Proscar

Beskrivelse for proscar

Proscar (finasterid) En syntetisk 4-azasteroidforbindelse er en specifik hæmmer af steroid type II 5a-reduktase et intracellulært enzym, der omdanner androgen-testosteronet til 5a-dihydrotestosteron (DHT).

Finasterid er 4-azaandrost-1-en-17-carboxamid N- (11-dimethylethyl) -3-oxo- (5a17ß)-. Den empiriske formel for finasterid er C ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ og dens molekylvægt er 372,55. Dens strukturelle formel er:

Finasterid er et hvidt krystallinsk pulver med et smeltepunkt nær 250 ° C. Det er frit opløseligt i chloroform og i lavere alkoholopløsningsmidler, men er praktisk talt uopløselig i vand.

PROSCAR (finasteride) tablets for oral administration are film-coated tablets that contain 5 mg of finasteride and the following inactive ingredients: hydrous lactose microcrystalline cellulose pregelatinized starch sodium starch glycolate hydroxypropyl cellulose LF hydroxypropyl methylcellulose titanium dioxide magnesium stearate talc docusate Natriumfd

Anvendelser til proscar

Monoterapi

Proscar® er indikeret til behandling af symptomatisk godartet prostatahyperplasi (BPH) hos mænd med en forstørret prostata til:

• Forbedre symptomer
• Reducer risikoen for akut urinretention
• Reducer risikoen for behovet for operation, herunder transuretral resektion af prostata (TURP) og prostatektomi.

Kombination med alfa-blokkerer

Proscar indgivet i kombination med alfa-blokkeren doxazosin er indikeret for at reducere risikoen for symptomatisk progression af BPH (en bekræftet ≥4-punkts stigning i American Urological Association (AUA) symptomresultat).

Begrænsninger af brug

Proscar er ikke godkendt til forebyggelse af prostatacancer.

Dosering til proscar

Proscar kan administreres med eller uden måltider.

Monoterapi

Den anbefalede dosis af proscar er en tablet (5 mg) taget en gang om dagen [se Kliniske studier ].

Kombination med alfa-blokkerer

Den anbefalede dosis af proscar er en tablet (5 mg) taget en gang om dagen i kombination med alfa-blokkeren doxazosin [se Kliniske studier ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

5 mg blå modificeret æbleformede filmbelagte tabletter med koden MSD 72 på den ene side og proscar på den anden.

Proscar Tabletter 5 mg er blå modificeret æbleformede filmovertrukne tabletter med koden MSD 72 på den ene side og proscar på den anden. De leveres som følger:

NDC 78206-153-01 brugsenhedsflasker på 30
NDC 78206-153-02 UNDER-brugsflasker på 100.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved stuetemperaturer under 30 ° C (86 ° F). Beskyt mod lys og hold beholderen tæt lukket.

Kvinder bør ikke håndtere knuste eller ødelagte proscar -tabletter, når de er gravide eller potentielt kan være gravide på grund af muligheden for absorption af finasterid og den efterfølgende potentielle risiko for et mandligt foster [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Dist. Af: Organon LLC et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Proscar

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

4-årig placebo-kontrolleret undersøgelse (PLESS)

Hos PLESS blev 1524 patienter behandlet med proscar og 1516 patienter behandlet med placebo evalueret for sikkerhed over en periode på 4 år. De hyppigst rapporterede bivirkninger var relateret til seksuel funktion. 3,7% (57 patienter) behandlet med proscar og 2,1% (32 patienter) behandlet med placebo ophørte terapi som et resultat af bivirkninger relateret til seksuel funktion, som er de hyppigst rapporterede bivirkninger.

Tabel 1 viser de eneste kliniske bivirkninger, der betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret af den efterforsker, som forekomsten af ​​proscar var ≥1% og større end placebo i løbet af de 4 år af undersøgelsen. I årene 2-4 af undersøgelsen var der ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupper i forekomsten af ​​impotens reduceret libido og ejakulationsforstyrrelse.

Tabel 1: Narkotikarelaterede bivirkninger

Fase III-undersøgelser og 5-årige åbne udvidelser

Den skadelige oplevelsesprofil i den 1-årige placebokontrollerede fase III-undersøgelser, at de 5-årige åbne udvidelser og pless var ens.

Medicinsk behandling af prostatasymptomer (MTOPS) undersøgelse

I MTOPS -undersøgelsen blev 3047 mænd med symptomatisk BPH randomiseret til at modtage proscar 5 mg/dag (n = 768) doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n = 756) kombinationen af ​​proscar 5 mg/dag og doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n = 786) eller placebo (n = 737) i 4 til 6 år. [Se Kliniske studier ]

Forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger rapporteret af ≥2% af patienterne i enhver behandlingsgruppe i MTOPS-undersøgelsen er anført i tabel 2.

De individuelle bivirkninger, der forekom hyppigere i kombinationsgruppen sammenlignet med enten medikament alene, var: asterien postural hypotension perifer ødemished faldt libido rhinitis unormal ejakulation impotens og unormal seksuel funktion (se tabel 2). Af disse var forekomsten af ​​unormal ejakulation hos patienter, der fik kombinationsterapi, sammenlignelig med summen af ​​forekomsten af ​​denne negative oplevelse rapporteret for de to monoterapier.

Kombinationsterapi med finasterid og doxazosin var forbundet med ingen ny klinisk negativ oplevelse.

Fire patienter i MTOPS rapporterede om den skadelige oplevelse af brystkræft. Tre af disse patienter var kun på finasteride, og den ene var på kombinationsterapi. [Se Langsigtede data .]

MTOPS -undersøgelsen var ikke specifikt designet til at foretage statistiske sammenligninger mellem grupper for rapporterede bivirkninger. Derudover er direkte sammenligninger af sikkerhedsdata mellem MTOPS -undersøgelsen og tidligere undersøgelser af de enkelte midler muligvis ikke passende baseret på forskelle i patientpopulationens dosering eller dosisregime og andre proceduremæssige og undersøgelsesdesignelementer.

Tabel 2: Forekomst ≥2% i en eller flere behandlingsgrupper Lægemiddelrelaterede kliniske negative oplevelser i MTOPS

Langsigtede data

Højkvalitets prostatacancer

PCPT-forsøget var en 7-årig randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg, der tilmeldte 18882 mænd ≥55 år med en normal digital rektal undersøgelse og en PSA ≤3,0 ng/ml. Mænd modtog enten proscar (Finasteride 5 mg) eller placebo dagligt. Patienter blev evalueret årligt med PSA og digitale rektale eksamener. Biopsier blev udført for forhøjet PSA en unormal digital rektal eksamen eller slutningen af ​​studiet. Forekomsten af ​​Gleason-score 8-10 prostatacancer var højere hos mænd behandlet med finasterid (NULL,8%) end hos dem, der blev behandlet med placebo (NULL,1%) [se Indikationer og brug og Advarsler og forholdsregler ]. In a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α- reductase inhibitor (dutasteride AVODART) similar results for Gleason score 8-10 prostate cancer were observed (1% dutasteride vs 0.5% placebo).

Der er ikke påvist nogen klinisk fordel hos patienter med prostatacancer behandlet med proscar.

Brystkræft

bivirkninger af for meget excedrin

I løbet af den 4- til 6-årige placebo- og komparatorstyrede MTOPS-undersøgelse, der tilmeldte 3047 mænd, var der 4 tilfælde af brystkræft hos mænd, der blev behandlet med finasterid, men ingen tilfælde hos mænd, der ikke blev behandlet med finasterid. I løbet af den 4-årige placebokontrollerede Pless-undersøgelse, der tilmeldte 3040 mænd, var der 2 tilfælde af brystkræft i placebo-behandlede mænd, men ingen tilfælde hos mænd, der blev behandlet med finasterid. I løbet af den 7-årige placebokontrollerede prøveforebyggelse af prostatacancer (PCPT), der tilmeldte 18882 mænd, var der 1 tilfælde af brystkræft hos mænd, der blev behandlet med finasterid og 1 tilfælde af brystkræft hos mænd, der blev behandlet med placebo. Forholdet mellem langvarig brug af finasterid og mandlig brystneoplasi er i øjeblikket ukendt.

Seksuel funktion

Der er ingen tegn på øgede seksuelle bivirkninger med øget behandlingsvarighed med proscar. Nye rapporter om narkotikarelaterede seksuelle bivirkninger faldt med behandlingsvarigheden.

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret i postmarketing -erfaring med Proscar. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

• Overfølsomhedsreaktioner såsom pruritus urticaria og angioødem (inklusive hævelse af læbens tunge hals og ansigt)
• testikel smerte
• Hematospermia
• Seksuel dysfunktion, der fortsatte efter seponering af behandlingen inklusive erektil dysfunktion, reducerede libido- og ejakulationsforstyrrelser (f.eks. Reduceret ejakulatvolumen). Disse begivenheder blev sjældent rapporteret hos mænd, der tog proscar til behandling af BPH. De fleste mænd var ældre og tog samtidig medicin og/eller havde co-morbide forhold. Proscar's uafhængige rolle i disse begivenheder er ukendt.
• Mandlig infertilitet og/eller dårlig sædkvalitet blev sjældent rapporteret hos mænd, der tog proscar til behandling af BPH. Normalisering eller forbedring af dårlig sædkvalitet er rapporteret efter seponering af finasterid. Proscar's uafhængige rolle i disse begivenheder er ukendt.
• depression
• Suicidal Ideation
• mandlig brystkræft.

Følgende yderligere bivirkninger relateret til seksuel dysfunktion, der fortsatte efter seponering af behandlingen, er rapporteret i eftermarkedsføringserfaring med finasterid i lavere doser, der blev brugt til behandling af mandlig skaldethed. Fordi begivenheden rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere dens frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

• Orgasmeforstyrrelser

Lægemiddelinteraktioner for Proscar

Cytochrome P450-bundne lægemiddelmetaboliserende enzymsystem

Der er ikke identificeret nogen lægemiddelinteraktioner af klinisk betydning. Finasterid ser ikke ud til at påvirke det cytochrome P450-bundne lægemiddelmetaboliserende enzymsystem. Forbindelser, der er testet hos mennesker, har inkluderet antipyrin digoxin -propranolol -teofyllin og warfarin, og der blev ikke fundet nogen klinisk meningsfulde interaktioner.

Anden samtidig terapi

Selvom specifikke interaktionsundersøgelser ikke blev udført, blev proscar samtidig anvendt i kliniske studier med acetaminophen acetylsalicylsyre a-blokkere angiotensinconverting enzym (ACE) Inhibitorer Analgetika Anti-Convulsant Antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) benzodiazepiner H2-antagonister og quinolon-anti-infektive uden bevis for klinisk signifikante negative interaktioner.

Advarsler for proscar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for proscar

Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) og brugen af ​​PSA til detektion af prostatacancer

I kliniske studier reducerede proscar serum PSA -koncentration med ca. 50% inden for seks måneder efter behandlingen. Dette fald er forudsigeligt over hele intervallet af PSA -værdier hos patienter med symptomatisk BPH, skønt det kan variere i individer.

Til fortolkning af serielle PSA'er hos mænd, der tager proscar en ny PSA -baseline, skal etableres mindst seks måneder efter start af behandlingen og PSA overvåges med jævne mellemrum. Enhver bekræftet stigning fra den laveste PSA -værdi, mens den er på proscar, kan signalere tilstedeværelsen af ​​prostatacancer og bør evalueres, selvom PSA -niveauer stadig er inden for det normale interval for mænd, der ikke tager en 5a -reduktaseinhibitor. Ikke-overholdelse af proscar-terapi kan også påvirke PSA-testresultater. At fortolke en isoleret PSA -værdi hos patienter, der blev behandlet med proscar i seks måneder eller flere PSA -værdier, skal fordobles til sammenligning med normale intervaller hos ubehandlede mænd. Disse justeringer bevarer anvendeligheden af ​​PSA til at detektere prostatacancer hos mænd behandlet med proscar.

Proscar may also cause decreases in serum PSA in the presence of prostate cancer.

Forholdet mellem fri og total PSA (procentfri PSA) forbliver konstant, selv under påvirkning af proscar. Hvis klinikere vælger at bruge procentfri PSA som hjælp til påvisning af prostatacancer hos mænd, der gennemgår finasteridbehandling, synes ingen justering af dens værdi nødvendig.

Øget risiko for høj kvalitet prostatacancer

Mænd på 55 år og derover med en normal digital rektal undersøgelse og PSA ≤3,0 ng/ml ved baseline, der tog finasterid 5 mg/dag i den 7-årige prostatacancerforebyggelsesforsøg (PCPT) havde en øget risiko for Gleason-score 8-10 prostatacancer (finasterid 1,8% vs placebo 1,1%). [Se Indikationer EN Bivirkninger .] Similar results were observed in a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α-reductase inhibitor (dutasteride AVODART) (1% dutasteride vs 0.5% placebo). 5αreductase inhibitors may increase the risk of development of high-grade prostate cancer. Whether the effect of 5α-reductase inhibitors to reduce prostate volume or study-related factors impacted the results of these studies has not been establiished.

Eksponering af kvinder

Risiko for mandlige foster

Proscar is contraindicated in pregnant females og in females who may potentially be pregnant og not indicated for use in females. Based on animal studies og the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female. Hunner who are pregnant or may potentially be pregnant should not hogle crushed or broken Proscar tablets. Proscar tablets are coated og will prevent contact with the active ingredient during normal hogling provided that the tablets have not been broken or crushed. If a pregnant female comes in contact with crushed or broken Proscar tablets the contact area should be washed immediately with soap og water. [SeeEN Kontraindikationer EN Brug i specifikke populationer EN Klinisk farmakologi ogEN Hvor leveret .]

Pædiatriske patienter og kvinder

Proscar is not indicated for use in pediatric patients [seeEN Brug i specifikke populationer EN Klinisk farmakologi ] eller kvinder [se ogsåâ Advarsler og forholdsregler EN Brug i specifikke populationer EN Klinisk farmakologi ogEN Hvor leveret ].

Effekt på sædkarakteristika

Behandling med proscar i 24 uger for at evaluere sædparametre hos raske mandlige frivillige afslørede ingen klinisk meningsfulde effekter på sædkoncentrationsmobilitetsmorfologi eller pH. Et 0,6 ml (NULL,1%) medianfald i ejakulatvolumen med en samtidig reduktion i total sæd pr. Ejakulat blev observeret. Disse parametre forblev inden for det normale interval og var reversible ved seponering af terapi med en gennemsnitlig tid til at vende tilbage til baseline på 84 uger.

Overvejelse af andre urologiske tilstande

Før behandling af behandling med proscar skal overvejes til andre urologiske tilstande, der kan forårsage lignende symptomer. Derudover kan prostatacancer og BPH muligvis eksistere sammen.

Patienter med stort resterende urinvolumen og/eller alvorligt formindsket urinstrøm skal overvåges omhyggeligt for obstruktiv uropati. Disse patienter er muligvis ikke kandidater til finasteridbehandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Øget risiko for høj kvalitet prostatacancer

Patienter skal informeres om, at der var en stigning i prostatacancer i høj kvalitet hos mænd behandlet med 5a-reduktaseinhibitorer, der er angivet til BPH-behandling inklusive proscar sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo i undersøgelser, der ser på brugen af ​​disse lægemidler for at forhindre prostatacancer [seâ Indikationer EN Advarsler og forholdsregler ogEN Bivirkninger ].

Eksponering af kvinder - Risiko for mandlige foster

Læger skal informere patienter om, at kvinder, der er gravide eller potentielt kan være gravide, ikke skal håndtere knuste eller ødelagte proscar -tabletter på grund af muligheden for at absorption af finasterid og den efterfølgende potentielle risiko for det mandlige foster. Proscar -tabletter er belagt og forhindrer kontakt med den aktive ingrediens under normal håndtering, forudsat at tabletterne ikke er blevet brudt eller knust. Hvis en kvinde, der er gravid eller potentielt kan være gravid, kommer i kontakt med knuste eller ødelagte proscar -tabletter, skal kontaktområdet ikke vaskes med sæbe og vand [seâ Kontraindikationer EN Advarsler og forholdsregler EN Brug i specifikke populationer EN Hvor leveret ].

Yderligere instruktioner

Læger skal informere patienterne om, at mængden af ​​ejakulat kan reduceres hos nogle patienter under behandling med Proscar. Dette fald ser ikke ud til at forstyrre normal seksuel funktion. Imidlertid kan impotens og nedsat libido forekomme hos patienter behandlet med proscar [seâ Bivirkninger ].

Læger skal instruere deres patienter om straks at rapportere eventuelle ændringer i deres bryster, såsom klumpesmerter eller nippeludladning. Brystændringer inklusive ømhed i brystforstørrelsen og neoplasma er rapporteret [seâ Bivirkninger ].

Læger skal instruere deres patienter til at læse indsatsen for patientpakken, inden de starter terapi med proscar og for at læse den igen, hver gang recept er fornyet, så de er opmærksomme på aktuelle oplysninger til patienter vedrørende proscar.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der blev ikke observeret noget bevis for, at en tumorigen virkning blev observeret i en 24-måneders undersøgelse i Sprague-Dawley-rotter, der fik doser af finasteride op til 160 mg/kg/dag hos mænd og 320 mg/kg/dag hos kvinder. Disse doser producerede respektive systemiske eksponering hos rotter på 111 og 274 gange dem, der blev observeret hos mennesker, der modtog den anbefalede humane dosis på 5 mg/dag. Alle eksponeringsberegninger var baseret på beregnet AUC (0-24 timer) for dyr og betyder AUC (0-24 timer) for MAN (NULL,4 μg • HR/ml).

I en 19-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i CD-1-mus blev der observeret en statistisk signifikant (p≤0,05) stigning i forekomsten af ​​testikulære Leydig-celleadenomer ved 228 gange den menneskelige eksponering (250 mg/kg/dag). Hos mus ved 23 gange estimeret den menneskelige eksponering (25 mg/kg/dag) og hos rotter ved 39 gange den menneskelige eksponering (40 mg/kg/dag) blev der observeret en stigning i forekomsten af ​​leydig -cellehyperplasi. En positiv sammenhæng mellem de proliferative ændringer i Leydig-cellerne og en stigning i serum LH-niveauer (2 til 3 gange over kontrol) er blevet påvist i begge gnaverarter behandlet med høje doser af finasterid. Ingen lægemiddelrelaterede Leydig-celleændringer blev set hos hverken rotter eller hunde behandlet med finasterid i 1 år ved 30 og 350 gange (20 mg/kg/dag og 45 mg/kg/dag) eller i mus behandlet i 19 måneder ved 2,3 gange den estimerede humane eksponering (NULL,5 mg/kg/dag).

Mutagenese

Der blev ikke observeret noget bevis for mutagenicitet i en In vitro ENbacterial mutagenesis assay a mammalian cell mutagenesis assay or in anEN In vitro ENalkaline elution assay. In anEN In vitro ENchromosome aberration assay using Chinese hamster ovary cells there was a slight increase in chromosome aberrations. These concentrations correspond to 4000-5000 times the peak plasma levels in man given a total dose of 5 mg. In anEN forgæves ENchromosome aberration assay in mice no treatment-related increase in chromosome aberration was observed with finasterid at the maximum tolerated dose of 250 mg/kg/day (228 times the human exposure) as determined in the carcinogenicity studies.

Værdiforringelse af fertiliteten

Hos seksuelt modne mandlige kaniner behandlet med finasterid ved 543 gange den menneskelige eksponering (80 mg/kg/dag) i op til 12 uger blev der ikke set nogen effekt på frugtbarhedstælling eller ejakulatvolumen. I seksuelt modne mandlige rotter behandlet med 61 gange den menneskelige eksponering (80 mg/kg/dag) var der ingen signifikante effekter på fertiliteten efter 6 eller 12 ugers behandling; Men når behandlingen blev fortsat i op til 24 eller 30 uger, var der et tilsyneladende fald i fertilitetsfecundity og et tilknyttet signifikant fald i vægterne af sædvesiklerne og prostata. Alle disse effekter var reversible inden for 6 uger efter seponering af behandlingen. Ingen lægemiddelrelateret effekt på testikler eller på parringsydelse er blevet set hos rotter eller kaniner. Dette fald i fertilitet i finasterid-behandlede rotter er sekundært med dens virkning på tilbehørsexorganer (prostata og sædvesikler), hvilket resulterer i manglende dannelse af et sædvanligt stik. Seminalstikket er vigtigt for normal fertilitet hos rotter og er ikke relevant hos mennesker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Proscar is contraindicated in pregnant females og not indicated for use in females. Based on animal studies og the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female [seeEN Advarsler og forholdsregler EN Klinisk farmakologi ].

I en embryo-føtaludviklingsundersøgelse hos rotter var der en dosisafhængig stigning i hypospadier, der forekom i 3,6 til 100% af mandlige afkom af gravide rotter, der blev administreret oral finasterid i perioden med større organogenese i doser ca. 0,1 til 86 gange den maksimale anbefalede humane dosering (MRHD) på 5 mg/dag (baseret på en doser på dyre på 0,1 til 100 mg/kg/kg/kg (MRHD).

Nedsat prostata og sædvanlige vesikulære vægte forsinket forudgående adskillelse og forbigående udvikling af brystvorten blev også observeret i mandlige afkom ved oral mødre dososer ca. 0,03 gange MRHD (baseret på auc ved dyre dosering på 0,03 mg/kg/dag) sammen med nedsat anogenitalt afstand i mandlig offspring ved oral maternal doser ca. 0,003 tid Ved dyre dosis på 0,003 mg/kg/dag).

Proscar is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Abnorm male genital development is an expected consequence when conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) is inhibited by 5α-reductase inhibitors. These outcomes are similar to those reported in male infants with genetic 5α-reductase deficiency. Hunner could be exposed to finasterid through contact with crushed or broken Proscar tablets or semen from a male partner taking Proscar. With regard to finasterid exposure through the skin Proscar tablets are coated og will prevent skin contact with finasterid during normal hogling if the tablets have not been crushed or broken. Hunner who are pregnant or may potentially be pregnant should not hogle crushed or broken Proscar tablets because of possible exposure of a male fetus. With regard to potential finasterid exposure through semen three studies have been conducted that measured finasterid concentrations in semen in men receiving Proscar 5 mg/day. In these studies the highest amount of finasterid in semen was estimated to be 50-to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeEN Data EN Klinisk farmakologi ].

Data

Menneskelige data

I 2 undersøgelser af raske forsøgspersoner (n = 69), der modtager proscar 5 mg/dag i 6-24 ugers finasteridkoncentrationer i sæd, varierede fra uopdagelig ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasterid concentrations in semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Using the highest semen level measured og assuming 100% absorption would be up to 105 ng per day which is 50-to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeEN Klinisk farmakologi ].

Dyredata

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse modtog gravide rotter finasterid i perioden med større organogenese (drægtighedsdage 6 til 17). Ved moderens doser af oral finasterid ca. 0,1 til 86 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 5 mg/dag (baseret på AUC ved dyre doser på 0,1 til 100 mg/kg/dag) var der en dosisafhængig stigning i hypospadier, der skete i 3,6 til 100% af mandlige afkom. Eksponeringsmultipler blev estimeret ved hjælp af data fra ikke -gravide rotter. Dage 16 til 17 drægtighed er en kritisk periode hos mandlige føtalrotter til differentiering af de eksterne kønsorganer. Ved orale moderlige doser ca. 0,03 gange MRHD (baseret på AUC ved dyredosis på 0,03 mg/kg/dag) havde mandlige afkom reduceret prostatiske og sædvesikulære vægte forsinket præputial adskillelse og transient nippeludvikling. Nedsat anogenital afstand forekom hos mandlige afkom af gravide rotter, der modtog ca. 0,003 gange MRHD (baseret på AUC ved dyredosis på 0,003 mg/kg/dag). Ingen abnormiteter blev observeret hos kvindelige afkom ved nogen moderlig dosis af finasterid.

Der blev ikke observeret nogen udviklingsmæssige abnormiteter hos afkom af ubehandlede hunner parret med finasteridbehandlede hanrotter, der modtog cirka 61 gange MRHD (baseret på AUC ved dyre dosis på 80 mg/kg/dag). Der blev observeret lidt nedsat fertilitet hos mandlige afkom efter administration af ca. 3 gange MRHD (baseret på AUC ved dyre dosis på 3 mg/kg/dag) til hunrotter under sen drægtighed og amning. Ingen effekter på fertilitet blev set hos kvindelige afkom under disse forhold.

Der blev ikke observeret noget bevis for mandlige eksterne kønsorganer eller andre abnormiteter i kaninfostus, der blev udsat for finasterid i perioden med større organogenese (drægtighedsdage 6-18) ved mødre orale doser op til 100 mg/kg/dag (finasterideksponeringsniveauer blev ikke målt i kaniner). Imidlertid har denne undersøgelse muligvis ikke inkluderet den kritiske periode for finasterideffekter på udvikling af mandlige eksterne kønsorganer i kaninen.

De føtale virkninger af eksponering af moderlig finasterid i perioden med embryonal og føtal udvikling blev evalueret i rhesus-abe (drægtighedsdage 20-100) i en art og udviklingsperiode, der var mere forudsigelig for specifikke effekter hos mennesker end undersøgelserne hos rotter og kaniner. Intravenøs administration af finasterid til gravide aber ved doser så højt som 800 ng/dag (estimeret maksimal blodkoncentration på 1,86 ng/ml eller ca. 143 gange den højeste estimerede eksponering af gravide kvinder for finasterid fra sæd af mænd, der tog 5 mg/dag), resulterede ikke i abnormaliteter i mandlige fetus. Som bekræftelse af relevansen af ​​Rhesus -modellen for human føtal udviklingsoral administration af en dosis finasterid (2 mg/kg/dag eller ca. 18000 gange de højeste estimerede blodniveauer af finasterid fra sæd af mænd, der tog 5 mg/dag) til gravide aber, resulterede i eksterne genitale abnormaliteter i mandlige fetus. Der blev ikke observeret nogen andre abnormiteter i mandlige fostre, og der blev ikke observeret nogen finasteridrelaterede abnormiteter i kvindelige fostre i nogen dosis.

Amning

Risikooversigt

Proscar is not indicated for use in females.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Proscar is not indicated for use in females.

Mænd

Behandling med proscar i 24 uger for at evaluere sædparametre hos raske mandlige frivillige afslørede ingen klinisk meningsfulde effekter på sædkoncentrationsmobilitetsmorfologi eller pH. Et 0,6 ml (NULL,1%) medianfald i ejakulatvolumen med en samtidig reduktion i total sæd pr. Ejakulat blev observeret. Disse parametre forblev inden for det normale interval og var reversible ved seponering af terapi med en gennemsnitlig tid til at vende tilbage til baseline på 84 uger [seâ Advarsler og forholdsregler ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om mandlig infertilitet og/eller dårlig sædkvalitet; Normalisering eller forbedring af sædkvalitet er rapporteret efter seponering af finasterid [seâ Bivirkninger ].

Pædiatrisk brug

Proscar is not indicated for use in pediatric patients.

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal emner, der var inkluderet i PLESS 1480 og 105 forsøgspersoner, var henholdsvis 65 og derover og 75 og over. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos ældre [seâ Klinisk farmakologi EN Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Der skal udvises forsigtighed i administrationen af ​​proscar hos de patienter med leverfunktions abnormiteter, da finasterid metaboliseres i vid udstrækning i leveren [seâ Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion [seâ Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til proscar

Patienter har modtaget enkeltdoser af proscar op til 400 mg og flere doser proscar op til 80 mg/dag i tre måneder uden bivirkninger. Indtil der opnås yderligere erfaring, kan der ikke anbefales nogen specifik behandling af en overdosis med proscar.

Der blev observeret betydelig dødelighed hos mandlige og hunmus ved enkelt orale doser på 1500 mg/m ² EN(500 mg/kg) og in female og male rats at single oral doses of 2360 mg/m ² EN(400 mg/kg) og 5900 mg/m ² EN(1000 mg/kg) respectively.

Kontraindikationer for proscar

Proscar is contraindicated in the following:

• Overfølsomhed over for enhver komponent i denne medicin.
• Graviditet. Finasterid use is contraindicated in females when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) finasterid may cause abnormaliities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant female who receives finasterid. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant female should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See alsoEN Advarsler og forholdsregler EN Brug i specifikke populationer ogEN Hvor leveret .] In female rats low doses of finasterid administered during pregnancy have produced abnormalities of the external genitalia in male offspring.

Klinisk farmakologi for Proscar

Handlingsmekanisme

Udviklingen og udvidelsen af ​​prostatakirtlen er afhængig af den potente androgen 5a-dihydrotestosteron (DHT). Type II 5a-reduktase metaboliserer testosteron til DHT i prostatakirtlen lever og hud. DHT inducerer androgene virkninger ved binding til androgenreceptorer i cellekernerne i disse organer.

Finasterid is a competitive og specific inhibitor of Type II 5α-reductase with which it slowly forms a stable enzyme complex. Turnover from this complex is extremely slow (t½ ~ 30 days). This has been demonstrated both forgæves og In vitro. Finasterid has no affinity for the ogrogen receptor. In man the 5α-reduced steroid metabolites in blood og urine are decreased after administration of finasterid.

Farmakodynamik

Hos mennesker producerer en enkelt 5-mg oral dosis proscar en hurtig reduktion i serum-DHT-koncentration med den maksimale effekt observeret 8 timer efter den første dosis. Undertrykkelse af DHT opretholdes i hele 24-timers doseringsinterval og med fortsat behandling. Daglig dosering af proscar ved 5 mg/dag i op til 4 år har vist sig at reducere serum -DHT -koncentrationen med ca. 70%. Det median cirkulerende niveau af testosteron steg med ca. 10-20%, men forblev inden for det fysiologiske interval. I en separat undersøgelse hos raske mænd, der blev behandlet med finasterid 1 mg pr. Dag (n = 82) eller placebo (n = 69), blev gennemsnitlige cirkulerende niveauer af testosteron og østradiol forøget med ca. 15% sammenlignet med baseline, men disse forblev inden for det fysiologiske interval.

Hos patienter, der fik proscar 5 mg/dag, blev der observeret stigninger på ca. 10% i luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), men niveauer forblev inden for det normale interval. I sunde frivillige behandling med proscar ændrede ikke responsen fra LH og FSH på gonadotropin-frigivende hormon, hvilket indikerede, at den hypothalamiske-hypofyse-testikulære akse ikke blev påvirket.

Hos patienter med BPH-proscar har ingen indflydelse på cirkulerende niveauer af cortisol prolactin thyroidea-stimulerende hormon eller thyroxin. Der blev ikke observeret nogen klinisk meningsfuld effekt på plasmalipidprofilen (dvs. total kolesterol lavtæthed lipoproteiner med høj densitet lipoproteiner og triglycerider) eller knoglemineraltæthed. Voksne hanner med genetisk arvede type II 5a-reduktase-mangel har også nedsat niveauer af DHT. Bortset fra de tilknyttede urogenitale defekter, der er til stede ved fødslen, er der ikke observeret nogen andre kliniske abnormiteter relateret til type II 5a-reduktasemangel hos disse personer. Disse personer har en lille prostatakirtel gennem livet og udvikler ikke BPH.

Hos patienter med BPH behandlet med finasterid (1-100 mg/dag) i 7-10 dage før prostatektomi blev et omtrentlig 80% lavere DHT-indhold målt i prostatavæv fjernet ved operation sammenlignet med placebo; Testosteronvævskoncentration blev forøget op til 10 gange over forbehandlingsniveauer i forhold til placebo. Intraprostatisk indhold af PSA blev også reduceret.

Hos raske mandlige frivillige, der blev behandlet med proscar i 14 dage, resulterede seponering af terapi i en tilbagevenden af ​​DHT -niveauer til forbehandlingsniveauer på cirka 2 uger. Hos patienter, der blev behandlet i tre måneders prostatavolumen, som faldt med ca. 20% vendte tilbage til tæt på baselineværdien efter cirka tre måneders ophør med terapi.

Farmakokinetik

Absorption

I en undersøgelse af 15 raske unge forsøgspersoner var den gennemsnitlige biotilgængelighed af finasterid 5 mg tabletter 63% (interval 34-108%) baseret på forholdet mellem areal under kurven (AUC) i forhold til en intravenøs (IV) referencedosis. Maksimal finasteridplasmakoncentration var i gennemsnit 37 ng/ml (område 27-49 ng/ml) og blev nået 1-2 timer efter dosering. Biotilgængelighed af finasterid blev ikke påvirket af mad.

Fordeling

Gennemsnitlig steady-state distributionsvolumen var 76 liter (område 44-96 liter). Cirka 90% af cirkulerende finasterid er bundet til plasmaproteiner. Der er en langsom akkumuleringsfase for finasterid efter flere dosering. Efter dosering med 5 mg/dag med finasterid i 17 dages plasmakoncentrationer af finasterid var henholdsvis 47 og 54% højere end efter den første dosis hos mænd 45-60 år gamle (n = 12) og ≥70 år gamle (n = 12). Gennemsnitlige trugkoncentrationer efter 17 dages dosering var 6,2 ng/ml (område 2,4-9,8 ng/ml) og 8,1 ng/ml (område 1,8-19,7 ng/ml) i de to aldersgrupper. Selvom stabil tilstand ikke blev nået i denne undersøgelse, betyder det, at gennemtrængende plasmakoncentration i en anden undersøgelse hos patienter med BPH (middelalder 65 år), der modtog 5 mg/dag, var 9,4 ng/ml (område 7,1-13,3 ng/ml; n = 22) efter over et år med dosering.

Finasterid has been shown to cross the blood brain barrier but does not appear to distribute preferentially to the CSF.

I 2 undersøgelser af raske forsøgspersoner (n = 69), der modtager proscar 5 mg/dag i 6-24 ugers finasteridkoncentrationer i sæd, varierede fra uopdagelig ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finasterid concentrations in the semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Thus based on a 5-mL ejaculate volume the amount of finasterid in semen was estimated to be 50- to 100-fold less than the dose of finasterid (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [see also Brug i specifikke populationer ].

Metabolisme

Finasterid is extensively metabolized in the liver primarily via the cytochrome P450 3A4 enzyme subfamily. Two metabolites the t-butyl side chain monohydroxylated og monocarboxylic acid metabolites have been identified that possess no more than 20% of the 5α-reductase inhibitory activity of finasterid.

Udskillelse

Hos raske unge forsøgspersoner (n = 15) var gennemsnitlig plasmaklarering af finasterid 165 ml/min (område 70-279 ml/min) og gennemsnitlig eliminering af halveringstid i plasma var 6 timer (område 3-16 timer). Efter en mundtlig dosis af ¹⁴ C-finasterid hos mennesker (n = 6) et gennemsnit på 39% (område 32-46%) af dosis blev udskilt i urinen i form af metabolitter; 57% (område 51-64%) blev udskilt i fæces.

Den gennemsnitlige terminale halveringstid for finasterid hos forsøgspersoner ≥70 år var ca. 8 timer (område 6-15 timer; n = 12) sammenlignet med 6 timer (område 4-12 timer; n = 12) i personer 45-60 år. Som et resultat var det, at AUC (0-24 timer) efter 17 dages dosering var 15% højere hos personer ≥70 år end hos personer 45-60 år (P = 0,02).

Tabel 3: Gennemsnit (SD) Farmakokinetiske parametre hos raske unge forsøgspersoner (n = 15)

Pædiatrisk

Finasterid pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age. Finasterid is not indicated for use in pediatric patients [see Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Køn

Finasterid is not indicated for use in females [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Geriatrisk

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos ældre. Selvom elimineringshastigheden for finasterid reduceres hos ældre, er disse fund ikke af klinisk betydning. [Se Klinisk farmakologi og Brug i specifikke populationer ]

Tabel 4: Gennemsnitlig (SD) ikke -kompartementale farmakokinetiske parametre efter flere doser på 5 mg/dag hos ældre mænd

Race

Effekten af ​​race på Finasteride farmakokinetik er ikke undersøgt.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindtægt på finasterid -farmakokinetik er ikke undersøgt. Der skal udvises forsigtighed i administrationen af ​​proscar hos de patienter med leverfunktions abnormaliteter, da finasterid metaboliseres omfattende i leveren.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med kronisk nedsat nyrefunktion med kreatininklareringer fra 9,0 til 55 ml/min. AUC maksimal plasmakoncentration Halveringstid og proteinbinding efter en enkelt dosis på ¹⁴ C-finasterid svarede til værdier opnået hos raske frivillige. Urinudskillelse af metabolitter blev reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dette fald var forbundet med en stigning i fækal udskillelse af metabolitter. Plasmakoncentrationer af metabolitter var signifikant højere hos patienter med nedsat nyrefunktion (baseret på en 60% stigning i den samlede radioaktivitet AUC). Finasterid er dog blevet godt tolereret hos BPH -patienter med normal nyrefunktion, der modtager op til 80 mg/dag i 12 uger, hvor eksponering af disse patienter for metabolitter formodentlig ville være meget større.

Kliniske studier

Monoterapi

Proscar 5 mg/day was initially evaluated in patients with symptoms of BPH og enlarged prostates by digital rectal examination in two 1-year placebo-controlled rogomized double-blind studies og their 5-year open extensions.

Proscar was further evaluated in the Proscar Long-Term Efficacy og Safety Study (PLESS) a double-blind rogomized placebo-controlled 4-year multicenter study. 3040 patients between the ages of 45 og 78 with moderate to severe symptoms of BPH og an enlarged prostate upon digital rectal examination were rogomized into the study (1524 to finasterid 1516 to placebo) og 3016 patients were evaluable for efficacy. 1883 patients completed the 4-year study (1000 in the finasterid group 883 in the placebo group).

Effekt på symptom score

Symptomerne blev kvantificeret ved hjælp af en score svarende til den amerikanske urologiske foreningssymptomresultat, der vurderede både obstruktivt symptomer (forringelse af størrelse og kraft af strømfornemmelse af ufuldstændig blære tømning forsinket eller afbrudt vandladning) og irriterende symptomer (Nocturia dagtidsfrekvens skal sil eller skubbe strømmen af ​​urin) ved at rating på en 0 til 5 skala for seks symptomer og en 0 til 4 scale for et symptom for et symptom på et symptom på en samlet score på 34.

Patienter i PLESS havde moderat til svære symptomer ved baseline (gennemsnit på cirka 15 point på en 0-34-punktskala). Patienter, der blev randomiseret til proscar, der forblev på terapi i 4 år, havde et gennemsnit (± 1 SD) fald i symptomresultat på 3,3 (± 5,8) punkter sammenlignet med 1,3 (± 5,6) punkter i placebogruppen. (Se figur 1.) En statistisk signifikant forbedring af symptomresultatet var tydeligt ved 1 år hos patienter behandlet med proscar vs placebo (â € 2,3 vs â € 1,6) og denne forbedring fortsatte gennem år 4.

Figur 1: Symptomresultat i pless

Resultaterne set i tidligere undersøgelser var sammenlignelige med dem, der blev set i PLESS. Selvom der blev set en tidlig forbedring af urinsymptomer hos nogle patienter, var der generelt nødvendigt at få et terapeutisk forsøg på mindst 6 måneder for at vurdere, om der var opnået en fordelagtig respons i symptomlindring. Forbedringen af ​​BPH -symptomer blev set i løbet af det første år og opretholdt gennem yderligere 5 års åbne udvidelsesundersøgelser.

Effekt på akut urinretention og behovet for operation

I PLESS blev effektiviteten også vurderet ved evaluering af behandlingsfejl. Behandlingssvigt blev prospektivt defineret som BPH-relaterede urologiske begivenheder eller klinisk forringelse af manglende forbedring og/eller behovet for alternativ terapi. BPH-relaterede urologiske begivenheder blev defineret som urologisk kirurgisk intervention og akut urinopbevaring, der krævede kateterisering. Komplet begivenhedsoplysninger var tilgængelige for 92% af patienterne. Følgende tabel (tabel 5) opsummerer resultaterne.

Tabel 5: Alle behandlingsfejl i pless

Sammenlignet med placebo-proscar var forbundet med en signifikant lavere risiko for akut urinretention eller behovet for BPH-relateret kirurgi [13,2% for placebo mod 6,6% for proscar; 51% reduktion i risiko 95% CI: (34 til 63%)]. Sammenlignet med placebo -proscar var forbundet med en signifikant lavere risiko for kirurgi [10,1% for placebo mod 4,6% for proscar; 55% reduktion i risiko 95% CI: (37 til 68%)] og med en signifikant lavere risiko for akut urinretention [6,6% for placebo mod 2,8% for proscar; 57% reduktion i risiko 95% CI: (34 til 72%)]; Se figur 2 og 3.

Figur 2: Procent af patienter, der har operation for BPH inklusive TURP

Figur 3: Procent af patienterne, der udvikler akut urinretention (spontan og udfældede)

Effekt på maksimal urinstrømningshastighed

Hos patienterne i pless, der forblev på terapi i undersøgelsen af ​​undersøgelsen og havde evaluerbare urinstrømningsdata, øgede proscar maksimal urinstrømningshastighed med 1,9 ml/sek sammenlignet med 0,2 ml/sek i placebogruppen.

Der var en klar forskel mellem behandlingsgrupper i maksimal urinstrømningshastighed til fordel for proscar efter måned 4 (NULL,0 mod 0,3 ml/sek), som blev opretholdt i hele undersøgelsen. I de tidligere 1-årige undersøgelser var stigningen i maksimal urinstrømningshastighed sammenlignelig med pless og blev opretholdt gennem det første år og gennem yderligere 5 års åbne udvidelsesundersøgelser.

Effekt på prostatavolumen

I PLESS blev prostatavolumen vurderet årligt ved magnetisk resonansafbildning (MRI) i en undergruppe af patienter. Hos patienter behandlet med proscar, der forblev på terapiprostatavolumen, blev reduceret sammenlignet med både basislinje og placebo gennem hele den 4-årige undersøgelse. Proscar faldt prostatavolumen med 17,9% (fra 55,9 cc ved baseline til 45,8 cc ved 4 år) sammenlignet med en stigning på 14,1% (fra 51,3 cc til 58,5 cc) i placebogruppen (P <0.001). (See Figure 4.)

Resultaterne set i tidligere undersøgelser var sammenlignelige med dem, der blev set i PLESS. Gennemsnitlig prostatavolumen ved baseline varierede mellem 40-50 cc. Reduktionen i prostatavolumen blev set i løbet af det første år og opretholdt gennem yderligere fem års åbne udvidelsesundersøgelser.

Figur 4: Prostatavolumen i pless

Prostatavolumen som en prediktor for terapeutisk respons

En metaanalyse, der kombinerer 1-årige data fra syv dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af lignende design inklusive 4491 patienter med symptomatisk BPH, demonstrerede, at hos patienter, der blev behandlet med proscar, var størrelsen af ​​symptomresponsen og forbedringsgraden i maksimal urinstrømningshastighed større hos patienter med en forstørret prostata ved baseline.

bedste vandrehjem budapest

Kombination med alfa-blokkerer Therapy

Den medicinske terapi af prostatasymptomer (MTOPS) -forsøget var et dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret multicenter 4- til 6-årigt undersøgelse (gennemsnit 5 år) i 3047 mænd med symptomatisk BPH, der blev randomiseret til at modtage proscar 5 mg/dag (n = 768) doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n = 756) kombinationen af ​​proscar 5 mg/dag og doxazosin 4 eller 8 mg Mg/dag (n = 786) eller placebo (n = 737). Alle deltagere gennemgik ugentlig titrering af doxazosin (eller dets placebo) fra 1 til 2 til 4 til 8 mg/dag. Kun dem, der tolererede dosisniveauet på 4 eller 8 mg, blev holdt på doxazosin (eller dets placebo) i undersøgelsen. Deltagerens endelige tolererede dosis (enten 4 mg eller 8 mg) blev administreret begyndende ved slut-uge 4. Den endelige doxazosin-dosis blev administreret en gang om dagen ved sengetid.

Den gennemsnitlige patientalder ved randomisering var 62,6 år (± 7,3 år). Patienterne var kaukasiske (82%) afroamerikanske (9%) latinamerikanske (7%) asiatiske (1%) eller indianere ( <1%). The mean duration of BPH symptoms was 4.7 years (±4.6 years). Patients had moderate to severe BPH symptoms at baseline with a mean AUA symptom score of approximately 17 out of 35 points. Mean maximum urinary flow rate was 10.5 mL/sec (±2.6 mL/sec). The mean prostate volume as measured by transrectal ultrasound was 36.3 mL (±20.1 mL). Prostate volume was ≤20 mL in 16% of patients ≥50 mL in 18% of patients og between 21 og 49 mL in 66% of patients.

Det primære slutpunkt var et sammensat mål for den første forekomst af nogen af ​​de følgende fem resultater: en ≥4-punkt bekræftet stigning fra baseline i symptom score akut urinretention BPH-relateret nyreinsufficiens (kreatinin stigning) tilbagevendende urinvejsinfektioner eller urosepsis eller inkontinens. Sammenlignet med placebo -behandling med proscar doxazosin eller kombinationsterapi resulterede i en reduktion i risikoen for at opleve en af ​​disse fem udfaldshændelser med 34% (p = 0,002) 39% (P <0.001) og 67% (p <0.001) respectively. Kombination therapy resulted in a significant reduction in the risk of the primary endpoint compared to treatment with Proscar alone (49%; p≤0.001) or doxazosin alone (46%; p≤0.001). (See Table 6.)

Tabel 6: Tælling og procentvis forekomst af primære resultatbegivenheder efter behandlingsgruppe i MTOPS

Størstedelen af ​​begivenhederne (274 ud af 351; 78%) var en bekræftet ≥4 -punktstigning i symptomresultat, der kaldes symptomresultatprogression. Risikoen for progression af symptomresultatet blev reduceret med 30% (p = 0,016) 46% (p <0.001) og 64% (p <0.001) in patients treated with Proscar doxazosin or the combination respectively compared to patients treated with placebo (see Figure 5). Kombination therapy significantly reduced the risk of symptom score progression compared to the effect of Proscar alone (p <0.001) og compared to doxazosin alone (p=0.037).

Figur 5: Kumulativ forekomst af en 4-punkts stigning i AUA-symptomresultat efter behandlingsgruppe

Behandling med proscar doxazosin eller kombinationen af ​​proscar med doxazosin reducerede den gennemsnitlige symptomresultat fra baseline ved år 4. tabel 7 giver den gennemsnitlige ændring fra baseline til AUA -symptomresultat efter behandlingsgruppe for patienter, der forblev på terapi i fire år.

Tabel 7: Skift fra baseline i AUA -symptomresultat efter behandlingsgruppe på år 4 i MTOPS

Resultaterne af MTOPS er i overensstemmelse med resultaterne af den 4-årige placebokontrollerede undersøgelse Kliniske studier ] I denne behandling med PROSCAR reducerer risikoen for akut urinretention og behovet for BPH-relateret kirurgi. I MTOPS blev risikoen for at udvikle akut urinretention reduceret med 67% hos patienter behandlet med proscar sammenlignet med patienter behandlet med placebo (NULL,8% for proscar og 2,4% for placebo). Risikoen for at kræve BPH-relateret invasiv terapi blev også reduceret med 64% hos patienter behandlet med proscar sammenlignet med patienter behandlet med placebo (NULL,0% for proscar og 5,4% for placebo).

Resumé af kliniske undersøgelser

Dataene fra disse undersøgelser, der viser forbedring af BPH-relaterede symptomerreduktion i behandlingssvigt (BPH-relaterede urologiske begivenheder) øgede maksimale urinstrømningshastigheder og faldende prostatavolumen antyder, at proscar arresterer sygdomsprocessen for BPH hos mænd med en forstørret prostata.

Patientinformation til proscar

Proscar®
(finasteride) tabletter

Proscar ®
(Prahs-bil) Generisk navn: Finasteride (Fin-as-Tur-Eyed)

Proscar is for use by men only.

Læs denne indlægsseddel, før du begynder at tage proscar. Læs det også hver gang du fornyer din recept, hvis noget er ændret. Husk, at denne indlægsseddel ikke indtager stedet for omhyggelige diskussioner med din læge. Du og din læge skal diskutere proscar, når du begynder at tage din medicin og ved regelmæssige kontrol.

Hvad er proscar?

Proscar is a medication used to treat symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. Proscar may also be used to reduce the risk of a sudden inability to pass urine og the need for surgery related to BPH in men with an enlarged prostate.

Proscar may be prescribed along with another medicine an alpha-blocker called doxazosin to help you better manage your BPH symptoms.

Hvem skal ikke tage proscar?

Proscar is for use by MEN only.

Tag ikke proscar, hvis du er:

• En kvinde, der er gravid eller potentielt kan være gravid. Proscar kan skade din ufødte baby. Rør ikke ved eller håndter knuste eller ødelagte proscar -tabletter (se En advarsel om proscar og graviditet ).
• Allergisk over for finasterid eller nogen af ​​ingredienserne i proscar. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i proscar.

En advarsel om proscar og graviditet:

Kvinder, der er eller potentielt er gravide, må ikke bruge proscar. De skal heller ikke håndtere knuste eller ødelagte tabletter af proscar. Proscar -tabletter er belagt og forhindrer kontakt med den aktive ingrediens under normal håndtering, forudsat at tabletterne ikke er brudt eller knust.

Hvis en kvinde, der er gravid med en mandlig baby, absorberer den aktive ingrediens i proscar efter oral brug eller gennem huden, kan det få den mandlige baby til at blive født med abnormiteter i kønsorganerne. Hvis en kvinde, der er gravid, kommer i kontakt med den aktive ingrediens i Proscar, skal en læge konsulteres.

Hvordan skal jeg tage proscar?

Følg din læges instruktion.

• Tag en tablet gennem munden hver dag. For at undgå at glemme at tage proscar kan du tage det på samme tid hver dag.
• Hvis du glemmer at tage proscar, skal du ikke tage en ekstra tablet. Bare tag den næste tablet som sædvanligt.
• Du kan tage proscar med eller uden mad.
• Del ikke proscar med nogen anden; Det blev kun ordineret til dig.

Hvad er de mulige bivirkninger af proscar?

Proscar may increase the chance of a more serious form of prostate cancer.

De mest almindelige bivirkninger af proscar inkluderer:

• problemer med at få eller holde erektion ( impotens )
• Fald i sexlysten
• nedsat volumen ejakuleret
• ejakulationsforstyrrelser
• forstørret eller smertefuldt bryst. Du skal straks rapportere til din læge eventuelle ændringer i dine bryster, såsom klumpesmerter eller udladning af brystvorten.

Følgende er rapporteret i generel brug med proscar og/eller finasterid ved lavere doser:

• Allergiske reaktioner inklusive udslæt kløende bikuber og hævelse af læber tunge hals og ansigt
• Sjældent kan nogle mænd have testikelsmerter
• blod i sæd
• Problemer med at få eller holde en erektion, der fortsatte efter at have stoppet medicinen
• Problemer med ejakulation, der fortsatte efter at have stoppet medicinen
• mandlig infertilitet og/eller dårlig kvalitet af sæd. Forbedring af kvaliteten af ​​sæd er rapporteret efter at have stoppet medicinen.
• depression
• selvmordstanker
• Fald i sexlysten that continued after stopping the medication
• I sjældne tilfælde er der rapporteret om mandlig brystkræft.

Du skal diskutere bivirkninger med din læge, før du tager proscar og når som helst du tror, ​​du har en bivirkning. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med proscar. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på: 1-800-FDA-1088.

Hvad du har brug for at vide, mens du tager proscar:

• Du skal se din læge regelmæssigt, mens du tager proscar. Følg din læges råd om, hvornår du skal have disse kontrol.
• Kontrol af prostatacancer. Din læge har ordineret proscar til BPH og ikke til behandling af prostatacancer - men en mand kan have BPH og prostatacancer på samme tid. Din læge kan fortsætte med at kontrollere for prostatacancer, mens du tager proscar.
• Om prostataspecifikt antigen (PSA). Din læge har muligvis udført en blodprøve kaldet PSA til screening af prostatacancer. Fordi Proscar reducerer PSA -niveauer, skal du fortælle din læge (er), at du tager proscar. Ændringer i PSA -niveauer skal evalueres af din læge (er). Enhver stigning i opfølgning PSA-niveauer fra deres laveste punkt kan signalere tilstedeværelsen af ​​prostatacancer og bør evalueres, selvom testresultaterne stadig er inden for det normale interval. Du skal også fortælle din læge, hvis du ikke har taget proscar som foreskrevet, fordi dette kan påvirke PSA -testresultaterne. For mere information, skal du tale med din læge.

Hvordan skal jeg opbevare proscar?

• Opbevar proscar -tabletter på et tørt sted ved stuetemperatur.
• Hold proscar i den originale beholder, og hold beholderen lukket. Proscar tablets are coated og will prevent contact with the active ingredient during normal hogling provided that the tablets are not broken or crushed.

Hold proscar og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Giv ikke dine proscar -tabletter til nogen anden. Det er kun ordineret til dig.

For mere information ring 1-844-674-3200.

Hvad er ingredienserne i proscar?

Aktive ingredienser: finasterid

Inaktive ingredienser: Vandet lactose mikrokrystallinsk cellulose pregelatiniseret stivelse natriumstivelse glycolat hydroxypropyl cellulose LF hydroxypropyl methylcellulose titanium dioxid magnesium stearat talk dokusat natrium Fd

Hvad er BPH?

BPH er en forstørrelse af prostatakirtlen. Prostata er placeret under blæren. Når prostata forstørres, kan det langsomt begrænse strømmen af ​​urin. Dette kan føre til symptomer som:

• en svag eller afbrudt urinstrøm
• en følelse af, at du ikke kan tømme din blære helt
• en følelse af forsinkelse eller tøven, når du begynder at urinere
• et behov for at urinere ofte især om natten
• En følelse af, at du skal urinere med det samme.

I nogle mænd kan BPH føre til alvorlige problemer, herunder urinvejsinfektioner, en pludselig manglende evne til at passere urin (akut urinretention) såvel som behovet for operation.

Hvad proscar gør:

Proscar lowers levels of a hormone called DHT (dihydrotestosterone) which is a cause of prostate growth. Lowering DHT leads to shrinkage of the enlarged prostate glog in most men. This can lead to gradual improvement in urine flow og symptoms over the next several months. Proscar will help reduce the risk of developing a sudden inability to pass urine og the need for surgery related to an enlarged prostate. However since each case of BPH is different you should know that:

• Selvom prostata krymper, kan du muligvis ikke bemærke en forbedring i urinstrøm eller symptomer.
• Det kan være nødvendigt at du tager proscar i seks (6) måneder eller mere for at se, om det forbedrer dine symptomer.
• Terapi med proscar kan reducere din risiko for en pludselig manglende evne til at passere urin og behovet for operation for en forstørret prostata.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration