Lutrate Depot

Beskrivelse til Lutrate Depot

Leuprolidacetat er en syntetisk nonapeptid-analog af naturligt forekommende gonadotropin-frigivende hormon (GNRH). Den analoge besidder større styrke end det naturlige hormon. Det kemiske navn er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamidacetat (salt) med følgende strukturelle formel:

Hvor: n = 1 eller 2

Leuprolidacetat har en molekylvægt på 1209,41 som fri base. Leuprolid er frit opløseligt i vand.

Lutrate Depot (leuprolidacetat til depotophæng) 22,5 mg til 3-måneders administration er tilgængelig i et hætteglas, der indeholder hvidt til af hvide sterile lyofiliserede mikrosfærer sammen med den tilsvarende sterile rekonstitutionsforventning i en forudfyldt syremiddel. Når Lutrate Depot og fortyndingsmidlet blandes sammen, bliver de en suspension, der er beregnet til en intramuskulær injektion, der skal gives En gang hver 12. uge som en enkelt dosis.

Hvert hætteglas af lutratratdepot (leuprolidacetat til depotophæng) 22,5 mg til 3-måneders administration leverer leuprolidacetat (NULL,5 mg) polylaktinsyre (NULL,4 mg) triethylcitrat (NULL,4 mg) polysorbat 80 (NULL,8 mg) Mannitol (NULL,4 mg) og carmelose Sodium (25 mg). Den forudfyldte sprøjte indeholdende det klare rekonstitutions fortyndingsmiddel (2 ml) indeholder mannitol (16 mg) vand til injektioner og natriumhydroxid og saltsyre til kontrol af PH.

Leuprolidacetat til depot -suspension er en udvidet steril enkelt dosisinjektion i ophængsform til intramuskulær administration.

Bruger til Lutrate Depot

Lutrate Depot 22,5 mg til 3-måneders administration (leuprolidacetat) er indikeret til behandling af avanceret prostatacancer.

Dosering til Lutrate Depot

Lutrate Depot 22,5 mg til 3-måneders administration

Lutrate Depot skal administreres under opsyn af en læge.

Hos patienter, der behandles med GnRH-analoger til prostatacancerbehandling, fortsættes normalt ved udvikling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.

Tabel 1: Lutrate Depot anbefalet dosering

Den anbefalede dosis af Lutrate Depot 22,5 mg til 3-måneders administration er en injektion hver 12. uge. Brug ikke samtidig en brøkdosis eller en kombination af doser af denne eller nogen depotformulering på grund af forskellige frigørelsesegenskaber.

Inkorporeret i en depotformulering skal de lyofiliserede mikrosfærer rekonstitueres og administreres hver 12. uge som en enkelt intramuskulær injektion.

Rekonstitutionsinstruktioner til Lutrate Depot

• Rekonstitueret og administrer de lyofiliserede mikrosfærer som en enkelt intramuskulær injektion.
• Suspensionen skal administreres umiddelbart efter rekonstitution.
• Som med andre lægemidler, der administreres ved intramuskulær injektion, skal injektionsstedet veksles med jævne mellemrum.
• Undersøg visuelt Lutrate Depot-pulver (hvid til off-white pulver). Brug ikke hætteglasset, hvis klumpning eller kaging er tydeligt. Et tyndt lag pulver på væggen i hætteglasset betragtes som normalt inden blanding med fortyndingsmidlet. Fortyndingsmidlet indeholdt i den forudfyldte sprøjte skal forekomme klar og farveløs.
• Brug kun det medfølgende fortyndingsmiddel til rekonstitution af Lutrate Depot. Brug ikke andre fortyndingsmidler.
• Det rekonstituerede produkt er en suspension af mælkeagtig hvid farveudseende.

Lutrate Depot pakkes i et kommercielt sæt. Hvert sæt indeholder:

• Et hætteglas indeholdende 22,5 mg leuprolidacetat som lyofiliserede mikrosfærer.
• En forudfyldt sprøjte indeholdende 2 ml mannitol til injektion.
• Én Mixject Transfer -enhed inklusive en nål.

Læs instruktionerne helt, før du begynder.

Mixject -forberedelse

Vask hænderne med sæbe og varmt vand og tag på handsker ¹ Umiddelbart inden forberedelsen af ​​injektionen. Læg bakken på en ren flad overflade, der er dækket med en steril pude eller klud. Fjern mixject -enheden bagstop den forudfyldte sprøjte, der indeholder opløsningsmidlet til rekonstitution og Lutrate Depot -hætteglasset.

Fjern flip-off-knappen fra toppen af ​​hætteglasset, der afslører gummiproppen. Placer hætteglasset i en stående lodret position på den forberedte overflade. Desinficér gummiproppen med alkoholtørringen. Kasser alkohol -aftørrelsen, og lad stopperen tørre. Indsæt bagstoppen til sprøjten af ​​sprøjten, indtil du føler, at den klikker på plads. Fortsæt til Mixject -aktivering.

Mixject -aktivering

1. skræl dækslet væk fra blisterpakken, der indeholder hætteglasadapteren (mixject). Fjern ikke hætteglasadapteren fra blisterpakken. Placer blisterpakken, der indeholder hætteglasadapteren, fast på hætteglasets top, der gennemborer hætteglasset. Skub forsigtigt ned, indtil du føler, at det klikker på plads.

2. Fjern hætten fra sprøjten tønde, og fjern derefter blisterpakken fra hætteglasadapteren. Tilslut sprøjten til hætteglasadapteren ved at skrue den med uret ind i åbningen på siden af ​​hætteglasadapteren. Sørg for at dreje sprøjten forsigtigt, indtil den holder op med at dreje for at sikre en stram forbindelse.

3. mens du holder hætteglasset placerer tommelfingeren på stemplet stangen og skubber stemplet stangen på hele vejen for at overføre fortyndingsmidlet fra den forudfyldte sprøjte i hætteglasset. Slip ikke stempletstangen.

4. Holde stemplet stangen deprimeret forsigtigt hvirvler hætteglasset i cirka et minut, indtil der opnås en ensartet mælkeholdig ophængning. Dette vil sikre komplet blanding af luin og den sterile mannitolopløsningsfortyndingsmiddel. Suspensionen får nu et mælkeagtigt udseende. For at undgå adskillelse af suspensionen skal du fortsætte til de næste trin uden forsinkelse.

5. Inverter mixject -systemet, så hætteglasset er øverst. Tag fat i mixject -systemet fast ved sprøjten og træk langsomt stemplet tilbage for at tegne den rekonstituerede spids ind i sprøjten.

Returner hætteglasset til sin lodrette position, og afbryd hætteglasadapteren fra Mixject -sprøjtenenheden ved at gribe fat i sprøjten og dreje plastikhætten på hætteglasadapteren med uret. Tag fat i kun plastikhætten, når du fjerner.

6. Hold sprøjten lodret. Med den modsatte hånd skal du trække nålhætten opad. Fremfør stemplet for at udvise luften fra sprøjten. Sprøjten, der indeholder Lutrate Depot -suspension, er nu klar til administration. Suspensionen skal administreres umiddelbart efter rekonstitution .

7. Efter rengøring af injektionsstedet med en alkoholpind administrerer den intramuskulære injektion ved at indsætte nålen i en 90 graders vinkel i det gluteale område, der er anterior lår eller deltoid; Injektionssteder skal skiftes (se figur).

NOTE: Hvis et blodkar ved et uheld er trængt ind i aspireret blod, vil det være synligt lige under Luer -låsen. Hvis blod er til stede, skal du straks fjerne nålen. Injicér ikke medicinen.

8. Injicerer hele indholdet af sprøjten intramuskulært.

9. Træk nålen tilbage. Når sprøjten er trukket tilbage, kasseres nålen straks nålen i en passende skarp beholder. Bortskaf sprøjten i henhold til lokale regler/procedurer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Lutrate Depot

Til injektion : 22,5 mg leuprolidacetat til 3-måneders administration som lyofiliserede mikrosfærer i et enkelt dosis hætteglas som et kit med en forudfyldt sprøjte indeholdende 2 ml 0,8% mannitolopløsning og en blandet overførselsindretning til en enkelt dosisinjektion.

Opbevaring og håndtering

Lutrate Depot (leuprolide acetate for depot suspension) is supplied as a kit consisting of a LUTRATE MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile white to off white lyophilized leuprolide acetate microspheres incorporated in a biodegradable polymer a MIXJECT vial adapter containing the needle and a pre-filled syringe containing clear sterile Mannitol -opløsning til injektion USP2 ml pH 4,5 til 7,0.

Lutrate Depot 22,5 mg - NDC 69112-002-02

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur ved 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° C og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fremstillet af: GP-Pharm S.A. 08777 SANT QUINTA DE INIENA SPANIEN. Distribueret af: Cipla USA Inc. 10 Independence Boulevard Suite 300 Warren NJ 07059. Revideret: Feb 2023

Bivirkninger til Lutrate Depot

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre dele af mærkningen:

• Tumorflare [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og diabetes [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulær sygdom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Effekt på QT/QTC -interval [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Lutrate Depot 22,5 mg til 3-måneders administration

I et klinisk forsøg med lutrate-depot blev 22,5 mg for 3-måneders administrationspatienter behandlet i 24 uger med 157/163, der modtog to injektioner. Tabellen inkluderer bivirkninger blev rapporteret hos 5% eller flere af patienterne i behandlingsperioden såvel som forekomsten af ​​denne bivirkning, som den behandlende læge blev betragtet som i det mindste muligvis relateret til Lutrate Depot. Grad 3-4 bivirkninger rapporteret som behandlingsvingen hos 13% af patienterne og behandlingsrelaterede 4% af patienterne.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne

I den samme undersøgelse blev der rapporteret om erektil dysfunktion og testikulær atrofi hos patienter på lutrate depot 22,5 mg.

Laboratorie abnormiteter

I løbet af behandlingsperioden blev mindst en ændring i en klasse i laboratorieværdier set (> 10%) i det følgende: anæmi øgede triglyceridhyperglykæmi forøget kolesterol øgede kreatinkinase -leukopeni øgede AST øget kreatinin og øget ALT.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af gonadotropin-frigivende hormonagonister efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hypofyse apoplexy

I løbet af eftermarkedsovervågning er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom sekundært med infarkt af hypofysen) efter indgivelse af gonadotropin-frigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Ændringer i knogletæthed

Nedsat knogletæthed er rapporteret i den medicinske litteratur hos mænd, der har haft orkiektomi, eller som er blevet behandlet med en GnRH -agonistanalog. I et klinisk forsøg 25 mænd med prostatacancer, hvoraf 12 var blevet behandlet tidligere med leuprolidacetat i mindst seks måneder, gennemgik knogletæthedsundersøgelser som et resultat af smerter. Den leuprolidbehandlede gruppe havde lavere knogletæthedsresultater end den ikke-behandlede kontrolgruppe. Det kan forventes, at lange perioder med medicinsk kastrering hos mænd vil have virkninger på knogletætheden.

Immunforstyrrelser

Anafylaksi

Psykiatriske lidelser

Depression

Luftvejsforstyrrelser

Pneumonitis interstitiel lungesygdom

Lægemiddelinteraktioner til Lutrate Depot

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk-baserede lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Lutrate Depot.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af Lutrate Depot i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofysesystemet. Normal funktion gendannes normalt inden for tre måneder efter, at behandlingen er afbrudt. På grund af undertrykkelsen af ​​hypofysen-gonadal-systemet af Lutrate Depot-diagnostiske test af hypofyse-gonadotropiske og gonadale funktioner, der udføres under behandling og op til tre måneder efter seponering af Lutrate Depot, kan det blive påvirket.

Advarsler om Lutrate Depot

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Lutrate Depot

Tumorflare

Oprindeligt forårsager lutrate -depot som andre GNRH -agonister stigninger i serumniveauer af testosteron til ca. 50% over baseline i løbet af de første uger af behandlingen. Isolerede tilfælde af ureteral obstruktion og komprimering af rygmarv er blevet observeret, som kan bidrage til lammelse med eller uden dødelige komplikationer. Forbigående forværring af symptomer kan udvikle sig. Et lille antal patienter kan opleve en midlertidig stigning i knoglesmerter, som kan håndteres symptomatisk.

Patienter med metastatiske vertebrale læsioner og/eller med urinvejsobstruktion skal observeres nøje i løbet af de første par uger af terapien.

Hyperglykæmi og diabetes

Hyperglykæmi og en øget risiko for at udvikle diabetes er rapporteret hos mænd, der modtager GNRH -agonister. Hyperglykæmi kan repræsentere udvikling af diabetes mellitus eller forværring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Overvåg blodglukose og/eller glycosyleret hæmoglobin (HBA1c) med jævne mellemrum hos patienter, der får en GNRH -agonist, og håndterer den nuværende praksis til behandling af hyperglykæmi eller diabetes.

Kardiovaskulære sygdomme

Øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde er rapporteret i forbindelse med brug af GNRH -agonister hos mænd. Risikoen forekommer lav baseret på de rapporterede oddsforhold og bør evalueres omhyggeligt sammen med hjerte -kar -risikofaktorer, når man bestemmer en behandling for patienter med prostatacancer. Patienter, der får en GNRH -agonist, skal overvåges for symptomer og tegn, der tyder på udvikling af hjerte -kar -sygdomme og styres i henhold til den nuværende kliniske praksis.

Effekt på QT/QTC -intervallet

Androgenberøvelsesbehandling kan forlænge QT/QTC -intervallet. Udbydere bør overveje, om fordelene ved androgenberøvelse terapi opvejer de potentielle risici hos patienter med medfødt langt QT -syndrom kongestiv hjertesvigt hyppige elektrolytabnormiteter og hos patienter, der tager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet. Elektrolytabnormaliteter skal korrigeres. Overvej periodisk overvågning af elektrokardiogrammer og elektrolytter.

Kramper

Postmarkedsrapporter om kramper er blevet observeret hos patienter på leuprolidacetatterapi. Disse omfattede patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystemer eller tumorer og hos patienter på samtidig medicin, der er blevet forbundet med kramper som bupropion og SSRI'er. Der er også rapporteret om krampeanfald hos patienter i fravær af nogen af ​​de ovennævnte forhold. Patienter, der får en GNRH -agonist, der oplever krampeanfald, bør styres i henhold til den nuværende kliniske praksis.

Laboratorieundersøgelser

Overvåg serumniveauer af testosteron efter injektion af lutrate depot 22,5 mg til 3-måneders administration. I de fleste patienter steg testosteronniveauet over baseline i løbet af den første uge og faldt derefter derefter til at kastrere niveauer ( <50 ng/dL) within four weeks. [see Kliniske studier og Bivirkninger ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund i dyreforsøg kan Lutrate Depot forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreudviklings- og reproduktivt toksikologiske undersøgelser af den månedlige formulering af leuprolidacetat på graviditet dag 6 (vedvarende eksponering var forventet i hele organogenesen) forårsagede ugunstig embryo-fetal toksicitet i dyr i doser mindre end den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal ved anvendelse af en estimeret daglig dosis. Rådgive gravide patienter og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for fosteret [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med leuprolidacetat hos rotter og mus. Hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i godartet hypofysehyperplasi og godartet hypofyse adenomer efter 24 måneder, da lægemidlet blev administreret subkutant ved høje daglige doser (NULL,6 til 4 mg/kg). Der var en signifikant, men ikke dosisrelateret stigning i pancreas-ø-celle-adenomer hos kvinder og af testikulære interstitielle celleadenomer hos mænd (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus blev der ikke observeret nogen leuprolidacetatinducerede tumorer eller hypofyse abnormiteter i en dosis så høje som 60 mg/kg i to år. Patienter er blevet behandlet med leuprolidacetat i op til tre år med doser så høje som 10 mg/dag og i to år med doser så højt som 20 mg/dag uden påviselige hypofyse abnormiteter. Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med Lutrate Depot.

Genotoksicitetsundersøgelser blev udført med leuprolidacetat under anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for mutagene virkninger eller kromosomale afvigelser.

Leuprolid kan reducere mandlig og kvindelig fertilitet. Administration af leuprolidacetat til han- og hunrotter ved dosis på 0,024 0,24 og 2,4 mg/kg som månedlig depotformulering i op til 3 måneder (ca. så lav som 1/30 af den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal ved anvendelse af en estimeret daglig dosis hos dyr og mennesker)) forårsagede atrofi af de reproduktive organer og undertrykkelse af reproduktionsfunktionen. Disse ændringer var reversible ved ophør af behandlingen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreforsøg og handlingsmekanisme kan Lutrate Depot forårsage føtalskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. In animal developmental og reproductive toxicology studies administration of a monthly formulation of leuprolide acetate on day 6 of pregnancy (sustained exposure was expected throughout the period of organogenesis) caused adverse embryo-fetal toxicity in animals at doses less than the human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see data ). Rådgive gravide patienter og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for fosteret.

Dyredata

Større føtal misdannelser blev observeret i udviklingsmæssige og reproduktive toksikologiske undersøgelser hos kaniner efter en enkelt administration af den månedlige formulering af leuprolidacetat på dag 6 af graviditeten i doser på 0,00024 0,0024 og 0,024 mg/kg (ca. 1/1600 til 1/16 den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal ved anvendelse af en estimeret daglig dosis i dyr og myndigheder). Da en depotformulering blev anvendt i undersøgelsen, forventedes en vedvarende eksponering for leuprolid i hele perioden med organogenese og til slutningen af ​​drægtigheden. Lignende undersøgelser hos rotter demonstrerede ikke en stigning i føtal misdannelser, men der var øget føtaldødelighed og nedsatte føtalvægte med de to højere doser af den månedlige formulering af leuprolidacetat i kaniner og med den højeste dosis (NULL,024 mg/kg) hos rotter.

hvor skal jeg bo i austin tx

Amning

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lutrate Depot er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Lutrate Depot i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra Lutrate Depot bør der træffes en beslutning om at afbryde amning eller afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på fund i dyr og handlingsmekanisme kan ludratdepot forringe fertilitet hos mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Lutrate Depot hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I de kliniske forsøg med Lutrate Depot i prostatacancer var 74% af de undersøgte patienter mindst 65 år. Varmskylninger forekom med samme frekvens hos dem, der er mindre end eller mindst 65 år.

Overdoseringsoplysninger til Lutrate Depot

Der er ingen erfaring med over dosering i kliniske forsøg. Hos rotter resulterede en enkelt subkutan dosis på 100 mg/kg (ca. 4000 gange den estimerede daglige humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) i dyspnøen nedsat aktivitet og overdreven ridning. I tidlige kliniske forsøg med daglige subkutane leuprolidacetatdoser så høje som 20 mg/dag i op forårsagede to år ingen bivirkninger, der adskiller sig fra dem, der blev observeret med 1 mg/dag -dosis.

Kontraindikationer for Lutrate Depot

Lutrate Depot is contraindicated in:

Overfølsomhed

• Lutrate Depot is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to GnRH agonists or any of the excipients in Lutrate Depot. Reports of anaphylactic reactions to GnRH agonists have been reported in the medical literature.

Klinisk farmakologi for Lutrate Depot

Handlingsmekanisme

Leuprolidacetat A GnRH -agonist fungerer som en hæmmer af gonadotropinsekretion. Dyrestudier indikerer, at kontinuerlig administration af leuprolidacetat efter en initial stimulering resulterer i undertrykkelse af ovarie- og testikel steroidogenese. Denne effekt var reversibel ved seponering af lægemiddelterapi. Administration af leuprolidacetat har resulteret i inhibering af væksten af ​​visse hormonafhængige tumorer (prostatatumorer i ædle og dunning hanrotter og DMBA-inducerede brysttumorer i kvindelige rotter) såvel som atrofi af de reproduktive organer.

Farmakodynamik

Hos mennesker resulterer administration af leuprolidacetat i en indledende stigning i cirkulerende niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), der fører til en kortvarig stigning i niveauerne af gonadale steroider (testosteron og dihydrotestosteron hos mænd og estron og estradiol i premenopausal females). Imidlertid resulterer kontinuerlig administration af leuprolidacetat i nedsatte niveauer af LH og FSH. Hos mænd reduceres testosteron til under kastratgrænse. Hos premenopausale kvinder reduceres østrogener til postmenopausale koncentrationer. Disse fald forekommer inden for to til fire uger efter påbegyndelse af behandlingen. Langtidsundersøgelser har vist, at fortsættelse af terapi med leuprolidacetat opretholder testosteron under kastratniveauet i mere end fem år.

Leuprolidacetat er ikke aktivt, når den gives oralt.

Farmakokinetik

Absorption

Efter to sekventielle injektioner af lutrate-depot 22,5 mg administreret med et 3-måneders interval plasma-leuprolidkoncentrationer var ens blandt begge cykler. Efter den første administration blev gennemsnitlig plasma -leuprolidkoncentration på 46,8 ng/ml observeret ca. 2 timer, og den gennemsnitlige koncentration faldt derefter indtil næste injektion.

Fordeling

Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​fordeling af leuprolid efter intravenøs bolusadministration til raske frivillige var 27 L. In vitro-binding til humane plasmaproteiner varierede fra 43% til 49%.

Eliminering

Den gennemsnitlige systemiske clearance af leuprolid efter intravenøs bolusadministration til sunde mandlige frivillige var 7,6 l/h og terminal eliminering af halveringstiden var cirka 3 timer baseret på en to-rum-model.

Efter administration med forskellige leuprolidacetatformuleringer er den vigtigste metabolit af leuprolidacetat et pentapeptid (M-1) metabolit.

Kliniske studier

Lutrate Depot 22,5 mg til 3-måneders administration

Effektiviteten af ​​Lutrate Depot 22,5 mg blev evalueret i en open-label multicenter ikke-kontrolleret multiple dosis klinisk forsøg, som tilmeldte 162 evaluerende patienter med prostatacancer. Patienterne blev administreret lutrate depot 22,5 mg intramuskulært i 2 doser (157 modtog 2 injektioner) med et 3-måneders interval.

Medianalderen var 71 år (rækkevidde; 47-91) 62% hvid og 30% sort eller afroamerikansk.

Kastrate niveauer af serum testosteron ( <50 ng/dL) were achieved and maintained from Day 28 to 168 in 94.3% (95% CI:89.4 97.0) of patients. On Day 28 160 of the 162 (98.8%) patients had castrate testosterone levels. One patient did not achieve a castrate level and one had a missing value. Testosterone escapes (any value> 50 ng/dL efter at kastratniveauer blev opnået) forekom hos fire patienter. Derudover havde tre patienter et enkelt uundværligt testosteronniveau efter dag 28, der blev betragtet som ikke-kasteret i denne analyse.

Figur X: Gennemsnitlig testosteron-plasmaniveau under behandling med to tre-måneders IM-injektioner af Lutrate Depot 22,5 mg

Patientinformation til Lutrate Depot

Overfølsomhed

• Informer patienter om, at hvis de har oplevet overfølsomhed med andre GNRH -agonistmedicin som Lutrate Depot Lutrate Depot er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Tumorflare

• Informer patienter om, at Lutrate Depot kan forårsage tumorflare i de første uger af behandlingen. Informere patienter om, at stigningen i testosteron kan forårsage en stigning i urinsymptomer eller smerter. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis uretral obstruktion rygmarvskomprimeringslammelse eller nye eller forværrede symptomer forekommer efter start af Lutrate Depot -behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperglykæmi og diabetes

• Rådgiv patienter om, at der er en øget risiko for hyperglykæmi og diabetes med Lutrate Depot -terapi. Informer patienter om, at periodisk overvågning for hyperglykæmi og diabetes er påkrævet, når de behandles med Lutrate Depot [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær sygdom

• Informer patienter om, at der er en øget risiko for myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde med Lutrate Depot -behandling. Rådgive patienter om straks at rapportere tegn og symptomer, der er forbundet med disse begivenheder til deres sundhedsudbyder til evaluering [se Advarsler og forholdsregler ].

Urogenitale lidelser

• Rådgive patienter om, at Lutrate Depot kan forårsage impotens .

Infertilitet

• Informer patienter om, at Lutrate Depot kan forårsage infertilitet [(se Brug i specifikke populationer ].

Fortsættelse af Lutrate Depot -behandling

• Informer patienter om, at Lutrate Depot normalt fortsættes med yderligere medicin efter udviklingen af ​​metastatisk kastrationsresistent prostatacancer [se Dosering og administration ].