Jemperli

Beskrivelse af Jemperli

Dostarlimab-Gxly er en programmeret dødsreceptor-1 (PD-1) 'blokerende' IgG4 humaniseret monoklonalt antistof. Dostarlimab-Gxly produceres i kinesiske hamster-æggestokkceller og har en beregnet molekylvægt på ca. 144 kDa.

Jemperli (dostarlimab-gxly) injektion er en steril klar til lidt opalescent farveløs til gul opløsning i det væsentlige fri for synlige partikler. Det leveres som hætteglas med enkelt dosis.

Hvert hætteglas indeholder 500 mg jemperli i 10 ml opløsning. Hver ml opløsning indeholder 50 mg dostarlimab-gxly citronsyre-monohydrat (NULL,48 mg) l-argininhydrochlorid (NULL,07 mg) polysorbat 80 (NULL,2 mg) natriumchlorid (NULL,81 mg) trisodiumcitrati dihydrat (NULL,68 mg) og vandet for underordnet.

Bruger til Jemperli

Endometrial kræft

Jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af Jemperli som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med primær avanceret eller tilbagevendende endometrial kræft (EC).

Jemperli som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med uoverensstemmelsesreparationsmangel (DMMR) tilbagevendende eller avanceret EC som bestemt af en FDA-godkendt test, der er kommet frem eller efter forudgående behandling med et platinholdigt beslutningsregime i nogen omgivelser og er ikke kandidater til kurativ kirurgi eller stråling [se Dosering og administration ].

Uoverensstemmende reparationsmangel tilbagevendende eller avancerede faste tumorer

Jemperli som et enkelt middel er indikeret til behandling af voksne patienter med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer som bestemt af en FDA-godkendt test, der er kommet frem på eller efter forudgående behandling, og som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder [se Dosering og administration ]. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Kliniske studier ]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).

Dosering til Jemperli

Patientudvælgelse

Enkelt agent

Vælg patienter til behandling med Jemperli som et enkelt middel baseret på tilstedeværelsen af ​​DMMR i tumorprøver i:

• tilbagevendende eller avanceret EC [se Kliniske studier ].
• tilbagevendende eller avancerede faste tumorer [se Kliniske studier ].

Oplysninger om FDA-godkendte tests til påvisning af DMMR-status er tilgængelig på https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Fordi effekten af ​​tidligere Kemoterapi Ved testresultater for DMMR hos patienter med høj kvalitet gliomas er uklart, at det anbefales at teste for denne markør i det primære tumorprøve opnået inden påbegyndelse af temozolomid-kemoterapi hos patienter med høj kvalitet gliomas.

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering til Jemperli er vist i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalet dosering af Jemperli

Dosering Modifications For Bivirknings

Ingen dosisreduktion af Jemperli anbefales. Generelt tilbageholdt Jemperli for alvorlige (grad 3) immunmedierede bivirkninger. Permanent afbryder Jemperli for livstruende (grad 4) immunmedierede bivirkninger tilbagevendende alvorlige (grad 3) immunmedierede reaktioner, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling eller en manglende evne til at reducere kortikosteroid dosis til 10 mg eller mindre af prednison ækvivalent per dag inden for 12 uger efter at initierer steroider.

Dosering modifications for Jemperli for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 2.

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration

Forberedelse til intravenøs infusion

• Undersøg visuelt løsningen for partikler og misfarvning. Løsningen er klar til lidt opalescent farveløs til gul. Kasser hætteglasset, hvis der observeres synlige partikler.
• Ryst ikke.
• Jemperli er kompatibel med en infusionspose lavet af polyolefinethylenvinylacetat eller polyvinylchlorid med DI (2-ethylhexyl) phthalat (DEHP).
• For den 500 mg dosis trak 10 ml af jemperli fra et hætteglas ved anvendelse af en engangs steril sprøjte lavet af polypropylen og fortynd til en intravenøs infusionspose indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose-injektion USP til en slutkoncentration mellem 2 til 10 mg/ml (maksimal 250 mL).
• For 1000 mg dosis trak 10 ml ud fra hver af 2 hætteglas (trækker 20 ml total) og fortyndes i en intravenøs pose indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose-injektion USP til en slutkoncentration mellem 4 til 10 mg/ml (maksimal 250 ml).
• Bland fortyndet løsning ved blid inversion. Ryst ikke.
• Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.

Opbevaring af infusionsløsning

Opbevares i den originale karton indtil forberedelsestid for at beskytte mod lys. Den forberedte dosis kan opbevares enten:

• Ved stuetemperatur i højst 6 timer fra forberedelsestidspunktet indtil infusionens afslutning.
• Under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 24 timer fra forberedelsestidspunktet indtil infusion. Hvis kølet, tillader den fortyndede opløsning at komme til stuetemperatur inden administration.

Kasser efter 6 timer ved stuetemperatur eller efter 24 timer under køling.

Frys ikke.

Administration

Administrer infusionsopløsning intravenøst ​​over 30 minutter gennem en intravenøs linje ved anvendelse af rør lavet af polyvinylchlorid eller platinhærdet silicium; Fittings lavet af polyvinylchlorid eller polycarbonat; og en steril ikke-pyrogen lavt proteinbinding 0,2-mikron in-line eller tilsætningsfilter.

Jemperli må ikke administreres som et intravenøst ​​skub eller bolusinjektion. Genopvis ikke andre lægemidler gennem den samme infusionslinje.

Effekter af ricinusolie på huden

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning : 500 mg/10 ml (50 mg/ml) klar til lidt opalescent farveløs til gul opløsning i et enkeltdosis hætteglas til intravenøs infusion efter fortynding.

Opbevaring og håndtering

Jemperli (dostarlimab-gxly) injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til gul opløsning leveret i en karton indeholdende en 500 mg/10 ml (50 mg/ml) enkeltdosis hætteglas (NDC 0173-0898-03).

Opbevar hætteglasskølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i original karton for at beskytte mod lys. Frys ikke eller ryst.

Fremstillet af: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 U.S. -licens nr. 1727 Distribueret af: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger til Jemperli

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedspopulationen beskrevet i advarslerne og forholdsreglerne for brug af jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel blev evalueret hos 241 patienter med primær avanceret eller tilbagevendende EC i den randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede Ruby-forsøg.

Derudover afspejler den samlede sikkerhedspopulation, der er beskrevet i advarsler og forholdsregler, eksponering for Jemperli som et enkelt middel hos 605 patienter med avancerede eller tilbagevendende faste tumorer i de ikke-randomiserede open-label multicohort-forsøg, der tilmeldte 314 patienter med EC og 291 patienter med andre faste tumorer. Jemperli blev administreret intravenøst ​​i doser på 500 mg hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg hver 6. uge, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blandt de 605 patienter blev 32% udsat for> 1 år og 19% blev udsat i> 2 år.

Primær avanceret eller tilbagevendende endometriecancer: Jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel

Jemperli's sikkerhed hos patienter med primær avanceret eller tilbagevendende EC blev evalueret i Ruby [se Kliniske studier ]. Patienter modtog jemperli 500 mg (n = 241) eller placebo (n = 246) i kombination med carboplatin og paclitaxel hver 3. uge i 6 cykler efterfulgt af Jemperli 1000 mg eller placebo hver 6. indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blandt de 241 patienter blev 38,6% udsat for> 1 år og 24,1% blev udsat i> 2 år.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 39% af patienterne, der fik jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel; De mest almindelige alvorlige bivirkninger var sepsis inklusive urosepsis (NULL,7%) og lungeemboli (NULL,3%). Dødelige bivirkninger forekom hos 1,2%af patienterne, der fik jemperli inklusive septisk chok (NULL,8%) og myelosuppression (NULL,4%).

Hos patienter, der modtog jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel jemperli, blev permanent afbrudt på grund af bivirkninger hos 46 patienter (19%). Bivirkninger, der krævede permanent seponering hos ≥2 patienter, omfattede 3 tilfælde (NULL,2%) af udslæt makulopapulære og 2 tilfælde (NULL,8%) hver af øget alaninaminotransferase (ALT) øgede aspartataminotransferase (AST) diarré pancreatitis træthed pneumonitis og arthrliGia.

Dosering interruptions due to an adverse reaction occurred in 37% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥5% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel were Anæmi thrombocytopenia and peripheral neuropathy.

The most common adverse reactions including laboratory abnormalities (≥20%) were decreased hemoglobin increased creatinine peripheral neuropathy decreased white blood cell count fatigue nausea alopecia decreased platelets increased glucose decreased lymphocytes decreased magnesium decreased neutrophils increased AST arthralgia rash constipation diarrhea increased ALT decreased potassium decreased albumin Nedsat natrium Forøget alkalisk phosphatase abdominal smerte dyspnø Forøget appetit øget amylase nedsat phosphat urinvejsinfektion og opkast.

Tabel 3 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos ≥20% af patienterne med primær avanceret eller tilbagevendende EF, der modtog jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel i Ruby.

Tabel 3: Bivirkninger (≥20%) hos patienter med endometriecancer, der modtog Jemperli med carboplatin og paclitaxel i Ruby

Klinisk relevante bivirkninger i <20% of patients with primary advanced or recurrent Ec who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel included: Endokrine lidelser: Hypothyreoidisme hyperthyroidism thyroiditis adrenal insufficiency. Øjenlidelser: Keratitis uveitis.

Gastrointestinale lidelser: Colitis pancreatitis.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Type 1 diabetes mellitus.

Muskuloskeletal og binde Væv Lidelser: Immunmedieret gigt.

Åndedrætsgård og mediastinal Lidelser: Pneumonitis.

Hjerteforstyrrelser: Myocarditis.

Nervesystemforstyrrelser: Encephalopati.

Vaskulære lidelser: Hypertension blødning.

Tabel 4 opsummerer laboratorie abnormaliteter hos patienter med primær avanceret eller tilbagevendende EF, der modtager jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel i Ruby.

Tabel 4: Vælg laboratorie abnormiteter, der forværres fra baseline, der forekom hos ≥20% af patienterne med endometriecancer, der modtog jemperli med carboplatin og paclitaxel hos Ruby

Uoverensstemmende reparationsmangel tilbagevendende eller avanceret endometriecancer: Jemperli som en enkelt agent

Jemperli's sikkerhed blev evalueret hos granat hos 150 patienter med avanceret eller tilbagevendende DMMR EC, der modtog mindst 1 dosis af Jemperli [se Kliniske studier ]. Patienter modtog jemperli 500 mg hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg hver 6. uge som en intravenøs infusion indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for 2 år efter behandlingen eller en medicinsk tilstand, der krævede immunsuppression, var uberettigede. Blandt patienter, der fik Jemperli 41%, blev udsat for> 1 år og 23% blev udsat i> 2 år.

En dødelig bivirkning forekom hos en patient (NULL,7%), der modtog jemperli på grund af samtidig immunmedieret encephalitis og urinvejsinfektion.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 38% af patienterne, der fik jemperli. Alvorlige bivirkninger hos> 2%af patienterne inkluderede infektion af urinvej (4%) sepsis (NULL,3%) akut nyreskade (NULL,7%) og mavesmerter (NULL,7%).

Jemperli blev permanent afbrudt på grund af bivirkninger hos 15 (10%) patienter inklusive øget transaminaser sepsis bronkitis pneumonitis udslæt pruritus pancreatitis encephalitis og nefritis. Doseringsafbrydelser på grund af en bivirkning forekom hos 28% af patienterne, der modtog Jemperli. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 1% af patienterne, der modtog jemperli, var anæmi -diarré asthenia colitis sepsis og pneumonitis.

De mest almindelige bivirkninger (≥20%) var træthed/asthenia anæmi kvalme diarré forstoppelse opkast og udslæt.

Tabel 5 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos ≥10% af patienterne med DMMR EC på Jemperli i Garnet.

Tabel 5: Bivirkninger (≥10%) hos patienter med DMMR -endometrial kræft, der modtog Jemperli i granat

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients who received Jemperli included:

Endokrine lidelser: Hyperthyreoidisme binyreinsufficiens hypophysitis.

Øjenlidelser: Iridocyclitis uveitis.

Gastrointestinale lidelser: Colitis pancreatitis enterocolitis gastritis.

Generel Lidelser and Administration Site Conditions: Kulderystelser.

Muskuloskeletal og binde Væv Lidelser: Immunmedieret myositis immunmedieret arthritis.

Nervesystemforstyrrelser: Encephalitis.

Nyre- og urinforstyrrelser: Nefritis.

Åndedrætsgård og mediastinal Lidelser: Pneumonitis interstitial lung disease.

Tabel 6 opsummerer laboratorie abnormiteter forværret fra baseline til grad 3 eller 4 hos ≥1% af patienterne med DMMR EC på jemperli i granat.

Tabel 6: Laboratorie abnormiteter, der forværres fra baseline til grad 3 eller 4, der forekom hos ≥1% af patienterne med DMMR -endometriecancer, der modtog jemperli i granat

Uoverensstemmende reparationsmangel tilbagevendende eller avancerede faste tumorer

Jemperli's sikkerhed blev undersøgt hos 267 patienter med tilbagevendende eller avancerede DMMR -faste tumorer, der var indskrevet i granat [se Kliniske studier ]. Patients received Jemperli 500 mg every 3 weeks for 4 cycles followed by 1000 mg every 6 weeks as an intravenous infusion until disease progression or unacceptable toxicity. Patients with autoimmune disease that required systemic therapy within 2 years of treatment or a medical condition that required immunosuppression were ineligible. The median duration of exposure to Jemperli was 25 weeks (range: 1 to 139 weeks).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 34% af patienterne, der fik jemperli. Alvorlige bivirkninger hos> 2%af patienterne inkluderede mavesmerter (NULL,7%) sepsis (NULL,6%) og akut nyreskade (NULL,2%). Dødelig bivirkning forekom hos 1 patient, der modtog jemperli på grund af respirationssvigt.

Jemperli was permanently discontinued due to adverse reactions in 9% patients; the most common adverse reaction (≥1%) leading to discontinuation was increased alanine aminotransferase (1.1%).

Dosering interruptions due to an adverse reaction occurred in 23% of patients who received Jemperli. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥1% of patients who received Jemperli were Anæmi pneumonitis diarre adrenal insufficiency increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase.

De mest almindelige bivirkninger (≥20%) var træthed/asthenia anæmi diarré og kvalme.

Tabel 7 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos ≥10% af patienterne med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer i granat.

Tabel 7: Bivirkninger (≥10%) hos patienter med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer i granat

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients who received Jemperli included:

Endokrine lidelser: Hypothyreoidisme hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis autoimmune thyroiditis.

Øjenlidelser: Uveitis.

Gastrointestinale lidelser: Colitis enterocolitis enterocolitis hemorrhage pancreatitis acute pancreatitis.

Generel Lidelser and Administration Site Conditions: Kulderystelser.

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Infusionsrelateret reaktion.

Hepatobiliære lidelser: Hepatocellulær skade.

Muskuloskeletal og binde Væv Lidelser: Myalgi.

Nyre- og urinforstyrrelser: Nephritis tubulointerstitial nefritis.

Åndedrætsgård og mediastinal Lidelser: Pneumonitis interstitial lung disease.

Tabel 8 opsummerer laboratorie abnormiteter forværret fra baseline til grad 3 eller 4 hos ≥1% af patienterne med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer i granat.

Tabel 8: Laboratorie abnormiteter, der forværres fra baseline til grad 3 eller 4, der forekom hos ≥1% af patienterne med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer i granat

Lægemiddelinteraktioner for Jemperli

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Jemperli

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Jemperli

Alvorlige og dødelige immunmedierede bivirkninger

Jemperli is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptor-1 (Pd-1) or Pd-ligand 1 (Pd-L1) blocking the Pd-1/Pd-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance and inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed in Advarsler og forholdsregler may not include all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Immunmedierede bivirkninger, der kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme i ethvert organsystem eller væv. Immunmedierede bivirkninger kan forekomme når som helst efter start af en PD-1/PD-L1â € blokerende antistof. Mens immunmedierede bivirkninger normalt manifesterer sig under behandling med PD-1/PD-L1â € blokerende antistoffer, kan de også manifestere sig efter seponering af PD-1/PD-L1â € blokerende antistoffer.

Tidlig identifikation og håndtering af immunmedierede bivirkninger er vigtige for at sikre sikker anvendelse af PD-1/PD-L1-blokerende antistoffer. Overvåg nøje for symptomer og tegn, der kan være kliniske manifestationer af underliggende immunmedierede bivirkninger. Evaluer leverenzymer kreatinin- og skjoldbruskkirtelfunktionstest ved baseline og periodisk under behandlingen. I tilfælde af mistanke om immunmedierede bivirkninger initierer passende oparbejdning til at udelukke alternative etiologier inklusive infektion. Instituttet Medical Management inklusive specialitetskonsultation efter behov.

Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ]. In general if Jemperli requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroids (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaction is not controlled with corticosteroids.

Retningslinjer for toksicitetsstyring for bivirkninger, der ikke nødvendigvis kræver systemiske steroider (f.eks. Endokrinopatier dermatologiske reaktioner) diskuteres nedenfor.

Immunmedieret pneumonitis

Jemperli can cause immune-mediated pneumonitis which can be fatal. In patients treated with other Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Immunmedieret pneumonitis forekom i 2,3%(14/605) af patienter, der fik jemperli inklusive grad 2 (NULL,3%) grad 3 (NULL,8%) og grad 4 (NULL,2%) pneumonitis. Pneumonitis førte til seponering af Jemperli hos 1,3% af patienterne.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 79% (11/14) af patienter med pneumonitis. Pneumonitis løste hos 11 af de 14 patienter. Jemperli blev tilbageholdt for 9 patienter. Fem patienter genitierede Jemperli efter forbedring af symptomer; Af disse 2 patienter havde gentagelse af pneumonitis.

Immunmedieret colitis

Jemperli can cause immune-mediated colitis. Cytomegalovirus infection/reactivation have occurred in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis treated with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. In cases of corticosteroid-refractory colitis consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Immunmedieret colitis forekom i 1,3%(8/605) af patienter, der fik jemperli inklusive grad 2 (NULL,7%) og grad 3 (NULL,7%) bivirkninger. Colitis førte til seponering af Jemperli hos 1 (NULL,2%) patient.

Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 75% (6/8) af patienter med colitis. Colitis løste hos 5 af de 8 patienter. Af de 4 patienter, i hvilke Jemperli blev tilbageholdt for colitis, blev alle geninitieret behandling med Jemperli; Af disse 1 patient havde gentagelse af colitis.

Immunmedieret hepatitis

Jemperli can cause immune-mediated hepatitis which can be fatal.

Immunmedieret hepatitis forekom hos 0,5% (3/605) af patienter, der modtog Jemperli, var alle grad 3. hepatitis førte til seponering af Jemperli hos 1 (NULL,2%) patient. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 2 patienter med hepatitis og begivenhederne løst hos 2 af de 3 patienter.

Immunmedierede endokrinopatier

Binyreinsufficiens

Jemperli can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grad 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment per institutional guidelines including hormone replacement as clinically indicated. Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ].

Adrenalinsufficiens forekom hos 1,2%(7/605) patienter, der fik jemperli inklusive grad 2 (NULL,5%) og grad 3 (NULL,7%). Adrenalinsufficiens resulterede i seponering hos 1 (NULL,2%) patient og opløst hos 4 af de 7 patienter. Af de 4 patienter, i hvilke Jemperli blev tilbageholdt for binyreinsufficiens, blev alle geninitieret behandling med Jemperli. Systemiske kortikosteroider blev påkrævet hos 5 af de 7 patienter med binyreinsufficiens.

Hypophysitis

Jemperli can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia or visual field cuts. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ].

Jemperli I kombination med carboplatin og paclitaxel

Hypophysitis (Grade 3) occurred in 0.4% (1/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Systemic corticosteroids were required and the event resolved. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Jemperli Som en enkelt agent

Hypophysitis (Grad 2) occurred in 0.2% (1/605) of patients receiving Jemperli as a single agent. Systemic corticosteroids were required and the event did not resolve. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Skjoldbruskkirtelforstyrrelser

Jemperli can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditis can present with or without endocrinopathy. Hypothyreoidisme can follow hyperthyroidism. Initiate thyroid hormone replacement or medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ].

Thyroiditis

Thyroiditis occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Grad 2. Systemic corticosteroids were required in 1 of 3 patients and anti-thyroid therapy was required for 2 of 3 patients with thyroiditis. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. None of the events of thyroiditis resolved; there were no discontinuations of Jemperli due to thyroiditis.

Hypothyreoidisme

Jemperli I kombination med carboplatin og paclitaxel

Hypothyreoidisme occurred in 12% (30/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel all of which were Grad 2. Hypothyreoidisme led to discontinuation of Jemperli in 1 patient and resolved in 23% (7/30) of patients. Jemperli was withheld for 5 patients and all reinitiated treatment with Jemperli. Thyroid hormone replacement was required for 27 of the 30 patients with hypothyroidism.

Jemperli Som en enkelt agent

Hypothyreoidisme occurred in 8% (46/605) of patients receiving Jemperli as a single agent all of which were Grad 2. Hypothyreoidisme did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 37% (17/46) of patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Thyroid hormone replacement therapy was required for 45 of the 46 patients with hypothyroidism.

bedste områder i boston at bo

Hyperthyreoidisme

Jemperli I kombination med carboplatin og paclitaxel

Hyperthyreoidisme occurred in 3.3% (8/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel including Grad 2 (2.9%) and Grade 3 (0.4%). Hyperthyreoidisme did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 75% (6/8) of patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Anti-thyroid therapy was required for 2 of the 8 patients while systemic corticosteroids were required for 1 of the 8 patients with hyperthyroidism.

Jemperli Som en enkelt agent

Hyperthyreoidisme occurred in 2.3% (14/605) of patients receiving Jemperli as a single agent including Grad 2 (2.1%) and Grade 3 (0.2%). Hyperthyreoidisme did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 71% (10/14) of the 14 patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Anti­thyroid therapy was required for 10 of the 14 patients with hyperthyroidism.

Type 1 diabetes mellitus, der kan præsentere med diabetisk ketoacidose

Jemperli can cause type 1 diabetes mellitus which can present with diabetic ketoacidosis. Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ].

Jemperli I kombination med carboplatin og paclitaxel

Type 1 -diabetes mellitus (grad 3) forekom i 0,4% (1/241) af patienter, der fik jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel. Type 1 -diabetes mellitus førte til tilbageholdelse af Jemperli; Patienten reinitierede behandlingen og krævede langvarig insulinbehandling.

Jemperli Som en enkelt agent

Type 1 -diabetes mellitus forekom hos 0,2% (1/605) af patienter, der fik jemperli som et enkelt middel, som var grad 3. type 1 -diabetes mellitus, resulterede ikke i behandling af behandlingen og ikke løste.

Immunmedieret nefritis med nyredysfunktion

Jemperli can cause immune-mediated nephritis which can be fatal. Nephritis including tubulointerstitial nephritis occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Grad 2. Nephritis led to discontinuation of Jemperli in 1 (0.2%) patient and resolved in all patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Systemic corticosteroids were required in 2 of the 3 patients experiencing nephritis.

Immunmedieret dermatologiske bivirkninger

Jemperli can cause immune-mediated udslæt or dermatitis. Bullous and exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) and drug udslæt with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) have occurred with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative udslætes. Tilbageholde or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosering og administration ].

Andre immunmedierede bivirkninger

Følgende klinisk signifikante immunmedierede bivirkninger forekom i <1% of the 605 patients treated with Jemperli or were reported with the use of other Pd-1/Pd-L1†blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions.

Nervesystem: Meningitis encephalitis myelitis og demyelinering myasthenisk syndrom/myasthenia gravis guillain-barré syndrom nerveparese autoimmun neuropati.

Hjerte/vaskulær: Myocarditis pericarditis vasculitis.

Okulær: Uveitis iritis Andre okulære inflammatoriske toksiciteter. Nogle tilfælde kan være forbundet med nethindeafvikling. Forskellige kvaliteter af synshandicap til også at omfatte blindhed kan forekomme. Hvis uveitis forekommer i kombination med andre immunmedierede bivirkninger, skal du overveje en Vogt-Koyanagi-Haradaâ € som syndrom, da dette kan kræve behandling med systemiske steroider for at reducere risikoen for permanent synstab.

Gastrointestinal: Pancreatitis inklusive stigninger i serumamylase og lipase niveauer gastritis duodenitis.

Muskuloskeletal og binde Væv: Myositis/polymyositis rhabdomyolyse og tilknyttede følger inklusive nyresvigt arthritis polymyalgi reumatica.

Endokrin: Hypoparathyroidisme.

Andet (hæmatologisk/immun): Autoimmun hæmolytisk anæmi aplastisk anæmi hæmofagocytisk lymfohistiocytose Systemisk inflammatorisk respons syndrom Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis (Kikuchi lymfadenitis) sarcoidose Immune thrombocytopeni Solidisk transplantisk afvisning Anden transplantation (inklusive hornhornitis) afvisning.

Infusionsrelaterede reaktioner

Der er rapporteret om alvorlige eller livstruende infusionsrelaterede reaktioner med PD-1/PD-L1â € blokerende antistoffer. Alvorlige infusionsrelaterede reaktioner (grad 3) forekom hos 0,2% (1/605) af patienter, der fik jemperli. Alle patienter blev kommet sig efter de infusionsrelaterede reaktioner.

Overvåg patienter for tegn og symptomer på infusionsrelaterede reaktioner. Afbryde eller sænk infusionshastigheden eller permanent afbryde Jemperli baseret på reaktionens sværhedsgrad [se Dosering og administration ].

Komplikationer af allogen HSCT

Dødelige og andre alvorlige komplikationer kan forekomme hos patienter, der modtager allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) før eller efter at have været behandlet med en PD-1/PD-L1â € blokerende antistof. Transplantationsrelaterede komplikationer inkluderer hyperacute-transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) akut GVHD kronisk GVHD-lever veno-okklusiv sygdom efter reduceret intensitetskonditionering og steroid-krævende feberligt syndrom (uden en identificeret infektiøs årsag). Disse komplikationer kan forekomme på trods af mellemliggende terapi mellem PD-1/PD-L1-blokade og allogen HSCT.

Følg patienter nøje for at bevise transplantationsrelaterede komplikationer og gribe hurtigt ind. Overvej fordelene kontra risici ved behandling med en PD-1/PD-L1â € blokerende antistof før eller efter en allogen HSCT.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme kan Jemperli forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. Dyrestudier har vist, at inhibering af PD-1/PD-L1-stien kan føre til øget risiko for immunmedieret afvisning af det udviklende foster, hvilket resulterer i fosterdød. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Jemperli og i 4 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Immunmedierede bivirkninger

Informer patienter om risikoen for immunmedierede bivirkninger, der kan være alvorlige eller dødelige, kan forekomme efter seponering af behandlingen og kan kræve kortikosteroid eller anden behandling og afbrydelse eller seponering af Jemperli. Disse reaktioner kan omfatte:

• Pneumonitis: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at få nye eller forværre hostesmerter eller åndenød [se Advarsler og forholdsregler ].
• Colitis: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for diarré eller svær mavesmerter [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hepatitis: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for gulsot alvorlig kvalme eller opkast eller let blå mærker eller blødning [se Advarsler og forholdsregler ].
• Immunmedierede endokrinopatier: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på hypothyreoidisme hyperthyreoidisme thyroiditis binyreinsufficiens hypophysitis eller type 1 diabetes mellitus [se Advarsler og forholdsregler ].
• Nefritis: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på nefritis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Alvorlige hudreaktioner: Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner SJS ti eller kjole [se Advarsler og forholdsregler ].
• Andre immunmedierede bivirkninger:
  • Rådgive patienter om, at immunmedierede bivirkninger kan forekomme og kan involvere ethvert organsystem og straks kontakte deres sundhedsudbyder for eventuelle nye tegn eller symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].
  • Rådgiv patienter om risikoen for afvisning af fast organtransplantation og at kontakte deres sundhedsudbyder straks for tegn eller symptomer på afvisning af organtransplantation [se Advarsler og forholdsregler ].

Infusionsrelaterede reaktioner

• Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Komplikationer af allogen HSCT

• Rådgiv patienter om risikoen for post-allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationskomplikationer [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder om reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Jemperli og i 4 måneder efter den sidste dosis [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Jemperli og i 4 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen undersøgelser for at vurdere potentialet af dostarlimab-gxly for kræftfremkaldende stof eller genotoksicitet.

Fertilitetsundersøgelser er ikke blevet udført med dostarlimab-gxly. I 1-og 3-måneders gentagelsesdosis toksikologiundersøgelser hos aber var der ingen bemærkelsesværdige virkninger i de mandlige og kvindelige reproduktionsorganer; Imidlertid var mange dyr i disse undersøgelser ikke seksuelt modne.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dens handlingsmekanisme kan Jemperli forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on the use of Jemperli in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the Pd-1/Pd-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Data ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placental barrier; therefore SupplyMab-Gxly has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Jemperli for at evaluere dens virkning på reproduktion og føtaludvikling. En central funktion af PD-1/PD-L1-stien er at bevare graviditeten ved at opretholde moderens immuntolerance over for fosteret. I murine modeller af graviditetsblokade af PD-L1 har signalering vist sig at forstyrre tolerance over for fosteret og resultere i en stigning i fostertab; Derfor inkluderer potentielle risici ved administration af jemperli under graviditet øgede frekvenser af abort eller dødfødsel. Som rapporteret i litteraturen var der ingen misdannelser relateret til blokaden af ​​PD-1/PD-L1-signalering i afkom af disse dyr; Imidlertid forekom immunmedierede lidelser i PD-1 og PD-L1 knockout-mus. Baseret på dens mekanisme til virkning af føtal eksponering for dostarlimab-gx kan øge risikoen for at udvikle immunmedierede lidelser eller ændre den normale immunrespons.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​dostarlimab-gxly i human mælk eller dens virkninger på det ammede barn eller på mælkeproduktion. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede barn for Jemperli er ukendte. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammende barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis af Jemperli.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Jemperli can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Kontrol Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Jemperli og i 4 måneder efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Jemperli's sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

I kombination med carboplatin og paclitaxel

Af de 241 patienter, der blev behandlet med Jemperli i Ruby 52,3%, var yngre end 65 år 36,5% var i alderen 65 til 74 år og 11,2% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Som en enkelt agent

Af de 605 patienter, der blev behandlet med Jemperli i Garnet 51,6%, var yngre end 65 år 36,9% var i alderen 65 til 74 år og 11,5% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Jemperli

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Jemperli

Ingen.

Klinisk farmakologi for Jemperli

Handlingsmekanisme

Binding af PD-1-ligander PD-L1 og PD-L2 til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer T-celleproliferation og cytokinproduktion. Opregulering af PD-1-ligander forekommer i nogle tumorer, og signalering gennem denne vej kan bidrage til inhibering af aktiv T-celle immunovervågning af tumorer. Dostarlimab-Gxly er et humaniseret monoklonalt antistof af IgG4-isotypen, der binder til PD-1-receptoren og blokerer dens interaktion med PD-L1 og PD-L2, der frigiver PD-1-pathway-medieret inhibering af immunresponsen inklusive anti-tumorimmunrespons. I syngene muse tumormodeller resulterede, der blokerede PD-1-aktivitet, resulterede i nedsat tumorvækst.

Farmakodynamik

Eksponeringsrespons-forholdet og tidsforløbet for farmakodynamisk respons for sikkerhed og effektivitet af Dostarlimab-Gxly er ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Vandplantainer

Dostarlimab-Gxly tilvejebringer vedvarende målengagement målt ved direkte PD-1-binding og stimulering af IL-2-produktion i hele doseringsintervallet i den anbefalede dosering.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​dostarlimab-GXLY som et enkelt middel og i kombination med carboplatin og paclitaxel blev evalueret hos patienter med forskellige faste tumorer, herunder patienter med EC. Gennemsnitlig Cmax AUC0-INF og AUC0-TAU steg proportionalt over dosisområdet 1 til 10 mg/kg. Cyklus 1 gennemsnit (variationskoefficient [%cv]) cmax og auc0-tau af dostarlimabâgxy som et enkelt middel var henholdsvis 171 mcg/ml (20%) og 35730 mcg*h/ml (20%) ved doseringen på 500 mg en gang 3, år og 309 mcg/ml (31%) og 95820 mCG*H H HL (29%) Dosis på 1000 mg hver 6. uge.

Fordeling

Det gennemsnitlige (%CV) volumen af ​​distribution af dostarlimab-gxly ved stabil tilstand er ca. 5,8 L (15%).

Eliminering

Den gennemsnitlige terminal eliminering halveringstid for dostarlimab-gxly ved stabil tilstand er 23,5 dage, og dens gennemsnitlige (%CV) clearance ved stabil tilstand er 0,007 L/H (30%).

Metabolisme

Dostarlimab-Gxly forventes at blive metaboliseret til små peptider og aminosyrer ved kataboliske veje.

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​dostarlimab-gxly baseret på alder (24 til 86 år) kønsløb/etnicitet (75% hvid 2% asiatisk og 5% afroamerikansk) tumortype og nyrenisk svækkelse baseret på den estimerede kreatinininini (EGFR ≥15 ml/min/1,73 m²) og mild til moderat hepatic niprairpn [samlet levering (EGFR ≥15 ml/min/min/1,73 m²)) (TB)> ULN til 3 gange Uln eller Aspartate Aminotransferase (AST)> ULN til enhver AST].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Dostarlimab-eksponering, når den blev administreret i kombination med carboplatin og paclitaxel, var sammenlignelig med eksponering for enkelt middel, og der var ingen beviser for at antyde en klinisk relevant ændring af dostarlimab-gxly clearance over tid hos patienter med tilbagevendende eller avanceret EC.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-medikamentantistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder jemperli eller af andre dostarlimab-gxly-produkter.

Immunogeniciteten af ​​Dostarlimab-Gxly blev evalueret i rubin ved en dosering på 500 mg hver 3. uge i 6 cykler efterfulgt af 1000 mg hver 6. uge derefter; Der var ingen dannelse af anti-lægemiddelantistoffer og neutraliserende antistoffer hos 225 patienter, der fik jemperli i den anbefalede dosering.

Immunogeniciteten af ​​Dostarlimab-Gxly blev evalueret i granat i en dosis på 500 mg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af 1000 mg hver 6. uge derefter. Anti-narkotika-antistoffer mod dostarlimab-GXLY blev påvist i 2,1% (8/384) af patienter, der modtog jemperli ved den anbefalede dosering. Neutraliserende antistoffer blev påvist i 1% (4/384) af patienter.

På grund af det lille antal patienter, der udviklede anti-lægemiddelantistoffer, er effekten af ​​immunogenicitet på farmakokinetisk effektivitet og sikkerhed af Dostarlimab-Gxly ikke entydig.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyremodeller øgede hæmning af PD-L1/PD-1-signalering sværhedsgraden af ​​nogle infektioner og forbedrede inflammatoriske responser. Mycobacterium tuberculosis-inficerede PD-1 knockout-mus udviser markant nedsat overlevelse sammenlignet med vildtype-kontroller, der korrelerede med øget bakteriel spredning og inflammatoriske responser hos disse dyr. PD-1-blokade under anvendelse af et primat anti-PD-1-antistof blev også vist at forværre M. tuberculosis-infektion i rhesus macaques. PD-L1 og PD-1 knockout-mus og mus, der modtager PD-L1â €, der blokerer antistof, har også vist nedsat overlevelse efter infektion med lymfocytisk choriomeningitis-virus.

Kliniske studier

Endometrial kræft

I kombination med carboplatin og paclitaxel For The Treatment Of Primary Advanced Or Recurrent Endometrial kræft

Effektiviteten af ​​Jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel efterfulgt af Jemperli som et enkelt middel blev evalueret i Ruby (NCT03981796) en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret forsøg udført hos 494 patienter med primær avanceret eller recurrent EC.

Forsøget tilmeldte patienter med primær fase III eller fase IV -sygdom (pr. Figo -iscenesættelsesklassificering) inklusive trin IIIA til IIIC1 -patienter med evaluerbar eller målbar sygdom Fase IIIC1 -patienter med carcinosarcoma klar celleserøs eller blandet histologi uanset tilstedeværelse af evalueret eller målbar sygdomsstadium IIIC2 eller trin IV sygdom uanset tilstedeværelse af evaluerbar eller målbar sygdom. Forsøget tilmeldte sig også patienter med den første tilbagevendende sygdom med et lavt potentiale for kur ved strålebehandling eller kirurgi alene eller i kombination, herunder patienter, der var NAã¯ve til systemisk anticancerterapi, eller som havde modtaget tidligere neoâadjuvans/adjuvans systemisk anticancerterapi og havde en tilbagefald eller sygdomsprogression ≥6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Patienterne blev randomiseret (1: 1) til en af ​​følgende behandlingsarme:

• Jemperli 500 mg carboplatin AUC 5 mg/mL/min paclitaxel 175 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles followed by Jemperli 1000 mg intravenously every 6 weeks. Jemperli was administered prior to Kemoterapi on Day 1.
• Placebo-carboplatin AUC 5 mg/ml/min paclitaxel 175 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus i 6 cyklusser efterfulgt af placebo intravenøst ​​hver 6. uge.

Randomisering blev stratificeret ved misforholdsreparation (MMR)/mikrosatellit -ustabilitet (MSI) status forudgående ekstern bækkenstrålebehandling og sygdomsstatus (tilbagevendende primær fase III eller primær trin IV). Behandling med Jemperli fortsatte, indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet eller maksimalt 3 år. Administration af Jemperli var tilladt ud over sygdomsprogression (defineret ved responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST] v1.1), hvis patienten var klinisk stabil og betragtes som at udlede klinisk fordel af efterforskeren.

Evaluering af tumorstatus blev udført hver 6. uge til uge 25 hver 9. uge til uge 52 og derefter hver 12. uge. De største effektivitetsresultater var progressionsfri overlevelse (PFS) under anvendelse af RECIST V1.1 som vurderet af efterforsker i DMMR/MSI-H og samlede populationer og samlede overlevelse (OS) i den samlede befolkning. Yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger omfattede objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST V1.1 som vurderet af efterforsker og responsvarighed (DOR).

Blandt de 494 patienter, der blev evalueret, var baselineegenskaberne: medianalder 65 år (51% i alderen 65 år eller ældre); 77% hvid 12% sort 3% asiatisk 3% latinamerikansk eller latino; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 (63%) eller 1 (37%); og primær fase III (18%); Primær trin IV (34%) og tilbagevendende EC (48%). Samlet set var 24% DMMR/MSI-H-tumorer og 76% var uoverensstemmende reparationskompetence (MMRP)/mikrosatellitstabile (MSS) tumorer.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 9 og figur 1 2 og 3. Behandling med jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel demonstrerede statistisk signifikante forbedringer i OS i den samlede population og PFS i både DMMR/MSI-H og den samlede population versus placebo i kombination med carboplatin og paclitaxel. Forudspecificerede efterforskningsanalyser af PFS og OS blev udført hos patienter med MMRP/MSS EC.

Tabel 9: Effektivitetsresultater af endometriecancerpopulation i Ruby

Hos patienter med MMRP/MSS EC (n = 372) var Os Hazard Ratio (HR) 0,82 (95% CI: 0,62 1,08) med en median OS på 32,5 (95% CI: 28,6 NR) måneder for Jemperli i kombination med carboplatin og paclitaxel versus 28,2 (95% CI: 21,9 36.1) carboplatin og paclitaxel. PFS HR var 0,78 (95% CI: 0,60 1,00) med en median PFS på 9,8 (95% CI: 9,0 12,6) måneder for Jemperli i kombination med kulbulje og paclitaxel (n = 185) versus 7,9 (95% CI: 7,6 9,8) måneder til placering af placering med carboel (N = 185) versus (95% CI: 7,6 9,8) måneder til placering af placering med carboel (n = 185) mod 187).

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse hos patienter (samlet befolkning) med endometriecancer i Ruby

Figur 2: Kaplan-Meier-kurve til progressionsfri overlevelse hos patienter (samlet befolkning) med endometrial kræft i Ruby

Figur 3: Kaplan-Meier-kurve til progressionsfri overlevelse hos patienter med DMMR/MSI-H endometrial kræft i Ruby

DMMR = misforholdsreparationsmangel; MSI-H = mikrosatellit ustabilitet høj.

Som en enkelt agent For The Treatment Of dMMR Recurrent Or Advanced Endometrial kræft

Effektiviteten af ​​Jemperli som et enkelt middel blev evalueret i Garnet-forsøget (NCT02715284) et multicenter multicohort open-label-forsøg udført hos patienter med avancerede faste tumorer. Effektivitetspopulationen bestod af en kohort af 141 patienter med DMMR tilbagevendende eller avanceret EC, der var kommet frem på eller efter behandling med et platin-holdigt regime. Patienter med forudgående behandling med PD-1/PD-L1â € blokerende antistoffer eller andre immuncheckpointinhibitorbehandling og patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 2 år, blev udelukket fra forsøget.

Patienter modtog jemperli 500 mg intravenøst ​​hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af 1000 mg intravenøst ​​hver 6. uge. Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. De vigtigste effektivitetsresultatmål var ORR og DOR som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) ifølge RECIST V 1.1.

Baselineegenskaberne var: median alder 65 år (53% i alderen 65 år eller ældre); 77% hvid 4% asiatisk 3% sort 4% latinamerikansk eller latino; og Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 (38%) eller 1 (62%).

Den mest almindelige histologi, der blev set, var endometrioidcarcinom type 1 (65%) grad 3 endometrioid (15%) efterfulgt af serøs (5%) blandet (5%) og udifferentieret (NULL,8%).

Alle patienter med DMMR EC havde modtaget forudgående anticancerbehandling med 89% af patienterne, der fik tidligere anticancer -kirurgi, og 71% modtog tidligere anticancer -strålebehandling. Treogtres procent af patienterne havde en forudgående linje med anticancerbehandling og 37% havde to eller flere tidligere linjer. 42 patienter (34%) modtog kun behandling i neoadjuvant eller adjuvansindstillingen, før de deltog i undersøgelsen.

DMMR -tumorstatus blev retrospektivt bekræftet ved anvendelse af Ventana MMR RXDX -panelassay.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 10.

Tabel 10: Effektivitetsresultater af DMMR -endometrial kræftpopulation i granat

Uoverensstemmende reparationsmangel tilbagevendende eller avancerede faste tumorer

Effektiviteten af ​​Jemperli som et enkelt middel blev evalueret i Garnet (NCT02715284) et ikke-randomiseret multicenter åbent multicohort-forsøg. Effektivitetspopulationen bestod af en kohort af 209 patienter med DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer, der skred frem efter systemisk terapi og ikke havde nogen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. Patienter med DMMR EC skal være kommet frem på eller efter behandling med et platinholdigt regime. Patienter med DMMR -kolorektal kræft skal være kommet frem efter eller været intolerante over for en fluoropyrimidinoxaliplatin og irinotecan.

Patienter med forudgående behandling med PD-1/PD-L1â € blokerende antistoffer eller andre immuncheckpointinhibitorbehandling og patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi med immunsuppressive midler inden for 2 år, blev udelukket fra forsøget.

Patienter modtog jemperli 500 mg intravenøst ​​hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af 1000 mg intravenøst ​​hver 6. uge. Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

De vigtigste effektivitetsresultatmål var ORR og DOR som bestemt af en BICR i henhold til RECIST V 1.1.

Baselineegenskaberne var kvinder (77%); Medianalder 63 år (47% i alderen 65 år eller ældre); 63% hvid 3% asiatisk 2% sort; og Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 (39%) eller 1 (61%).

På tidspunktet for forsøgsindgangen 97,2% af patienterne (103/106) med ikke-endometriale DMMR-faste tumorer havde fase IV-sygdom og 68,0% (70/103) af patienter med DMMR-endometriale tumorer havde Figo-trin IV sygdom.

Cirka 43% af patienterne havde modtaget 1 forudgående linje med systemisk anticancerbehandling 36% havde modtaget 2 tidligere linjer og 21% havde modtaget 3 eller flere tidligere linjer.

DMMR -tumorstatus blev retrospektivt bekræftet ved anvendelse af Ventana MMR RXDX -panelassay.

Effektivitetsresultater præsenteres i tabel 11 og 12.

Tabel 11: â

Tabel 12: Effektivitetsresultater af DMMR -tumortyper i granat

Patientinformation til Jemperli

Jemperli
(Jem-Per-Lee)
(Supply-Gxly) Injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jemperli?

Jemperli is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Jemperli can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye eller forværrede tegn eller symptomer, herunder:

Lungeproblemer.

• hoste
• åndenød
• brystsmerter

Tarmproblemer.

• diarre or more bowel movements than usual
• afføring, der er sort tarry klistret eller har blod eller slim
• Alvorlig maveområde (mave) smerte eller ømhed

Leverproblemer.

• gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Mørk urin (te farvet)
• Alvorlig kvalme eller opkast
• blødning eller blå mærker lettere end normalt
• Smerter på højre side af din maveområde (mave)

Problemer med hormonkirtel.

• hovedpine, der ikke vil forsvinde eller usædvanlige hovedpine
• tisser oftere end normalt
• hårtab
• Øjenfølsomhed over for lys
• føler sig kold
• øjenproblemer
• forstoppelse
• hurtig hjerteslag
• Din stemme bliver dybere
• øget sved
• svimmelhed eller besvimende
• ekstrem træthed
• Ændringer i humør eller adfærd såsom nedsat sexlyst irritabilitet eller glemsomhed
• vægtøgning eller vægttab
• Føler dig mere sulten eller tørstig end normalt

Nyreproblemer.

• Ændring i mængden eller farven på din urin
• hævelse i dine ankler
• blod i din urin
• Tab af appetit

Hudproblemer.

• udslæt
• Smertefulde sår eller mavesår i munden eller i næsen i halsen eller kønsområdet
• kløe
• Hud blærende eller skrælning
• feber eller influenza-lignende symptomer
• hævede lymfeknuder

Problemer kan også ske i andre organer og væv. Dette er ikke alle tegn og symptomer på immunsystemproblemer, der kan ske med Jemperli. Ring eller se din sundhedsudbyder med det samme for eventuelle nye eller værre tegn eller symptomer.

• brystsmerter irregular heartbeat åndenød swelling of ankles
• Problemer med forvirring søvnighed Hukommelsesproblemer ændrer sig i humør eller opførsel Stive nakkebalanceproblemer prikken eller følelsesløshed i armene eller benene
• Dobbeltvision sløret synsfølsomhed over for lette smerter i øjnene i synet
• vedvarende eller alvorlige muskelsmerter eller svaghedsmuskelkramper
• Lavrøde blodlegemer blå mærker

Infusionsreaktioner, der undertiden kan være alvorlige eller livstruende. Tegn og symptomer på infusionsreaktioner kan omfatte:

• kulderystelser eller ryste
• svimmelhed
• kløe or udslæt
• har lyst til at passere
• Skylning
• feber
• åndenød or wheezing
• Tilbage eller nakke smerter

Afvisning af et transplanteret organ. Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvilke tegn og symptomer du skal rapportere og overvåge dig afhængigt af den type organtransplantation, du har haft.

Komplikationer inklusive transplantat-mod-vært-sygdom (GVHD) hos mennesker, der har modtaget en knoglemarvs (stamcelle) transplantation, der bruger donorstamceller (allogene). Disse komplikationer kan være alvorlige og kan føre til død. Disse komplikationer kan ske, hvis du gennemgik transplantation enten før eller efter at have været behandlet med Jemperli. Din sundhedsudbyder overvåger dig for disse komplikationer.

At få medicinsk behandling med det samme kan hjælpe med at forhindre, at disse problemer bliver mere alvorlige.

Din sundhedsudbyder tjekker dig for disse problemer under behandling med Jemperli. Din sundhedsudbyder kan behandle dig med kortikosteroid- eller hormonudskiftningsmedicin. Din sundhedsudbyder kan også være nødt til at forsinke eller helt stoppe behandlingen med Jemperli, hvis du har alvorlige bivirkninger.

Hvad er Jemperli?

Jemperli is a prescription medicine used to treat adults with:

• En slags livmoderkræft kaldet endometrial kræft (EC)
  • Jemperli may be used in combination with the Kemoterapi medicines carboplatin and paclitaxel and then after that Jemperli may be used alone:
    • Når din kræft har spredt sig uden for din livmoder (avanceret) eller
    • Din kræft er vendt tilbage.
  • Jemperli may be used alone:
    • Når en laboratorietest viser, at din tumor er misforholdsreparationsmangel (DMMR) og
    • Din kræft er vendt tilbage, eller den har spredt sig (avanceret EC) og
    • Du har modtaget kemoterapi, der indeholder platin, og det virkede ikke eller fungerer ikke længere
    • Din kræft kan ikke behandles ved operation eller stråling.
• En slags kræft, der vises ved laboratorietest for at være misforholdsreparationsmangel (DMMR) fast tumor. Jemperli kan bruges alene til behandling:
  • kræft, der er vendt tilbage eller har spredt (avanceret kræft) og
  • er gået under behandling eller efter behandling, og du har ingen tilfredsstillende behandlingsmuligheder.

Det vides ikke, om Jemperli er sikker og effektiv hos børn.

Før du modtager Jemperli, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har immunsystemproblemer såsom Crohns sygdoms ulcerøs colitis eller lupus.
• har modtaget en organtransplantation.
• har modtaget eller planlagt at modtage en stamcelletransplantation, der bruger donorstamceller (allogen).
• har modtaget strålebehandling til dit brystområde.
• Har en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom Myasthenia Gravis eller Guillain-Barré-syndrom.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Jemperli kan skade din ufødte baby.

Hunner who are able to become pregnant:

• • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Jemperli.
  • Du skal bruge en effektiv metode til fødselskontrol under din behandling og i 4 måneder efter din sidste dosis Jemperli. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, som du kan bruge i løbet af denne periode.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Jemperli.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Jemperli passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 4 måneder efter din sidste dosis Jemperli.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg Jemperli?

• Din sundhedsudbyder giver dig Jemperli i din vene gennem en intravenøs (IV) linje over 30 minutter.
• Når jemperli bruges i kombination med carboplatin og paclitaxel jemperli normalt gives hver 3. uge for de første 6 doser. Fra 3 uger senere gives det normalt alene hver 6. uge.
• Når jemperli bruges alene til behandling af DMMR tilbagevendende eller avanceret EC og DMMR tilbagevendende eller avancerede faste tumorer, gives det normalt hver 3. uge for de første 4 doser. Fra 3 uger senere gives det normalt hver 6. uge.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, hvor mange behandlinger du har brug for.
• Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere dig for bivirkninger.
• Hvis du går glip af aftaler, skal du ringe til din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt for at omplanlægge din aftale.

Hvad er de mulige bivirkninger af Jemperli?

Jemperli can cause serious side effects.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Jemperli?

De mest almindelige bivirkninger af jemperli, når de gives med carboplatin og paclitaxel hos mennesker med EC, inkluderer:

• nerveproblemer i dine arme
• ledssmerter
• åndenød hands legs and feet
• udslæt
• nedsat appetit
• træthed
• forstoppelse
• Urinvejsinfektioner
• kvalme
• diarre
• opkast
• hårtab
• Maveområde (mave) smerte

De mest almindelige bivirkninger af jemperli hos mennesker med DMMR -faste tumorer (inklusive EC), når de bruges alene, inkluderer:

• træthed and svaghed
• diarre
• forstoppelse
• Tælling med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• kvalme
• opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Jemperli.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Generel information about the safe and effective use of Jemperli.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Hvis du gerne vil have flere oplysninger om Jemperli, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Jemperli, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Jemperli?

Aktiv ingrediens: SupplyMab-Gxly

Inaktive ingredienser: Citronsyre monohydrat L-arginin hydrochlorid polysorbat 80 natriumchlorid trisodiumcitrat dihydrat og vand til injektion. Varemærker ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.