Saxenda

ADVARSEL

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

• Liraglutid forårsager dosisafhængig og behandlingsafhængig skjoldbruskkirtel-c-celletumorer ved klinisk relevante eksponeringer hos både køn af rotter og mus. Det er ukendt, om Saxenda forårsager skjoldbruskkirtel C-celletumorer, herunder medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) hos mennesker, da den menneskelige relevans af liraglutid-induceret gnaver-skjoldbruskkirtel C-celletumorer ikke er bestemt [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Saxenda er kontraindiceret hos patienter med en personlig eller familiehistorie af MTC og hos patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2). Rådgiverpatienter vedrørende den potentielle risiko for MTC ved brug af Saxenda og informer dem om symptomer på skjoldbruskkirtel tumorer (f.eks. En masse i nakken dysphagia dyspnø vedvarende heshed). Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse af thyroidea -ultralyd er af usikker værdi til tidlig påvisning af MTC hos patienter behandlet med Saxenda [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Saxenda

Saxenda indeholder liraglutid en analog af human GLP-1 og fungerer som en GLP-1-receptoragonist. Peptidforløberen for liraglutid produceret ved en proces, der inkluderer ekspression af rekombinant DNA i Saccharomyces cerevisiae er blevet konstrueret til at være 97% homolog med indfødte human GLP-1 ved at erstatte arginin med lysin i position 34. liraglutid fremstilles ved at fastgøre en C-16-fedtsyre (palmitinsyre) med en glutaminsyreafstand på den resterende lysinrester i position 26 af peptidforforskningen. Den molekylære formel for liraglutid er C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ og the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Figur 1. Strukturel formel for liraglutid

Saxenda er en klar farveløs løsning. Hver 1 ml Saxenda -opløsning indeholder 6 mg liraglutid og følgende inaktive ingredienser: Disatriumphosphatdihydrat 1,42 mg; propylenglycol 14 mg; phenol 5,5 mg; og vand til injektion. Hver forudfyldt pen indeholder en 3 ml opløsning af Saxenda svarende til 18 mg liraglutid (fri-base vandfri).

Anvendelser til Saxenda

Saxenda er indikeret som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet til kronisk vægtstyring i:

• Voksne patienter med et indledende kropsmasseindeks (BMI) af [se Dosering og administration ]:
  • 30 kg/m² eller større (overvægtig) eller
  • 27 kg/m² eller mere (overvægtig) i nærvær af mindst en vægtrelateret comorbid tilstand (f.eks. Hypertension type 2 diabetes mellitus eller dyslipidæmi)
• Pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med:
  • kropsvægt over 60 kg og
  • En indledende BMI svarende til 30 kg/m² eller mere for voksne (overvægtige) ved internationale afskæringer (Cole-kriterier Tabel 2) [Se Dosering og administration ]

Begrænsninger af brug

• Saxenda indeholder liraglutid og bør ikke administreres med andre liraglutidholdige produkter eller med enhver anden GLP-1-receptoragonist.
• Saxendas sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med type 2 -diabetes er ikke fastlagt.
• Saxenda's sikkerhed og effektivitet i kombination med andre produkter beregnet til vægttab inklusive receptpligtige lægemidler over medicin og urtepræparater er ikke fastlagt.

Dosering til Saxenda

Patientudvælgelse

Vælg patienter til Saxenda-behandling som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet for kronisk vægthåndtering baseret på BMI-værdierne, der er angivet i tabel 1 og 2.

Voksne og pædiatriske patienter

BMI beregnes ved at dividere vægt i (kg) efter højden (i meter) kvadrat. Et diagram til bestemmelse af BMI baseret på højde og vægt findes i tabel 1.

Tabel 1: BMI -konverteringskort

Pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre

BMI-afskæringer til fedme hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre er vist i tabel 2.

Tabel 2: International Obesity Task Force BMI Cut-offs for fedme efter køn og alder for pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre (Cole kriterier)

Vigtige administrationsinstruktioner

• Før påbegyndelse af Saxenda togpatienter på korrekt injektionsteknik. Se de ledsagende instruktioner til brug til komplette administrationsinstruktioner med illustrationer.
• Undersøg Saxenda visuelt inden hver injektion. Brug kun, hvis opløsningen er klar farveløs og indeholder ingen partikler.
• Injicerer Saxenda subkutant en gang dagligt på ethvert tidspunkt på dagen uden hensyntagen til tidspunktet for måltiderne.
• Injicerer Saxenda subkutant i maven lår eller overarm. Ingen dosisjustering er nødvendig, hvis du ændrer injektionsstedet og/eller timing.
• Drej injektionssteder inden for den samme region for at reducere risikoen for kutan amyloidose [se Bivirkninger ].
• Hvis en dosis går glip af genoptagelse af det engang daglige regime som foreskrevet med den næste planlagte dosis. Administrer ikke en ekstra dosis eller øg dosis for at kompensere for den ubesvarede dosis.
• Hvis der er gået mere end 3 dage siden den sidste saxenda -dosis geninitierer Saxenda ved 0,6 mg dagligt og følg dosisoptrapningsplanen i tabel 3 for at reducere forekomsten af ​​gastrointestinale bivirkninger forbundet med geninitiering af behandlingen.

Dosering In Adults And Pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre

Start Saxenda med en dosis på 0,6 mg dagligt i en uge. Følg derefter dosisoptrapningsplanen i tabel 3 for at minimere gastrointestinale bivirkninger [se Bivirkninger ].

Tabel 3: Dosis Escalation S ~ Chedul

Voksne patienter

• For voksne er den anbefalede dosering af Saxenda 3 mg daglige lavere doser kun til titrering.
• Afbryd Saxenda, hvis patienten ikke kan tolerere 3 mg dosis.
• Hvis patienter ikke tolererer en øget dosis under eskalering af dosis, skal du overveje at forsinke dosisoptrapning i cirka en yderligere uge.
• Evaluer ændringen i kropsvægt 16 uger efter påbegyndelse af Saxenda og ophør Saxenda, hvis patienten ikke har mistet mindst 4% af baseline -kropsvægten, da det er usandsynligt, at patienten opnår og opretholder klinisk meningsfuldt vægttab med fortsat behandling.
• Hos voksne patienter med type 2 -diabetes overvåger blodglukose inden Saxenda og under Saxenda -behandling.

Pædiatriske patienter

• For pædiatriske patienter er den anbefalede vedligeholdelsesdosis af Saxenda 3 mg dagligt. Pædiatriske patienter, der ikke tolererer 3 mg dagligt, kan have deres vedligeholdelsesdosis reduceret til 2,4 mg dagligt. Afbryd Saxenda, hvis patienten ikke kan tolerere 2,4 mg dosis.
• Hvis pædiatriske patienter ikke tolererer en øget dosis under dosisoptrapning, kan dosis også sænkes til det forrige niveau. Dosisoptrapning for pædiatriske patienter kan tage op til 8 uger.
• Evaluer ændringen i BMI efter 12 uger på vedligeholdelsesdosis og afbryde Saxenda, hvis patienten ikke har haft en reduktion i BMI på mindst 1% fra baseline, da det er usandsynligt, at patienten opnår og opretholder klinisk meningsfuldt vægttab med fortsat behandling.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning : 6 mg/ml klar farveløs opløsning i en 3 ml præ-fyldt en-patient-brug pen, der leverer doser på 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg eller 3 mg.

Opbevaring og håndtering

Saxenda -injektion : 6 mg/ml klar farveløs opløsning i en 3 ml en-patient-brug præfyldt pen, der leverer doser på 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg eller 3 mg er tilgængelig i følgende pakkestørrelser:

3 x taske pen NDC 0169-2800-13
5 10 Saxenda Pen NDC 0169-2800-15

Anbefalet opbevaring

Før første brug skal Saxenda opbevares i et køleskab mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Opbevar ikke i fryseren eller direkte ved siden af ​​køleskabskølingselementet. Frys ikke Saxenda, og brug ikke Saxenda, hvis den er frosset.

Efter den første brug af saxenda -penen kan pennen opbevares i 30 dage ved kontrolleret stuetemperatur (59 ° F til 86 ° F; 15 ° C til 30 ° C) eller i et køleskab (36 ° F til 46 ° F; 2 ° C til 8 ° C). Hold pennekappen på, når du ikke er i brug. Beskyt Saxenda mod overdreven varme og sollys. Fjern altid og kasser nålen sikkert efter hver injektion, og opbevar Saxenda -penen sikkert uden en injektionsnål, der er fastgjort. Dette vil reducere potentialet for forureningsinfektion og lækage og samtidig sikre doseringsnøjagtighed.

Fremstillet af: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Danmark. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Saxenda

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor eller andre steder i de ordinerende oplysninger:

• Risiko for thyroidea C-celletumorer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut galdeblære sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko for hypoglykæmi med samtidig brug af anti-diabetisk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertefrekvensforøgelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nedskrivning i nyren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal aspiration under generel anæstesi eller dyb sedation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Saxenda blev evalueret for sikkerhed i 5 dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg, der omfattede 3384 overvægtige eller overvægtige voksne patienter behandlet med Saxenda i en behandlingsperiode op til 56 uger (3 forsøg) 52 uger (1 forsøg) og 32 uger (1 forsøg) og et forsøg på 56 uger i 125 pediatriske patienter med obesity alderen 12 år og ældre [se [se [se [se [se [se [se [se [se på Kliniske studier ]. All patients received study drug in addition to a reduced-calorie diet og increased physical activity counseling. In the adult trials patients received Saxenda for a mean treatment duration of 46 weeks (median 56 weeks). Baseline characteristics included a mean age of 47 years 71% women 85% white 39% with Hypertension 15% with type 2 diabetes 34% with dyslipidæmi 29% with a BMI greater than 40 kg/m² og 9% with cardiovascular sygdom. In one of the 56-week trials a subset of patients (with abnormal glucose measurements at rogomization) [see Kliniske studier ] blev tilmeldt en placebokontrolleret 160-ugers periode i stedet efterfulgt af en 12-ugers opfølgning af off-behandling. For dem, der deltog i denne 160-ugers periode, modtog patienter Saxenda i en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 110 uger (median 159 uger). For alle forsøg blev dosering initieret og øget ugentligt for at nå 3 mg dosis.

I voksne kliniske forsøg blev 9,8% af patienterne behandlet med Saxenda og 4,3% af patienterne behandlet med placebo for tidligt ophørt som et resultat af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var kvalme (NULL,9% mod henholdsvis 0,2% for saxenda og placebo) opkast (NULL,7% mod mindre end 0,1%) og diarré (NULL,4% mod 0%).

Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af Saxenda-behandlede voksne patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter er vist i tabel 4. Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 3% af Saxenda-behandlede pædiatriske patienter og hyppigere end i placebo-behandlede patienter er vist i tabel 5.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer i ≥2% af Saxenda-behandlede voksne patienter og hyppigere end placebo

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 3% af Saxenda-behandlede pædiatriske patienter og hyppigere end placebo i et 56 ugers klinisk forsøg

Hypoglykæmi

Voksne patienter With Type 2 Diabetes

I et klinisk forsøg hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus og overvægt (overskydende vægt) eller fedme alvorlig hypoglykæmi (defineret som at kræve hjælp fra en anden person) forekom i 3 (NULL,7%) af 422 saxenda-behandlede patienter (alle, der tog en sulfonylura) og i ingen af ​​de 212 placebo-behandlingspatienter. I dette forsøg blandt patienter, der tager en sulfonylura-hypoglykæmi defineret som en plasmaglukose mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer forekom hos 31 (NULL,2%) af 110 saxenda-behandlede patienter og 7 (NULL,7%) af 55 placebo-behandlede patienter. Doserne af sulfonylurinstoffer blev reduceret med 50% i begyndelsen af ​​forsøget pr. Protokol.

Blandt patienter, der ikke tager et sulfonylurinstofblodsglukose mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer, forekom hos 22 (NULL,1%) af 312 saxenda-behandlede patienter og 7 (NULL,5%) af 157 placebo-behandlede patienter.

In a SAXENDA clinical trial in adult patients with overweight (excess weight) or obesity with type 2 diabetes mellitus treated with basal insulin and SAXENDA in combination with a reduced-calorie diet and increased physical activity and up to 2 oral anti-diabetes medications severe hypoglycemia was reported by 3 (1.5%) of 195 SAXENDA-treated patients and 2 (1.0%) of 197 Placebo-behandlede patienter. Ingen meningsfuld forskel i hypoglykæmi defineret som blodsukker mindre end 54 mg/dL med eller uden symptomer blev rapporteret mellem grupper.

Voksne patienter Without Type 2 Diabetes

I Saxenda -kliniske forsøg hos voksne patienter uden type 2 -diabetes mellitus var der ingen systematisk indfangning eller rapportering af hypoglykæmi; Patienter blev ikke forsynet med blodsukkermålere eller hypoglykæmi dagbøger. Spontant rapporterede symptomatiske episoder af ubekræftet hypoglykæmi blev rapporteret af 46 (NULL,6%) af 2962 saxenda-behandlede patienter og 19 (NULL,1%) af 1729 placebo-behandlede patienter. Fastende plasmaglukoseværdier opnået ved rutinemæssige klinikbesøg mindre end 54 mg/dL uanset hypoglykæmiske symptomer forekom hos 2 (NULL,1%) saxenda-behandlede patienter og 1 (NULL,1%) placebo-behandlede patienter.

Pædiatriske patienter Without Type 2 Diabetes

I et 56-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg med pædiatriske patienter uden type 2-diabetes mellitus, hvor blodglukosemålere blev tilvejebragt 19 (NULL,2%) af saxenda-behandlede patienter havde hypoglykæmi med en blodglukose mindre end 70 mg/dL med symptomer sammenlignet med 5 (NULL,0%) af placebo-behandlede patienter. Fire (4) begivenheder med hypoglykæmi defineret som en plasmaglukose mindre end 54 mg/dL forekom hos 2 (NULL,6%) af 125 saxenda-behandlede patienter, og 1 begivenhed forekom hos 1 (NULL,8%) af 126 placebo-behandlede patienter. Ingen alvorlige hypoglykæmiske episoder defineret som at kræve hjælp fra en anden person til aktivt at administrere kulhydratglucagon eller andre genoplivende handlinger forekom i Saxenda -behandlingsgruppen.

Gastrointestinale bivirkninger

I de voksne kliniske forsøg på ca. 68% af saxenda-behandlede patienter og 39% af placebo-behandlede patienter rapporterede gastrointestinale lidelser; Det hyppigst rapporterede var kvalme (39% og 14% af patienterne behandlet med henholdsvis Saxenda og placebo). Procentdelen af ​​patienter, der rapporterede kvalme, faldt, efterhånden som behandlingen fortsatte. Andre almindelige bivirkninger, der opstod ved en højere forekomst blandt saxenda-behandlede patienter, inkluderede diarréforstoppelse opkast dyspepsi abdominal smerte tør mund gastritis gastroøsofageal refluk sygdom flatulensudgang og abdominal distension. De fleste episoder med gastrointestinale begivenheder var milde eller moderat og førte ikke til seponering af terapi (NULL,2% med Saxenda versus 0,8% med placebo ophørt som et resultat af gastrointestinale bivirkninger). Der har været rapporter om gastrointestinale bivirkninger, såsom kvalme af kvalme og diarré forbundet med volumenudtømning og nedsat nyrefunktion.

I et pædiatrisk klinisk forsøg 8,0% af patienterne behandlet med Saxenda versus ingen patienter, der modtog placebo, afbrød behandlingen som et resultat af gastrointestinale bivirkninger. De fleste bivirkninger, der førte til seponering, skyldtes opkast og kvalme (henholdsvis 4,8% og 3,2% af saxenda-behandlede patienter).

Asthenia Træthed Malaise Dysgeusia And Svimmelhed

Begivenheder med astheni-træthedsmisbrug dysgeusia og svimmelhed blev hovedsageligt rapporteret inden for de første 12 uger efter behandling med Saxenda og blev ofte co-rapporteret med gastrointestinale begivenheder såsom kvalme af kvalme og diarré.

Immunogenicitet

Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan forekomsten af ​​antistoffer mod Saxenda ikke sammenlignes direkte med forekomsten af ​​antistoffer af andre produkter.

Patienter behandlet med Saxenda kan udvikle anti-liraglutidantistoffer. Anti-liraglutid-antistoffer blev påvist i 42 (NULL,8%) af 1505 saxenda-behandlede voksne patienter med en vurdering efter baseline. Antistoffer, der havde en neutraliserende virkning på liraglutid i et in vitro-assay, forekom i 18 (NULL,2%) af 1505 saxenda-behandlede patienter. Tilstedeværelse af antistoffer kan være forbundet med en højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet og rapporter om lav blodsukker. I kliniske forsøg blev disse begivenheder normalt klassificeret som milde og løst, mens patienter fortsatte med behandling.

I et pædiatrisk klinisk forsøg blev anti-liraglutid-antistoffer påvist hos 14 (12%) af 117 saxenda-behandlede patienter med en vurdering efter baseline; 5 (NULL,3%) havde vedvarende antistoffer som defineret ved mere end 2 antistofbesøg i mindst 16 ugers mellemrum. To patienter (NULL,7%) forblev positive i hele opfølgningsperioden; 1 (NULL,9%) havde antistoffer, der var på tværs af reaktivt over for indfødte GLP-1. Ingen patienter havde neutralisering af antistoffer.

Allergiske reaktioner

Urticaria blev rapporteret hos 0,7% af saxenda-behandlede patienter og 0,5% af placebo-behandlede patienter. Anafylaktiske reaktioner Astma Bronchial Hyperreactivity Bronchospasm oropharyngeal hævelse Facial hævelse Angioedema Pharyngeal ødem Type IV -overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter, der er behandlet med liraglutid i kliniske forsøg. Tilfælde af anafylaktiske reaktioner med yderligere symptomer, såsom hypotension af hjertebanken dyspnø og ødemer, er rapporteret med markedsført brug af liraglutid. Anafylaktiske reaktioner kan potentielt være livstruende.

Brystkræft

I Saxenda blev kliniske forsøg hos voksne brystkræft bekræftet af dommen rapporteret i 17 (NULL,7%) af 2379 saxenda-behandlede kvinder sammenlignet med 3 (NULL,2%) af 1300 placebo-behandlede kvinder inklusive invasiv kræft (13 saxenda-og 2 placebo-behandlede kvinder) og ductal carcinoma in situ (4 saxenda-og 1 placebo-truet kvinde). Størstedelen af ​​kræftformer var østrogen- og progesteron-receptorpositive. Der var for få tilfælde til at afgøre, om disse tilfælde var relateret til Saxenda. Derudover er der utilstrækkelige data til at bestemme, om Saxenda har en effekt på allerede eksisterende brystneoplasi.

Papillær skjoldbruskkirtelkræft

I Saxenda blev kliniske forsøg hos voksne papillær skjoldbruskkirtelkarcinom bekræftet af dommen rapporteret hos 8 (NULL,2%) af 3291 saxenda-behandlede patienter sammenlignet med ingen tilfælde blandt 1843 placebo-behandlede patienter. Fire af disse papillære skjoldbruskkirtelkarcinomer var mindre end 1 cm i den største diameter og 4 blev diagnosticeret i kirurgiske patologiprøver, efter at thyroidektomi blev fremsat af fund, der blev identificeret før behandlingen.

Kolorektale neoplasmer

I Saxenda-forsøg hos voksne hos voksne blev godartede kolorektale neoplasmer (for det meste kolonadenomer) bekræftet af dommen rapporteret hos 20 (NULL,6%) af 3291 saxenda-behandlede patienter sammenlignet med 7 (NULL,4%) af 1843 placebo-behandlede patienter. Seks positivt bedømte tilfælde af ondartede kolorektale neoplasmer blev rapporteret hos 5 saxenda-behandlede patienter (NULL,2% for det meste adenocarcinomer) og 1 hos en placebo-behandlet patient (NULL,1% neuroendokrin tumor i rektumet).

Hjerteledningsforstyrrelser

I Saxenda-kliniske forsøg hos voksne 11 (NULL,3%) af 3384 saxenda-behandlede patienter sammenlignet med ingen af ​​de placebo-behandlede patienter fra 1941 havde en hjerteledningsforstyrrelse rapporteret som første grad atrioventrikulær blokeret højre bundtgrenblok eller venstre bundtgrenblok.

Hypotension

Bivirkninger relateret til hypotension (hypotension ortostatisk hypotension cirkulationskollaps og nedsat blodtryk) blev rapporteret hyppigere med Saxenda (NULL,1%) sammenlignet med placebo ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorie abnormiteter

Leverenzymer

Stigninger i alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 10 gange den øvre normale grænse blev observeret i 5 (NULL,15%) saxenda-behandlede patienter (to, hvoraf to havde ALT større end 20 og 40 gange den øvre normal) sammenlignet med 1 (NULL,05%) placebo-behandlet patient under Saxenda-kliniske forsøg. Fordi klinisk evaluering for at udelukke alternative årsager til ALT og aspartataminotransferase (AST) -stigninger ikke blev udført i de fleste tilfælde, er forholdet til Saxenda usikkert. Nogle stigninger i ALT og AST var forbundet med andre forvirrende faktorer (såsom gallesten).

Serum calcitonin

Calcitonin En biologisk markør for MTC blev målt i hele det kliniske udviklingsprogram [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. More patients treated with Saxenda in the clinical trials were observed to have high calcitonin values during treatment compared with placebo. The proportion of patients with calcitonin greater than or equal to 2 times the upper limit of normal at the end of the trial was 1.2% in Saxenda-treated patients og 0.6% in placebo-treated patients. Calcitonin values greater than 20 ng/L at the end of the trial occurred in 0.5% of Saxenda-treated patients og 0.2% of placebo-treated patients; among patients with pre­treatment serum calcitonin less than 20 ng/L none had calcitonin elevations to greater than 50 ng/L at the end of the trial.

Serumlipase og amylase

Serumlipase og amylase blev rutinemæssigt målt i Saxenda -kliniske forsøg. Blandt Saxenda-behandlede patienter havde 2,1% en lipaseværdi når som helst under behandling af større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal sammenlignet med 1,0% af placebo-behandlede patienter. 0,1% af Saxenda-behandlede patienter havde en amylaseværdi når som helst i forsøget på større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal kontra 0,1% af placebo-behandlede patienter. Den kliniske betydning af forhøjninger i lipase eller amylase med Saxenda er ukendt i mangel af andre tegn og symptomer på pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af liraglutid efter godkendelse af liraglutid den aktive ingrediens i Saxenda. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Neoplasmer

Medullær skjoldbruskkirtelkarcinom

Gastrointestinale lidelser

Akut pancreatitis hæmoragisk og nekrotiserende pancreatitis, der undertiden resulterer i død ileus

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Dehydrering som følge af kvalme opkast og diarré

Nyre- og urinforstyrrelser

Øget serumkreatinin akut nyresvigt eller forværring af kronisk nyresvigt undertiden

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Allergiske reaktioner: udslæt og kløe

Immunsystemforstyrrelser

Angioødem og anafylaktiske reaktioner

Hepatobiliære lidelser

Hyperbilirubinæmi forhøjninger af leverenzymer kolestase og hepatitis

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Kutan amyloidose

Lunge

Lunge aspiration has occurred in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation.

Lægemiddelinteraktioner for Saxenda

Mundtlige medicin

Saxenda causes a delay of gastric emptying og thereby has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. In clinical pharmacology trials liraglutid did not affect the absorption of the tested orally administered medications to any clinically relevant degree. Nonetheless monitor for potential consequences of delayed absorption of oral medications concomitantly administered with Saxenda.

Advarsler for Saxenda

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Saxenda

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

Liraglutid forårsager dosisafhængig og behandlingsafhængige skjoldbruskkirtel-celletumorer (adenomer og/eller carcinomer) ved klinisk relevante eksponeringer hos både køn af rotter og mus [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats og mice. It is unknown whether Saxenda will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of liraglutid-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Tilfælde af MTC hos patienter, der er behandlet med liraglutid, er rapporteret i postmarketingperioden; Dataene i disse rapporter er utilstrækkelige til at etablere eller udelukke en årsagssammenhæng mellem MTC og liraglutidbrug hos mennesker.

Saxenda is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Saxenda og inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Rutinemæssig overvågning af serum calcitonin eller anvendelse af thyroidea -ultralyd er af usikker værdi til tidlig påvisning af MTC hos patienter behandlet med Saxenda. En sådan overvågning kan øge risikoen for unødvendige procedurer på grund af lav testspecificitet for serum calcitonin og en høj baggrundsforekomst af skjoldbruskkirtelsygdom. Signifikant forhøjet serum calcitonin kan indikere MTC, og patienter med MTC har normalt calcitoninværdier større end 50 ng/L. Hvis serum calcitonin måles og viser sig at være forhøjet, skal patienten evalueres yderligere. Patienter med skjoldbruskkirtelknudler, der er bemærket ved fysisk undersøgelse eller nakkeafbildning, bør også evalueres yderligere.

Akut pancreatitis

Baseret på spontan postmarkedsrapporter er akut pancreatitis inklusive dødelig og ikke-dødelig hæmoragisk eller nekrotiserende pancreatitis blevet observeret hos patienter behandlet med liraglutid. Efter påbegyndelse af Saxenda observerer patienter omhyggeligt for tegn og symptomer på pancreatitis (inklusive vedvarende alvorlige mavesmerter, der undertiden stråler bagpå, og som måske ikke er ledsaget af opkast). Hvis pancreatitis mistænkes for, at Saxenda straks skal afbrudt, og der skal indrettes passende håndtering. Hvis pancreatitis bekræftes, bør Saxenda ikke genstartes.

I Saxenda blev kliniske forsøg hos voksne akut pancreatitis bekræftet ved dom hos 9 (NULL,3%) af 3291 saxenda-behandlede patienter og 2 (NULL,1%) af 1843 placebo-behandlede patienter. Derudover var der 2 tilfælde af akut pancreatitis hos saxenda-behandlede patienter, der for tidligt trak sig tilbage fra disse kliniske forsøg, der forekom 74 og 124 dage efter den sidste dosis. Der var 2 yderligere tilfælde hos saxenda-behandlede patienter 1 i en off-behandling opfølgningsperiode inden for 2 uger efter ophør af Saxenda og 1, der forekom hos en patient, der afsluttede behandlingen og var off-behandling i 106 dage.

I en Saxenda blev pædiatrisk klinisk forsøg pancreatitis ikke uafhængigt bedømt. Pancreatitis blev rapporteret hos 1 (NULL,8%) saxenda-behandlet patient og resulterede i seponering af behandlingen.

Liraglutid er blevet undersøgt hos et begrænset antal voksne patienter med en historie med pancreatitis. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis er i højere risiko for udvikling af pancreatitis på Saxenda.

Akut galdeblæresygdom

I Saxenda rapporterede kliniske forsøg hos voksne 2,2% af saxenda-behandlede patienter med bivirkninger af cholelithiasis versus 0,8% af placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​cholecystitis var 0,8% hos saxenda-behandlede patienter mod 0,4% i placebo-behandlede patienter. Størstedelen af ​​saxenda-behandlede patienter med bivirkninger af cholelithiasis og cholecystitis krævede kolecystektomi. Betydelig eller hurtigt vægttab kan øge risikoen for cholelithiasis; Hyppigheden af ​​akut galdeblæresygdom var imidlertid større hos saxenda-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter, selv efter at have redegjort for graden af ​​vægttab. Hvis der er mistanke om cholelithiasis, er galdeblærestudier og passende klinisk opfølgning indikeret.

bupropion hcl xl 150 mg høj

Hypoglykæmi

Voksne patienter med type 2 -diabetes mellitus på en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylura) eller insulin kan have en øget risiko for hypoglykæmi ved anvendelse af Saxenda inklusive svær hypoglykæmi. Hos patienter med type 2 -diabetes overvåger blodsukkeret inden Saxenda og under Saxenda -behandling [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Risikoen for hypoglykæmi kan sænkes ved en reduktion i dosis af sulfonylurinans (eller andre samtidigt administrerede insulinsekretagoger) eller insulin. Informer patienter, der bruger disse samtidige medicin af risikoen for hypoglykæmi, og uddanne dem om tegn og symptomer på hypoglykæmi.

I det pædiatriske kliniske forsøg havde patienter ikke type 2 -diabetes, men fik blodsukkermålere. Klinisk signifikant hypoglykæmi defineret som blodsukker <54 mg/dL occurred in 1.6% of the Saxenda-treated patients compared to 0.8% of placebo-treated patients [see Bivirkninger ]. Inform all pediatric patients of the risk of Hypoglykæmi og educate them on the signs og symptoms of Hypoglykæmi.

Hjerterytme stigning

Gennemsnitlige stigninger i hvilende hjerterytme på 2 til 3 slag pr. Minut (BPM) blev observeret med rutinemæssig klinisk overvågning hos saxenda-behandlede voksne patienter sammenlignet med placebo i kliniske forsøg. Flere patienter behandlet med Saxenda sammenlignet med placebo havde ændringer fra baseline ved to på hinanden følgende besøg på mere end 10 bpm (henholdsvis 34% mod 19%) og 20 bpm (henholdsvis 5% mod 2%). Mindst en hvilepuls over 100 bpm blev registreret for 6% af saxenda-behandlede patienter sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter med dette forekommende ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg for henholdsvis 0,9% og 0,3%. Tachycardia blev rapporteret som en bivirkning hos 0,6% af saxenda-behandlede patienter og hos 0,1% af placebo-behandlede patienter.

I et klinisk farmakologiske forsøg, der overvågede hjerterytmen kontinuerligt i 24 timers saxenda -behandling, var forbundet med en hjerterytme, der var 4 til 9 bpm højere end den, der blev observeret med placebo.

I et pædiatrisk klinisk forsøg blev gennemsnitlige stigninger fra baseline i hvilepuls på 3 til 7 bpm observeret med Saxenda -behandling.

Puls skal overvåges med regelmæssige intervaller, der er i overensstemmelse med sædvanlig klinisk praksis. Patienter skal informere sundhedsudbydere om hjertebanken eller følelser af et racerhjertelæge, mens de er i hvile under Saxenda -behandling. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i hvilende hjerterytme, mens de tager Saxenda Saxenda, bør afbrydes.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter behandlet med GLP-1-receptoragonister inklusive Saxenda har der været rapporter om akut nyresvigt og forværring af kronisk nyresvigt, der undertiden kræver hæmodialyse [se Bivirkninger ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal sygdom. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced kvalme opkast or diarre leading to volume depletion. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or volume status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment og discontinuation of potentially causative agents including liraglutid. Use caution when initiating or escalating doses of Saxenda in patients with renal impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der har været rapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og angioødem) hos patienter behandlet med Saxenda [se Kontraindikationer og Bivirkninger ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue Saxenda og other suspect medications og promptly seek medical advice.

Anafylaksi og angioødem er rapporteret med andre GLP-1-receptoragonister. Brug forsigtighed hos en patient med en historie med anafylaksi eller angioødem med en anden GLP-1-receptoragonist, fordi det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for disse reaktioner med Saxenda.

Selvmordsadfærd og ideation

I Saxenda-kliniske forsøg på voksne 9 (NULL,3%) af 3384 Saxenda-behandlede patienter og 2 (NULL,1%) af de placebo-behandlede patienter fra 1941 rapporterede selvmordstanker; En af disse saxenda-behandlede patienter forsøgte selvmord.

I et saxenda pædiatrisk klinisk forsøg 1 (NULL,8%) af de 125 saxenda-behandlede patienter døde af selvmord. Der var utilstrækkelig information til at etablere et årsagsforhold til Saxenda.

Hvilken slags medicin er naproxen

Patienter, der er behandlet med Saxenda, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd. Afbryd Saxenda hos patienter, der oplever selvmordstanker eller adfærd. Undgå Saxenda hos patienter med en historie med selvmordsforsøg eller aktiv selvmordstanker.

Lunge Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Saxenda delays gastric emptying [see Klinisk farmakologi ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gastric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Tilgængelige data er utilstrækkelige til at informere henstillinger til at afbøde risikoen for lungeaspiration under generel anæstesi eller dyb sedation hos patienter, der tager Saxenda, herunder om ændring af præoperative fastende anbefalinger eller midlertidigt at afbryde Saxenda kunne reducere forekomsten af ​​tilbageholdt gastrisk indhold. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager Saxenda.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Instruktioner for Use ).

Instruktioner

Rådgiver patienter om at tage Saxenda nøjagtigt som foreskrevet. Instruer patienter om at følge dosis -eskaleringsplanen og ikke tage mere end den anbefalede dosis.

Instruer voksne patienter om at afbryde Saxenda, hvis de ikke har opnået 4% vægttab med 16 ugers behandling. Instruer pædiatriske patienter 12 år og ældre for at afbryde Saxenda, hvis de ikke har opnået en BMI -reduktion på 1% fra baseline efter 12 uger på vedligeholdelsesdosis.

Risiko for skjoldbruskkirtel C-celletumorer

Informer patienter om, at liraglutid forårsager godartede og ondartede skjoldbruskkirtel-c-celle-tumorer hos mus og rotter, og at den menneskelige relevans af denne konstatering ikke er bestemt. Rådgiver patienter til at rapportere symptomer på skjoldbruskkirteltumorer (f.eks. En klump i nakken heshed dysfagi eller dyspnø) til deres sundhedsudbyder [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Akut pancreatitis

Informer patienter om den potentielle risiko for akut pancreatitis. Forklar, at vedvarende alvorlige mavesmerter, der kan stråle bagpå, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er det kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienter om straks at afbryde Saxenda og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis vedvarende alvorlige mavesmerter forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Akut galdeblæresygdom

Informer patienter om risikoen for akut galdeblæresygdom. Rådgive patienter om, at væsentlig eller hurtigt vægttab kan øge risikoen for galdeblæresygdom, men at galdeblæresygdom også kan forekomme i mangel af betydeligt eller hurtigt vægttab. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for passende klinisk opfølgning, hvis galdeblæresygdom er mistænkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Informere pædiatriske patienter om risikoen for hypoglykæmi og uddanne alle patienter om tegn og symptomer på hypoglykæmi. Informer voksne patienter med patienter med type 2 -diabetes mellitus om en insulinsekretagoge (f.eks. Sulfonylurea) eller insulin om, at de kan have en øget risiko for hypoglykæmi, når de bruger Saxenda og til at rapportere tegn og/eller symptomer på hypoglykæmi til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjerterytme stigning

Informer patienter om at rapportere symptomer på vedvarende perioder, der banker eller racing, mens de er i hvile til deres sundhedsudbyder. Afbryd Saxenda hos patienter, der oplever en vedvarende stigning i hvilende hjerterytme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dehydrering og nedsat nyrefunktion

Rådgiv patienter om risikoen for dehydrering på grund af gastrointestinale bivirkninger og for at tage forholdsregler for at undgå væskeudtømning. Informer patienter om den potentielle risiko for forværring af nyrefunktionen, som i nogle tilfælde kan kræve dialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner under anvendelse af Saxenda efter markedsføring. Rådgive patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner og instruere dem til at stoppe med at tage Saxenda og søge medicinsk rådgivning, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgive patienter om at rapportere fremkomst eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd. Informer patienter om, at hvis de oplever selvmordstanker eller adfærd, skal de stoppe med at tage Saxenda [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lunge Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Informer patienter om, at Saxenda kan få deres mave til at tømme langsommere, hvilket kan føre til komplikationer med anæstesi eller dyb sedation under planlagte operationer eller procedurer. Instruer patienter om at informere sundhedsudbydere inden planlagte operationer eller procedurer, hvis de tager Saxenda [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gulsot og hepatitis

Informer patienter om, at gulsot og hepatitis er rapporteret under brug af liraglutid efter markedsføring. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler gulsot.

Del aldrig en Saxenda -pen mellem patienter

Informer patienter om, at de aldrig skulle dele en Saxenda -pen med en anden person, selvom nålen ændres. Deling af pennen mellem patienter kan udgøre en risiko for transmission af infektion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige CD-1-mus i doser på 0,03 0,2 1 og 3 mg/kg/dag liraglutid administreret af bolus subkutan injektionsudbytte Systemiske eksponeringer 0,2- 2- 10 og 43-gange Eksponeringen hos obese mennesker henholdsvis ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3 mg/dagbaseret på PLASMA sammenligning. En dosisrelateret stigning i godartet skjoldbruskkirtel-C-celle-adenomer blev set i 1 og 3 mg/kg/daggrupperne med hændelser på henholdsvis 13% og 19% hos mænd og 6% og 20% ​​hos kvinder. C-celle-adenomer forekom ikke i kontrolgrupper eller 0,03 og 0,2 mg/kg/daggrupper. Behandlingsrelaterede maligne C-cellecarcinomer forekom hos 3% af kvinderne i gruppen på 3 mg/kg/dag. Skjoldbruskkirtel C-celletumorer er sjældne fund under carcinogenicitetstest hos mus. En behandlingsrelateret stigning i fibrosarkomer blev set på ryghuden og subcutis den kropsoverflade, der blev anvendt til medikamentinjektion hos mænd i gruppen 3 mg/kg/dag. Disse fibrosarkomer blev tilskrevet den høje lokale koncentration af medikament nær injektionsstedet. Liraglutidkoncentrationen i den kliniske formulering (6 mg/ml) er 10 gange højere end koncentrationen i formuleringen, der blev anvendt til at administrere 3 mg/kg/dag liraglutid til mus i carcinogenicitetsundersøgelsen (NULL,6 mg/ml).

En 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i mandlige og kvindelige Sprague Dawley-rotter i doser på 0,075 0,25 og 0,75 mg/kg/dag liraglutid administreret ved BOLUS subkutan injektion med eksponeringer 0,5-2-og 7-gange eksponeringen hos obese mennesker, der skyldes henholdsvis MRHD baseret på plasma auc. A treatment-related increase in benign thyroid C-cell adenomas was seen in males in 0.25 and 0.75 mg/kg/day liraglutide groups with incidences of 12% 16% 42% and 46% and in all female liraglutide-treated groups with incidences of 10% 27% 33% and 56% in 0 (control) 0.075 0.25 and 0.75 mg/kg/day groups henholdsvis. En behandlingsrelateret stigning i maligne skjoldbruskkirtel-c-celle-carcinomer blev observeret i alle mandlige liraglutidbehandlede grupper med forekomst på 2% 8% 6% og 14% og hos kvinder ved 0,25 og 0,75 mg/kg/dag med forekomster på 0% 0% 4% og 6% i 0 (kontrol) 0,075 0,25 mg/kg/kg/kg/daggrupper på 0%. Skjoldbruskkirtel-c-cellecarcinomer er sjældne fund under carcinogenicitetstest hos rotter.

Undersøgelser i mus demonstrerede, at liraglutid-induceret C-celleproliferation var afhængig af GLP-1-receptoren, og at liraglutid ikke forårsagede aktivering af omarrangeret under transfektion (RET) proto-oncogen i skjoldbruskkirtel-C-celler.

Menneskelig relevans af skjoldbruskkirtel C-celletumorer hos mus og rotter er ukendt og er ikke blevet bestemt af kliniske studier eller ikke-kliniske studier [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Liraglutid var negativ med og uden metabolisk aktivering i AMES -testen for mutagenicitet og i en human perifer blodlymfocytkromosomafvigelse -test for clastogenicitet. Liraglutid var negativ i gentagelsesdosis in vivo micronucleus-test hos rotter.

I rotte-fertilitetsundersøgelser ved anvendelse af subkutane doser på 0,1 0,25 og 1 mg/kg/dag blev liraglutidmænd behandlet i 4 uger før og gennem parring, og kvinder blev behandlet 2 uger før og gennem parring, indtil drægtigheden dag 17. Ingen direkte negativt virkninger på mandlig frugtbarhed blev observeret i doser op til 1 mg/kg/dag en høj dosering, hvilket gav en estimeret systemisk eksponering 11-times i doser op til doser op til 1 mg/kg/kg/dag en høj doser, hvilket gav en estimeret systemisk eksponering, der eksponeringer, de eksponeringer i doser i doser op til 1 mg/kg/kg/dag en høj doser, hvilket gav en estimeret systemisk eksponering, der blev eksponering. MRHD baseret på plasma AUC -sammenligning. Hos hunrotter forekom en stigning i tidlige embryonale dødsfald ved 1 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug blev observeret hos kvinder ved 1 mg/kg/dag dosis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Saxenda is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman og may result in fetal harm [see Kliniske overvejelser ]. There are no available data with liraglutid in pregnant women to inform a drug associated risk for major birth defects og miscarriage. Saxenda should not be used during pregnancy. If a patient wishes to become pregnant or pregnancy occurs treatment with Saxenda should be discontinued.

Dyreproduktionsundersøgelser identificerede øget ugunstige embryofetale udviklingsresultater fra eksponering under graviditet. Liraglutideksponering var forbundet med tidlige embryonale dødsfald og en ubalance i nogle føtal abnormiteter i gravide rotter indgivet liraglutid under organogenese i doser, der tilnærmer kliniske eksponeringer ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3 mg/dag. Hos gravide kaniner indgivet liraglutid under organogenese nedsatte føtalvægt og en øget forekomst af større føtal abnormiteter blev set ved eksponeringer under de menneskelige eksponeringer ved MRHD [se Dyredata ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort af klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

En minimum vægtøgning og intet vægttab anbefales for alle gravide kvinder, inklusive dem, der allerede er overvægtige eller fede på grund af den nødvendige vægtøgning, der forekommer i modervæv under graviditet.

Dyredata

Liraglutid har vist sig at være teratogen hos rotter ved eller over 0,8 gange systemiske eksponeringer hos overvægtige mennesker, der er resultatet af den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3 mg/dag baseret på plasmaområde under tids-concentrationskurve (AUC) -sammenligning. Liraglutid har vist sig at forårsage reduceret vækst og øget totale større abnormiteter hos kaniner ved systemiske eksponeringer under eksponering hos overvægtige mennesker ved MRHD baseret på plasma AUC -sammenligning.

Kvindelige rotter givet subkutane doser på 0,1 0,25 og 1 mg/kg/dag liraglutid begyndelse 2 uger før parring gennem drægtighedsdag 17 havde estimeret systemiske eksponeringer 0,8- 3- og 11 gange eksponeringen hos overvægtige mennesker ved MRHD baseret på plasma AUC-sammenligning. Antallet af tidlige embryonale dødsfald i gruppen 1 mg/kg/dag steg lidt. Føtal abnormaliteter og variationer i nyrer og blodkar Uregelmæssig ossifikation af kraniet og en mere komplet tilstand af ossificering forekom i alle doser. Den plettede lever og minimalt knækkede ribben forekom i den højeste dosis. Forekomsten af ​​føtal misdannelser i liraglutidbehandlede grupper, der overskred samtidige og historiske kontroller, var forkert formet oropharynx og/eller indsnævret åbning til strubehoved ved 0,1 mg/kg/dag og navlestrømmet brok ved 0,1 og 0,25 mg/kg/dag.

Gravide kaniner givet subkutane doser på 0,01 0,025 og 0,05 mg/kg/dag liraglutid fra drægtighed dag 6 til dag 18 inklusive havde estimeret systemiske eksponeringer mindre end eksponeringen hos overvægtige mennesker ved MRHD på 3 mg/dag i alle doser baseret på plasma AUC -sammenligning. Liraglutid nedsatte føtalvægt og dosisafhængigt øgede forekomsten af ​​totale større føtal abnormaliteter i alle doser. Forekomsten af ​​misdannelser overskred samtidige og historiske kontroller ved 0,01 mg/kg/dag (nyrer scapula) større end eller lig med 0,01 mg/kg/dag (øjne forelimb) 0,025 mg/kg/dag (hjernehale og sakkvirvel og ved 0,05 mg/kg/dag (parietal knogler store blodkar). Uregelmæssig ossificering og/eller skelet -abnormiteter forekom i kraniet og kæben ryghvirvler og ribben brystben bækken hale og scapula; og dosisafhængige mindre skeletvariationer blev observeret. Viscerale abnormaliteter forekom i blodkar lungerelever og spiserør. Bilobed eller bifurcated galdeblære blev set i alle behandlingsgrupper, men ikke i kontrolgruppen.

Hos gravide hunrotter fik subkutane doser på 0,1 0,25 og 1 mg/kg/dag liraglutid fra drægtighedsdag 6 gennem fravænning eller afslutning af sygepleje på amning dag 24 estimeret systemisk eksponering var 0,8- 3- og 11 gange eksponering hos overvægtige mennesker ved MRHD på 3 mg/dag baseret på plasma Auc-sammenligning. En lille forsinkelse i fødslen blev observeret i størstedelen af ​​de behandlede rotter. Gruppens gennemsnitlige kropsvægt af neonatale rotter fra liraglutidbehandlede dæmninger var lavere end neonatale rotter fra kontrolgruppedams. Blodige fnat og agiteret opførsel forekom hos hanrotter, der stammede fra dæmninger behandlet med 1 mg/kg/dag liraglutid. Gruppens gennemsnitlige kropsvægt fra fødsel til postpartum dag 14 trenden lavere i F2-generationsrotter stammede fra liraglutidbehandlede rotter sammenlignet med F2-generationsrotter, der stammede fra kontroller, men forskelle nåede ikke statistisk betydning for nogen gruppe.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​liraglutid i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkninger på mælkeproduktionen. Liraglutid var til stede i mælken fra ammende rotter (se Data ).

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Saxenda og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Saxenda eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I ammende rotter var liraglutid til stede uændret i mælk i koncentrationer ca. 50% af moderens plasmakoncentrationer.

Pædiatrisk brug

Saxendas sikkerhed og effektivitet som et supplement til en diæt med reduceret kalorieindhold og øget fysisk aktivitet for kronisk vægthåndtering er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med kropsvægt over 60 kg og en indledende BMI, der svarer til 30 kg/m² eller større for voksne (overvægtige) ved internationale afskæring (se tabel 2). Brug af Saxenda til denne indikation understøttes af en 56-ugers dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos 251 pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år, en farmakokinetisk undersøgelse hos pædiatriske patienter og studier hos voksne med fedme [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

I det pædiatriske kliniske forsøg var der en død på grund af selvmord hos en saxenda-behandlet patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]; En saxenda-behandlet patient havde en begivenhed med pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]; Flere episoder af hypoglykæmi bekræftet ved overvågning af selvblodglukose forekom hos saxenda-behandlede patienter sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]; og gennemsnitlige stigninger i hvilende hjerterytme på 3 til 7 bpm fra baseline blev observeret med saxenda-behandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Saxendas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos patienter under 12 år.

Geriatrisk brug

I de saxenda-kliniske forsøg var 232 (NULL,9%) af de saxenda-behandlede patienter 65 år og over og 17 (NULL,5%) af de saxenda-behandlede patienter var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Der er begrænset erfaring med Saxenda hos patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion, herunder nyresygdom i slutstadiet. Der har dog været efter markedsføringsrapporter om akut nyresvigt og forværring af kronisk nyresvigt med liraglutid, som undertiden kan kræve hæmodialyse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Saxenda should be used with caution in this patient population [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der er begrænset erfaring hos patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion. Derfor bør Saxenda bruges med forsigtighed i denne patientpopulation [se Klinisk farmakologi ].

Gastroparese

Saxenda slows gastric emptying. Saxenda has not been studied in patients with pre-existing gastroparesis.

Overdoseringsoplysninger til Saxenda

Der er rapporteret om overdoser i kliniske forsøg og anvendelse af liraglutid efter markedsføring. Effekter har inkluderet svær kvalme alvorlig opkast og svær hypoglykæmi. I tilfælde af overdosering bør passende understøttende behandling initieres i henhold til patientens kliniske tegn og symptomer.

Kontraindikationer for Saxenda

Saxenda is contraindicated in:

• Patienter med en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller patienter med flere endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med en alvorlig overfølsomhedsreaktion på liraglutid eller på nogen af ​​excipienserne i Saxenda. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner og angioødem er rapporteret med Saxenda [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Graviditet [see Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Saxenda

Handlingsmekanisme

Liraglutid er en acyleret human glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist med 97% aminosyresekvenshomologi til endogen human GLP-1 (7-37). Ligesom endogen GLP-1-liraglutid binder til og aktiverer GLP-1-receptoren en celleoverfladeceptor koblet til adenylylcyclaseaktivering gennem den stimulerende G-protein GS. Endogen GLP-1 har en halveringstid på 1,5-2 minutter på grund af nedbrydning af de allestedsnærværende endogene enzymer dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) og neutrale endopeptidaser (NEP). I modsætning til indfødte GLP-1-liraglutid er stabil mod metabolisk nedbrydning af begge peptidaser og har en plasmahalveringstid på 13 timer efter subkutan administration. Den farmakokinetiske profil af liraglutid, der gør det velegnet til administration, der er en gang dagligt, er et resultat af selvassociation, der forsinker absorptionsplasmaproteinbinding og stabilitet mod metabolisk nedbrydning med DPP-4 og NEP.

GLP-1 er en fysiologisk regulator af appetit- og kalorieindtagelse, og GLP-1-receptoren er til stede i flere områder af hjernen, der er involveret i appetitregulering. I dyreforsøg resulterede perifer administration af liraglutid i nærvær af liraglutid i specifikke hjerneområder, der regulerer appetitten inklusive hypothalamus. Selvom liraglutid -aktiverede neuroner i hjerneområder, der vides at regulere appetitspecifikke hjerneområder, der medierede virkningerne af liraglutid på appetitten, ikke blev identificeret hos rotter.

Farmakodynamik

Liraglutid sænker kropsvægten gennem nedsat kalorieindtag. Liraglutid øger ikke 24-timers energiforbrug.

Som med andre GLP-1-receptoragonister stimulerer liraglutid insulinsekretion og reducerer glucagon-sekretion på en glukoseafhængig måde. Disse effekter kan føre til en reduktion af blodsukkeret.

Gastrisk tømning

Liraglutid forsinker gastrisk tømning.

Hjertelektrofysiologi (QTC) hos raske frivillige

Effekten af ​​liraglutid på hjerte -repolarisering blev testet i en QTC -undersøgelse. Liraglutid ved stabilitetskoncentrationer efter daglige doser op til 1,8 mg producerede ikke QTC-forlængelse. Den maksimale liraglutidplasmakoncentration (CMAX) hos overvægtige og fede individer behandlet med liraglutid 3 mg svarer til Cmax, der blev observeret i liraglutid -QTC -undersøgelsen hos raske frivillige.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan administration opnås maksimale koncentrationer af liraglutid ved 11 timer efter dosering. Den gennemsnitlige liraglutid-stabile tilstandskoncentration (AUCτ/24) nåede ca. 116 ng/ml i overvægtige (BMI 30-40 kg/m²) forsøgspersoner efter administration af Saxenda. Liraglutideksponering steg proportionalt i dosisområdet fra 0,6 mg til 3 mg. Den intra-subjektskoefficient for variation for liraglutid AUC var 11% efter enkelt dosisadministration. Liraglutideksponeringer blev betragtet som ens blandt tre subkutane injektionssteder (overarm mave og lår). Absolut biotilgængelighed af liraglutid efter subkutan administration er ca. 55%.

Fordeling

Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen efter subkutan administration af liraglutid 3 mg er 20-25 L (for en person, der vejer ca. 100 kg). Det gennemsnitlige distributionsvolumen efter intravenøs administration af liraglutid er 0,07 L/kg. Liraglutid er i vid udstrækning bundet til plasmaprotein (større end 98%).

Metabolisme

I løbet af den første 24 timer efter administration af en enkelt [3H] -liraglutiddosis til sunde forsøgspersoner var den vigtigste komponent i plasma intakt liraglutid. Liraglutid er endogent metaboliseret på en lignende måde som store proteiner uden et specifikt organ som en vigtig elimineringsvej.

Eliminering

Efter en [3H] -liraglutid-dosis intakt liraglutid blev ikke påvist i urin eller fæces. Kun en mindre del af den administrerede radioaktivitet blev udskilt som liraglutidrelaterede metabolitter i urin eller fæces (henholdsvis 6% og 5%). Størstedelen af ​​urin og fæces radioaktivitet blev udskilt i løbet af de første 6-8 dage. Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance efter subkutan administration af en enkelt dosis liraglutid er ca. 0,9-1,4 l/h med en eliminering halveringstid på cirka 13 timer, hvilket gør liraglutid egnet til en gang daglig administration.

Specifikke populationer

Ældre

Alder havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​liraglutid baseret på en farmakokinetisk undersøgelse hos raske ældre personer (65 til 83 år) og population af farmakokinetiske analyser af data fra overvægtige og overvægtige patienter 18 til 82 år [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Baseret på resultaterne af befolkningsfarmakokinetiske analyser har hunner 24% lavere vægtjusteret clearance af Saxenda sammenlignet med mænd.

Race og etnicitet

Race og etnicitet havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​liraglutid baseret på resultaterne af farmakokinetiske analyser, der omfattede overvægtige og overvægtige patienter af kaukasiske sorte asiatiske og latinamerikanske/ikke-spanskepanske grupper.

Kropsvægt

Kropsvægt påvirker signifikant den farmakokinetik af liraglutid baseret på resultater af populationsfarmakokinetiske analyser udført hos patienter med kropsvægtområde på 60-234 kg. Eksponeringen af ​​liraglutid falder, når baseline kropsvægt øges.

Pædiatrisk

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for Saxenda under anvendelse af data fra 134 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med fedme. Liraglutideksponeringen hos de pædiatriske patienter svarede til den hos voksne med fedme [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Den enkeltdosis farmakokinetik af liraglutid blev evalueret hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. Patienter med mild (estimeret kreatinin-clearance 50-80 ml/min) til svær (estimeret kreatinin-clearance mindre end 30 ml/min) nyrefunktion og patienter med nedsat nyresygdom i slutstadiet, der krævede dialyse, blev inkluderet i forsøget. Sammenlignet med raske forsøgspersoner var liraglutid AUC i mild moderat og alvorlig nyrefunktion og i slutstadiets nyresygdom i gennemsnit henholdsvis 35% 19% 29% og 30% lavere [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Den enkeltdosis farmakokinetik af liraglutid blev evalueret hos patienter med forskellige grader af leverfunktion. Patienter med mild (børnepugh-score 5-6) til svær (børnepugh-score større end 9) leverfunktion blev inkluderet i forsøget. Sammenlignet med raske forsøgspersoner var liraglutid AUC hos personer med mild moderat og alvorlig leverfunktion i gennemsnit henholdsvis 11% 14% og 42% lavere [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

In vitro-vurdering af medikamenter

Liraglutid har et lavt potentiale for farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner relateret til cytochrome P450 (CYP) og plasmaproteinbinding.

In vivo-vurdering af medikament-lægemiddelinteraktioner

Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler blev udført i stabil tilstand med liraglutid 1,8 mg/dag. Virkningen på hastigheden for gastrisk tømning var ækvivalent mellem liraglutid 1,8 mg og 3 mg (acetaminophen AUC0-300min).

Administration af de interagerende lægemidler blev tidsbestemt, så Cmax af liraglutid (8-12 timer) ville falde sammen med absorptionstoppen af ​​de co-administrerede lægemidler.

Orale prævention

Et enkelt dosis af et oralt præventionskombinationsprodukt indeholdende 0,03 mg ethinylestradiol og 0,15 mg levonorgestrel blev administreret under Fed -betingelser og 7 timer efter dosis af liraglutid i stabil tilstand. Liraglutid sænkede ethinylestradiol og levonorgestrel Cmax med henholdsvis 12% og 13%. Der var ingen virkning af liraglutid på den samlede eksponering (AUC) af ethinylestradiol. Liraglutid øgede levonorgestrel AUC0-∞ med 18%. Liraglutid forsinket Tmax for både ethinylestradiol og levonorgestrel med 1,5 timer.

Digoxin

En enkelt dosis af digoxin 1 mg blev administreret 7 timer efter dosis af liraglutid i stabil tilstand. Den samtidige administration med liraglutid resulterede i en reduktion af digoxin AUC med 16%; Cmax faldt med 31%. Digoxin -median tid til maksimal koncentration (Tmax) blev forsinket fra 1 time til 1,5 timer.

Lisinopril

En enkelt dosis lisinopril 20 mg blev administreret 5 minutter efter dosis af liraglutid i stabil tilstand. Samtidig administration med liraglutid resulterede i en reduktion af lisinopril AUC med 15%; Cmax faldt med 27%. Lisinopril median Tmax blev forsinket fra 6 timer til 8 timer med liraglutid.

Atorvastatin

Liraglutid ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af atorvastatin efter en enkelt dosis atorvastatin 40 mg indgivet 5 timer efter dosis af liraglutid i stabil tilstand. Atorvastatin Cmax blev reduceret med 38%, og median Tmax blev forsinket fra 1 time til 3 timer med liraglutid.

Acetaminophen

Liraglutid ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af acetaminophen efter en enkelt dosis acetaminophen 1000 mg administreret 8 timer efter dosis af liraglutid i stabil tilstand. Acetaminophen Cmax blev reduceret med 31%, og median Tmax blev forsinket op til 15 minutter.

Griseofulvin

Liraglutid ændrede ikke den samlede eksponering (AUC) af griseofulvin efter co-administration af en enkelt dosis griseofulvin 500 mg med liraglutid i stabil tilstand. Griseofulvin Cmax steg med 37%, mens median Tmax ikke ændrede sig.

Insulin Detemir

Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem liraglutid og insulin detemir, når separate subkutane injektioner af insulin detemir 0,5 enhed/kg (enkeltdosis) og liraglutid 1,8 mg (stabil tilstand) blev administreret til patienter med type 2-diabetes mellitus.

Kliniske studier

Vægtstyringsforsøg hos voksne med overvægt eller fedme

Saxendas sikkerhed og effektivitet for kronisk vægtstyring i forbindelse med reduceret kaloriindtagelse og øget fysisk aktivitet blev undersøgt i tre 56-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg. I alle undersøgelser blev Saxenda titreret til 3 mg dagligt i en 4-ugers periode. Alle patienter modtog undervisning i en diæt med reduceret kalorieindhold (ca. 500 kcal/dagsunderskud) og fysisk aktivitetsrådgivning (anbefalet stigning i fysisk aktivitet på mindst 150 minutter/uge), der begyndte med den første dosis af studiemedicin eller placebo og fortsatte under hele forsøget.

Undersøgelse 1 tilmeldte 3731 patienter med fedme (BMI større end eller lig med 30 kg/m²) eller med overvægt (BMI 27-29,9 kg/m²) og mindst en vægtrelateret comorbid tilstand, såsom behandlet eller ubehandlet dyslipidæmi eller hypertension; Patienter med type 2 -diabetes mellitus blev udelukket. Patienter blev randomiseret i et forhold på 2: 1 til enten Saxenda eller placebo. Patienter blev lagdelt baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af unormale blodsukkermålinger ved randomisering. Alle patienter blev behandlet i op til 56 uger. De patienter med unormale glukosemålinger ved randomisering (2254 af de 3731 patienter) blev behandlet i alt 160 uger. Ved baseline-middelalderen var 45 år (område 18-78) 79% var kvinder 85% var kaukasiske 10% var afroamerikanske og 11% var latinamerikanske/latino. Gennemsnitlig baseline kropsvægt var 106,3 kg og gennemsnitlig BMI var 38,3 kg/m².

Undersøgelse 2 var en 56-ugers forsøg, der tilmeldte 635 patienter med type 2-diabetes og med enten overvægt eller fedme (som defineret ovenfor). Patienterne skulle have en HBA1C på 7-10% og behandles med metformin A sulfonylura eller en glitazon som enkelt middel eller i en hvilken som helst kombination eller med en diæt med reduceret kalorieindhold og fysisk aktivitet alene. Patienter blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at modtage enten Saxenda eller placebo. Middelalderen var 55 år (område 18-82) 50% var kvinder 83% var kaukasiske 12% var afroamerikanske og 10% var latinamerikanske/latino. Gennemsnitlig baseline -kropsvægt var 105,9 kg og gennemsnitlig BMI var 37,1 kg/m².

Undersøgelse 3 var en 56-ugers forsøg, der tilmeldte 422 patienter med fedme (BMI større end eller lig med 30 kg/m²) eller med overvægt (BMI 27-29,9 kg/m²) og mindst en vægtrelateret comorbid tilstand, såsom behandlet eller ubehandlet dyslipidæmi eller hypertension; Patienter med type 2 -diabetes mellitus blev udelukket. Alle patienter blev først behandlet med en lavt kalorieindhold (det samlede energiindtag 1200-1400 kcal/dag) i en indløbsperiode, der varede op til 12 uger. Patienter, der mistede mindst 5% af deres screenings kropsvægt efter 4 til 12 uger i løbet af indkørslen, blev derefter randomiseret med lige allokering for at modtage enten Saxenda eller placebo i 56 uger. Middelalderen var 46 år (område 18-73) 81% var kvinder 84% var kaukasiske 13% var afroamerikanske og 7% var latinamerikanske/latino. Gennemsnitlig baseline -kropsvægt var 99,6 kg og gennemsnitlig BMI var 35,6 kg/m².

Proportionerne af patienter, der afbrød undersøgelsesmedicin i de 56-ugers forsøg, var 27% for den saxenda-behandlede gruppe og 35% for den placebo-behandlede gruppe og i 160-ugers forsøg var proportioner af patienter, der ophørte, henholdsvis 47% og 55%. I de 56 uger Bivirkninger ]. The majority of patients who discontinued Saxenda due to adverse reactions did so during the first few months of treatment. In the 160-week trial the proportions of patients who discontinued due to an adverse reaction was 13% og 6% for Saxenda- og placebo-treated patients respectively.

Effekt af Saxenda på kropsvægt i 56-ugers forsøg

Til undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var de primære effektivitetsparametre gennemsnitlig procentvis ændring i kropsvægt og procentdelene af patienter, der opnåede større end eller lig med 5% og 10% vægttab fra baseline til uge 56. For undersøgelse 3 Den primære effektivitetsparametre var gennemsnitlig procentvis ændring i kropsvægt fra randomisering til uge 56 procentdelen af ​​patienter, der ikke fik mere end 0,5% kropsvægt fra randomisering (dvs. efter kørt) til uge 56 og procentdelen af ​​patienterne, der opnåede bodfægt end eller lig med 5% vægttab fra randomisering til uge 56. Fordi at miste mindst 5% af den fastende kropsvægt gennem livsstilsintervention i løbet af 4- til 12-ugers indkørsel var en betingelse for deres fortsatte deltagelse i den randomiserede behandlingsperiode, som resultaterne muligvis ikke afspejler dem, der forventes i den generelle befolkning.

Tabel 6 viser resultaterne for ændringerne i vægt observeret i undersøgelser 1 2 og 3. efter 56 ugers behandling med Saxenda resulterede i en statistisk signifikant vægttab sammenlignet med placebo. Statistisk signifikant større andele af patienter, der blev behandlet med Saxenda, opnåede 5% og 10% vægttab end dem, der blev behandlet med placebo. I undersøgelse 3 statistisk signifikant markant flere patienter randomiseret til Saxenda end placebo havde ikke opnået mere end 0,5% af kropsvægten fra randomisering til uge 56.

Tabel 6: Ændringer i vægt i uge 56 for undersøgelser 1 2 og 3

De kumulative frekvensfordelinger af ændring i kropsvægt fra baseline til uge 56 er vist i figur 2 for undersøgelser 1 og 2. en måde at fortolke dette tal på er at vælge en ændring i kropsvægt af interesse på den vandrette akse og bemærke de tilsvarende proportioner af patienter (lodret akse) i hver behandlingsgruppe, der opnåede mindst denne grad af vægttab. Bemærk for eksempel, at den lodrette linje, der opstår fra -10% i undersøgelse 1, skærer saxenda- og placebo -kurverne til henholdsvis ca. 34% og 15%, hvilket svarer til værdierne vist i tabel 6.

Figur 2: Ændring i kropsvægt (%) fra baseline til uge 56 (undersøgelse 1 til venstre og undersøgelse 2 til højre)

Tidsskurser med vægttab med Saxenda og placebo fra baseline til uge 56 er afbildet i figur 3 og 4.

Figur 3: Skift fra baseline (%) i kropsvægt (undersøgelse 1 til venstre og undersøgelse 2 til højre)

Figur 4: Skift fra baseline (%) i kropsvægt under undersøgelse 3

Effekt af Saxenda på kropsvægt i en 160-ugers forsøg (undersøgelse 1 undergruppe af patienter med unormal blodsukker ved randomisering)

Tallene og procenterne af patienter, der vides at have mistet større end eller lig med 5% kropsvægt i uge 56 og/eller uge 160 i undersøgelse 1 (kun patienter med unormal glukose ved randomisering) er sammenfattet i tabel 7 til beskrivende formål.

Tabel 7: Ændringer i vægt i uge 56 og uge 160 til undersøgelse 1 (undergruppe af patienter med unormal blodsukker ved randomisering)

Effekt af Saxenda på antropometri og kardiometabolske parametre i 56-ugers forsøg

Ændringer i taljeomkrets og kardiometabolske parametre med Saxenda er vist i tabel 8 til undersøgelse 1 (patienter uden diabetes mellitus) og tabel 9 til undersøgelse 2 (patienter med type 2 -diabetes). Resultater fra undersøgelse 3, som også tilmeldte patienter uden diabetes mellitus, svarede til undersøgelse 1.

Tabel 8: Gennemsnitlige ændringer i antropometri og kardiometabolske parametre i undersøgelse 1 (patienter uden diabetes)

Tabel 9: Gennemsnitlige ændringer i antropometri og kardiometabolske parametre i undersøgelse 2 (patienter med diabetes mellitus)

Vægt Management Trial In Pædiatriske patienter Ages 12 And Older With Obesity

Saxenda was evaluated in a 56-week double-blind rogomized parallel group placebo controlled multi-center trial in 251 pubertal pediatric patients aged 12 to 17 years with BMI corresponding to 30 kg/m² or greater for adults by international cut-off points [see Dosering og administration ] og BMI på 95. percentil eller større for alder og køn (NCT02918279). Efter en 12-ugers livsstilsopdriftsperiode blev patienterne randomiseret 1: 1 til Saxenda en gang dagligt eller placebo en gang dagligt. Saxenda-dosis blev titreret til 3 mg over en 4 til 8-ugers periode baseret på tolerabilitet, der blev bedømt af efterforskeren. Optrapping af forsøgsproduktet var ikke tilladt, hvis emnet havde en selvovervåget plasmaglukose (SMPG) <56 mg/dL or < 70 mg/dL in the presence of symptoms of Hypoglykæmi I løbet af ugen før eller under dosis -eskaleringsbesøg. Andelen af ​​patienter, der nåede den 3 mg dosis, var 82,4%; For 8,8% af patienterne var 2,4 mg den maksimale tolererede dosis.

Middelalderen var 14,5 år: 40,6% af patienterne var mandlige 87,6% var hvide 0,8% var asiatiske 8% var sorte eller afroamerikanske; 22,3% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige baseline kropsvægt var 100,8 kg og gennemsnitlig kropsmasseindeks (BMI) var 35,6 kg/m². Proportionerne af patienter, der afbrød undersøgelsesmedicin, var 19,2% for den saxenda-behandlede gruppe og 20,6% for den placebo-behandlede gruppe; 10,4% af patienterne behandlet med Saxenda og ingen patienter behandlet med placebo ophørte behandling på grund af en bivirkning [se Bivirkninger ].

Det primære slutpunkt var ændring i BMI SDS. Ved baseline var gennemsnitlig BMI SDS 3,14 i Saxenda -gruppen og 3,20 i placebogruppen. I uge 56 resulterede behandling med Saxenda i statistisk signifikant reduktion i BMI SDS fra baseline sammenlignet med placebo. Den observerede gennemsnitlige ændring i BMI SDS fra baseline til uge 56 var -0,23 i Saxenda -gruppen og -0,00 i placebogruppen. Den estimerede behandlingsforskel i BMI SDS -reduktion fra baseline mellem Saxenda og placebo var -0,22 med et 95% konfidensinterval på -0,37 -0,08; P = 0,0022.

Tidsforløbet for ændring i BMI SDS med Saxenda og placebo fra baseline til uge 56 er afbildet i figur 5.

Figur 5: Skift fra baseline i BMI SDS

Ændringer i vægt og BMI med Saxenda er vist i tabel 10. Ændringer i taljeomkrets og kardiometabolske parametre med Saxenda er vist i tabel 11.

Tabel 10: Ændringer i vægt og BMI i uge 56 til undersøgelse 4 (pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18)

Fuld analysesæt. For kropsvægt og BMI-baseline-værdier er der betyder ændringer fra baseline i uge 56 estimeres middel (mindst kvadrater), og behandlingskontrast i uge 56 estimeres behandlingsforskelle. Manglende observationer blev beregnet fra placebo -armen baseret på et spring til reference flere (x100) imputationsmetode.

Tabel 11: Gennemsnitlige ændringer i antropometri og kardiometabolske parametre i undersøgelse 4 (pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18)

Kardiovaskulære resultater forsøg med liraglutid 1,8 mg hos voksne patienter med type 2 -diabetes og hjerte -kar -sygdom

Liraglutid 1,8 mg (Victoza) bruges til behandling af type 2 -diabetes mellitus hos voksne. Effektiviteten af ​​liraglutid i doser under 3 mg dagligt er ikke blevet fastlagt til kronisk vægthåndtering.

Lederforsøget (NCT01179048) randomiserede 9340 patienter med utilstrækkeligt kontrolleret type 2 -diabetes og hjerte -kar -sygdom til liraglutid 1,8 mg eller placebo ud over standard for plejebehandlinger for type 2 -diabetes i en median varighed på 3,5 år. Patienter var enten 50 år eller ældre med etableret stabilt hjerte -kar -cerebrovaskulær perifer vaskulær sygdom kronisk nyresvigt eller kronisk hjertesvigt (80% af patienterne) eller var 60 år eller ældre og havde andre specificerede risikofaktorer af vaskulær sygdom (20% af patienterne). Befolkningen var 64% mandlige 78% kaukasiske 10% asiatiske og 8% sort; 12% af befolkningen var latinamerikansk eller latino.

I alt 96,8% af patienterne afsluttede forsøget; Vital status blev kendt i slutningen af ​​retssagen for 99,7%. Det primære endepunkt var tiden fra randomisering til første forekomst af en større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (MACE) defineret som: kardiovaskulær død ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde. Der blev ikke observeret nogen øget risiko for MACE med liraglutid 1,8 mg. Det samlede antal primære komponentmace -slutpunkter var 1302 (608 [13,0%] med liraglutid 1,8 mg og 694 [14,9%] med placebo).

Patientinformation til Saxenda

Saxenda
(Safe-end-ah)
(liraglutid) injektion til subkutan brug

Del ikke din Saxenda -pen med andre, selvom nålen er blevet ændret. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Saxenda?

Alvorlige bivirkninger kan ske hos mennesker, der tager Saxenda, herunder:

Mulige skjoldbruskkirtel tumorer inklusive kræft. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får en klump eller hævelse i din nakkehøreshed, der sluger eller åndenød. Dette kan være symptomer på kræft i skjoldbruskkirtlen. I undersøgelser med rotter og musesaxenda og medicin, der fungerer som Saxenda, forårsagede skjoldbruskkirtel tumorer inklusive kræft i skjoldbruskkirtlen. Det vides ikke, om Saxenda vil forårsage skjoldbruskkirtel tumorer eller en type skjoldbruskkirtelkræft kaldet medullær skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) hos mennesker.

Brug ikke Saxenda Hvis du eller nogen af ​​din familie nogensinde har haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC), eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2).

Hvad er Saxenda?

Saxenda is an injectable prescription medicine used for adults with Fedme eller overvægt (overskydende vægt), der også har vægtrelaterede medicinske problemer og børn i alderen 12 til 17 år med en kropsvægt over 60 kg (60 kg) og fedme for at hjælpe dem med at tabe sig og holde vægten væk.

• Saxenda should be used with a reduced calorie diet og increased physical activity.
• Saxenda og VICTOZA have the same active ingredient liraglutid og should not be used together or with other GLP-1 receptor agonist medicines.
• Det vides ikke, om Saxenda er sikker og effektiv, når det tages med anden recept over-tælleren
• medicin eller urtevægttabsprodukter.
• Det vides ikke, om Saxenda er sikker og effektiv hos børn under 12 år.
• Det vides ikke, om Saxenda er sikker og effektiv hos børn i alderen 12 til 17 år med type 2 diabetes .

Hvem skal ikke bruge Saxenda?

Brug ikke Saxenda if:

• Du eller nogen af ​​din familie har nogensinde haft en type kræft i skjoldbruskkirtlen kaldet medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC), eller hvis du har en endokrin systemtilstand kaldet multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (MEN 2).
• Du har haft en alvorlig allergisk reaktion på liraglutid eller nogen af ​​ingredienserne i Saxenda. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Saxenda. Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion inkluderer:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Alvorligt udslæt eller kløe
  • besvimende Eller føler dig svimmel
  • Meget hurtig hjerteslag
  • er gravide eller planlægger at blive gravid. Saxenda kan skade din ufødte baby.

Før du tager Saxenda, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• tager visse lægemidler kaldet GLP-1 receptoragonister.
• Har alvorlige problemer med din mave, såsom bremset tømning af din mave (gastroparese) eller problemer med at fordøje mad.
• har eller har haft problemer med dine bugspytkirtel nyrer eller lever.
• har eller har haft depression eller selvmordstanker eller psykiske problemer.
• er planlagt til at have operation eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation).
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Saxenda passerer ind i din modermælk. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil bruge Saxenda eller amning.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept over-tælleren

medicin vitaminer og urtetilskud. Saxenda bremser mavetømning og kan påvirke medicin, der skal passere hurtigt gennem maven. Saxenda kan påvirke den måde, hvorpå nogle medicin fungerer, og nogle andre lægemidler kan påvirke den måde, Saxenda fungerer på.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager diabetesmedicin, især insulin- og sulfonylurinstofmedicin. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin.

Hvordan skal jeg bruge Saxenda?

• Læs instruktionerne til brug, der følger med Saxenda.
• Brug Saxenda nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du bruger Saxenda, før du bruger den for første gang.
• Brug Saxenda nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Your dose should be increased after using Saxenda for 1 week until you reach the 3 mg dose.
• Start Saxenda med 0,6 mg pr. Dag i din første uge. Øg din daglige dosis til 1,2 mg i din anden uge til 1,2 mg. Forøg din daglige dosis til 1,8 mg i den tredje uge til 1,8 mg. Forøg din daglige dosis til 2,4 mg i den fjerde uge til 2,4 mg og i den femte uge og fremover din daglige dosis til den fulde dosis på 3 mg. Derefter ændrer du ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. Børn kan reducere deres dosis til 2,4 mg dagligt, hvis den maksimale dosis ikke tolereres.
• Saxenda is injected 1 time each day at any time during the day.
• Injekt din dosis af Saxenda under huden (subkutant) i dit maveområde (mave) overben (lår) eller overarmen som instrueret af din sundhedsudbyder. Injicér ikke i en vene eller muskel.
• Skift (roter) dit injektionssted i det område, du vælger med hver injektion for at reducere din risiko for at få klumper under huden (kutan amyloidose). Brug ikke det samme sted til hver injektion.
• Hvis du tager for meget Saxenda, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme. At tage for meget Saxenda kan forårsage svær kvalme alvorlig opkast og lavt blodsukker (hypoglykæmi).
• Hvis du går glip af din daglige dosis af Saxenda, skal du bare tage din næste daglige dosis som sædvanligt den følgende dag. Tag ikke en ekstra dosis af Saxenda eller øg din dosis den følgende dag for at kompensere for din ubesvarede dosis. Hvis du går glip af din dosis Saxenda i 3 dage eller mere, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at tale om, hvordan du genstarter din behandling.
• Du kan tage Saxenda med eller uden mad.
• Kast den brugte Saxenda -pen efter 30 dage.

Din sundhedsudbyder skal starte dig på en reduceret kaloridiæt og øget fysisk aktivitet, når du begynder at tage Saxenda. Bliv på dette program, mens du tager Saxenda.

Hvad er de mulige bivirkninger af Saxenda?

Saxenda may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Saxenda?
• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Stop med at bruge Saxenda, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har alvorlige smerter i dit maveområde (maven), der ikke vil forsvinde med eller uden opkast. Du kan føle smerten fra dit maveområde (maven) til ryggen.
• Gallblære problems. Saxenda may cause Gallblære problems including gallesten . Nogle galdeblæreproblemer har brug for operation. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer:
  • Smerter i din øvre mave (mave)
  • gulning af din hud eller øjne ( gulsot )
  • feber
  • Lerfarvede afføring
• Øget risiko for lavt blodsukker (hypoglykæmi) hos voksne med type 2 -diabetes mellitus, der også tager medicin til behandling af type 2 -diabetes mellitus såsom sulfonylurinstoffer eller insulin.
• Risiko for lavt blodsukker (hypoglykæmi) hos børn, der er 12 år og ældre uden type 2 -diabetes mellitus
• Tegn og symptomer på lavt blodsukker kan omfatte:
  • Shakakess
  • svaghed
  • sult
  • sved
  • svimmelhed
  • Hurtig hjerteslag
  • hovedpine
  • forvirring
  • Følelse af jittery
  • døsighed
  • irritabilitet

Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du genkender og behandler lavt blodsukker. Du skal tjekke dit blodsukker, før du begynder at tage Saxenda, og mens du tager Saxenda.

• øget hjerterytme. Saxenda can increase your heart rate while you are at rest. Your healthcare provider should check your heart rate while you take Saxenda. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest og it lasts for several minutes.
• Nyreproblemer (nyresvigt). Saxenda may cause kvalme opkast or diarre leading to loss of fluids (dehydrering). Dehydration may cause kidney failure which can lead to the need for dialysis. This can happen in people who have never had kidney problems before. Drinking plenty of fluids may reduce your chance of dehydrering. Call your healthcare provider right away if you have kvalme opkast or diarre that does not go away or if you cannot drink liquids by mouth.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at bruge Saxenda og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, herunder:
  • Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • besvimende Eller føler dig svimmel
  • Alvorligt udslæt eller kløe
  • Meget hurtig hjerteslag
• depression or thoughts of suicide. Du skal være opmærksom på eventuelle mentale ændringer, især pludselige ændringer i dine humøradfærdstanker eller følelser. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen mentale ændringer, der er nye værre eller bekymre dig.
• Mad eller væske kommer ind i lungerne under operationen eller andre procedurer, der bruger anæstesi eller dyb søvnighed (dyb sedation). Saxenda may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures. Tell all your healthcare providers that you are taking Saxenda before you are scheduled to have surgery or other procedures.

De mest almindelige bivirkninger af Saxenda hos voksne inkluderer:

• kvalme
• reaktion på injektionsstedet
• træthed (træthed)
• Ændring i enzym
• svimmelhed ( lipase ) levels in your
• diarre
• Lavt blodsukker
• Mavesmerter blod
• forstoppelse (Hypoglykæmi)
• opkast
• hovedpine
• forstyrret mave (dyspepsi)

Yderligere almindelige bivirkninger hos børn er feber og gastroenteritis

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Saxenda. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hold din Saxenda Pen penne nåle og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Saxenda.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Saxenda til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Saxenda til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Får Zoloft dig til at føle dig høj

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Saxenda, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Saxenda?

Aktiv ingrediens: liraglutid

Inaktive ingredienser: Disatriumphosphatdihydratpropylenglycol -phenol og vand til injektion. Hydrochlorsyre eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.