Perforomist

ADVARSEL

Astma-relateret død

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) øger risikoen for astma-relateret død. Data fra en stor placebo-kontrolleret amerikansk undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden ved en anden longacting beta ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol the active ingredient in PERFOROMIST Inhalation Solution. The safety and efficacy of PERFOROMIST in patients with asthma have not been established. All LABA including PERFOROMIST are contraindicated in patients with asthma without use of a long-term asthma control medication [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for perforomist

Perforomist (Formoterol-fumarat) inhalationsopløsning leveres som 2 ml formoterol-fumaratinhalationsopløsning pakket i en 2,5 ml engangsbrug af lav densitet polyethylen hætteglas og over pakket i en foliepose. Hvert hætteglas indeholder 2 ml af en klar farveløs opløsning sammensat af formoterol -fumarat -dihydrat USP svarende til 20 mcg formoterol -fumarat i en isotonisk steril vandig opløsning indeholdende natriumchlorid pH justeret til 5,0 med citronsyre og natriumcitrat.

Den aktive komponent af perforomistisk inhalationsopløsning er formoterol fumarat dihydrat USP en racemate. Formoterol fumarat dihydrat er en beta ₂ -adrenerg bronchodilator. Dets kemiske navn er (±)-2-hydroxy-5-[(1RS) -1-hydroxy-2-[[(1RS) -2- (4-methoxyphenyl) -1-methylethyl] -amino] ethyl] formanilid-fumaratdihydrat; Dens strukturelle formel er:

Formoterol fumarat -dihydrat USP har en molekylvægt på 840,92, og dens empiriske formel er (C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2H ₂ O. Formoterol -fumarat -dihydrat USP er et hvidt til gulligt krystallinsk pulver, som er frit opløseligt i glacial eddikesyreopløselig i methanol, der er sparsomt opløselig i ethanol og isopropanol lidt opløseligt i vand og praktisk talt uopløselig i acetonethylacetat og diethylether.

Perforomistinhalationsopløsning kræver ikke fortynding før administration ved forstøvning. Som alle andre nebuliserede behandlinger afhænger det beløb, der leveres til lungerne, af patientfaktorer og det anvendte forstøvningssystem og dets ydeevne.

Brug af Pari-LC Plus ^® Nebulisator (med en facemask eller mundstykke) forbundet til en tilbøjelighed ^® Ultrakompressor under In vitro Betingelser Den gennemsnitlige leverede dosis fra mundstykket var ca. 7,3 mcg (37% af etiketskravet). Den gennemsnitlige forstøverstrømningshastighed var 4 LPM, og forstøvningstiden var 9 minutter. Perforomistinhalationsopløsning skal administreres fra en standard jet -forstøvning til tilstrækkelige strømningshastigheder via en ansigtsmaske eller mundstykke.

Anvendelser til perforomist

Vedligeholdelsesbehandling af KOL

Perforomist (Formoterol fumarat) inhalationsopløsning er indikeret til langvarig indgivelse af den langsigtede dagligt (morgen og aften) i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​bronchokonstriktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inklusive kronisk bronchitis og emfysem.

Vigtige brugsbegrænsninger

Perforomistinhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af akutte forringelser af kronisk obstruktiv lungesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Perforomistinhalationsopløsning er ikke indikeret til behandling af astma. Sikkerheden og effektiviteten af ​​perforomistisk inhalationsopløsning i astma er ikke blevet fastlagt.

Dosering til perforomist

Den anbefalede dosis af perforomist (Formoterol fumarat) inhalationsopløsning er en 20 mcg enhedsdosis hætteglas indgivet to gange dagligt (morgen og aften) ved forstøvning. En samlet daglig dosis større end 40 mcg anbefales ikke.

Perforomistinhalationsopløsning skal administreres ved hjælp af den oralt inhalerede rute via en standard jet -forstøver tilsluttet en luftkompressor. Sikkerheden og effektiviteten af ​​perforomistinhalationsopløsningen er blevet fastlagt i kliniske forsøg, når de administreres ved hjælp af Pari-LC Plus ^® Forstærker (med en facemask eller mundstykke) og proneb ^® Ultra -kompressor. Sikkerheden og effektiviteten af ​​perforomistinhalationsopløsning leveret fra ikke-kompressorbaserede forstøversystemer er ikke blevet fastlagt.

Perforomistinhalationsopløsning skal altid opbevares i folieposen og fjernes kun umiddelbart før brug. Indholdet af enhver delvist brugt beholder skal kasseres.

Hvis det anbefalede vedligeholdelsesbehandlingsregime undlader at give den sædvanlige respons medicinsk rådgivning, bør søges øjeblikkeligt, da dette ofte er et tegn på destabilisering af KOL. Under disse omstændigheder bør det terapeutiske regime revurderes, og yderligere terapeutiske muligheder bør overvejes.

Lægemiddelkompatibiliteten (fysisk og kemisk) effektivitet og sikkerhed for perforomistinhalationsopløsning, når det blandes med andre lægemidler i en forstøver, er ikke blevet fastlagt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Perforomist (Formoterol-fumarat) inhalationsopløsning leveres som en steril opløsning til forstøvning i polyethylen-dosis-hætteglas med lav densitet. Hvert hætteglas indeholder formoterol -fumarat -dihydrat USP svarende til 20 mcg/2 ml formoterolfumarat.

Opbevaring og håndtering

Perforomist (Formoterol fumarat) inhalationsopløsning Leveres som en 2 ml steril opløsning til forstøvning i 2,5 ml dosis med lav densitet polyethylenenhed. Hvert hætteglas over pakket i en foliepose og leveres i kartoner som anført nedenfor.

Karton med 30 individuelt indpakket enhedsdosis hætteglas NDC 49502-605-30
Karton med 60 individuelt indpakket enhedsdosis hætteglas NDC 49502-605-61

Før patienten udleveres til patienten

Opbevares i køleskab 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Beskyt pose mod lys og varme.

Efter dispensering til patienten

Opbevares i køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og kasseres, når medikamentet udløber eller opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) og kasseres, hvis ikke bruges efter 3

• Perforomistinhalationsopløsning bør kun administreres via en standard jet -forstøver, der er tilsluttet en luftkompressor med en passende luftstrøm og udstyret med en facemask eller mundstykke.
• Hætteglas skal altid opbevares i folieposen og fjernes kun umiddelbart før brug.
• Tag ikke gennem munden.
• Indholdet af enhver delvist brugt beholder skal kasseres.
• Kasser beholderen og toppen efter brug.
• Hold uden for børns rækkevidde

Fremstillet til: Mylan Specialitet L.P. Morgantown WV 26505 U.S.A. Revideret: Marts 2018

Bivirkninger for Perforomist

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister såsom formoterol øger risikoen for astma-relateret død [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beta2 -agonist bivirkningsprofil

Bivirkninger på perforomistisk inhalationsopløsning forventes at være ens som anden beta ₂ -adrenergiske receptoragonister, herunder: Angina hypertension eller hypotension takykardiarytmier nervøsitet Hovedpine Tremor Muskelmuskelmuskelmuller Palpitationer Kvalme Dizziness Træthed Malaise Insomnia Hypokalæmi Hyperglycemia og metabolisk acidose.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne med KOL

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for perforomistisk inhalationsopløsning 20 mcg to gange dagligt ved oral inhalation hos 586 patienter, herunder 232 udsat i 6 måneder og 155 udsat i mindst 1 år. Perforomistinhalationsopløsning blev undersøgt i et 12-ugers placebo- og aktivkontrolleret forsøg (123 forsøgspersoner behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning) og et 52-ugers aktivkontrolleret forsøg (463 individer behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning). Patienterne var for det meste kaukasiere (88%) mellem 40-90 år gamle (gennemsnit 64 år gamle) og havde KOL med en gennemsnitlig FEV ₁ af 1,33 L. Patienter med signifikant samtidig hjerte og andre medicinske sygdomme blev udelukket fra forsøgene.

Tabel 1 viser bivirkninger fra den 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, hvor frekvensen var større end eller lig med 2% i den perforomistiske inhalationsopløsningsgruppe, og hvor hastigheden i den perforomistiske inhalationsopløsningsgruppe overskred hastigheden i placebogruppen. I dette forsøg var hyppigheden af ​​patienter, der oplevede hjerte -kar -bivirkninger, 4,1% for perforomistisk inhalationsopløsning og 4,4% for placebo. Der var ingen ofte forekommende specifikke kardiovaskulære bivirkninger for perforomistisk inhalationsopløsning (frekvens større end eller lig med 1% og større end placebo). Hastigheden for forværring af KOLS var 4,1% for perforomistisk inhalationsopløsning og 7,9% for placebo.

Tabel 1: Antal patienter med bivirkninger i den 12-ugers multiple-dosis kontrollerede kliniske forsøg

Patienter, der blev behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning 20 mcg to gange dagligt i 52-ugers open-label-forsøg, oplevede ikke en stigning i specifikke klinisk signifikante bivirkninger over det forventede antal baseret på patienternes medicinske tilstand og alder.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af perforomistisk inhalationsopløsning efter godkendelse af perforomistisk inhalationsopløsning. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Anafylaktiske reaktioner urticaria angioødem (præsenterer som ansigt læbe tunge øjenfaryngeal eller mundødem) udslæt og bronchospasme

Lægemiddelinteraktioner for Perforomist

Adrenergiske stoffer

Hvis yderligere adrenergiske lægemidler skal administreres af en hvilken som helst rute, skal de bruges med forsigtighed, fordi de sympatiske virkninger af formoterol kan styrkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Xanthine derivater steroider eller diuretika

Samtidig behandling med xanthine derivater steroider eller diuretika kan forstærke enhver hypokalemisk effekt af adrenergiske agonister [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke-potassium, der sparsomme diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-kalium, der sparer diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i co-administrationen af ​​beta-agonister med ikke-potassium, der sparsomme diuretika.

Mao -hæmmere Tricykliske antidepressiva QTC forlænger medikamenter

Formoterol som med andre beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer tricykliske antidepressiva eller medikamenter, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan blive potentieret af disse midler. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, har en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Betablokkere

Beta-adrenerg receptorantagonister (betablokkere) og formoterol kan hæmme effekten af ​​hinanden, når de administreres samtidigt. Betablokkere blokerer ikke kun for de terapeutiske virkninger af beta-agonister, men kan producere alvorlig bronchospasme hos KOLS-patienter. Derfor bør patienter med KOLS normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder f.eks. Som profylakse efter myokardieinfarkt er der muligvis ingen acceptable alternativer til brugen af ​​betablokkere hos patienter med KOL. I denne indstilling kunne kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Advarsler for perforomist

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for perforomist

Astma-relaterede dødsfald

[Se Boksadvarsel ]

Data fra en stor placebokontrolleret undersøgelse hos astmapatienter viste, at langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister kan øge risikoen for astma-relateret død. Data er ikke tilgængelige for at afgøre, om dødshastigheden hos patienter med KOLS øges ved langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the longacting beta ₂ -adrenergiske agonister inklusive perforomistinhalationsopløsning. Ingen undersøgelse, der er tilstrækkelig til at bestemme, om hastigheden af ​​astma -relateret død øges hos patienter behandlet med perforomistinhalationsopløsning er blevet udført. Sikkerheden og effektiviteten af ​​perforomist hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Alle LABA inklusive perforomist er kontraindiceret hos patienter med astma uden brug af en langvarig astmakontrolmedicin. [se Kontraindikationer ].

Kliniske undersøgelser med formoterol -fumarat indgivet som et tørt pulverinhalator antydede en højere forekomst af alvorlige astmaforværringer hos patienter, der modtog formoterol end hos dem, der modtog placebo. Størrelserne af disse undersøgelser var ikke tilstrækkelige til nøjagtigt at kvantificere forskellene i alvorlige forværringshastigheder for astma mellem behandlingsgrupper.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Perforomist Inhalation Solution should not be initiated in patients with acutely deteriorating KOLS which may be a life-threatening condition. Perforomist Inhalation Solution has not been studied in patients with acutely deteriorating KOLS. The use of Perforomist Inhalation Solution in this setting is inappropriate.

Perforomist Inhalation Solution should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Perforomist Inhalation Solution has not been studied in the relief of acute symptoms og extra doses should not be used for that purpose.

Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist.

Når de begynder perforomistinhalationsløsningspatienter, der har taget inhaleret kortvagt beta ₂ -agonister regelmæssigt (f.eks. Fire gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte åndedrætssymptomer. Når den ordinerer perforomistinhalationsløsning, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist og instruere patienten, hvordan den skal bruges. Stigende inhaleret beta ₂ -Anonist -brug er et signal om forværret sygdom, for hvilken hurtig lægehjælp er indikeret. KOL kan forværres akut over en periode på timer eller kronisk over flere dage eller længere. Hvis perforomistisk inhalationsløsning ikke længere kontrollerer symptomerne på bronchokonstriktion eller patientens inhalerede kortvirkende beta ₂ -Agonist bliver mindre effektiv, eller patienten har brug for mere inhalation af kortvirkende beta ₂ -Agonist end normalt kan disse være markører for forringelse af sygdommen. I denne indstilling skal en reevaluering af patienten og KOLS-behandlingsregimet påføres på én gang. Forøgelse af den daglige dosering af perforomistisk inhalationsopløsning ud over den anbefalede 20 mcg to gange daglige dosis er ikke passende i denne situation.

Overdreven brug og brug sammen med andre langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Som med andre inhalerede beta ₂ -adrenergiske lægemidler Perforomistinhalationsopløsning bør ikke bruges oftere i højere doser end anbefalet eller i forbindelse med andre medicin, der indeholder langtidsvirkende beta ₂ -agonister som en overdosis kan resultere. Klinisk signifikante hjerte -kar -effekter og dødsfald er rapporteret i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede beta ₂ -agonister Perforomistinhalationsopløsning kan producere paradoksal bronchospasme, der kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer, skal perforomistinhalationsopløsning ophørtes med det samme, og alternativ terapi indført.

Kardiovaskulære effekter

Perforomist Inhalation Solution like other beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved stigninger i systolisk og/eller diastolisk blodtryk og/eller symptomer. Hvis sådanne effekter forekommer perforomistinhalationsopløsning, kan det være nødvendigt at afbryde. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer EKG-ændringer, såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Derfor bør perforomistinhalationsopløsning som andre sympatomimetiske aminer anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension.

Sameksisterende forhold

Perforomist Inhalation Solution like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis og in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -Anonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre eksisterende eksisterende Diabetes mellitus og ketoacidosis.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-agonistmedicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, der har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter [se Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Klinisk signifikante ændringer i serumkalium og blodsukker var sjældne under kliniske studier med langvarig administration af perforomistisk inhalationsopløsning i den anbefalede dosis.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af perforomistisk inhalationsopløsning som demonstreret af tilfælde af anafylaktiske reaktioner urticaria angioødemaudslæt og bronchospasme.

Oplysninger om patientrådgivning

Astma-relateret død

Patienterne skal informeres om, at languespettende beta-agonist som perforomist øger risikoen for astma-relateret død. Al LABA inklusive perforomist bør ikke bruges til patienter med astma uden brug af en langvarig astmakontrolmedicin.

Akutte forværringer eller forringelser

Perforomist Inhalation Solution is not indicated for relief of acute symptoms og extra doses should not be used for that purpose. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist (sundhedsudbyderen skal give patienten sådan medicin og instruere patienten i, hvordan den skal bruges). Patienter skal instrueres i at søge læge ₂ -agonist end normalt.

Passende dosering

Patienter bør ikke stoppe med at bruge perforomistisk inhalationsløsning, medmindre den bliver bedt om at gøre det af en sundhedsudbyder, fordi symptomer kan blive værre. Patienter bør ikke indånde mere end det foreskrevne antal hætteglas på et tidspunkt. Den daglige dosering af perforomistisk inhalationsopløsning bør ikke overstige et hætteglas to gange dagligt (40 mcg total daglig dosis). Overdreven anvendelse af sympatomimetik kan forårsage betydelige hjerte -kar -effekter og kan være dødelige.

Samtidig terapi

Patienter, der har taget inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonister (f.eks. Albuterol) regelmæssigt bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse produkter og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte symptomer. Perforomistisk inhalationsopløsning bør ikke bruges i forbindelse med andre inhalerede medicin, der indeholder langtidsvirkende beta ₂ -agonister. Patienter bør advares om ikke at stoppe eller ændre dosis af anden samtidig KOLS -terapi uden medicinsk rådgivning, selvom symptomerne forbedres efter at have påbegyndt behandling med perforomistisk inhalationsopløsning.

Almindelige bivirkninger med beta ₂ -Agonister

Patienter skal informeres om, at behandling med beta ₂ -agonister kan føre til bivirkninger, der inkluderer hjertebestemmelse brystsmerter hurtig hjerterytme forøget eller nedsat blodtryk hovedpine rystelse nervøsitet tør mund muskel kramper kvalme svimmelhed træthed ubehag lav blod kalium høj blodsukker høj blodsyre eller problemer sov [se Bivirkninger ].

Instruktioner til administration

Det er vigtigt, at patienter forstår, hvordan man bruger perforomistinhalationsopløsning med en forstøver korrekt [se den ledsagende Patientinformation ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Perforomist Inhalation Solution or ingest Perforomist Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing container away immediately after use. Due to their small size the container og top pose a danger of choking to young children.

Depakote er 250 mg bivirkninger

FDA-godkendt medicinalvejledning

Se det ledsagende Patientinformation .

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for formoterolfumarat er blevet evalueret i 2-årig drikkevand og diætundersøgelser i både rotter og mus. Hos rotter blev forekomsten af ​​ovarie -leiomyomer forøget ved doser på 15000 mcg/kg og derover i drikkevandsundersøgelsen og ved 20000 mcg/kg i diætundersøgelsen (AUC -eksponering ca. 2300 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis), men ikke i diætdoser op til 5000 mcg/kg (auc -eksponering ca. 570 gange menneskelig eksponering ved maksimumet til maksimalt anbefalet maksimum i den maksimale inhalation. I diætundersøgelsen blev forekomsten af ​​godartede ovarie-celletumorer forøget ved doser på 500 mcg/kg (AUC-eksponering var cirka 57 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis) og derover. Denne konstatering blev ikke observeret i drikkevandsundersøgelsen og blev heller ikke set hos mus (se nedenfor).

In mice the incidence of adrenal subcapsular adenomas and carcinomas was increased in males at doses of 69000 mcg/kg (AUC exposure approximately 1000 times human exposure at the maximum recommended daily inhalation dose) and above in the drinking water study but not at doses up to 50000 mcg/kg (AUC exposure approximately 750 times human exposure at the maximum recommended daily inhalation dose) in the dietary study. Forekomsten af ​​hepatocarcinomer blev forøget i diætundersøgelsen i doser på 20000 og 50000 mcg/kg hos kvinder (AUC -eksponeringer ca. 300 og 750 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis dosis) og 50000 mcg/kg anbefalede dagligt i doser op til 5000 mcg/kg (aUC eksponering ca. dosis). Også i diætundersøgelsen blev forekomsten af ​​livmoder -leiomyomer og leiomyosarkomer forøget i doser på 2000 mcg/kg (AUC -eksponering var ca. 30 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis) og derover. Stigninger i leiomyomer af den gnaver-kvindelige kønsorganer er blevet demonstreret på lignende måde med andre beta-agonistiske stoffer.

Formoterol -fumarat var ikke mutagen eller clastogen i følgende tests: Mutagenicitetstest i bakterie- og pattedyrceller Kromosomale analyser i pattedyrceller, der ikke er planlagte DNA -syntese -reparationstest i rottehepatocytter og humane fibroblaster -transformationsanalyse i pammaliske fibroblaster og micronucleus -test i messoriske roder.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter afslørede ingen forringelse af fertiliteten ved orale doser op til 3000 mcg/kg (ca. 730 gange den maksimale anbefalede daglige inhalationspulverdosis hos mennesker på en MCG/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er begrænsede tilgængelige data med perforomistisk inhalationsopløsningsanvendelse hos gravide kvinder til at informere en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Beta-agonister kan forstyrre livmoderkontraktiliteten (se Kliniske overvejelser ). I dyreproduktionsundersøgelser forårsagede oral administration af formoterolfumarat til gravide rotter og kaniner øgede føtal misdannelser (rotter og kaniner) faldt føtalvægt (rotter) og øget neonatal dødelighed (rotter) efter administration af doser, der producerede eksponeringer ca. 730 til 29000 gange MRHD på en MG/MG/MG ² eller AUC -basis. Disse bivirkninger forekom generelt ved store multipler af MRHD, når formoterolfumarat blev administreret ved den orale rute for at opnå høje systemiske eksponeringer. Ingen effekter blev observeret i en undersøgelse med rotter, der modtog formoterol -fumarat ved indåndingsruten ved en eksponering ca. 300 gange MRHD (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede humane studier, der har undersøgt virkningerne af perforomistinhalationsopløsning under arbejde og fødsel. På grund af potentialet for betaagonists interferens med uterus kontraktilitetsbrug af perforomistisk inhalationsopløsning under fødslen bør begrænses til de patienter, hvor fordelene klart opvejer risikoen.

Data

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser med gravide rotter og kaniner doseret i hele perioden med organogenese formoterol fumarat forårsager ikke misdannelser hos begge arter. For gravide rotter doseret i hele organogenese formoterol fumarat forårsagede forsinket føtal ossifikation ved en eksponering ca. 50 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med moderlige orale doser på 200 mcg/kg og højere) og nedsat føtalvægt ved en eksponering ca. 1500 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med mødre orale doser på 6000 mcg/kg og derover). I en undersøgelse før og efter fødslen af ​​fødslen med rotter doseret i det sene stadium af graviditetsformoterol fumarat forårsagede dødfødsel og neonatal dødelighed ved en eksponering ca. 1500 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med mødre orale doser på 6000 mcg/kg og derover). Imidlertid blev der ikke observeret nogen effekter i denne undersøgelse ved en eksponering ca. 50 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med en moderlig oral dosis på 200 mcg/kg).

I embryofetaludviklingsundersøgelser udført af et andet testlaboratorium med gravide rotter og kaniner doseret i hele perioden med organogenese -formoterol -fumarat var teratogen i begge arter. Umbilical brok en misdannelse blev observeret hos rottefostre ved eksponeringer ca. 730 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med mødre orale doser på 3000 mcg/kg/dag og derover). Brachygnathia En skeletmalformation blev observeret hos rottefostre ved en eksponering ca. 3600 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med en moderlig oral dosis på 15000 mcg/kg/dag). I en anden undersøgelse med rotter blev der ikke observeret teratogene effekter med eksponeringer op til ca. 300 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med en moderlig inhalationsdosis på 1200 mcg/kg/dag). Underkapsulære cyster på leveren blev observeret i kaninfostre ved en eksponering ca. 29000 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med en moderlig oral dosis på 60000 mcg/kg/dag). Ingen teratogene effekter blev observeret med eksponeringer op til ca. 1700 gange MRHD (på en MCG/m ² Basis med en moderlig oral dosis på 3500 mcg/kg).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen velkontrollerede menneskelige undersøgelser af brugen af ​​perforomistinhalationsløsning hos sygeplejemødre. Det vides ikke, om formoterol -fumarat udskilles i human mælk, eller om der er effekter på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktionen.

I reproduktionsundersøgelser i rotter blev Formoterol udskilt i mælken (se Data ).

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med morens kliniske behov for perforomistinhalationsopløsning og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra perforomistinhalationsopløsning eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en farmakokinetisk undersøgelse af rotter blev formoterol udskilt i mælken. Mængden af ​​radioaktivt mærket ³ H-formoterol-fumarat var mindre end 2% af det i moderens plasma.

Pædiatrisk brug

Perforomist Inhalation Solution is not indicated for use in children. The safety og effectiveness of Perforomist Inhalation Solution in pediatric patients have not been established. The pharmacokinetics of formoterol fumarate has not been studied in pediatric patients.

Geriatrisk brug

Af de 586 forsøgspersoner, der modtog perforomistinhalationsopløsning i kliniske studier 284, var 65 år og derover, mens 89 var 75 år og derover. Af de 123 forsøgspersoner, der modtog perforomistinhalationsopløsning i 12-ugers sikkerheds- og effektivitetsforsøg 48 (39%), var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Farmakokinetikken for perforomistisk inhalationsopløsning er ikke undersøgt hos ældre personer.

Overdoseringsoplysninger til perforomist

De forventede tegn og symptomer med overdosering af perforomistisk inhalationsopløsning er dem af overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​de tegn og symptomer, der er anført under bivirkninger. Tegn og symptomer kan omfatte angina -hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag/min arytmier nervøsitet hovedpine tremor anfald Muskelkramper tør mundparpitation kvalme svimmelhed træthed ondsindet insomnia hyperglycemia hypokalemia og metabolisk surhed. Som med alle inhalerede sympatomimetiske medikamenter kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af perforomistisk inhalationsopløsning.

Scott Emulsion COD LIVER OLIE FORDELER

Behandling af overdosering består af seponering af perforomistisk inhalationsopløsning sammen med institutionen med passende symptomatisk og/eller understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig dokumentation til at bestemme, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af perforomistisk inhalationsopløsning. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

For yderligere information om overdoseringsbehandling, ring til et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for perforomist

Alle LABA inklusive perforomist er kontraindiceret hos patienter med astma uden brug af en langvarig astmakontrolmedicin. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Perforomist

Handlingsmekanisme

Formoterol fumarat er en langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg receptoragonist (beta ₂ -agonist). Inhaleret formoterol -fumarat fungerer lokalt i lungen som en bronchodilator. In vitro Undersøgelser har vist, at Formoterol har mere end 200 gange større agonistaktivitet hos beta -receptorer end ved beta ₁ -receptorer. Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta ₁ -receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ -Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% til 50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ - Agonister kan have hjerteeffekter.

De farmakologiske virkninger af beta-adrenoceptor-agonistmedicin inklusive formoterol er i det mindste delvist, der kan tilskrives stimulering af intracellulær adenylcyclase, enzymet, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyclic-3 '5'-adenosin monophosphate (cyclic amp). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro Tests viser, at Formoterol er en hæmmer af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin og leukotriener fra den humane lunge. Formoterol inhiberer også histamin-induceret plasmaalbuminekstravasation i bedøvede marsvin og hæmmer allergeninduceret eosinophil tilstrømning hos hunde med luftvejshyper-responsivitet. Relevansen af ​​disse In vitro og animal findings to humans with KOLS is unknown.

Farmakodynamik

Systemisk sikkerhed og farmakokinetiske / farmakodynamiske forhold

De største bivirkninger af inhaleret beta ₂ -agonister forekommer som et resultat af overdreven aktivering af de systemiske beta-adrenergiske receptorer. De mest almindelige bivirkninger hos voksne inkluderer skeletmuskeltremor og kramper Insomnia takykardi falder i plasmakalium og stigninger i plasmaglukose.

Ændringer i serumkalium og serumglukose blev evalueret hos 12 KOLS -patienter efter inhalation af enkeltdoser af perforomistisk inhalationsopløsning indeholdende 10 20 og 244 mcg formoterol -fumarat (beregnet på en vandfri basis) i en crossover -undersøgelse. Ved 1 time efter behandling med formoterolfumaratinhalationsopløsning steg gennemsnittet (± standardafvigelse) serumglukose 26 ± 30 29 ± 28 og 38 ± 44 mg/dL og var ikke signifikant forskellig fra baseline- eller trugniveau ved 24 timer efter dosis. Ved 1 time efter dosering med formoterolfumaratinhalationsopløsning faldt 244 mcg serumkalium med 0,68 ± 0,4 meq/l og var ikke forskellig fra baseline- eller trugniveauet ved 24 timer efter dosis.

Lineære farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold (PK/PD) -forhold mellem urinformoteroludskillelse og fald i serumdækstigninger i plasmaglukose og stigninger i hjerterytme blev generelt også observeret med en anden inhalationsformulering af formoterolfumarat og derfor ville forventet med perforomist -inhalationsopløsning også. Efter enkelt dosisadministration af 10- fold den anbefalede kliniske dosis af den anden Formoterol-fumaratinhalationsformulering med sammenlignelig eksponering for enkelt dosis på 244 mcg perforomistisk inhalationsopløsning (ca. 12 gange den anbefalede kliniske dosis) i raske individer formoterolplasmakoncentrationen blev fundet at være stærkt korreleret med reduktionen i plasmatmassiumkoncentrationen. Data fra denne undersøgelse viste, at maksimale reduktioner fra baseline i plasmakalium varierede fra 0,55 til 1,52 mmol/L med en median maksimal reduktion på 1,01 mmol/L. Generelt blev den maksimale effekt på plasmakalium bemærket 1 til 3 timer efter, at maksimal formoterol -plasmakoncentrationer blev opnået.

Elektrofysiologi

I den dosisintervalstudie af perforomistinhalationsopløsning steg EKG-bestemte hjerterytme med et gennemsnit på 6 ± 3 slag pr. Minut 6 timer efter en enkelt dosis på 244 mcg, men var tilbage til predose-niveau på 16-24 timer.

Effekten af ​​perforomistisk inhalationsopløsning på hjerterytme og hjertehytme blev undersøgt i et 12-ugers klinisk forsøg, der sammenlignede perforomistisk inhalationsopløsning med placebo og en aktiv kontrolbehandling. KOLS-patienter inklusive 105 patienter, der blev udsat for perforomistinhalationsopløsning, gennemgik kontinuerlig elektrokardiografisk (Holter) overvågning i to 24-timers perioder (studiebaseline og efter 8-12 ugers behandling). EKG'er blev udført pre-dosis og 2 til 3 timer efter dosis ved studiebaseline (før dosering) og efter 4 8 og 12 ugers behandling. Bazetts og Fridericias metoder blev anvendt til at korrigere QT -intervallet for hjerterytmen (henholdsvis QTCB og QTCF). Den gennemsnitlige stigning fra baseline i QTCB-interval over 12-ugers behandlingsperiode var ≤ 4,8 msek for perforomistisk inhalationsopløsning og ≤ 4,6 msek for placebo. Procenten af ​​patienterne, der oplevede en maksimal ændring i QTC større end 60 msek på ethvert tidspunkt i løbet af 12-ugers behandlingsperiode, var henholdsvis 0% og 1,8% for perforomistisk inhalationsopløsning og placebo baseret på Bazetts korrektion og henholdsvis 1,6% og 0,9% baseret på Fridericias korrektion. Der blev rapporteret om langvarig QT som en bivirkning hos 1 (NULL,8%) patient behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning og 2 (NULL,8%) placebo -patienter. Der blev ikke observeret nogen forekomster af atrieflimmer eller ventrikulær takykardi under 24-timers Holter-overvågning eller rapporteret som bivirkninger hos patienter behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning efter starten af ​​dosering. Der blev ikke observeret nogen stigning i supraventrikulær takykardi over placebo-behandlede personer. Den gennemsnitlige stigning i maksimal hjerterytme fra baseline til 8-12 uger efter starten af ​​doseringen var 0,6 slag pr. Minut (BPM) for patienter, der blev behandlet med perforomistinhalationsopløsning to gange dagligt sammenlignet med 1,2 bpm for placebo-patienter. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle fra placebo ved akutte eller kroniske virkninger på hjerterytmen inklusive QTCB og QTCF eller hjertehytme som følge af behandling med perforomistisk inhalationsopløsning.

At an exposure from formoterol fumarate dry powder formulation comparable to approximately 12-fold the recommended dose of PERFOROMIST Inhalation Solution a mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose in healthy subjects. This study showed that the maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12 to 24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at this supratherapeutic formoterol fumarate inhalation dose.

Tachyphylaxis / tolerance

Tolerance over for virkningerne af inhalerede beta-agonister kan forekomme med regelmæssigt planlagt kronisk brug. I et placebo-kontrolleret klinisk forsøg hos 351 voksne patienter med KOLS den bronchodilerende virkning af perforomistisk inhalationsopløsning blev bestemt af FEV ₁ Område under kurven over 12 timer efter dosering på dag 1 og efter 12 ugers behandling. Effekten af ​​perforomistisk inhalationsopløsning faldt ikke efter 12 ugers behandling to gange dagligt (figur 1 og 2).

Farmakokinetik

Oplysninger om farmakokinetikken for formoterol (tørt pulver og/eller inhalationsopløsning) i plasma og/eller urin er tilgængelig i raske individer såvel som patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom efter oral inhalation af doser ved og over den terapeutiske dosis.

Urinudskillelse af uændret formoterol blev anvendt som et indirekte mål for systemisk eksponering.

Data til plasmadisposition Data parallel urinudskillelse og eliminering af halveringstider beregnet for urin og plasma er ens.

Absorption

Farmakokinetiske egenskaber af formoterol-fumarat blev evalueret hos 12 KOLS-patienter efter inhalation af enkeltdoser af perforomistisk inhalationsopløsning indeholdende 10 20 og 244 mcg formoterol-fumarat (beregnet på vandfri basis) og 12 mcg formoterol fumarat tørt tørt pulver gennem 36 timer efter enkeltdosisadministration. Formoterol -fumaratkoncentrationer i plasma efter 10- og 20 mcg -doserne af perforomistisk inhalationsopløsning og den 12 mcg -dosis af formoterol -fumarat -tørt pulver var ikke påviselig eller kun detekteret sporadisk ved meget lave koncentrationer. Efter en enkelt 244 mcg -dosis af perforomistinhalationsopløsning (ca. 12 gange den anbefalede kliniske dosis) formoterol -fumaratkoncentrationer var let målbare i plasma, der udviste hurtig absorption i plasma og nåede en maksimal lægemiddelkoncentration på 72 pg/ml inden for ca. 12 minutters dosering.

Den gennemsnitlige mængde formoterol udskilt uændret i 24 timers urin efter enkelt oral indåndingsdoser på 10 20 og 244 mcg perforomistinhalationsopløsning viste sig at være henholdsvis 109,7 ng 349,6 ng og 3317,5 ng. Disse fund indikerer en næsten dosis proportional stigning i systemisk eksponering inden for det testede dosisområde.

Når 12 mcg af en tør pulverformulering af formoterol -fumarat blev givet to gange dagligt til KOLS -patienter ved oral inhalation i 12 uger, var akkumuleringsindekset baseret på urinudskillelsen af ​​uændret formoterol 1,19 til 1,38. Dette antyder en vis ophobning af formoterol i plasma med flere dosering. Selvom farmakokinetiske data med flere dosis er ikke tilgængelige fra perforomistinhalationsopløsnings antagelse af lineær farmakokinetik tillader en rimelig forudsigelse af minimal akkumulering baseret på enkeltdosis farmakokinetik. Som med mange lægemiddelprodukter til oral inhalation er det sandsynligt, at størstedelen af ​​den inhalerede formoterolfumarat leveres og derefter optages og derefter absorberes fra mave -tarmkanalen.

Fordeling

Bindingen af ​​formoterol til humane plasmaproteiner In vitro var 61% til 64% ved koncentrationer fra 0,1 til 100 ng/ml. Binding til humant serumalbumin In vitro var 31% til 38% over en rækkevidde fra 5 til 500 ng/ml. Koncentrationerne af formoterol, der blev anvendt til at vurdere plasmaproteinbindingen, var højere end dem, der blev opnået i plasma efter inhalation af en enkelt 244 mcg -dosis af perforomistisk inhalationsopløsning.

Metabolisme

Formoterol metaboliseres primært ved direkte glucuronidering ved enten den phenoliske eller alifatiske hydroxylgruppe og O-demethylering efterfulgt af glucuronidkonjugering ved enten phenoliske hydroxylgrupper. Mindre veje involverer sulfatkonjugering af formoterol og deformylering efterfulgt af sulfatkonjugering. Den mest fremtrædende vej involverer direkte konjugering ved den phenoliske hydroxylgruppe. Den anden vigtigste vej involverer O-demethylering efterfulgt af konjugering ved den phenoliske 2'-hydroxylgruppe. In vitro Undersøgelser viste, at flere medikamentmetaboliserende enzymer katalyserer glucuronidering (UGT1A1 1A8 1A9 2B7 og 2B15 var de mest dominerende enzymer) og odemethylering (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 og CYP2A6) af formoterol. Formoterol inhiberede ikke CYP450 -enzymer ved terapeutisk relevante koncentrationer. Nogle patienter kan være mangelfulde i CYP2D6 eller 2C19 eller begge dele. Hvorvidt en mangel i en eller begge af disse isozymer resulterer i forhøjet systemisk eksponering for formoterol eller systemiske bivirkninger er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Udskillelse

Efter administration af enkelt 10 20 og 244 mcg perforomist -inhalationsopløsningsdoser (beregnet på vandfri basis) leveret via forstøver i 12 KOLS -patienter i gennemsnit ca. 1,1% til 1,7% af dosis blev udskrevet i urinen som uforbundet formoterol sammenlignet med ca. 3,4% udskilt uskanget efter inhaleringsadministration af 12 mCG af formoteret fumarat. Nyreklarering af formoterol efter inhalationsadministration af perforomistisk inhalationsopløsning hos disse forsøgspersoner var ca. 157 ml/min. Baseret på plasmakoncentrationer målt efter 244 MCG-dosis Den gennemsnitlige terminal eliminering af halveringstiden blev bestemt til at være 7 timer.

Køn

Som rapporteret for en anden formoterol -fumaratinhalationsformulering ved korrektion for kropsvægt farmakokinetik af formoterol fumarat var ikke forskellig mellem mænd og kvinder.

Geriatrisk pædiatrisk lever/nyre nedsat

Farmakokinetikken for formoterolfumarat er ikke undersøgt i ældre og pædiatriske patientpopulationer. Farmakokinetikken for formoterol -fumarat er ikke undersøgt hos personer med leverpopulationer. Farmakokinetikken for formoterolfumarat er ikke undersøgt hos personer med lever- eller nyrefunktion.

Dyrefarmakologi

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. [se Lægemiddelinteraktioner Xanthine derivater steroider eller diuretika ]

Kliniske studier

Voksen KOLS -retssag

Perforomist (Formoterol fumarat) inhalationsopløsning was evaluated in a 12-week double-blind placebo- og active-controlled rogomized parallel-group multicenter trial conducted in the United States. Of a total enrollment of 351 adults (age range: 40 to 86 years; mean age: 63 years) with KOLS who had a mean pre-bronchodilator FEV ₁ på 1,34 liter (44% af de forudsagte) 237 patienter blev randomiseret til perforomistisk inhalationsløsning 20 mcg eller placebo administreret to gange dagligt via et pari-lc plus ^® forstøver med en tilbøjelig ^® Ultra -kompressor. Diagnosen af ​​KOLS var baseret på en tidligere klinisk diagnose af KOLS en rygningshistorie (mindst 10 pakningår) alder (mindst 40 år) og spirometri-resultater (før-bronchodilator baseline fev ₁ Mindst 30% og mindre end 70% af den forudsagte værdi og FEV ₁ /FVC mindre end 70%). Cirka 58% af patienterne havde bronchodilator reversibilitet defineret som en 10% eller større stigning i FEV ₁ Efter inhalation af 2 aktiveringer (180 mcg) albuterol fra en afmålt dosisinhalator. Cirka 86% (106) af patienter behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning og 74% (84) af placebo -patienter afsluttede forsøget.

Perforomist Inhalationsopløsning 20 mcg twice daily resulted in significantly greater post-dose bronchodilation (as measured by serial FEV ₁ i 12 timer efter dosis; Den primære effektivitetsanalyse) sammenlignet med placebo, når det evalueres ved slutpunktet (uge 12 for kompletter og sidste observation for frafald). Lignende resultater blev set på dag 1 og ved efterfølgende tidspunkter under forsøget.

Gennemsnitlig Fev ₁ Målinger på dag 1 (figur 1) og ved slutpunktet (figur 2) er vist nedenfor.

Figur 1: Gennemsnit* FEV1 på dag 1

Figur 2: Gennemsnit* FEV1 ved slutpunktet efter 12 ugers behandling

Patienter, der blev behandlet med perforomistisk inhalationsopløsning, anvendte mindre redning albuterol under forsøget sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Undersøgelse af alder (≥ 65 eller yngre) og kønsundergrupper identificerede ikke forskelle i respons på perforomistisk inhalationsopløsning. Der var for få ikke-kaukasiske emner til at vurdere forskelle i populationer defineret af race tilstrækkeligt.

I den 12 ugers undersøgelse opnåede 78% af personerne en stigning på 15% fra baseline -fev ₁ Efter den første dosis af perforomistisk inhalationsopløsning 20 mcg. I disse forsøgspersoner er mediantiden til begyndelse af bronchodilation defineret som 15% stigning i FEV ₁ var 11,7 minutter. Når de er defineret som en stigning i Fev ₁ på 12% og 200 ml tiden til begyndelse af bronchodilation var 13,1 minutter efter dosering. Mediantiden til top bronchodilatoreffekt var 2 timer efter dosering.

Patientinformation til perforomist

Perforomist ^®
(Per-for-o-Mist)
(Formoterol fumarat) Inhalationsopløsning

Perforomist Inhalation Solution is only for use with a nebulizer.

Læs den medicinske vejledning, der følger med perforomistinhalationsopløsning, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om perforomistinhalationsopløsning?

Perforomist Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Mennesker med astma, der tager langtidsvirkende beta-adrenerg agonist (LABA) medicin såsom perforomistinhalationsopløsning, har en øget risiko for død fra astmaproblemer.
• Det vides ikke, om LABA -medicin såsom perforomistinhalationsopløsning øger risikoen for død hos mennesker med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
• Få akut medicinsk behandling, hvis:
  • Åndedrætsproblemer forværres hurtigt
  • Du bruger din redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer

Hvad er perforomistinhalationsopløsning?

Perforomist Inhalation Solution is used long term 2 times a day (morning og evening) in controlling symptoms of Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) in adults with KOLS.

Perforomist Inhalation Solution is only for use with a nebulizer. Laba -medicin såsom perforomistinhalationsopløsning hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som vejrtrækning af hoste brysttæthed og åndenød.

Perforomist Inhalation Solution is not for use to treat sudden symptoms of KOLS.

Perforomist Inhalation Solution should not be used in children. It is not known if Perforomist Inhalation Solution is safe og effective in children.

Det vides ikke, om perforomistinhalationsopløsning er sikker og effektiv hos mennesker med astma.

Hvem skal ikke bruge perforomistinhalationsopløsning?

Brug ikke perforomistinhalationsopløsning, hvis du har astma uden at bruge en langvarig astmakontrolmedicin.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger perforomistinhalationsløsning?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• har diabetes
• har anfald
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om perforomistinhalationsopløsning kan skade en ufødt baby.
• er amning. Det vides ikke, om perforomistinhalationsopløsning passerer til modermælk, og om det kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Perforomist Inhalation Solution og certain other medicines may interact with each other. This may cause serious side effects.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge perforomistinhalationsopløsning?

Læs de trin-for-trin-instruktioner til anvendelse af perforomistinhalationsopløsning i slutningen af ​​denne medicinguide.

• Brug perforomistinhalationsløsning nøjagtigt som foreskrevet. En klar til brug hætteglas med perforomistisk inhalationsopløsning er en dosis. Den sædvanlige dosis af perforomistinhalationsopløsning er en klar til brug hætteglas to gange om dagen (morgen og aften) indåndet gennem din forstøvermaskine. De 2 doser skal være ca. 12 timers mellemrum. Brug ikke mere end 2 hætteglas med perforomistinhalationsopløsning om dagen.
• Bland ikke andre lægemidler med perforomistisk inhalationsopløsning i din forstøvermaskine.
• Hvis du går glip af en dosis perforomistinhalationsopløsning, skal du bare springe den dosis over. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på én gang.
• Mens du bruger perforomistinhalationsløsning 2 gange hver dag:
  • Brug ikke Andre medicin, der indeholder en langtidsvirkende beta ₂ -agonist (laba) 2 af en eller anden grund.
  • Brug ikke Din kortvirkende beta2-agonist medicin regelmæssigt (fire gange om dagen).

• Perforomist Inhalation Solution does not relieve sudden symptoms of KOLS. Har altid en redningsinhalatormedicin med dig for at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalatormedicin, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Stop ikke med at bruge Perforomist Inhalation Solution eller andre medicin til at kontrollere eller behandle din KOLS, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Brug ikke perforomistisk inhalationsopløsning:
  • Oftere end foreskrevet
  • mere medicin end foreskrevet til dig eller
  • med andre laba -medicin

Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling med det samme, hvis:

• Dine vejrtrækningsproblemer forværres med perforomistinhalationsopløsning
• Du skal bruge din redningsinhalatormedicin oftere end normalt
• Din redningsinhalatormedicin fungerer ikke så godt for dig ved at lindre symptomer

Hvad er de mulige bivirkninger af perforomistinhalationsopløsning?

Perforomist Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om perforomistinhalationsløsning?
• Pludselig åndenød umiddelbart efter brug af perforomistisk inhalationsopløsning.
• Alvorlige allergiske reaktioner inklusive udslæt elveblest hævelse af ansigtsmunden og tungen og åndedrætsproblemerne. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
• brystsmerter
• øget eller nedsat blodtryk
• En hurtig og uregelmæssig hjerteslag
• Kalium med lavt blod
• højt blodsukker
• Højt blodsyre

Almindelige bivirkninger af perforomistisk inhalationsopløsning inkluderer:

• hovedpine
• rysten
• nervøsitet
• tør mund
• Muskelkramper
• Kvalme opkast
• diarre
• svimmelhed
• træthed
• problemer med at sove
• Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, skal du ikke øge din dosis af perforomistinhalationsopløsning i stedet ringe til din sundhedsudbyder.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger med perforomistisk inhalationsopløsning. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1- 800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare perforomistinhalationsopløsning?

• Opbevar perforomistinhalationsopløsning i et køleskab mellem 36 ° til 46 ° F (2 ° til 8 ° C) i den beskyttende foliepose. Beskyt mod lys og varme. Åbn ikke en forseglet pose, før du er klar til at bruge en dosis perforomistinhalationsopløsning. Når en forseglet pose er åbnet perforomistinhalationsopløsning, skal der bruges med det samme. Perforomist Inhalation Solution may be used directly from the refrigerator.
• Perforomist Inhalation Solution may also be stored at room temperature between 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC) for up to 3 months (90 days). If stored at room temperature discard Perforomist Inhalation Solution if it is not used after 3 months or if past the expiration date whichever is sooner. Space is provided on the packaging to record dispense date og use by date.
• Brug ikke perforomistinhalationsopløsning efter udløbsdatoen, der er angivet på folieposen og hætteglasset.
• Perforomist Inhalation Solution should be colorless. Discard Perforomist Inhalation Solution if it is not colorless.
• Hold perforomistinhalationsopløsning og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om perforomistisk inhalationsløsning

Medicin er undertiden ordineret til formål, der ikke er nævnt i en medicinguide. Brug ikke perforomistinhalationsopløsning til en tilstand, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke perforomistisk inhalationsløsning til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om perforomistinhalationsopløsning. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om perforomistisk inhalationsløsning, der blev skrevet til sundhedspersonale.

• For kundeservice skal du ringe 1-800-395-3376
• For at rapportere bivirkninger og til medicinsk information ring 1-877-446-3679

Brug til brug

Perforomist
(Formoterol fumarat) Inhalationsopløsning

Perforomist Inhalation Solution is used only in a stogard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Perforomist Inhalation Solution or other medicines .

Bland ikke perforomistisk inhalationsopløsning med andre lægemidler i din forstøvermaskine.

Perforomist Inhalation Solution comes sealed in a foil pouch. Do not open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Perforomist Inhalation Solution.

1. Fjern hætteglasset fra folieposen.
2. Drej hætten helt fra hætteglasset, og pres al medicinen ind i Nebulizer Medicine Cup (reservoir) (figur 1).
3. Tilslut forstøverreservoiret til mundstykket eller facemasken (figur 2).
4. Tilslut forstøveren til kompressoren.
5. Sid i en behagelig lodret position. Placer mundstykket i munden (figur 3) eller læg på facemasken (figur 4); og tænd for kompressoren.
6. Træk vejret så roligt dybt og jævnt som muligt gennem din mund, indtil der ikke dannes mere tåge i forstøver reservoiret. Den gennemsnitlige forstøvningstid er 9 minutter. På dette tidspunkt er behandlingen færdig.
7. Kasser den perforomistiske inhalationsopløsningsbeholder og top efter brug.
8. Rengør forstøveren (se producentens instruktioner).

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration