Simponi Aria

ADVARSEL

Alvorlige infektioner og malignitet

Alvorlige infektioner

Patienter, der er behandlet med Simponi Aria, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Afbryd Simponi aria, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion.

Rapporterede infektioner med TNF -blokkeere, hvoraf Simponi Aria er medlem, inkluderer:

• Aktiv tuberkulose inklusive reaktivering af latent tuberkulose. Patienter med tuberkulose har ofte præsenteret for spredt eller ekstrapulmonal sygdom. Testpatienter til latent tuberkulose inden Simponi Aria -brug og under terapi. Initier behandling af latent tuberkulose inden brug af simponi aria.
• Invasive svampeinfektioner inklusive histoplasmosis coccidioidomycosis candidiasis aspergillosis blastomycosis og pneumocystose. Patienter med histoplasmose eller andre invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Overvej empirisk antifungal terapi hos patienter, der er i fare for invasive svampeinfektioner, der udvikler alvorlig systemisk sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af opportunistiske patogener inklusive Legionella og Listeria.

Overvej risikoen og fordelene ved behandling med Simponi Aria, inden behandling af terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion.

Overvåg patienter nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Simponi Aria inklusive den mulige udvikling af tuberkulose hos patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion inden indledningen af ​​terapi [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Malignitet

Lymfom og andre maligniteter nogle dødelige er rapporteret hos børn og unge patienter behandlet med TNF-blokkere, hvoraf Simponi Aria er medlem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Simponi Aria

Golimumab er et humant IgG1κ monoklonalt antistof, der er specifikt for human tumor nekrose faktor alfa (TNFa), der udviser flere glycoforms med molekylmasser på ca. 150 til 151 kilodaltons. Golimumab blev oprettet under anvendelse af genetisk konstruerede mus immuniseret med human TNF, hvilket resulterede i et antistof med human-afledt antistofvariabel og konstant regioner. Golimumab produceres af en rekombinant cellelinie dyrket af kontinuerlig perfusion og renses af en række trin, der inkluderer foranstaltninger til inaktivering og fjernelse af vira.

Simponi aria (golimumab) injektion er en steril opløsning af Golimumab-antistoffet, der leveres i et 4 ml glashætteglas til intravenøs infusion.

Simponi Aria er en konserveringsfri farveløs til lysegul opløsning med en pH på ca. 5,5. Simponi Aria er ikke lavet med naturgummi latex. Hvert 4 ml hætteglas af Simponi aria indeholder 50 mg golimumab l-histidin (NULL,14 mg) l-histidin monohydrochloridmonohydrat (NULL,42 mg) polysorbat 80 (NULL,6 mg) sorbitol (180 mg) og vandproblemer.

Bruger til Simponi Aria

Reumatoid arthritis (RA)

Simponi aria i kombination med methotrexat (MTX) er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis .

Psoriasis arthritis (PSA)

Simponi Aria er indikeret til behandling af aktiv psoriasisartrit hos patienter 2 år og ældre.

Ankyloserende spondylitis (AS)

Simponi Aria er indikeret til behandling af voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Simponi Aria er indikeret til behandling af aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos patienter 2 år og ældre.

Dosering til Simponi Aria

Dosering hos voksne med reumatoid arthritis psoriasisartrit og ankyloserende spondylitis

Simponi Aria -doseringsregimen er 2 mg pr. Kg givet som en intravenøs infusion over 30 minutter ved uge 0 og 4 og derefter hver 8. uge. Følg instruktionerne om fortynding og administration for Simponi Aria [se Vigtige administrationsinstruktioner ].

For patienter med reumatoid arthritis (RA) skal Simponi Aria gives i kombination med methotrexat.

Effektiviteten og sikkerheden ved at skifte mellem intravenøse og subkutane formuleringer og administrationsruter er ikke fastlagt.

Dosering hos pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og psoriasis arthritis

Simponi aria -doseringsregimen baseret på kropsoverfladeareal (BSA) er 80 mg/m ² givet som en intravenøs infusion over 30 minutter i uger 0 og 4 og derefter hver 8. uge. Følg instruktionerne om fortynding og administration for Simponi Aria [se Vigtige administrationsinstruktioner ].

Evaluering for tuberkulose og hepatitis B inden dosering

Før man startede Simponi Aria og evaluerer periodisk under terapi patienter for aktiv tuberkulose og test for latent infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Prior to initiating Simponi Aria test patients for hepatitis B viral infection [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Simponi Aria -løsning til intravenøs infusion bør fortyndes af en sundhedspersonale ved hjælp af aseptisk teknik som følger:

1. Beregn doseringen og antallet af Simponi Aria -hætteglas, der er nødvendige baseret på den anbefalede voksne dosering på 2 mg/kg og patientens vægt for RA PSA og AS. Beregn doseringen og antallet af Simponi aria hætteglas, der er nødvendige baseret på den anbefalede pædiatriske dosering på 80 mg/m ² og patientens kropsoverfladeareal (BSA) til PJIA og pædiatriske patienter med PSA. Hvert 4 ml hætteglas af Simponi aria indeholder 50 mg golimumab.
2. Kontroller, at løsningen i hvert hætteglas er farveløs til lysegul. Opløsningen kan udvikle et par fine gennemskinnelige partikler, da golimumab er et protein. Brug ikke, hvis uigennemsigtige partikler misfarvning eller andre udenlandske partikler er til stede.
3. Fortynd det samlede volumen af ​​Simponi Aria -opløsningen med 0,9% natriumchloridinjektion USP til et slutvolumen på 100 ml. For eksempel kan dette opnås ved at trække et volumen af ​​0,9% natriumchloridinjektion USP fra 100 ml infusionspose eller flaske lig med det samlede volumen af ​​Simponi Aria. Tilsæt langsomt den samlede mængde Simponi Aria-opløsning til 100 ml infusionspose eller flaske. Bland forsigtigt. Kasser enhver ubrugt løsning tilbage i hætteglassene. Alternativt kan Simponi Aria fortyndes ved anvendelse af den samme metode beskrevet ovenfor med 0,45% natriumchloridinjektion USP.
4. Før infusion inspicerer visuelt den fortyndede Simponi Aria -opløsning for partikler eller misfarvning. Brug ikke, hvis disse er til stede.
5. Brug kun et infusionssæt med et in-line sterilt ikke-pyrogent lavt proteinbindende filter (porestørrelse 0,22 mikrometer eller mindre).
6. Tilfør ikke Simponi Aria samtidig i den samme intravenøse linje med andre agenter. Ingen fysisk Biokemisk Kompatibilitetsundersøgelser er blevet udført for at evaluere brugen af ​​Simponi Aria med andre intravenøse midler i den samme intravenøse linje.
7. Tilfør den fortyndede løsning over 30 minutter.
8. Når infusionsopløsningen først er fortyndet, kan opbevares i op til 4 timer ved stuetemperatur.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning

50 mg/4 ml (NULL,5 mg/ml) farveløs til lysegul opløsning i et enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Simponi Aria ^® (Golimumab) Injektion er en farveløs til lysegul løsning tilgængelig i pakker med 1 hætteglas NDC 57894-350-01.

Hætteglas

Hvert enkeltdosis hætteglas indeholder 50 mg simponi aria pr. 4 ml opløsning.

Opbevaring og håndtering

Kølesimponi aria ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C) og beskytter mod lys. Hold produktet i den originale karton for at beskytte mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke. Ryst ikke.

Hvis det er nødvendigt, kan Simponi Aria opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° F (25 ° C) i en maksimal enkelt periode på 30 dage i den originale karton for at beskytte mod lys. Når Simponi Aria er blevet opbevaret ved stuetemperatur, returnerer ikke produktet til køleskabet. Hvis det ikke bruges inden for 30 dage ved stuetemperatur, kasserer Simponi Aria.

Fremstillet af: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044. Revideret: Feb 2021

Bivirkninger for Simponi Aria

De mest alvorlige bivirkninger var:

• Alvorlige infektioner [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er baseret på en randomiseret dobbeltblind kontrolleret fase 3-forsøg hos patienter med RA, der modtager Simponi aria ved intravenøs infusion (forsøg RA). Protokollen omfattede bestemmelser for patienter, der fandt placebo til at modtage behandling med Simponi Aria i uge 16 eller uge 24, enten ved patientrespons (baseret på ukontrolleret sygdomsaktivitet) eller ved design, så bivirkninger ikke altid kan være entydigt tilskrives en given behandling. Sammenligninger mellem placebo og Simponi Aria var baseret på de første 24 ugers eksponering.

Forsøg RA inkluderede 197 kontrolbehandlede patienter og 463 Simponi Aria-behandlede patienter (som inkluderer kontrolbehandlede patienter, der skiftede til Simponi Aria i uge 16). Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger i den kontrollerede fase af forsøg RA gennem uge 24, var 3,5% for Simponi Aria-behandlede patienter og 0,5% for placebo-behandlede patienter. Øvre luftvejsinfektion var den mest almindelige bivirkning, der blev rapporteret i forsøget gennem uge 24, der forekom i 6,5% af Simponi-aria-behandlede patienter sammenlignet med henholdsvis 7,6% af kontrolbehandlede patienter.

Infektioner

Alvorlige infektioner observeret hos Simponi Aria-behandlede patienter inkluderede sepsis lungebetændelse cellulitis abscess opportunistiske infektioner tuberkulose (TB) og invasive svampeinfektioner. Tilfælde af TB inkluderede pulmonal og ekstrapulmonal TB. Størstedelen af ​​TB -sagerne forekom i lande med en høj forekomst af TB [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I den kontrollerede fase af forsøget blev RA gennem uge 24-infektioner observeret hos 27% af Simponi-aria-behandlede patienter sammenlignet med 24% af kontrolbehandlede patienter, og alvorlige infektioner blev observeret hos 0,9% af Simponi-aria-behandlede patienter og 0,0% af kontrolbehandlede patienter. Gennem uge 24 var forekomsten af ​​alvorlige infektioner pr. 100 patientår af opfølgning 2,2 (95% Cl 0,61 5,71) for Simponi Aria-gruppen og 0 (NULL,00 3,79) for placebogruppen. I de kontrollerede og ukontrollerede dele af forsøget RA 958 samlede patientår af opfølgning med en median opfølgning på cirka 92 uger var forekomsten pr. 100 patientår af alle alvorlige infektioner 4,07 (95% CI: 2,90 5,57) hos patienter, der fik Simponi Aria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In the controlled og uncontrolled portions of Retssag RA in Simponi Aria-treated patients the incidence of active TB per 100 patient-years was 0.31 (95% der: 0.06; 0.92) og the incidence of other opportunistic infections per 100 patient-years was 0.42 (95% der: 0.11 1.07).

Maligniteter

Et tilfælde af andet malignitet end lymfom og NMSC med Simponi Aria blev rapporteret gennem uge 24 i den kontrollerede fase af forsøg RA. I de kontrollerede og ukontrollerede dele gennem cirka 92 uger var forekomsten af ​​maligniteter pr. 100 patientår end lymfom og NMSC hos SIMPoni Aria-behandlede patienter 0,31 (95% CI: 0,06 0,92) og forekomsten af ​​NMSC var 0,1 (95% CI: 0,00 0,58).

Leverenzymhøjder

Der har været rapporter om alvorlige leverreaktioner, herunder akut leversvigt hos patienter, der modtager TNF-blokkere.

I den kontrollerede fase af forsøg RA gennem uge 24 ALT-forhøjninger ≥ 5 x ULN forekom i 0,8% af Simponi ARIA-behandlede patienter og 0% af kontrolbehandlede patienter og ALT-forhøjelser ≥ 3 x ULN forekom hos 2,3% af Simponi-aria-behandlede patienter og 2,5% af kontrolbehandlede patienter.

I den kontrollerede fase af forsøget PSA gennem uge 24-ALT-forhøjninger ≥ 5 x Uln forekom i 1,7% af Simponi Aria-behandlede patienter og <1% of placebo-treated patients og ALT elevations ≥ 3 x ULN to < 5 x ULN occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients og <1% of placebo-treated patients.

Da mange af patienterne i fase 3-forsøgene også tog medicin, der forårsager leverenzymhøjder (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS] MTX eller isoniazid-profylakse), er forholdet mellem Simponi Aria og leverenzymforøgelse ikke klar.

Autoimmune lidelser og autoantistoffer

I uge 20 i forsøg RA 17% af Simponi Aria-behandlede patienter og 13% af kontrolpatienterne var nyligt antinukleære antistof (ANA) -positive. Af disse patienter havde en Simponi-aria-behandlet patient og ingen kontrolbehandlede patienter nyligt positive anti-dsDNA-antistoffer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrationsreaktioner

I den kontrollerede fase af forsøg RA gennem uge 24 1,1% af Simponi Aria -infusioner var forbundet med en infusionsreaktion sammenlignet med 0,2% af infusioner i kontrolgruppen. Den mest almindelige infusionsreaktion hos Simponi Aria-behandlede patienter var udslæt. Der blev ikke rapporteret om alvorlige infusionsreaktioner.

Andre bivirkninger

Tabel 1 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% i Simponi Aria MTX -gruppen med en højere forekomst end i placebo MTX -gruppen i løbet af den kontrollerede forsøgsperiode RA gennem uge 24.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af Simponi Aria-behandlede patienter og med en højere forekomst end placebo-behandlede patienter i forsøg RA gennem uge 24

Andre og mindre almindelige kliniske forsøg på bivirkninger

Bivirkninger, der ikke vises i tabel 1, eller som opstod <1% in Simponi Aria-treated patients during Retssag RA through Uge 24 that do not appear in the Warnings og Precautions section included the follaving events listed by system organ class:

Infektioner og infestations: Overfladisk svampeinfektion Sinusitis Abscess Nedre luftvejsinfektion (lungebetændelse) pyelonephritis

Undersøgelser: Alaninaminotransferase (ALT) Forøget aspartataminotransferase (AST) Forøget neutrofiltælling faldt

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed paræstesi

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse

Psoriasis arthritis

Forsøg PSA evaluerede 480 patienter [se Kliniske studier ]. The adverse reactions were similar to those observed in patients with RA with the exception of psoriasis (new onset or worsening palmar/plantar og pustular) which occurred in <1% of Simponi Aria-treated patients. The incidence of the adverse reactions reported in Trial PsA were similar to Retssag RA with the exceptions of higher incidence in Simponi Aria for ALT increased (7.9% vs. 2,1% in placebo) AST increased (5.4% vs. 2,1% in placebo) og neutrophil count decreased (4.6% vs. 2,1% in placebo).

Ankyloserende spondylitis

Retssag som evalueret 208 patienter [se Kliniske studier ]. The adverse reactions were similar to those reported in patients with RA with the exception of the higher incidence of ALT increased which occurred in 2.9% of Simponi Aria-treated patients compared with none of the placebotreated patients.

Pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og psoriasisartritis

Retssag PJIA evaluerede 127 patienter med JIA med aktiv polyarthritis [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ]. The adverse reactions observed were consistent with the established safety profile of Simponi Aria in adult patients with RA og PsA.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med golimumab i de forsøg beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre forsøg eller til andre produkter kan være vildledende.

Ved anvendelse af en enzymimmunoassay (EIA) -metode blev antistoffer mod golimumab påvist i 13 (3%) Golimumab-behandlede patienter efter IV-administration af Simponi Aria i kombination med MTX gennem uge 24 i forsøg RA, hvoraf alle var neutraliserende antistoffer.

boston hvor man kan bo

En lægemiddel-tolerant enzymimmunoassay (lægemiddel-tolerant EIA) -metode til påvisning af antistoffer mod golimumab blev udviklet og valideret. Denne metode er cirka 16 gange mere følsom end den originale VVM-metode med mindre interferens fra golimumab i serum. Gennem ca. 6 måneder var forekomsten af ​​antistoffer til golimumab med lægemiddeltolerante VVM-metoden til forsøg RA PSA AS og PJIA var henholdsvis 21% 19% 19% og 31%. Hvor testet ca. en tredjedel til halvdelen neutraliserede.

Patienter med RA PSA AS og PJIA, der udviklede antistoffer mod golimumab, havde generelt lavere truget-state serumkoncentrationer af golimumab [se Klinisk farmakologi ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af golimumab efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for golimumab:

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Neoplasma godartet og ondartet: Melanom Merkel cellekarcinom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Immunsystemforstyrrelser: Alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] sarkoidose

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hud exfoliation lichenoidreaktioner bullous hudreaktioner

Lægemiddelinteraktioner for Simponi Aria

Methotrexat

Simponi Aria should be used with MTX for the treatment of RA [see Kliniske studier ]. Follaving IV administration concomitant administration of methotrexate decreases the clearance of Simponi Aria by approximately 9% based on population pharmacokinetics (PK) analysis. In addition concomitant administration of methotrexate decreases the Simponi Aria clearance by reducing the development of antibodies to golimumab.

Biologiske produkter til RA PSA AS og PJIA

Der er set en øget risiko for alvorlige infektioner i kliniske RA-undersøgelser af andre TNF-blokkere, der blev anvendt i kombination med Anakinra eller abatacept uden ekstra fordel; Derfor anbefales brug af Simponi Aria med andre biologiske produkter, herunder abatacept eller anakinra ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF-blocker. The concomitant use of Simponi Aria with biologics approved to treat RA PsA AS og pJIA is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Levende vacciner/terapeutiske infektionsmidler

Levende vacciner bør ikke gives samtidigt med Simponi aria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Terapeutiske infektionsmidler bør ikke gives samtidigt med Simponi aria [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn, der er født af kvinder behandlet med Simponi Aria under deres graviditet, kan have en øget risiko for infektion i op til 6 måneder. Administration af levende vacciner til spædbørn udsat for Simponi Aria i utero anbefales ikke i 6 måneder efter mors sidste Simponi aria -infusion under graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Cytochrome P450 -underlag

Dannelsen af ​​CYP450 -enzymer kan undertrykkes med forøgede niveauer af cytokiner (f.eks. TNFa) under kronisk inflammation. Derfor forventes det, at for et molekyle, der antagoniserer cytokinaktivitet, såsom golimumab, kunne dannelsen af ​​CYP450 -enzymer normaliseres. Efter initiering eller seponering af Simponi Aria hos patienter, der behandles med CYP450 -substrater med en smal terapeutisk indeksovervågning af effekten (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentration (f.eks. Cyclosporin eller teophylline) anbefales, og den individuelle dosis af lægemiddelproduktet kan justeres efter behov.

Advarsler om Simponi Aria

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Simponi Aria

Alvorlige infektioner

Patienter behandlet with Simponi Aria are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems og sites that may lead to hospitalization or death.

Opportunistiske infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampevirale eller parasitiske organismer, herunder aspergillosis blastomycosis candidiasis coccidioidomycosis histoplasmosis legionellosis listeriosis pneumocystosis og tuberculosis er rapporteret med TNF-blockers. Patienter har ofte præsenteret for formidlet snarere end lokal sygdom. Den samtidige anvendelse af en TNF-blokkering og abatacept eller anakinra var forbundet med en højere risiko for alvorlige infektioner; Derfor anbefales den samtidige brug af Simponi Aria og disse biologiske produkter ikke [se Brug med abatacept -brug sammen med Anakinra og Lægemiddelinteraktioner ].

Behandling med Simponi Aria bør ikke initieres hos patienter med en aktiv infektion inklusive klinisk vigtige lokaliserede infektioner. Patienter over 65 år med patienter med co-morbide tilstande og/eller patienter, der tager samtidig immunsuppressiva, såsom kortikosteroider eller methotrexat, kan have større risiko for infektion. Overvej risikoen og fordelene ved behandlingen, inden de initierer Simponi Aria hos patienter:

• med kronisk eller tilbagevendende infektion;
• der er blevet udsat for tuberkulose;
• med en historie med en opportunistisk infektion;
• der har boet eller rejst i områder af endemisk tuberkulose or endemisk mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• Med underliggende forhold, der kan disponere dem for infektion.

Overvågning

Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Simponi Aria. Afbryd Simponi aria, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion en opportunistisk infektion eller sepsis. For patienter, der udvikler en ny infektion under behandling med Simponi Aria, udfører en hurtig og komplet diagnostisk oparbejdning, der er passende til en immunkompromitteret patient og initierer passende antimikrobiel terapi og overvåger dem nøje.

Tuberkulose

Tilfælde af reaktivering af tuberkulose eller nye tuberkuloseinfektioner er blevet observeret hos patienter, der får TNF-blokkere, inklusive patienter, der tidligere har modtaget behandling for latent eller aktiv tuberkulose. Evaluer patienter for tuberkulose -risikofaktorer og test for latent infektion inden initiering af Simponi aria og periodisk under terapi.

Behandling af latent tuberkuloseinfektion før terapi med TNF-blokkere har vist sig at reducere risikoen for tuberkulose-reaktivering under terapi. Før Simponi aria skal vurderes, om der er behov for behandling af latent tuberkulose; En induration på 5 mm eller mere er en positiv tuberculin-hudtest, selv for patienter, der tidligere var vaccineret med Bacille Calette-Guerin (BCG).

Overvej anti-tuberkuloserapi inden påbegyndelse af Simponi Aria hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes, og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men har risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. Konsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​tuberkulose anbefales for at hjælpe i beslutningen om, hvorvidt påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling er passende for en individuel patient.

Tilfælde af aktiv tuberkulose er forekommet hos patienter behandlet med den subkutane formulering af golimumab under og efter behandling af latent tuberkulose. Overvåg patienter for udvikling af tegn og symptomer på tuberkulose, herunder patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, før de initierede terapipatienter, der er på behandling af latent tuberkulose eller patienter, der tidligere blev behandlet for tuberkuloseinfektion.

Overvej tuberkulose i den differentielle diagnose hos patienter, der udvikler en ny infektion under Simponi Aria -behandling, især hos patienter, der tidligere eller for nylig har rejst til lande med en høj forekomst af tuberkulose, eller som har haft tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose.

Invasive svampeinfektioner

Hvis patienter udvikler en alvorlig systemisk sygdom, og de bor eller rejser i regioner, hvor mycoser er endemisk, overvejer invasiv svampeinfektion i den differentielle diagnose. Overvej passende empirisk antifungal terapi og tag hensyn til både risikoen for alvorlig svampeinfektion og risikoen for antifungal terapi, mens der udføres en diagnostisk oparbejdning. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. For at hjælpe med håndtering af sådanne patienter overvejer konsultation med en læge med ekspertise inden for diagnose og behandling af invasive svampeinfektioner.

Hepatitis B -virusreaktivering

Anvendelsen af ​​TNF-blokkere, hvoraf Simponi Aria er medlem, har været forbundet med reaktivering af hepatitis B-virus (HBV) hos patienter, der er kroniske hepatitis B-bærere (dvs. overfladeantigen-positivt). I nogle tilfælde har HBV-reaktivering, der forekommer i forbindelse med TNF-blokkerterapi, været dødelig. Størstedelen af ​​disse rapporter har fundet sted hos patienter, der modtog samtidig immunsuppressiva.

Alle patienter skal testes for HBV-infektion, inden de initierer TNF-blokkerterapi. For patienter, der tester positivt for hepatitis B overfladeantigenkonsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​hepatitis B, anbefales inden indledningen af ​​TNF-blokkerterapi. Risikoen og fordelene ved behandling bør overvejes, inden de ordinerer TNF-blokkere, herunder Simponi Aria til patienter, der er bærere af HBV. Tilstrækkelige data er ikke tilgængelige om, hvorvidt Antiviral Terapi kan reducere risikoen for HBV-reaktivering hos HBV-bærere, der behandles med TNF-blokkere. Patienter, der er bærere af HBV og har brug for behandling med TNF-blokkere, skal overvåges nøje for kliniske og laboratorietegn på aktiv HBV-infektion gennem terapi og i flere måneder efter afslutning af terapi.

Hos patienter, der udvikler HBV-reaktivering, skal TNF-blokkere stoppes, og antiviral terapi med passende understøttende behandling bør initieres. Sikkerheden ved at genoptage TNF-blokkere, efter at HBV-reaktivering er blevet kontrolleret, vides ikke. Derfor bør ordinerende udvise forsigtighed, når de overvejer genoptagelse af TNF-blokkere i denne situation og overvåger patienter nøje.

Maligniteter

Maligniteter In Pediatric Patients

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) including golimumab. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s og non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression og malignancies that are not usually observed in children og adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. Most cases were reported postmarketing og are derived from a variety of sources including registries og spontaneous postmarketing reports.

Maligniteter In Adult Patients

Risikoen og fordelene ved TNF-blokkeringsbehandling inklusive Simponi Aria bør overvejes, før de initierer terapi hos patienter med en kendt malignitet end en vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft (NMSC), eller når man overvejer at fortsætte en TNF-blokker hos patienter, der udvikler en malignitet.

I de kontrollerede dele af kliniske forsøg med TNF-blokkere, herunder den subkutane formulering af Golimumab flere tilfælde af lymfom, er der observeret blandt patienter, der får anti-TNF-behandling sammenlignet med patienter i kontrolgrupperne. Patienter med RA og andre kroniske inflammatoriske sygdomme, især patienter med meget aktiv sygdom og/eller kronisk eksponering for immunsuppressive terapier, kan have en højere risiko (op til adskillige fold) end den generelle population til udvikling af lymfom, selv i fravær af TNF-blokerende terapi. Tilfælde af akut og kronisk leukæmi er rapporteret ved TNF-blokkeringsanvendelse inklusive Simponi Aria ved reumatoid arthritis og andre indikationer. Selv i fravær af TNF-blokkerterapipatienter med reumatoid arthritis kan det være i en højere risiko (ca. 2 gange) end den generelle befolkning for udvikling af leukæmi.

Sjældne postmarkedstilfælde af hepatosplenisk T-celle-lymfom (HSTCL) er rapporteret hos patienter behandlet med TNF-blokerende midler. Denne sjældne type T-celle-lymfom har et meget aggressivt sygdomsforløb og er normalt dødelig. Næsten alle de rapporterede TNF-blokkerede tilfælde har forekommet hos patienter med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. Størstedelen var hos unge og unge voksne mænd. Næsten alle disse patienter havde modtaget behandling med azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurine (6-MP) samtidig med en TNF-blokker ved eller før diagnosen. En risiko for udviklingen for hepatosplenisk T-celle-lymfom hos patienter, der er behandlet med TNF-blokkere, kan ikke udelukkes.

Melanom og Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi Aria. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

I kontrollerede forsøg med andre TNF-blokkere hos patienter med højere risiko for maligniteter (f.eks. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom [KOLS] -patienter med Wegeners granulomatosis behandlet med samtidig cyclophosphamid) forekom en større del af maligniteter i TNF-blokkergruppen sammenlignet med den kontrollerede gruppe. I et efterforskende klinisk forsøg, der evaluerer brugen af ​​den subkutane formulering af golimumab hos patienter med svær vedvarende astma Flere patienter behandlet med Golimumab rapporterede maligniteter sammenlignet med kontrolpatienter. Betydningen af ​​denne konstatering er ukendt.

Under den kontrollerede del af fase 3-forsøget i RA for Simponi Aria var forekomsten af ​​maligniteter bortset fra lymfom og NMSC pr. 100-patientår af opfølgning 0,56 (95% CI: 0,01 3,11) i Simponi Aria-gruppen sammenlignet med en forekomst på 0 (95% CI: 0,00 3,79) i placeringsgruppen.

Kongestiv hjertesvigt

Tilfælde af forværring Kongestiv hjertesvigt (CHF) og nybegynder CHF er rapporteret med TNF-blokkere inklusive Simponi Aria. Nogle sager havde et dødeligt resultat. I adskillige efterforskningsforsøg med andre TNF-blokkere i behandlingen af ​​CHF var der større andele af TNF-blokker behandlede patienter, der havde CHF-forværringer, der krævede indlæggelse eller øget dødelighed. Simponi Aria er ikke undersøgt hos patienter med en historie med CHF og Simponi Aria bør bruges med forsigtighed hos patienter med CHF. Hvis der træffes en beslutning om at administrere Simponi Aria til patienter med CHF, skal disse patienter overvåges nøje under terapi, og Simponi Aria skal afbrydes, hvis der vises nye eller forværrede symptomer på CHF.

Demyeliniserende lidelser

Brug af TNF-blokkere inklusive Simponi Aria har været forbundet med sjældne tilfælde af ny begyndelse eller forværring af centralnervesystemet (CNS), der demonstrerer lidelser, herunder Multipel sklerose (MS) og perifere demyeliniserende lidelser inklusive Guillain-Barré-syndrom. Tilfælde af central demyelinering MS optisk neuritis og perifer demyeliniserende polyneuropati er sjældent rapporteret hos patienter behandlet med golimumab. Rekressører bør udvise forsigtighed ved at overveje brugen af ​​TNF-blokkere, herunder Simponi Aria hos patienter med centralt eller perifert nervesystem, der demonstrerer lidelser. Afbrydelse af Simponi Aria bør overvejes, hvis disse lidelser udvikler sig.

Autoimmunity

Behandling med TNF -blokkeere inklusive Simponi Aria kan resultere i dannelse af antinukleære antistoffer (ANA). Sjældent behandling med TNF -blokkeere kan resultere i udviklingen af ​​en lupus -lignende syndrom [se Bivirkninger ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome follaving treatment with Simponi Aria treatment should be discontinued.

Brug med Abatacept

I kontrollerede forsøg var den samtidige administration af en anden TNF-blokkering og abatacept forbundet med en større andel af alvorlige infektioner end brugen af ​​en TNF-blokker alene; Og kombinationsterapien sammenlignet med brugen af ​​en TNF-blokker alene har ikke vist forbedret klinisk fordel i behandlingen af ​​RA. Derfor anbefales kombinationen af ​​TNF-blokkere inklusive Simponi Aria og Abatacept ikke [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug med Anakinra

Samtidig administration af Anakinra (en interleukin-1-antagonist) og en anden TNF-blokkering var forbundet med en større del af alvorlige infektioner og Neutropeni og no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF-blockers including Simponi Aria is not recommended [see Lægemiddelinteraktioner ].

Skift mellem biologisk sygdom, der ændrer antirheumatiske lægemidler (DMARDS)

Der skal udvises omhu, når man skifter fra et biologisk produkt til et andet biologisk produkt, da overlappende biologisk aktivitet yderligere kan øge risikoen for infektion.

Hæmatologiske cytopenier

Der har været rapporter om Pancytopenia leukopenia neutropeni Agranulococytisis Aplastisk anæmi og thrombocytopeni hos patienter, der modtager golimumab. Der skal udvises forsigtighed, når man bruger TNF-blokkere inklusive Simponi Aria hos patienter, der har eller har haft betydelige cytopenier.

Vaccinationer/terapeutiske infektionsmidler

Live vacciner

Undgå levende vacciner hos patienter behandlet med Simponi Aria. Hos patienter, der modtager anti-TNF-terapi, er begrænsede data tilgængelige om responsen på levende vaccination eller på den sekundære transmission af infektion med levende vacciner. Brug af levende vacciner kan resultere i kliniske infektioner, herunder formidlede infektioner.

Administration af levende vacciner til spædbørn udsat for Simponi Aria i utero anbefales ikke i 6 måneder efter mors sidste Simponi aria -infusion under graviditet [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Når det er muligt, opdaterer immuniseringer inden påbegyndelse af behandling med Simponi Aria efter aktuelle immuniseringsretningslinjer for patienter, der får immunsuppressive midler. Rådgiv patienter om at diskutere med lægen, før de søger immuniseringer.

Terapeutiske infektionsmidler

Andre anvendelser af terapeutiske infektionsmidler, såsom levende dæmpede bakterier (f.eks. BCG -blæreinstillation til behandling af kræft), kan resultere i kliniske infektioner, herunder spredte infektioner. Det anbefales, at terapeutiske infektionsmidler, der ikke gives samtidig med Simponi Aria.

Overfølsomhedsreaktioner

I postmarkedserfaring er der rapporteret om alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi) efter administration af de subkutane og intravenøse formuleringer af golimumab inklusive Simponi Aria. Overfølsomhedsreaktioner, herunder elveblest -pruritus -dyspnø og kvalme, blev rapporteret under infusion og generelt inden for en time efter infusion. Nogle af disse reaktioner forekom efter den første administration af golimumab. Hvis en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion forekommer, skal administration af Simponi aria ophøres med det samme, og passende terapi indført.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Rådgiv patienter om de potentielle fordele og risici ved Simponi Aria. Instruer patienter om at læse medicinguiden, inden de starter Simponi Aria -terapi og læser den hver gang recepten fornyes.

Infektioner

Informer patienter om, at Simponi Aria kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Instruer patienten om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler nogen symptomer på infektion, herunder tuberkulose invasive svampeinfektioner og hepatitis B -reaktivering.

Maligniteter

Patienter bør rådes om risikoen for lymfom og andre maligniteter, mens de modtager Simponi Aria. Periodisk hudundersøgelse anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

Andre medicinske tilstande

Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn på nye eller forværrede medicinske tilstande såsom kongestiv hjertesvigt Demyeliniserende lidelser Autoimmune sygdomme Leversygdom Cytopenias eller Psoriasis.

Vaccinationer

Informer patienter om, at fordi Simponi Aria kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner, bør de undgå levende vacciner. Informer gravide patienter, der modtager Simponi Aria om, at deres spædbørn ikke bør modtage levende vacciner i 6 måneder efter den sidste infusion af Simponi Aria under graviditet. Rådgiv patienter og spædbørn af kvinder, der modtog Simponi Aria under graviditet for at konsultere en læge, før de modtog immuniseringer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser af golimumab er ikke blevet udført for at evaluere dets kræftfremkaldende potentiale. Mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med golimumab. En fertilitetsundersøgelse udført hos mus ved anvendelse af et analogt anti-mus TNFa-antistof, der blev administreret af den intravenøse rute ved doser op til 40 mg/kg en gang om ugen, viste ingen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med Simponi Aria hos gravide kvinder. Monoklonale antistoffer som golimumab transporteres over morkagen i løbet af tredje trimester af graviditeten og kan påvirke immunresponsen i i utero udsat spædbarn. Der er kliniske overvejelser til brug af Simponi aria hos gravide kvinder [se Kliniske overvejelser ]. In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 200 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2-4% og af spontanabort er henholdsvis 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Golimumab krydser placenta under graviditet. Et andet TNF-blokerende monoklonalt antistof, der blev indgivet under graviditet, blev påvist i op til 6 måneder i spædbørns serum. Derfor kan disse spædbørn have en øget risiko for infektion. Administration af levende vacciner til spædbørn udsat for Simponi Aria i utero anbefales ikke i 6 måneder efter mors sidste Simponi aria -infusion under graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Data

Menneskelige data

Begrænsede data om brug af Simponi Aria hos gravide kvinder fra observationsundersøgelser, der offentliggjorde sagsrapporter og overvågning af postmarketing, er utilstrækkelige til at informere et lægemiddelassocieret risiko.

Dyredata

I en embryofetal -udviklings toksikologisk undersøgelse, hvor gravide cynomolgus -aber blev behandlet med golimumab i perioden med organogenese fra drægtighedsdage (GD) 20 til 51 eksponeringer op til 200 gange større end eksponeringen ved MRHD (på et område under kurven (AUC) -basis med mødre -subcutane doser op til 50 mg/kg to gange ugent embryotoksicitet. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Umbilical ledningsblodprøver indsamlet i slutningen af ​​anden trimester viste, at fostre blev udsat for golimumab under drægtighed.

In a pre- and postnatal developmental study in which pregnant cynomolgus monkeys were treated with golimumab from gestation day 50 to postpartum day 33 maximal drug concentrations up to 33 times greater than that found with the MRHD (on a maximum blood concentration (Cmax) basis at steady-state with maternal subcutaneous doses up to 50 mg/kg twice weekly) were not associated with any evidence of Udviklingsdefekter hos spædbørn. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Golimumab var til stede i føtal serum i slutningen af ​​andet trimester og i neonatal serum fra fødselstidspunktet og i op til 6 måneder efter fødslen.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Simponi Aria i human mælk Virkningerne på ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Hvis golimumab overføres til human mælk, er virkningerne af lokal eksponering i mave -tarmkanalen og potentiel begrænset systemisk eksponering hos spædbarnet til golimumab ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Simponi Aria og eventuelle bivirkninger på de ammede spædbørn fra Simponi Aria eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

I den før- og postnatale udviklingsundersøgelse i Cynomolgus-aber, hvor golimumab blev administreret subkutant under graviditet, og amning af golimumab blev påvist i modermælken i koncentrationer, der var ca. 400 gange lavere end moderens serumkoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Simponi Aria for aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis og PSA er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre.

Brug af Simponi Aria i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Simponi Aria hos voksne med RA- og PSA -farmakokinetiske data fra voksne patienter med RA- og PSA- og pædiatriske patienter med JIA med aktiv polyarthritis og sikkerhedsdata fra en klinisk undersøgelse hos 127 pediatriske patienter 2 til <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA og PsA og pediatric patients with JIA with active polyarthritis og the PK exposure is expected to be comparable between adult PsA og pediatric patients with PsA [see Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with golimumab og other TNF-blocking agents [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt i PJIA eller i PSA. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Simponi Aria hos pædiatriske patienter med andre tilstande end PJIA og PSA er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I forsøget var antallet af patienter i alderen 65 år eller ældre for lille til at foretage sammenligninger med yngre Simponi Aria-behandlede patienter. Fordi der er en højere forekomst af infektioner i den geriatriske befolkning i generel forsigtighed bør anvendes til behandling af geriatriske patienter med Simponi Aria.

Overdoseringsoplysninger til Simponi Aria

I en klinisk undersøgelse modtog 5 patienter enkelt infusioner på op til 1000 mg Simponi Aria uden alvorlige bivirkninger eller andre signifikante reaktioner.

Kontraindikationer til Simponi Aria

Ingen.

Klinisk farmakologi for Simponi Aria

Handlingsmekanisme

Golimumab er et humant monoklonalt antistof, der binder til både det opløselige og transmembrane bioaktive former for human TNFa. Denne interaktion forhindrer binding af TNFa til dets receptorer, hvilket hæmmer den biologiske aktivitet af TNFa (et cytokinprotein). Der var ingen tegn på, at Golimumab -antistofbinding til andre TNF -superfamilieligander; Især golimumab -antistoffet binder eller neutraliserede ikke humant lymfotoksin. Golimumab lyse humane monocytter, der udtrykte transmembrane TNF i nærvær af komplement- eller effektorceller.

Forhøjede TNFa -niveauer i blodsynovium og led er blevet impliceret i patofysiologien af ​​adskillige kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom reumatoid arthritis psoriasisartritis og ankyloserende spondylitis. TNFa er en vigtig mægler af den artikulære betændelse, der er karakteristisk for disse sygdomme. Golimumab moduleret In vitro Biologiske effekter medieret af TNF i flere bioassays, herunder ekspression af adhæsionsproteiner, der er ansvarlige for leukocytinfiltration (E-selectin ICAM-1 og VCAM-1) og sekretionen af ​​proinflammatoriske cytokiner (IL-6 IL-8 G-CSF og GM-CSF). Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Farmakodynamik

Efter behandling med Simponi aria hos patienter med RA blev faldet fra baseline observeret i vævsinhibitor af metalloproteinase-1 (TIMP-1) matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) resistin interleukin-6 (IL-6) macrophage inflammatorisk protein-1 (MIP-1B) VASCH-interleukel-5 (VEGF) serum amyloid A (SAA) S100A12 og høj følsomhed C-reaktivt protein (HSCRP). Omvendt blev der observeret forøgelse fra baseline i tartratresistent syrephosphatase (TRAP-5B). Den kliniske relevans af disse oplysninger er ikke kendt.

Farmakokinetik

Golimumab udviste omtrent dosis-proportional farmakokinetik hos patienter med RA over dosisområdet fra 0,1 til 10,0 mg/kg efter en enkelt intravenøs dosis.

Absorption

Efter en enkelt intravenøs administration af 2 mg/kg Simponi aria blev der observeret en gennemsnitlig Cmax på 44,4 ± 11,3 mcg/ml hos patienter med RA. Data, der direkte sammenligner 2 mg/kg intravenøs administration og 50 mg subkutan administration er ikke tilgængelige.

Fordeling

Efter en enkelt intravenøs administration af 2 mg/kg simponi aria blev det gennemsnitlige distributionsvolumen estimeret til at være 115 ± 19 ml/kg hos raske individer og 151 ± 61 ml/kg hos patienter med RA. Mængden af ​​fordeling af golimumab kan indikere, at golimumab primært fordeles i kredsløbssystemet med begrænset ekstravaskulær fordeling.

Eliminering

Efter en enkelt intravenøs administration af 2 mg/kg simponi aria blev den systemiske clearance af golimumab estimeret til at være 6,9 ​​± 2,0 ml/dag/kg hos raske forsøgspersoner og 7,6 ± 2,0 ml/dag/kg hos patienter med RA. Den gennemsnitlige terminale halveringstid blev estimeret til at være 12 ± 3 dage hos raske forsøgspersoner, og den gennemsnitlige terminale halveringstid hos RA-patienter var 14 ± 4 dage.

Flere doser

Når 2 mg/kg Simponi aria blev administreret intravenøst ​​til patienter med RA ved uge 0 4 og hver 8. uge derefter nåede serumkoncentrationer til stabil tilstand i uge 12. Med samtidig brug af MTX-behandling med 2 mg/kg golimumab hver 8 uger resulterede i en gennemsnitlig steady-state trough-serumkoncentration på ca. 0,4 ± 0,4 MCG Ra. Den gennemsnitlige steady-state trug-serumkoncentration hos patienter med PSA var 0,7 ± 0,6 mcg/ml. Den gennemsnitlige steady-state trug-serumkoncentration hos patienter med IS var 0,8 ± 0,6 mcg/ml.

Patienter med RA PSA og som hvem der udviklede antistoffer mod golimumab havde generelt lavere truget stabilitetsserumkoncentrationer af golimumab [se Bivirkninger ].

Specifikke populationer

Der blev ikke udført nogen formel undersøgelse af virkningen af ​​nyre- eller leverdæmpning på Golimumab PK.

Kropsvægt

Efter intravenøs administrationspatienter med højere kropsvægt havde en tendens til at have lidt højere serumgolimumab -koncentrationer end patienter med underkropsvægte, når golimumab blev administreret på et Mg/kg (kropsvægt) basis. Baseret på population af PK -analyse var der imidlertid ingen klinisk relevante forskelle i eksponering af golimumab efter intravenøs administration af 2 mg/kg Simponi aria hos voksne patienter på tværs af en række forskellige kropsvægte.

Pædiatri

Når 80 mg/m ² Simponi Aria was administered intravenously to patients with JIA with active polyarthritis at weeks 0 4 og every 8 weeks thereafter serum concentrations reached steady-state by Week 12. With concomitant use of MTX treatment with 80 mg/m ² Simponi Aria resulted in a mean steady-state trough serum golimumab concentration of approximately 0.5 ± 0.4 mcg/mL og a mean steady-state AUC of 425 ± 125 mcg·day/mL in patients with JIA with active polyarthritis. Overall the observed steady-state golimumab trough concentrations in patients with JIA with active polyarthritis were within the range of those observed for adult RA og PsA after administration of Simponi Aria.

I overensstemmelse med de intravenøse data hos voksne patienter med RA -population af farmakokinetiske analyser til intravenøs Simponi aria i PJIA afslørede, at der ikke var nogen klinisk relevante forskelle i eksponering af golimumab efter intravenøs administration af 80 mg/m ² Simponi Aria in pediatric patients across a range of age og different body weights. The immune response effect on golimumab clearance in patients with JIA with active polyarthritis was comparable to adults with RA.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Simponi Aria.

Population PK -analyse indikerede, at samtidig anvendelse af MTX NSAID'er orale kortikosteroider eller sulfasalazin (SSZ) ikke signifikant påvirkede clearance af Golimumab efter IV -administration.

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Simponi Aria blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblindt kontrolleret forsøg (forsøg RA NCT00973479) hos 592 patienter ≥ 18 år med moderat til alvorligt aktiv RA på trods af samtidig MTX-terapi og ikke tidligere var blevet behandlet med en biologisk TNF-Blocker. Patienter blev diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology (ACR) -kriterierne mindst 3 måneder før administration af studieagenten og blev forpligtet til at have mindst 6 hævede og 6 ømme led. Patienter blev randomiseret til at modtage enten Simponi Aria 2 mg/kg (n = 395) eller placebo (n = 197) over en 30-minutters intravenøs infusion ved uge 0 4 og hver 8. uge derefter ud over deres ugentlige vedligeholdelses MTX-dosis (15-25 mg). Alle patienter, der modtog placebo MTX, modtog Simponi Aria MTX efter uge 24, men forsøget forblev blindet, indtil alle patienter havde afsluttet 108 ugers behandling. Effektivitetsdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 52. Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af samtidig lav dosis kortikosteroider (svarende til ≤ 10 mg prednison om dagen) og/eller NSAID'er. Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder cytotoksiske midler eller anden biologi, var forbudt.

Det primære slutpunkt i forsøg RA var procentdelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 14. I forsøget var størstedelen af ​​forsøgspersoner kvinder (82%) og var kaukasiske (80%) med en medianalder på 52 år og en medianvægt på 70 kg. Median sygdomsvarighed var 4,7 år og 50% af de patienter, der anvendte mindst en anden DMARD end MTX i fortiden. Ved baseline modtog 81% af patienterne samtidige NSAID'er, og 81% af patienterne modtog lavdosis kortikosteroider (svarende til ≤ 10 mg prednison om dagen). Median baseline DAS28-CRP var 5,9, og median van der Heijde-Sharp-score ved baseline var 28,5.

Klinisk respons

En større procentdel af patienter, der blev behandlet med kombinationen af ​​Simponi Aria MTX, opnåede ACR 20 i uge 14 og ACR 50 i uge 24 versus patienter behandlet med placebo MTX som vist i tabel 2.. Procenten af ​​patienterne opnår ACR 20 -svar ved besøg i forsøg RA er vist i figur 1.

Tabel 2: Forsøg RA - Andel af patienter med et ACR -svar

Figur 1: Forsøg RA - Procent af patienterne, der opnår ACR 20 -respons over tid: Randomiserede patienter

Analysen er baseret på den intention-to-treat-population. Sidste observation fremført blev udført for manglende data. Patienter, der ophørte med behandlingen på grund af manglende effektivitet, blev talt som ikke-responderende, ligesom patienter, der startede forbudt medicin eller ikke opnåede mindst 10% forbedring i ledtællinger i uge 16.

Forbedringen i alle komponenter i ACR -responskriterierne for Simponi Aria MTX -gruppen var større sammenlignet med placebo MTX -gruppen i forsøg RA som vist i tabel 3.

Tabel 3: Trial RA - Komponenter i ACR -svar i uge 14

I uge 14 opnåede en større andel af patienter, der blev behandlet med Simponi Aria MTX, et lavt niveau af sygdomsaktivitet målt ved en DAS28-CRP mindre end 2,6 sammenlignet med placebo MTX-gruppen (15% sammenlignet med 5%; 95% CI for forskel [6,3% 15,5%]).

Radiografisk respons

I forsøget blev RA-strukturelle ledskader vurderet radiografisk og udtrykt som en ændring i van der Heijde-modificeret skarp score (VDH-S) og dens komponenter erosions score og fælles pladsindvikling (JSN) score i uge 24 sammenlignet med baseline. Simponi Aria MTX-behandlingsgruppen inhiberede progressionen af ​​strukturel skade sammenlignet med placebo MTX som vurderet ved total VDH-S-score som vist i tabel 4.

Tabel 4: Prøve RA - Radiografisk ændring fra baseline i uge 24

I uge 24 havde en større andel af patienterne i Simponi Aria MTX-gruppen (71%) ingen progression af strukturel skade (ændring i den samlede VDH-S-score ≤ 0) sammenlignet med 57% af patienterne i placebo MTX-gruppen. I uge 52 blev den gennemsnitlige ændring fra baseline i den samlede VDH-S-score 1,2 hos patienter, der oprindeligt var randomiseret til placebo MTX, der krydsede til Simponi Aria MTX i uge 16 eller uge 24 og 0,1 hos patienter, der oprindeligt var randomiseret til Simponi Aria MTX, der forblev på aktiv behandling.

Fysisk funktionsrespons hos patienter med RA

Fysisk funktion blev vurderet af handicapindekset for spørgeskemaet for sundhedsvurdering (HAQ-DI). I uge 14 viste Simponi Aria MTX-gruppen større gennemsnitlig forbedring af HAQ-DI sammenlignet med placebo MTX (NULL,5 sammenlignet med 0,2; 95% CI for forskel [0,2 0,4]).

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af den 36-punkts korte form for sundhedsundersøgelse (SF-36). I forsøg RA-patienter, der modtog Simponi Aria MTX, demonstrerede større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo MTX i fysisk komponentoversigt (PCS) Mental Component Summary (MCS) score og i alle 8 domæner i SF-36.

Træthed blev vurderet ved den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi-fatigue score (FACIT-F) i forsøg RA. Behandling med Simponi Aria resulterede i forbedring af træthed målt ved FACIT-F.

Psoriasis arthritis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Simponi Aria blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos 480 patienter ≥ 18 år med aktiv psoriasisartrit på trods af NSAID eller DMARD-terapi (forsøg PSA NCT02181673). Tidligere behandling med en biologisk var ikke tilladt. Patienter i dette forsøg havde en diagnose af PSA i mindst seks måneder og havde symptomer på aktiv sygdom [≥5 hævede led og ≥5 ømme led og et CRP -niveau på ≥ 0,6 mg/dL]. Patients were randomized to either receive SIMPONI ARIA 2 mg/kg (N=241) or placebo (N=239) as a 30-minute intravenous infusion at Weeks 0 4 12 and 20. All patients on placebo received SIMPONI ARIA at Week 24 Week 28 and every 8 weeks thereafter through Week 52. Patients in the SIMPONI ARIA treatment group continued to receive SIMPONI ARIA infusions at Week 28 and every 8 weeks through Week 52.

Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af MTX NSAID'er og orale corticosteroider med lav dosis (svarende til ≤ 10 mg prednison pr. Dag) under forsøget. Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder cytotoksiske midler eller anden biologi, var forbudt.

Det primære slutpunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede et ACR 20 -svar i uge 14.

Patienter med hver undertype af PSA blev tilmeldt, inklusive polyartikulær arthritis med fravær af rheumatoidknoduler (44%) asymmetrisk perifer arthritis (19%) distale interfalangel ledinddragelse (NULL,1%) spondylitis med periferisk arthritis (25%) og arthisis mutilans (NULL,8%). Medianvarigheden af ​​PSA -sygdom var 3,5 år 86% af patienterne havde tidligere brugt MTX, og 35% af patienterne modtog mindst en anden DMARD i fortiden. Ved baseline havde 76% og 54% af patienterne henholdsvis enthesitis og dactylitis. Den median samlede modificerede VDH-S-score ved baseline var 15,5. Under den anvendte forsøg inkluderede de anvendte samtidige medicin MTX (70%) orale kortikosteroider (28%) og NSAID'er (71%).

Klinisk respons

I forsøget PSA Simponi Aria -behandling sammenlignet med placebo resulterede i en signifikant forbedring af tegn og symptomer som demonstreret af procentdelen af ​​patienter med en ACR 20 -respons i uge 14 (se tabel 5). Lignende ACR 20 -svar i uge 24 blev observeret hos patienter med forskellige PSA -undertyper. ACR 20 -responser observeret i de Simponi -ariabreatede grupper var ens hos patienter, der var eller ikke modtog samtidig MTX.

Tabel 5: Forsøg PSA –Perentiden af ​​patienter med ACR -svar i uger 14 og 24

Procentdelen af ​​patienter, der opnår ACR20 -responser ved besøg gennem uge 24 til forsøg PSA, er vist i figur 2.

san francisco ting at gøre

Figur 2: Forsøg PSA - Procentdel af patienter, der opnår ACR20 -respons gennem uge 24

Analysen er baseret på den intention-to-treat-population. Sidste observation fremført blev udført til delvis manglende data og ikke-responder-imputation til fuldstændigt manglende data. Patienter, der ophørte med behandlingen på grund af manglende effektivitet, blev tilregnet som ikke-responderende, ligesom patienter, der startede forbudt medicin, øgede kortikosteroider eller MTX eller ikke opnåede mindst 5% forbedring i ledtællinger i uge 16 og modtog en samtidig medicinintervention (corticosteroider MTX eller NSAID'er).

Tabel 6 viser forbedringen i de individuelle komponenter i ACR -responskriterierne for Simponi Aria og placebogrupper i forsøg PSA.

Tabel 6: Trial PSA - Gennemsnitlige ændringer i ACR -komponenter i uge 14

Patienter med enthesitis ved baseline blev evalueret for gennemsnitlig forbedring under anvendelse af Leeds enthesitis-indekset (LEI) i en skala fra 0-6. Simponi Aria-behandlede patienter viste en signifikant større forbedring af enthesitis med en gennemsnitlig reduktion på 1,8 sammenlignet med en gennemsnitlig reduktion i placebo-behandlede patienter på 0,8 i uge 14. Patienter med dactylitis ved baseline blev evalueret for gennemsnitlig forbedring af en skala på 0-60. Simponi Aria-behandlede patienter viste en signifikant større forbedring med en gennemsnitlig reduktion på 7,8 sammenlignet med en gennemsnitlig reduktion på 2,8 i placebo-behandlede patienter i uge 14.

Radiografisk respons

I forsøget blev PSA-strukturelle ledskader vurderet radiografisk og udtrykt som en ændring fra baseline i uge 24 i total modificeret VDH-S-score og dens komponenter erosionsscore og JSN-score. Simponi Aria inhiberede progressionen af ​​strukturel skade sammenlignet med placebo som vurderet ved total modificeret VDH-S-score som vist i tabel 7.

Tabel 7: Retssag PSA - Radiografisk ændring fra baseline i uge 24

I uge 24 havde en større andel af patienterne i Simponi Aria-gruppen (72%) ingen progression af strukturel skade (ændring i den samlede modificerede VDH-S-score ≤ 0) sammenlignet med 43% af patienterne i placebogruppen.

Fysisk funktion og svar

Forbedring i fysisk funktion som vurderet af sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI) demonstrerede, at andelen af ​​patienter, der opnåede klinisk meningsfuld forbedring af ≥ 0,3 i HAQ-DI-score fra baseline, var større i Simponi Aria-behandlet gruppe sammenlignet med placebo i uge 14 (69% sammenlignet med 32%).

hvordan man tager pantoprazol 40 mg

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af den 36-punkts korte form for sundhedsundersøgelse (SF-36). I forsøget på PSA demonstrerede PSA-patienter, der modtog Simponi Aria, større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo i fysisk komponentoversigt Mental komponentens resume af score og i alle 8 domæner af SF-36.

Træthed blev vurderet ved den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi-fatigue score (FACIT-F) i forsøg PSA. Behandling med Simponi Aria resulterede i forbedring af træthed målt ved FACIT-F.

Behandling af pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​Simponi Aria hos pædiatriske patienter med PSA er baseret på den farmakokinetiske eksponering og ekstrapolering af den etablerede effektivitet af Simponi Aria hos voksne PSA -patienter i forsøg PSA [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA) ].

Ankyloserende spondylitis

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Simponi Aria blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (forsøg som NCT02186873) hos 208 patienter ≥ 18 år med aktiv ankyloserende spondylitis (AS) og utilstrækkelig respons eller intolerance over for NSAID'er. Patienter havde en diagnose af bestemt som i mindst 3 måneder i henhold til modificerede New York -kriterier. Patienter havde symptomer på aktiv sygdom [Bath som sygdomsaktivitetsindeks (BASDAI) ≥ 4 VAS for total rygsmerter på ≥ 4 på skalaer på 0 til 10 cm (0 til 100 mm) og et HSCRP -niveau på ≥ 0,3 mg/dL (3 mg/l)]. Patients were randomized to receive either SIMPONI ARIA 2 mg/kg (N=105) or placebo (N=103) as a 30-minute intravenous infusion at Weeks 0 4 and 12. All patients on placebo received SIMPONI ARIA at Week 16 Week 20 and every 8 weeks thereafter through Week 52. Patients in the SIMPONI ARIA treatment group continued to receive SIMPONI ARIA infusions at Week 20 and every 8 weeks through Week 52. Patienter fik lov til at fortsætte stabile doser af samtidig MTX SSZ hydroxychlorokin (HCQ) lav dosis orale kortikosteroider (svarende til ≤ 10 mg prednison pr. Dag) og/eller NSAID'er under forsøget. Anvendelsen af ​​andre DMARD'er, herunder cytotoksiske midler eller anden biologi, var forbudt.

Det primære endepunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en vurdering i ankyloserende spondylitis (ASAS) 20 -respons i uge 16.

I retssagen som medianvarigheden af ​​AS-sygdommen var 2,8 års medianvarighed af inflammatoriske rygsmerter var 8 år 90% var HLA-B27 positiv 8,2% havde forudgående fælles kirurgi eller procedure 5,8% havde fuldstændigt ankylose af rygsøjlen 14% havde modtaget forudgående terapi med en biologisk TNF-blokering (anden end golimumab) og ophørte af grunde til andre end mangel på effektivitet inden for de første 16 uger med behandling En DMARD i fortiden. Under forsøget var brugen af ​​samtidig medicin NSAID'er (88%) SSZ (38%) kortikosteroider (26%) MTX (18%) og HCQ (NULL,5%).

Klinisk respons

I retssag som Simponi Aria -behandling sammenlignet med placebo resulterede i en signifikant forbedring af tegn og symptomer som demonstreret af procentdelen af ​​patienter med en ASAS 20 -respons i uge 16 (se tabel 8).

Tabel 8: Forsøg AS - Procentdel af ASAS -respondere i uger 16

Procentdelen af ​​patienter, der opnår ASAS 20 svar ved besøg gennem uge 16 til forsøg, som er vist i figur 3.

Figur 3: Forsøg AS - Procentdel af patienter, der opnår en ASAS 20 -respons gennem uge 16

Analysen er baseret på den intention-to-treat-population. Sidste observation fremført blev udført til delvis manglende data og ikke-responder-imputation til fuldstændigt manglende data.

Tabel 9 viser forbedringen i komponenterne i ASAS -responskriterierne og andre målinger af sygdomsaktivitet for Simponi Aria og placebogrupper i retssag som.

Tabel 9: Forsøg AS - Gennemsnitlige ændringer i ASAS 20 komponenter og andre målinger af sygdomsaktivitet i uge 16A

I uge 16 opnåede en større procentdel af patienter, der blev behandlet med Simponi Aria, et lavt niveau af sygdomsaktivitet ( <2 [on a scale of 0 to 10 cm] in all four ASAS domains) compared with patients treated with placebo (16.2% vs. 3.9%).

Andre sundhedsrelaterede resultater

Generel sundhedsstatus blev vurderet af den 36-punkts korte form for sundhedsundersøgelse (SF-36). I forsøg som patienter, der fik Simponi Aria, demonstrerede større forbedring fra baseline sammenlignet med placebo i fysisk komponentoversigt og resume af mental komponent og i alle 8 domæner i SF-36.

Simponi Aria-treated patients showed significant improvement compared with placebo-treated patients in health related quality of life as assessed by the Ankyloserende spondylitis Quality of Life questionnaire (ASQoL).

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (PJIA)

Effektiviteten af ​​Simponi Aria hos pædiatriske patienter med PJIA er baseret på den farmakokinetiske eksponering og ekstrapolering af den etablerede effektivitet af Simponi Aria hos RA -patienter. Effektiviteten af ​​Simponi Aria blev også vurderet i en multicenter åben-label-enkeltarmundersøgelse i 127 børn (2 til <18 years of age) with JIA with active polyarthritis despite treatment with MTX for at least 2 months (Trial pJIA NCT02277444). The polyarticular JIA patient subtypes at study entry included: rheumatoid factor negative (43%) rheumatoid factor positive (35%) enthesitis- related arthritis (9%) oligoarticular extended (6%) juvenile psoriatic arthritis (4%) og systemic JIA without systemic manifestations (3%). All patients received Simponi Aria 80 mg/m ² som en intravenøs infusion i uge 0 4 og hver 8. uge til uge 52. Patienter fortsatte stabile doser af MTX ugentligt til uge 28; Efter uge 28 blev der tilladt ændringer i MTX -dosis. Effektiviteten blev vurderet som understøttende endepunkter gennem uge 52. Effektiviteten var generelt i overensstemmelse med responser hos patienter med RA.

Patientinformation til Simponi Aria

Simponi Aria ^®
(SIM-PO-NEE AHR-EE-UH)
(golimumab) injektion til intravenøs brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi Aria?

Simponi Aria is a medicine that affects your immune system. Simponi Aria can laver the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while receiving Simponi Aria including tuberkulose (TB) og infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

Du bør ikke begynde at modtage Simponi Aria, hvis du har nogen form for infektion, medmindre din læge beder dig om det.

• Din læge skal teste dig for TB og hepatitis B, inden du starter Simponi Aria.
• Din læge skal overvåge dig nøje for tegn og symptomer på TB under behandling med Simponi Aria.

Før du modtager Simponi Aria, fortæl din læge, hvis du:

• Tror du har en infektion eller har symptomer på en infektion, såsom:
  • feber sweat or kulderystelser
  • Muskelsmerter
  • hoste
  • åndenød
  • Blod i slim
  • vægttab
  • varm rød eller smertefuld hud eller sår på din krop
  • Diarré eller mavesmerter
  • brænder, når du tisser eller tisser oftere end normalt
  • Føl dig meget træt
• behandles for en infektion.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for infektioner.
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• Live har boet eller rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi -floddalene og sydvest), hvor der er en øget chance for at få visse former for svampeinfektioner (histoplasmosis coccidioidomycosis blastomycosis). Disse infektioner kan ske eller blive mere alvorlige, hvis du bruger Simponi Aria. Spørg din læge, hvis du ikke ved, om du har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis B.
• Uorencia (Abatapept) Commit (Tocilizumb) eller Rituxan (Rituximab).

Efter at have modtaget Simponi Aria Ring med din læge med det samme, hvis du har symptomer på en infektion. Simponi Aria kan gøre dig mere tilbøjelig til at få infektioner eller gøre værre enhver infektion, du har.

Kræft

• For børn og voksne, der modtager tumor nekrose faktor (TNF) -blokkermedicin, inklusive Simponi aria, kan chancerne for at få kræft stige.
• Der har været tilfælde af usædvanlige kræftformer hos børn og teenagepatienter, der modtager TNF-blokerende midler.
• Mennesker med inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis (RA), især dem med meget aktiv sygdom kan være mere tilbøjelige til at få lymfom.
• Nogle mennesker, der modtog TNF-blokkere som Simponi Aria, udviklede en sjælden type kræft kaldet hepatosplenisk TCell-lymfom. Denne type kræft resulterer ofte i død. De fleste af disse mennesker var mandlige teenagere eller unge mænd. De fleste mennesker blev også behandlet for Crohns sygdom eller ulcerøs colitis med en TNF-blokering og en anden medicin kaldet azathioprin eller 6-mercaptopurin (6-MP).
• Nogle mennesker behandlet med Simponi Aria udviklede hudkræft. Hvis ændringer i udseendet af din hud eller vækst på din hud forekommer under eller efter din behandling med Simponi Aria, fortæl din læge.
• Du skal se din læge med jævne mellemrum til hudundersøgelser, især hvis du har en historie med hudkræft.

Hvad er Simponi Aria?

Simponi Aria is a prescription medicine called a TNF-blocker. Simponi Aria is used to treat:

• Voksne med medicin -methotrexat (MTX) til behandling af moderat til alvorligt aktiv RA.
• Aktiv psoriasis arthritis (PSA) hos mennesker 2 år og ældre.
• Voksne med aktiv ankyloserende spondylitis (AS).
• Aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos mennesker 2 år og ældre.

Det vides ikke, om Simponi Aria er sikker og effektiv hos børn med PSA og PJIA under 2 år eller hos børn med andre forhold end PSA og PJIA.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg startede behandling med Simponi Aria?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi Aria? .

Før du starter Simponi Aria, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en infektion.
• har eller har haft lymfom eller enhver anden type kræft.
• har eller har haft hjertesvigt.
• Har eller har haft en tilstand, der påvirker dit nervesystem, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barré-syndrom.
• Har et hudproblem kaldet psoriasis.
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine. Mennesker, der modtager Simponi Aria, bør ikke modtage levende vacciner eller behandling med en svækket bakterie (såsom BCG til blærekræft). Mennesker, der modtager Simponi Aria, kan modtage ikke-levende vacciner.
• Få en baby, og du modtog Simponi Aria under din graviditet. Fortæl din babys læge, før din baby får nogen vaccine. Din baby har muligvis en øget chance for at få en infektion i op til 6 måneder efter fødslen.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Simponi Aria vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Simponi Aria passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil modtage Simponi aria eller amning.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du:

• Brug Orencia (Abatacet) eller Kineret (Nakinra). Du skal ikke modtage Simponi Ari stadig også modtage Orencia (Abatactt) eller Kineret (Nakinra).
• Brug andre TNF-blokkerende medicin inklusive remicade (infliximab) Humira (Adalimumab) Enbrel (Etanercept) eller Cimzia (certolizumab pegol).
• Modtag rituxan (rituximab) eller ifølge (tocilizumb).

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Opbevar en liste over alle dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg modtage Simponi Aria?

• Simponi Aria is prepared og given by a healthcare provider through a needle placed in your vein (infusion). The infusion is usually given in your arm og should take 30 minutes.
• Din læge vil beslutte, hvor meget Simponi Aria du vil modtage. Din sædvanlige tidsplan for modtagelse af Simponi Aria efter din første behandling skal være:
  • 4 uger efter din første behandling
  • Hver 8. uge efter det
• Hvis du går glip af en aftale for at modtage Simponi Aria, skal du lave en anden aftale så hurtigt som muligt.

Hvad er de mulige bivirkninger af Simponi Aria?

Simponi Aria can cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Simponi Aria?

Alvorlige infektioner.

Hepatitis B -infektion hos mennesker, der bærer virussen i deres blod. Hvis du er en bærer af hepatitis B -virus (en virus, der påvirker leveren), kan virussen blive aktiv, mens du bruger Simponi aria. Din læge skal udføre blodprøver, før du starter behandling med Simponi Aria, og mens du modtager Simponi Aria.

• Nogle patienter har en øget chance for at få alvorlige infektioner, mens de modtager Simponi Aria. Disse alvorlige infektioner inkluderer TB og infektioner forårsaget af vira svampe eller bakterier, der har spredt sig over hele kroppen. Nogle patienter dør af disse infektioner. Hvis du får en infektion, mens du modtager behandling med Simponi Aria, vil din læge behandle din infektion og muligvis være nødt til at stoppe din Simponi Aria -behandling. Fortæl din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn på en infektion, mens du modtager eller efter at have modtaget Simponi Aria:
  • en feber
  • Føl dig meget træt
  • har en hoste
  • har influenzalignende symptomer
  • varm rød eller smertefuld hud
• Din læge vil undersøge dig for TB og udføre en test for at se, om du har TB. Hvis din læge føler, at du er i fare for TB, kan du blive behandlet med medicin mod TB, før du begynder behandling med Simponi Aria og under behandling med Simponi Aria. Selv hvis din TB -test er negativ, skal din læge omhyggeligt overvåge dig for TB -infektioner, mens du modtager Simponi Aria. Mennesker, der havde en negativ TB -hudtest, før de modtog Simponi Aria, har udviklet aktiv TB. Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, mens du modtager eller efter at have modtaget Simponi Aria:
  • hoste that does not go away
  • lav grade feber
  • vægttab
  • Tab af kropsfedt og muskler (spild)
• Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en mulig hepatitis B -infektion:
  • Føl dig meget træt
  • Mørk urin
  • Hud eller øjne ser gule ud
  • lidt eller ingen appetit
  • opkast
  • Muskelsmerter
  • Lerfarvede tarmbevægelser
  • febers
  • kulderystelser
  • Mave ubehag
  • Skinudslæt

Hjertesvigt inklusive ny hjertesvigt eller forværring af hjertesvigt, som du allerede har, kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkerende medicin inklusive Simponi Aria. Hvis du udvikler ny eller forværrer hjertesvigt med Simponi Aria, skal du muligvis behandles på et hospital, og det kan resultere i død.

• Hvis du har hjertesvigt, før du starter Simponi Aria, skal din tilstand overvåges tæt under behandling med Simponi Aria.
• Ring med din læge med det samme, hvis du får nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt under behandling med Simponi Aria (såsom åndenød eller hævelse af dine underben eller fødder eller pludselig vægtøgning).

Problemer med nervesystemer. Sjældent mennesker, der modtager TNF-blokkeringsmediciner, inklusive Simponi Aria, har nervesystemproblemer, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barré-syndrom. Fortæl din læge med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer:

• Vision ændres
• Svaghed i dine arme eller ben
• følelsesløshed eller prikken i nogen del af din krop

Immunsystemproblemer. Sjældent har folk, der modtager TNF-blokkeringsmediciner, udviklet symptomer, der er som symptomerne på lupus. Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• et udslæt på dine kinder eller andre dele af kroppen
• følsomhed over for solen
• Nye led- eller muskelsmerter
• bliver meget træt
• brystsmerter eller åndenød
• Hævelse af fødderne ankler eller ben

Leverproblemer. Leverproblemer kan ske hos mennesker, der modtager TNF-blokkeringsmediciner inklusive Simponi Aria. Disse problemer kan føre til leversvigt og død. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• Føl dig meget træt
• Hud eller øjne ser gule ud
• Dårlig appetit eller opkast
• Smerter på højre side af din mave (mave)

Blodproblemer. Tællinger med lavt blod er set med Simponi Aria. Din krop fremstiller muligvis ikke nok blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Symptomerne inkluderer feber -blå mærker eller blødning let eller ser bleg ud. Din læge vil tjekke dine blodtællinger før og under behandling med Simponi Aria.

Allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner kan ske hos mennesker, der modtager TNF-blokkeringsmediciner inklusive Simponi Aria. Nogle reaktioner kan være alvorlige og kan være livstruende. Nogle af disse reaktioner kan ske efter modtagelse af din første dosis af Simponi Aria. Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på en allergisk reaktion:

• elveblest
• hævet ansigt
• åndedrætsbesvær
• brystsmerter

De mest almindelige bivirkninger af Simponi Aria inkluderer:

• øvre luftvejsinfektion (løbende næse ondt i halsen og hoarseness or laryngitis)
• abnormal liver tests
• Nedsatte blodlegemer, der bekæmper infektion
• Virale infektioner such as flu og cold sores in the mouth
• Bronchitis
• højt blodtryk
• udslæt

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Simponi Aria.

Fortæl din læge om enhver bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Simponi Aria.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Simponi Aria, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Simponi Aria?

Aktiv ingrediens: Golimumab.

Inaktive ingredienser: L-Histidin L-Histidin Monohydrochloride Monohydrat Polysorbat 80 Sorbitol og vand til injektion. Simponi Aria er konserverende fri og er ikke lavet med naturgummi latex.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration