Lotensin

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du ophøre med lotensin så hurtigt som muligt.

Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for lotensin

Benazepril hydrochlorid USP er en hvid til off-white krystallinsk pulveropløselig (> 100 mg/ml) i vand i ethanol og i methanol. Dets kemiske navn er benazepril 3-[[1- (ethoxy-carbonyl) -3phenyl- (1S) -propyl] amino] -2345-tetrahydro-2-oxo-1 H -1- (3S) -benzazepin-1-eddikesyre monohydrochlorid; dens strukturelle formel er

Dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ • HCI og dens molekylvægt er 460,96.

Benazeprilat Den aktive metabolit af Benazepril er en ikke-sulfhydryl angiotensin-konverterende enzyminhibitor.

Lotensin leveres som tabletter indeholdende 10 mg 20 mg og 40 mg benazepril -hydrochlorid til oral administration. The inactive ingredients are colloidal silicon dioxide crospovidone hydrogenated castor oil (10 mg and 20 mg tablets) hypromellose iron oxides lactose magnesium stearate (40 mg tablets) microcrystalline cellulose polysorbate 80 propylene glycol (40 mg tablets) starch talc and titanium dioxide.

Bruger til lotensin

Lotensin ^® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Programs fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MM Hg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Det kan bruges alene eller i kombination med thiaziddiuretika.

Dosering til lotensin

Anbefalet dosering

Voksne

Den anbefalede indledende dosis til patienter, der ikke modtager et vanddrivende middel, er 10 mg en gang om dagen. Det sædvanlige vedligeholdelsesdoseringsområde er 20 til 40 mg pr. Dag, der administreres som en enkelt dosis eller i to lige så opdelte doser. En dosis på 80 mg giver en øget respons, men erfaring med denne dosis er begrænset. Det opdelte regime var mere effektivt til at kontrollere truget (præ-dosering) blodtryk end den samme dosis, der blev givet som et en gang dagligt regime.

Brug med diuretika hos voksne

Den anbefalede startdosis af lotensin hos en patient på et vanddrivende middel er 5 mg en gang dagligt. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med lotensin alene, kan der tilsættes en lav dosis diuretikum.

Pædiatriske patienter 6 år og ældre

Den anbefalede startdosis for pædiatriske patienter er 0,2 mg/kg en gang om dagen. Titrat efter behov til 0,6 mg/kg en gang om dagen. Doser over 0,6 mg/kg (eller over 40 mg dagligt) er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.

Lotensin is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with GFR less than 30 mL/min/1.73m ² [se Brug i specifikke populationer ].

Dosisjustering for nedsat nyrefunktion

For voksne med en GFR <30 mL/min/1.73 m ² (Serumkreatinin> 3 mg/dL) Den anbefalede indledende dosis er 5 mg lotensin en gang dagligt. Dosering kan titreres opad, indtil blodtrykket kontrolleres eller til en maksimal total daglig dosis på 40 mg. Lotensin kan også forværre nyrefunktionen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fremstilling af suspension (for 150 ml af en 2 mg/ml suspension)

Tilsæt 75 ml ora-plus ^® * Oralt suspensionskøretøj til et ravpolyethylen terephthalat (PET) flaske indeholdende femten lotensin 20 mg tabletter og ryster i mindst to minutter. Lad suspensionen stå i mindst 1 time. Efter den stående tid ryster suspensionen i mindst et ekstra minut. Tilsæt 75 ml Ora-Sweet ^® * Oralt sirupkøretøj til flasken og ryst ophængning for at sprede ingredienserne. Suspensionen skal nedkøles ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) og kan opbevares i op til 30 dage i kæledyrsflasken med en børnebestandig skrue-cap-lukning. Ryst suspensionen inden hver brug. *Ora-plus ^® og Ora-Sweet ^® er registrerede varemærker til Paddock Laboratories Inc. Ora Plus ^® Indeholder carrageenan citronsyre methylparaben mikrokrystallinsk cellulose carboxymethylcellulose natrium kalium sorbat simethicon natriumphosphat monobasisk xanthan tyggegummi og vand. Ora-Sweet ^® Indeholder citronsyre bær citrus smagsmiddel glycerin methylparaben kalium sorbat natriumphosphat monobasisk sorbitol saccharose og vand.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter

10 mg 20 mg og 40 mg

• Hver 10 mg tablet er mørkegul med 10 på den ene side og lotensin på den anden
• Hver 20 mg tablet er lyserød med 20 på den ene side og lotensin på den anden
• Hver 40 mg tablet er mørk rose med 40 på den ene side og lotensin på den anden

Opbevaring og håndtering

Lotensin is available as:

Opbevaring

Opbevar ikke over 86 ° F (30 ° C). Beskyt mod fugt. Dispens i en stram beholder (USP).

Fremstillet til: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Revideret: Jan 2019

Bivirkninger for Lotensin

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Lotensin has been evaluated for safety in over 6000 patients with hypertension; over 700 of these patients were treated for at least one year. The overall incidence of reported adverse events was similar in Lotensin og placebo patients.

De rapporterede bivirkninger var generelt milde og kortvarige, og der var ingen sammenhæng mellem bivirkninger og aldersvarighed af terapi eller total dosering inden for området fra 2 til 80 mg.

Setegnering af terapi på grund af en bivirkning var påkrævet hos ca. 5% af de amerikanske patienter behandlet med lotensin og hos 3% af patienterne behandlet med placebo. De mest almindelige årsager til seponering var hovedpine (NULL,6%) og hoste (NULL,5%).

Bivirkninger, der blev set i mindst 1% større frekvens hos patienter behandlet med lotensin end placebo, var hovedpine (6% mod 4%) svimmelhed (4% mod 2%) somnolens (2% mod 0%) og postural svimmelhed (2% mod 0%).

Bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg (mindre end 1% mere på BenazePril end på placebo) og sjældnere begivenheder, der ses i erfaring efter markedsføring, inkluderer følgende (i nogle af et årsagsforhold til stofbrug er usikker):

Dermatologisk: Stevens-Johnson syndrom Pemphigus tilsyneladende overfølsomhedsreaktioner (manifesteret af dermatitis kløe eller udslæt) fotosensitivitet og skylning.

Gastrointestinal: Kvalme pancreatitis forstoppelse gastritis opkast og melena.

Hæmatologisk: Thrombocytopeni og hæmolytisk anæmi.

Neurologisk/psykiatrisk: Angst reducerede libido hypertonia søvnløshed nervøsitet og paræstesi.

Andre: Træthed astma bronchitis dyspnø sinusitis urinvejsinfektion hyppig vandladning infektionsarthritis impotens alopecia arthralgia myalgia asthenia sved.

Laboratorie abnormiteter

Forhøjelser af urinsyre blodsukker serum bilirubin og leverenzymer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] er rapporteret som hændelser med hyponatræmi elektrokardiografiske ændringer eosinophilia og proteinuri.

Vil Benadryl Allergi hjælpe med nældefeber

Lægemiddelinteraktioner for Lotensin

Diuretika

Hypotension

Patienter på diuretika, især dem, hvori diuretisk terapi for nylig blev indført, kan lejlighedsvis opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af terapi med lotensin. Muligheden for hypotensive effekter med lotensin kan minimeres ved enten Dosering og administration ].

Hyperkalæmi

Kaliumbesparende diuretika (spironolacton amilorid triamteren og andre) kan øge risikoen for hyperkalæmi. Derfor, hvis samtidig brug af sådanne midler er indikeret overvågning af patientens serumkalium ofte. Lotensin dæmper kaliumtab forårsaget af thiazid-type diuretika.

Antidiabetik

Samtidig administration af lotensin- og antidiabetiske lægemidler (insuliner orale hypoglykæmiske midler) kan øge risikoen for hypoglykæmi.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, herunder BenazePril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Benazepril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, herunder Benazepril, kan svækkes af NSAID'er.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på lotensin og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med lotensin hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med lotensin hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere

Patienter, der modtager samtidig administration af ACE -hæmmer og mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi, kan have en øget risiko for angioødem. Monitor for tegn på angioødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with Lotensin. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium or Lotensin. Monitor serum lithium levels during concurrent use.

Neprilysininhibitor

Patienter, der tager samtidige neprilysininhibitorer, kan have en øget risiko for angioødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi.

Advarsler om lotensin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for lotensin

Føtal toksicitet

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia og skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og death. When pregnancy is detected discontinue Lotensin as soon as possible [se Brug i specifikke populationer ].

Angioødem og anafylactoidreaktioner

Angioødem

Hoved og hals angioødem

Angioødem of the face extremities lips tongue glottis og/or larynx including some fatal reactions have occured in patients treated with Lotensin. Patients with involvement of the tongue glottis or larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Lotensin should be promptly discontinued og appropriate therapy og monitoring should be provided until complete og sustained resolution of signs og symptoms of angioedema has occurred.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE -hæmmerterapi, kan have en øget risiko for angioødem, mens de modtager en ACE -hæmmer [se Kontraindikationer ]. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.

Patienter, der modtager samtidig administration af ACE -hæmmer og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) -inhibitor (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi eller en neprilysininhibitor kan have en øget risiko for angioødem [se Lægemiddelinteraktioner ].

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem har forekommet hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. I nogle tilfælde blev angioødemet diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren.

Anafylactoidreaktioner

Anafylactoidreaktioner During Desensitization

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner.

Anafylactoidreaktioner During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med lotensin. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet. Patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-systemet (f.eks. Patienter med nyrearteriestenose Kronisk nyresygdom alvorlig kongestiv hjertesvigt efter myokardieinfarkt eller volumenudtømning) kan være i særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på lotensin. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Lotensin.

Hypotension

Lotensin can cause symptomatic hypotension sometimes complicated by oliguria progressive azotemia acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mm Hg ischemic heart disease cerebrovascular disease hyponatremia high dose diuretic therapy renal dialysis or severe volume og/or salt depletion of any etiology.

Hos sådanne patienter følger de nøje i de første 2 uger af behandlingen, og hver gang dosis af Benazepril eller vanddrivende øges. Undgå brug af lotensin hos patienter, der er hæmodynamisk ustabile efter akut MI.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større kirurgi eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension Lotensin, kan det blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension forekommer korrekt efter volumenudvidelse.

Hyperkalæmi

Serumkalium skal overvåges med jævne mellemrum hos patienter, der får lotensin. Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens-diabetes mellitus og den samtidige anvendelse af kaliumbesparende diuretika kaliumtilskud og/eller kaliumholdige saltstatninger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Leverfejl

ACE -hæmmere er blevet forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og skrider frem til fulminant levernekrose og (undertiden) død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Patienter, der modtager ACE-hæmmere, der udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og få passende medicinsk opfølgning.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed, da Benazepril blev administreret til rotter og mus i op til to år i doser på op til 150 mg/kg/dag. Sammenlignet på grundlag af kropsvægte er denne dosis 110 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis. Sammenlignet på grundlag af kropsoverfladeområder er denne dosis 18 og 9 gange (henholdsvis rotter og mus) den maksimale anbefalede humane dosis (beregninger antager en patientvægt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet blev påvist i Ames -testen i bakterier (med eller uden metabolisk aktivering) i en In vitro Test for fremadrettede mutationer i dyrkede pattedyrceller eller i en nucleus -anomalisk test. I doser på 50 til 500 mg/kg/dag (6 til 60 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på mg/m ² Sammenligning og 37 til 375 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på en mg/kg -sammenligning) Lotensin havde ingen negativ indvirkning på den reproduktive ydeevne af mandlige og kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Lotensin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Når graviditet opdages, skal du ophøre med lotensin så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den generelle amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal renalfunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasi og skelet deformationer inklusive skull hypoplasia hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero Eksponering for lotensin for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering for lotensin understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Amning

Minimale mængder uændret Benazepril og af Benazeprilat udskilles i modermælken hos ammende kvinder behandlet med Benazepril. Et nyfødt barn, der indtager helt modermælk, ville modtage mindre end 0,1% af mg/kg moderdosis af Benazepril og Benazeprilat.

Pædiatrisk brug

De antihypertensive virkninger af lotensin er blevet evalueret i en dobbeltblind undersøgelse hos pædiatriske patienter 7 til 16 år [se Klinisk farmakologi ]. The pharmacokinetics of Lotensin have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age [se Klinisk farmakologi ]. Infants below the age of 1 year should not be given Lotensin because of the risk of effects on kidney development.

Sikkerhed og effektivitet af lotensin er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter mindre end 6 år eller hos børn med glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/1.73m ² [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog Benazepril i amerikanske kliniske undersøgelser af lotensin 18%, var 65 år eller ældre, mens 2% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Benazepril og Benazeprilat udskilles væsentligt af nyrerne. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Race

ACE-hæmmere inklusive lotensin som monoterapi har en effekt på blodtrykket, der er mindre hos sorte patienter end hos ikke-sorte.

Nedskærmning af nyren

Dosisjustering af lotensin er påkrævet hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, eller hvis kreatininklarering er ≤ 30 ml/min. Ingen dosisjustering af lotensin er påkrævet hos patienter med kreatinin -clearance> 30 ml/min [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til lotensin

Enkelt orale doser på 3 g/kg benazepril var forbundet med signifikant dødelighed hos mus. Rotter tolererede imidlertid enkelt orale doser på op til 6 g/kg. Nedsat aktivitet blev set ved 1 g/kg hos mus og ved 5 g/kg hos rotter. Human overdoser af benazepril er ikke rapporteret, men den mest almindelige manifestation af overdosering af human benazepril vil sandsynligvis være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling ville være intravenøs infusion af normal saltopløsning. Hypotension kan være forbundet med elektrolytforstyrrelser og nyresvigt.

Benazepril er kun lidt dialyzbar, men overvej dialyse til at understøtte patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvis indtagelse er for nylig, skal du overveje aktiveret kul. Overvej gastrisk dekontaminering (f.eks. Opkast gastrisk skylning) i den tidlige periode efter indtagelse.

Overvåg for blodtryk og kliniske symptomer. Støttende styring bør anvendes for at sikre tilstrækkelig hydrering og for at opretholde systemisk blodtryk.

I tilfælde af markant hypotension infunderer fysiologisk saltopløsning; Efter behov Overvej vasopressorer (f.eks. Catecholamines i.v.).

Kontraindikationer for lotensin

Lotensin is contraindicated in patients:

• der er overfølsomme over for Benazepril eller for enhver anden ACE -hæmmer
• med en historie med angioødem med eller uden tidligere ACE -hæmmerbehandling

Lotensin is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Lotensin within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Må ikke coadminister aliskiren med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere; inklusive lotensin hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Lotensin

Handlingsmekanisme

Benazepril og Benazeprilat hæmmer angiotensin-konverterende enzym (ACE) hos mennesker og dyr. BenazePrilat har meget større ess -hæmmende aktivitet end BenazePril.

ACE er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasokonstriktor -stoffet angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken.

Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium.

Fjernelse af angiotensin II -negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasma -reninaktivitet. I dyreforsøg havde Benazepril ingen hæmmende virkning på vasopressorresponsen på angiotensin II og forstyrrede ikke de hæmodynamiske virkninger af de autonome neurotransmittere acetylcholinepinephrin og norepinephrin.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressorpeptid en rolle i de terapeutiske virkninger af lotensin, der skal belyst. Mens den mekanisme, gennem hvilken Benazepril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, har Benazepril en antihypertensiv effekt, selv hos patienter med lav-reninhypertension.

Farmakodynamik

Enkelt og flere doser på 10 mg eller mere af lotensin forårsager inhibering af plasma -ACE -aktivitet med mindst 80% til 90% i mindst 24 timer efter dosering. Pressorresponser på eksogen angiotensin I blev hæmmet af 60% til 90% (op til 4 timer efter dosis) ved 10 mg dosis.

Lægemiddelinteraktioner

Lotensin has been used concomitantly with beta-adrenergic-blocking agents calcium-channelblocking agents diuretics digoxin og hydralazine without evidence of clinically important adverse interactions. Benazepril like other ACE inhibitors has had less than additive effects with betaadrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Benazepril er omtrent dosisproportionalt inden for doseringsområdet fra 10 til 80 mg.

Efter oral administration af lotensin -topplasmakoncentrationer af Benazepril og dens aktive metabolit Benazeprilat nås inden for henholdsvis 0,5 til 1,0 timer og 1 til 2 timer. Mens biotilgængeligheden af ​​Benazepril ikke påvirkes af fødevaretiden til top plasmakoncentrationer af Benazeprilat er forsinket til 2 til 4 timer.

Serumproteinbindingen af ​​Benazepril er ca. 96,7% og det for Benazeprilat ca. 95,3% målt ved ligevægtsdialyse; på grundlag af In vitro Undersøgelser Graden af ​​proteinbinding skal ikke påvirkes af alders leverdysfunktion eller koncentration (over koncentrationsområdet fra 0,24 til 23,6 μmol/L).

Benazepril er næsten fuldstændigt metaboliseret til BenazePrilat ved spaltning af estergruppen (primært i leveren). Både Benazepril og Benazeprilat gennemgår glucuronidering.

Benazepril og Benazeprilat ryddes overvejende ved renal udskillelse. Cirka 37%af en oralt indgivet dosis blev udvundet i urinen som Benazeprilat (20%) Benazeprilat -glucuronid (8%) Benazepril glucuronid (4%) og som spormængder af benazepril. Ikke -renal (dvs. galde) udskillelse tegner sig for ca. 11% til 12% af Benazeprilat -udskillelsen. Den effektive halveringstid for BenazePrilat efter en gang daglig gentagelsen af ​​oral administration af Benazepril-hydrochlorid er 10 til 11 timer. Således skal steady-state-koncentrationer af Benazeprilat nås efter 2 eller 3 doser af benazepril-hydrochlorid, der blev givet en gang dagligt.

Akkumuleringsforhold baseret på AUC af Benazeprilat var 1,19 efter en gang daglig administration.

hvad man skal lave i bangkok

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken for systemisk eksponering for Benazepril og BenazePrilat hos patienter med mild tomoderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance> 30 ml/min) svarer til den hos patienter med normal nyrefunktion. Hos patienter med kreatinin-clearance ≤ 30 ml/min. Peak Benazeprilat-niveauer og den indledende (alfafase) halveringstidstigning og tid til stabil tilstand kan blive forsinket [se Dosering og administration ].

Da dialyse blev startet 2 timer efter indtagelse af 10 mg Benazepril blev ca. 6% af Benazeprilat fjernet i 4 timers dialyse. Den overordnede sammensatte benazepril blev ikke påvist i dialysatet.

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med leverinsufficiens (på grund af cirrhose) er farmakokinetikken i Benazeprilat i det væsentlige uændret.

Lægemiddelinteraktioner

Farmakokinetikken af ​​Benazepril påvirkes ikke af følgende lægemidler: hydrochlorothiazid furosemid chlorthalidons digoxin propranolol atenolol nifedipin amlodipin naproxen acetylicylsyre eller cimetidin. Ligeledes påvirker administrationen af ​​Benazepril ikke væsentligt farmakokinetikken af ​​disse medicin (cimetidinkinetik blev ikke undersøgt).

Pædiatri

Farmakokinetikken af ​​Benazeprilat evalueret hos pædiatriske patienter med hypertension efter oral administration af en enkelt dosis er vist i tabel nedenfor.

Kliniske studier

Hypertension

Voksne patienter

I enkeltdosisundersøgelser sænkede lotensin blodtrykket inden for 1 time med spidsreduktion opnået mellem 2 og 4 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. I multiple-dosis undersøgelser en gang dagligt doser på mellem 20 mg og 80 mg nedsat siddende tryk 24 timer efter dosering med ca. 6 til 12 mmHg systolisk og 4 til 7 mmHg diastolisk. Trugværdierne repræsenterer reduktioner på ca. 50% af det, der ses på toppen.

Fire dosis-responsundersøgelser under anvendelse af dosering af en gang dagligt blev udført i 470 mild til moderate hypertensive patienter, der ikke anvendte diuretika. Den minimale effektive dosis af lotensin en gang dagligt var 10 mg; Men yderligere falder i blodtrykket, især ved morgentrug, blev set med højere doser i det undersøgte doseringsområde (10 til 80 mg). I undersøgelser, der sammenligner den samme daglige dosis af lotensin, der blev givet som en enkelt morgendosis eller som en to gange daglig dosis blodtryksreduktion på tidspunktet for morgenen, var det større end det opdelte regime.

De antihypertensive virkninger af lotensin var ikke mærkbart forskellige hos patienter, der fik høj-eller-lav-natrium diæter.

I normale menneskelige frivillige forårsagede enkeltdoser af Benazepril en stigning i nyreblodstrømmen, men havde ingen indflydelse på glomerulær filtreringshastighed.

Brug af lotensin i kombination med thiaziddiuretika giver en blodtryksænkende virkning større end den, der ses med begge middel alene. Ved at blokere den renin-angiotensin-aldosteronakseadministration af lotensin har en tendens til at reducere kaliumtabet forbundet med diuretiket.

Pædiatriske patienter

I en klinisk undersøgelse af 107 pædiatriske patienter 7 til 16 år med enten systolisk eller diastolisk tryk over de 95. percentilpatienter fik patienter 0,1 eller 0,2 mg/kg og titrerede derefter op til 0,3 eller 0,6 mg/kg med en maksimal dosis på 40 mg en gang dagligt. Efter fire ugers behandling blev de 85 patienter, hvis blodtryk blev reduceret på terapi, derefter randomiseret til enten placebo eller Benazepril og blev fulgt op i yderligere to uger. I slutningen af ​​to uger steg blodtrykket (både systolisk og diastolisk) hos børn tilbage til placebo med 4 til 6 mm Hg mere end hos børn på Benazepril. Der blev ikke observeret nogen dosisrespons.

Patientinformation til lotensin

Graviditet

Fortæl kvindelige patienter i den fødedygtige alder om konsekvenserne af eksponering for lotensin under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Instruer patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema can occur at any time with treatment with ACE inhibitors . Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) og to take no more drugs until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatisk hypotension

Bed patienterne om at rapportere lethed, især i løbet af de første par behandlingsdage. Hvis der forekommer faktisk synkope, skal du fortælle patienterne at afbryde lægemidlet, indtil de har hørt den ordinerende læge. Fortæl patienter, at overdreven sved og dehydrering kan føre til et overdreven fald i blodtrykket på grund af en reduktion i væskevolumen. Andre årsager til volumenudtømning, såsom opkast eller diarré, kan også føre til et fald i blodtrykket; rådgive patienter i overensstemmelse hermed.

Hyperkalæmi

Bed patienterne om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Hypoglykæmi

Fortæl diabetespatienter behandlet med orale antidiabetiske midler eller insulin, der starter en ACE -hæmmer til overvågning af Hypoglykæmi tæt især i løbet af den første måned med kombineret brug.