Matzim La

Matzim La

Matzim ^® LA (Diltiazem hydrochlorid) Udvidet frigivelse-tabletter er en calciumioncellulær tilstrømningshæmmer (langsom kanalblokker eller calciumantagonist). Kemisk diltiazem hydrochlorid USP er 15-benzothiazepin- 4 (5 H ) -En 3- (acetyloxy) -5- [2 (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyphenyl)-monohydrochlorid ()-- cis -. Den strukturelle formel er:

Diltiazem Hydrochloride USP er en hvid til off-white krystallinsk pulver med en bitter smag. Det er opløseligt i vandmethanol og chloroform. Det har en molekylvægt på 450,99. Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse til oral administration er formuleret som en en gang om dagen udvidet frigivelse af tabletten indeholdende 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg eller 420 mg diltiazem hydrochlorid.

Indeholder også: Candelilla Wax Powder Colloidal Silicon Dioxid Corn Starchethylcellulose Hypromellose lactose monohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose nonoxynol 100 polyacrylatdispersion polyethylenoxid polysorbat 80 povidon sacchrose talk titaniumdioxid og triacetin.

Bruger til matzim la

Hypertension

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets are indicated feller the treatment of Hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal Kardiovaskulær events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including this drug.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og kardiovaskulær dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets may be used alone eller in combination with other antihypertensive medications.

Angina

Sektioner eller underafsnit udeladt fra den fulde ordinerende information er ikke anført. Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse er indikeret for at forbedre træningstolerance hos patienter med kronisk stabil angina.

Dosering til Matzim LA

Tag Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) Tabletter med udvidet frigivelse en gang om dagen på omtrent samme tid. Tyg ikke eller knus tabletten.

Hypertension

Initier dosering ved 180 til 240 mg en gang dagligt, selvom nogle patienter muligvis reagerer på lavere doser. Titrat i henhold til blodtrykket til maksimalt 540 mg dagligt. Maksimal antihypertensiv effekt observeres normalt ved 14 dages kronisk terapi.

Angina

Inititér dosering ved 180 mg en gang dagligt og øg dosis med intervaller fra 7 til 14 dage, hvis der ikke opnås tilstrækkelig respons til maksimalt 360 mg.

Skift til Diltiazem Hydrochloride Extended-Release-tabletter

Patienter, der kontrolleres på diltiazem alene eller i kombination med andre medikamenter, kan skiftes til diltiazem hydrochlorid udvidet udgivelses tabletter en gang om dagen ved den nærmeste ækvivalente samlede daglige dosis. Højere doser af Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) Udvidet frigørelsestabletter kan være nødvendigt hos nogle patienter baseret på klinisk respons.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Tabletter med udvidet frigivelse med 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg eller 420 mg diltiazem hydrochlorid pr. Tablet.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets 180 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 180 på den ene side og 691 på den anden.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets 240 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 240 på den ene side og 692 på den anden.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets 300 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 300 på den ene side og 693 på den anden.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets 360 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 360 på den ene side og 694 på den anden.

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets 420 mg are supplied as white capsule-shaped tablets debossed with 420 på den ene side og 695 på den anden.

Opbevaring og håndtering

Matzim ^® DE (Diltiazem hydrochlorid) Tabletter med udvidet frigivelse er tilgængelige som følger:

180 mg - Hvid kapselformede tabletter, der blev udpeget med 180 på den ene side og 691 på den anden.

Flasker på 30 - NDC 52544-691-30
Flasker på 90 NDC 52544-691-19

240 mg - Hvid kapselformede tabletter, der blev udpeget med 240 på den ene side og 692 på den anden.

Flasker på 30 - NDC 52544-692-30
Flasker med 90 - NDC 52544-692-19

300 mg - Hvid kapselformede tabletter, der blev udpeget med 300 på den ene side og 693 på den anden.

Flasker på 30 - NDC 52544-693-30
Flasker med 90 - NDC 52544-693-19

360 mg - Hvid kapselformede tabletter, der blev udpeget med 360 på den ene side og 694 på den anden.

Flasker på 30 - NDC 52544-694-30
Flasker med 90 - NDC 52544-694-19

420 mg - Hvid kapselformede tabletter, der blev udpeget med 420 på den ene side og 695 på den anden.

Flasker på 30 - NDC 52544-695-30
Flasker med 90 - NDC 52544-695-19

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Undgå overdreven fugtighed og temperaturer over 30 ° C (86 ° F).

Dispens i tæt lysbestandig beholder som defineret i USP.

Fremstillet af: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Revideret: Jan 2021.

manuel antonio costa rica hoteller

Bivirkninger feller Matzim DE

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Bradycardia og AV -blok [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

For hypertensionundersøgelserne præsenterer følgende tabel bivirkninger, der er mere almindelige på diltiazem end Onplacebo (men ekskl. Begivenheder uden plausibelt forhold til behandling) som rapporteret i placebo-kontrollerede hypertensionforsøg hos patienter, der fik et diltiazem hydrochlorid udvidet releveret-release-formulering (en gang-a-dag dosering) op til 540 meG.

I Angina-undersøgelsen var den bivirkningsprofil for Matzim LA (Diltiazem hydrochlorid) med udvidet udgivelses-tabletter i overensstemmelse med det, der tidligere er beskrevet for Matzim LA (Diltiazem hydrochlorid) udvidede tabletter med udvidet frigivelse og andre formuleringer af diltiazem HCL. Den hyppigste bivirkning, der blev ekspaneret af Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) udvidede tabletter-behandlede patienter med udvidet frigivelse, var edemalower-limb (NULL,8%) svimmelhed (NULL,4%) træthed (NULL,8%) bradycardia (NULL,6%) første graders atrioventrikulær blok (NULL,2%) og støden (2%).

Derudover er de følgende begivenheder rapporteret sjældent (mindre end 1%) i angina- eller hypertensionforsøg:

Kardiovaskulær: Angina bundle branch block palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles [see Advarsler og forholdsregler ].

Nervesystem: Unormale drømme amnesi depression gang abnormalitet hallucinationer insomnianservousness paræstesi personlighed ændrer somnolens tinnitus tremor.

Gastrointestinal: Anorexia Forstoppelse Diarré tør mund dysgeusia dyspepsi Tørst opkast vægtforøgelse.

Dermatologisk: Petechiae -fotosensitivitet kløeuritus urticaria [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre: Amblyopia CPK øger dyspnøen epistaxis øjeirritation hyperglykæmi hyperuricæmi impotens muskelkramper nasal overbelastning nocturia osteoartikulær smerte polyuri seksuelle vanskeligheder.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af diltiazem efter godkendelse af diltiazem. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

The following post-marketing reactions have been reported infrequently in patients receiving diltiazem: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) erythema multiforme extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time leukopenia photosensitivity (including Lichenoid keratose og hyperpigmentering ved soleksponerede hudområder) Purpura retinopati myopati og thrombocytopeni.

Derudover er der observeret begivenheder, såsom myokardieinfarkt, som ikke let kan skelnes fra sygdommens naturhistorie hos disse patienter.

Der er rapporteret om et antal veldokumenterede tilfælde af generaliseret udslæt, der er karakteriseret som leukocytoclastisk vaskulitis.

Lægemiddelinteraktioner feller Matzim DE

Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Bradycardia og AV -blok [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut leverskade [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Agenter, der er kendt for at forringe hjertekontraktilitet og ledning

Brug af andre midler, der vides at påvirke hjerteledning eller kontraktilitet med Diltiazem, kan øge risikoen for Bradycardia AV -blok og hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ].

Ivabradine

Samtidig brug af diltiazem øger eksponeringen for Ivabradine og kan forværre bradykardi og ledningsforstyrrelser. Undgå samtidig brug af Ivabradine og Diltiazem.

Interaktioner med cytochrome P-450 3A4-underlagsinhibitorer og inducerere

Diltiazem er både et substrat og en hæmmer af cytochrome P-450 3A4-enzymsystemet.

Simvastatin: Begræns daglig dosis af simvastatin 10 mg og diltiazem til 240 mg, hvis der kræves samtidig administration af begge lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Rifampin: Undgå samtidig administration af rifampin med diltiazem [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Matzim LA

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Matzim LA

Ingen dosisjustering er sandsynligvis nødvendig for mild-moderat leverfunktion.

Bradycardia eller AV -blok

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets may cause abnellermally langsom hjerterytmes eller second- eller third-degree AV block. Patients with sick bihule syndrome are at increased risk of bradycardia. Concomitant use of diltiazem with beta-blockers eller Digitalis may result in additive effects on cardiac conduction. A patient with Prinzmetal’s angina developed periods of asystole (2 to 5 seconds) after a single dose of 60 mg of diltiazem [see Bivirkninger ]. Moniteller feller effects on heart rate and cardiac conduction.

Hjertesvigt

Forværring af hjertesvigt er rapporteret hos patienter med svækkelse af ventrikulær funktion. Erfaring med brugen af ​​diltiazem i kombination med betablokkere hos patienter med nedsat ventrikulær funktion er begrænset.

Akut leverskade

Væsentlige højder i leverenzymer, såsom alkalisk phosphatase LDH AST (SGOT) ALT (SGPT) og tegn på akut leverskade, er rapporteret med diltiazem -terapi. Disse reaktioner havde en tendens til at forekomme tidligt efter terapi -initiering (1 til 8 uger) og har været reversible ved seponering af lægemiddelterapi. Mild forhøjelser af transaminaser med og uden samtidig højde i alkalisk phosphatase og bilirubin er også blevet observeret. Sådanne forhøjninger blev normalt kortvarige og ofte løst, selv med fortsat diltiazem -behandling.

Alvorlige hudreaktioner

Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme og/eller exfoliativ dermatitis er rapporteret.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 24-måneders undersøgelse hos rotter ved oral doseringsniveauer på op til 100 mg/kg/dag og en 21-måneders undersøgelse i mus ved oral doseringsniveauer på op til 30 mg/kg/dag viste ingen bevis for kræftfremkaldende stof. Der var heller ingen mutagen respons In vitro eller forgæves i pattedyrscelleanalyser eller In vitro i bakterier. Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet i en undersøgelse udført hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doseringer på op til 100 mg/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Categellery C

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i musrotter og kaniner. Administration af doser, der spænder fra fem til ti gange (på mg/kg -basis) Den daglige anbefalede terapeutiske dosis har resulteret i embryo og føtal dødelighed. Det er rapporteret, at disse doser i nogle undersøgelser forårsager skelet -abnormiteter. I de perinatale/postnatale undersøgelser var der en øget forekomst af dødfødsler i doser på 20 gange den menneskelige dosis eller større.

Der er ingen velkontrollerede studier hos gravide kvinder; Brug derfor kun diltiazem hos gravide kvinder, hvis den potentielle fordel retfærdiggør risikoen for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Diltiazem udskilles i human mælk. En rapport antyder, at koncentrationer i modermælk kan tilnærme serumniveauer. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Diltiazem bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til moderens betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Diltiazem inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Brug i nedsat nyrefunktion

Ingen dosisjustering er nødvendig.

Brug i nedsat leverfunktion

Ingen dosisjustering er sandsynligvis nødvendig for mild-moderat leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til matzim la

Den mundtlige LD ₅₀ er 415 til 740 mg/kg hos mus og 560 til 810 mg/kg hos rotter. Den intravenøse LD ₅₀ er 60 mg/kg hos mus og 38 mg/kg hos rotter. Den mundtlige LD ₅₀ Hos hunde anses for at være over 50 mg/kg, mens dødeligheden blev set hos aber ved 360 mg/kg.

Den giftige dosis hos mennesker er ikke kendt. Blodniveauer efter en standarddosis af diltiazem kan variere over ti gange, der begrænser nytten af ​​blodniveauer i overdoseringssager.

Der har været 29 rapporter om overdosis af diltiazem i doser, der spænder fra mindre end 1 g til 18 g. Seksten af ​​disse rapporter involverede flere indtagelser af medikamenter.

22 rapporter indikerede, at patienterne var kommet sig efter diltiazem-overdosis, der spænder fra mindre end 1 g til 10,8 g. Der var syv rapporter med et dødeligt resultat; Selvom mængden af ​​indtagelse af diltiazem var ukendt, blev der bekræftet flere indtagelser af lægemidler i seks af de syv rapporter.

Begivenheder, der blev observeret efter diltiazem -overdosering, inkluderede Bradycardia hypotension hjerteblok og hjertesvigt. De fleste rapporter om overdosis beskrev en vis understøttende medicinsk foranstaltning og/eller lægemiddelbehandling. Bradycardia reagerede ofte positivt på atropin, ligesom hjerteblokken gjorde, skønt hjerte -stimulering også ofte blev anvendt til behandling af hjerteblok. Væsker og vasopressorer blev anvendt til at opretholde blodtrykket, og i tilfælde af hjertesvigt blev inotrope midler administreret. Derudover modtog nogle patienter behandling med ventilationsstøtte gastrisk skylning aktiveret kul og/eller intravenøs calcium.

I tilfælde af overdosering eller overdrevet responsinstitut passende støttende foranstaltninger og mave -tarm -dekontaminering. Diltiazem ser ikke ud til at blive fjernet ved peritoneal eller hæmodialyse. Begrænsede data antyder, at plasmaferese eller kulhemoperfusion kan fremskynde diltiazem eliminering efter overdosis. Baseret på de kendte farmakologiske virkninger af diltiazem og/eller rapporterede kliniske oplevelser kan følgende foranstaltninger overvejes:

Bradycardia

Administrer atropin (NULL,60 til 1,0 mg). Hvis der ikke er noget svar på vagal blokeringsadministrator isoproterenol forsigtigt.

Høj grad af blok

Behandl som for bradycardia ovenfor. Fast høj grad af AV-blokken skal behandles med hjertestimulering.

Hjertefejl

Administrer inotrope midler (isoproterenol dopamin eller dobutamin) og diuretika.

Hypotension

Brug vasopressorer (f.eks. Dopamin eller noradrenalin).

Faktisk behandling og dosering skal afhænge af sværhedsgraden af ​​den kliniske situation og vurdering og erfaring fra den behandlende læge.

Matzim La Contradications

Matzim DE (diltiazem hydrochlelleride) extended-release tablets are contraindicated in:

• Patienter med syg sinussyndrom undtagen i nærvær af en fungerende ventrikulær pacemaker.
• Patienter med anden- eller tredjegrads AV-blok undtagen i nærvær af en fungerende ventrikularpacemaker
• Patienter med hypotension (mindre end 90 mm Hg systolisk).
• Patienter, der har vist overfølsomhed over for lægemidlet.
• Patienter med akut myokardieinfarkt og lunge.

Klinisk farmakologi feller Matzim DE

Handlingsmekanisme

De terapeutiske virkninger af diltiazem antages at være relateret til dens evne til at hæmme den cellulære tilstrømning af calciumioner under membrandepolarisering af hjerte og vaskulær glat muskel.

Hypertension

Diltiazem producerer sin antihypertensive virkning primært ved lempelse af vaskulær glat muskel og det resulterende fald i perifer vaskulær resistens. Størrelsen af ​​reduktion af blodtryk er relateret til graden af ​​hypertension; Således oplever hypertensive individer en antihypertensiv effekt, hvorimod der kun er et beskedent fald i blodtrykket hos normotenser.

Angina

Diltiazem har vist sig at give stigninger i træningstolerance sandsynligvis på grund af dens evne til at reducere myocardial iltbehov. Dette opnås via reduktioner i hjerterytme og systemisk blodtryk ved submaximale og maksimale arbejdsbelastninger. Diltiazem har vist sig at være en potent dilator af koronaryarterier både epicardial og subendokardial. Spontan og ergonovin-induceret koronararterie spasmer hæmmes af diltiazem.

I dyremodeller forstyrrer Diltiazem den langsomme indad (depolariserende) strøm i spændende væv. Diltiazem forårsager excitationskontraktion, der frakobling i forskellige myocardiale. Diltiazem producerer afslapning af koronar vaskulær glat muskel og udvidelse af både store og små koronararterier ved lægemiddelniveauer, der forårsager lidt eller ingen negativ inotropisk effekt. De resulterende stigninger i koronar blodgennemstrømning (epicardial og subendokardial) forekommer i iskæmiske og ikke-iskæmiske modeller og ledsages af dosisafhængige fald i systemisk blodtryk og falder i perifer resistens.

Farmakodynamik

Som andre calciumkanalantagonister mindsker Diltiazem sinoatrial og atrioventrikulær ledning i isolerede væv og har en negativ inotropisk virkning i isolerede præparater. I den intakte dyreforlængelse af AH -intervallet kan ses i højere doser.

Hos mennesker forhindrer Diltiazem spontan og ergonovin-provokeret koronar arterie spasmer. Det forårsager et fald i perifer vaskulær resistens og et beskedent fald i blodtrykket hos normotensive individer og i træningstoleranceundersøgelser hos patienter med iskæmisk hjertesygdom reducerer hjerterytme-blodtryksproduktet for enhver given arbejdsbyrde. Undersøgelser hidtil primært hos patienter med god ventrikulær funktion har ikke afsløret bevis for en negativ inotropisk virkning; Diastolisk tryk på hjerteudgangsudgang og venstre ventrikulært ende af diastolisk tryk er ikke blevet påvirket. Sådanne data har ingen forudsigelig værdi med hensyn til virkninger hos patienter med dårlig ventrikulær funktion, og øget hjertesvigt er rapporteret hos patienter med forudgående eksisterende svækkelse af ventrikulær funktion. Der er endnu få data om samspillet mellem diltiazem og betablokkere hos patienter med dårlig ventrikulær funktion. Hvilende hjerterytme reduceres normalt lidt af diltiazem. Diltiazem reducerer vaskulær resistens øger hjerteproduktionen (ved at øge slagvolumen) og producerer et lille fald eller ingen ændring i hjerterytmen.

Under dynamisk træning inhiberes stigninger i diastolisk tryk, mens det maksimale opnåelige systoliske tryk normalt reduceres. Kronisk terapi med diltiazem producerer ingen ændring eller en stigning i plasma -katekolaminer. Der er ikke observeret nogen øget aktivitet af renin-angiotensin-aldosteronaksen. Diltiazem reducerer de nyre- og perifere virkninger af angiotensin II. Hypertensive dyremodeller reagerer på diltiazem med reduktioner i blodtryk og øget urinudgang og natriuresis uden en ændring i urinnatrium/kaliumforhold.

Intravenøs diltiazem -hydrochlorid 20 mg forlænger AH -ledningstid og AV -knudefunktionelle og effektive ildfaste perioder med ca. 20%. I en undersøgelse, der involverede enkelt orale doser af diltiazem-hydrochlorid 300 mg i seks normale frivillige, var den gennemsnitlige maksimale PR-forlængelse 14% uden tilfælde af større end første grads AV-blok. Diltiazem-associeret forlængelse af AH-intervallet er ikke mere udtalt hos patienter med førstegrads hjerteblok. Hos patienter med syg sinussyndrom forlænger Diltiazem signifikant sinuscykluslængde (op til 50% i nogle tilfælde).

Kronisk oral administration af diltiazem -hydrochlorid til patienter i doser på op til 540 mg/dag har resulteret i små stigninger i PR -interval og producerer lejlighedsvis unormal forlængelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Farmakokinetik

Diltiazem er godt optaget af mave-tarmkanalen og er underlagt en omfattende første-pass-effekt, der giver en absolut biotilgængelighed (sammenlignet med intravenøs administration) på ca. 40%. Diltiazem gennemgår omfattende stofskifte, hvor kun 2% til 4% af det uændrede lægemiddel vises i urinen. Lægemidler, der inducerer eller inhiberer hepatiske mikrosomale enzymer, kan ændre diltiazem -disposition.

hvordan fungerer oktoberfest

Total radioaktivitetsmåling efter kort IV -administration hos raske frivillige antyder tilstedeværelsen af ​​andre uidentificerede metabolitter, der opnår højere koncentrationer end diltiazem og fjernes langsommere; Halveringstid for total radioaktivitet er ca. 20 timer sammenlignet med 2 til 5 timer for diltiazem.

In vitro Bindende undersøgelser viser, at Diltiazem er 70% til 80% bundet til plasmaproteiner. Konkurrencedygtig In vitro Ligandbindingsundersøgelser har også vist, at diltiazem -hydrochloridbinding ikke ændres af terapeutiske koncentrationer af digoxinhydrochlorothiazid -phenylbutazon -propranololsyre eller warfarin. Plasma-eliminering af halveringstid efter enkelt eller multiple lægemiddeladministration er ca. 3,0 til 4,5 timer. Desacetyl diltiazem er også til stede i plasmaet på niveauer på 10% til 20% af moderlægemidlet og er 25% til 50% så potent som en koronar vasodilator som diltiazem. Minimum terapeutisk plasma -diltiazem -koncentration ser ud til at være i området fra 50 til 200 ng/ml. Der er en afgang fra linearitet, når dosisstyrker øges; Halveringstiden øges lidt med dosis. En undersøgelse, der sammenlignede patienter med normal leverfunktion med patienter med cirrhose, fandt en stigning i halveringstiden og en 69% stigning i biotilgængelighed hos de hepatiske nedsatte patienter. En enkelt undersøgelse hos ni patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion viste ingen forskel i den farmakokinetiske profil af diltiazem sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.

Matzim DE (Diltiazem Hydrochlelleride) Extended-Release Tablets

En enkelt 360 mg dosis matzim LA (diltiazem hydrochlorid) udstrømningstabletter med udvidet frigivelse resulterer i detekterbare plasmaniveauer inden for 3 til 4 timer og spids plasmaniveauer mellem 11 og 18 timer; Absorption forekommer i hele doseringsintervallet. Den tilsyneladende limineringshalveringstid for Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) udvidede tabletter med udvidet frigivelse efter enkelt eller multipledosering er 6 til 9 timer. Da Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) blev udgivet tabletter med forlænget frigivelse, blev der ikke påvirket med et morgenmad med højt fedtindhold Diltiazem, og systemiske eksponeringer blev ikke påvirket, hvilket indikerede, at tabletten kan administreres uden hensyntagen til mad. Efterhånden som dosis af Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) øges udstrømningstabletter med forlænget frigivelse fra 120 til 240 mg område-under-kurven 2,5 gange.

Lægemiddelinteraktioner

Virkningen af ​​diltiazem på andre coadministerede stoffer

Anæstetika

Depressionen af ​​hjertets kontraktilitetskonduktivitet og automatik såvel som den vaskulære udvidelse, der er forbundet med anæstetika, kan styrkes af calciumkanalblokkere. Når de bruges samtidigt, skal anæstetika og calciumblokkere titreres omhyggeligt.

Benzodiazepiner

Undersøgelser viste, at diltiazem øgede AUC for midazolam og triazolam med 3- til 4 gange og Cmax med 2 gange sammenlignet med placebo. Eliminationshalveringstiden for midazolam og triazolam steg også (NULL,5 til 2,5 gange) under samtidig administration med diltiazem. Disse farmakokinetiske virkninger, der ses under Max Diltiazem -samtidig administration, kan resultere i øgede kliniske effekter (f.eks. Langvarig sedation) af både midazolam og triazolam.

Betablokkere

Kontrollerede og ukontrollerede indenlandske undersøgelser antyder, at samtidig brug af diltiazem og betablokkere normalt tolereres godt, men tilgængelige data er ikke tilstrækkelige til at forudsige virkningerne af samtidig behandling hos patienter med venstre ventrikulær dysfunktion eller hjertelednings abnormiteter.

Administration af diltiazem samtidig med propranolol hos fem normale frivillige resulterede i øgede propranololniveauer i alle forsøgspersoner og biotilgængelighed af propranolol blev øget ca. 50%. In vitro Propranolol ser ud til at være forskudt fra dets bindingssteder af Diltiazem. Hvis kombinationsterapi initieres eller trækkes tilbage i forbindelse med propranolol, kan en justering i propranololdosis være berettiget [se Advarsler og forholdsregler ].

Buspirone

Hos ni raske forsøgspersoner øgede diltiazem signifikant den gennemsnitlige buspiron AUC 5,5 gange og Cmax 4,1-fold sammenlignet med placebo. Eliminationshalveringstiden og Tmax af buspiron blev ikke signifikant påvirket af Diltiazem. Forbedrede effekter og øget toksicitet af buspiron kan være mulig under samtidig administration med diltiazem. Efterfølgende dosisjusteringer kan være nødvendige under samtidig administration og skal være baseret på klinisk vurdering.

Carbamazepin

Samtidig administration af diltiazem med carbamazepin er rapporteret at resultere i forhøjede serumniveauer af carbamazepin (40% til 72% stigning), hvilket resulterer i toksicitet i nogle tilfælde.

Clonidin

Sinus bradykardi, der resulterer i hospitalisering og indsættelse af pacemaker, er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​clonidin samtidigt med Diltiazem. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får samtidig diltiazem og clonidin.

Cyclosporin

Hvilken type lægemiddel er nexium

En farmakokinetisk interaktion mellem diltiazem og cyclosporin er blevet observeret under undersøgelser, der involverede nyr- og hjertetransplantationspatienter. I nyre- og hjertetransplantationsmodtagere var en reduktion af cyclosporindosis i området fra 15% til 48% nødvendigt for at opretholde cyclosporintrugkoncentrationer svarende til dem, der blev set før tilsætning af diltiazem. Hvis disse midler skal administreres samtidigt, skal cyclosporinkoncentrationer overvåges, især når diltiazem -terapi initieres justeret eller afbrydes. Effekten af ​​cyclosporin på diltiazem -plasmakoncentrationer er ikke blevet evalueret.

Digitalis

Administration af diltiazem med digoxin hos 24 sunde mandlige forsøgspersoner øgede plasma digoxinkoncentrationer ca. 20%. En anden efterforsker fandt ingen stigning i digoxinniveauer hos 12 patienter med koronararteriesygdom. Overvåg digoxinniveauer, når du initierer justering og ophør diltiazem-terapi for at undgå mulig over- eller under-digitalisering [se Advarsler og forholdsregler ].

Quinidin

Diltiazem øger AUC (0 → ∞) af quinidin med 51% eliminering halveringstid med 36% og reducerer dens orale clearance med 33%. Monitor for quinidin -bivirkninger, og juster dosisjusteret.

Statiner

Diltiazem har vist sig at stige markant AUC for nogle statiner. Risikoen for myopati og rhabdomyolyse med statiner, der metaboliseres af CYP3A4, kan øges med samtidig brug af diltiazem. Brug en ikke-CYP3A4-metaboliseret statin sammen med diltiazem; Ellers skal dosisjusteringer for både Diltiazem og statinet overvejes sammen med tæt overvågning for tegn og symptomer på eventuelle statinrelaterede bivirkninger.

I en sund frivillig tværundersøgelse (n = 10) samtidig administration af en enkelt 20 mg dosis simvastatin i slutningen af ​​et 14-dages regime med 120 mg bud diltiazem SR resulterede i en 5-fold stigning i gennemsnitlig simvastatin AUC versus simvastatin alene. Personer med øget gennemsnitlig stabilitetseksponering af Diltiazem viste en større foldforøgelse i simvastatineksponering. Computerbaserede simuleringer viste, at ved en daglig dosis på 480 mg mg diltiazem kan en 8- til 9 gange gennemsnitlig stigning i simvastatin AUC forventes. Hvis samtidig administration af simvastatin med diltiazem kræves, skal du begrænse de daglige doser af simvastatin til 10 mg og diltiazem til 240 mg.

I et ti-emnet randomiseret åbent etiket 4-vejs cross-over-undersøgelsesforhold af diltiazem (120 mg bud diltiazem SR i 2 uger) med en enkelt 20 mg dosis af lovastatin resulterede i 3- til 4 gange stigning i gennemsnitlig lovastatin AUC og CMAX versus lovastatin alene. I den samme undersøgelse var der ingen signifikant ændring i 20 mg enkelt dosis pravastatin AUC og Cmax under diltiazem -samtidig administration. Diltiazem -plasmaniveauer blev ikke signifikant påvirket af lovastatin eller pravastatin.

Virkningen af ​​andre coadministerede stoffer på diltiazem inkluderer, men ikke begrænset til

Rifampin

Samtidig administration af rifampin med diltiazem sænkede diltiazem -plasmakoncentrationerne til ikke -påviselige niveauer. Coadministration af diltiazem med rifampin eller enhver kendt CYP3A4 -inducer bør undgås, når det er muligt, og alternativ behandling overvejes.

Cimetidin og ranitidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak diltiazem plasmaniveauer (58%) og AUC (53%) efter et 1-ugers forløb med cimetidin ved 1200 mg pr. Dag og en enkelt dosis diltiazem 60 mg. Ranitidin producerede mindre ikke-signifikante stigninger. Effekten kan medieres af cimetidins kendte inhibering af levercytochrome P-450 det enzymsystem, der er ansvarlig for den første-pass metabolisme af diltiazem. Patienter, der i øjeblikket modtager diltiazem -terapi, skal overvåges omhyggeligt for en ændring i farmakologisk virkning, når de initierer og ophørte terapi med cimetidin. En justering i diltiazem -dosis kan være berettiget.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 24-måneders undersøgelse hos rotter ved oral doseringsniveauer på op til 100 mg/kg/dag og en 21-måneders undersøgelse i mus ved oral doseringsniveauer på op til 30 mg/kg/dag viste ingen bevis for kræftfremkaldende stof. Der var heller ingen mutagen respons In vitro eller forgæves i pattedyrscelleanalyser eller In vitro i bakterier. Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet i en undersøgelse udført hos mandlige og kvindelige rotter ved orale doseringer på op til 100 mg/kg/dag.

Kliniske studier

Hypertension

I en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-dosis-respons-undersøgelse, der involverede 478 patienter med essentielle hypertension-aftendoser af Matzim LA (diltiazem-hydrochlorid) udvidede tabletter 120 240 360 og 540 mg blev sammenlignet med placebo og til 360 mg administreret om morgenen. De gennemsnitlige reduktioner i diastolisk blodtryk ved ABPM ca. 24 timer efter morgenen (kl. 04.00 til 8 år) eller aften (18 til 22:00) Administration (dvs. den tid, der svarer til forventede trug -serumkoncentrationer) er vist i nedenstående tabel:

Gennemsnitlig ændring i truget diastolisk tryk fra ABPM

En anden randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-dosis-responsundersøgelse (n = 258) evaluerede Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) udvidede tabletter med udvidet frigivelse efter morgendoser af placebo eller 120 180 300 eller 540 mg. Diastolisk blodtryk målt ved liggende kontormanschetsphygmomanometer ved trug (7 til 9 am) faldt på en tilsyneladende lineær måde over det undersøgte doseringsområde. Gruppens gennemsnitlige ændringer for placebo 120 mg 180 mg 300 mg og 540 mg var -2,6 -1,9 -5,4 -6,1 og -8,6 mm Hg.

Hvorvidt administrationstidspunktet påvirker de kliniske fordele ved antihypertensiv behandling er ikke kendt.

Postural Hypotension er sjældent bemærket ved pludselig at antage en opretstående position. Ingen refleks takykardi er forbundet med de kroniske antihypertensive effekter.

Angina

Virkningerne af Matzim LA (Diltiazem-hydrochlorid) udstrømnings-release-tabletter på angin A blev evalueret i arandomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-dosis-respons-forsøg med 311 patienter med kronisk stabil angina. Aftendoser på 180 360 og 420 mg blev sammenlignet med placebo og til 360 mg administreret om morgenen. Alle doser af Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) udvidede tabletter med udvidet frigivelse, der blev administreret om natten, øgede træningstolerance sammenlignet med placebo efter 21 timer. Den gennemsnitlige effekt placebo-subtracted var 20 til 28 sekunder for alle tre doser, og der blev ikke demonstreret nogen dosisrespons. Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) Tabletter med forlænget frigivelse 360 ​​mg givet om morgenen forbedrede også træningstolerance, når de blev målt 25 timer senere. Som forventet var effekten mindre end virkningerne målt kun 21 timer efter administration om natten. Matzim LA (diltiazem hydrochlorid) tabletter med udvidet frigivelse havde en større effekt for at øge træningstolerancen ved maksimale serumkoncentrationer end ved truget.

Patientinformation til matzim la

Rådgive patienter

• At Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) -tablet med forlænget frigivelse skulle sluges hele og ikke tygges eller knuses.
• For at konsultere den læge, der ordinerede Matzim LA (Diltiazem Hydrochloride) udvidede tabletter, før de tog eller stoppede andre medicin, inklusive over-the-counter-produkter eller ernæringsmæssige kosttilskud, såsom St. John's Wort.
• For at kontakte den læge, der ordinerede Matzim La (Diltiazem Hydrochloride) med udvidet udgivelses tabletter eller enhver anden læge med det samme, hvis de oplever mulige bivirkninger, herunder bradykardiarytmier symptomer, der indikerer hypotension eller hjertesvigt lever- og hudreaktioner.
• At konsultere deres læge, hvis de bliver gravide, mens de tager Matzim La (Diltiazem Hydrochloride) udvidede tabletter i forlænget frigivelse eller planlægger at blive gravid.