Pronestyl

ADVARSEL

Den langvarige administration af procainamid fører ofte til udviklingen af ​​et positivt antinukleært antistof (ANA) -test med eller uden symptomer på en lupus erythematosus-lignende syndrom. Hvis en positiv ANA -titer udvikler fordelene kontra risici ved fortsat procainamidterapi, skal vurderes.

Beskrivelse for pronestyl

Pronestyl (procainamidhydrochlorid) En gruppe 1A Cardiac Antiarrythmic medikament er p-amino-n- {2- (diethylamino) ethyl} -benzamid monohydrochlorid molekylvægt 271,79; Dens grafiske formel er:

*(locus til acetylering til N-acetylprocainamid)

Det adskiller sig fra Procaine, som er p-aminobenzoyl ester af 2- (diethylamino) -ethanol. Procainamid som den frie base har en PK _a af 9,23; Monohydrochloridet er meget opløseligt i vand. Pronestyl (procainamidhydrochlorid) leveres til oral administration som kapsler og tabletter i styrke på 250 375 og 500 mg.

Inaktive ingredienser: Tabletter - Calcium silikat mikrokrystallinsk cellulosefarvestoffer (FD

Kapsler - farvestoffer (d

Anvendelser til pronestyl

Pronestyl (procainamidhydrochlorid) er indikeret til behandling af dokumenterede ventrikulære arytmier, såsom vedvarende ventrikulær takykardi, som i lægens dom er livstruende. På grund af de proarrytmiske virkninger af pronestyl (procainamid) anbefales dets anvendelse med mindre arytmier generelt ikke. Behandling af patienter med asymptomatiske ventrikulære for tidlige sammentrækninger bør undgås.

Initiering af pronestyl (procainamid) behandling som med andre antiarytmiske midler, der bruges til behandling af livstruende arytmier, skal udføres på hospitalet.

Antiarytmiske lægemidler har ikke vist sig at øge overlevelsen hos patienter med ventrikulære arytmier.

bivirkninger af lyrica 75 mg

Fordi procainamid har potentialet til at producere alvorlige hæmatologiske lidelser (NULL,5 procent), især leukopeni eller agranulocytose (undertiden dødelig), bør dens anvendelse reserveres for patienter, i hvilke efter lægens mening, fordelene ved behandlingen klart opvejer risikoen. (Se ADVARSELS og Bokset advarsel . )

Dosering for Pronestyl

Den orale dosis og administrationsinterval skal justeres for den enkelte patient baseret på klinisk vurdering af graden af ​​underliggende myokardie, der er syge, patientens alder og nyrefunktion.

Som en generel guide for yngre voksne patienter med normal nyrefunktion kan en indledende total oral dosis på op til 50 mg/kg kropsvægt af pronestyl (procainamid) kapsler eller tabletter anvendes i opdelte doser hver tredje time for at opretholde terapeutiske blodniveauer. For ældre patienter, især dem over 50 år eller for patienter med nyrehepatisk eller hjerteinsufficiens, kan mindre mængder eller længere intervaller producere tilstrækkelige blodniveauer og mindske sandsynligheden for forekomst af dosisrelaterede bivirkninger. Den samlede daglige dosis skal administreres i opdelte doser med tre fire eller seks timers intervaller og justeres i henhold til patientens respons.

For at give ca. 50 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag*

Hvor leveret

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur; Undgå overdreven varme (104 ° F); Beskyt mod fugt.

Apothecon® A Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08540.

Forskel mellem levothyroxin og levothyroxinnatrium

Bivirkninger for Pronestyl

Kardiovaskulær

Hypotension efter oral PA -administration er sjælden. Hypotension og alvorlige forstyrrelser ved kardiorhytm, såsom ventrikulær asystol eller fibrillering, er mere almindelige efter (se Overdosering ADVARSELS ). Anden grads hjerteblok er rapporteret hos 2 af næsten 500 patienter, der tager PA oralt.

Multisystem

Et lupus erythematosus-lignende syndrom af arthralgia pleural eller abdominal smerte og nogle gange arthritis pleural effusion pericarditis feber kulderystelse myalgi og muligvis beslægtede hæmatologiske eller hudlæsioner (se under ) er temmelig almindelig efter langvarig PA -administration måske oftere hos patienter, der er langsomme acetylatorer (se Bokset advarselS og FORHOLDSREGLER ). Mens nogle serier har rapporteret mindre end 1 ud af 500 andre har rapporteret syndromet hos op til 30 procent af patienterne på langvarig oral PA -terapi. Hvis seponering af PA ikke vender lupoid -symptomerne, kan kortikosteroidbehandling være effektiv.

Hæmatologisk

Neutropeni Trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi kan sjældent opstå. Agranulocytose er forekommet efter gentagen brug af PA, og dødsfald er rapporteret. (Se Bokset advarsel ADVARSELS afsnit. )

Hud

Angioneurotisk ødem urticaria pruritus skylning og makulopapulært udslæt har også forekommet lejlighedsvis.

Gastrointestinal

Anorexia kvalme opkastning af mavesmerter bitter smag eller diarré kan forekomme hos 3 til 4 procent af patienterne, der tager oralt procainamid.

Forhøjede leverenzymer

Forhøjelser af transaminase med og uden forhøjninger af alkalisk phosphatase og bilirubin er rapporteret. Nogle patienter har haft kliniske symptomer (f.eks. Miser højre øvre kvadrantsmerter). Der er rapporteret om dødsfald som følge af leversvigt.

Nervesystem

Dizziness eller svimmelhed Svaghed Mental depression og psykose med hallucinationer er blevet rapporteret lejlighedsvis.

Lægemiddelinteraktioner for Pronestyl

Hvis andre antiarytmiske lægemidler anvendes, kan der forekomme additive effekter på hjertet med PA -administration og doseringsreduktion kan være nødvendigt (se ADVARSELS ).

Symptomer på for meget progesteroncreme

Antikolinergiske lægemidler, der administreres samtidigt med PA, kan producere additive antivagale virkninger på A-V-nodal ledning, selvom dette ikke er så godt dokumenteret for PA som for quinidin.

Patienter, der tager PA, der kræver neuromuskulære blokeringsmidler, såsom succinylcholin, kan kræve mindre end sædvanlige doser af sidstnævnte på grund af PA -effekter på reduktion af acetylcholinfrigivelse.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Suprapharmacologiske koncentrationer af lidocaine og meprobamat kan hæmme fluorescens af PA og Napa, og propranolol viser en indfødt fluorescens tæt på PA/NAPA -topbølgelængderne, så test, der afhænger af fluorescensmåling, kan blive påvirket.

Advarsler for Pronestyl

Dødelighed

I National Heart Lung and Blood Institute's Cardiac Arythmia Suppression Trial (CAST) En langvarig multicenteret randomiseret dobbeltblind undersøgelse hos patienter med asymptomatisk ikke-livstruende ventrikulær arytmier, der havde haft myokardiale infarkt mere end seks dage, men mindre end to år, der tidligere var en overdreven dødelighed eller ikke-fedtmateriale, blev set i patienter, der blev behandlet med enmagterede eller flokke. (56/730) sammenlignet med det, der blev set hos patienter, der blev tildelt matchede placebo-behandlede grupper (22/725). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed med encainide eller flecainide i denne undersøgelse var ti måneder.

Anvendeligheden af ​​disse resultater på andre populationer (f.eks. De uden nylige myokardieinfarkt) eller til andre antiarytmiske lægemidler er usikker, men i øjeblikket er det forsigtigt at overveje ethvert antiarytmisk middel at have en betydelig risiko hos patienter med strukturel hjertesygdom.

Bloddyscrasias

Agranulocytosis knoglemarvsdepression neutropeni hypoplastisk anæmi og thrombocytopeni hos patienter, der får procainamidhydrochlorid, er rapporteret til en hastighed på ca. 0,5 procent. De fleste af disse patienter modtog procainamid inden for det anbefalede doseringsområde. Dødsfald er forekommet (med ca. 20-25 procent dødelighed i rapporterede tilfælde af agranulocytose). Da de fleste af disse begivenheder er blevet bemærket i løbet af de første 12 uger af terapi, anbefales det, at komplette blodtællinger, herunder hvide celleforskelle og blodpladetællinger, udføres med ugentlige intervaller i de første tre måneder af terapi og med jævne mellemrum. Komplette blodtællinger skal udføres straks, hvis patienten udvikler tegn på infektion (såsom feber kulderystelser ondt i halsen eller stomatitis) blå mærker eller blødning. Hvis nogen af ​​disse hæmatologiske lidelser identificeres, skal procainamidterapi afbrydes. Blodtællinger vender normalt tilbage til normal inden for en måned efter seponering. Forsigtighed skal anvendes til patienter med allerede eksisterende marvsvigt af cytopeni af enhver type. (Se Bivirkninger .)

Digitalis -rus

Der skal udvises forsigtighed i brugen af ​​procainamid i arytmier forbundet med digitalis -rus. Procainamid kan undertrykke digitalis-inducerede arytmier; Men hvis der er samtidig markant forstyrrelse af atrioventrikulær ledning, kan yderligere depression af ledning og ventrikulær asystol eller fibrillering resultere. Derfor bør brug af procainamid kun overvejes, hvis seponering af digitalis og terapi med kalium lidocaine eller phenytoin er ineffektive.

Første grads hjerteblok

Der skal også udvises forsigtighed, hvis patienten udviser eller udvikler første grads hjerteblok, mens de tager PA og doseringsreduktion anbefales i sådanne tilfælde. Hvis blokken vedvarer på trods af fortsættelse af doseringsreduktion af PA -administration skal evalueres på grundlag af den aktuelle fordel versus risiko for øget hjerteblok.

Predigitalisering til atriefladder eller flod

Patienter med atriefladder eller fibrillering bør kardioveres eller digitaliseres inden PA-administration for at undgå forbedring af A-V-ledning, hvilket kan resultere i ventrikulær hastighedsacceleration ud over tolerable grænser. Tilstrækkelig digitalisering reduceres, men eliminerer ikke muligheden for pludselig stigning i ventrikulær hastighed, da atriefrekvensen bremses af PA i disse arytmier.

Kongestiv hjertesvigt

For patienter i Kongestiv hjertesvigt og those with acute ischemic heart disease or cardiomyopathy caution should be used in PA therapy since even slight depression of myocardial contractility may further reduce cardiac output of the damaged heart.

Samtidig andre antiarytmiske midler

Samtidig brug af PA med andre gruppe 1A -antiarytmiske midler, såsom quinidin eller disopyramid, kan frembringe forbedret forlængelse af ledningen eller depression af kontraktilitet og hypotension, især hos patienter med hjerte -dekompensation. En sådan anvendelse bør reserveres til patienter med alvorlige arytmier, der ikke reagerer på et enkelt lægemiddel og kun anvendes, hvis tæt observation er mulig.

Nyreinsufficiens

Nyreinsufficiens may lead to accumulation of high plasma levels from conventional oral doses of PA with effects similar to those of overdosage (see Overdosering ) medmindre dosering justeres for den enkelte patient.

Myasthenia gravis

Patienter med myasthenia gravis kan vise forværring af symptomer fra PA på grund af dens procaine -lignende virkning på formindsket frigivelse af acetylcholin ved skeletmuskelmotoriske nerveender, så PA -administration kan være farlig uden optimal justering af antikolinesterase -medikamenter og andre forholdsregler.

Forholdsregler for Pronestyl

Generel

Umiddelbart efter påbegyndelse af PA -terapipatienter skal patienter observeres tæt for mulige overfølsomhedsreaktioner, især hvis der er mistanke om procaine eller lokalbedøvelsesfølsomhed og for muskelsvaghed, hvis myasthenia gravis er en mulighed.

Ved omdannelse af atrieflimmer til normal sinusrytme på enhver måde kan løsrivning af vægmaleri -thrombi føre til embolisering, som skal huskes.

Efter en dag eller så stabil tilstand er plasma -PA -niveauer produceret efter regelmæssig oral administration af en given dosis af pronestyl (procainamidhydrochloridtabletter; procainamidhydrochloridkapsler) med indstillede intervaller med maksimal plasmakoncentrationer i ca. 90 til 120 minutter efter hver dosis. Efter opnåelse og opretholdelse af terapeutiske plasmakoncentrationer og tilfredsstillende elektrokardiografiske og kliniske responser fortsatte hyppig periodisk overvågning af vitale tegn og elektrokardiogrammer.

bedste måde at booke et hotel på

Hvis der er bevis for, at QRS-udvidelse af mere end 25 procent eller markant forlængelse af Q-T-intervallet forekommer, er bekymring for overdosering passende, og reduktion i dosering tilrådes, hvis en stigning på 50 procent forekommer. Forhøjet serumkreatinin- eller urinstofnitrogen reduceret kreatininklarering eller historie med nyreinsufficiens såvel som anvendelse hos ældre patienter (over 50 år) giver grund til at foregribe, at mindre end den sædvanlige dosering og længere tidsintervaller mellem doser kan være tilstrækkelige, da urineliminering af PA og NAPA kan være reduceret, hvilket fører til gradvis akkumulering uden for normalt forudsagte beløb. Hvis faciliteter er tilgængelige til måling af plasma PA og NAPA eller acetyleringskapacitet, kan individuel dosisjustering for optimale terapeutiske niveauer være lettere, men tæt observation af klinisk effektivitet er det vigtigste kriterium.

I de længere sigt er periodiske komplette blodtællinger nyttige til at detektere mulige idiosynkratiske hæmatologiske virkninger af PA på neutrofil blodplade eller rød celle -homeostase; Agranulocytose er rapporteret at forekomme lejlighedsvis hos patienter på langvarig PA-terapi. En stigende titer af serum Ana kan gå foran kliniske symptomer på lupoidsyndromet (se Bokset advarselS og Bivirkninger ). If the lupus erythematosus-like syndrome develops in a patient with recurrent life-threatening arrhythmias not controlled by other agents corticosteroid suppressive therapy may be used concomitantly with PA. Since the PA-induced lupoid syndrome rarely includes the dangerous pathologic renal changes PA therapy may not necessarily have to be stopped unless the symptoms of serositis og the possibility of further lupoid effects are of greater risk then the benefit of PA in controlling arrhythmias. Patients with rapid acetylation capability are less likely to develop the lupoid syndrome after prolonged PA therapy.

Pronestyl tabletter (procainamid hydrochlorid tabletter) indeholder FD

Laboratorieundersøgelser

Laboratorietest som f.eks. Komplet blodantal (CBC) Elektrokardiogram og serumkreatinin eller urinstofnitrogen kan være indikeret afhængigt af den kliniske situation og periodisk kontrol af CBC og ANA kan være nyttig i tidlig påvisning af uheldige reaktioner.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført.

Teratogene effekter: Graviditetskategori C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med PA. Det vides heller ikke, om PA kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. PA skal kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Både PA og Napa udskilles i human mælk og optages af det sygeplejemiddel. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn skal en beslutning om at afbryde sygepleje eller stoffet træffes under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret.

Overdosis Information for Pronestyl

Progressiv udvidelse af QRS-komplekset forlængede Q-T- og P-R-intervaller, der sænker R- og T-bølgerne samt stigende A-V-blok, kan ses med doser, der er for høje for en given patient. Forøgede ventrikulære ekstrasystoler eller endda ventrikulær takykardi eller fibrillering kan forekomme. Efter intravenøs administration, men sjældent efter oral terapi, kan forbigående høje plasmaniveauer af PA inducere hypotension, der påvirker systolisk mere end diastolisk tryk, især hos hypertensive patienter. Sådanne høje niveauer kan også producere central nervøs depression rysten og endda åndedrætsdepression.

Plasmaniveauer over 10 ug/ml er i stigende grad forbundet med giftige fund, som lejlighedsvis ses i området 10 til 12 ug/ml i området 12 til 15 ug/ml og ofte i patienter med plasmaniveauer større end 15 ug/ml. Overdoseringssymptomer kan resultere efter en enkelt 2 g dosis, mens 3 g kan være farligt, især hvis patienten er en langsom acetylator har reduceret nyrefunktionen eller underliggende organisk hjertesygdom.

Behandling af overdosering eller giftige manifestationer inkluderer generelle understøttende foranstaltninger tæt observationsovervågning af vitale tegn og muligvis intravenøse pressormidler og mekanisk kardiorespiratorisk støtte. Hvis det er tilgængeligt PA- og Napa -plasmaniveauer kan være nyttige til at vurdere den potentielle grad af toksicitet og respons på terapi. Både PA og NAPA fjernes fra cirkulationen ved hæmodialyse, men ikke peritoneal dialyse. Ingen specifik modgift til PA er kendt.

Kontraindikationer for Pronestyl

Komplet hjerteblok

Procainamid bør ikke administreres til patienter med komplet hjerteblok på grund af dens virkninger i at undertrykke nodale eller ventrikulære pacemakere og faren for asystol. Det kan være vanskeligt at genkende komplet hjerteblok hos patienter med ventrikulær takykardi, men hvis der forekommer signifikant afmatning af ventrikulær hastighed under PA-behandling uden bevis for, at A-V-ledningen forekommer PA, skal PA stoppes. I tilfælde af anden grad A-V-blok eller forskellige typer Hemiblock PA skal PA undgås eller ophørte på grund af muligheden for øget sværhedsgrad af blok, medmindre ventrikulær hastighed styres af en elektrisk Pacemaker .

Idiosynkratisk overfølsomhed

Hos patienter, der er følsomme over for Procaine eller anden Ester-type lokalbedøvelsesmiddel, er det usandsynligt; Det skal dog huskes, og PA bør ikke bruges, hvis det producerer akut allergisk dermatitis astma eller anafylaktiske symptomer.

Wolf Erythematosus

En etableret diagnose af systemisk lupus erythematosus er en kontraindikation for PA -terapi, da forværring af symptomer er meget sandsynligt.

Tip

I den usædvanlige ventrikulære arytmi kaldet Les Torsades de Pointes (vridninger af punkterne), der er kendetegnet ved skiftevis af en eller flere ventrikulære for tidlige beats i instruktionerne af QRS-komplekserne på EKG hos personer med langvarig Q-T og ofte forbedrede U-bølgerne gruppe 1A Antiarrythmic Drugs er kontraindiceret. Administration af PA i sådanne tilfælde kan forværre denne specielle type ventrikulær ekstrasystol eller takykardi i stedet for at undertrykke den.

Klinisk farmakologi for Pronestyl

Procainamid (PA) øger den effektive ildfaste periode for atrien og i mindre grad bundtet af hans purkinje-system og ventrikler i hjertet. Det reducerer impulsledningshastighed i atria-his-purkinje-fibre og ventrikulær muskel, men har variable effekter på atrioventrikulær (A-V) knude en direkte langsommere virkning og en svagere vagolytisk virkning, som kan fremskynde A-V-ledningen lidt. Myocardial excitabilitet reduceres i atrien. Purkinje -fibre papillære muskler og ventrikler ved en stigning i tærsklen for excitation kombineret med inhibering af ektopisk pacemakeraktivitet ved forsinkelse af den langsomme fase af diastolisk depolarisering og dermed faldende automatik, især på ektopiske steder. Kontraktilitet i det uskadede hjerte påvirkes normalt ikke af terapeutiske koncentrationer, skønt let reduktion af hjerteproduktionen kan forekomme og kan være signifikant i nærvær af myokardial skade. Terapeutiske niveauer af PA kan udøve vagolytiske effekter og frembringe let acceleration af hjerterytme, mens høje eller giftige koncentrationer kan forlænge A-V-ledningstid eller inducere A-V-blok eller endda forårsage unormal automatisk og spontan fyring af ukendte mekanismer.

Elektrokardiogrammet kan afspejle disse virkninger ved at vise let sinus takykardi (på grund af den antikolinergiske virkning) og udvidede QRS-komplekser og mindre regelmæssigt forlængede Q-T- og P-R-intervaller (på grund af længere systol og langsommere ledning) såvel som et eller andet fald i QRS og T-bølgeamplitude. Disse direkte effekter af PA på elektrisk aktivitetsledningens reaktionsevne excitabilitet og automatik er karakteristiske for en gruppe 1A -antiarytmisk middel den prototype, som er quinidin; PA -effekter er meget ens. PA har imidlertid svagere vagal blokerende handling end quinidin inducerer ikke alfa-adrenerg blokade og er mindre deprimerende for hjertekontraktilitet.

Hvad bruges streptomycin

Indtaget PA er resistent over for fordøjelseshydrolyse, og lægemidlet absorberes godt fra hele den tyndtarmoverflade, men individuelle patienter varierer i deres fuldstændighed af absorption af PA. Efter oral administration Q6H-procainamidhydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse opnår en gennemsnitlig stabil tilstand af procainamid (såvel som procainamid plus N-acetyl-procainamid) serumkoncentrationer, der er til stede til dem fra en sammenlignelig dosis af en øjeblikkelig frigivelse (konventionel) dosageform givet Q3H. Procainamidhydrochlorid-udgivelses-tabletter med udvidet frigivelse resulterer i et markant senere tidspunkt for at paksimere plasmakoncentration sammenlignet med doseringsformularer med øjeblikkelig frigivelse. Cirka 15 til 20 procent af PA er reversibelt bundet til plasmaproteiner, og betydelige mængder er langsommere og reversibelt bundet til væv i hjertelever lunge og nyre. Den tilsyneladende distributionsvolumen når til sidst ca. 2 liter pr. Kg kropsvægt med en halvtid på cirka fem minutter. Mens PA er blevet vist hos hunden for at krydse blod-hjerne-barrieren, koncentrerede den sig ikke i hjernen på niveauer højere end i plasma. Pa krydser placenta. Plasma -esteraser er langt mindre aktive i hydrolyse af PA end af procaine. Halvtid til eliminering af PA er tre til fire timer hos patienter med normal nyrefunktion, men reduceret kreatininklarering og fremskridende alder hver forlænger halvtid af eliminering af PA.

En signifikant brøkdel af den cirkulerende PA kan metaboliseres i hepatocytter til N-acetylprocainamid (NAPA), der spænder fra 16 til 21 procent af en indgivet dosis i langsomme acetylatorer til 24 til 33 procent i hurtige acetylatorer. Da NAPA også har betydelig antiarytmisk aktivitet og noget langsommere renal clearance end PA, har både leveracetyleringshastighedskapacitet og nyrefunktion såvel som alder betydelige effekter på den effektive biologiske halvtid af terapeutisk virkning af administreret PA og NAPA-derivatet. Sporingsmængder kan udskilles i urinen som fri og konjugeret p-aminobenzoesyre 30 til 60 procent som uændret PA og 6 til 52 procent som NAPA-derivatet. Både PA og NAPA elimineres ved aktiv rørformet sekretion såvel som ved glomerulær filtrering. Handling af PA på centralnervesystemet er ikke fremtrædende, men høje plasmakoncentrationer kan forårsage rysten. Mens terapeutiske plasmaniveauer for PA er rapporteret at være 3 til 10 ug/ml, kan visse patienter, såsom dem med vedvarende ventrikulær takykardi, have brug for højere niveauer for tilstrækkelig kontrol. Dette kan retfærdiggøre den øgede risiko for toksicitet (se Overdosering ). Where programmed ventricular stimulation has been used to evaluate efficacy of PA in preventing recurrent ventricular tachyarrhythmias higher plasma levels (mean 13.6 µg/mL) of PA were found necessary for adequate control.

Patientoplysninger til pronestyl

Lægen tilrådes at forklare patienten, at det nære samarbejde med at overholde den foreskrevne doseringsplan er af stor betydning for at kontrollere hjertearytmi sikkert. Patienten skal forstå tydeligt, at mere medicin ikke nødvendigvis er bedre og kan være farlig, at springe over doser eller øge intervaller mellem doser, der passer til personlig bekvemmelighed, kan føre til tab af kontrol af hjerteproblemet, og at det kan være farligt at udgøre ubesvarede doser ved at fordobles senere.

Patienten bør opfordres til at afsløre enhver tidligere historie med lægemiddelfølsomhed, især til Procaine eller andre lokale bedøvelsesmidler eller aspirin og til at rapportere enhver historie om nyresygdom kongestiv hjertesvigt Myasthenia gravis leversygdom eller lupus erythematosus.

Patienten skal rådes til straks at rapportere eventuelle symptomer på arthralgi -myalgi feber kulderystelse af hududslæt let blå mærker ondt i halsen eller ømme mundinfektioner mørk urin eller icterus hvæsende muskelsvaghed bryst eller abdominal smerte hjertebanken kvalme kvalme anorexia diarrhea hallucinations dizziness eller depression.