Pallus

Beskrivelse for parcopa

Carbidopa og Levodopa udvidede tabletter med udvidet frigivelse er en kombination af udvidet frigivelse af Carbidopa og Levodopa til behandling af Parkinsons sygdom og syndrom.

Carbidopa USP En hæmmer af aromatisk aminosyre -dekarboxylering er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 244,25. Det betegnes kemisk som (-)-l-alphahydrazino-alpha-methyl-beta- (34-dihydroxybenzen) propanoinsyre monohydrat. Dens strukturelle formel er:

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O

Tabletindhold udtrykkes i form af vandfri carbidopa, der har en molekylvægt på 226,23.

Levodopa USP En aromatisk aminosyre er en hvid krystallinsk forbindelse, der er lidt opløselig i vand med en molekylvægt på 197.19. Det betegnes kemisk som (-)-l-alpha-amino-beta- (34-dihydroxybenzen) propansyre. Dens strukturelle formel er:

C ₉ H ₁₁ INGEN ₄

Hver tablet med udvidet frigivelse til oral administration indeholder enten 25 mg carbidopa og 100 mg levodopa eller 50 mg carbidopa og 200 mg levodopa. Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: FD

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are designed in a drug delivery system that controls the release of carbidopa and levodopa as the tablets slowly erode. De 25 mg/100 mg carbidopa and levodopa extended-release tablet is available to facilitate titration and as an alternative to the half-tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release.

Mødes USP -opløsningstest 3 .

Anvendelser til parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are indicated in the treatment of Parkinson's disease postencephalitic parkinsonism and symptomatic parkinsonism that may follow carbon monoxide intoxication or manganese intoxication.

Dosering til parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain carbidopa and levodopa in a 1:4 ratio as either the 50 mg/200 mg tablet or the 25 mg/100 mg tablet. De daily dosage of carbidopa and levodopa extended-release tablets must be determined by careful titration. Patients should be monitored closely during the dose adjustment period particularly with regard to appearance or worsening of involuntary movements dyskinesias or kvalme. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should not be chewed or crushed.

Standardlægemidler til Parkinsons sygdom bortset fra levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor kan anvendes samtidig, mens carbidopa og levodopa-tabletter i forlænget frigivelse administreres, selvom deres dosering muligvis skal justeres.

Da Carbidopa forhindrer reversering af levodopa-effekter forårsaget af pyridoxin carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse kan gives til patienter, der får supplerende pyridoxin (vitamin B ₆ ).

Indledende dosering

Patienter, der i øjeblikket er behandlet med konventionelle carbidopa-levodopa-præparater

Undersøgelser viser, at perifer dopa-decarboxylase er mættet af den biotilgængelige carbidopa ved doser på 70 mg om dagen og større. Fordi carbidopa og levodopa i carbidopa og levodopa-udgivelsestabletter og Levodopa-udgivelses-tabletter er forskellige passende justeringer bør foretages som vist i tabel 2.

Tabel 2: Omtrentlige bioavailabiliteter ved stabil tilstand*

Dosering med carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse skal erstattes med et beløb, der giver ca. 10% mere levodopa pr. Dag, selvom dette muligvis skal øges til en dosering, der giver op til 30% mere levodopa pr. Dag afhængigt af klinisk respons (se Dosering og administration : Titrering med carbidopa og levodopa udvidede tabletter ). De interval between doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets should be 4 to 8 hours during the waking day (see Klinisk farmakologi : Farmakodynamik ).

En retningslinje for initiering af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse er vist i tabel 3.

Tabel 3: Retningslinjer for indledende konvertering fra Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse af tabletter til Carbidopa og Levodopa udvidede tabletter

Patienter, der i øjeblikket er behandlet med levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor

Levodopa must be discontinued at least 12 hours before therapy with carbidopa and levodopa extendedrelease tablets is started. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage. In patients with mild to moderate disease the initial dose is usually one tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release tablets b.i.d.

Patienter modtager ikke levodopa

Hos patienter med mild til moderat sygdom er den oprindelige anbefalede dosis en tablet på 50 mg/200 mg carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse B.I.D. Indledende dosering bør ikke gives med intervaller på mindre end 6 timer.

Titrering med carbidopa og levodopa udvidede tabletter

Efter initiering af terapidoser og doseringsintervaller kan øges eller reduceres afhængigt af terapeutisk respons. De fleste patienter er blevet tilstrækkeligt behandlet med doser af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse, der tilvejebringer 400 mg til 1600 mg levodopa pr. Dag, der administreres som opdelte doser med intervaller, der spænder fra 4 til 8 timer i løbet af den vågne dag. Højere doser af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse (2400 mg eller mere af levodopa pr. Dag) og kortere intervaller (mindre end 4 timer) er blevet brugt, men anbefales normalt ikke.

Når doser af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse gives med intervaller på mindre end 4 timer, og/eller hvis de opdelte doser ikke er ens, anbefales det, at de mindre doser gives i slutningen af ​​dagen.

Et interval på mindst 3 dage mellem doseringsjusteringer anbefales.

Opretholdelse

Fordi Parkinsons sygdom er progressive periodiske kliniske evalueringer anbefales; Justering af doseringsregimet af Carbidopa og Levodopa-tabletter med udvidet frigivelse kan være påkrævet.

Tilføjelse af andre antiparkiner på medicin

Antikolinergiske midler dopaminagonister og amantadin kan gives med carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse. Dosisjustering af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse kan være nødvendig, når disse midler tilsættes.

En dosis carbidopa og levodopa-tabletter med øjeblikkelig frigivelse 25 mg/100 mg eller 10 mg/100 mg (halvdelen eller en hel tablet) kan tilsættes til doseringsregimet af carbidopa og levodopa forlængede udgivelsestabletter hos udvalgte patienter med avanceret sygdom, der har brug for yderligere øjeblikkelig frigivelse af Levodopa i en kort tid i dagtiden.

Afbrydelse af terapi

Sporadiske tilfælde af hyperpyrexi og forvirring har været forbundet med dosisreduktion og tilbagetrækning af carbidopa og levodopa-tabletter med øjeblikkelig frigivelse eller carbidopa og levodopa udvidede lease-tabletter.

Patienter skal observeres omhyggeligt, hvis der kræves pludselig reduktion eller seponering af carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse, især hvis patienten modtager neuroleptika (se Advarsler ).

Hvis der kræves generel anæstesi, kan carbidopa og levodopa-tabletter forlænget frigivelse fortsættes, så længe patienten har tilladelse til at tage oral medicin. Hvis terapi afbrydes midlertidigt, skal patienten observeres for symptomer, der ligner NMS, og den sædvanlige dosering skal administreres, så snart patienten er i stand til at tage oral medicin.

Hvor leveret

Carbidopa and Levodopa Extended-release Tablets USP er tilgængelige indeholdende 25 mg carbidopa USP og 100 mg levodopa USP eller 50 mg carbidopa USP og 200 mg levodopa USP.

De 25 mg/100 mg Tabletter er lilla ovale uskullede tabletter, der er afbydet med Mylan på den ene side af tabletten og 88 på den anden side af tabletten. De er tilgængelige som følger:

NDC 0378-0088-01 flasker med 100 tabletter

De 50 mg/200 mg Tabletter er lilla ovale scorede tabletter, der blev afberettet med Mylan på den ene side af tabletten og 9 til venstre for scoringen og 4 til højre for scoringen på den anden side af tabletten. De er tilgængelige som følger:

NDC 0378-0094-01 flasker med 100 tabletter

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP ved hjælp af en børnebestandig lukning. Hold beholderen tæt lukket.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter ioner tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A Revideret: SEP 2014

Bivirkninger for Parcopa

I kontrollerede kliniske forsøg blev patienter overvejende med moderat til svære motoriske udsving, mens de var på Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse, randomiseret til terapi med enten Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse eller Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse. Den negative oplevelsesfrekvensprofil af Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse adskiller sig ikke væsentligt fra carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse som vist i tabel 1.

Tabel 1: Kliniske negative oplevelser, der forekommer hos 1% eller større af patienterne

Unormale laboratoriefund, der forekommer med en frekvens på 1% eller mere hos cirka 443 patienter, der modtog Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse og 475, der modtog carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse under kontrollerede kliniske forsøg inkluderede: nedsat hæmoglobin og hæmatokrit; forhøjet serumglukose; Hvide blodlegemer bakterier og blod i urinen.

De adverse experiences observed in patients in uncontrolled studies were similar to those seen in controlled clinical studies.

Andre bivirkninger rapporterede samlet i kliniske forsøg hos 748 patienter behandlet med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse, der er opført af kropssystemet i rækkefølge af faldende frekvens, inkluderer:

Krop som helhed: Asthenia træthed mavesmerter ortostatiske effekter.

Kardiovaskulær: Palpitation Hypertension Hypotension Myokardieinfarkt.

Gastrointestinal: Gastrointestinal smerte dysfagi halsbrand.

Metabolisk: Vægttab.

Muskuloskeletal: Bensmerter.

Nervesystem/psykiatrisk: Chorea somnolens faldende angst Desorientering nedsat mental skarphed Gait abnormaliteter ekstrapyramidal lidelse agitation nervøsitet søvnforstyrrelser hukommelse svækkelse.

Respiratorisk: Hoste faryngeal smerte forkølelse.

Hud: Udslæt.

Særlige sanser: Sløret vision.

Urogenital: Urininkontinens.

Laboratorietest: Nedsat tælling af hvide blodlegemer og serumkalium; øget bun -serumkreatinin og serum LDH; Protein og glukose i urinen.

De following adverse experiences have been reported in post-marketing experience with carbidopa and levodopa extended-release:

Kardiovaskulær: Uregelmæssigheder i hjerte.

Gastrointestinal: Smag ændringer mørkt spyt.

Overfølsomhed: Angioødema urticaria kløe bullous læsioner (inklusive pemphigus-lignende reaktioner).

Nervesystem/psykiatrisk: Øget rysten perifer neuropati psykotiske episoder inklusive vrangforestillinger og paranoid ideation patologisk spil øgede libido inklusive hyperseksualitet impulskontrolsymptomer.

Hud: Alopecia skyller mørk sved.

Urogenital: Mørk urin.

Andre bivirkninger, der er rapporteret med levodopa alene og med forskellige carbidopalevodopa-formuleringer og kan forekomme med Carbidopa og levodopa udvidet frigivelse er:

Kardiovaskulær: Phlebitis.

Gastrointestinal: Gastrointestinal blødningsudvikling af duodenal mavesår Sialorrhea Bruxism hikker flatulens brændende fornemmelse af tungen.

Hæmatologisk: Hemolytisk og ikke -hemolytisk anæmi -thrombocytopeni leukopeni agranulocytose.

Overfølsomhed: Henoch-Schonlein Purpura.

Metabolisk: Vægtøgningødem.

Nervesystem/psykiatrisk: Ataxia depression med selvmordstendenser demens euphoria kramper (dog er der ikke etableret et årsagsforhold); Bradykinetiske episoder følelsesløshedsmuskeltrækkende blepharospasme (som kan tages som et tidligt tegn på overskydende dosering; overvejelse af doseringsreduktion kan foretages på dette tidspunkt) trismus -aktivering af latent Horner's syndrom mareridt.

Hud: Ondartet melanom (se også Kontraindikationer ) øget sved.

Særlige sanser: Oculogyrisk krise Mydriasis Diplopia.

Urogenital: Urinretention Priapisme.

Diverse: Svaghed heshed ubehag Hotglinske følelse af stimulering Bisarre vejrtrækningsmønstre.

Laboratorietest: Abnormaliteter i alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) bilirubin Coombs test urinsyre.

Lægemiddelinteraktioner for Parcopa

Der skal udvises forsigtighed, når følgende lægemidler administreres samtidig med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse.

Symptomatic postural hypotension has occurred when carbidopa and levodopa preparations were added to the treatment of patients receiving some antihypertensive drugs. Derfor, når terapi med carbidopa og levodopa forlænget frigivelse startes doseringsjustering af det antihypertensive lægemiddel kan være påkrævet.

For patienter, der modtager MAO -hæmmere (type A eller B) se Kontraindikationer . Samtidig terapi med selegilin og carbidopa-levodopa kan være forbundet med svær ortostatisk hypotension, der ikke kan tilskrives carbidopa-levodopa alene (se Kontraindikationer ).

Dere have been rare reports of adverse reactions including hypertension and dyskinesia resulting from the concomitant use of tricyclic antidepressants and carbidopa and levodopa preparations.

Dopamin D2 -receptorantagonister (f.eks. Phenothiaziner butyrophenoner risperidon) og isoniazid kan reducere de terapeutiske virkninger af levodopa. Derudover er det rapporteret, at de fordelagtige virkninger af levodopa i Parkinsons sygdom er vendt af phenytoin og papaverin. Patienter, der tager disse lægemidler med carbidopa og levodopa udvidet frigivelse, skal observeres omhyggeligt for tab af terapeutisk respons.

Brug af carbidopa og levodopa udvidet frigivelse med dopamin-udtømmende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller andre lægemidler, der er kendt for at udtømme monoaminbutikker, anbefales ikke.

Carbidopa and levodopa extended-release and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Selvom metoclopramid kan øge biotilgængeligheden af ​​levodopa ved at øge gastrisk tømningsmetoclopramid, kan det også påvirke sygdomsbekæmpelsen negativt ved dens dopaminreceptorantagonistiske egenskaber.

Advarsler for Parcopa

Når patienter modtager levodopa uden en dekarboxylaseinhibitor, skal levodopa afbrydes mindst 12 timer, før Carbidopa og levodopa forlænget frigivelse startes. For at reducere bivirkninger er det nødvendigt at individualisere terapi. Se Dosering og administration sektion før påbegyndelse af terapi.

Carbidopa and levodopa extended-release should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Dosering og administration ).

Carbidopa does not decrease adverse reactions due to central effects of levodopa. By permitting more levodopa to reach the brain particularly when kvalme and opkast is not a dose-limiting factor certain adverse central nervous system (CNS) effects e.g. dyskinesias will occur at lower dosages and sooner during therapy with carbidopa and levodopa extended-release than with levodopa alone.

Patienter, der modtager carbidopa og levodopa udvidet frigivelse, kan udvikle øgede dyskinesier sammenlignet med carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse. Dyskinesier er en almindelig bivirkning af carbidopa-levodopa-behandling. Forekomsten af ​​dyskinesier kan kræve doseringsreduktion.

Alle patienter skal observeres omhyggeligt for udvikling af depression med samtidig selvmordstendenser.

Carbidopa and levodopa extended-release should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Som med levodopa-pleje skal der udøves til administration af carbidopa og levodopa udvidet frigivelse til patienter med en historie med myokardieinfarkt, der har resterende atrialknodal eller ventrikulær arytmier. Hos sådanne patienter skal hjertefunktion overvåges med særlig omhu i perioden med den første doseringsjustering i en facilitet med bestemmelser om intensiv hjertepleje.

Som med levodopa-behandling med carbidopa og levodopa kan udvidet frigivelse øge muligheden for øvre gastrointestinal blødning hos patienter med en historie med mavesår.

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der tager Carbidopa og Levodopa forlænget-Releasea alene eller med andre dopaminergiske lægemidler, har pludselig rapporteret, at de falder i søvn uden forudgående advarsel om søvnighed, mens de er involveret i aktiviteter i dagligdagen (inkluderer drift af motorkøretøjer). Vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnindtræden, er rapporteret. Selvom mange patienter rapporterede om somnolens, mens de var på dopaminergiske medikamenter, har der været rapporter om vejtrafikulykker, der tilskrives pludselig søvnbestemmelser, hvor patienten ikke opfattede nogen advarselsskilte, såsom overdreven døsighed og troede, at de var opmærksomme umiddelbart før begivenheden. Det er rapporteret, at pludselig søvnbestemmelser forekommer så længe som et år efter påbegyndelsen af ​​behandlingen.

At falde i søvn, mens den er involveret i aktiviteter i dagligdagen, forekommer normalt hos patienter, der oplever eksisterende eksisterende somnolens, selvom nogle patienter muligvis ikke giver en sådan historie. Af denne grund bør ordinerende revurdere patienter for døsighed eller søvnighed, især da nogle af begivenhederne forekommer godt efter behandlingsstart. Rekressører skal være opmærksomme på, at patienter muligvis ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de direkte stiller spørgsmålstegn ved døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskiner under behandling med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse. Patienter, der allerede har oplevet somnolens eller en episode af pludselig søvnindtræden, bør ikke deltage i disse aktiviteter under behandling med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse.

Før behandling af behandling med Carbidopa og Levodopa udvider frigivelsen af ​​patienterne om potentialet til at udvikle døsighed og spørge specifikt om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse, såsom brug af samtidig beroligende medicin og tilstedeværelsen af ​​søvnforhold. Overvej at afbryde Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse hos patienter, der rapporterer betydelig søvnighed om dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver aktiv deltagelse (f.eks. Samtaler, der spiser osv.). Hvis behandling med carbidopa og levodopa forlænget frigivelse fortsætter, skal patienter rådes til ikke at køre og for at undgå andre potentielt farlige aktiviteter, der kan resultere i skade, hvis patienterne bliver somnolente. Der er ikke tilstrækkelig information til at konstatere, at dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen.

Hyperpyrexia og forvirring

Sporadiske tilfælde af et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med dosisreduktioner eller tilbagetrækning af visse antiparkinson-midler såsom levodopa carbidopa-levodopa og carbidopa og levodopa udvidet release. Derfor skal patienter observeres omhyggeligt, når doseringen af ​​levodopa reduceres pludseligt eller afbrudt, især hvis patienten modtager neuroleptika.

NMS er et ualmindeligt, men livstruende syndrom, der er kendetegnet ved feber eller hypertermi. Neurologiske fund inklusive muskelstivhed ufrivillige bevægelser ændrede bevidsthed Mental statusændringer; Andre forstyrrelser, såsom autonom dysfunktion tachycardia tachypnea sved hyper- eller hypotension; Laboratoriefund såsom kreatinphosphokinase -elevation leukocytose myoglobinuri og øget serum myoglobin er rapporteret.

De early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g. pneumonia systemic infection etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity heat stroke drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.

De management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Dopamin agonists such as bromocriptine and muscle relaxants such as dantrolene are often used in the treatment of NMS; however their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.

Forholdsregler for Parcopa

Generel

Som med levodopa periodiske evalueringer af leverhæmatopoietisk kardiovaskulær og nyrefunktion anbefales under udvidet terapi.

bivirkninger af sildenafil 20 mg

Patienter med kronisk vidvinkel glaukom Kan behandles forsigtigt med carbidopa og levodopa udvidet frigivelse, forudsat at det intraokulære tryk er godt kontrolleret, og patienten overvåges omhyggeligt for ændringer i intraokulært tryk under terapi.

Dyskinesi

Levodopa alone as well as carbidopa and levodopa extended-release is associated with dyskinesias.

De occurrence of dyskinesias may require dosage reduction.

Hallucinationer /Psychotic-Like Behavior

Hallucinationer and psychotic-like behavior have been reported with dopaminergic medications. In general Hallucinationer present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Hallucinationer may be accompanied by forvirring and to a lesser extent sleep disorder (søvnløshed) and excessive dreaming.

Carbidopa and levodopa extended-release may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions Hallucinationer forvirring psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Normalt bør patienter med en større psykotisk lidelse ikke behandles med carbidopa og levodopa udvidet frigivelse på grund af risikoen for forværring af psykose. Derudover kan visse medicin, der bruges til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan reducere effektiviteten af ​​Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse.

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Rapporter om patienter, der tager dopaminergiske medicin (medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone) antyder, at patienter kan opleve en intens trang til at gamble øgede seksuelle trang til at bruge trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller plejepersonale om udviklingen af ​​nye eller øgede spiludtrængninger, der trækker sig til seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse. Læger skal overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse (se Patientinformation ).

Melanom

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (2- til cirka 6 gange højere) af udviklingen af ​​melanom end den generelle befolkning. Hvorvidt den øgede risiko, der blev observeret, skyldtes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom medikamenter, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, er uklar.

Af de nævnte grunde tilrådes patienter og udbydere ofte at overvåge for melanomer og regelmæssigt, når de bruger Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse for enhver indikation. Ideelt periodiske hudundersøgelser skal udføres af passende kvalificerede individer (f.eks. Dermatologer).

Laboratorieundersøgelser

Abnormaliteter i laboratorieundersøgelser kan omfatte forhøjninger af leverfunktionstest, såsom alkalisk phosphatase SGOT (AST) SGPT (ALT) mæltehydrogenase (LDH) og bilirubin. Der er også rapporteret om abnormiteter i blodurinstofnitrogen (BUN) og positiv Coombs -test. Almindelige niveauer af blodurinstofnitrogenkreatinin og urinsyre er lavere under administration af carbidopa og levodopa præparater end med levodopa.

Carbidopa and levodopa preparations such as carbidopa and levodopa immediate-release and carbidopa and levodopa extended-release may cause a false-positive reaction for urinary ketone bodies when a test tape is used for determination of ketonuria . This reaction will not be altered by boiling the urine specimen. False-negative tests may result with the use of glucose-oxidase methods of testing for glucosuria.

Tilfælde af falskt diagnosticeret pheochromocytoma hos patienter på carbidopa-levodopa-terapi er rapporteret meget sjældent. Der skal udvises forsigtighed ved fortolkning af plasma- og urinniveauerne af catecholamines og deres metabolitter hos patienter på levodopa eller carbidopa-levodopa-terapi.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig bioassay af Carbidopa og Levodopa blev der ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldende stoffer i rotter, der fik doser på cirka 2 gange den maksimale daglige humane dosis af carbidopa og 4 gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa (svarende til 8 carbidopa og Levodopa udvidet relase-tabletter).

I reproduktionsundersøgelser med carbidopa og levodopa blev der ikke fundet nogen effekter på fertiliteten i rotter, der modtog doser på cirka 2 gange den maksimale daglige humane dosis af carbidopa og 4 gange den maksimale daglige humane dosis af levodopa (svarende til 8 carbidopa og levodopa udvidede reliease-tabletter).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Ingen teratogene virkninger blev observeret i en undersøgelse hos mus, der modtog op til 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse. Der var et fald i antallet af levende hvalpe leveret af rotter, der modtog cirka 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis af carbidopa og cirka 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis af levodopa under organogenese. Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse forårsagede både viscerale og skeletmisdannelser hos kaniner i alle doser og forhold mellem carbidopa/levodopa testet, hvilket varierede fra 10 gange/5 gange den maksimale anbefalede humane dosis af carbidopa/levodopa til 20 gange/10 gange den maksimale anbefalede humane dosis af carbidopa/levodopa.

Dere are no adequate or well controlled studies in pregnant women. It has been reported from individual cases that levodopa crosses the human placental barrier enters the fetus and is metabolized.

Carbidopa concentrations in fetal tissue appeared to be minimal. Use of carbidopa and levodopa extended-release in women of childbearing potential requires that the anticipated benefits of the drug be weighed against possible hazards to mother and child.

Sygeplejerske mødre

Levodopa has been detected in human milk. Caution should be exercised when carbidopa and levodopa extended-release is administered to a nursing woman.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Brug af lægemidlet hos patienter under 18 år anbefales ikke.

Geriatrisk brug

I de kliniske effektivitetsforsøg for Carbidopa og Levodopa-øjeblikkelig frigivelse var næsten halvdelen af ​​patienterne ældre end 65, men få var ældre end 75. Ingen generelle meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse forsøgspersoner og yngre individer, men større følsomhed for nogle ældre personer til ugunstige lægemiddelreaktioner, såsom hallucinationer, kan ikke udelukkes. Der er ingen specifik doseringsanbefaling baseret på kliniske farmakologidata som Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse og carbidopa og levodopa udvidet frigivelse titreres som tolereret for klinisk effekt.

Overdoseringsoplysninger til parcopa

Håndtering af akut overdosering med carbidopa og levodopa udvidet frigivelse er den samme som med levodopa. Pyridoxin er ikke effektiv til at vende virkningen af ​​carbidopa og levodopa udvidet frigørelse.

Generel supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. De possibility that the patient may have taken other drugs as well as carbidopa and levodopa extended-release should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Baseret på undersøgelser, hvor høje doser af levodopa og/eller carbidopa blev administreret, forventes en betydelig del af rotter og mus, der blev givet enkelt orale doser af levodopa på ca. 1500 til 2000 mg/kg/kg at dø. En betydelig del af spædbarnsrotter af begge køn forventes at dø i en dosis på 800 mg/kg. En betydelig del af rotter forventes at dø efter behandling med lignende doser af carbidopa. Tilsætningen af ​​carbidopa i et forhold på 1:10 med levodopa øger den dosis, hvor en betydelig del af mus forventes at dø til 3360 mg/kg.

Kontraindikationer for parcopa

Ikke-selektive monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer er kontraindiceret til anvendelse med carbidopa og levodopa-tabletter med udvidet frigivelse. Disse hæmmere skal afbrydes mindst 2 uger før påbegyndelse af terapi med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse. Carbidopa og levodopa udvidet frigørelse kan administreres samtidig med producentens anbefalede dosis af en MAO -hæmmer med selektivitet for MAO type B (f.eks. Selegilinhydrochlorid) (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ).

Carbidopa and levodopa extended-release is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaukom.

Klinisk farmakologi for Parcopa

Handlingsmekanisme

Parkinsons sygdom er en progressiv neurodegenerativ lidelse i det ekstrapyramidale nervesystem, der påvirker mobiliteten og kontrol af det skeletmuskelsystem. Dens karakteristiske træk inkluderer hvilende rysten stivhed og bradykinetiske bevægelser. Symptomatiske behandlinger såsom levodopa -terapier kan tillade patienten bedre mobilitet.

Aktuelle beviser tyder på, at symptomer på Parkinsons sygdom er relateret til udtømning af dopamin i corpus striatum. Administration af dopamin er ineffektiv i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom tilsyneladende fordi den ikke krydser blod-hjerne-barrieren. Levodopa Den metaboliske forløber for dopamin krydser imidlertid blod-hjerne-barrieren og konverteres formodentlig til dopamin i hjernen. Dette menes at være mekanismen, hvor Levodopa lindrer symptomer på Parkinsons sygdom.

Farmakodynamik

Når levodopa administreres oralt, dekarboxyleres det hurtigt til dopamin i ekstracerebrale væv, så kun en lille del af en given dosis transporteres uændret til centralnervesystemet. Af denne grund kræves store doser af levodopa til tilstrækkelig terapeutisk virkning, og disse kan ofte ledsages af kvalme og andre bivirkninger, hvoraf nogle kan tilskrives dopamin dannet i ekstracerebrale væv.

Da Levodopa konkurrerer med visse aminosyrer til transport over tarmvæggen, kan absorptionen af ​​levodopa være forringet hos nogle patienter på en diæt med højt proteinindhold.

Carbidopa inhibits decarboxylation of peripheral levodopa. It does not cross the blood-brain barrier and does not affect the metabolism of levodopa within the central nervous system.

Da dens dekarboxylaseinhiberende aktivitet er begrænset til ekstracerebral vævsadministration af carbidopa med levodopa gør mere levodopa til rådighed for transport til hjernen.

Patienter, der er behandlet med levodopa-terapi til Parkinsons sygdom, kan udvikle motoriske udsving, der er kendetegnet ved slutning af dosisfejl og dosis dyskinesi og akinesi. Den avancerede form for motoriske udsving ('on-off' fænomen) er kendetegnet ved uforudsigelige gynger fra mobilitet til immobilitet. Selvom årsagerne til motoriske udsving ikke forstås fuldstændigt hos nogle patienter, kan de blive dæmpet af behandlingsregimer, der producerer stabile plasmaniveauer af levodopa.

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain either 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa or 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4 to 6 hour period. With carbidopa and levodopa extended-release there is less variation in plasma levodopa levels than with carbidopa and levodopa immediate-release the conventional formulation. Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse er dog mindre systemisk Biotilgængelig end carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse og kan kræve øgede daglige doser for at opnå det samme niveau af symptomatisk lindring som leveret af Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse.

I kliniske forsøg med moderat til svære motoriske svingninger, der modtog Carbidopa og Levodopa oplevede ikke kvantitativt signifikante reduktioner I 'off' tid sammenlignet med Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse. Imidlertid var globale vurderinger af forbedring som vurderet af både patient og læge bedre under terapi med Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse end med Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse. Hos patienter uden motoriske udsving, gav Carbidopa og Levodopa udvidet frigivelse under kontrollerede forhold den samme terapeutiske fordel med mindre hyppig dosering sammenlignet med carbidopa og levodopa umiddelbarhed.

Farmakokinetik

Carbidopa reduces the amount of levodopa required to produce a given response by about 75% and when administered with levodopa increases both plasma levels and the plasma half-life of levodopa and decreases plasma and urinary dopamine and homovanillic acid.

Elimination Half-Life of Levodopa i nærvær af Carbidopa er ca. 1,5 timer. Efter carbidopa og levodopa kan den tilsyneladende levodopas tilsyneladende halveringstid forlænges på grund af kontinuerlig absorption.

Hos raske ældre emner (56 til 67 år) var den gennemsnitlige tid til topkoncentration af levodopa efter en enkelt dosis på 50 mg/200 mg carbidopa og levodopa forlænget frigivelse ca. 2 timer sammenlignet med 0,5 timer efter standard carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse. Den maksimale koncentration af levodopa efter en enkelt dosis carbidopa og levodopa udvidet frigivelse var ca. 35% af standard Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse (1151 mod 3256 ng/ml). Omfanget af tilgængeligheden af ​​levodopa fra Carbidopa og Levodopa forlænget frigivelse var ca. 70% til 75% i forhold til intravenøs levodopa eller standard carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse hos ældre. Den absolutte biotilgængelighed af levodopa fra carbidopa og levodopa udvidet frigivelse (i forhold til i.v.) hos unge forsøgspersoner blev kun vist at være ca. 44%. Omfanget af tilgængelighed og topkoncentrationer af levodopa var sammenlignelige hos ældre efter en enkelt dosis og i stabil tilstand efter T.I.D. Administration af 50 mg/200 mg carbidopa og levodopa udvidet frigivelse. Hos ældre forsøgspersoner var de gennemsnitlige trugniveauer af levodopa ved stabil tilstand efter den udvidede frigivelsestablet ca. 2 gange højere end efter standard Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse (163 vs. 74 ng/ml).

I disse undersøgelser, der anvendte lignende samlede daglige doser af levodopa plasma levodopa-koncentrationer med carbidopa og levodopa udvidet frigivelse svingede i et smallere interval end med carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse. Fordi biotilgængeligheden af ​​levodopa fra carbidopa og levodopa forlænget frigivelse i forhold til carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse er ca. 70% til 75% den daglige dosering af levodopa, der er nødvendig for at producere en given klinisk respons med den udvidede frigørelsesformulering, vil normalt være højere.

De extent of availability and peak concentrations of levodopa after a single dose of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release increased by about 50% and 25% respectively when administered with food.

Ved stabil tilstand er biotilgængeligheden af ​​carbidopa fra carbidopa og levodopa-tabletter med øjeblikkelig frigivelse ca. 99% i forhold til den samtidige administration af Carbidopa og Levodopa. Ved steadystate carbidopa biotilgængelighed fra 50 mg/200 mg carbidopa og levodopa udvidet frigivelse er ca. 58% i forhold til den fra carbidopa og levodopa øjeblikkelig frigivelse.

Pyridoxinhydrochlorid (vitamin B) i orale doser på 10 mg til 25 mg kan vende virkningerne af levodopa ved at øge hastigheden af ​​aromatisk aminosyre -dekarboxylering. Carbidopa inhiberer denne virkning af pyridoxin.

Særlige befolkninger

Geriatrisk

En undersøgelse hos otte unge sunde forsøgspersoner (21 til 22 år gammel) og otte ældre sunde forsøgspersoner (69 til 76 år gammel) viste, at den absolutte biotilgængelighed af levodopa var ens mellem unge og ældre forsøgspersoner efter oral administration af levodopa og carbidopa. Imidlertid blev den systemiske eksponering (AUC) af levodopa forøget med 55% hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med unge forsøgspersoner. Baseret på en anden undersøgelse hos 40 patienter med Parkinsons sygdom var der en sammenhæng mellem alderen for patienter og stigningen i AUC af levodopa efter administration af levodopa og en hæmmer af perifer Dopa -dekarboxylase. AUC fra Levodopa blev øget med 28% hos ældre patienter (≥ 65 år gammel) sammenlignet med unge patienter ( <65 years old). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 years old) compared to young patients ( < 65 years old) (see FORHOLDSREGLER : Geriatrisk brug ).

De AUC of carbidopa was increased in elderly subjects (n = 10 65 to 76 years old) by 29% compared to young subjects (n = 24 23 to 64 years old) following IV administration of 50 mg levodopa with carbidopa (50 mg). This increase is not considered a clinically significant impact.

Patientinformation til parcopa

De patient should be informed that carbidopa and levodopa extended-release tablets are a sustainedrelease formulation of carbidopa and levodopa which releases these ingredients over a 4 to 6 hour period. It is important that carbidopa and levodopa extended-release be taken at regular intervals according to the schedule outlined by the physician. De patient should be cautioned not to change the prescribed dosage regimen and not to add any additional antiparkinson medications including other carbidopa and levodopa preparations without first consulting the physician.

Hvis unormale ufrivillige bevægelser vises eller bliver værre under behandling med Carbidopa og levodopa udvidet frigivelse, skal lægen underrettes, efterhånden som doseringsjusteringen kan være nødvendig.

Patienter skal rådes om, at undertiden indtræden af ​​virkningen af ​​den første morgendosis af Carbidopa og Levodopa forlænget frigivelse kan blive forsinket i op til en time sammenlignet med responsen, der normalt opnås fra den første morgendosis af Carbidopa og Levodopa øjeblikkelig frigivelse. Lægen skal underrettes, hvis sådanne forsinkede svar udgør et problem i behandlingen.

Patienter skal rådes om, at lejlighedsvis mørk farve (rødbrun eller sort) kan forekomme i spyt urin eller sved efter indtagelse af carbidopa og levodopa udvidet frigivelse. Selvom farven ser ud til at være klinisk ubetydelige beklædningsgenstande kan blive misfarvet.

De patient should be informed that a change in diet to foods that are high in protein may delay the absorption of levodopa and may reduce the amount taken up in the circulation. Excessive acidity also delays stomach emptying thus delaying the absorption of levodopa. Iron salts (such as in multivitamin tablets) may also reduce the amount of levodopa available to the body. De above factors may reduce the clinical effectiveness of the levodopa or carbidopa-levodopa therapy.

Patienter skal rådes om, at hele eller halvt tablet skal sluges uden at tygge eller knuse.

Patienter skal advares om muligheden for pludselig søvnbekæmpelse under daglige aktiviteter i nogle tilfælde uden bevidsthed eller advarselsskilte, når de tager dopaminergiske midler, herunder Levodopa. Patienter skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller driftsmaskineri, og at hvis de har oplevet somnolens og/eller pludselig søvnindtræden, skal de afstå fra disse aktiviteter (se Advarsler : Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens ).

Dere have been reports of patients experiencing intense urges to gamble øgede seksuelle trang and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone and that are generally used for the treatment of Parkinson's disease including carbidopa and levodopa extended-release. Although it is not proven that the medications caused these events these urges were reported to have stopped in some cases when the dose was reduced or the medication was stopped. Prescribers should ask patients about the development of new or increased gambling urges sexual urges or other urges while being treated with carbidopa and levodopa extended-release. Patients should inform their physician if they experience new or increased gambling urges øgede seksuelle trang or other intense urges while taking carbidopa and levodopa extended-release. Physicians should consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges while taking carbidopa and levodopa extended-release (See FORHOLDSREGLER : Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd ).