Mesnex

Beskrivelse for Mesnex

Mesnex (Mesna) er et afgiftende middel til at hæmme den hæmoragiske cystitis induceret af ifosfamid. Den aktive ingrediens Mesna er en syntetisk sulfhydrylforbindelse, der er betegnet som natrium-2-mercaptoethansulfonat med en molekylær formel af C ₂ H ₅ De ₃ S ₂ og en molekylvægt på 164,18. Dens strukturelle formel er som følger:

HS - CH ₂ –Ch ₂ SÅ ₃ -Ingen

Mesnex -injektion er en steril ikke -pyrogen vandig opløsning af klart og farveløst udseende i klare glas multidose hætteglas til intravenøs administration. Mesnex -injektion indeholder 100 mg/ml Mesna 0,25 mg/ml -itetat -disodium og natriumhydroxid til pH -justering. Mesnex -injektion multidose hætteglas indeholder også 10,4 mg/ml benzylalkohol som konserveringsmiddel. Opløsningen har et pH-område på 7,5-8,5.

Mesnex-tabletter er hvide aflange scorede biconvex filmovertrukne tabletter med aftrykket M4. De indeholder 400 mg mesna. Excipienserne er calciumphosphat majsstivelse hydroxypropylmethylcellulose lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon simethicon og titandioxid.

Anvendelser til Mesnex

Mesnex er indikeret som et profylaktisk middel til reduktion af forekomsten af ​​ifosfamid-induceret hæmoragisk cystitis.

Begrænsning af brug

Mesnex er ikke indikeret for at reducere risikoen for hæmaturi på grund af andre patologiske tilstande, såsom thrombocytopeni.

Dosering til Mesnex

Intravenøs dosering

Mesnex kan gives på en fraktioneret doseringsplan med tre bolus intravenøse injektioner som beskrevet nedenfor.

Mesnex -injektion gives som intravenøs bolusinjektion i en dosering svarende til 20% af ifosfamiddoseringsvægten (w/W) på tidspunktet for IFOSFAMID -administration og 4 og 8 timer efter hver dosis af ifosfamid. Den samlede daglige dosis af Mesnex er 60% af ifosfamiddosis. Den anbefalede doseringsplan er beskrevet nedenfor i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalet intravenøs doseringsplan

Intravenøs og oral dosering

Mesnex kan gives på en fraktioneret doseringsplan for en enkelt bolusinjektion efterfulgt af to orale administrationer af Mesnex -tabletter som beskrevet nedenfor.

Mesnex -injektion is given as intravenous bolus injections in a dosage equal to 20% of the ifosfamide dosage (w/w) at the time of ifosfamide administration. Mesnex -tabletter are given ellerally in a dosage equal to 40% of the ifosfamide dose 2 og 6 hours after each dose of ifosfamide. The total daily dose of Mesnex is 100% of the ifosfamide dose. The recommended dosing schedule is outlined in Table 2.

Tabel 2: Anbefalet intravenøs og oral doseringsplan

Effektiviteten og sikkerheden af ​​dette forhold mellem intravenøs og oral mesnex er ikke blevet fastlagt som effektiv til daglige doser af ifosfamid højere end 2 g/m².

Patienter, der kaster op inden for to timer efter at have taget oral mesnex, skal gentage dosis eller modtage intravenøs mesnex.

Overvågning for hæmaturi

Oprethold tilstrækkelig hydrering og tilstrækkelig urinudgang som krævet til ifosfamidbehandling og overvåg urinen for tilstedeværelsen af ​​hæmaturi. Hvis der udvikles alvorlig hæmaturi, når mesnex gives i henhold til den anbefalede doseringsplandoseringsreduktion eller seponering af ifosfamidterapi kan være påkrævet.

Forberedelse til intravenøs administration og stabilitet

Forberedelse

Bestem mængden af ​​Mesnex -injektion for den tilsigtede dosis.

Fortynd volumen af ​​Mesnex -injektion for dosis i en af ​​følgende væsker for at opnå en slutkoncentration på 20 mg/ml:

• 5% dextrose -injektion USP
• 5% dextrose og 0,2% natriumchloridinjektion USP
• 5% dextrose og 0,33% natriumchloridinjektion USP
• 5% dextrose og 0,45% natriumchloridinjektion USP
• 0,9% natriumchloridinjektion USP
• Lacterated Ringer's injektion USP

Stabilitet

Mesnex -injektionens multidose hætteglas kan opbevares og bruges i op til 8 dage efter den første punktering.

Opbevarede fortyndet opløsninger ved 25 ° C (77 ° F). Brug fortyndede løsninger inden for 24 timer.

Bland ikke mesnex -injektion med epirubicin cyclophosphamid cisplatin carboplatin og nitrogen sennep.

Benzylalkoholen indeholdt i Mesnex -injektionshætteglas kan reducere stabiliteten af ​​ifosfamid. Ifosfamid og mesnex kan blandes i den samme taske, forudsat at den endelige koncentration af ifosfamid ikke overstiger 50 mg/ml. Højere koncentrationer af ifosfamid er muligvis ikke kompatible med mesnex og kan reducere stabiliteten af ​​ifosfamid.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Eventuelle løsninger, der er misfarvet uklar eller indeholder synlige partikler, bør ikke bruges.

Lysindosering under koldt øm udbrud

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Kød (kød) injektion : 1 g multidose hætteglas 100 mg/ml
• MENEX (kød) tabletter : 400 mg filmovertrukne tabletter med funktionel score

Opbevaring og håndtering

Kød (kød) injektion 100 mg/mL

NDC 0338-1305-01

1 g multidose hætteglasboks med 1 hætteglas med 10 ml

NDC 0338-1305-03

1 g multidose hætteglasboks med 10 hætteglas med 10 ml

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Hvis Mesnex administreres sammen med ifosfamid, henvises til IFOSFAMIDE-ordineringsoplysninger til sikker håndteringsinstruktioner.

MENEX (kød) tabletter

NDC 67108-3565-9

400 mg scorede tabletter pakket i kasse med 10 tabletter

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Fremstillet af: Mesnex (Mesna) tabletter fremstillet til: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA til produktundersøgelse 1800 ANA Drug (1-800-262-3784). EN

Bivirkninger for Mesnex

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre dele af mærkningen.

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dermatologisk toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benzylalkoholtoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Laboratorietest interferenser [se Advarsler og forholdsregler ]
• Brug hos patienter med en historie med bivirkninger på thiolforbindelser [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Mesnex-bivirkningsdata er tilgængelige fra fire fase 1-undersøgelser, hvor enkelt intravenøse doser på 600-1200 mg mesnex-injektion uden samtidig Kemoterapi blev administreret til i alt 53 raske frivillige, og enkelt orale doser på 600-2400 mg mesnex-tabletter blev administreret til i alt 82 raske frivillige. De hyppigst rapporterede bivirkninger (observeret i to eller flere sunde frivillige) for raske frivillige, der modtog enkeltdoser af Mesnex-injektion alene, var hovedpineinjektionsreaktioner, der skyllede svimmelhed kvalme opkastning af somnolens diarré Anorexia feber faryngitis hyperestesi influenza-lignende symptomer og hoste. I to fase 1-dosisundersøgelser, hvor raske frivillige modtog mesnex-tabletter alene eller intravenøs mesnex efterfulgt af gentagne doser af mesnex-tabletter flatulens og rhinitis blev rapporteret. Derudover blev forstoppelse rapporteret af raske frivillige, der havde modtaget gentagne doser af intravenøs mesnex.

Yderligere bivirkninger hos raske frivillige, der modtog mesnex alene, omfattede injektionsstedets reaktioner abdominal smerte/kolik epigastrisk smerte/brændende slimhindeirritation fyrhødhed rygsmerter arthralgi myalgia konjunktivitis nasal overbelastning rigor paræstesi fotofobi træthed lymfadenopati ekstremitet ekstra malaise bryst smerter Dysuria pleuriticsi Fotofobi træthed Lymfadenopati Dyspnø og hyperhidrose. Hos raske frivillige var Mesnex ofte forbundet med et hurtigt (inden for 24 timer) fald i lymfocyttælling, som generelt var reversibel inden for en uge efter administrationen.

Fordi mesnex anvendes i kombination med ifosfamid eller ifosfamidholdige kemoterapiregimer, er det vanskeligt at skelne de bivirkninger, der kan skyldes mesnex fra dem, der er forårsaget af de samtidigt administrerede cytotoksiske midler.

Bivirkninger, der med rimelighed er forbundet med mesnex indgivet intravenøst ​​og oralt i fire kontrollerede undersøgelser, hvor patienter modtog ifosfamid- eller ifosfamidholdige regimer, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger hos ≥5% af patienterne, der modtager mesnex i kombination med ifosfamidholdige regimer

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret i postmarketingoplevelsen hos patienter, der får Mesnex i kombination med ifosfamid eller lignende lægemidler, hvilket gør det vanskeligt at skelne de bivirkninger, der kan skyldes Mesnex fra dem, der er forårsaget af de samtidigt administrerede cytotoksiske midler. Fordi disse reaktioner rapporteres fra en population af ukendte størrelse, kan præcise estimater af frekvens ikke foretages.

Kardiovaskulær: Hypertension

Gastrointestinal: Dysgeusia

Hepatobiliary: Hepatitis

Nervesystem: Konvulsion

Respiratorisk: Hemoptysis

Lægemiddelinteraktioner for Mesnex

Der er ikke udført nogen kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Mesnex.

Advarsler for Mesnex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Mesnex

Overfølsomhedsreaktioner

Mesnex kan forårsage systemiske overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi. Disse reaktioner kan omfatte feberkardiovaskulære symptomer ( Hypotension Tachycardia) Akut nedsat nyrefunktion Hypoxia Respiratorisk nød urticaria angioødemilaboratorietegn på spredt intravaskulær koagulationshæmatologiske abnormaliteter øgede leverenzymer kvalme Kvalme, der opkastede arthralgi og myalgi. Disse reaktioner kan forekomme med den første eksponering eller efter flere måneders eksponering. Overvåg for tegn eller symptomer. Afbryd Mesnex og sørg for understøttende pleje.

Dermatologisk toksicitet

Lægemiddeludslæt med eosinophilia og systemiske symptomer og bullous og ulcerøs hud- og slimhindereaktioner, der er i overensstemmelse med Stevens-Johnson-syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, har forekommet. Mesnex kan forårsage hud- og slimhindeaktioner, der er kendetegnet ved urticaria udslæt erythema pruritus brændende sensation angioødem periorbital ødemskylning og stomatitis. Disse reaktioner kan forekomme med den første eksponering eller efter flere måneders eksponering. Afbryd Mesnex og sørg for understøttende pleje.

Benzylalkoholtoksicitet

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom, forekom hos for tidlige nyfødte og spædbørn med lav fødsel, der modtog benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag (blodniveauer af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/l). Symptomer forbundet med gispende syndrom og andre potentielle bivirkninger inkluderer gradvis neurologisk forringelse af anfald Intrakraniel blødning Hæmatologiske abnormiteter Skinnedbrydning Hepatisk og nyresvigt Hypotension Bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. For tidlige nyfødte og vægtbørn med lav fødsel kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol. Den mindste mængde benzylalkohol, hvor toksicitet kan forekomme, er ikke kendt. Mesnex -injektion indeholder 10,4 mg/ml af konserveringsmiddelbenzylalkoholen. Undgå brug af Mesnex-injektion hos for tidlige nyfødte og spædbørn med lav fødsel. Mesnex -tabletter indeholder ikke benzylalkohol [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorietest interferenser

Falsk-positive urinforsøg for ketonlegemer

En falsk positiv test for urin-ketoner kan opstå hos patienter behandlet med Mesnex, når man bruger nitroprussid-natriumbaserede urinforsøg (inklusive målepindetest). Tilsætningen af ​​iseddikesyre kan bruges til at skelne mellem et falskt positivt resultat (kirsebærrød farve, der falmer) og et ægte positivt resultat (rød-violet farve, der intensiveres).

False-negative tests for enzymatisk CPK-aktivitet

MESNEX kan forstyrre enzymatisk kreatininphosphokinase (CPK) aktivitetstest, der bruger en thiolforbindelse (f.eks. N-acetylcystein) til CPK-reaktivation. Dette kan resultere i et falskt lavt CPK -niveau.

Falske-positive tests for ascorbinsyre

Mesnex kan forårsage falske-positive reaktioner i Tillmans reagensbaserede urinscreeningstest for ascorbinsyre.

Brug hos patienter med en historie med bivirkninger på thiolforbindelser

Mesnex er en thiolforbindelse, dvs. en sulfhydryl (SH) gruppeholdig organisk forbindelse. Overfølsomhedsreaktioner på mesna og til amifostin er der rapporteret om en anden thiolforbindelse. Det er ikke klart, om patienter, der oplevede en bivirkning på en thiolforbindelse, har en øget risiko for en overfølsomhedsreaktion på Mesnex.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhed

• Rådgiv patienten om at afbryde Mesnex og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der forekommer tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion, inklusive systemiske anafylaktiske reaktioner Advarsler og forholdsregler ].

Doseringsinstruktioner

• Rådgiv patienten om at tage Mesnex på det nøjagtige tidspunkt og i det nøjagtige beløb som foreskrevet. Rådgiv patienten om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de kaster op inden for 2 timer efter at have taget oral mesnex, eller hvis de går glip af en dosis oral mesnex [se Dosering og administration ].

Hæmoragisk cystitis

• MESNEX forhindrer ikke hæmoragisk cystitis hos alle patienter, og det forhindrer eller lindrer eller lindrer nogen af ​​de andre bivirkninger eller toksiciteter forbundet med ifosfamid. Rådgiv patienten til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis hans/hendes urin har vendt en lyserød eller rød farve [se Dosering og administration ].
• Rådgive patienten om at drikke 1 til 2 liter væske hver dag under Mesnex -terapi [se Dosering og administration ].

Dermatologisk toksicitet

• Rådgiv patienten om, at Stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse og medikamentudslæt med eosinophilia og systemiske symptomer og bullous og ulcerøs hud- og slimhindereaktioner har fundet sted med mesnex. Rådgiv patienten til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis der opstår tegn og symptomer på disse syndromer [se Advarsler og forholdsregler ].

Benzylalkoholtoksicitet

• Rådgiv patienter om, at alvorlige bivirkninger er forbundet med den benzylalkohol, der findes i Mesnex og andre medicin i for tidlige nyfødte og vægtbørn med lav fødsel [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

• Mesnex bruges i kombination med ifosfamid. Ifosfamid eller andre cytotoksiske midler kan forårsage føtalskade, når de administreres til en gravid kvinde. Informer kvindelige patienter om risikoen for et foster og potentielt tab af graviditeten. Rådgive kvinder til at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller bliver gravide [se Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Mesnex i kombination med ifosamid og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Mesnex i kombination med ifosamid og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive ammende kvinder om ikke at amme under behandling med Mesnex eller ifosfamid og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale i Mesna.

Mesna var ikke genotoksisk i in vitro ames bakteriel mutagenicitetsassay in vitro pattedyr lymfocytkromosomal aberrationsassay eller in vivo mus micronucleus assay.

Ingen undersøgelser af mandlig eller kvindelig fertilitet blev udført. Ingen tegn på mandlig eller kvindelig reproduktiv organ-toksicitet blev set i 6-måneders orale rotteundersøgelser (≤ 2000 mg/kg/dag) eller 29-ugers orale hundeundersøgelser (520 mg/kg/dag) i doser, der er ca. 10 gange højere end den maksimale anbefalede humane dosis på en kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Mesnex bruges i kombination med ifosfamid eller andre cytotoksiske midler. Ifosfamid kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Se IFOSFAMIDE -ordineringsoplysninger for mere information om brug under graviditet.

Mesnex -injektion contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a pregnant woman benzyl alcohol exposure in the fetus is unlikely [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Mesnex bruges i kombination med ifosfamid eller andre cytotoksiske midler. Ifosfamid kan forårsage føtalskade inklusive embryo-føtal dødelighed. Se IFOSFAMIDE -ordineringsoplysninger for mere information om brug under graviditet.

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser undersøgte oral administration af mesna til gravide rotter (500 1000 1500 og 2000 mg/kg) og kaniner (500 og 1000 mg/kg) i perioden med organogenese ingen negative udviklingsresultater i dosos ca. 10 gange den maksimale anbefalede samlede daglige menneskelige ækvivalent dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Amning

Risikooversigt

Mesnex bruges i kombination med ifosfamid eller andre cytotoksiske midler. Ifosfamid udskilles i modermælk. Se IFOSFAMIDE -ordineringsoplysninger for mere information om brug under amning. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Mesna i menneskelig eller dyremælk effekten på det ammede barn eller effekten på mælkeproduktionen.

Mesnex -injektion contains the preservative benzyl alcohol. Because benzyl alcohol is rapidly metabolized by a lactating woman benzyl alcohol exposure in the breastfed infant is unlikely. However adverse reactions have occurred in premature neonates og low birth weight infants who received intravenously administered benzyl alcohol-containing drugs [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn rådgiver ammende kvinder om ikke at amme under behandlingen og i 1 uge efter den sidste dosis af Mesnex eller ifosfamid.

bivirkninger af en abortpille

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Mesnex bruges i kombination med ifosfamid eller andre cytotoksiske midler. Ifosfamid kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Se IFOSFAMIDE -ordineringsoplysninger for mere information om prævention og effekter på fertiliteten.

Graviditet Testing Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prieller to initiation of Mesnex in combination with ifosfamide.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Mesnex i kombination med ifosfamid og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Mesnex i kombination med ifosfamid og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Mesnex -injektion contains the preservative benzyl alcohol which has been associated with serious adverse reactions og death when administered intravenously to premature neonates og low birth weight infants. Avoid use of Mesnex -injektion in premature neonates og low-birth weight infants [see Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Mesnex inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Forholdet mellem ifosfamid og mesnex bør forblive uændret.

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Der blev ikke udført kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken i Mesnex.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Der blev ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken i Mesnex.

Overdoseringsoplysninger til Mesnex

Der er ingen kendt modgift for Mesnex.

I et klinisk forsøg modtog 11 patienter intravenøs mesnex 10 mg/kg til 66 mg/kg pr. Dag i 3 til 5 dage. Patienter modtog også ifosfamid eller cyclophosphamid. Bivirkninger inkluderede kvalme af kvalme opkastning og feber. En øget hastighed af disse bivirkninger er også fundet hos oxazaphosphorinbehandlede patienter, der får ≥80 mg Mesnex pr. Kg pr. Dag intravenøst ​​sammenlignet med patienter, der kun får lavere doser eller hydratiseringsbehandling.

Postmarkedadministration på 4,5 g til 6,9 g Mesnex resulterede i overfølsomhedsreaktioner, herunder mild hypotensionskort af åndenød astma forværring af udslæt og skylning.

Kontraindikationer for Mesnex

Mesnex er kontraindiceret hos patienter, der vides at være overfølsomme over for Mesna eller for nogen af ​​excipienserne [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi feller Mesnex

Handlingsmekanisme

Mesna reagerer kemisk med de urotoksiske ifosfamidmetabolitter acrolein og 4-hydroxy-ifosfamid, hvilket resulterer i deres afgiftning. Det første trin i afgiftningsprocessen er bindingen af ​​mesna til 4-hydroxyifosfamid, der danner en ikke-urotoksisk 4-sulfoethylthioifosfamid. Mesna binder også til dobbeltbindingerne af acrolein og til andre urotoksiske metabolitter og hæmmer deres virkning på blæren.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration blev der nået maksimale plasmakoncentrationer inden for 1,5 til 4 timer og 3 til 7 timer for gratis Mesna og total Mesna (Mesna Plus Dimsna og blandede disulfider). Oral biotilgængelighed var i gennemsnit 58% (område 45 til 71%) for gratis mesna og 89% (område 74 til 104%) for total Mesna baseret på plasma AUC -data fra 8 raske frivillige, der modtog 1200 mg orale eller intravenøse doser.

Mad påvirker ikke urintilgængeligheden af ​​oralt indgivet mesnex.

Fordeling

Gennemsnitlig tilsyneladende mængde distribution (VD) for Mesna er 0,652 ± 0,242 L/kg efter intravenøs administration, der antyder distribution til total kropsvand (plasma -ekstracellulær væske og intracellulært vand).

Metabolisme

Analogt med det fysiologiske cystein-cystin-system mesna oxideres hurtigt til dets vigtigste metabolit Mesna Disulfid (Dimsna). Plasmakoncentrationer af Mesna overstiger dem fra Dimsna efter oral eller intravenøs administration.

Udskillelse

Efter intravenøs administration af en enkelt 800 mg dosis blev ca. 32% og 33% af den administrerede dosis elimineret i urinen på henholdsvis 24 timer som henholdsvis Mesna og Dimsna. Gennemsnitlig plasma-eliminering af halveringstider af Mesna og Dima er henholdsvis 0,36 timer og 1,17 timer. Mesna har en plasmaklarering på 1,23 L/h/kg.

Kliniske studier

Intravenøs mesnex

Hæmoragisk cystitis produceret af ifosfamid er dosisafhængig (tabel 4). Ved en dosis på 1,2 g/m² indgivet ifosfamid indgivet dagligt i 5 dage 16 til 26% af de patienter, der modtog konventionel uroprophylaxis (alkalinisering med høj væskeindtagelse af urinen og indgivelsen af ​​diuretika) udviklede hæmaturi (> 50 RBC pr. HPF eller makrohematurer) (undersøgelser 1 2 og 3). I modsætning hertil udviklede ingen af ​​de patienter, der modtog Mesna -injektion sammen med denne dosis af ifosfamid, hæmaturi (studier 3 og 4). I to randomiserede undersøgelser (undersøgelser 5 og 6) blev højere doser af ifosfamid fra 2 g/m² til 4 g/m² indgivet i 3 til 5 dage produceret hæmaturi hos 31 til 100% af patienterne. Når Mesnex blev administreret sammen med disse doser af ifosfamid, var forekomsten af ​​hæmaturi mindre end 7%.

Tabel 4: Procent af Mesnex -patienter, der udvikler hæmaturi (≥50 RBC/HPF eller makrohematuri)

hvid pille med blå pletter hydrocodon

Oral Mesnex

Kliniske undersøgelser, der sammenligner anbefalede intravenøse og orale mesnex -doseringsregimer, demonstrerede forekomster af grad 3 til 4 hæmaturi af <5%. Studere 7 was an open label rogomized two-way crossover study comparing three intravenous doses with an initial intravenous dose followed by two elleral doses of Mesnex in patients with cancer treated with ifosfamide at a dose of 1,2 g/m² to 2.0 g/m² feller 3 to 5 days. Studere 8 was a rogomized multicenter study in cancer patients receiving ifosfamide at 2.0 g/m² feller 5 days. In both studies development of grade 3 eller 4 hematuria was the primary efficacy endpoint. The percent of patients developing hematuria in each of these studies is presented in Table 5.

Tabel 5: Procent af Mesnex -patienter, der udvikler grad 3 eller 4 hæmaturi

Patientinformation til Mesnex

Mesnex
(Mes-nex)
(mesna) tabletter og injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mesnex?

Mesnex can cause serious allergic reactions og skin reactions. Disse alvorlige reaktioner kan ske første gang du behandles med Mesnex eller efter flere måneders behandling med Mesnex. Stop behandlingen med Mesnex og gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​de symptomer, der er anført nedenfor:

• feber
• Hævelse af dit ansigtslæber mund eller tunge
• Problemer med at trække vejret eller hvæsende
• kløe
• brændende
• Skinudslæt eller hives
• Hud rødme eller hævelse
• hudblærer eller skrælning
• Føl dig let eller svag
• Føler, at dit hjerte kæmper
• kvalme
• opkast
• led eller muskelsmerter
• Mundsår

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Mesnex? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Mesnex?

Mesnex is a prescription medicine used to reduce the risk of inflammation og bleeding of the blære (hæmoragisk Cystitis) in people who receive ifosfamide (a medicine used to treat cancer).

Mesnex is not feller use to reduce the risk of blood in the urine (hematuria) due to other medical conditions.

Tag ikke mesnex -tabletter eller modtag mesnex ved intravenøs (IV) infusion, hvis Du er allergisk over for Mesna eller nogen af ​​ingredienserne i Mesnex. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Mesnex.

Før du tager eller modtager Mesnex, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er allergiske over for medicin
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  Hunner who are able to become pregnant:
  • Din sundhedsudbyder vil verificere, om du er gravid eller ikke, før du starter behandling med Mesnex og Ifosfamid.
  • Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Mesnex og ifosfamid og i 6 måneder efter den sidste dosis.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Mesnex og Ifosfamid.
    Mænd Med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal de bruge effektiv prævention under behandling med Mesnex og Ifosfamid og i 3 måneder efter den sidste dosis.
    Du skal også læse IFOSFAMIDE -ordineringsoplysninger for vigtige graviditetsforpligtelse og infertilitetsoplysninger.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Mesnex passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 1 uge efter den sidste dosis af Mesnex eller ifosfamid.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Hvordan modtager jeg Mesnex?

• Mesnex is given on the same day that you receive ifosfamide.
• Mesnex can be given by an intravenous (IV) infusion into a vein eller tablets taken by mouth.
• Du modtager Mesnex på en af ​​to måder:
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide og 4 og 8 hours after you receive ifosfamide OR
  • Mesnex intravenous (IV) infusion into a vein at the time you receive ifosfamide og Mesnex -tabletter taken by mouth 2 og 6 hours after you receive ifosfamide.
• Tag Mesnex -tabletter på de nøjagtige tidspunkter og den nøjagtige dosis, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Under behandling med mesnex intravenøs (IV) infusion eller mesnex -tabletter skal du drikke 4 til 8 kopper væske (1 til 2 liter) hver dag.
• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:
  • Opkast inden for 2 timer efter at have taget mesnex -tabletter gennem munden
  • Gå glip af en dosis af mesnex -tabletter
  • har lyserød eller rød farvet urin

Hvad er de mulige bivirkninger af Mesnex?

Mesnex may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mesnex?

• Mesnex that is given by intravenous (IV) infusion contains the preservative benzyl alcohol. Det har vist sig, at benzylalkohol forårsager alvorlige bivirkninger og død hos for tidlige nyfødte og babyer med lav fødsel. Undgå brug af Mesnex -injektion hos for tidlige nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt. Mesnex -tabletter indeholder ikke benzylalkohol.

De mest almindelige bivirkninger af mesnex, når de gives med ifosfamid, inkluderer:

• kvalme
• opkast
• forstoppelse
• faldt Tælling af hvidt blodlegemer
• træthed
• feber
• faldt appetite
• faldt platelet count
• faldt red blood cell count
• diarre
• svaghed
• Mave (mave) smerte
• hovedpine
• hårtab
• søvnighed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Mesnex.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme mesnex -tabletter?

• Opbevar mesnex -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Mesnex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Mesnex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Mesnex til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Mesnex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Mesnex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Mesnex?

Aktiv ingrediens: kød

Inaktive ingredienser: Mesnex -injektion: edetate disodium sodium hydroxide og benzyl alcohol as a preservative.

Mesnex -tabletter: Calciumphosphat majsstivelse hydroxypropylmethylcellulose lactose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol povidon simethicon og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.