Nplate

Beskrivelse for nplate

Romiplostim a member of the TPO mimetic class is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular transcriptional pathways leading to increased platelet production via the TPO receptor (also known as cMpl). The peptibody molecule contains two identical single-chain subunits each consisting of human immunoglobulin IgG1 Fc domain covalently linked at the C-terminus to a peptide containing two thrombopoietin receptor-binding domains. Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO. Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (og coli).

NPLATE leveres som en steril konserveringsfri lyofiliseret fast hvidt pulver til subkutan injektion. To hætteglaspræsentationer er tilgængelige, der indeholder en tilstrækkelig mængde aktiv ingrediens til at tilvejebringe enten 250 mcg eller 500 mcg leverbar romiplostim. Hver enkeltdosis 250 mcg hætteglas af nplate indeholder følgende: 375 mcg romiplostim 30 mg mannitol 15 mg saccharose 1,2 mg l-histidin 0,03 mg polysorbat 20 og tilstrækkelig HCI til at justere pH til et mål på 5,0. Hver enkeltdosis 500 mcg hætteglas af nplate indeholder følgende: 625 mcg romiplostim 50 mg mannitol 25 mg saccharose 1,9 mg l-histidin 0,05 mg polysorbat 20 og tilstrækkelig HCl til at justere pH til et mål på 5,0 [se Dosering og administration ].

• • Voksne med immuntrombocytopeni (ITP), når visse lægemidler eller kirurgi for at fjerne din milt ikke har fungeret godt nok.
  • Børn 1 års alder og ældre med ITP i mindst 6 måneder, når visse lægemidler eller kirurgi for at fjerne din milt ikke har fungeret godt nok.
  • hovedpine
  • prikken eller følelsesløshed i hænder og fødder
  • ledssmerter
  • Bronchitis
  • svimmelhed
  • Betændelse i bihulerne (bihulebetændelse)
  • problemer med at sove
  • opkast
  • muskel ømhed eller svaghed
  • diarre
  • Smerter i armene og benene
  • Infektion i øvre luftvejsinfektion
  • Mave (mave) smerte
  • hoste
  • skuldersmerter
  • kvalme
  • dårlig fordøjelse
  • Smerter i munden og halsen (oropharyngeal smerte)
  • blå mærker
  • Infektion i øvre luftvejsinfektion
  • Smerter i munden og halsen (oropharyngeal smerte)

Anvendelser til NPLATE

Patienter med immuntrombocytopeni (ITP)

NPLATE er indikeret til behandling af thrombocytopeni i:

• Voksne patienter med immuntrombocytopeni (ITP), der har haft en utilstrækkelig respons på kortikosteroider immunoglobuliner eller splenektomi.
• Pædiatriske patienter 1 års alder og ældre med ITP i mindst 6 måneder, der har haft en utilstrækkelig respons på kortikosteroider immunoglobuliner eller splenektomi.

Patienter med hæmatopoietisk syndrom af akut strålesyndrom

NPLATE er indikeret for at øge overlevelsen hos voksne og hos pædiatriske patienter (inklusive tidsbetegnelser) akut udsat for myelosuppressive doser af stråling [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

• NPLATE er ikke indikeret til behandling af thrombocytopeni på grund af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller enhver årsag til thrombocytopeni andet end ITP [se Advarsler og forholdsregler ].
• NPLATE skal kun bruges hos patienter med ITP, hvis grad af thrombocytopeni og klinisk tilstand øger risikoen for blødning.
• NPLATE bør ikke bruges i et forsøg på at normalisere blodpladetællinger [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til nplate

Patienter med immuntrombocytopeni (ITP)

Brug den laveste dosis af NPLATE til at opnå og vedligeholde et blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning. Administrer NPLATE som en ugentlig subkutan injektion med dosisjusteringer baseret på blodpladetællingsresponsen.

Den foreskrevne nplatdosis kan bestå af et meget lille volumen (f.eks. 0,15 ml). Administrer kun NPLATE med en sprøjte, der indeholder 0,01 ml gradueringer.

Afbryd nplat, hvis blodpladetællingen ikke stiger til et niveau, der er tilstrækkeligt til at undgå klinisk vigtig blødning efter 4 ugers nplatterapi ved den maksimale ugentlige dosis på 10 mcg/kg [se Advarsler og forholdsregler ].

Få komplette blodtællinger (CBC'er) inklusive blodpladetællinger ugentligt i dosisjusteringsfasen af ​​NPLATE -terapi og derefter månedligt efter etablering af en stabil NPLATE -dosis. Få CBC'er inklusive blodpladetællinger ugentligt i mindst 2 uger efter seponering af NPLATE.

For voksne patienter med ITP

Den indledende dosis af NPLATE er 1 mcg/kg. Faktisk kropsvægt ved påbegyndelse af behandlingen skal altid anvendes ved beregning af den indledende dosis. Hos voksne er fremtidige dosisjusteringer kun baseret på ændringer i blodpladetællinger.

Juster den ugentlige dosis af NPLATE med trin på 1 mcg/kg, indtil patienten opnår et blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning; Overskrid ikke en maksimal ugentlig dosis på 10 mcg/kg. I kliniske studier opnåede de fleste voksne patienter, der reagerede på NPLATE, og opretholdt blodpladetællinger ≥ 50 x ⁹ /L med en median dosis på 2-3 mcg/kg.

Juster dosis som følger for voksne patienter:

• Hvis blodpladetællingen er <50 x 10 ⁹ /L Forøg dosis med 1 mcg/kg.
• Hvis blodpladetælling er> 200 x 10 ⁹ /L og ≤400 x10 ⁹ /L I 2 på hinanden følgende uger reducerer dosis med 1 mcg/kg.
• Hvis blodpladetælling er> 400 x 10 ⁹ /L dosis ikke. Fortsæt med at vurdere blodpladetællingen ugentligt. Efter blodpladetællingen er faldet til <200 x 10 ⁹ /L genoptag nplate ved en dosis reduceret med 1 mcg/kg.

For pædiatriske patienter med ITP

Den indledende dosis af NPLATE er 1 mcg/kg. Faktisk kropsvægt ved påbegyndelse af behandlingen skal altid anvendes ved beregning af den oprindelige dosis. Hos pædiatriske patienter er fremtidige dosisjusteringer baseret på ændringer i blodpladetællinger og ændringer i kropsvægt. Genvurdering af kropsvægt anbefales hver 12. uge.

Juster den ugentlige dosis af NPLATE med trin på 1 mcg/kg, indtil patienten opnår et blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning; Overskrid ikke en maksimal ugentlig dosis på 10 mcg/kg. I en pædiatrisk placebokontrolleret klinisk undersøgelse var medianen af ​​den hyppigste dosis af NPLATE modtaget af patienter i uger 17 til 24 5,5 mcg/kg.

Juster dosis som følger for pædiatriske patienter:

• Hvis blodpladetællingen er <50 x 10 ⁹ /L Forøg dosis med 1 mcg/kg.
• Hvis blodpladetælling er> 200 x 10 ⁹ /L og ≤400 x 10 ⁹ /L I 2 på hinanden følgende uger reducerer dosis med 1 mcg/kg.
• Hvis blodpladetælling er> 400 x 10 ⁹ /L dosis ikke. Fortsæt med at vurdere blodpladetællingen ugentligt. Efter blodpladetællingen er faldet til <200 x 10 ⁹ /L genoptag nplate ved en dosis reduceret med 1 mcg/kg.

Patienter med hæmatopoietisk syndrom af akut strålesyndrom

For voksne og pædiatriske patienter (inklusive nyfødte))

Den anbefalede dosis af NPLATE er 10 mcg/kg administreret en gang som en subkutan injektion. Administrer dosis så hurtigt som muligt efter mistænkt eller bekræftet eksponering for strålingsniveauer større end 2 grå (Gy).

Administrere nplate uanset om en Komplet blodantal (CBC) kan opnås. Estimer en patients absorberede dosis af hele kroppens stråling (dvs. niveau for strålingseksponering) baseret på information fra folkesundhedsmyndighederne biodosimetri, hvis den er tilgængelig eller kliniske fund, såsom tid til begyndelse af opkast eller lymfocytudtømningskinetik.

Forberedelse og administration

For at afbøde med medicinfejl (både overdosis og underdosis) sikrer disse forberedelses- og administrationsinstruktioner. Brug aseptisk teknik. Administrer kun subkutant [se Overdosering ].

NPLATE leveres i enkeltdosis hætteglas som en steril konserveringsmæssigt-fri hvidt lyofiliseret pulver, der skal rekonstitueres som beskrevet i tabel 1 og administreres ved anvendelse af en sprøjte med 0,01 ml gradueringer.

Beregning af patientdosis

Multiplicer patientens vægt (kg) med den foreskrevne dosis for at opnå den beregnede patientdosis.

Beregnet patientdosis (MCG) = vægt (kg) - ordineret dosis (MCG/kg)

Rekonstitution og fortynding af nplate enkeltdosis hætteglas

Rekonstitut NPLATE med sterilt vand til injektion USP. Rekonstitut eller fortynd med bakteriostatisk vand til injektion USP eller fortynd med bakteriostatisk natriumchloridinjektion USP. Hvis den beregnede patientdosis er mindre end 23 mcg fortynding med 0,9% natriumchloridinjektion, kræves USP for at reducere koncentrationen af ​​NPLATE (se tabel 1). Denne reducerede koncentration gør det muligt at beregne lave doser nøjagtigt og måles konsekvent med en 0,01 ml gradueret sprøjte.

Tabel 1: Rekonstitution og fortynding af nplate-enkeltdosis hætteglas

Virvler og vend forsigtigt hætteglasset til rekonstitueret. Undgå overskydende eller kraftig agitation: Ryst ikke. Generelt tager opløsning af NPLATE mindre end 2 minutter. Den rekonstituerede NPLATE -opløsning skal være klar og farveløs. Undersøg visuelt den rekonstituerede løsning for partikler og/eller misfarvning. Administrer ikke nplat, hvis partikler og/eller misfarvning observeres.

Beregn volumen til administration ved at dividere den beregnede patientdosis (MCG) ved den endelige koncentration af fremstillet opløsning. Se tabel 2 for slutkoncentrationer.

Tabel 2: Administration af forberedt NPLATE -løsning

Administration af forberedt NPLATE -løsning

Administrer NPLATE kun ved hjælp af en sprøjte med 0,01 ml gradueringer til nøjagtig dosering. Rundvolumen til den nærmeste hundredte ml. Kontroller, at sprøjten indeholder den korrekte dosering.

Kasser enhver ubrugt del. Pik ikke ubrugte dele fra hætteglassene. Administrer ikke mere end en dosis fra et hætteglas.

Opbevaring af rekonstitueret løsning

Rekonstitueret produkt med sterilt vand til injektion USP, der ikke er blevet yderligere fortyndet, kan forblive i det originale hætteglas ved stuetemperatur 25 ° C (77 ° F) eller blive kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer efter rekonstitution. Rekonstitueret produkt med sterilt vand til injektion USP kan holdes i en sprøjte ved stuetemperatur 25 ° C (77 ° F) i højst 4 timer efter rekonstitution. Beskyt produkt mod lys. Ryst ikke.

Opbevaring af fortyndet løsning (efter indledende rekonstitution)

Rekonstitueret og yderligere fortyndet produkt med 0,9% natriumchloridinjektion USP kan holdes i en sprøjte ved stuetemperatur 25 ° C (77 ° F) eller i det originale hætteglas, der blev nedkølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) for ikke længere end 4 timer før administration. Beskyt produkt mod lys. Ryst ikke.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion : 125 mcg 250 mcg eller 500 mcg nplate som en steril lyofiliseret fast hvidt pulver i enkeltdosis hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Nplate (Romiplostim) Til injektion leveres som en steril konserveringsfri fast hvidt lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas på 125 mcg ( NDC -55513-223-01) 250 mcg ( NDC 55513-221-01) og 500 mcg ( NDC 55513-222-01) af Romiplostim.

Opbevar nplate hætteglas i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke.

Om nødvendigt kan uåbnede nplate hætteglas opbevares i den originale karton ved stuetemperatur op til maksimalt 25 ° C (77 ° F) i en enkelt periode på op til 30 dage. Den nye udløbsdato skal skrives i det rum, der er angivet på kartonen. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, placeres ikke tilbage i køleskabet. Hvis det ikke bruges inden for 30 dage, kasserer NPLATE.

Fremstillet af: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revideret: Feb 2025

Bivirkninger for nplate

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner:

• Progression af myelodysplastiske syndromer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Trombotiske/thromboemboliske komplikationer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tab af svar på nplate [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Dataene beskrevet nedenfor afspejler NPLATE -eksponering for 271 voksne patienter med ITP i alderen 18 til 88, hvoraf 62% var kvinder. NPLATE blev undersøgt i to randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde undersøgelser, der var identiske i design med undtagelse af, at undersøgelse 1 evaluerede ikke-spaltektomiserede patienter med ITP og undersøgelse 2 evaluerede splenektomiserede patienter med ITP. Data rapporteres også fra en open-label-enkeltarmundersøgelse, hvor patienter modtog NPLATE over en længere periode. Generelt blev NPLATE administreret til 114 patienter i mindst 52 uger og 53 patienter i mindst 96 uger.

I de placebo-kontrollerede undersøgelser var hovedpine den mest rapporterede, at bivirkning af lægemiddelreaktion forekom hos 35% af patienterne, der fik NPLATE og 32% af patienterne, der fik placebo. For de patienter, der modtog NPLATE 14 (48%) af hovedpine, var milde 9 (31%) var moderat og 6 (21%) var alvorlige. Tabel 3 viser bivirkninger fra undersøgelser 1 og 2 med en ≥ 5% højere patientforekomst i NPLATE versus placebo.

Tabel 3: Bivirkninger identificeret i to placebokontrollerede undersøgelser

Blandt 291 voksne patienter med ITP, der modtog NPLATE i den enkeltarmsforlængelsesundersøgelse, forekom forekomsten af ​​de bivirkninger i et mønster, der ligner dem, der blev rapporteret i de placebokontrollerede kliniske studier.

Sikkerhedsprofilen for NPLATE var ens på tværs af patienter uanset ITP -varighed. Følgende bivirkninger (mindst 5% forekomst og mindst 5% hyppigere med NPLATE sammenlignet med placebo eller plejestandard) forekom hos NPLATE -patienter med ITP -varighed op til 12 måneder: bronchitis bihulebevægelse af arthralgi myalgia hovedpine svimmelhed Diyrrhea øvre åndedrætsmæssig traktinfektion kegleplads og oropharygal smerter. Den bivirkning af thrombocytose forekom med en forekomst på 2% hos voksne med ITP -varighed op til 12 måneder.

Knoglemarvsretikulindannelse og kollagenfibrose

Nplate administration may increase the risk for development or progression of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation of Nplate. In a clinical trial one patient with ITP og hemolytic anemia developed marrow fibrosis with collagen during Nplate therapy.

Et åbent klinisk forsøg med åben-label evaluerede prospektivt ændringer i dannelse af knoglemarvsretikulin og kollagenfibrose hos voksne patienter med ITP behandlet med NPLATE eller et ikke-US-godkendt Romiplostim-produkt. Patienter blev administreret Romiplostim ved SC -injektion en gang ugentligt i op til 3 år. Baseret på kohortopgave på tidspunktet for studietilmelding blev patienterne evalueret for knoglemarvsretikulin og kollagen ved år 1 (kohort 1) år 2 (kohort 2) eller år 3 (kohort 3) i sammenligning med baseline knoglemarven ved starten af ​​forsøget. Patienter blev evalueret for dannelse af knoglemarvsretikulin og kollagenfibrose under anvendelse af den modificerede Bauermeister -klassificeringsskala. Fra de samlede 169 patienter, der var indskrevet i de 3 kohorter 132 (78%), kunne patienter evalueres for knoglemarvskollagenfibrose, og 131 (78%) patienter kunne vurderes for dannelse af knoglemarvsretikulin. To procent (2/132) af patienter (begge fra kohort 3) udviklede klasse 4 -fund (tilstedeværelse af kollagen). Der var ingen påviselig knoglemarvskollagen hos en patient ved gentagelse af test 12 uger efter seponering af Romiplostim. Progression af dannelse af knoglemarvsretikulin (stigning større end eller lig med 2 kvaliteter eller mere) eller en stigning til grad 4 (tilstedeværelse af kollagen) blev rapporteret hos 7% (9/131) af patienterne.

Pædiatriske patienter

Dataene beskrevet nedenfor afspejler medianeksponering for NPLATE på 168 dage for 59 pædiatriske patienter (i alderen 1 til 17 år) med ITP i mindst 6 måneder, hvoraf 47,5% var kvindelige på tværs af den randomiserede fase af to placebokontrollerede forsøg. Tabel 4 viser de mest almindelige bivirkninger, der opleves af mindst 5% af de pædiatriske patienter (1 år og ældre), der modtager NPLATE på tværs af de to placebo-kontrollerede forsøg med mindst 5% højere forekomst hos patienter, der modtog NPLATE sammenlignet med dem, der modtog placebo.

Tabel 4: Almindelige bivirkninger (≥ 5% forekomst og ≥ 5% hyppigere på NPLATE-armen) fra to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter med ITP i mindst 6 måneder

Hos pædiatriske patienter i alderen ≥ 1 år, der modtog NPLATE for ITP -bivirkninger med en forekomst på ≥ 25%i de to randomiserede forsøg, var: kontusion (41%) øvre luftvejsinfektion (31%) og oropharyngeal smerte (25%).

Blandt 203 pædiatriske patienter med ITP, der modtog NPLATE i en enkelt arm åben-label langvarig (median varighed på 3 år på terapi), undersøgte forekomsten af ​​de bivirkninger, der forekom i et mønster, der ligner dem, der blev rapporteret i de placebokontrollerede kliniske studier. I denne enkeltarms open-label langtidsundersøgelseshovedpine forekom hovedpine hos 78 patienter (38%) 3% (n = 6) var alvorlig og 1% (n = 2), hvilket resulterede i ophør af lægemidlet.

Knoglemarvsretikulindannelse og kollagenfibrose

Den open-label langtidsundersøgelse evaluerede også ændringer i knoglemarvsretikulin og kollagendannelse. Den modificerede Bauermeister -klassificeringsskala blev anvendt til begge vurderinger. Baseret på kohortopgave på tidspunktet for studieindskrivning blev patienter evalueret for knoglemarvsretikulin og kollagen ved år 1 (kohort 1) eller år 2 (kohort 2) i sammenligning med baseline knoglemarv i starten af ​​undersøgelsen. Fra de samlede 79 patienter, der var indskrevet i de 2 kohorter 27 (90%) patienter i kohort 1 og 36 (NULL,5%) patienter i kohort 2, havde evaluerende knoglemarvsbiopsier på studiet. Forøget dannelse af reticulinfiber blev rapporteret for 18,5% (5 af 27) af patienter i kohort 1 og 47,2% (17 af 36) af patienter i kohort 2 med en maksimal kvalitet på 2. Ingen patienter i hverken kohort udviklede kollagenfibrose (defineret som grad 4) eller en knoglemarv abnormalitet, der var i henhold til en underliggende diagnose af ITP.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af NPLATE efter godkendelse af NPLATE. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Erythromelalgia
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem og anafylaksi

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer til NPLATE i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter, vildledende. Patienter blev screenet for immunogenicitet mod Romiplostim under anvendelse af en Biacore-baseret biosensor-immunoassay. Dette assay er i stand til at detektere både bindende antistoffer med høj og lav affinitet, der binder til romiplostim og krydsreagere med TPO. The samples from patients that tested positive for binding antibodies were further evaluated for neutralizing capacity using a cell-based bioassay.

I voksne kliniske studier hos voksne patienter med ITP var forekomsten af ​​allerede eksisterende antistoffer mod Romiplostim 3,3% (35/1046), og forekomsten af ​​bindende antistofudvikling under behandling med NPLATE eller et ikke-US-godkendt Romiplostim-produkt var 5,7% (60/1046). Forekomsten af ​​allerede eksisterende antistoffer mod endogen TPO var 3% (31/1046), og forekomsten af ​​bindende antistofudvikling til endogen TPO under behandlingen var 3,2% (33/1046). Af de patienter med positive bindingsantistoffer, der udviklede sig til Romiplostim eller til TPO, havde fire patienter neutraliserende aktivitet til Romiplostim, og ingen havde neutraliserende aktivitet til TPO. Der blev ikke observeret nogen åbenbar sammenhæng mellem antistofaktivitet og klinisk effektivitet eller sikkerhed.

I pædiatriske undersøgelser blev data om antistofdannelse indsamlet fra 282 patienter (20 fra tidlige fasestudier 59 fra fase 3-undersøgelser med varighed på 6 måneder og 203 fra en langvarig undersøgelse med en median varighed på 3 år). Forekomsten af ​​binding af antistoffer til NPLATE til enhver tid var 9,6%(27/282), hvoraf 2 patienter (NULL,7%) havde allerede eksisterende binding af ikke-neutraliserende NPLATE-antistoffer ved baseline og 11 patienter (NULL,9%) havde vedvarende bindende antistofposivitet i slutningen af ​​studiet. Derudover udviklede 2,8% (8/282) neutraliserende antistoffer mod NPLATE med 4 patienter (NULL,4%) med vedvarende neutraliserende antistofpositivitet ved slutningen af ​​undersøgelsen på trods af seponering af NPLATE. Forekomsten af ​​binding af antistoffer til TPO til enhver tid var 3,9%(11/282), hvoraf 2 patienter (NULL,7%) havde allerede eksisterende binding af ikke-neutraliserende antistoffer mod TPO ved baseline og 1 patient (NULL,4%) havde bindende vedvarende antistofposivitet i slutningen af ​​studiet. En patient (NULL,4%) havde et svagt positivt postbaseline-resultat for neutralisering af antistoffer mod TPO, mens han var på undersøgelse (med positive ikke-neutraliserende antistoffer mod NPLATE) med et negativt resultat ved baseline for begge antistoffer. Patienten viste en kortvarig antistofrespons for neutralisering af antistoffer mod TPO med et negativt resultat ved patientens sidste timepoint, der blev testet inden for undersøgelsesperioden efter seponering af NPLATE.

En postmarketing-registreringsundersøgelse, der involverede patienter med thrombocytopeni på NPLATE eller et ikke-US-godkendt romiplostim-produkt, blev udført for at vurdere de langsigtede konsekvenser af anti-romiplostim-antistoffer. Voksne patienter, der manglede respons eller mistede respons på NPLATE eller et ikke-amerikansk godkendt Romiplostim-produkt, blev tilmeldt. Forekomsten af ​​nye bindingsantistofudvikling var 3,8% (7/184) for Romiplostim og 2,2% (4/184) var positive til at binde ikke-neutraliserende antistoffer mod TPO; To patienter var positive til binding af antistoffer til både Romiplostim og TPO. Af de syv patienter med positive bindingsantistoffer mod romiplostim var en patient (NULL,5%; 1/184) positiv til at neutralisere antistoffer mod Romiplostim.

Nitten bekræftede pædiatriske patienter blev inkluderet i undersøgelsen af ​​postmarketing. Forekomsten af ​​bindende antistof efter behandling var 16% (3/19) til Romiplostim, hvoraf 5,3% (1/19) var positive for neutraliserende antistoffer mod Romiplostim. Der blev ikke påvist antistoffer til TPO.

Immunogenicitet assay results are highly dependent on the sensitivity og specificity of the assay used in detection og may be influenced by several factors including sample hogling concomitant medications og underlying disease. For these reasons comparison of incidence of antibodies to Romiplogy with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Lægemiddelinteraktioner for NPLATE

Nplate may be used with other medical ITP therapies such as corticosteroids danazol azathioprine intravenous immunoglobulin (IVIG) og anti-D immunoglobulin [see Kliniske studier ].

Advarsler for NPLATE

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for NPLATE

Progression fra myelodysplastiske syndromer (MDS) til akut myelogen leukæmi (AML) er blevet observeret i voksne kliniske forsøg med NPLATE.

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der tilmeldte voksne patienter med svær thrombocytopeni og internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) lav eller mellemliggende-1-risiko MDS blev afsluttet på grund af flere tilfælde af AML observeret i NPLATE-armen. Denne undersøgelse bestod af en 58-ugers studieperiode med en 5-årig langsigtet opfølgningsfase. Patienterne blev randomiseret 2: 1 til behandling med NPLATE eller placebo (167 nplate 83 placebo). I løbet af den 58-ugers undersøgelsesperiode til AML forekom hos 10 (NULL,0%) patienter i NPLATE-armen og 4 (NULL,8%) patienter i placebo-armen (fareforhold [95%CI] = 1,20 [0,38 3,84]). Af de 250 patienter indgik 210 (NULL,0%) den langsigtede opfølgningsfase af denne undersøgelse. Med 5 års opfølgning viste 29 (NULL,6%) patienter progression til AML inklusive 20/168 (NULL,9%) patienter i NPLATE-armen mod 9/82 (NULL,0%) patienter i placebo-armen (HR [95%CI] = 1,06 [0,48 2,33]). Forekomsten af ​​død (samlet overlevelse) var 55,7% (93/167) i NPLATE -armen mod 54,2% (45/83) i placebo -armen (HR [95% CI] = 1,03 [0,72 1,47]). I baseline -gruppen med lav IPSS var der en højere forekomst af død i NPLATE -armen [41,3% (19/46)] sammenlignet med placebo -armen [30,4% (7/23)] (HR [95% CI] = 1,59 [0,67 3,80]).

I en enkeltarmforsøg med NPLATE, der blev givet til 72 patienter med thrombocytopenia-relateret MDS 8 (NULL,1%), blev patienter rapporteret som mulig sygdomsprogression, hvoraf 3 (NULL,2%) havde bekræftelse af AML under opfølgningen. Derudover forøgede patienterne i 3 (NULL,2%) perifert blodblastcelletællinger til baseline efter seponering af NPLATE.

Nplate is not indicated for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any cause of thrombocytopenia other than ITP.

Trombotiske/thromboemboliske komplikationer

Trombotiske/thromboemboliske komplikationer er resultatet af stigninger i blodpladetællinger med NPLATE-anvendelse sekundært til medikamentinduceret thrombocytose uanset den underliggende sygdom. Trombotiske/ thromboemboliske begivenheder inklusive dyb venetrombose (NULL,4%) lungeemboli (NULL,2%) og myokardieinfarkt (NULL,8%) er blevet observeret ved anvendelse af NPLATE i ITP -befolkningen. Andre trombotiske begivenheder, herunder forbigående iskæmisk angreb, er rapporteret. Disse begivenheder har fundet sted uanset blodpladetællinger. Portalvenetrombose er rapporteret hos patienter med og uden kronisk leversygdom, der får NPLATE.

Hos patienter med ITP for at minimere risikoen for thrombotiske/tromboemboliske komplikationer bruger ikke NPLATE i et forsøg på at normalisere blodpladetællinger. Følg dosisjusteringsretningslinjerne [se Dosering og administration ].

I mangel af myelosuppression induceret af akut eksponering for stråling kan nplate -administration forårsage overdreven stigning i blodpladetællinger og kan forårsage trombotiske og tromboemboliske komplikationer [se Klinisk farmakologi ].

Tab af svar på nplate

Hyporesponsivitet eller manglende opretholdelse Bivirkninger ]. Discontinue Nplate if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Rådgive patienter, der er akut udsat for myelosuppressive doser af stråling (hæmatopoietisk syndrom af akut strålingssyndrom) om, at effektivitetsundersøgelser af NPLATE til denne indikation ikke kunne udføres af mennesker af etiske og gennemførlighedsårsager, og at godkendelse af denne anvendelse derfor var baseret på effektivitetsundersøgelser, der blev udført hos dyr [se Kliniske studier ].

Informer patienter om følgende risici og overvejelser for NPLATE:

• Nplate therapy is administered to achieve og maintain a platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning; NPLATE bruges ikke til at normalisere blodpladetællinger.
• Efter seponering af NPLATE -thrombocytopeni og risiko for blødning kan udvikle sig, der er værre end den, der opleves før NPLATE -terapien.
• Nplate therapy may increase the risk of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation. Detection of peripheral blood cell abnormalities may necessitate a bone marrow examination.
• For meget NPLATE kan resultere i overdreven blodpladetællinger og en risiko for thrombotiske/tromboemboliske komplikationer.
• Nplate stimulates certain bone marrow cells to make platelets og increases the risk of progression to acute myelogenous leukemia in patients with myelodysplastic syndromes.
• Blodpladetællinger og CBC'er skal udføres ugentligt, indtil der er opnået en stabil nplatdosis; Derefter skal blodpladetællinger og CBC'er udføres månedligt, mens de tager NPLATE.
• Patienter skal overvåges nøje med ugentlige blodpladetællinger og CBC'er i mindst 2 uger efter NPLATE -seponering.
• Selv med NPLATE -terapi bør patienter fortsat undgå situationer eller medicin, der kan øge risikoen for blødning.

Graviditet

• Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at informere deres receptpligtige om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

• Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med nplate [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Romiplostims kræftfremkaldende potentiale er ikke evalueret. Romiplostims mutagene potentiale er ikke blevet evalueret. Romiplostim havde ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter i doser op til 37 gange MHD baseret på systemisk eksponering.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan NPLATE forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Tilgængelige data med NPLATE-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at drage konklusioner om enhver lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater. I dyreforgivelse og udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser krydsede Romiplostim placenta, og ugunstige føtalvirkninger inkluderede thrombocytose efter implantationstab og en stigning i hvalpedødelighed (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I rotte- og kaninembryo-føtaludviklingstoksicitetsundersøgelser blev der ikke observeret bevis for føtalskade ved Romiplostim-doser op til 11 gange (rotter) og 82 gange (kaniner) den maksimale humane dosis (MHD) baseret på systemisk eksponering (AUC). Hos mus i doser 5 gange forekom MHD-reduktionerne i moderens kropsvægt og øget tab efter implantation.

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter i doser 11 gange var MHD der en stigning i perinatal hvalpedødelighed. Romiplostim krydsede placentabarrieren hos rotter og øgede føtal blodpladetællinger ved klinisk ækvivalente og højere doser.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Romiplostim i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede barn for Romiplostim er ukendte. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra NPLATE rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med NPLATE.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af NPLATE er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre med ITP i mindst 6 måneder evalueret i to randomiserede placebokontrollerede undersøgelser. Langsigtet sikkerhed i den samme befolkning ved hjælp af NPLATE i en median varighed på 3 år blev også evalueret i en enkelt arm-open-label-undersøgelse [se Bivirkninger Kliniske studier ].

Farmakokinetikken i Romiplostim er blevet evalueret hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med ITP [se Klinisk farmakologi ]. See Dosering og administration Til doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter 1 år og ældre.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​NPLATE hos pædiatriske patienter, der er yngre end 1 år med ITP, er ikke blevet fastlagt. Serumkoncentrationer af romiplostim hos pædiatriske patienter med ITP var inden for det område, der blev observeret hos voksne patienter, hvor ITP fik det samme dosisområde af Romiplostim.

farerne ved at tage omeprazol på lang sigt

Anvendelsen af ​​NPLATE til at øge overlevelsen hos pædiatriske patienter (inklusive term nyfødte) akut udsat for myelosuppressive doser af stråling er baseret på effektivitetsundersøgelser udført hos voksne dyr. Effektivitetsundersøgelser af NPLATE kunne ikke udføres hos mennesker med akut strålesyndrom af etiske og gennemførlighedsmæssige årsager. En lignende respons på NPLATE forventes hos de pædiatriske og voksne patienter baseret på virkningsmekanismen for lægemidlet og farmakokinetikken hos NPLATE hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med ITP [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Af de 271 patienter, der modtog NPLATE i ITP -kliniske studier 55 (20%) var 65 år og derover og 27 (10%) var 75 år og derover. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter i de placebokontrollerede undersøgelser, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Generelt skal dosisjustering for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Oplysninger om overdosering til NPLATE

Overdoser på grund af medicinfejl er rapporteret hos patienter, der får NPLATE. I tilfælde af overdosering af blodpladetællinger kan øges for meget og resultere i trombotiske/tromboemboliske komplikationer. I dette tilfælde afbryder NPLATE og overvåg blodpladetællinger. Genoprettende behandling med NPLATE i overensstemmelse med doserings- og administrationsanbefalinger [se Dosering og administration ].

Kontraindikationer for NPLATE

Ingen.

Klinisk farmakologi for Nplate

Handlingsmekanisme

Nplate increases platelet production through binding og activation of the TPO receptor a mechanism analogous to endogenous TPO.

Farmakodynamik

I kliniske studier resulterede behandling med NPLATE i dosisafhængige stigninger i blodpladetællinger. Efter en enkelt subkutan dosis på 1 til 10 mcg/kg NPLATE hos patienter med ITP var toppen af ​​blodpladetællingen 1,3 til 14,9 gange større end baseline-blodpladetællingen over en periode på 2 til 3 uger. Pladeretællingerne var over 50 x 10 ⁹ /L for syv ud af otte patienter med ITP, der modtog seks ugentlige doser af NPLATE ved 1 mcg/kg.

I en klinisk undersøgelse steg spidsbelastetællingen 4,7 til 7,3 gange (gennemsnit: 5,8 gange) over baseline -værdier hos raske voksne (n = 4) administrerede en enkelt 10 mcg/kg IV -dosis af nplate.

Resultater fra populationsmodellering og simulering indikerer, at en enkelt 10 mcg/kg subkutan dosis af NPLATE ville resultere i klinisk relevante effekter på forekomsten og varigheden af ​​svær thrombocytopeni hos patienter akut udsat for myelosuppressive doser af stråling.

Farmakokinetik

Patienter med immuntrombocytopeni (ITP)

I den langtidsudvidelsesundersøgelse hos voksne patienter med ITP, der modtog ugentlig behandling af NPLATE subkutant, indikerede farmakokinetikken af ​​romiplostim i dosisområdet 3 til 15 mcg/kg, at højeste serumkoncentrationer af Romiplostim blev observeret ca. 7 til 50 timer efter dosis (median: 14 timer) med halvering af live-værdierne fra 1 til 34 dage (median: 3,5 dage). Serumkoncentrationerne varierede blandt patienter og korrelerede ikke med den indgivne dosis. Eliminering af serumromiplostim er delvis afhængig af TPO -receptoren på blodplader. Som et resultat for en given dosispatienter med høje blodpladetællinger er forbundet med lave serumkoncentrationer og vice versa. I en anden ITP -klinisk undersøgelse blev der ikke observeret nogen akkumulering i serumkoncentrationer (n = 4) efter seks ugentlige doser af NPLATE (3 mcg/kg). Akkumuleringen i højere doser af romiplostim er ukendt.

Patienter akut udsat for myelosuppressive doser af stråling

Farmakokinetikken af ​​Romiplostim er ikke tilgængelig hos patienter, der er akut udsat for myelosuppressive doser af stråling.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Serumkoncentrationer af romiplostim hos pædiatriske patienter med ITP var inden for det område, der blev observeret hos voksne patienter, hvor ITP fik det samme dosisområde af Romiplostim. I lighed med voksne med ITP Romiplostim -farmakokinetik er meget varierende hos pædiatriske patienter med ITP.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en 4-ugers gentagelsesdosis toksicitetsundersøgelse, hvor rotter blev doseret subkutant tre gange om ugen, forårsagede romiplostim ekstramedullær hematopoiesis knoglerhyperostose og marvfibrose ved klinisk ækvivalente og højere doser. I denne undersøgelse blev disse fund ikke observeret hos dyr efter en 4-ugers postbehandlingsgenvindingsperiode. Undersøgelser af langvarig behandling med romiplostim hos rotter er ikke blevet udført; Derfor vides det ikke, om knoglemarven fibrose er reversibel hos rotter efter langvarig behandling.

Kliniske studier

Voksne With ITP

Sikkerheden og effektiviteten af ​​NPLATE hos voksne med ITP blev vurderet i to dobbeltblind placebokontrollerede kliniske studier en åben-label-enkeltarmundersøgelse og i en åbenliv udvidelsesundersøgelse.

Undersøgelser 1 (NCT00102336) og 2 (NCT00102323)

I undersøgelser 1 og 2 patienter med ITP, der havde afsluttet mindst en forudgående behandling og havde et blodpladetælling på ≤ 30 x 10 ⁹ /L før undersøgelsesindgangen blev randomiseret (2: 1) til 24 ugers NPLATE (1 MCG/kg subkutan [SC]) eller placebo. Mediantiden siden ITP -diagnose for undersøgelser 1 og 2 var 2,1 år (område 0,1 til 31,6) og 8 år (område 0,6 til 44,8). Tidligere ITP -behandlinger i begge studiegrupper inkluderede kortikosteroider immunoglobuliner rituximab cytotoksiske terapier Danazol og azathioprin. Patienter, der allerede modtog ITP -medicinske behandlinger ved en konstant doseringsplan, fik lov til at fortsætte med at modtage disse medicinske behandlinger gennem hele undersøgelserne. Redningsterapier (dvs. kortikosteroider IVIG-blodpladeoverførsler og anti-D immunoglobulin) var tilladt for blødning af våd purpura, eller hvis patienten var i øjeblikkelig risiko for blødning. Patienter modtog enkelt ugentlige SC -injektioner af NPLATE med individuelle dosisjusteringer for at opretholde blodpladetællinger (50 x 10 ⁹ /L til 200 x 10 ⁹ /L).

Undersøgelse 1 evaluerede patienter, der ikke havde gennemgået en splenektomi. Patienterne var blevet diagnosticeret med ITP i cirka 2 år og havde modtaget en median på tre forudgående ITP -behandlinger. Generelt var median blodpladetælling 19 x 10 ⁹ /L ved studieindgangen. Under undersøgelsen var den median ugentlige nplatdosis 2 mcg/kg (25. til 75. percentil: 1–3 mcg/kg).

Undersøgelse 2 evaluerede patienter, der havde gennemgået en splenektomi. Patienterne var blevet diagnosticeret med ITP i cirka 8 år og havde modtaget en median på seks forudgående ITP -behandlinger. Generelt var median blodpladetælling 14 x 10 ⁹ /L ved studieindgangen. Under undersøgelsen var medianens ugentlige nplatdosis 3 mcg/kg (25. til 75. percentil: 2–7 mcg/kg).

Undersøgelse 1 og 2 resultater er vist i tabel 5. En holdbar blodplade -respons var opnåelsen af ​​en ugentlig blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L for alle 6 af de sidste 8 uger af den 24-ugers behandlingsperiode i mangel af redningsmedicin til enhver tid. En kortvarig blodpladespons var opnåelsen af ​​enhver ugentlig blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L i 4 uger i behandlingsperioden uden en holdbar blodpladespons. En samlet blodpladespons var opnåelsen af ​​enten en holdbar eller en kortvarig blodplade -respons. Blodplade -svar blev udelukket i 8 uger efter modtagelse af redningsmedicin.

Tabel 5: Resultater fra placebo-kontrollerede undersøgelser ^a

I undersøgelser 1 og 2 ni patienter rapporterede en alvorlig blødningshændelse [fem (6%) NPLATE fire (10%) placebo]. Blødningsbegivenheder, der var alvorlighed i grad 2 eller højere, forekom hos 15% af patienterne behandlet med NPLATE og 34% af patienterne behandlet med placebo.

Undersøgelse 3 (NCT01143038)

Undersøgelse 3 var en open-label-undersøgelse med en enkelt arm designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​NPLATE hos voksne patienter, der havde en utilstrækkelig respons (blodpladetælling ≤ 30 x 10 ⁹ /L) til førstelinjeterapi. Undersøgelsen tilmeldte 75 patienter, hvoraf medianalderen var 39 år (område 19 til 85) og 59% var kvinder.

Mediantiden fra ITP -diagnose til undersøgelse af tilmelding var 2,2 måneder (område 0,1 til 6,6). 60 procent af patienterne havde ITP -varighed <3 months og 40% had ITP duration ≥ 3 months. The median platelet count at screening was 20 x 10 ⁹ /L. Tidligere ITP-behandlinger inkluderede kortikosteroider immunoglobuliner og anti-D immunoglobuliner. Patienter, der allerede modtog ITP -medicinske behandlinger ved en konstant doseringsplan, fik lov til at fortsætte med at modtage disse medicinske behandlinger gennem hele undersøgelserne. Redningsterapier (dvs. kortikosteroider IVIG-blodpladeoverførsler anti-D immunoglobulin dapsone Danazol og azathioprin) var tilladt.

Patienter modtog enkelt ugentlige SC-injektioner af NPLATE over en 12-måneders behandlingsperiode med individuelle dosisjusteringer for at opretholde blodpladetællinger (50 x 10 ⁹ /L til 200 x 10 ⁹ /L). During the study the median weekly Nplate dose was 3 mcg/kg (25th-75th percentile: 2-4 mcg/kg).

Af de 75 patienter, der var indskrevet i undersøgelse 3 70 (93%), havde en blodplade -respons ≥ 50 x 10 ⁹ /L i den 12-måneders behandlingsperiode. Det gennemsnitlige antal måneder med blodpladespons i den 12-måneders behandlingsperiode var 9,2 (95% CI: 8,3 10,1) måneder; Medianen var 11 (95% CI: 10 11) måneder. Kaplan-Meier-estimatet af median-tid til første blodplade-respons var 2,1 uger (95% CI: 1,1 3.0). Fireogtyve (32%) patienter opretholdt hvert blodpladetælling ≥50x 10 ⁹ /L i mindst 6 måneder i fravær af NPLATE og enhver medicin til ITP (samtidig eller redning); Mediantiden til begyndelse af vedligeholdelse af hvert blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L i mindst 6 måneder var 27 uger (område 6 til 57).

Undersøgelse 4 (NCT00116688) Udvidelsesundersøgelse

Patienter, der havde afsluttet en tidligere NPLATE-undersøgelse (inklusive undersøgelse 1 og undersøgelse 2), fik lov til at tilmelde sig en langvarig open-label-udvidelsesundersøgelse. Efter seponering af NPLATE i undersøgelser 1 og 2 syv patienter opretholdt blodpladetællinger på ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Blandt 291 patienter, der efterfølgende gik ind i udvidelsesundersøgelsen og modtog NPLATE-blodpladetællinger, blev øget og vedvarende, uanset om de havde modtaget NPLATE eller placebo i de forudgående placebokontrollerede undersøgelser. Størstedelen af ​​patienterne nåede en median blodpladetælling på 50 x ⁹ /L Efter at have modtaget en til tre doser af NPLATE og disse blodpladetællinger blev opretholdt i resten af ​​undersøgelsen med en median varighed af NPLATE -behandling på 78 uger og en maksimal varighed på 277 uger.

Pædiatriske patienter With ITP

Sikkerheden og effektiviteten af ​​NPLATE hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med ITP i mindst 6 måneder blev vurderet i to dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg.

Undersøgelse 5 (NCT01444417)

I undersøgelse 5 patienter ildfast eller tilbagefaldt efter mindst en forudgående ITP -terapi med et blodpladetælling ≤ 30 x 10 ⁹ /L blev lagdelt efter alder og randomiseret (2: 1) for at modtage nplate (n = 42) eller placebo (n = 20). Startdosis for alle aldre var 1 mcg/kg ugentligt. I løbet af en 24-ugers behandlingsperiode blev dosis titreret op til maksimalt 10 mcg/kg ugentligt af enten nplate eller placebo i et forsøg på at opretholde et mål blodpladetælling på ≥ 50 x 10 ⁹ /L til 200 x ⁹ /L.

Medianalderen for patienterne var 9,5 år (område 3 til 17) og 57% var kvinder. Cirka 58% af patienterne havde et basisantal ≤ 20 x 10 ⁹ /L, der var ens mellem behandlingsarme. Procentdelen af ​​patienter med mindst 2 tidligere ITP -terapier (overvejende immunoglobuliner og kortikosteroider) var 81% i gruppen behandlet med NPLATE og 70% i gruppen behandlet med placebo. En patient i hver gruppe havde gennemgået splenektomi.

Undersøgelse 5 -resultater er vist i tabel 6. Effektiviteten af ​​NPLATE i dette forsøg blev målt ved andelen af ​​patienter, der fik NPLATE, der opnåede en holdbar blodplade -respons og andelen af ​​patienten, der opnåede en samlet blodpladespons. En holdbar blodpladespons blev defineret som opnåelse af mindst 6 ugentlige blodpladetællinger ≥ 50 x 10 ⁹ /L i uger 18 til 25 af behandlingen. En kortvarig blodplade -respons blev defineret som en ugentlig blodpladetælling ≥ 50 x 10 ⁹ /L i 4 eller flere gange i uger 2 til 25 men uden holdbar blodplade -respons. En samlet blodplade -respons blev defineret som en holdbar eller en kortvarig blodpladespons. Blodplade -svar blev udelukket i 4 uger efter modtagelse af redningsmedicin.

Tabel 6: Resultater fra pædiatriske placebokontrollerede undersøgelser ^a

Undersøgelse 6 (NCT00515203)

I undersøgelse 6 patienter, der er diagnosticeret med ITP mindst 6 måneder før tilmelding til et blodpladetælling ≤ 30 x 10 ⁹ /L blev lagdelt efter alder og randomiseret (3: 1) for at modtage nplate (n = 17) eller placebo (n = 5). Startdosis for alle aldre var 1 mcg/kg ugentligt. I løbet af en 12-ugers behandlingsperiode blev dosis titreret op til maksimalt 10 mcg/kg ugentligt af enten nplate eller placebo i et forsøg på at opretholde et mål blodpladetælling på ≥ 50 x 10 ⁹ /L til 250 x 10 ⁹ /L.

Medianalderen for patienterne var 10 år (område 1 til 17 år) og 27,3% af patienterne var kvinder. Cirka 82% af patienterne havde et basisantal ≤ 20 x 10 ⁹ /L, der var ens mellem behandlingsarme. Procentdelen af ​​patienter med mindst 2 tidligere ITP -terapier (overvejende IVIG og kortikosteroider) var 88% i gruppen behandlet med NPLATE og 100% i gruppen behandlet med placebo. Seks patienter i NPLATE -gruppen og 2 patienter i placebogruppen havde gennemgået splenektomi.

Effektiviteten af ​​NPLATE i dette forsøg blev målt ved andelen af ​​patienter, der opnåede et blodpladetælling på ≥ 50 x 10 ⁹ /L i 2 uger i træk og af andelen af ​​patienter, der opnåede en stigning i blodpladetællingen på ≥ 20 x 10 ⁹ /L over baseline i 2 på hinanden følgende uger. Blodplade -svar inden for 4 uger efter brug af redningsmedicin blev udelukket. Af de 17 patienter, der modtog NPLATE 15, opnåede et blodpladetælling på ≥ 50 x 10 ⁹ /L i 2 på hinanden følgende uger (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%).

De samme 15 patienter opnåede også en stigning i blodpladetælling på ≥ 20 x 10 ⁹ /L over baseline i 2 på hinanden følgende uger i behandlingsperioden (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%). Ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med placebo, opnåede hverken slutpunkt.

Undersøgelse 7 (NCT02279173) Langvarig pædiatrisk undersøgelse

I undersøgelse 7 patienter, der blev diagnosticeret med ITP mindst 6 måneder før tilmeldingen, og som modtog mindst 1 forudgående ITP -terapi eller var uberettigede for andre ITP -terapier, blev tilmeldt en undersøgelse for at evaluere effektiviteten i op til 3 år. Nplate was administered weekly for up to 3 years by subcutaneous injection starting at a dose of 1 mcg/kg with weekly increments to a maximum dose of 10 mcg/kg to reach a target platelet count between 50 x 10 ⁹ /L og 200 x 10 ⁹ /L. The median age of the patients was 10 years (range 1 to 17 years) og the median og maximum duration of treatment were 156 weeks og 163 weeks respectively. Among the 203 patients the mean (SD) og median percentage of time with a platelet response (platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L) Inden for de første 6 måneders påbegyndelse af NPLATE uden brug af redningsmedicin i de sidste 4 uger var henholdsvis 50,6% (37) og 50,0%. 60 (NULL,6%) Emner modtog samlet redningsmedicin. Redningsmedicin (dvs. kortikosteroider blodpladertransfusioner IVig azathioprin anti-D immunoglobulin og danazol) var tilladt.

Figur 1: Resumé af effektivitetsdepunkter til langvarig brug af NPLATE (undersøgelse 7) -med antal patienter med blødende begivenheder Antal personer med redningsmedicin Anvendt antal personer på behandlingsmedian blodpladetællinger i behandlingsperioden

Sikkerhedsanalysesættet inkluderer alle forsøgspersoner, der modtog mindst en dosis af NPLATE i undersøgelse 7.

Blødningsbegivenheder blev identificeret ved hjælp af en smal søgning på foruddefineret liste over foretrukne udtryk for blødninger (SMQ).

Forekomst af blødningsbegivenhed beregnes som antallet af emner med blødningsbegivenheder/antallet af emner på behandling.

Forekomst af redningsmedicin beregnes som antallet af personer med redningsmedicin/antallet af personer ved behandling. Redningsmedicin starter fra uge 1.

Patienter med hæmatopoietisk syndrom af akut strålesyndrom

Effektivitetsundersøgelser af NPLATE kunne ikke udføres hos mennesker med akut strålesyndrom af etiske og gennemførlighedsmæssige årsager. Godkendelse af denne indikation var baseret på effektivitetsundersøgelser udført i dyr NPLATEs virkning på blodpladetælling hos raske menneskelige frivillige og på data, der understøtter NPLATEs virkning på thrombocytopeni hos patienter med ITP og utilstrækkelig respons på kortikosteroider immunoglobuliner eller splenektomi.

På grund af usikkerheden, der er forbundet med ekstrapolering af dyreffektivitetsdata til mennesker, er udvælgelsen af ​​en human dosis til NPLATE rettet mod at tilvejebringe blodplade -respons på NPLATE, der ligner dem, der observeres i effektivitetsundersøgelser udført i dyr. Den anbefalede dosis af NPLATE til patienter udsat for myelosuppressive doser af stråling er 10 mcg/kg administreret en gang som en subkutan injektion [se Dosering og administration ]. The 10 mcg/kg dosing regimen for humans is based on population modeling og simulation analyses. For pediatric patients (including term neonates) extrapolation was based on data supporting Nplate's effect on thrombocytopenia in patients with ITP og an insufficient response to corticosteroids immunoglobulins or splenectomy.

Sikkerheden af ​​NPLATE til indstillingen for akut strålesyndrom blev vurderet baseret på den kliniske erfaring hos patienter med ITP [se Bivirkninger ] og fra en undersøgelse med raske frivillige. Effektiviteten af ​​NPLATE blev undersøgt i en randomiseret blindet placebokontrolleret undersøgelse i en ikke-menneskelig primatmodel for strålingsskade. Rhesus -aber blev randomiseret til enten en kontrol (n = 40) eller behandlet (n = 40) kohort. Dyr blev udsat for total kropsbestråling (TBI) på 6,8 Gy fra en Cobalt60 gammastråle-kilde, der repræsenterede en dosis, der ville være dødelig hos 70% af dyrene med 60 dages opfølgning (LD70/60). Dyr blev administreret en enkelt subkutan dosis af blindet behandling (kontrolartikel [steril saltvand] eller nplate [5 mg/kg]) 24 timer efter bestråling. Det primære effektendepunkt var overlevelse. Dyr modtog medicinsk håndtering bestående af intravenøs eller subkutane væsker anti-ulcer medicin anti-emetisk medicin analgetika antimikrobielle stoffer og anden støtte efter behov.

Nplate significantly (one-sided p = 0.0002) increased 60-day survival in the irradiated animals: 72.5% survival (29/40) in the Nplate group compared to 32.5% survival (13/40) in the control group. In the same study an exploratory cohort of n=40 animals received Nplate (5mg/kg) on day 1 og pegfilgrastim (0.3mg/kg) on days 1 og 8 post-irradiation. Survival in this combined treatment group was 87.5% (95% CI: (73.2% 95.8%)).

Patientinformation til NPLATE

Nplate®
(N-plade)
(Romiplostim) til injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om NPLATE?

Nplate can cause serious side effects including:

• Forværring af en præcancerøs blodtilstand til en blodkræft (leukæmi). Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS) or for any condition other than immune thrombocytopenia (ITP). If you have MDS og receive Nplate your MDS condition may worsen og become an acute leukemia. If MDS worsens to become acute leukemia you may die sooner from the acute leukemia.
• Højere risiko for blodpropper.
  • Du har muligvis en højere risiko for at få en blodprop, hvis dit blodpladetælling bliver høj under behandling med NPLATE. Blodpropper i venerne på dine ben (dyb venetrombose DVT) Lunger (lungeemboli PE) hjerteanfald og strokes have happened in people with ITP during treatment with Nplate.
  • Du får muligvis blodpropper i venerne på din lever (portalvenetrombose) med eller uden kronisk leversygdom. Dette kan påvirke din leverfunktion.
• Injektion af for meget NPLATE kan forårsage en farlig stigning i dit blodpladertælling og alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis eller stoppe NPLATE afhængigt af ændringen i dit blodpladetælling. Du skal have blodpladetællinger gjort, før du starter under og efter at NPLATE -terapi er stoppet (se Hvordan modtager jeg NPLATE? ).

Se hvad er de mulige bivirkninger af NPLATE? For andre bivirkninger af NPLATE.

Hvad er nplate?

• Nplate is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts (thrombocytopenia) in:
  • Voksne med immuntrombocytopeni (ITP), når visse lægemidler eller kirurgi for at fjerne din milt ikke har fungeret godt nok.
  • Børn 1 års alder og ældre med ITP i mindst 6 måneder, når visse lægemidler eller kirurgi for at fjerne din milt ikke har fungeret godt nok.
• Nplate is a prescription medicine also used to treat people including newborns who have been exposed to high levels of radiation (acute radiation syndrome). The effectiveness of Nplate for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.
• Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or low platelet count caused by any condition other than ITP.
• Nplate is only used if your low platelet count og medical condition increase your risk of bleeding.
• Nplate is used to try to keep your platelet count about 50000 per microliter in order to lower the risk for bleeding. Nplate is not used to make your platelet count normal.
• Det vides ikke, om NPLATE er sikker og effektiv hos børn under 1 år.

Før du modtager NPLATE, skal du først tale med din sundhedsudbyder og forstå fordelene og risiciene ved NPLATE. Sørg for at fortælle din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har opereret for at fjerne din milt (splenektomi)
• Har et knoglemarvsproblem inklusive blodkræft eller MDS
• har eller haft en blodpropp
• har kronisk leversygdom.
• har blødningsproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Nplate kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med NPLATE.
• er amning eller planlægger at amme. Nplate kan passere ind i din modermælk og skade din baby. Amm ikke under behandling med NPLATE.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept og medicinske medicin og urteprodukter.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg NPLATE?

• Nplate for ITP is given by your healthcare provider as an injection under the skin (subcutaneous) one time each week.
• Nplate is given by your healthcare provider as an injection under the skin once for exposure to high levels of radiation. Reference ID: 5536091
• Under behandling af ITP vil din sundhedsudbyder nøje overvåge din nplate -dosis og blodpladetællinger.
  • Din sundhedsudbyder tjekker dit blodpladetælling hver uge og ændrer din dosis af NPLATE efter behov. Dette vil fortsætte, indtil din sundhedsudbyder beslutter, at din dosis af NPLATE kan forblive den samme. Derefter bliver du nødt til at få blodprøver hver måned. Når du holder op med at modtage NPLATE, har du brug for blodprøver i mindst 2 uger for at kontrollere, om din blodpladetælling falder for lavt.
  • Fortæl din sundhedsudbyder om enhver blå mærker eller blødning, der forekommer under behandling med NPLATE.
• Hvis du går glip af en planlagt dosis af NPLATE, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at planlægge din næste dosis så hurtigt som muligt.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager NPLATE?

Undgå situationer eller medicin, der kan øge din risiko for blødning.

Hvad er de mulige bivirkninger af NPLATE?

NPLATE kan forårsage alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om NPLATE?

De mest almindelige bivirkninger af NPLATE hos voksne inkluderer:

• hovedpine
• prikken eller følelsesløshed i hænder og fødder
• ledssmerter
• Bronchitis
• svimmelhed
• Betændelse i bihulerne (bihulebetændelse)
• problemer med at sove
• opkast
• muskel ømhed eller svaghed
• diarre
• Smerter i armene og benene
• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• Mave (mave) smerte
• hoste
• skuldersmerter
• kvalme
• dårlig fordøjelse
• Smerter i munden og halsen (oropharyngeal smerte)

De mest almindelige bivirkninger af NPLATE hos børn 1 år og ældre inkluderer:

• blå mærker
• Smerter i munden og halsen (oropharyngeal smerte)
• Infektion i øvre luftvejsinfektion

Mennesker, der tager NPLATE, kan have en øget risiko for at udvikle nye eller forværrede ændringer i knoglemarven kaldet øget reticulin. Disse ændringer kan forbedres, hvis du holder op med at tage NPLATE. Din sundhedsudbyder skal muligvis kontrollere din knoglemarv for dette problem under behandling med NPLATE.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af NPLATE. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Amgen på 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436).

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NPLATE.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NPLATE, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i NPLATE?

Aktiv ingrediens: Romiplogy

Inaktive ingredienser: L-histidin mannitol polysorbat 20 saccharose og saltsyre

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.