Premarin

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo[see WARNINGS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetatat (MPA) [2,5 mg] relativt til placering af placering af warning og warnlings og acetate (MPA) [2,5 mg FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for Premarin

Premarin® (konjugerede østrogener tabletter USP) til oral administration indeholder en blanding af konjugerede østrogener, der er renset fra gravide hopper 'urin og består af natriumsalte i vandopløselig østrogen Sulfater blev blandet for at repræsentere den gennemsnitlige sammensætning af materiale, der stammer fra gravide hopper urin. Det er en blanding af natriumøstronsulfat og natriumækvilinsulfat. Det indeholder samtidige komponenter som natriumsulfatkonjugater 17adihydroequilin 17a østradiol og 17p-dihydroequilin. Tabletter til oral administration fås i 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg og 1,25 mg styrker af konjugerede østrogener.

PREMARIN 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg tablets also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic carnauba wax hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol powdered cellulose sucrose and titanium Dioxid. Hver tabletstyrke indeholder følgende farver:

Anvendelser til Premarin

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Begrænsninger af brug

Når man udelukkende ordinerer til behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen Aktuelle vaginale produkter skal overvejes.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Behandling af brystkræft (kun til palliation) hos passende udvalgte kvinder og mænd med metastatisk sygdom

Behandling af avanceret androgenafhængig karcinom i prostata (kun til palliation)

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsninger af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporosebehandling, bør kun overvejes for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose, og ikke-østrogenmedicin bør overvejes omhyggeligt.

Dosering til Premarin

Generelt, når østrogenbehandling er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, bør en progestin overvejes for at reducere risikoen for endometriecancer [se Boksadvarsel ].

En kvinde uden livmoder har ikke brug for progestin. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder med en historie med endometriose muligvis have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af østrogen-alone eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder bør evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Premarin kan tages uden hensyntagen til måltider.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Patienter skal behandles med den laveste effektive dosis. Generelt bør kvinder startes ved 0,3 mg premarin dagligt. Efterfølgende doseringsjustering kan foretages baseret på den individuelle patientrespons. Denne dosis skal periodisk revurderes af sundhedsudbyderen.

Premarinbehandling kan gives kontinuerligt uden afbrydelse i terapi eller i cykliske regimer (regimer såsom 25 dage på lægemiddel efterfulgt af 5 dage fri medikament), som det er medicinsk passende på individuelt grundlag.

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Patienter skal behandles med den laveste effektive dosis. Generelt bør kvinder startes ved 0,3 mg premarin dagligt. Efterfølgende doseringsjustering kan foretages baseret på den individuelle patientrespons. Denne dosis skal periodisk revurderes af sundhedsudbyderen.

Premarinbehandling kan gives kontinuerligt uden afbrydelse i terapi eller i cykliske regimer (regimer såsom 25 dage på lægemiddel efterfulgt af 5 dage fri medikament), som det er medicinsk passende på individuelt grundlag.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Premarin -terapi bør initieres og opretholdes med den laveste effektive dosis for at nå kliniske mål. Kvindelig hypogonadisme: 0,3 mg eller 0,625 mg dagligt administreret cyklisk (f.eks. Tre uger på og en uges fri). Doser justeres afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomer og lydhørhed i endometrium [se Kliniske studier ].

Kvindelig kastrering eller primær ovariesvigt: 1,25 mg dagligt cyklisk. Juster doseringen opad eller nedad i henhold til sværhedsgraden af ​​symptomer og respons hos patienten. For vedligeholdelsesjuster dosering til laveste niveau, der giver effektiv kontrol.

Behandling af brystkræft (kun til palliation) hos passende udvalgte kvinder og mænd med metastatisk sygdom

Foreslået dosering er 10 mg tre gange dagligt i en periode på mindst tre måneder.

Behandling af avanceret androgenafhængig karcinom i prostata (kun til palliation)

1,25 mg to 2 x 1,25 mg three times daily. The hvisfectiveness of therapy can be judged by phosphatase determinations as well as by symptomatic improvement of the patient.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Premarinbehandling kan gives kontinuerligt uden afbrydelse i terapi eller i cykliske regimer (regimer såsom 25 dage på lægemiddel efterfulgt af 5 dage fri medikament), som det er medicinsk passende på individuelt grundlag.

Patienter skal behandles med den laveste effektive dosis. Generelt bør kvinder startes ved 0,3 mg premarin dagligt. Efterfølgende doseringsjustering kan foretages baseret på de individuelle kliniske og knoglemineraltæthedsresponser. Denne dosis skal periodisk revurderes af sundhedsudbyderen.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Premarin ^® (konjugeret østrogener tabletter USP)

• Hver oval grøn tablet indeholder 0,3 mg i flasker på 100 ( NDC 0046-1100-81) og 1000 ( NDC 0046-1100-91).
• Hver oval blå tablet indeholder 0,45 mg i flasker på 100 ( NDC 0046-1101-81).
• Hver oval maroon tablet indeholder 0,625 mg i flasker på 100 ( NDC 0046-1102-81) og 1000 ( NDC 0046-1102-91).
• Hver oval hvid tablet indeholder 0,9 mg i flasker på 100 ( NDC 0046-1103-81).
• Hver oval gul tablet indeholder 1,25 mg i flasker på 100 ( NDC 0046-1104-81) og 1000 ( NDC 0046 1104-91).

Udseendet af disse tabletter er et varemærke til Wyeth LLC.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en godt lukket beholder som defineret i USP.

Distribueret af: Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Apr 2025.

Bivirkninger for Premarin

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk undersøgelseserfaring

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I løbet af det første år af et 2-årigt klinisk forsøg med 2333 postmenopausale kvinder med en livmoder mellem 40 og 65 år (88% kaukasiske) blev 1012 kvinder behandlet med CE og 332 blev behandlet med placebo.

Tabel 1 opsummerer behandlingsrelaterede bivirkninger, der opstod med en hastighed på ≥1% i enhver behandlingsgruppe.

Tabel 1: Behandlingsrelaterede bivirkninger ved en frekvens ≥1%

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af premarin efter godkendelse.

giver prednison dig hovedpine

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Unormal blødning i livmoderen; Dysmenorrheal eller bækkensmerter stiger i størrelse af livmoder leiomyomata vaginitis inklusive vaginal candidiasis ændring i cervikal sekretion ovariecancer endometrial hyperplasi endometrial kræft leukorrhea.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerteudladning af det udladning af galactorrhea fibrocystisk bryst ændrer brystkræft Gynecomastia hos mænd.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose Lungeemboli -thrombophlebitis Myokardieinfarkt Stræk stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme opkast abdominal smerte oppustethed kolestatisk gulsot Forøget forekomst af galdeblæresygdom pancreatitisforstørrelse af leverhæmangiomas iskæmisk colitis.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes erythema multiforme erythema nodosum tab af hovedbundshårhirsutisme pruritus udslæt.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine migræne svimmelhed mental depression nervøsitet humørforstyrrelser irritabilitet forværring af epilepsi demens mulig vækstpotentiering af godartet meningioma.

Diverse

Forøgelse eller fald i vægtglukoseintolerance forværring af porphyria -ødemer Arthralgias benkramper ændringer i libido urticaria forværring af astma øget triglycerider Overfølsomhed.

Lægemiddelinteraktioner for Premarin

Data fra en enkeltdosis lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der involverer CE og MPA, indikerer, at den farmakokinetiske disposition af begge lægemidler ikke ændres, når lægemidlerne samtidig administreres. Der er ikke udført andre kliniske medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med CE.

Metaboliske interaktioner

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Præparater phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Premarin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Premarin

Kardiovaskulær Disorders

Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. En øget risiko for PE -DVT -slagtilfælde og MI er rapporteret med østrogen plus progestin -terapi. Hvis nogen af ​​disse begivenheder forekommer eller mistænkes for, at østrogen med eller uden progestin -terapi skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og Fedme ) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) bør styres korrekt.

Slag

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Should a stroke occur or be suspected østrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der modtager CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 versus 21 pr. 10000 kvinderår) .1 I WHI østrogen plus prestudy substudy en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde i kvinder 50 til 79 år i alderen, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) Sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 mod 25 pr. 10000 kvindelige år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted.1 Should a stroke occur or be suspected østrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronar hjertesygdom

I WHI østrogen-alone substudy ingen samlet effekt på koronar hjertesygdom ( CHD ) Begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) blev rapporteret hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 mod 16 pr. 10000 kvindekår). ¹

I WHI-østrogen plus progestin-substudy var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for CHD-begivenheder, der blev rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 versus 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

london england på et budget

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Hastighederne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe og placebogruppen i hendes Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme (VTE)

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected østrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Should a VTE occur or be suspected østrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi, er vigtig.

Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til postmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år daglig CE (NULL,625 mg) -alone var ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [Relativ risiko (RR) 0,80] ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudy en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. ⁶

Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellig mellem grupperne [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med de WHI-kliniske forsøg har observationsundersøgelser også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen plus progestin-terapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval [CI] 0,77-3,24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% CI 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge substudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis eksamen afslører Papilledema eller nethindevaskulære læsioner østrogener skal afbrydes permanent.

Anafylaktisk reaktion og angioødem

Tilfælde af anafylaksi, der udviklede sig inden for få minutter til timer efter at have taget Premarin og kræver akutmedicinsk styring, er rapporteret i indstillingen efter markedsføring. Hud (elveblest kløe opsvulmet læber-tunge-ansigt) og enten luftvejene (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (inddragelse af abdominal smerte) er blevet bemærket.

Angioødem, der involverer tungen strubehoved Ansigtshænder og fødder, der kræver medicinsk indgriben, har forekommet postmarked hos patienter, der tager Premarin. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme. Patienter, der udvikler en anafylaktisk reaktion med eller uden angioødem efter behandling med premarin, bør ikke modtage premarin igen.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Kvinder med forhold, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, berettiger omhyggelig observation, når østrogener er ordineret.

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos alle patienter med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling kan forårsage forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria Systemisk lupus erythematosus og hepatic hemangiomas og should be used with caution in women with these conditions.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Laboratorieparametre kan være nyttige til vejledende dosering til behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering og primær ovariesvigt.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer, der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Patienter på behandling af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer såsom testosteron og estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget plasma-lipoprotein med høj densitet (HDL) og HDL ₂ Kolesterolsubfraktion reducerede lipoprotein (LDL) kolesterol med lav densitet (LDL) forøgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienterne om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogenbehandling inklusive kardiovaskulære lidelser ondartede neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogenbehandling, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldende kræft ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Premarin is not indicated for use during pregnancy.

Der er ingen data med brugen af ​​Premarin -tablet hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-naturlige fødselsdefekter (inklusive hjertestyrke og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention (østrogen og progestiner) før befrugtning eller under tidlig graviditet.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener og progestiner og metabolitter er til stede i human mælk. Disse hormoner kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for premarin og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Premarin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Østrogenbehandling er blevet anvendt til induktion af puberteten hos unge med nogle former for pubertal forsinkelse. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke ellers blevet fastlagt.

Store og gentagne doser af østrogen over en længere periode har vist sig at fremskynde epifysisk lukning, hvilket kan resultere i kort statur, hvis behandlingen initieres inden færdiggørelsen af ​​fysiologisk pubertet i normalt udviklende børn. Hvis østrogen administreres til patienter, hvis knoglevækst ikke er komplet periodisk overvågning af knoglemodning og virkninger på epifysiske centre, anbefales under østrogenadministration.

Østrogenbehandling af præpubertale piger inducerer også for tidlig brystudvikling og vaginal kornifikation og kan fremkalde vaginal blødning. Hos drenge kan østrogenbehandling modificere den normale pubertal proces og inducere gynecomastia.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske patienter, der er involveret i undersøgelser, der anvender Premarin til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på Premarin.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelse

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE 0,625 mg-alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​Premarin er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​levested i leverfunktionen på farmakokinetikken af ​​Premarin er ikke undersøgt.

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til Premarin

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af seponering af premarinbehandling med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Premarin

Premarin therapy is contraindicated in individuals with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brystkræft eller en historie med brystkræft undtagen hos passende valgte patienter, der behandles for metastatisk sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem med premarin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lever nedskrivning eller sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Protein C -protein S- eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser.

Klinisk farmakologi for Premarin

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og FSH gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse gonadotropiner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Der er ingen farmakodynamiske data for Premarin.

Farmakokinetik

Absorption

Konjugerede østrogener er vandopløselige og absorberes fra mave-tarmkanalen efter frigivelse fra lægemiddelformuleringen. Premarin -tabletten frigiver CE langsomt over flere timer. Tabel 2 opsummerer de gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for ukonjugerede og CE efter administration af 1 x 0,625 mg og 1 x 1,25 mg tabletter til sunde postmenopausale kvinder.

Fødeeffekt

Farmakokinetikken af ​​premarin 0,45 mg og 1,25 mg tabletter blev vurderet efter en enkelt dosis med en fedtfattig morgenmad og med fastende administration. Cmax og AUC af østrogener blev ændret ca. 3-13%. Ændringerne til Cmax og AUC betragtes ikke som klinisk meningsfulde, derfor kan premarin tages uden hensyntagen til måltider.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre for Premarin

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentration i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til SHBG og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption.

Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Brug i specifikke populationer

Der blev ikke udført nogen farmakokinetiske undersøgelser med premarin i specifikke populationer, herunder patienter med nyre- eller leverdæmpning.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer

I det første år af sundheds- og osteoporosis -progestin og østrogen (HOPE) -undersøgelse blev i alt 2805 postmenopausale kvinder (gennemsnitsalder 53,3 ± 4,9 år) tilfældigt tildelt en af ​​otte behandlingsgrupper af enten placebo eller CE med eller uden MPA. Effektiviteten for vasomotoriske symptomer blev vurderet i løbet af de første 12 uger af behandlingen i en undergruppe af symptomatiske kvinder (n = 241), der havde mindst syv moderat til svær varme flushs dagligt eller mindst 50 moderat til svære hotflushs i løbet af ugen før randomisering. Premarin (NULL,3 mg 0,45 mg og 0,625 mg tabletter) blev vist at være statistisk bedre end placebo i uger 4 og 12 for lindring af både frekvens og sværhedsgrad af moderat til svære vasomotoriske symptomer. Tabel 3 viser det justerede gennemsnitlige antal varme skylninger i premarinen 0,3 mg 0,45 mg og 0,625 mg og placebogrupper i den første 12-ugers periode.

Tabel 3: Resumé Tabulering af antallet af hotskyller om dagen - Middelværdier og sammenligninger mellem de aktive behandlingsgrupper og placebogruppen: patienter med mindst 7 moderate til svære skylninger om dagen eller mindst 50 om ugen ved baseline sidste observation fremført (LOCF)

Effekter på vulvar og vaginal atrofi

Resultaterne af vaginal modningsindeks ved cykler 6 og 13 viste, at forskellene fra placebo var statistisk signifikante (P <0.001) for all treatment groups. (DENNE alone og DENNE/MPA treatment groups).

Effekter på knoglemineraltæthed

Sundhed og osteoporose progestin og østrogen (HOPE) undersøgelse

HOPE-undersøgelsen var en dobbeltblind randomiseret placebo/aktiv-medikament-kontrolleret multicenterundersøgelse af sunde postmenopausale kvinder med en intakt livmoder. Personer (middelalder 53,3 ± 4,9 år) var i gennemsnit 2,3 ± 0,9 år siden overgangsalderen og tog en 600 mg tablet med elementær calcium (Caltrate ™) dagligt.

Emner blev ikke givet D -vitamin kosttilskud. De blev behandlet med premarin 0,625 mg 0,45 mg 0,3 mg eller placebo. Forebyggelse af knogletab blev vurderet ved måling af knoglemineraltæthed (BMD) primært ved den anteroposterior lændehvirvelsøjle (L ₂ til l ₄ ). Secondarily BMD measurements of the total body femoral neck og Trochanter blev også analyseret. Serum osteocalcin urincalcium og N-telopeptid blev anvendt som knoglemarkører (BTM) ved cykler 6 13 19 og 26.

Intent-to-treat-emner

Alle aktive behandlingsgrupper viste signifikante forskelle fra placebo i hver af de fire BMD -endepunkter ved cykler 6 13 19 og 26. Den gennemsnitlige procentdel stiger i den primære effektivitetsmåling (L ₂ til l ₄ BMD) ved den endelige evaluering på terapi (cyklus 26 for dem, der afsluttede, og den sidste tilgængelige evaluering for dem, der ophørte tidligt), var 2,46% med 0,625 mg 2,26% med 0,45 mg og 1,13% med 0,3 mg. Placebogruppen viste et gennemsnitligt procentfald fra baseline ved den endelige evaluering af 2,45%. Disse resultater viser, at de lavere doser af premarin var effektive til at øge L ₂ til l ₄ BMD sammenlignet med placebo og understøtter derfor effektiviteten af ​​de nedre doser.

Analysen for de andre tre BMD -endepunkter gav gennemsnitlige procentvis ændringer fra baseline i lårbenstrochanter, der generelt var større end dem, der blev set for L ₂ til l ₄ og changes in femoral neck og total body that were generally smaller than those seen for L ₂ til l ₄ . Signifikante forskelle mellem grupper indikerede, at hver af premarinbehandlingerne var mere effektive end placebo for alle tre af disse yderligere BMD -endepunkter. Med hensyn til lårbenshals og total krop viste de aktive behandlingsgrupper alle gennemsnitlige procentstigninger i BMD, mens placebo -behandling blev ledsaget af gennemsnitlig procentdel. For femoral trochanter viste hver af premarin -dosisgrupperne en gennemsnitlig procentvis stigning, der var signifikant større end den lille stigning, der blev set i placebogruppen. De procentvise ændringer fra baseline til den endelige evaluering er vist i tabel 4.

Tabel 4: Procentændring i knoglemineraltæthed: Sammenligning mellem aktive og placebogrupper i forsæt til behandling af befolkningen Locf

Figur 1 viser den kumulative procentdel af personer med ændringer fra baseline lig med eller større end værdien vist på X-aksen.

Figur 1. Kumulativ procent af personer med ændringer fra baseline i rygsøjlen BMD af given størrelse eller større i Premarin ^® og Placebo Groups

De gennemsnitlige procentdel ændrer sig fra baseline i L ₂ til l ₄ BMD for women who completed the bone density study are shown with stogard error bars by treatment group in Figure 2. Significant differences between each of the Premarin dosage groups og placebo were found at cycles 6 13 19 og 26.

Figur 2. Justeret gennemsnit (SE) Procentændring fra baseline ved hver cyklus i rygsøjlen BMD: Emner, der er afsluttet i premaringrupper og placebo

Knoglommermarkørerne serum osteocalcin og urin-N-speelopeptid faldt signifikant (P <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 og 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium.

Effekter på kvindelig hypogonadisme

I kliniske undersøgelser af forsinket pubertet på grund af kvindelig hypogonadisme blev brystudvikling induceret af doser så lave som 0,15 mg. Doseringen kan gradvist titreres opad med 6 til 12 måneders intervaller efter behov for at opnå passende knoglealder fremme og eventuel epifysisk lukning. Kliniske undersøgelser antyder, at doser på 0,15 mg 0,3 mg og 0,6 mg er forbundet med gennemsnitlige forhold mellem knoglens aldersfremgang til kronologisk aldersprogression (ΔBA/ΔCA) på henholdsvis 1,1 1,5 og 2,1. (Premarin i dosisstyrken på 0,15 mg er ikke tilgængelig kommercielt). Tilgængelige data antyder, at kronisk dosering med 0,625 mg er tilstrækkelig til at inducere kunstige cykliske menstruation med sekventiel progestin -behandling og til at opretholde knoglemineraltæthed, efter at skeletmodenhed er opnået.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om, at der ville opnås yderligere oplysninger om risikoen og fordelene ved østrogen alene i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3% hvid 15,1% sort 6,1% latinamerikansk 3,6% anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 5.

Hvad bruges L -methylfolat til

Tabel 5: Relativ og absolut risiko set i østrogenet alene substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i det endelige centralt bedømte resultater fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år. Se tabel 5.

Centralt bedømte resultater for slagtilfælde fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alon-substudy-stratificeret efter alder viste hos kvinder 50-59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [fareforhold (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09)] og samlet dødelighed [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Forbud New York

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE plus MPA var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af østrogen plus progestin-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersområde 50 til 79; 83,9% hvide 6,8% sort 5,4% latinamerikanske 3,9% andre) er vist i tabel 6. Disse resultater afspejler centralt domstol efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 6: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogenbehandling i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50-59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95% Cl 0,44-1,07)] .

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)- alone on the incidence of probable dementia (primary resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogrupperne var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47% var 65 til 69 år; 35% var 70 til 74 år; 18% var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence af probable (Propriply udsending) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence af probable (Prophlyudge udsending) plus) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA 2,05 (95% CI 1,21–3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både behandlings- og placebogrupper var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til Premarin

Premarin ^®
(Prem-uh-rin)
(Konjugerede østrogen tabletter)

Læs denne patientinformation, inden du begynder at tage Premarin og læse, hvad du får, hver gang du genopfylder din Premarin -recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Premarin (en østrogenblanding)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen) rapportere enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Premarin. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjerteanfald eller demens (tilbagegang af hjernefunktion)
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre
• Brug ikke østrogener med progestiner for at forhindre hjerteanfald i hjertesygdomme eller demens
• Brug af østrogener med progestiner kan øge dine chancer for at få hjerteanfald til brystkræft eller blodpropper
• Brug af østrogener med progestiner kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Premarin

Hvad er Premarin?

Premarin is a medicine that contains a mixture of østrogen hormones.

Hvad bruges Premarin til?

Premarin is used after overgangsalderen to:

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved (hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at tage østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

Vægtbærende øvelse som at gå eller løbe og tage calcium (1500 mg/dag elementær calcium) og D-vitamin (400-800 IE/dag) kosttilskud kan også sænke dine chancer for at få postmenopausal osteoporose. Det er vigtigt at tale om træning og kosttilskud med din sundhedsudbyder, inden du starter dem.

• Reducer moderat til svære hotflushes
• Behandl menopausale ændringer i og omkring vagina

  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Premarin to control these problems. If you use Premarin only to treat your menopausal changes in og around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)

  Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du kun bruger Premarin for at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Premarin.

Premarin is also used to:

• Behandl visse betingelser hos kvinder inden overgangsalderen, hvis deres æggestokke ikke gør nok østrogen naturligt.
• Lette symptomer på visse kræftformer, der har spredt sig gennem kroppen hos mænd og kvinder

Hvem skal ikke tage Premarin?

Tag ikke premarin, hvis du:

Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en liste over ingredienser i Premarin.

• Har usædvanlig vaginal blødning
• Har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer

  Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Premarin.

• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• Har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• I øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• Er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• Er allergiske over for premarin eller nogen af ​​dets ingredienser

Fortæl din sundhedsudbyder

• Hvis du har nogen usædvanlig vaginal blødning

  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

• Om alle dine medicinske problemer

  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus problemer med din hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

• Om alle de medicin, du tager

  Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin kan påvirke, hvordan Premarin fungerer. Premarin kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

• Hvis du skal operere eller vil være på sengetøj

  Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage Premarin.

• Hvis du er gravid eller tror, ​​at du måske er gravid

  Premarin is not for pregnant women.

• Hvis du ammer

  Hormonerne i Premarin kan passere ind i din modermælk.

Hvordan skal jeg tage Premarin?

• Tag en Premarin -tablet på samme tid hver dag
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det er næsten tid til din næste dosis spring den glip af dosis og gå tilbage til din normale tidsplan. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Østrogener skal kun bruges i den laveste dosis, der er mulig til din behandling, så længe det er nødvendigt. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om den dosis, du tager, og om du stadig har brug for behandling med Premarin.
• Hvis du ser noget, der ligner en tablet i din afføringssnak med din sundhedsudbyder.
• Tag Premarin med eller uden mad.

Hvad er de mulige bivirkninger af Premarin?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles. Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hjerteanfald
• Slag
• Blodpropper
• Brystkræft
• Kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• Kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• Visuelle abnormiteter
• Højt blodtryk
• Høje niveauer af fedt (triglycerider) i dit blod
• Leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• Væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Alvorlige allergiske reaktioner
• Ændringer i visse laboratorietestresultater såsom højt blodsukker

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hævelse af ansigtslæber og tunge med eller uden røde kløende buler

Almindelige bivirkninger af premarin inkluderer:

• Hovedpine
• Brystsmerter
• Uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Mave/mavekramper/oppustethed
• Kvalme og opkast
• Hårtab
• Væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af premarin. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Premarin?

• Tal regelmæssigt med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Premarin
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig. Tilsætningen af ​​en progestin anbefales generelt til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du tager Premarin
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Premarin

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke Premarin for forhold, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Premarin til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold Premarin uden for børns rækkevidde

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Premarin. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er ingredienserne i Premarin?

Premarin contains a mixture of conjugated østrogener which are a mixture of sodium estrone sulfate og sodium equilin sulfate og other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α- estradiol og 17 β-dihydroequilin.

Premarin 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg og 1,25 mg tabletter also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose og titanium dioxide.

Tabletterne findes i forskellige styrker, og hver styrke -tablet er en anden farve. Farveingredienserne er:

• 0,3 mg tablet (green color): D.
• 0,45 mg tablet (blue color): Fd.
• 0,625 mg tablet (maroon color): Fd og FD&C Red No. 40.
• 0,9 mg tablet (white color): D.
• 1,25 mg tablet (yellow color): black iron oxide D&C Yellow No. 10 og FD&C Yellow No. 6.

Udseendet af disse tabletter er et varemærke til Wyeth LLC.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).