Panretin

Beskrivelse for Panretin

Panretin® Gel 0,1% indeholder alitretinoin og er kun beregnet til topisk anvendelse. Det kemiske navn er 9-cis-retinsyre, og den strukturelle formel er som følger:

Kemisk alitretinoin er relateret til vitamin A. Det er et gult pulver med en molekylvægt på 300,44 og en molekylær formel på C20H28O2. Det er lidt opløseligt i ethanol (NULL,01 mg/g ved 25oC) og uopløselig i vand. Panretin® -gel er en klar gul gel indeholdende 0,1% (vægt/vægt) alitretinoin i en base af dehydreret alkohol USP -polyethylenglycol 400 NF hydroxypropylcellulose NF og butyleret hydroxytoluen NF.

Bruger til Panretin

Panretin® â

Dosering til Panretin

Panretin® -gel bør oprindeligt anvendes to (2) gange om dagen til kutane KS -læsioner. Anvendelsesfrekvensen kan gradvist øges til tre (3) eller fire (4) gange om dagen i henhold til individuel læsionstolerance. Hvis der forekommer applikationsstedstoksicitet, kan applikationsfrekvensen reduceres. Hvis der forekommer alvorlig irritation på anvendelse af lægemiddel, kan der midlertidigt afbrydes i et par dage, indtil symptomerne falder ned.

Der skal påføres tilstrækkelig gel til at dække læsionen med en generøs belægning. Gelen skal have lov til at tørre i tre til fem minutter, før de dækkes med tøj. Fordi upåvirket hud kan blive irriteret på anvendelse af gelen på normal hud, der omgiver læsionerne, bør undgås. Anvend desuden ikke gelen på eller i nærheden af ​​slimhindeoverfladerne i kroppen.

Et svar fra KS -læsioner kan ses så snart to uger efter påbegyndelse af terapi, men de fleste patienter kræver længere anvendelse. Med fortsat anvendelse kan der opnås yderligere fordel. Nogle patienter har krævet over 14 uger at reagere. I kliniske forsøg blev Panretin® -gel påført i op til 96 uger. Panretin® -gel skal fortsættes, så længe patienten får fordel.

Okkulerende forbindinger bør ikke bruges med Panretin® Gel.

Hvor leveret

Panretin ® Gel fås i rør, der indeholder 60 gram (60 mg aktiv ingrediens alitretinion). NDC 59212-601-22

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: DPT Laboratories Ltd. 318 McCullough San Antonio TX 78215. Fremstillet til: Concordia Pharmaceuticals. Distribueret af: Amdipharm Limited 17 Northwood House â

Bivirkninger til Panretin

Sikkerheden af ​​Panretin® Gel er blevet vurderet i kliniske undersøgelser af 385 patienter med AIDS-relateret KS. Bivirkninger forbundet med brugen af ​​Panretin®-gel hos patienter med AIDS-relateret KS forekom næsten udelukkende på applikationsstedet. Den dermale toksicitet begynder som erythema; Med fortsat anvendelse af Panretin® gel erythema kan stige, og ødemer kan udvikle sig. Dermal toksicitet kan blive behandlingsbegrænsende med intenst erytemødem og vesikulering. Normalt er bivirkninger dog milde til moderat i sværhedsgrad; De førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen hos kun 7% af patienterne. Alvorlige lokale (applikationssted) hudens bivirkninger forekom hos ca. 10% af patienterne i den amerikanske undersøgelse (mod 0% i køretøjets kontrol). Tabel 2 viser de bivirkninger, der opstod på applikationsstedet med en forekomst på mindst 5% i løbet af den dobbeltblinde fase i Panretin® Gel-behandlet gruppe og i køretøjskontrolgruppen i en af ​​de to kontrollerede studier. Bivirkninger blev rapporteret på andre steder, men var generelt ens i de to grupper.

Tabel 2: Bivirkninger med en forekomst på mindst 5% på applikationsstedet i enten kontrolleret undersøgelse hos patienter, der modtager Panretin® gel eller køretøjskontrol

Lægemiddelinteraktioner for Panretin

Patienter, der anvender Panretin®-gel, bør ikke samtidig bruge produkter, der indeholder DEET (NN-Diethyl-M-toluamid), en almindelig komponent i insektafvisende produkter. Dyretoksikologiske undersøgelser viste øget DEET -toksicitet, når DEET blev inkluderet som en del af formuleringen.

Selvom der ikke var nogen klinisk bevis i de vehikelstyrede undersøgelser af lægemiddelinteraktioner med systemiske antiretrovirale midler, herunder proteaseinhibitorer makrolidantibiotika og azolantifungale, er effekten af ​​Panretin®-gel på de stabile statskoncentrationer af disse lægemidler ikke kendt. Ingen lægemiddelinteraktionsdata er tilgængelige om samtidig administration af Panretin®-gel og systemiske anti-KS-agenter.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Der er ikke observeret nogen interferens med laboratorieundersøgelser.

Advarsler for Panretin

Graviditet

Panretin®  gel could cause fetal harm if significant absorption were to occur in a pregnant woman. 9-cis-Retinoic acid has been shown to be teratogenic in rabbits and mice. An increased incidence of fused sternebrae and limb and craniofacial defects occurred in rabbits given oral doses of 0.5 mg/kg/day (about five times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis assuming complete systemic absorption of 9-cis-retinoic acid when Panretin®  gel is administered as a 60 g tube over 1 month in a 60 kg human) during the period of organogenesis. Limb and craniofacial defects also occurred in mice given a single oral dose of 50 mg/kg on day eleven of gestation (about 127 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Oral 9-cis-retinoic acid was also embryocidal as indicated by early resorptions and post-implantation loss when it was given during the period of organogenesis to rabbits at doses of 1.5 mg/kg/day (about 15 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis) and to rats at doses of 5 mg/kg/day (about 25 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Animal reproduction studies with topical 9-cis-retinoic acid have not been conducted. It is not known whether topical Panretin®  gel can modulate endogenous 9-cis-retinoic acid levels in a pregnant woman nor whether systemic exposure is increased by application to ulcerated lesions or by duration of treatment. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Panretin®  gel is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Forholdsregler for Panretin

Panretin®  gel is indicated for topical treatment of Kaposi’s sarcoma. Patients with cutaneous T-cell lymphoma were less tolerant of topical Panretin® gel; five of seven patients had 6 episodes of treatment-limiting toxicities - grade 3 dermal irritation - with Panretin®  gel (0.01% or 0.05%).

Information til patienter

Se ledsagende ' Patientens brugsinstruktioner '

Fotosensitivitet

Retinoids as a class have been associated with photosensitivity. There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin® gel in the clinical studies. Nonetheless because in vitro data indicate that 9-cis-retinoic acid may have a weak photosensitizing effect patients should be advised to minimize exposure of treated areas to sunlight and sunlamps during the use of Panretin® gel.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Langtidsundersøgelser hos dyr for at vurdere det kræftfremkaldende potentiale af 9-cis-retinsyre er ikke blevet udført. 9-cis-retinosyre var ikke mutagen in vitro (bakterielle assays kinesiske hamster-ovariecelle Hgprt-mutationsassay) og var ikke clastogen in vitro (kromosomafvigelse-test i humane lymfocytter) eller in vivo (mus micronucleus-test).

Graviditet

(se Advarsler afsnit)

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om alitretinoin eller dets metabolitter udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for bivirkninger fra Panretin® -gel hos sygepleje -spædbørn skal mødre afbryde sygepleje inden brugen af ​​stoffet.

bivirkninger af atorvastatin 40 mg

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Utilstrækkelig information er tilgængelig til at vurdere sikkerhed og effektivitet hos patienter i alderen 65 år eller ældre.

Overdoseringsoplysninger til Panretin

Der har ikke været nogen erfaring med akut overdosis af Panretin® -gel hos mennesker. Systemisk toksicitet efter akut overdosering med topisk anvendelse af Panretin® -gel er usandsynlig på grund af begrænsede systemiske plasmaniveauer observeret med normale terapeutiske doser. Der er ingen specifik modgift til overdosering.

Kontraindikationer for Panretin

Panretin® gel is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to retinoids or to any of the ingredients of the product.

Klinisk farmakologi for Panretin

Handlingsmekanisme

Alitretinoin (9-cis-retinosyre) er en naturligt forekommende endogen retinoid, der binder til og aktiverer alle kendte intracellulære retinoidreceptorundertyper (RARa rARp RARy RXRa RXRβ og RXRγ). Når de er aktiveret, fungerer disse receptorer som transkriptionsfaktorer, der regulerer ekspressionen af ​​gener, der kontrollerer processen med cellulær differentiering og spredning i både normale og neoplastiske celler. Alitretinoin inhiberer væksten af ​​Kaposi's sarkom (KS) celler in vitro.

Farmakokinetik

Ingen undersøgelser har undersøgt plasma 9-cis-retinosyrekoncentrationer før og efter behandling med Panretin® â â

Selvom der ikke er nogen påviselige plasmakoncentrationer af 9-cis-retinosyremetabolitter efter topisk anvendelse af Panretin® â â â â

Ingen formelle farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser mellem Panretin® â â â

Kliniske studier

Panretin®  gel is not a systemic therapy; it therefore cannot treat visceral Kaposi's sarcoma (KS) nor prevent the development of new KS lesions where it has not been applied. Visceral KS disease was not monitored in these trials and the appearance of new KS lesions was not considered part of the response assessment in clinical trials.

Panretin®  gel was evaluated in two multicenter prospective randomized double-blind vehicle-controlled studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS. In both studies the primary efficacy endpoint was the patients' cutaneous KS tumor response rate through 12 weeks of study drug treatment which was assessed by evaluating from 3 to 8 KS index lesions according to the modified AIDS Clinical Trials Group (ACTG) response criteria as applied to topical therapy (i.e. evaluation of height and area reductions of the index lesions only; progressive disease in non-index lesions and new lesions were not considered progressive disease; progressive disease was scored only in the treated index lesions). A global evaluation by physicians was also carried out. It considered all of the patient’s treated lesions (index and other) compared to baseline. In this evaluation patients with at least a 50% improvement in the KS lesions were considered responders. In addition photographs of lesions in patients considered responders by the modified ACTG criteria were examined by the FDA for a cosmetically beneficial response defined as at least a 50% improvement in appearance compared to baseline considering both the KS lesions and dermal toxicity at the lesion site in at least 50% of the index lesions and maintained for at least 3 weeks. Patients were also asked about their satisfaction with the treatment.

I undersøgelse 1 blev i alt 268 patienter indgået fra centre i USA og Canada. Patienter blev behandlet topisk tre til fire gange om dagen med enten Panretin® â â

Undersøgelse 2 was an international study with a planned enrollment of 270 patients. Patients were treated topically twice a day with Panretin® gel or a matching vehicle for 12 weeks. The study was stopped early because of positive interim results in the initial 82 patient data set. Results of the study are shown in Table 1. Responses to Panretin®  gel were seen both in previously untreated patients and in patients with prior systemic and/or topical KS treatment.

I de kliniske forsøg blev svarene set så tidligt som to (2) uger; De fleste patienter krævede dog fire (4) til otte (8) ugers behandling, og nogle patienter oplevede ikke signifikant forbedring før 14 eller flere ugers behandling. Den kumulative procentdel af patienter, der opnåede et svar, var mindre end 1% efter 2 uger 10% efter 4 uger og 28% efter 8 uger.

I begge undersøgelser forekom responser hos patienter med en lang række baseline CD4 -lymfocyttællinger inklusive patienter med CD4 -lymfocyttællinger mindre end 50 celler/mm³. Næsten alle patienter modtog samtidig kombination af antiretroviral terapi.

Fotografier af patienter afslørede en betydelig erythematøs og ødematøs respons i nogle tilfælde, der førte til et kosmetisk blandet resultat, selv i tilsyneladende respondere. Ikke desto mindre i undersøgelse 1 så det ud til, at et kosmetisk tilfredsstillende resultat forekom på omtrent samme hastighed som lægens globale responsrate, og i begge undersøgelser var en sådan respons hyppigere end i køretøjets kontrol.

Tabel 1: Resumé af tumorresponser

Patientinformation til Panretin

Panretin®
(alitretinoin) kommer 0,1%

Patientens brugsinstruktioner

(Kun til topisk brug)

Din sundhedsudbyder har ordineret Panretin® Gel til styring af Kaposi's sarkom (KS) læsioner på din hud. Følgende enkle instruktioner hjælper dig med at begynde med at begynde og fortsætte din behandling.

Advarsler

Påfør ikke gel på eller i nærheden af ​​slimhindeoverflader i kroppen, såsom øjne næsebor mund læber vagina spids af penisrektum eller anus.

Brug ikke insektmidler, der indeholder DEET (NN-diethyl-M-toluamid) eller andre produkter, der indeholder DEET, mens du bruger Panretin® â â

Hold børn uden for børn.

Produktet indeholder alkohol og bør holdes væk fra åben flamme.

Brug ikke Panretin® â â

Topisk Panretin® â

Topisk Panretin® â

ting at gøre på jomfruøerne

Topisk Panretin® â

Hvordan man ansøger

Påfør Panretin® â

Umiddelbart efter påføring aftør fingeren (e), du har brugt til at påføre gelen med et engangs væv og vaske hænderne ved hjælp af sæbe og vand.

Lad gelen tørre, inden du dækker et behandlet område med tøj. Dette vil normalt tage fra tre (3) til fem (5) minutter.

En mild sæbe anbefales ved badning eller brusebad.

Hvornår skal man ansøge

Panretin®  gel should be applied at an initial frequency of two (2) times daily. Your health care provider may instruct you to apply Panretin® gel at a different frequency (up to four [4] times daily). Applications should be spaced as evenly as possible throughout the day. If you apply Panretin®  gel after your shower or bath you should wait 20 minutes before application.

Du skal undgå ...

Du skal undgå Anvendelse af gelen på områder med sund hud omkring en KS -læsion. Eksponering af sund hud for Panretin® ® gel kan forårsage unødvendig irritation eller rødme.

Du skal undgå Brusende badning eller svømning indtil mindst tre (3) timer efter enhver applikation, hvis det er muligt.

Du skal undgå Dækker KS -læsioner behandlet med gel med ethvert andet bandage eller andet materiale end løst tøj.

Du skal undgå Langvarig eksponering af det behandlede område for sollys eller andet ultraviolet (UV) lys (såsom garvningslamper).

Du skal undgå Brug af andre aktuelle produkter på dine behandlede KS -læsioner. Mineralolie kan bruges mellem Panretin® ® gel -applikationer for at hjælpe med at forhindre overdreven tørhed eller kløe. Mineralolie bør dog ikke påføres i mindst to (2) timer før eller efter påføring af Panretin® -gel.

Du skal undgå skrabe de behandlede områder.

Hvad man kan forvente

Bliv ikke modløs, hvis du ikke ser øjeblikkelig forbedring.

Stop ikke behandlingen ved det første tegn på forbedring.

Mens du bruger Panretin® -gel, kan du opleve nogle lokale effekter, såsom ubehag i rødme, kløe og hudskalning eller flager i anvendelsesområdet. Andre mulige lokale hudeffekter inkluderer: Rawness overflade eller dyb revnerende skrabende skorpeafløb oser eller infektion. Hvis disse eller andre effekter bliver besværlige for dig, skal du konsultere din sundhedsudbyder. Han eller hun kan give information om, hvordan man administrerer disse effekter.

Hvor hurtigt kan jeg forvente, at Panretin® Gel skal fungere?

Vær tålmodig. Panretin® Gel tager tid at arbejde op til 14 uger eller mere af behandlingen. I kliniske forsøg oplevede få patienter starten af ​​respons allerede i to (2) uger; De fleste patienter, der reagerede, krævede mindst fire (4) til otte (8) ugers behandling, og nogle patienter oplevede ikke signifikant forbedring før 14 eller flere ugers behandling. Fortsæt med at bruge Panretin® â â

Andre oplysninger

Åbningen af ​​Panretin® â â

hvordan man tager valacyclovir 500 mg

Brug den spidse del af hætten til at punktere metallsikkerhedstætningen.

Brug altid hætten til at lukke røret tæt efter hver brug.

Opbevares ved stuetemperatur. Hold dig væk fra varmen.

Hvis du har spørgsmål ...

Hvis du har spørgsmål om din behandlingssamtaler med din sundhedsudbyder.