MS-Contin

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; og risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Misbrug og misbrug af afhængighed

MS Contin® udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden de ordinerer MS -kontinuer og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af MS Contin. Monitor til respirationsdepression, især under initiering af MS -kontinuitet eller efter en dosisforøgelse. Instruer patienter om at sluge MS -kontinuerlige tabletter hele; Knusning af tyggning eller opløsning af MS -kontintertabletter kan forårsage hurtig frigivelse og absorption af en potentielt dødelig dosis morfin [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af MS kontin FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af MS-kontinuitet under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve samtidig ordinering af MS -kontinuer og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva for os hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns dosalder og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse for MS-Contin

MS Contin (Morphinsulfat-tabletter med udvidet frigivelse) er til oral anvendelse og indeholder morfin sulfat en opioidagonist.

Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser, der er fælles for alle styrker: cetostearylalkoholhydroxyethylcellulose hypromellose magnesiumstearat polyethylenglycol talkum og titandioxid.

Tabletstyrkerne beskriver mængden af ​​morfin pr. Tablet som det pentahydratiserede sulfatsalt (morfin sulfat).

De 15 mg tabletter indeholder også: FD

Tabletterne på 30 mg indeholder også: D

De 60 mg tabletter indeholder også: D

De 100 mg tabletter indeholder også: sort jernoxid

De 200 mg tabletter indeholder også: D

Morfin sulfat er et lugtfrit hvidt krystallinsk pulver med en bitter smag. Det har en opløselighed på 1 ud af 21 dele vand og 1 ud af 1000 dele alkohol, men er praktisk talt uopløselig i chloroform eller ether. Octanol: Morfin af vandpartitionskoefficienten er 1,42 ved fysiologisk pH, og PK er 7,9 for det tertiære nitrogen (for det meste ioniseret ved pH 7,4). Dens molekylvægt er 758,83, og dens strukturelle formel er:

Bruger til MS-Contin

MS Contin er indikeret til håndtering af smerter, der er alvorlig nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsopioidbehandling, og som alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med opioidformuleringer med udvidet frigivelse [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserver MS-kontinuer til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller opioider med øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive, der ikke tolereres eller ellers ville være utilstrækkelige til at give tilstrækkelig håndtering af smerter.
• MS Contin er ikke angivet som et efter behov (PRN) smertestillende middel.

Dosering til MS-Contin

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

MS Contin skal kun ordineres af sundhedsfagfolk, der er vidende i brugen af ​​potente opioider til håndtering af kronisk smerte.

MS Contino 100 mg og 200 mg tabletter En enkelt dosis større end 60 mg eller en samlet daglig dosis større end 120 mg er kun til anvendelse hos patienter, hvor tolerance over for et opioid af sammenlignelig styrke er blevet etableret. Patienter, der betragtes som opioid-tolerante, er dem, der tager i en uge eller længere mindst 60 mg morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone dagligt 25 mg oral oxymorphone pr. Dag 60 mg oral hydrocodon pr. Dag eller en ligestilling af dosis af en anden opioid.

• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens sværhedsgrad af smerter forudgående smertestillende behandlingsoplevelse og risikofaktorer for misbrug og misbrug ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg patienter nøje for respirationsdepression, især inden for de første 24-72 timer efter at have påbegyndt terapi, og efter doseringen stiger med MS-kontinu ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruer patienter om at sluge MS kontinent tabletter hele [ Patientinformation ]. Crushing chewing or dissolving MS Contin tablets will result in uncontrolled delivery of morphine and can lead to overdose or death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

MS Contin administreres oralt en gang hver 8. eller 12. time.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med MS Contin ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Patientinformation ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis.

Indledende dosering

Brug af MS kontinuer som den første opioid smertestillende (opioid-naive patienter)

Inititér behandling med MS kontin med 15 mg tabletter oralt hver 8. eller 12. time.

Brug af MS-kontinuer hos patienter, der ikke er opioidtolerante (opioid ikke-tolerante patienter)

Startdosis for patienter, der ikke er opioidtolerant, er MS kontinuer 15 mg mundtligt hver 12. time.

Brug af højere startdoser hos patienter, der ikke er opioidtolerante, kan forårsage dødelig respiratorisk depression.

Konvertering fra anden oral morfin til MS kontinuer

Patienter, der modtager andre orale morfinformuleringer, kan konverteres til MS-kontinuer ved at administrere halvdelen af ​​patientens 24-timers krav, når MS fortsætter med en hver-12-timers tidsplan eller ved at administrere en tredjedel af patientens daglige krav, når MS fortsætter med en hver-times tidsplan.

Konvertering fra andre opioider til MS kontinuer

Afbryd alle andre opioidlægemidler døgnet rundt, når MS-kontinterapi initieres.

Der er ingen etablerede konverteringsforhold til konvertering fra andre opioider til MS, der er defineret af kliniske forsøg. Inititér dosering ved hjælp af MS kontinuer 15 mg mundtligt hver 8. til 12. time.

Det er mere sikkert at undervurdere en patients 24-timers orale morfindosering og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Opioid med øjeblikkelig frigivelse) end at overvurdere den 24-timers orale morfindosis og håndtere en bivirkning på grund af en overdosis. Mens nyttige tabeller af opioidækvivalenter er let tilgængelige, er der inter-patientvariabilitet i styrken af ​​opioidlægemidler og opioidformuleringer. Luk observation og hyppig titrering er berettiget, indtil smertehåndtering er stabil på det nye opioid. Overvåg patienter for skilte og symptomer på opioid -tilbagetrækning og for tegn på oversedation/toksicitet efter konvertering af patienter til MS -kontinuer.

Konvertering fra parenteral morfin eller andre opioider (parenteral eller oral) til MS -kontin

Når man konverterer fra parenteral morfin eller andre ikke-morfin opioider (parenteral eller oral) til MS, skal du overveje følgende generelle punkter:

Parenteral til oral morfinforhold:

Andre parenterale eller orale ikke-morphin opioider til orale morfinforhold:

Specifikke anbefalinger er ikke tilgængelige på grund af mangel på systematisk bevis for disse typer smertestillende substitutioner. Publicerede relative styrkedata er tilgængelige, men sådanne forhold er tilnærmelser. Generelt begynder med halvdelen af ​​det estimerede daglige morfinbehov som den indledende dosis, der styrer utilstrækkelig analgesi ved tilskud med øjeblikkelig frigivelse af morfin.

Konvertering fra metadon til MS kontinuer

Luk overvågning er af særlig betydning, når man konverterer metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og kan akkumuleres i plasmaet.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Individuelt titrat MS fortsætter til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der får MS, fortsætter for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient and the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During chronic therapy periodically reassess the continued need for the use of opioid analgesics.

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve en doseringsjustering af MS-kontinuer eller kan have brug for redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel. Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før den øgede MS -kontinuitet. Fordi steady-state plasmakoncentrationer er tilnærmelsesvis i 1 dags MS kontinueringsjusteringer kan udføres hver 1 til 2 dage.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, skal du overveje at reducere doseringen. Juster doseringen for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

Doseringsændringer med samtidig brug af depressiva i centralnervesystemet

Hvis patienten i øjeblikket tager et centralnervesystem (CNS) depressivt middel, og beslutningen træffes for at begynde MS Contine Start med den lavest mulige dosis 15 mg hver 12. time overvåger patienter for tegn på respirationsdepression sedation og hypotension og overvej at bruge en lavere dosering af de samtidige CNS -depressivt middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Sikker reduktion eller seponering af MS kontin

Afbryd ikke pludselig MS -kontinuer i patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi hos en opioidafhængig patient, der tager MS-kontinuer, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder dosis af MS-kontinuer, som patienten har taget varigheden af ​​behandlingen, den type smerte, der behandles, og de fysiske og psykologiske egenskaber hos patienten. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med co-morbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på MS-kontinuer, der er fysisk opioidafhængig, initierer den koniske med en lille nok stigning (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og fortsætte med dosisændring i et interval på hver 2 til 4 uger. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten lavere doseringsstyrker for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Derudover overvåger patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en lang varighed og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer, at en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) er på plads, inden de initierer en opioide smertestillende konisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• MS Contin ^® (Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse) 15 mg
  Runde blåfarvede filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 15 på den anden
• MS Contin ^® (Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse) 30 mg
  Rund lavendelfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 30 på den anden
• MS Contin ^® (Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse) 60 mg
  Rund orange-farvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 60 på den anden
• MS Contin ^® (morfin sulfat tabletter med udvidet frigivelse) 100 mg
  Rund gråfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og 100 på den anden
• MS Contin ^® (Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse) 200 mg
  Kapselformet grønfarvet filmbelagte tabletter med symbolet PF på den ene side og M 200 på den anden

Opbevaring og håndtering

MS Contin ^® (Morfin sulfat-tabletter med udvidet frigivelse) leveres som følger:

15 mg -Runde blåfarvede filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 15 på den anden.
Flasker (uigennemsigtig plast) på 100 tabletter - NDC 42858-515-01

30 mg -Rund lavendelfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 30 på den anden.
Flasker (uigennemsigtig plast) på 100 tabletter - NDC 42858-631-01

60 mg -Rund orange-farvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og M 60 på den anden.
Flasker (uigennemsigtig plast) på 100 tabletter - NDC 42858-760-01

100 mg -Rund gråfarvet filmovertrukne tabletter med symbolet PF på den ene side og 100 på den anden.
Flasker (uigennemsigtig plast) på 100 tabletter - NDC 42858-799-01

200 mg -Kapselformet grønfarvet filmbelagte tabletter med symbolet PF på den ene side og M 200 på den anden.
Flasker (uigennemsigtig plast) på 100 tabletter - NDC 42858-900-01

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar MS kontinuer sikkert og bortskaffes korrekt [ Patientinformation ].

Dispens i en stram lysbestandig beholder.

Markedsført af: Rhodes Pharmaceuticals L.P. Coventry RI 02816 US. Revideret: mar 2021

Bivirkninger for MS-Contin

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepin eller andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

MS Contin may increase the risk of serious adverse reactions such as those observed with other opioid analgesics including respiratory depression apnea respiratory arrest circulatory depression hypotension or shock [see OVERDOSIS ].

Hyppigst observerede reaktioner

I kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger med MS -kontinuer forstoppelse svimmelhed sedation kvalme opkastende sveddysfori og euforisk humør.

Nogle af disse effekter ser ud til at være mere fremtrædende hos ambulante patienter og i dem, der ikke oplever alvorlige smerter.

Mindre ofte observerede reaktioner

Kardiovaskulære lidelser: Tachycardia Bradycardia Palpitations

Øjenlidelser: synshandicap synet sløret diplopi miose

Gastrointestinale lidelser: Dyspepsi med tør munddiarré mave i abdominal smerte

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: kulderystelser føler unormalt ødemerødem perifer svaghed

Hepatobiliære lidelser: galdekolik

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelstivhed Muskeltrækning

Nervesystemforstyrrelser: Presyncope Syncope Hovedpine Tremor Ukoordinerede muskelbevægelser Konvulsions intrakranielt tryk øget smagændring Paræstesi nystagmus

Psykiatriske lidelser: Agitationsstemning ændret angst depression unormale drømme hallucination desorientering søvnløshed

Nyre- og urinforstyrrelser: Urinopbevaring Urin -tøven antidiuretiske effekter

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: reduceret libido og/eller styrke

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: laryngospaspasp

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Evolidus urticaria udslæt

Vaskulære lidelser: Skylning af hypotension hypertension

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af fru kontinuer efter godkendelse af MS Contin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Amenorrhea asthenia bronchospasme forvirringstilstand lægemiddelhypersensitivitet træthed hyperalgesi hypertonia ileus øgede leverenzymer tarmobstruktion slettet ubehag.

Serotons syndrom

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anafylaksi

Anafylaksi has been reported with ingredients contained in MS Contin

Androgenmangel

Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

Lægemiddelinteraktioner for MS-Contin

Tabel 1 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med MS Contin.

Tabel 1: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med MS kontinuer

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

MS Contin contains morphine a Schedule II controlled substance.

Misbrug

MS Contin contains morphine a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromorphone methadone oxycodone oxymorphone and tapentadol. MS Contin can be abused and is subject to misuse addiction and criminal diversion [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje lægemiddelindhold i formuleringer med udvidet frigivelse øger risikoen for bivirkninger fra misbrug og misbrug.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Receptpligtig stofmisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et over-the-counter- eller receptpligtig medicin, selv en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dens anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

'Narkotikasøgende' adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgningstaktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre sundhedsudbyder (er). Læge shopping (besøger flere ordinerere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

MS Contin like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency and renewal requests as required by state and federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici specifikt for misbrug af MS kontinuer

MS Contin is for oral use only. Misbrug of MS Contin poses a risk of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of MS Contin with alcohol and other central nervous system depressants. Taking cut broken chewed crushed or dissolved MS Contin enhances drug release and increases the risk of overdose and death.

På grund af tilstedeværelsen af ​​talkum som en af ​​de excipienser i MS kan der forventes at parenteralt misbrug af parenteral misforståelse i lokal vævsnekrose infektions -lunge -granulomeremboli og død og øget risiko for endokarditis og valvulær hjerteskade. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed er en fysiologisk tilstand, hvor kroppen tilpasser sig lægemidlet efter en periode med regelmæssig eksponering, hvilket resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig doseringsreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon nalmefene) blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvis agonister (f.eks. Buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Afbryd ikke pludselig MS -kontinuer i en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Hurtig tilspidsning af MS kontinuer i en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug.

Når der ophører MS kontinerer gradvist doseringen ved hjælp af en patientspecifik plan, der overvejer følgende: Dosis af MS-kontinenteret har patienten taget behandlingens varighed og patientens fysiske og psykologiske egenskaber. For at forbedre sandsynligheden for en vellykket konisk og minimere abstinenssymptomer er det vigtigt, at den opioid -tilspidsende plan er aftalt af patienten. Hos patienter, der tager opioider i en lang varighed i høje doser, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden der indledes en opioid smertestillende koniske [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for MS-Contin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for MS-Contin

Misbrug og misbrug af afhængighed

MS Contin contains morphine a Schedule II controlled substance. As an opioid MS Contin exposes its users to the risks of addiction abuse and misuse. Because extended-release products such as MS Contin deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose and death due to the larger amount of morphine present [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet MS Contin. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden de ordinerer MS -kontinuer og revurderer alle patienter, der får MS -kontinuer til udvikling af disse opførsler og tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider, såsom MS Contin, men brug hos sådanne patienter nødvendiggør intensiv rådgivning om risikoen for korrekt brug af MS -kontinuer sammen med hyppig revurdering for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Livstruende åndedrætsdepression ].

Misbrug or misuse of MS Contin by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of morphine and can result in overdose and death [see OVERDOSIS ].

Opioider søges til ikke -medicinsk brug og er underlagt afledning fra legitim foreskrevet brug. Overvej disse risici, når du ordinerer eller dispenserer MS Contin. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om omhyggelig opbevaring af lægemidlet i løbet af behandlingen og korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Kontakt Local State Professional Licensing Board eller statskontrollerede Substances Authority for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se OVERDOSIS ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) tilbageholdelse fra opioid-induceret respirationsdepression kan forværre de beroligende virkninger af opioider.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​MS-kontinuer, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af MS -kontin Dosering og administration ]. Overestimating the MS Contin dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af MS, der kontinueres, især af børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af morfin.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis.

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af opioid overdosis med patienten og plejeren og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med MS Contin. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres.

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidforstyrrelsesforstyrrelse eller tidligere overdosis af opioid. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon [se Dosering og administration Misbrug og misbrug af afhængighed Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva OVERDOSIS ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af MS -kontin med benzodiazepiner og/eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol (f.eks. Ikke -benzodiazepin -sedativer/hypnotika Anxiolytics Roquilizers muskelafslappende stoffer generelle anæstetiske antipykotika andre opioider). På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Informer patienter og plejere om denne potentielle interaktion og uddanne dem om tegn og symptomer på respiratorisk depression (inklusive sedation).

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration Livstruende åndedrætsdepression OVERDOSIS ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for luftvejsdepression og sedation, når MS -kontinuer bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Brug af MS -kontinuer i en længere periode under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ].

Opioid smertestillende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Udbydere af sundhedsydelser opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse medicin er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundssikkerhed, såsom patient-receptpligtige aftaler, der styrker patient-recipriber-ansvarsområder.
• For at få yderligere information om opioid smertestillende REM'er og for en liste over akkrediterede REMS CME/CE ring 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA -planen findes på www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia

Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) forekommer, når en opioid smertestillende paradoksalt nok forårsager en stigning i smerter eller en stigning i følsomhed over for smerter. Denne tilstand adskiller sig fra tolerance, som er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt [se Afhængighed ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Der er rapporteret om tilfælde af OIH både med kortvarig og længerevarende anvendelse af opioide smertestillende midler. Selvom mekanismen for OIH ikke er fuldt ud forstået flere biokemiske veje er blevet impliceret. Medicinsk litteratur antyder en stærk biologisk plausibilitet mellem opioid analgetika og OIH og allodynia. Hvis en patient mistænkes for at opleve OIH, skal Dosering og administration Tilbagetrækning ].

Risiko for livstruende luftvejsdepression hos patienter med kronisk lungesygdom eller hos ældre cachektiske eller svækkede patienter

Anvendelsen af ​​MS -kontinuer hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

MS Contin-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of MS Contin [see Livstruende åndedrætsdepression ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Evaluer regelmæssigt patienter, især når man initierer og titrerer MS Contin Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva Lægemiddelinteraktioner ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Interaktion med monoaminoxidaseinhibitorer

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) kan forstærke virkningerne af morfin inklusive respiratorisk depression koma og forvirring. MS Contin bør ikke bruges til patienter, der tager Maois eller inden for 14 dage efter stop af en sådan behandling.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms and signs including kvalme opkast Anorexia fatigue svaghed svimmelhed and Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Alvorlig hypotension

MS Contin may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of MS Contin. In patients with circulatory shock MS Contin may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of MS Contin in patients with circulatory shock.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO ₂ tilbageholdelse (f.eks. Dem med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) MS Contin kan reducere åndedrætsdrevet og den resulterende CO ₂ Opbevaring kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Evaluer regelmæssigt sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man initierer terapi med MS Contin.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brugen af ​​MS -kontinuer hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

MS Contin is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Morfinen i MS -kontinuer kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Evaluer regelmæssigt patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis for forværring af symptomer.

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Morfinen i MS -kontinuer kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald, der forekommer i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Evaluer regelmæssigt patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under MS -kontinterapi.

Tilbagetrækning

Afbryd ikke pludselig MS -kontinuer i en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Når man ophører med MS, fortsætter en fysisk afhængig patient gradvist doseringen. Hurtig tilspidsning af morfin hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til et tilbagetrækningssyndrom og tilbagevenden af ​​smerter [se Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Undgå brugen af ​​blandet agonist/antagonist (f.eks. Pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorphin) smertestillende midler hos patienter, der har modtaget eller modtager et terapiforbrug med en fuld opioid agonist analgetisk, inklusive MS kontinuerlige. Hos disse patienter kan blandede agonister/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

MS Contin may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of MS Contin and know how they will react to the medication.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienterne om at opbevare MS kontinuer sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet. Informer patienter om, at det at forlade MS kontinuerligt usikret kan udgøre en dødbringende risiko for andre i hjemmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Udløbet uønsket eller ubrugt MS-kontinuer skal bortskaffes ved at skylle den ubrugte medicin ned på toilettet, hvis en lægemiddeloptagelsesindstilling ikke er let tilgængelig. Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over medicin, der er anbefalet til bortskaffelse ved at skylle samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​MS kontinuer, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, hvilket kan føre til overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share MS Contin with others and to take steps to protect MS Contin from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst, når MS starter, eller når doseringen øges, og at det kan forekomme selv i anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER OVERDOSIS ].

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis MS -kontin ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved initiering og fornyelsesbehandling med MS Contin. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se OVERDOSIS ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Hyperalgesi og allodynia

Informer patienter og plejere om ikke at øge opioiddoseringen uden først at konsultere en kliniker. Rådgive patienter om at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand kaldet Serotonin-syndrom som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienterne om ikke at tage MS -kontinuer, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte maois, mens de tager MS kontinuerlig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager MS -kontinuer, inklusive følgende:

• Sluge ms kontinte tabletter hele [se Dosering og administration ]
• Knus ikke tygg eller opløs tabletterne [se Dosering og administration ]
• Brug MS kontinuer nøjagtigt som foreskrevet for at reducere risikoen for livstruende bivirkninger (f.eks. Åndedrætsdepression) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Vigtige seponeringsinstruktioner

For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienterne om ikke Dosering og administration ].

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at MS -kontinuer kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger s Klinisk farmakologi ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at MS-kontinuer kan forårsage binyreinsufficiens en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

Informer patienter om, at MS -kontinuer kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i MS Contin. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at brugen af ​​MS-kontin ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at MS kontinuer kan forårsage føtalskader og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Bivirkninger ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med MS Contin Brug i specifikke populationer ]

Infertilitet

Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [ Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af morfin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Ingen formelle undersøgelser til vurdering af det mutagene potentiale af morfin er blevet udført. I den offentliggjorte litteratur viste det sig, at morfin var mutagen In vitro Forøgelse af DNA-fragmentering i humane T-celler. Morfin blev rapporteret at være mutagen i forgæves Musmikronukleusassay og positiv til induktion af kromosomale afvigelser i musens spermatider og murine lymfocytter. Mekanistiske undersøgelser antyder, at forgæves Klastogene virkninger rapporteret med morfin hos mus kan være relateret til stigninger i glukokortikoidniveauer produceret af morfin i denne art. I modsætning til ovenstående positive fund In vitro Undersøgelser i litteraturen har også vist, at morfin ikke inducerede kromosomale afvigelser i humane leukocytter eller translokationer eller dødelige mutationer i Drosophila.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført formelle ikke -kliniske undersøgelser til vurderingen af ​​morfinpotentialet til forringelse af fertiliteten. Flere ikke -kliniske undersøgelser fra litteraturen har vist bivirkninger på mandlig fertilitet hos rotten fra eksponering for morfin. En undersøgelse, hvor mandlige rotter blev administreret morfinsulfat subkutant inden parring (op til 30 mg/kg to gange dagligt) og under parring (20 mg/kg to gange dagligt) med ubehandlede hunner, blev der rapporteret om en række negative reproduktive virkninger, inklusive reduktion i de samlede graviditeter og højere forekomst af pseudopregnancies ved 20 mg/kg/dag (3.2 gange de HDD).

Undersøgelser fra litteraturen har også rapporteret om ændringer i hormonelle niveauer i hanrotter (dvs. testosteron luteiniserende hormon) efter behandling med morfin ved 10 mg/kg/dag eller større (NULL,6 gange HDD).

Kvindelige rotter, der blev administreret morfin sulfat intraperitonealt før parring, udviste langvarige estrøse cyklusser ved 10 mg/kg/dag (NULL,6 gange HDD).

Eksponering af unge mandlige rotter for morfin er blevet forbundet med forsinket seksuel modning, og efter parring til ubehandlede hunner er der rapporteret om mindre kuld øget hvalpedødelighed og/eller ændringer i reproduktiv endokrin status hos voksne mandlige afkom (estimeret 5 gange plasma -niveauerne ved HDD).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af opioid analgetika i en længere periode under graviditet kan forårsage neonatal tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. There are no available data with MS Contin in pregnant women to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. Published studies with morphine use during pregnancy have not reported a clear association with morphine and major birth defects [see Menneskelige data ]. In published animal reproduction studies morphine administered subcutaneously during the early gestational period produced neural tube defects (i.e. exencephaly and cranioschisis) at 5 and 16 times the human daily dose of 60 mg based on body surface area (HDD) in hamsters and mice respectively lower fetal body weight and increased incidence of abortion at 0.4 times the HDD in the rabbit growth retardation at 6 times the HDD in the rat and axial skeletal fusion and cryptorchidism at 16 times the HDD in the mouse. Administration of morphine sulfate to pregnant rats during organogenesis and through lactation resulted in cyanosis hypothermia decreased brain weights pup mortality decreased pup body weights and adverse effects on reproductive tissues at 3 to 4 times the HDD; and long-term neurochemical changes in the brain of offspring which correlate with altered behavioral responses that persist through adulthood at exposures comparable to and less than the HDD [see Dyredata ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Brug af opioide smertestillende midler i en længere periode under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Arbejde eller levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid-induceret respiratorisk depression i nyfødte. MS Contin anbefales ikke til brug hos gravide kvinder under eller umiddelbart før fødslen, når brug af korterevirkende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler, inklusive MS -kontinuer, kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrkevarigheden og hyppigheden af ​​livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal udvidelse, der har en tendens til at forkorte arbejdskraft. Overvåg nyfødte udsat for opioide smertestillende midler under fødslen for tegn på overskydende sedation og åndedrætsdepression.

Data

Menneskelige data

Resultaterne fra en befolkningsbaseret potentiel kohort inklusive 70 kvinder, der blev udsat for morfin i første trimester af graviditeten, og 448 kvinder, der blev udsat for morfin til enhver tid under graviditet, indikerer ingen øget risiko for medfødte misdannelser. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og ikke-randomiseret undersøgelsesdesign.

Dyredata

Formelle reproduktive og udviklingsmæssige toksikologiske undersøgelser for morfin er ikke blevet udført. Eksponeringsmargener for følgende offentliggjorte undersøgelsesrapporter er baseret på human daglig dosis på 60 mg morfin ved hjælp af en kropsoverfladearealsammenligning (HDD).

Neurale rørdefekter (exencephaly og cranioschisis) blev bemærket efter subkutan administration af morfin sulfat (35 til 322 mg/kg) på drægtighedsdag 8 til gravide hamstere (NULL,7 til 43,5 gange HDD). Et ikke -negativt virkningsniveau blev ikke defineret i denne undersøgelse, og resultaterne kan ikke tydeligt tilskrives mødre -toksicitet. Neurale rørdefekter (exencephaly) aksiale skeletfusioner og kryptorchidisme blev rapporteret efter en enkelt subkutan (SC) injektion af morphinsulfat til gravide mus (100 til 500 mg/kg) på drægtighedsdag 8 eller 9 ved 200 mg/kg eller større (16 gange HDD) og fetalresorgenption ved 400 mg/kg eller højere (32 gange hdd. Der blev ikke observeret bivirkninger efter 100 mg/kg morfin i denne model (8 gange HDD). I en undersøgelse efter kontinuerlig subkutan infusion af doser større end eller lig med 2,72 mg/kg til mus (NULL,2 gange HDD) exencephaly -hydronephrosis -tarmblødning splittede supraoccipitale malformede sternebrae og misdannede xiphoid blev observeret. Virkningerne blev reduceret med stigende daglig dosis; Eventuelt på grund af hurtig induktion af tolerance under disse infusionsbetingelser. Den kliniske betydning af denne rapport er ikke klar.

Nedsatte føtalvægte blev observeret hos gravide rotter behandlet med 20 mg/kg/dags morfin -sulfat (NULL,2 gange HDD) fra drægtighedsdag 7 til 9. Der var ingen bevis for misdannelser på trods af mødretoksicitet (10% dødelighed). I en anden rotteundersøgelse blev der observeret nedsat føtalvægt og øgede forekomster af væksthæmning ved 35 mg/kg/dag (NULL,7 gange HDD), og der blev et reduceret antal fostre ved 70 mg/kg/dag (NULL,4 gange HDD), når de blev gravid til 20. føtal misdannelser eller mødre -toksicitet.

En øget forekomst af abort blev bemærket i en undersøgelse, hvor gravide kaniner blev behandlet med 2,5 (NULL,8 gange HDD) til 10 mg/kg morfin sulfat via subkutan injektion fra drægtighedsdag 6 til 10. I en anden undersøgelse reducerede føtal kropsvægte efter behandling af gravide kaniner med stigende doser af morfin (10 til 50 mg/kg/kg/dag) i før-mating-perioden og 50 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/før-materningsperioden og 50 mg/50 mg/kG (16 gange HDD) i hele drægtighedsperioden. Der blev ikke rapporteret om åbenlyse misdannelser i nogen af ​​offentliggørelsen; skønt kun begrænsede slutpunkter blev evalueret.

I offentliggjorte undersøgelser i rotter er eksponering for morfin under drægtighed og/eller amningsperioder forbundet med: nedsat hvalpelevedygtighed ved 12,5 mg/kg/dag eller større (2 gange HDD); nedsat hvalpekropsvægte ved 15 mg/kg/dag eller større (NULL,4 gange HDD); Nedsat kuldestørrelse nedsat absolut hjerne- og cerebellare vægte cyanose og hypotermi ved 20 mg/kg/dag (NULL,2 gange HDD); Ændring af adfærdsresponser (afspil social-interaktion) ved 1 mg/kg/dag eller større (NULL,2 gange HDD); Ændring af moderlig adfærd (f.eks. Nedsat sygepleje- og hvalpindhentning) hos mus ved 1 mg/kg eller højere (NULL,08 gange HDD) og rotter ved 1,5 mg/kg/dag eller højere (NULL,2 gange HDD); og en række adfærdsmæssige abnormiteter i afkom af rotter inklusive ændret lydhørhed over for opioider ved 4 mg/kg/dag (NULL,7 gange HDD) eller større.

Føtal og/eller postnatal eksponering for morfin hos mus og rotter har vist sig at resultere i morfologiske ændringer i føtal og neonatal hjerne- og neuronalt celletabændring af en række neurotransmitter og neuromodulatorsystemer, herunder opioid- og ikke-opioidsystemer og svækkelse i forskellige lærings- og hukommelsestest, der ser ud til at fortsætte til addulator. Disse undersøgelser blev udført med morfinbehandling normalt i området fra 4 til 20 mg/kg/dag (NULL,7 til 3,2 gange HDD).

Derudover forsinket seksuel modning og nedsat seksuel adfærd hos kvindelige afkom ved 20 mg/kg/dag (NULL,2 gange HDD) og nedsat plasma- og testikelniveauer af luteiniserende hormon og testosteron nedsatte tests Vægte Seminiferous tubule krympning af kimcelle aplasia og nedsat spermatogenese i mandlige afstemmelser blev også observeret ved 20 mg/kg/kg/dag (3.2 gange, hvor der blev nedsat spermatogenese i mandlige afkom af stammen, blev også observeret ved 20 mg/kg/kg/kg/kginal (3.2 Hdd). Nedsat kuldestørrelse og levedygtighed blev observeret i afkom af mandlige rotter, der blev intraperitonealt indgivet morfinsulfat i 1 dag før parring ved 25 mg/kg/dag (NULL,1 gange HDD) og parret til ubehandlede hunner. Decreased viability and body weight and/or movement deficits in both first- and second-generation offspring were reported when male mice were treated for 5 days with escalating doses of 120 to 240 mg/kg/day morphine sulfate (9.7 to 19.5 times the HDD) or when female mice treated with escalating doses of 60 to 240 mg/kg/day (4.9 to 19.5 times the HDD) followed by a 5-dages behandlingsfri gendannelsesperiode inden parring. Lignende multigenerational fund blev også set hos kvindelige rotter præ-gestationelt behandlet med eskalerende doser på 10 til 22 mg/kg/dag morfin (NULL,6 til 3,6 gange HDD).

Amning

Risikooversigt

Morfin er til stede i modermælk. Publicerede laktationsundersøgelser rapporterer variable koncentrationer af morfin i modermælk med administration af øjeblikkelig frigivelse morfin til ammende mødre i den tidlige postpartum-periode med et mælk-til-plasma morfin AUC-forhold på 2,5: 1 målt i en laktationsundersøgelse. Der er dog utilstrækkelig information til at bestemme virkningerne af morfin på det ammede spædbarn og virkningerne af morfin på mælkeproduktionen. Laktationsundersøgelser er ikke blevet udført med udvidet - frigørelsesmorfin inklusive MS Contin. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med MS Contin.

Kliniske overvejelser

Monitor spædbørn udsat for MS fortsætter gennem modermælk for overskydende sedation og åndedrætsdepression. Tilbagetrækningsymptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

I offentliggjorte dyreforsøg har morfinadministration negativt udført fertilitet og reproduktive endepunkter hos mandlige rotter og langvarig østruscyklus hos kvindelige rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Farmakokinetikken af ​​MS -fortsættelsen er ikke blevet undersøgt hos ældre patienter. Kliniske undersøgelser af MS -kontinuer omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Ældre patienter (i alderen 65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for morfin. Generelt anvendes forsigtighed, når man vælger en dosering til en ældre patient, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​MS kontinuer langsomt hos geriatriske patienter og revurderer ofte patienten for tegn på centralnervesystemet og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Morfin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at regelmæssigt evaluere nyrefunktionen.

Leverskrivning i leveren

Morfin farmakokinetik er rapporteret at være signifikant ændret hos patienter med cirrhose. Start disse patienter med en lavere end sædvanlig dosering af MS -kontinu Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Morfin farmakokinetik ændres hos patienter med nyresvigt. Start disse patienter med en lavere end sædvanlig dosering af MS -kontinu Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til MS-Contin

Klinisk præsentation

Akut overdosering med MS -kontinuer kan manifesteres af respirationsdepression somnolens, der skrider frem til bedøvelse eller koma -skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradycardia hypotension delvis eller fuldstændig luftvejsindretning atypisk snoring og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosesituationer.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis. For klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til opioid overdosis administrerer en opioidantagonist.

Fordi varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​morfin i MS kontinuer omhyggeligt overvåger patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. MS Contin vil fortsætte med at frigive morfin og tilføje til morfinbelastningen i 24 til 48 timer eller længere efter indtagelse, hvilket kræver langvarig overvågning. Hvis responsen på opioidantagonister er suboptimal eller kun kort i naturen, administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede sædvanlige dosering af antagonisten, vil antagonisten udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal der initieres med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for MS-Contin

MS Contin is contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Samtidig brug af monoamine oxidaseinhibitorer (Maois) eller brug af Maois inden for de sidste 14 dage [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til morfin [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for MS-Contin

Handlingsmekanisme

Morfin er en fuld opioidagonist og er relativt selektiv til mu-opioidreceptoren, selvom den kan binde til andre opioidreceptorer i højere doser. Den vigtigste terapeutiske virkning af morfin er analgesi. Som alle fulde opioidagonister er der ingen loftseffekt for analgesi med morfin. Klinisk dosering titreres for at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi og kan være begrænset af bivirkninger, herunder respiratorisk og CNS -depression.

Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende handling er ukendt. Imidlertid er specifikke CNS-opioidreceptorer til endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og menes at spille en rolle i de smertestillende virkninger af dette lægemiddel.

Farmakodynamik

CNS -depressiv/alkoholinteraktion

Additive farmakodynamiske effekter kan forventes, når MS -kontinuer bruges i forbindelse med alkohol andre opioider eller ulovlige lægemidler, der forårsager depression i centralnervesystemet.

Effekter på centralnervesystemet

Morfin producerer respirationsdepression ved direkte handling på hjernestamme -åndedrætscentre. Respirationsdepressionen involverer en reduktion i reaktionen i hjernestammens åndedrætscentre til begge stigninger i kuldioxidspænding og elektrisk stimulering.

Morfin forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på narkotisk overdosis, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontin -læsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosesituationer.

bivirkninger af transderm scop patch

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Morfin forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i mavenes antrum og i tolvfingertarmen. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen kan øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasme af sfinkteren af ​​Oddi og forbigående forhøjelser i serumamylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Morfin producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenterne i immunsystemet i In vitro og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Generelt synes virkningerne af opioider at være beskedne immunsuppressive.

Koncentration

Effektivitetsforhold

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med potente agonistopioider. Den minimale effektive smertestillende koncentration af morfin for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerte Udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance [Se Dosering og administration ]

Koncentration

Bivirkninger forhold

Der er et forhold mellem stigende morfinplasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioidbemærkere reaktioner, såsom kvalme af kvalme CNS og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Absorption

MS Contin is an extended-release tablet containing morphine sulfate. Morphine is released from MS Contin somewhat more slowly than from immediate-release oral preparations. Following oral administration of a given dose of morphine the amount ultimately absorbed is essentially the same whether the source is MS Contin or an immediate-release formulation. Because of pre-systemic elimination (i.e. metabolism in the gut wall and liver) only about 40% of the administered dose reaches the central compartment.

Den orale biotilgængelighed af morfin er ca. 20 til 40%. Når MS-kontinuer gives på et fast doseringsregime, opnås stabil tilstand på cirka en dag.

Fødeeffekt

Effekten af ​​fødevarer på den systemiske biotilgængelighed af MS -kontinuer er ikke systematisk evalueret for alle styrker. En undersøgelse udført med de 30 mg MS-kontinteret tabletter viste ingen signifikante forskelle i Cmax og AUC (0-24H) værdier, uanset om tabletten blev taget, mens den blev fastende eller med en fedtfattig morgenmad.

Fordeling

Når først absorberet morfin er fordelt til skeletmuskel nyrer lever tarmkanal lunger milt og hjerne. Morfin krydser også placentamembraner og er fundet i modermælk. Distributionsvolumen (VD) for morfin er ca. 3 til 4 liter pr. Kg og morfin er 30 til 35% reversibelt bundet til plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

De vigtigste veje for morfinmetabolisme inkluderer glucuronidering til fremstilling af metabolitter, herunder morfin-3glucuronid M3G (ca. 50%) og morfin-6-glucuronid M6G (ca. 5 til 15%) og sulfatering i leveren til at producere morfin-3-etheral sulfat. En lille brøkdel (mindre end 5%) morfin demethyleres. M6G har vist sig at have smertestillende aktivitet, men krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, mens M3G ikke har nogen signifikant smertestillende aktivitet.

Udskillelse

Eliminering af morfin forekommer primært som renal udskillelse af M3G og dens effektive halveringstid efter intravenøs administration er normalt 2 til 4 timer. Cirka 10% af dosis udskilles uændret i urin. I nogle undersøgelser, der involverede længere perioder med plasma-prøveudtagning af en længere terminal halveringstid på ca. 15 timer, blev rapporteret. En lille mængde af glucuronidkonjugatet udskilles i endog Og der er nogle mindre enterohepatiske genbrug.

Specifikke populationer

Køn

En kønsanalyse af farmakokinetiske data fra raske forsøgspersoner, der tog MS -kontinuer, indikerede, at morfinkoncentrationer var ens hos mænd og kvinder.

Race/etnicitet

Kinesiske forsøgspersoner, der blev givet intravenøs morfin, havde en højere clearance sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner (1852 /-116 ml /min sammenlignet med 1495 /- 80 ml /min).

Leverskrivning i leveren

Morfin farmakokinetik ændres hos patienter med cirrhose. Clearance viste sig at falde med en tilsvarende stigning i halveringstiden. M3G og M6G til morfinplasma -AUC -forhold faldt også hos disse patienter, hvilket indikerer formindsket metabolisk aktivitet. Tilstrækkelige undersøgelser af farmakokinetikken af ​​morfin hos patienter med alvorlig leverfunktion er ikke blevet udført.

Nedskærmning af nyren

Morfin farmakokinetik ændres hos patienter med nyresvigt. AUC øges, og clearance reduceres, og metabolitterne M3G og M6G kan akkumuleres til meget højere plasmaniveauer hos patienter med nyresvigt sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Tilstrækkelige undersøgelser af farmakokinetikken af ​​morfin hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke blevet udført.

Patientinformation til MS-Contin

MS Contin ^®
(MS-KON-TIN) (Morphinsulfat med udvidet frigivelse af tabletter)

MS Contin is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du ikke kan tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Vigtig information om MS Contin:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget MS -kontinuer (overdosis). Når du først begynder at tage MS kontinuer, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage MS -kontin med andre opioidmediciner benzodiazepiner alkohol eller andre centralnervesystemer (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed nedsat bevidsthed om åndedrætsproblemer koma og død.
• Giv aldrig nogen anden din MS Contin. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk MS Contin er imod loven.
• Opbevar MS kontinuer sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende til hjemmet.

Tag ikke MS kontinuer, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du tager MS, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med vandladning
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosis eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af MS-kontinuer under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles.
• amning. Ikke anbefalet under behandling med MS Contin. Det kan skade din baby.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage MS -kontin med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Når du tager MS Contin:

• Skift ikke din dosis. Tag MS kontinuer nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste mulige dosis i den korteste varighed.
• Tag din ordinerede dosis hver 8. til 12. time som instrueret af din sundhedsudbyder. Tag ikke mere end din ordinerede dosis. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
• Sluge MS kontinuerlig hel. Klip IKKE BREAK THE Tew Crush Opløs snort eller injicer MS kontinuer, fordi dette kan få dig til at overdosis og dø.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Stop ikke med at tage MS Contine uden at tale med din sundhedsudbyder.

Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt MS kontinuer med hurtigt at skylle ned på toilettet, hvis en lægemiddeloptagelsesindstilling ikke er let tilgængelig. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Mens MS kontinuer ikke gør det:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan MS kontinuer påvirker dig. MS Contin kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med MS Contin, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af MS -kontinuer er:

• Forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms and they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af MS -kontinuer. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.