Norpram

ADVARSEL

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​norpramin eller ethvert andet antidepressivt middel hos en ungdoms ungdom eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Norpramin er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter (se ADVARSELS : Klinisk forværring og selvmordsrisiko Patientinformation og FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug. )

Beskrivelse for norpramin

Norpram ^® (desipramin hydrochlorid USP) er et antidepressivt stof af den tricykliske type og er kemisk: 5 H -Dibenz [ Bƒ ] azepin-5-propanamine1011-dihydro- N -Methylmonohydrochlorid.

Hver norpramin -tablet indeholder 10 mg 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg eller 150 mg desipraminhydrochlorid til oral administration.

Inaktive ingredienser

Følgende inaktive ingredienser er indeholdt i alle doseringsstyrker: Acacia calciumcarbonat majsstivelse D

Anvendelser til Norpramin

Norpram is indicated feller the treatment of depression.

Dosering til norpramin

Ikke anbefalet til brug hos børn (se ADVARSELS ).

Nedre doser anbefales til ældre patienter og unge. Nedre doser anbefales også til ambulante patienter sammenlignet med indlagte patienter, der er tæt overvåget. Dosering skal initieres på et lavt niveau og øges i henhold til klinisk respons og ethvert bevis for intolerance. Følgende medicinbeholdning kan være påkrævet i en periode og bør være i den laveste dosis, der opretholder remission.

Almindelig voksen dosis

Den sædvanlige voksne dosis er 100 mg til 200 mg pr. Dag. Hos mere alvorligt syge patienter kan doseringen yderligere øges til 300 mg/dag om nødvendigt. Doseringer over 300 mg/dag anbefales ikke.

Dosering skal initieres på et lavere niveau og øges i henhold til tolerance og klinisk respons.

Behandling af patienter, der kræver så meget som 300 mg, bør generelt initieres på hospitaler, hvor der er regelmæssige besøg af lægen, der er dygtige sygepleje og hyppige elektrokardiogrammer (EKG'er).

Det bedste tilgængelige bevis for forestående toksicitet fra meget høje doser af norpramin er forlængelse af QRS- eller QT -intervaller på EKG. Forlængelse af PR -intervallet er også signifikant, men mindre tæt korreleret med plasmaniveauer. Kliniske symptomer på intolerance, især døsighed, svimmelhed og postural hypotension bør også advare lægen om behovet for reduktion i dosering.

Indledende terapi kan administreres i opdelte doser eller en enkelt daglig dosis.

Vedligeholdelsesbehandling kan gives efter en plan for en gang dagligt for patientens bekvemmelighed og overholdelse.

Ungdom og geriatrisk dosis

Den sædvanlige teenager og geriatrisk dosis er 25 mg til 100 mg dagligt.

Dosering skal initieres på et lavere niveau og øges i henhold til tolerance og klinisk respons på et sædvanligt maksimum på 100 mg dagligt. Hos mere alvorligt syge patienter kan doseringen øges yderligere til 150 mg/dag. Doser over 150 mg/dag anbefales ikke i disse aldersgrupper.

Indledende terapi kan administreres i opdelte doser eller en enkelt daglig dosis.

Vedligeholdelsesbehandling kan gives efter en plan for en gang dagligt for patientens bekvemmelighed og overholdelse.

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med norpramin. Omvendt bør mindst 14 dage tillades efter stop af Norpramin, inden de startede en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser (se Kontraindikationer ).

Brug af norpramin med andre Maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke norpramin hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er øget risiko for serotonin -syndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes (se Kontraindikationer ).

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager norpraminbehandling, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotonin -syndrom i en bestemt patient norpramin skal stoppes hurtigt og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i 2 uger eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med norpramin kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå ADVARSELS ).

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med norpramin uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotonin -syndrom med sådan brug (se ADVARSELS ).

Hvor leveret

10 mg blå coatede tabletter påtrykt 68-7

NDC 30698-007-01: flasker på 100

25 mg Gul coatede tabletter præget norpramin 25

NDC 30698-011-01: flasker på 100

50 mg grønne belagte tabletter påtrykt norpramin 50

NDC 30698-015-01: flasker på 100

75 mg ellerange coated tablets imprinted Norpram 75

NDC 30698-019-01: flasker på 100

100 mg fersken coatede tabletter påtrykt norpramin 100

NDC 30698-020-01: flasker på 100

150 mg Hvide overtrukne tabletter præget norpramin 150

NDC 30698-021-05-: flasker på 50

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en stram beholder. Beskyt mod overdreven varme.

Fremstillet til og distribueret af: Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road Suite 310 Parsippany NJ 07054. Nov 2018

Bivirkninger feller Norpram

Inkluderet i den følgende fortegnelse er et par bivirkninger, der ikke er rapporteret med dette specifikke lægemiddel. De farmakologiske ligheder blandt de tricykliske antidepressiva kræver imidlertid, at hver af reaktionerne overvejes, når norpramin gives.

Kardiovaskulær: Hypotension Hypertension Palpitations Heart Block Myocardial Infarction Stroke Arytmias For tidlige ventrikulære sammentrækninger Tachycardia ventrikulær takykardi Ventrikulær fibriller pludselig død død

Der har været en rapport om et 'akut sammenbrud' og 'pludselig død' i en 8-årig (18 kg) mand, der blev behandlet i 2 år for hyperaktivitet.

Der har været yderligere rapporter om pludselig død hos børn (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Psykiatrisk: Forvirringstater (især hos ældre) med hallucinationer desorientering vrangforestillinger; Angst rastløshed agitation; søvnløshed og mareridt; Hypomani; Forværring af psykose

Neurologisk: Følelsesløshed prikkende paræstesier af ekstremiteter; Oploordinering af ataksi -rystelser; perifer neuropati; ekstrapyramidale symptomer; anfald; ændringer i EEG -mønstre; tinnitus

Symptomer, der tilskrives neuroleptisk malignt syndrom, er rapporteret under brug af desipramin med og uden samtidig neuroleptisk terapi.

Antikolinergisk: Tør mund og sjældent forbundet sublingual adenitis; Sløret synsforstyrrelse af indkvartering Mydriasis øgede det intraokulære tryk; forstoppelse lammende ileus; Urinopbevaring forsinket micturition -udvidelse af urinvej

Allergisk: Skin Rash Petechiae Urticaria kløende fotosensibilisering (undgå overdreven eksponering for sollys) ødemer (af ansigt og tunge eller generel) medikamentfeber krydsfølsomhed med andre tricykliske stoffer

Hæmatologisk: Knoglemarvsdepressioner inklusive agranulocytose eosinophilia purpura thrombocytopeni

Gastrointestinal: Anorexia kvalme og opkast Epigastrisk nød Særegne smag Abdominale kramper diarré stomatitis sort tunge hepatitis gulsot (simulering af obstruktiv) ændret leverfunktion forhøjede leverfunktionstest Forøgede pancreasenzymer

Endokrin: Gynecomastia i den mandlige brystforstørrelse og galactoré hos kvinden; øget eller nedsat libido -impotens smertefuld ejakulationstestikulær hævelse; højde eller depression af blodsukkerniveauet; Syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)

Andre: Vægtøgning eller tab sved skylning; Urinfrekvens Nocturia; Parotid hævelse; døsighed svimmelhed for at falde svaghed og træthed hovedpine; feber; alopecia; Forhøjet alkalisk phosphatase

Tilbagetrækningssymptomer: Skønt ikke tegn på afhængighed pludselig ophør af behandling efter langvarig terapi kan producere kvalme hovedpine og ubehag.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Validus Pharmaceuticals LLC på 1-866-982-5438 (1-866-9Validus) eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner feller Norpram

Lægemidler metaboliseret af P450 2D6

Den biokemiske aktivitet af lægemiddelmetabolisering af isozymcytochrome P450 2D6 (debrisoquin -hydroxylase) reduceres i en undergruppe af den kaukasiske population (ca. 7% til 10% af kaukasierne kaldes så dårlige metabolisatorer); Pålidelige estimater af forekomsten af ​​reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige. Dårlige metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de får sædvanlige doser. Afhængig af fraktionen af ​​lægemiddelmetaboliseret med P450 2D6 kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ganske stor (8 gange stigning i plasma AUC for TCA).

Derudover hæmmer visse lægemidler aktiviteten af ​​dette isozym og får normale metabolisatorer til at ligne dårlige metabolisatorer. En person, der er stabil på en given dosis TCA, kan blive pludselig giftig, når det får et af disse hæmmende lægemidler som samtidig terapi.

The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type ΙC antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the SSRIs e.g. fluoxetine sertraline paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the co-administration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Samtidig brug af tricykliske antidepressiva med lægemidler, der kan hæmme cytochrome P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet til enten det tricykliske antidepressiva eller det andet lægemiddel. Yderligere, når et af disse andre lægemidler trækkes tilbage fra koterapi, kan der kræves en forøget dosis af tricyklisk antidepressiv. Det er ønskeligt at overvåge TCA-plasmaniveauer, hver gang en TCA vil blive administreret med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.

Der kræves nøje overvågning og omhyggelig justering af dosering, når dette lægemiddel gives samtidig med antikolinergiske eller sympatomimetiske lægemidler.

Patienter skal advares om, at mens dette lægemiddel tager dette medikament til alkoholholdige drikkevarer, kan det være overdrevne.

Hvis norpramin skal kombineres med andre psykotrope midler, såsom beroligende midler eller beroligende/hypnotika omhyggelig overvejelse, bør man overvejes til farmakologien hos de anvendte midler, da de beroligende virkninger af norpramin og benzodiazepiner (f.eks. Chlordiazepoxid eller diazepam) er additive. Både de beroligende og antikolinergiske virkninger af de største beroligende stoffer er også additive til dem fra Norpramin.

Samtidig brug af monoamine oxidaseinhibitorer (MAOIS) og serotonergiske lægemidler kan potentielt forårsage livstruende bivirkninger (se Kontraindikationer ADVARSELS og Dosering og administration ).

Advarsler feller Norpram

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer [SSRIS] og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, som unge og unge voksne (i alderen 18 til 24) med vigtig depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske). Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddelpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter, der er behandlet) Tabel 1.

Tabel 1

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til norpramin skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at norpramin ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Serotons syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with serotonin norepinephrine re-uptake inhibitors (SNRIs) and SSRIs including NORPRAMIN alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John’s Wort) and with drugs that Impair metabolisme af serotonin (især Maois både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå).

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphoresis Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære ændringer (f.eks. Tremorgrænse Myoclonus Hyperflexia IncoOordations) Angavurer og/eller gaStrointestinal (s.Ge Symptoms Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af norpramin med MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er kontraindiceret. Norpramin bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet på 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en MAOI som linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager norpramin. Norpramin skal afbrydes, før man indledte behandling med Maoi (se Kontraindikationer og Dosering og administration ).

Hvis samtidig brug af norpramin med andre serotonergiske lægemidler, herunder triptaner, er tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan og St. John's Wort er klinisk berettigede patienter skal gøres opmærksom på en potentiel øget risiko for serotonin -syndrom, især under behandlingsstart og dosisforhøjelser.

Behandling med norpramin og eventuelle samtidige serotonergiske midler skal afholdes øjeblikkeligt, hvis ovenstående begivenheder forekommer, og understøttende symptomatisk behandling skal initieres.

Vinkel-lukning glaukom

Pupillary Dilation, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive norpramin, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Generel

Ekstrem forsigtighed bør bruges, når dette lægemiddel gives i følgende situationer:

1. Hos patienter med hjerte -kar -sygdom på grund af muligheden for ledningsdefekter Arytmier takykardiomslag og akut myokardieinfarkt.
2. Hos patienter, der har en familiehistorie med pludselig død, hjertedysrytmier eller hjerte ledningsforstyrrelser.
3. Hos patienter med en historie med urinretention eller glaukom På grund af lægemidlets antikolinergiske egenskaber.
4. Hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom eller dem, der tager skjoldbruskkirtelmedicin på grund af muligheden for hjerte -kar -toksicitet inklusive arytmier.
5. Hos patienter med en historie med anfaldsforstyrrelse, fordi dette lægemiddel har vist sig at sænke anfaldstærsklen. Anfald går forud for hjerte -dysrytmier og død hos nogle patienter.

Dette lægemiddel er i stand til at blokere den antihypertensive virkning af guanethidin og lignende virkende forbindelser.

Patienten skal advares om, at dette lægemiddel kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner.

Hos patienter, der kan bruge alkohol overdrevent, skal det huskes, at potentieringen kan øge faren, der er forbundet med ethvert selvmordsforsøg eller overdosering.

Graviditet

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva, herunder norpramin under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidativyregistry/antidepressiva

Sikker brug af norpramin under graviditet og amning er ikke etableret; Derfor, hvis det skal gives til gravide patienter, der plejer mødre eller kvinder med fødedygtige potentiale, skal de mulige fordele vejes mod de mulige farer for mor og barn. Dyreforældelsesundersøgelser har været uomgængelige.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af norpramin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Nedre doser anbefales til ældre patienter (se Dosering og administration ).

Forholdet mellem 2-hydroxydesipramin og desipramin kan øges hos ældre mest sandsynligt på grund af nedsat renal eliminering med aldring.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Norpram use in the elderly has been associated with a proneness to falling as well as confusional states (see Bivirkninger ).

Forholdsregler feller Norpram

Information til patienter

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med norpramin og bør rådgive dem i dens passende brug. En patientmedicineringsvejledning om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger er tilgængelig for norpramin. Prescriber eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse Medicin vejledning og should assist them in understoging its contents. Patients should be given the oppellertunity to discuss the contents of the Medicin vejledning og to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medicin vejledning Genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres recept, hvis disse forekommer, mens de tager Norpramin.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere af patienter bør rådes til at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer dagligt, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Patienter skal rådes om, at det at tage norpramin kan forårsage mild pupillary -udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukning glaukom. Præ-eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkelafslutning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt (se Boksadvarsel og ADVARSELS - Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Therefellere Norpram (desipramine hydrochlelleride) is not recommended feller use in children.

Enhver, der overvejer brugen af ​​norpramin i et barn eller en ungdom, skal afbalancere de potentielle risici med det kliniske behov (se også Bivirkninger - Kardiovaskulær ).

Generel

It is important that this drug be dispensed in the least possible quantities to depressed outpatients since suicide has been accomplished with this class of drug (see ADVARSELS - Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Ordinary prudence requires that children not have access to this drug eller to potent drugs of any kind; if possible this drug should be dispensed in containers with child-resistant safety closures. Stellerage of this drug in the home must be supervised responsibly.

Hvis der forekommer alvorlige bivirkninger, skal doseringen reduceres, eller behandlingen skal ændres.

Hvad er ingredienserne i promethazin

Norpram therapy in patients with manic-depressive illness may induce a hypomanic state after the depressive phase terminates.

Lægemidlet kan forårsage forværring af psykose hos schizofrene patienter.

Både højde og sænkning af blodsukkerniveauet er rapporteret.

Leukocyt og differentielle tællinger skal udføres hos enhver patient, der udvikler feber og ondt i halsen under terapi; Lægemidlet skal afbrydes, hvis der er tegn på patologisk neutrofil depression.

Klinisk erfaring i den samtidige administration af ECT og antidepressiva er begrænset. Hvis en sådan behandling således er vigtig, bør muligheden for øget risiko i forhold til fordele overvejes.

Dette lægemiddel skal afbrydes så hurtigt som muligt inden valgfri kirurgi på grund af mulige hjerte -kar -effekter. Hypertensive episoder er blevet observeret under operation hos patienter, der tager desipraminhydrochlorid.

Overdosis Infellermation feller Norpram

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Overdose of desipramine has resulted in a higher death rate compared to overdoses of other tricyclic antidepressants. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic antidepressant overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic antidepressant overdose; therefore hospital monitoring is required as soon as possible. There is no specific antidote for desipramine overdosage.

Oral LD ₅₀

Den mundtlige LD ₅₀ af desipramin er 290 mg/kg hos hanmus og 320 mg/kg hos hunrotter.

Manifestationer af overdosering

Kritiske manifestationer af overdosering inkluderer: hjertedysrytmier alvorlige hypotension kramper og CNS -depression inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS -akse eller bredde, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk antidepressivt toksicitet. Tidlige ændringer i QRS -komplekset inkluderer en udvidelse af terminal 40 msek med en højre akse i det frontale plan, der er genkendt af tilstedeværelsen af ​​en terminalbølge i bly 1 og AVL og en R -bølge i AVR.

Andre tegn på overdosering kan omfatte: forvirring forstyrret koncentration forbigående visuelle hallucinationer udvidede elever agitation hyperaktive reflekser stupor døsighed muskelstivhed opkast hypermi hyperpyrexi eller nogen af ​​de symptomer, der er anført under bivirkninger.

Ledelse

Aggressiv understøttende pleje og serumalkalinisering er bærebjælkerne i terapien.

Generel

Få et EKG og initier straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftvej Etabler en intravenøs linje og initier gastrisk dekontaminering. Mindst 6 timers observation med hjerteovervågning og observation for tegn på CNS eller respiratorisk depression Hypotension Hjertedysrytmier og/eller ledningsblokke og anfald er nødvendig. Hvis der når som helst tegn på toksicitet forekommer i denne periode. Følg EKG -nyrefunktion CPK og arterielle blodgasser som klinisk indikeret. Der er sagsrapporter om patienter, der bukker under for dødelige dysrytmier sent efter overdosis; Disse patienter havde klinisk bevis for signifikant forgiftning før døden og de fleste modtog utilstrækkelig mave -tarm -dekontaminering. Overvågning af plasma -lægemiddelniveauer bør ikke vejlede håndtering af patienten.

Gastrointestinal dekontaminering

Emesis er kontraindiceret. Aktivt kul skal administreres til patienter, der præsenterer tidligt efter en overdosis.

Kardiovaskulær

En maksimal lem-bly QRS-varighed, der udvides til mere end 100 msek, er en betydelig indikator for toksicitet specifikt for risikoen for anfald og til sidst hjertedysrytmier. Serumalkalinisering med intravenøs natriumbicarbonat og hyperventilation (efter behov) bør indføres i patienter, der manifesterer sig betydelig toksicitet, såsom QRS -udvidelse. Dysrytmier på trods af tilstrækkelig alkalæmi kan reagere på overdrive stimulering beta-agonist Infusioner og magnesiumterapi. Type 1A og 1C antiarytmik er generelt kontraindiceret (f.eks. Quinidin -disopyramid og procainamid).

CNS

Hos patienter med CNS -depression anbefales tidlig intubation på grund af potentialet for pludselig forringelse. Anfald skal kontrolleres med benzodiazepiner. Hvis dette er ineffektive eller anfald, kan der anvendes andre antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital propofol).

Psykiatrisk opfølgning

Da overdosering ofte er bevidste patienter kan forsøge selvmord på andre måder i genopretningsfasen. Psykiatrisk henvisning kan være passende.

Pædiatrisk styring

Principperne for håndtering af overdoseringer af børn og voksne er ens. Det anbefales stærkt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.

Kontraindikationer feller Norpram

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med norpramin eller inden for 14 dage efter stop af behandling med norpramin, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​norpramin inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret (se ADVARSELS og Dosering og administration ).

Start af norpramin hos en patient, der bliver behandlet med maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom (se ADVARSELS og Dosering og administration ).

Norpram is contraindicated in the acute recovery period following myocardial infarction. It should not be used in those who have shown prieller hypersensitivity to the drug. Cross-sensitivity between this og other dibenzazepines is a possibility.

Klinisk farmakologi feller Norpram

Handlingsmekanisme

Tilgængelige beviser tyder på, at mange depressioner har et biokemisk grundlag i form af en relativ mangel på neurotransmittere, såsom noradrenalin og serotonin. Norepinephrinmangel kan være forbundet med relativt lav urin 3-methoxy-4- hydroxyphenylglycol (MHPG) niveauer, mens serotoninmangel kan være forbundet med lavt rygmarvsvæskeniveau på 5-hydroxyindoleddikesyre.

Mens den nøjagtige virkningsmekanisme for de tricykliske antidepressiva er ukendt, antyder en førende teori, at de gendanner normale niveauer af neurotransmittere ved at blokere genoptagelse af disse stoffer fra synapsen i centralnervesystemet. Bevis tyder på, at de sekundære amin-tricykliske antidepressiva inklusive norpramin kan have større aktivitet i blokering af genoptagelse af noradrenalin. Tertiær amin-tricykliske antidepressiva, såsom amitriptyline, kan have større effekt på serotonin-optagelse.

Norpram is not a monoamine oxidase inhibiteller (MAOI) og does not act primarily as a central nervous system stimulant. It has been found in some studies to have a mellere rapid onset of action than imipramine. Earliest therapeutic effects may occasionally be seen in 2 to 5 days but full treatment benefit usually requires 2 to 3 weeks to obtain.

Metabolisme

Tricykliske antidepressiva, såsom desipraminhydrochlorid, absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen. Tricykliske antidepressiva eller deres metabolitter udskilles til en vis grad gennem gastrisk slimhinde og reabsorberes fra mave -tarmkanalen. Desipramin metaboliseres i leveren, og ca. 70% udskilles i urinen.

Metabolismens hastighed af tricykliske antidepressiva varierer meget fra individ til individets hovedsageligt på et genetisk bestemt grundlag. Op til en 36 gange forskel i plasmaniveau kan bemærkes blandt individer, der tager den samme orale dosis af desipramin. Forholdet mellem 2-hydroxydesipramin og desipramin kan øges hos ældre mest sandsynligt på grund af nedsat renal eliminering med aldring.

Visse lægemidler, især psykostimulanterne og fenothiazinerne, øger plasmaniveauerne af samtidig administrerede tricykliske antidepressiva gennem konkurrence om de samme metaboliske enzymsystemer. Samtidig administration af cimetidin og tricykliske antidepressiva kan producere klinisk signifikante stigninger i plasmakoncentrationerne i de tricykliske antidepressiva. Omvendt er der rapporteret om fald i plasmaniveauer af de tricykliske antidepressiva ved seponering af cimetidin, hvilket kan resultere i tab af den terapeutiske effektivitet af det tricykliske antidepressivt middel. Andre stoffer, især barbiturater og alkohol inducerer leverenzymaktivitet og reducerer derved tricykliske antidepressive plasmaniveauer. Lignende effekter er rapporteret med tobaksrøg.

Forskning i forholdet mellem plasmaniveau og terapeutisk respons med de tricykliske antidepressiva har givet modstridende resultater. Mens nogle undersøgelser rapporterer, at der ikke er nogen korrelation, nævner mange undersøgelser terapeutiske niveauer for de fleste tricykliske i intervallet 50 til 300 nanogrammer pr. Ml. Det terapeutiske interval er forskelligt for hvert tricyklisk antidepressivt middel. For desipramin er der ikke etableret en optimal række terapeutiske plasmaniveauer.

Patientinformation til Norpramin

Norpram ^®
(Desipramine hydrochlorid tabletter USP)
Antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger

Læs den medicinske vejledning, der følger med dit eller dit familiemedlems antidepressive medicin. Denne medicinguide handler kun om risikoen for selvmordstanker og handlinger med antidepressiv medicin. Tal med din eller dit familiemedlems sundhedsudbyder om:

• Alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
• Alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger?

1. Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere og unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.
2. Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom) eller selvmordstanker eller handlinger.
3. Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?
• Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
• Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg med sundhedsudbyderen som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Hvem skal ikke tage Norpramin?

• Du skal ikke tage norpramin, hvis du tager en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
• Tag ikke en MAOI inden for 2 uger efter at have stoppet Norpramin, medmindre du er instrueret til at gøre det af din læge.
• Start ikke Norpramin, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 2 uger, medmindre du er instrueret til at gøre det af din læge.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• problemer med at sove (insomnia)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Visuelle problemer

• Øjesmerter
• Ændringer i visionen
• Hævelse eller rødme i eller omkring øjet
  Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre plejere bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med sundhedsudbyderen om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.
• Ikke alle antidepressive lægemidler, der er ordineret til børn, er FDA godkendt til brug hos børn. Tal med dit barns sundhedsudbyder for mere information.
• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid under behandling med Norpramin.
  • Hvis du bliver gravid under behandling med Norpramin, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva. Du kan registrere dig ved at ringe 1-844-405-6185 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidativyregistry/antidepressiva

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Validus Pharmaceuticals LLC U.S. på 1-866-982-5438 (1-866-9Validus).

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.