Sarafem

ADVARSEL

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​Sarafem eller ethvert andet antidepressivt middel hos en ungdoms ungdom eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Sarafem er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse for Sarafem

Sarafem (fluoxetinhydrochloridtabletter) er en selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) til oral administration. Det er betegnet (±) -N-methyl-3-phenyl-3-[(ααa-trifluoro-p-tolyl) oxy] propylaminhydrochlorid og har den empiriske formel af C ₁₇ H ₁₈ F ₃ Nej • HCL. Dens molekylvægt er 345,79. Den strukturelle formel er:

Fluoxetinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk fast stof med en opløselighed på 14 mg/ml i vand.

Hver Sarafem -tablet indeholder fluoxetinhydrochlorid svarende til 10 mg (NULL,3 μmol) 15 mg (NULL,5 μmol) eller 20 mg (NULL,7 μmol) fluoxetin. Hver tablet indeholder også mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natrium kolloidal siliciumdioxid magnesium stearat FD

Anvendelser til Sarafem

Premenstrual dysforisk lidelse (PMDD)

Sarafem er indikeret til behandling af premenstrual dysforisk lidelse (PMDD) [se Kliniske studier ].

Effektiviteten af ​​SARAFEM i langvarig brug (det vil sige i mere end 6 måneder) er ikke systematisk evalueret i placebo-kontrollerede forsøg. Brugen af ​​sarafem i længere perioder skal med jævne mellemrum revurderes for den enkelte patient [se Dosering og administration ].

Dosering til Sarafem

Behandling

Den anbefalede dosis af Sarafem til behandling af PMDD er 20 mg/dag givet kontinuerligt (hver dag i menstruationscyklussen) eller intermitterende (defineret som at starte en daglig dosis 14 dage før de anførte begyndelse af menstruation gennem den første fulde dag med menstruation og gentage med hver nye cyklus). Doseringsregimet skal være baseret på individuelle patientkarakteristika. I en undersøgelse, der sammenlignede kontinuerlig dosering af fluoxetin 20 og 60 mg/dag til placebo, blev begge doser vist sig at være effektive, men der var ingen statistisk signifikant tilsat fordel for 60 mg/dag sammenlignet med den 20 mg/dags dosis. Fluoxetindoser over 60 mg/dag er ikke systematisk undersøgt hos patienter med PMDD. Den maksimale fluoxetindosis bør ikke overstige 80 mg/dag [se Kliniske studier ].

Systematisk evaluering af sarafem har vist, at dens effektivitet i PMDD opretholdes i perioder på op til 6 måneder i en dosis på 20 mg/dag givet kontinuerligt og op til 3 måneder i en dosis på 20 mg/dag givet med mellemrum [se Kliniske studier ]. Patients should be periodically re-assessed to determine the need for continued treatment.

Dosering i specifikke populationer

Behandling Of Pregnant Women

PMDD findes ikke under graviditet. Men hvis der er behov for at behandle vigtige kvinder med fluoxetin, skal lægen nøje overveje de potentielle risici og potentielle fordele ved behandlingen. Nyfødte udsat for SSRI'er eller SNRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af hospitalisering og rørfodring [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

En lavere eller mindre hyppig dosering skal anvendes til patienter med nedsat leverfunktion [se Klinisk farmakologi og Brug i specifikke populationer ].

Samtidig sygdom

Patienter med samtidig sygdom eller på flere samtidige medicin kan kræve doseringsjusteringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Seponering af behandlingen

Symptomer forbundet med seponering af fluoxetin SNRI'er og SSRI'er er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatricdisorders og påbegyndelse af terapi med Sarafem. Omvendt bør mindst 5 uger tillades efter at Kontraindikationer ].

Brug af sarafem med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke sarafem hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblubecause, at der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager Sarafem -terapi, kræve presserende behandling med linezolidor intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patientsarafem, skal stoppes hurtigt, og linzolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i fem uger eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af liniezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med sarafem kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen for at administrere methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med sarafem uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 10 mg tablet er en fløde rund tablet præget med S10 på den ene side.
• 15 mg tablet er en hvid runde tablet præget med S15 på den ene side.
• 20 mg tablet er en gul rund tablet præget med S20 på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Sarafem® (fluoxetinhydrochlorid tabletter) fås i 10 mg ¹ 15 mg ¹ og 20 mg ¹ styrker.

Tablet på 10 mg er en fløde rund tablet præget med S10 på den ene side:

NDC 0430-0210-14 -Four blisterkort på 7 tabletter hver

Tabletten på 15 mg er en hvid runde tablet præget med S15 på den ene side:

NDC 0430-0215-14 -Four blisterkort på 7 tabletter hver

Tablet på 20 mg er en gul rund tablet præget med S20 på den ene side:

NDC 0430-0220-14 -Four blisterkort på 7 tabletter hver

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

¹ Svarende til fluoxetinbase.

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: SEP 2021

Bivirkninger for Sarafem

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler eller forudsiger de hastigheder, der er observeret i praksis.

Flere doser af fluoxetin er blevet administreret til 10782 patienter med forskellige diagnoser i amerikanske kliniske forsøg. Bivirkninger blev registreret af kliniske efterforskere under anvendelse af beskrivende terminologi af deres eget valg. Derfor er det ikke muligt at tilvejebringe et meningsfuldt skøn over andelen af ​​individer, der oplever bivirkninger uden først at gruppere lignende typer reaktioner i et begrænset (der er reduceret) antal standardiserede reaktionskategorier.

I tabellerne og tabuleringerne, der følger Costart Dictionary -terminologi, er blevet brugt til at klassificere rapporterede bivirkninger. De angivne frekvenser repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsvingen reaktion af den anførte type. En reaktion var blevet overgået behandlingsvækst, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering. Det er vigtigt at understrege, at reaktioner, der blev rapporteret under terapi, ikke nødvendigvis var forårsaget af det.

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at tallene i tabellerne og tabuleringerne ikke kan bruges til at forudsige afinstensen af ​​bivirkninger i løbet af sædvanlig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der herskede i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke -nondrugsfaktorer til bivirkningens forekomst i den undersøgte befolkning.

Forekomst i placebo-kontrollerede PMDD-kliniske forsøg

I 1 ud af 3 placebokontrollerede kontinuerlige doseringsforsøg og 1 placebokontrolleret intermitterende dosering af fluoxetin i PMDD-behandling-opstående bivirkningsrapporteringshastigheder blev vurderet. Oplysningerne indeholdt i tabel 5 optæller de mest almindelige bivirkninger med behandlingsfremstilling forbundet med brugen af ​​Sarafem 20 mg (forekomst af mindst 5% for Sarafem 20 mg og større end placebo) til behandling af PMDD og er baseret på data fra kontinuerlig dosering i den anbefalede dosis af sarafem (Sarafem 20 mg n = 104; placering Fluoxetin i PMDD (Sarafem 20 mg n = 86; placebo n = 88).

Tabel 5: Mest almindelige behandlingsvækkende bivirkninger: Forekomst i PMDD placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Forekomst i den amerikanske depression OCD og bulimia placebo-kontrollerede kliniske forsøg (ekskl. Data fra udvidelser af forsøg)

Tabel 6 optæller de mest almindelige behandlingsvækst-bivirkninger forbundet med brugen af ​​fluoxetin op til 80 mg (forekomst af mindst 2% for fluoxetin og større end placebo) hos kvindelige patienter i alderen 18 til 45 år fra amerikansk placebokontrollerede kliniske forsøg i behandlingen af ​​depression OCD og bulimi.

Tabel 6: Behandlings-fremkomne bivirkninger: Forekomst hos kvindelige patienter i alderen 18 til 45 år i depression OCD og bulimia placebo-kontrollerede amerikanske kliniske forsøg

Bivirkninger forbundet med seponering i to placebokontrollerede PMDD-kliniske forsøg

I et kontinuerligt doserende PMDD-placebo-kontrolleret forsøg var den mest almindelige bivirkning (forekomst mindst 2% for Sarafem 20 mg og større end placebo) forbundet med seponering var kvalme (3% for Sarafem 20 mg n = 104 og 1% for placebo N = 108). I et intermitterende dosering af placebokontrolleret forsøg nåede ingen reaktioner forbundet med seponering en forekomst på 2% for Sarafem 20 mg. I disse kliniske forsøg kan mere end en reaktion være blevet registreret som årsagen til seponering.

Bivirkninger forbundet med seponering i depression OCD og bulimia placebo-kontrollerede amerikanske kliniske forsøg (ekskl. Data fra udvidelser af forsøg)

Hos kvindelige patienter i alderen 18 til 45 år i US Depression OCD og bulimia placebo-kontrollerede kliniske forsøg kombineret, som indsamlede en enkelt primær reaktion forbundet med seponering (forekomst mindst 1% for fluoxetin og mindst dobbelt så stor som for placebo) søvnløshed (1% n = 561) var den eneste rapporterede reaktion.

Kvindelig seksuel dysfunktion med SSRI'er

Selvom ændringer i seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed ofte forekommer som manifestationer af en humørrelateret lidelse, kan de også være en konsekvens af farmakologisk behandling. Især nogle beviser tyder på, at SSRI'er kan forårsage sådanne uhensigtsmæssige seksuelle oplevelser. Pålidelige estimater af forekomsten og sværhedsgraden af ​​uhensigtsmæssige oplevelser, der involverer ydeevne og tilfredshed, er vanskelige at få, men i deltager i deltager kan patienter og læger være tilbageholdende med at diskutere dem. I overensstemmelse hermed vil estimaterne af forekomsten af ​​uhensigtsmæssig seksuel oplevelse og præstation, der er citeret i produktmærkning, sandsynligvis undervurdere deres faktiske forekomst. For eksempel hos kvinder (18 til 45 år) blev modtagelse af fluoxetin for andre indikationer end PMDD nedsat libido set ved en forekomst på 4% for fluoxetin sammenlignet med 1% for placebo. Der har været spontane rapporter hos kvinder (18 til 45 år), der tager fluoxetin for indikationer end PMDD af orgasmisk dysfunktion inklusive anorgasmia.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser, der undersøger seksuel dysfunktion med fluoxetinbehandling. Selvom det er vanskeligt at kende den nøjagtige risiko for seksuel dysfunktion forbundet med brugen af ​​SSRIS -læger, bør rutinemæssigt forhøre sig om sådanne mulige bivirkninger.

Andre reaktioner

Følgende er en liste over alle bivirkninger, der er rapporteret om behandling af behandling, der er rapporteret når som helst af kvinder og mænd, der tager fluoxetin i alle amerikanske kliniske forsøg for andre tilstande end PMDD fra 8. maj 1995 (10782 patienter) undtagen (1) dem, der er anført i kroppen eller fodnoterne på tabel 1 eller 5 ovenfor eller andre steder i mærkning; (2) dem, som CostArt -udtrykkene var uinformative eller vildledende for; (3) de bivirkninger, som et årsagsforhold til fluoxetinbrug blev betragtet som fjerntliggende; (4) bivirkninger, der kun forekommer hos 1 patient behandlet med fluoxetin, og som ikke havde en væsentlig sandsynlighed for at være akut livstruende; og (5) bivirkninger, der kun kunne forekomme hos mænd.

Bivirkninger klassificeres inden for kropssystemkategorier ved hjælp af følgende definitioner: hyppige advarsreaktioner defineres som dem, der forekommer ved en eller flere lejligheder hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos mindre end 1/1000 patienter.

Krop som helhed - Hyppig: brystsmerter og kulderystelser; Sjældent: ansigt ødemer forsætlig overdosis useriøs bækkenesmerter selvmordsforsøg; Sjælden: Akut abdominal syndrom hypotermi forsætlig skade fotosensitivitetsreaktion.

Kardiovaskulært system - Hyppig: hypertension; Sjældent: angina pectoris arytmi kongestivhjerte svigt Hypotension migræne myokardieinfarkt postural hypotension synkope vaskulær hovedpine; Sjælden: Bradycardia cerebral emboli cerebral iskæmi ekstrasystoler hjerteblok blegor perifer vaskulær lidelse phlebitis stød thrombophlebitis thrombosis vasospasm ventriculararrythmia ventricular extrasystoles ventricular fibrillation.

Fordøjelsessystem - Hyppigt: Øget appetit; Sjældent: aphthous stomatitis cholelithiasis colitisdysphagia erstrukturering esophagitis gastritis gastroenteritis glossitis tyggegummi blødning hyperchlorhydria øget spyt leverfunktion tests abnormal melena mund ulceration mavesår stomatis tørst; Sjælden: galdesmerter blodig diarré cholecystitis duodenal mavesår Enteritis esophageal mavesår Fækal inkontinens hepatitis tarmobstruktion lever fedtaflejring pancreatitis peptisk ulcus spørgekirtelforstørrelse tunge ødemer.

Endokrin system - Sjældent: hypothyreoidisme; Sjælden: Diabetisk acidose Diabetes Mellitus.

Hemisk og lymfatisk system - Sjældent: Anæmi Ecchymosis; Sjælden: Bloddyscrasia Hypokrom anæmi leukopeni lymfødem lymfocytose petechia purpura thrombocythemia.

Metabolisk og ernæringsmæssig - Sjældent: Dehydrering Generaliseret ødem Gout Hypercholesteremiahyperlipemia Hypokalæmi perifert ødem; Sjælden: Alkoholintolerance Alkalisk phosphatase Forøget BUN Forøgede kreatinphosphokinase Forøget hyperkalæmi Hyperuricæmi Hypocalcæmi jernmangel Anæmi SGPT steg.

Muskuloskeletalt system - Sjældent: gigt knoglesmerter bursitis ben kramper tenosynovitis; Sjælden: Artrose Chondrodystrofi Myasthenia Myopati Myositis osteomyelitis osteoporose Rheumatoid arthritis.

Nervesystem - Hyppig: amnesi følelsesmæssig labilitetsparæstesi og søvnforstyrrelse; Sjældent: unormal gang akut hjernesyndrom Akathisia apati ataksi buccoglossal syndrom CNS depression CNS stimulering depersonalisering Euphoria fjendtlighed hyperkinesi Hypertoniahypesthesia Ondoordination libido Forøget Myoclonus neuralgia neuropathy neurophy neurosia neurosia hypertonioid reaktion Personlighedsforstyrrelser ¹ Psychosis Vertigo; Sjælden: unormal elektroencephalogram antisocialreaction omgåelse paræstesi vrangforestillinger dysarthria dystonia ekstrapyramidalt syndrom fod dråbe hyperestesi neuritis lammelse reflekser nedsat stupor.

Åndedrætssystem - Sjældent: astma epistaxis hiccup hyperventilation; Sjælden: APNEA ATELECTASIS HOST Nedsat Emfysema Hemoptysis Hypoventilation Hypoxia Larynx Eødem Lungødem Pneumothorax Stridor.

Hud og vedhæng - Sjældent: Acne alopecia kontaktderdermatitis eksem makulopapulær udslæt hud misfarvning hudsår; Sjælden: Furunculosis Herpes Zoster Hirsutism Psoriasis Purpuric Rash Seborrhea.

Særlige sanser - Hyppig: øresmerter smag perversion tinnitus; Sjældent: konjunktivitis tørre øjne mydriasis fotofobi; Sjælden: blepharitis døvhed diplopia exophthalmos glaukom hyperacusis iritis parosmia scleritis strabismus smag tab synsfelt defekt.

Urogenitalt system - Sjældent: abort ² Albuminuria Amenorrhea ² Anorgasmia brystforstørrelse brystsmerter cystitis dysuria kvindelig amning ² fibrocystisk bryst ² Hematuria leukorrhea ² Menorrhagia ² Metrigia ² nocturia polyuria urininkontinens urinretention urin hastighed vaginal blødning ² ; Sjælden: Bryst Engorgement Glycosuria Hypomenorrhea ² Nyresmerter oliguri livmoderblødning ² Uterinfibroider forstørret ² .

¹ Personlighedsforstyrrelse er Costart-udtrykket til udpegning af ikke-aggressiv kritisk opførsel.
² Justeret for køn.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af fluoxetin efter godkendelse af fluoxetin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det vanskeligt at pålideligt estimere deres frekvens eller evaluere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Frivillige rapporter om bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med fluoxetin, der er modtaget siden indledningen ¹ Katarakt cerebrovaskulær ulykke ¹ Cholestatic gulsot dyskinesi (inklusive for eksempel et tilfælde af buccal-sprog-masticatory syndrom med ufrivillig tungefremspring rapporteret at udvikle sig i en 77-årig kvinde efter 5 ugers fluoxetinterapi, og som fuldstændigt blev løst i de næste par måneder efter stofmisbrug) eosinofil pneumonia ¹ Epidermal nekrolyse erythema multiforme erythema nodosum exfoliativ dermatitis gynecomastia hjertestop ¹ Leverfejl/nekrose Hyperprolactinæmi Hypoglykæmi Immunrelateret hæmolytisk anæmi nyrefejl Bevægelsesforstyrrelser, der udvikler sig hos patienter med risikofaktorer, herunder lægemiddelassocieret med sådanne reaktioner og forværring af allerede eksisterende bevægelsesforstyrrelser optisk neuritis-bugspytkirtel ¹ Pancytopenia Pulmonal Embolism Pulmonal Hypertension Qt forlængelse Stevens-Johnson syndrom trombocytopeni ¹ Thrombocytopenic purpura ventrikulær takykardi (inklusive torsades de pointes-type arytmier) vaginal blødning og voldelig opførsel ¹ .

¹ Disse udtryk repræsenterer alvorlige bivirkninger, men opfylder ikke definitionen for bivirkninger. De er inkluderet her på grund af deres alvor.

Lægemiddelinteraktioner for Sarafem

Potentialet for interaktion med en række forskellige mekanismer (for eksempel farmakodynamisk farmakokinetisk lægemiddelinhibering eller forbedring osv.) Er en mulighed.

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOI)

Samtidig brug af sarafem (fluoxetin) hos patienter, der tager Maois, er kontraindiceret. Der har været rapporter om alvorlige undertiden dødelige reaktioner (inklusive hypertermi stivhed myoclonus autonom ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale tegn og mentale statusændringer, der inkluderer ekstrem agitation, der skrider frem til delirium og koma) hos patienter, der får fluoxetin i kombination med en MAOOI -oxidaseinhibitor (MAOI) og hos patienter, der for nylig har ophørt fluoxetin og er begyndt på en MAOI. Nogle tilfælde præsenteret med funktioner, der ligner neuroleptisk malignt syndrom. Derfor bør fluoxetin inklusive sarafem ikke bruges i kombination med en maoi eller inden for mindst 14 dage efter ophør med terapi med en maoi [se Kontraindikationer ]. Since fluoxetine og its major metabolite have very long elimination half-lives at least 5 weeks (perhaps longer especially if fluoxetine has been prescribed chronically og/or at higher doses) should be allowed after stopping fluoxetine before starting an MAOI [see Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

makrobid oral kapsel 100 mg information

CNS fungerende medicin

Der anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af fluoxetin inklusive sarafem og andre CNSAKTING -lægemidler er påkrævet. Ved evaluering af individuelle tilfælde bør der tages hensyn til anvendelse af lavere indledende doser af de samtidigt administrerede lægemidler ved hjælp af konservative titreringsplaner og overvågning af klinisk status [se Klinisk farmakologi ].

Serotonergiske lægemidler

Baseret på virkningsmekanismen for SNRI'er og SSRI'er, herunder Sarafem og potentialet for serotoninsyndromforsigtighed, anbefales, når Sarafem er samtidig med andre lægemidler, der kan påvirke den serotonergiske neurotransmitter-systemer, såsom triptans linjezolid (et antibiotikum, som er en reversibel ikke-selektiv maoi) lithium tramadol amphetaminer eller St. John's gebiotic [See Aseward [See SE ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The concomitant use of Sarafem with SNRIs SSRIs or tryptophan is not recommended [see Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Triptans

Der har været sjældne postmarkedsrapporter om serotoninsyndrom med brug af en SSRI og en triptan. Ifconcomitant behandling af sarafem med en triptan er klinisk berettiget omhyggelig observation af patienten tilrådes især under behandlingsinitiering og dosisforøgelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Tryptophan

Fem patienter, der modtager fluoxetin i kombination med tryptophan, oplevede bivirkninger, herunder agitation rastløshed og gastrointestinal nød. Den samtidige anvendelse med tryptophan anbefales ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (for eksempel NSAIDS aspirin warfarin)

Serotoninfrigivelse af blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Epidemiologiske undersøgelser af case-control og kohortdesign, der har vist en sammenhæng mellem anvendelse af psykotropiske lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og forekomsten af ​​øvre gastrointestinal blødning har også vist, at samtidig brug af en NSAID eller aspirin kan forstærke denne risiko for blødning. Ændrede antikoagulerende virkninger, herunder øget blødning, er rapporteret, når SNRI'er eller SSRI'er er coadministreret med warfarin. Patienter, der modtager warfarinbehandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Elektrokonvulsiv terapi (ECT)

Der er ingen kliniske undersøgelser, der etablerer fordelen ved den kombinerede anvendelse af ECT og fluoxetin. Der har været sjældne rapporter om langvarige anfald hos patienter på fluoxetin, der modtager ECT -behandling.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke sarafem

Lægemidler, der er tæt bundet til plasmaproteiner- fordi fluoxetin er tæt bundet til plasmaproteiner bivirkninger kan være resultatet af forskydning af proteinbundet fluoxetin af andre tæt bundne lægemidler [se Klinisk farmakologi ].

Potentiale for Sarafem til at påvirke andre lægemidler

Pimozide

Samtidig brug af sarafem hos patienter, der tager pimozid, er kontraindiceret. Kliniske undersøgelser af pimozid med andre antidepressiva viser en stigning i lægemiddelinteraktion eller QTC -forlængelse. Mens en specifik undersøgelse med pimozid og fluoxetin ikke er blevet udført de potentielle for lægemiddelinteraktioner eller QTC -forlængelsesoptioner, der begrænser den samtidige anvendelse af pimozid og fluoxetin [se Kontraindikationer ].

Thioridazine

Samtidig brug af sarafem hos patienter, der tager thioridazin, er kontraindiceret. Thioridazin bør ikke administreres med fluoxetin eller inden for mindst 5 uger efter, at fluoxetin er afbrudt [se Kontraindikationer ].

I en undersøgelse af 19 raske mandlige forsøgspersoner, der omfattede 6 langsomme og 13 hurtige hydroxylatorer af affald, producerede en enkelt 25 mg oral dosis af thioridazin en 2,4 gange højere Cmax og en 4,5 gange højere AUC for thioridazin i de langsomme hydroxylatorer sammenlignet med de hurtige hydroxylatorer. Hastigheden af ​​affaldshydroxylering mærkes at afhænge af niveauet af CYP2D6 -isozymaktivitet. Denne undersøgelse antyder således, at lægemidler, der hæmmer CYP2D6, såsom visse SSRI'er, inklusive fluoxetin, vil producere forhøjede plasmaniveauer af thioridazin.

Thioridazine administration produces a dose-related prolongation of the QTc interval which is associated with serious ventricular arrhythmias such as torsades de pointes-type arrhythmias og sudden death. This risk is expected to increase with fluoxetine-induced inhibition of thioridazine metabolism.

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Fluoxetin inhibits the activity of CYP2D6 og may make individuals with normal CYP2D6 metabolic activity resemble a poor metabolizer. Coadministration of fluoxetine with other drugs that are metabolized by CYP2D6 including certain antidepressants (for example tricyclic antidepressants (TCAs)) antipsychotics (for example phenothiazines og most atypicals) og antiarrhythmics (for example propafenone flecainide og others) should be approached with caution. Therapy with medications that are predominantly metabolized by the CYP2D6 system og that have a relatively narrow therapeutic index (see list below) should be initiated at the low end of the dose range if a patient is receiving fluoxetine concurrently or has taken it in the previous 5 weeks. Thus his/her dosing requirements resemble those of poor metabolizers. If fluoxetine is added to the treatment regimen of a patient already receiving a drug metabolized by CYP2D6 the need for decreased dose of the original medication should be considered. Drugs with a narrow therapeutic index represent the greatest concern(for example flecainide propafenone vinblastine og TCAs). Due to the risk of serious ventricular arrhythmias og sudden death potentially associated with elevated plasma levels of thioridazine thioridazine should not be administered with fluoxetine or within a minimum of 5 weeks after fluoxetine has been discontinued [see Kontraindikationer ].

Tricykliske antidepressiva (TCAS)

I 2 undersøgelser er tidligere stabile plasmaniveauer af imipramin og desipramin steget mere end 2 til 10 gange, når fluoxetin er blevet administreret i kombination. Denne indflydelse kan vedvare i 3 uger eller længere, efter at fluoxetin er afbrudt. Således kan dosis af TCA'er muligvis reduceres, og plasma -TCA -koncentrationer kan muligvis overvåges midlertidigt, når fluoxetin samtidig administreres eller for nylig er blevet afbrudt [se Klinisk farmakologi ].

Benzodiazapiner

Halveringstiden for samtidig administreret diazepam kan være forlænget hos nogle patienter [se Klinisk farmakologi ]. Coadministration of alprazolam og fluoxetine has resulted in increased alprazolam plasma concentrations og in further psychomotor performance decrement due to increased alprazolam levels.

Antipsykotika

Nogle kliniske data antyder en mulig farmakodynamisk og/eller farmakokinetisk interaktion mellem SSRI'er og antipsykotika. Forhøjelsen af ​​blodniveauer af haloperidol og clozapin er blevet observeret hos patienter, der får samtidig fluoxetin [se Kontraindikationer ].

Anticonvulsiva

Patienter på stabile doser af phenytoin og carbamazepin har udviklet forhøjede plasma -antikonvulsantiske koncentrationer og klinisk antikonvulsant toksicitet efter initiering af samtidig fluoxetinbehandling.

Lithium

Der har været rapporter om både forøgede og nedsatte lithiumniveauer, når lithium blev anvendt samtidig med fluoxetin. Tilfælde af lithiumtoksicitet og øgede serotonergiske effekter er rapporteret. Lithiumniveauer skal overvåges, når disse lægemidler administreres samtidig.

Lægemidler tæt bundet til plasmaproteiner

Fordi fluoxetin er tæt bundet til plasmaproteiner, kan administrationen af ​​fluoxetin til en patient, der tager et andet lægemiddel, tæt bundet til protein (for eksempel warfarin digitoxin) forårsage et skift i plasmakoncentrationer, der potentielt kan resultere i en bivirkning [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler metaboliseret af CYP3A4

I en in vivo -interaktionsundersøgelse, der involverede samtidig administration af fluoxetin med enkeltdoser af terfenadin (et CYP3A4 -substrat), forekom der ingen stigning i plasmaterfenadinkoncentrationer med samtidig fluoxetin.

Derudover har in vitro -undersøgelser vist ketoconazol en potent hæmmer af CYP3A4 -aktivitet til at være mindst 100 gange mere potent end fluoxetin eller norfluoxetin som en hæmmer af metabolismen af ​​SeveralaSubstrater for dette enzym inklusive astemizol cisaprid og midazolam. Disse data indikerer, at fluoxetins omfang af inhibering af CYP3A4 -aktivitet sandsynligvis ikke er af klinisk betydning.

Stofmisbrug og afhængighed

Afhængighed

Fluoxetin has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abusetolerance or physical dependence. While the pre-marketing clinical experience with fluoxetine did not reveal any tendency for a withdrawal syndrome or any drug seeking behavior these observations were not systematic og it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS active drug will be misused diverted og/or abused once marketed. Consequently physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse og follow such patients closely observing them for signs of misuse or abuse of Sarafem (for example development of tolerance incrementation of dose drug-seeking behavior).

Advarsler for Sarafem

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Sarafem

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og selvmordsemidalitet hos visse patienter i visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18 til 24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD Obsessive Compulsive Disorder (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel versus placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1: Selvmord pr. 1000 patienter behandlet

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men de var ikke tilstrækkelige til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, der er over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for at forværre depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsentation af symptomer.

Hvis der er truffet beslutning om at afbryde behandlingsmedicin ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Sarafem skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosis.

Det skal bemærkes, at Sarafem ikke er godkendt til behandling af nogen indikation i den pædiatriske population.

Serotons syndrom

Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotonin-syndrom er rapporteret med SNRI'er og SSRI'er inklusive Sarafem alene, men især med samtidig brug af andre serotonergiske lægemidler (inklusive triptaner Tricykliske antidepressivaer fentanyl lithium tramadol tryptophan buspiron amphetamines og St. Johnâ € ™ s Went) og med lægemiddel, der impair Metabolism of Slowth of Serot of Serot of Serot of Serot of Serot of Serot of Serot of Serot of Serot of SlowtoToTh of SlowpoToTh of SlowpoToToNInp af SlowtoTIp of SlowpoToTh of SlowpoToLeNItNIn (I Particularmaois både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå).

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (for eksempel agitation Hallucinationer Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (for eksempel takykardi Labile blodtryk Dizziness Diaphoresese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (for eksempel tremorstivhed myoklonushyperreflexia incoordination) Angags symptom opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af Sarafem med MAOIS, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser, er kontraindiceret. Sarafem bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblåt hos en patient, der tager sarafem.sarafem, skal afbrydes, før man indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer og Dosering og administration ].

Hvis samtidig brug af sarafem med andre serotonergiske medikamenter, der er triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron -amfetaminer tryptophan og St. Johnâ € ™ s WORT er klinisk berettigede patienter skal gøres opmærksomme på en potentiel øget risiko for serotonin syndromeparticularly under behandlingsinitiering og dosis stiger.

Behandling with Sarafem og any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur og supportive symptomatic treatment should be initiated.

Allergiske reaktioner og udslæt

I 4 kliniske forsøg med PMDD rapporterede 4% af 415 patienter behandlet med Sarafem udslæt og/eller urticaria. Ingen af ​​disse tilfælde blev klassificeret som alvorlige, og 2 af 415 patienter (begge modtog 60 mg) blev trukket tilbage fra behandlingen på grund af udslæt og/eller urticaria.

I amerikanske kliniske forsøg med fluoxetin for andre forhold end PMDD 7% af 10782 patienter udviklede forskellige typer udslæt og/eller urticaria. Blandt tilfælde af udslæt og/eller urticaria, der blev rapporteret i kliniske forsøg med premarketing, blev næsten en tredjedel trukket tilbage fra behandlingen på grund af udslæt og/eller systemiske tegn eller symptomer forbundet med udslæt. Kliniske fund rapporteret i forbindelse med udslæt inkluderer feber -leukocytose Arthralgias Edema Carpal Tunnel Syndrome Respiratory Distress Lymphadenopathy Proteinuria og Mild Transaminase Elevation. De fleste patienter forbedrede sig hurtigt med seponering offluoxetin og/eller supplerende behandling med antihistaminer eller steroider, og alle patienter, der oplevede disse reaktioner, blev rapporteret at komme sig fuldstændigt.

I premarketing af kliniske forsøg for andre tilstande end PMDD 2 er det kendt, at patienter har udviklet en alvorlig kutan systemisk sygdom. Hos ingen af ​​patienterne var der en utvetydig diagnose, men den ene blev overholdt for at have et leukocytoclastisk vaskulitis og den anden et alvorligt desquamating -syndrom, der blev betragtet som forskelligt at være en vaskulitis eller erythema multiforme. Andre patienter har haft systemiske syndromer, der antyder serumsyge.

Siden introduktionen af ​​fluoxetin-systemiske reaktioner, der muligvis er relateret til vaskulitis og inklusive lupus-lignende syndrom, har udviklet sig hos patienter med udslæt. Selvom disse reaktioner er sjældne, kan de være alvorlige, der involverer den lunge nyre eller lever. Det er rapporteret, at død forekommer i forbindelse med disse systemiske reaktioner.

Anafylactoidreaktioner inklusive bronchospasme angioedema laryngospasme og urticaria alene og i kombination er rapporteret.

Pulmonale reaktioner inklusive inflammatoriske processer med varierende histopatologi og/eller fibrose er sjældent rapporteret. Disse reaktioner er forekommet med dyspnø som det eneste foregående symptom.

Hvorvidt disse systemiske reaktioner og udslæt har en fælles underliggende årsag eller skyldes forskelligeetiologier eller patogene processer er ikke kendt. Endvidere er et specifikt underliggende immunologisk grundlag for disse reaktioner ikke blevet identificeret. Efter udseendet af udslæt eller andre muligvis allergiske fænomener, som en alternativ etiologi ikke kan identificeres, skal sarafem ophidses.

Screening af patienter for bipolar lidelse og overvågning for mani/hypomani

En vigtig depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de symptomer, der er beskrevet for klinisk forværring og selvmordsrisiko, repræsenterer en sådan aconversion er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at sarafem ikke er indikeret til behandling af depressive episoder forbundet med bipolar I -lidelse.

Ingen patienter behandlet med Sarafem i kl. 16 PMDD kliniske forsøg (N = 415) rapporterede mania/hypomania. I alle amerikansk fluoxetin -kliniske forsøg for andre tilstande end PMDD 0,7% af 10782 patienter rapporterede mani/hypomani. Aktivering af mani/hypomani kan forekomme med medicin, der bruges til behandling af depression, især hos patienter, der er disponeret for bipolar I -lidelse.

Anfald

Ingen patienter, der blev behandlet med Sarafem i kl. 16 PMDD, kliniske forsøg (n = 415) rapporterede anfald. I alle amerikansk fluoxetin -kliniske forsøg for andre tilstande end PMDD 0,2% af 10782 patienter rapporterede kramper. Sarafem skal introduceres med omhu hos patienter med en historie med anfald.

Ændret appetit og vægt

I 2 placebokontrollerede kliniske forsøg for PMDD-patienter, der blev behandlet med Sarafem, rapporterede ændringer i appetit og vægt [se tabel 2]. For individuelle satser for Sarafem 20 mg givet som kontinuerlig og intermitterende dosering se tabel 4 og ledsagende fodnote [se Bivirkninger ].

Tabel 2: Ændret appetit og vægtbehandling Emergent bivirkninger: Forekomst i PMDD placebokontrollerede kliniske forsøg

I amerikanske placebokontrollerede kliniske forsøg med fluoxetin til andre godkendte indikationer i appetit og vægt er også rapporteret [se Bivirkninger Tabel 5].

Unormal blødning

SNRI'er og SSRI'er inklusive fluoxetin kan øge risikoen for blødningsreaktioner. Samtidig brug af aspirin ikke-steroidal antiinflammatorisk lægemiddel warfarin og andre anti-koagulanter kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Blødningsreaktioner relateret til SNRI'er og SSRI'er brug har varieret fra ecchymoses hæmatomer epistaxis og petechiae til livstruende blødninger.

Patienter skal advares om risikoen for blødning forbundet med den samtidige brug af fluoxetin og NSAIDs aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva og sarafem, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Hyponatræmi

Hyponatræmi has been reported during treatment with SNRIs og SSRIs including fluoxetine. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported og appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs og SSRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volumedepleted may be at greater risk [see Brug i specifikke populationer ]. Discontinuation of Sarafem should be considered in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Mere alvorlige og/eller akutte tilfælde er blevet forbundet med hallucinationssynkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Angst And Søvnløshed

I 2 placebo-kontrollerede kliniske forsøg for PMDD-patienter, der blev behandlet med Sarafem, rapporterede angstnervousness og søvnløshed [se tabel 3].

For individuelle hastigheder for angst nervøsitet og søvnløshed med sarafem 20 mg givet som kontinuerlig eller intermitterende dosering se tabel 5 og ledsagende fodnote [se Bivirkninger ].

Tabel 3: Angst og søvnløshedsbehandling Emergne bivirkninger: Forekomst i PMDD placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Angst nervøsitet og insomnia were associated with discontinuation for Sarafem [see Table 4 og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 4: Angst nervøsitet og søvnløshed: Forskydning af behandlingen i PMDD placebokontrollerede kliniske forsøg

I amerikansk placebokontrollerede kliniske forsøg med fluoxetin til andre godkendte indikationer Angst nervøsitet og søvnløshed har været blandt de mest rapporterede bivirkninger [se tabel 6 og Bivirkninger ].

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med fluoxetin hos patienter med samtidig systemisk sygdom er begrænset. Forsigtighed tilrådes ved anvendelse af fluoxetin hos patienter med sygdomme eller tilstande, der kan påvirke metabolismen eller hæmodynamiske responser.

Kardiovaskulær

Fluoxetin has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. However the electrocardiograms of 312 patients who received fluoxetine in double-blind trials for a condition other than PMDD were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.

Glykæmisk kontrol

Hos patienter med diabetes kan fluoxetin ændre glykæmisk kontrol. Hypoglykæmi har forekommet under terapi med fluoxetin og hyperglykæmi har udviklet sig efter seponering af lægemidlet. Som det er tilfældet med mange andre typer medicin, når de tages samtidigt af patienter med diabetesinsulin og/eller oral hypoglykæmisk dosering, kan det være nødvendigt at justeres, når terapi med fluoxetineis indført eller afbrydes.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Sarafem har potentialet til at forringe dommen tænkning eller motoriske færdigheder. Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at lægemiddelbehandlingen ikke påvirker dem negativt.

Lang eliminering halveringstid

På grund af den lange eliminering af halveringstiden for moderlægemidlet og dets vigtigste aktive metabolitændringer i dosis vil ikke afspejles fuldt ud i plasma i flere uger, der påvirker begge strategier for titrering til endelig dosis og tilbagetrækning fra behandlingen. Dette er af potentiel konsekvens, når ophør af medikamentet er blevet anbragt, eller når lægemidler er ordineret, der kan interagere med fluoxetin og norfluoxetin efter seponering af fluoxetin [se Klinisk farmakologi og Lægemiddelinteraktioner ].

Seponering af behandlingen

Under markedsføring af Sarafem Snris og SSRI'er har der været spontane rapporter om modvirkeringer, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige, herunder følgende: Dysforisk humør Irritabilitet Agitation Dizziness Sensory Disurances (for eksempel paræstesier såsom elektriske stødfølelser) Angst Forvirring Hovedpine Lethargy Emotional Lability Lability Insomnia og Hypomania. Mens disse reaktioner generelt er selvbegrænsende, har der været rapporter om alvorlige seponeringssymptomer.

Patienter skal overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med Sarafem. En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Derefter kan dosis fortsat blive reduceret, men til en mere gradvis hastighed. Plasma -fluoxetin og norfluoxetinkoncentration falder graduelt ved afslutningen af ​​terapi, der kan minimere risikoen for seponeringssymptomer med dette lægemiddel.

Seksuel dysfunktion

Brug af SSRI'er inklusive sarafem kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In female patients SSRI /SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af Sarafem og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandlingen, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Medicin vejledning .

Generel information

Udbydere af sundhedsydelser bør instruere deres patienter til at læse medicinguiden, før de starter terapi med Sarafem og genlæses, hver gang recept er fornyet.

Udbydere af sundhedsydelser bør informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risici forbundet med behandling med Sarafem og bør rådgive dem i dens passende brug. Udbydere af sundhedsvæsenet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres sundhedsudbyder, hvis disse opstår, mens de tager Sarafem.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere hos patienter skal rådes til at se efter fremkomsten af ​​sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller var at give afparten af ​​patientens præsentation af symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikere et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

Patienter skal advares om risikoen for serotoninsyndrom med den samtidige anvendelse af Sarafem og andre serotonergiske midler, herunder triptaner Tricykliske antidepressiva Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Patients should be advised of the signs and symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (for example agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (for example tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (for example tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or Gastrointestinale symptomer (for eksempel kvalme opkastning af diarré). Patienter skal advares om at søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever disse symptomer.

Allergiske reaktioner og udslæt

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de udvikler et udslæt eller bikuber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients should also be advised of the signs og symptoms associated with a severe allergic reaction including swelling of the face eyes or mouth or problemer med at trække vejret. Patients should be cautioned to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Unormal blødning

Patienter skal advares om den samtidige anvendelse af fluoxetin og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation siden kombineret brug af psykotrope lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og disse agenter har været forbundet med en øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Patients should be advised to call their doctor if they experience any increased or unusual bruising or bleeding while taking Sarafem.

Vinkel-lukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage sarafem kan forårsage mild pupillary-udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom. Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyponatræmi

Patienter skal rådes om, at hyponatræmi er rapporteret som et resultat af behandling med SNRI'er og SSRI'er inklusive Sarafem. Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Mere alvorlige og/eller akutte tilfælde er blevet forbundet med hallucinationssynkope anfald koma respiratorisk arrestation og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Sarafem kan forringe domtænkning eller motoriske færdigheder. Patienter skal rådes til at undgå at køre ACAR eller drift af farlige maskiner, indtil de er rimeligt sikre på, at deres præstation ikke påvirkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug af samtidig medicin

Patienter skal rådes til at informere deres læge, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtig medicin, herunder Symbyax Prozac Prozac ugentligt eller over-the-counter-stoffer, inklusive herbalsupplements eller alkohol. Patienter bør også rådes til at informere deres læger, hvis de planlægger at afbryde medicin, de tager, mens de er på Sarafem.

Seponering af behandlingen

Patienter skal rådes til at tage sarafem nøjagtigt som foreskrevet og fortsætte med at tage sarafem som foreskrevet, selv efter deres symptomer forbedres. Patienter skal rådes om, at de ikke bør ændre sig doseringsregime eller stoppe med at tage sarafem uden at konsultere deres læge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients should be advised to consult with their healthcare provider if their symptoms do not improve with Sarafem.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi. Fluoxetin skal kun bruges under graviditet Brug i specifikke populationer ].

Sygeplejerske mødre

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de har til hensigt at amme et spædbarn under terapi. Fordi fluoxetin udskilles i sygepleje til human mælk, mens du tager sarafem, anbefales ikke [se Brug i specifikke populationer ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om brug af sarafem kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Diætadministrationen af ​​fluoxetin til rotter og mus i 2 år ved doser på op til 10 og 12 mg/kg/dag [ca. 1,2 og 0,7 gange henholdsvis den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 80 mg på mg/m² -basis] fremførte ingen bevis for kræftfremkaldendehed.

Mutagenicitet

Fluoxetin og norfluoxetine have been shown to have no genotoxic effects based on the following assays: bacterial mutation assay DNA repair assay in cultured rat hepatocytes mouse lymphoma assay og in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamster bone marrow cells.

Værdiforringelse af fertiliteten

To fertilitetsundersøgelser udført i voksne rotter i doser på op til 7,5 og 12,5 mg/kg/dag (ca. 0,9 og 1,5 gange MRHD på mg/m² -basis) indikerede, at fluoxetin ikke havde nogen negative virkninger på fertiliteten. Dog blev der set bivirkninger på fertiliteten, da unge rotter blev behandlet med fluoxetin [se Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Det skal bemærkes, at diagnosen PMDD eksisterer under graviditet. Fluoxetin bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andet negativt resultat uanset eksponering for lægemidler.

Behandling Of Pregnant Women During The First Trimester

Der er ingen tilstrækkelig og godt kontrollerede kliniske undersøgelser af brugen af ​​fluoxetin hos gravide kvinder. Resultaterne af et antal offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser, der vurderer risikoen for eksponering for fluoxetin i første trimester af graviditeten, har vist inkonsekvente resultater. Mere end 10 kohortundersøgelser og case-control-undersøgelser kunne ikke demonstrere en øget risiko for medfødte misdannelser generelt. En prospektiv kohortundersøgelse udført af det europæiske netværk af teratologiske informationstjenester rapporterede imidlertid en øget risiko for kardiovaskulære misdannelser hos spædbørn født af kvinder (n = 253) udsat for fluoxetin i første trimester af graviditeten sammenlignet med spædbørn af kvinder (n = 1359), som ikke blev udsat for fluoxetin. Der var ikke noget specifikt mønster af hjerte -kar -misdannelser. Generelt er der imidlertid ikke etableret et årsagssammenhæng.

Ikke -teratogene effekter

Nyfødte udsat for fluoxetin og andre SSRI'er eller serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig hospitalisering af åndedrætsstøtte og fodring af rør. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SSRI'er og SNRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn udsat for SSRI'er i graviditeten kan have en øget risiko for vedvarende pulmonal hypertension af det nyfødte (PPHN). PPHN forekommer i 1 til 2 pr. 1000 levende fødsler i den generelle befolkning og er forbundet med betydelig neonatal sygelighed og dødelighed. Flere nylige epidemiologiske undersøgelser antyder en positiv statistisk sammenhæng mellem SSRI -anvendelse (inklusive fluoxetin) under graviditet og PPHN. Andre undersøgelser viser ikke en signifikant statistisk forening.

Læger bør også bemærke resultaterne af en potentiel langsgående undersøgelse af 201 gravide kvinder med en historie med større depression, der enten var på antidepressiva eller havde modtaget antidepressiva mindre end 12 uger før deres sidste menstruationsperiode og var i remission. Kvinder, der ophørte med antidepressiv medicin under graviditet, viste en markant stigning i tilbagefald af deres majordepression sammenlignet med de kvinder, der forblev på antidepressiv medicin under hele graviditeten.

Når man behandler en gravid kvinde med fluoxetin, skal lægen nøje overveje begge de potentielle risici ved at tage en SSRI sammen med de etablerede fordele ved at behandle depression med et antidepressivt middel. Beslutningen kan kun træffes fra sag til sag.

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner var der ingen tegn på teratogenicitet efter administration af fluoxetin ved doser op til 12,5 og 15 mg/kg/dag (henholdsvis 1,5 og 3,6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 80 mg på en mg/m²-basis) i hele organogenesen. I rotte -reproduktionsundersøgelser undersøgte en stigning i dødfødte hvalpe et fald i hvalpevægt og en stigning i hvalpedød i løbet af de første 7 dage efter fødslen forekom efter mødreeksponering for 12 mg/kg/dag (NULL,5 gange MRHD på mg/m² basis) under gestation eller 7,5 mg/kg/dag (NULL,9 gange MRHD på en mg/m² basis) under gestation og lactation. Der var ingen tegn på udviklingsneurotoksicitet i det overlevende afkom af rotter behandlet med 12 mg/kg/dag under drægtighed. Dosis uden virkning for rottepup-dødelighed var 5 mg/kg/dag (NULL,6 gange MRHD på AMG/M²-basis).

Arbejde og levering

Effekten af ​​fluoxetin på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendt. Men fordi fluoxetin krydser placentaen, og på grund af muligheden for, at fluoxetin kan have bivirkninger på denweborn fluoxetin bør kun bruges under arbejdskraft og levering, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Fordi fluoxetin udskilles i sygepleje til human mælk, mens Sarafem ikke anbefales. I en brystmælkprøve var koncentrationen af ​​fluoxetin plus norfluoxetin 70,4 ng/ml. Koncentrationen i morens plasma var 295,0 ng/ml. Der blev ikke rapporteret om bivirkninger på spædbarnet. I et andet tilfælde udviklede et spædbarn, der blev ammet af en mor på fluoxetin, grædende søvnforstyrrelse opkast og vandig afføring. Spædbarnets plasmamedicinske niveauer var 340 ng/ml fluoxetin og 208 ng/ml afnorfluoxetin på den anden fodringsdag.

Pædiatrisk brug

Safems sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke blevet fastlagt [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. When considering the use of Sarafem in a child or adolescent the potential risks must be balanced with the clinical need. Significant toxicity including myotoxicity long-term neurobehavioral og reproductive toxicity og impaired bone development has been observed following exposure of juvenile animals to fluoxetine. Some of these effects occurred at clinically relevant exposures.

Som med andre SSRI'er er nedsat vægtøgning observeret i forbindelse med brugen af ​​fluoxetin hos børn og ungdomspatienter. Efter 19 ugers behandling i et klinisk forsøg fik pædiatriske personer behandlet med fluoxetin i gennemsnit 1,1 cm mindre i højden og 1,1 kg mindre i vægt end individer behandlet med placebo. Derudover var fluoxetinbehandling forbundet med et fald i alkaliske phosphatase -niveauer. Sikkerheden ved fluoxetinbehandling for pædiatriske patienter er ikke blevet systematisk vurderet for kronisk behandling længere end flere måneder i varighed. Især er der ingen undersøgelser, der direkte evaluerer de længerevarende virkninger af fluoxetin på vækstudviklingen og modningen af ​​børn og unge patienter. Derfor skal højde og vægt overvåges med jævne mellemrum hos pædiatriske patienter, der modtager fluoxetin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en undersøgelse, hvor fluoxetin (3 10 eller 30 mg/kg) blev oralt indgivet til unge rotter fra fravænning (postnatal dag 21) gennem voksen alder (dag 90) blev mandlig og kvindelig seksuel udvikling forsinket i alle doser og vækst (kropsvægtforøgelsesfårlængde) blev reduceret i doseringsperioden i dyr, der fik den højeste dosis. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden blev serumniveauer af kreatinkinase (markør for muskelskade) forøget ved mellemliggende og høje doser og unormal muskel og reproduktiv organhistopatologi (skeletmuskeldegeneration og nekrose testikulær degeneration og nekrose epididymal vakuolering og hypospermia) blev observeret ved den høje dosis. Når dyr blev evalueret efter en genoprettelsesperiode (op til 11 uger efter ophør med dosering) neurobehaviorale abnormiteter (nedsat reaktivitet i alle doser og indlæringsunderskud i den høje dosis) og reproduktionsfunktionsnedsættelse (nedsat parring i alle doser og nedsat frugtbarhed i den høje dosis); Derudover blev der fundet testikulære og epididymale mikroskopiske læsioner og nedsatte sædkoncentrationer i gruppen med høj dosis, hvilket indikerede, at de reproduktive organeffekter, der blev set ved afslutningen af ​​behandlingen var at være. Reversibiliteten af ​​fluoxetininduceret muskelskade blev ikke vurderet. Bivirkninger, der ligner dem, der blev observeret hos rotter behandlet med fluoxetin i ungdomsperioden, er ikke rapporteret efter administration af fluoxetin til voksne dyr. Plasmaeksponeringer (AUC) til fluoxetin hos unge rotter, der modtog den lave mellemliggende og høje dosis i denne undersøgelse, var ca. 0,1 til 0,2 1 til 2 og 5 til 10 gange den gennemsnitlige eksponering hos pædiatriske patienter, der fik den maksimale anbefalede dosis (MRD) på 20 mg/dag. Rotteeksponeringer for den vigtigste metabolit norfluoxetin var ca. 0,3 til 0,8 1 til 8 og 3 til 20 gange pædiatrisk eksponering ved MRD.

Der er rapporteret om en specifik effekt af fluoxetin på knogleudvikling hos mus behandlet med fluoxetin i ungdomsperioden. Når mus blev behandlet med fluoxetin (5 eller 20 mg/kg intraperitoneal) i 4 uger, der startede ved 4 ugers aldersknogledannelse, blev reduceret, hvilket resulterede i nedsat knoglemineralindhold og densitet. Disse doser påvirkede ikke den samlede vækst (kropsvægtøgning eller lårlængde). De doser, der blev administreret til unge mus i denne undersøgelse, er ca. 0,5 og 2 gange MRD for pædiatriske patienter på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

I en anden museundersøgelsesadministration af fluoxetin (10 mg/kg intraperitoneal) under tidlig postnataldevelopment (postnatal dage 4 til 21) producerede unormal følelsesmæssig opførsel (nedsat efterforskningsadfærd i forhøjet plus-labyrint øget stødundgåelsesforsyning) i voksen alder (12 ugers alder). Dosis anvendt i denne undersøgelse er omtrent lig med den pædiatriske MRD på mg/m² -basis. På grund af den tidlige doseringsperiode i denne undersøgelse er betydningen af ​​disse fund for den godkendte pædiatriske anvendelse hos mennesker usikker.

Geriatrisk brug

Diagnosen af ​​PMDD gælder ikke for postmenopausale kvinder.

Leverskrivning i leveren

Hos personer med cirrhose af leveren blev clearances af fluoxetin og dens aktive metabolit norfluoxetin reduceret, hvilket øgede eliminering af halveringstid for disse stoffer. En lavere eller mindre hyppig dosis fluoxetin skal anvendes til patienter med cirrhose. Der anbefales forsigtighed, når man bruger Sarafem hos patienter med sygdomme eller tilstande, der kan påvirke dens stofskifte [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Sarafem

Følgende er rapporteret med fluoxetin -tablet overdosering:

• Anfald which may be delayed og altered mental status including coma.
• Kardiovaskulær toxicity which may be delayed including QRS og QTc interval prolongation wide complex tachyarrhythmias torsade de pointes og cardiac arrest. Hypertension most commonly seen but rarely can see hypotension alone or with co-ingestants including alcohol.
• Serotonin -syndrom (patienter med en overdosering af flere lægemidler med andre proserotonergiske lægemidler kan have en højere risiko).

Gastrointestinal dekontaminering med aktivt kul bør overvejes hos patienter, der præsenterer tidligt efter en overdosis af fluoxetin.

Overvej at kontakte et giftcenter (1-800-221-2222) eller en medicinsk toksikolog for overdosagemanagement-anbefalinger.

Kontraindikationer for Sarafem

Monoaminoxidaseinhibitorer

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Sarafem eller inden for 5 uger efter stop af behandling med Sarafem, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​sarafem inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Start af sarafem hos en patient, der bliver behandlet med maois såsom linezolid eller intravenousmethylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre kontraindikationer

Brugen af ​​sarafem er kontraindiceret med følgende:

• Pimozide [see Lægemiddelinteraktioner ]
• Thioridazine [see Lægemiddelinteraktioner ]

Klinisk farmakologi for Sarafem

Handlingsmekanisme

Selvom den nøjagtige mekanisme for sarafem er ukendt, antages den at være knyttet til dens inhibering af CNS neuronal optagelse af serotonin.

Farmakodynamik

Undersøgelser ved klinisk relevante doser hos mennesker har vist, at fluoxetin blokerer optagelsen af ​​serotonin i humane blodplader. Undersøgelser hos dyr antyder også, at fluoxetin er en meget mere potent optagelsesinhibitor af serotonin end af noradrenalin.

Antagonisme af muscarinisk histaminergiske og α1-adrenergiske receptorer er blevet antaget til at være forbundet med forskellige antikolinergiske beroligende og hjerte-kar-virkninger af klassiske tricykliske antidepressiva (TCA) lægemidler. Fluoxetin binder til disse og andre membranreceptorer fra hjernevævsmæssig mindre potentielt in vitro end de tricykliske medikamenter.

Enantiomerer

Fluoxetin is a racemic mixture (50/50) of R-fluoxetine og S-fluoxetine enantiomers. In animal models both enantiomers are specific og potent serotonin uptake inhibitors with essentially equivalent pharmacologic activity. The S-fluoxetine enantiomer is eliminated more slowly og is thepredominant enantiomer present in plasma at steady state.

Farmakokinetik

Systemisk biotilgængelighed/absorption

Gennemsnitlige plasma-fluoxetinkoncentrationer efter enkeltdosisadministration af sarafem 20 mg tabletter er vist i figur 1; Fluoxetin og norfluoxetin farmakokinetiske parametre er vist i tabel 7.

Figur 1: Gennemsnit (± SD) plasma fluoxetinkoncentrationer efter enkeltdosis administration af sarafem 20 mg tabletter til raske kvindelige frivillige (n = 23)

Tabel 7: Resumé af gennemsnitlige farmakokinetiske parametre efter enkeltdosisadministration af Sarafem 20 mg tabletter til raske kvindelige frivillige (n = 23) (Cmax og AUC (0-T): vist som gennemsnit (% variationskoefficient); Tmax og T½: vist som median (rækkevidde))

Mad ser ikke ud til at påvirke den systemiske biotilgængelighed af fluoxetin, selvom den kan forsinke dens absorption med 1 til 2 timer, hvilket sandsynligvis ikke er klinisk signifikant. Således kan fluoxetin administreres med eller uden mad.

Proteinbinding

Over koncentrationsområdet fra 200 til 1000 ng/ml er ca. 94,5% fluoxetin bundet in vitro til humane serumproteiner inklusive albumin og α1-glycoprotein. Interaktionen mellem fluoxetin og andre stærkt proteinbundne lægemidler er ikke blevet fuldt evalueret, men kan være vigtig [se Lægemiddelinteraktioner ].

Metabolisme

Fluoxetin is extensively metabolized in the liver to norfluoxetine og a number of other unidentified metabolites. The only identified active metabolite norfluoxetine is formed by demethylation of fluoxetine. In animal models S-norfluoxetine is a potent og selective inhibitor of serotonin uptake og has activity essentially equivalent to R-or S-fluoxetine. R-norfluoxetine is significantly less potent than the parent drug in the inhibition of serotonin uptake.

Variabilitet i stofskifte

En undergruppe (ca. 7%) af befolkningen har reduceret aktiviteten af ​​lægemiddelmetaboliserende enzymcytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Sådanne individer omtales som dårlige metabolisatorer af medikamenter såsom debrisoquin Dextromethorphan og the TCAs. In a study involving labeled og unlabeled enantiomers administered as a racemate these individuals metabolized S-fluoxetine at a slower rate og thus achieved higher concentrations of S-fluoxetine. Consequently concentrations of S-norfluoxetine at steady state were lower. The metabolism of R-fluoxetine in these poor metabolizers appears normal. When compared with normal metabolizers the total sum at steady state of the plasma concentrations of the 4 active enantiomers was not significantly greater among poor metabolizers. Thus the net pharmacodynamic activities were essentially the same. Alternative nonsaturable pathways (non-2D6) also contribute to the metabolism of fluoxetine. This explains how fluoxetine achieves asteady-state concentration rather than increasing without limit.

Fordi fluoxetins stofskifte som en række andre forbindelser, herunder TCA'er og andre selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI), involverer CYP2D6 -systemet samtidig terapi med lægemidler, der også er metaboliseret af dette enzymsystem (såsom TCAS), kan føre til medikamentinteraktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse

Den primære elimineringsvej ser ud til at være levermetabolisme til inaktive metabolitter, der udskilles af nyrerne.

Akkumulering og langsom eliminering

Den relativt langsom eliminering af fluoxetin (eliminering halveringstid på 1 til 3 dage efter akut administration og 4 til 6 dage efter kronisk administration) og dens aktive metabolit norfluoxetin (eliminering halveringstid på 4 til 16 dage efter akut og kronisk administration) fører til betydelig akkumulering af disse aktive arter i kronisk anvendelse og forsinket opnåelse af stabil tilstand, selv når en fast dose anvendes [ser på at se [se [ser på at se på ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. After 30 days of dosing at 40 mg/day plasma concentrations of fluoxetine in the range of 91 to 302 ng/mL og norfluoxetine in therange of 72 to 258 ng/mL have been observed. Plasma concentrations of fluoxetine were higher than those predicted by single-dose studies because fluoxetine’s metabolism is not proportional to dose. Norfluoxetine however appears to have linear pharmacokinetics. Its mean terminal half-life after a single dose was 8.6 days og after multiple dosing was 9.3 days. Steady-state levels after prolonged dosing are similar to levels seen at 4 to 5 weeks.

Den lange eliminering af halveringstider af fluoxetin og norfluoxetin forsikrer, at selv når dosering stoppes aktivt lægemiddelstof vil fortsætte i kroppen i uger (primært afhængigt af individuelle patientkarakteristika tidligere doseringsregime og længde af tidligere terapi ved ophør). Dette er af potentiel konsekvens, når seponering af lægemiddel er påkrævet, eller når lægemidler ordineres, der kan interagere med fluoxetin og norfluoxetin efter seponering af Sarafem.

Leverskrivning i leveren

Som det kan forudsiges fra dets primære sted for metabolismesnedsættelse, kan nedsat leverfunktion påvirke eliminering af fluoxetin. Elimineringshalveringstiden for fluoxetin blev forlænget i en undersøgelse af cirrhotiske patienter med et gennemsnit på 7,6 dage sammenlignet med området fra 2 til 3 dage set hos personer uden leversygdom; Norfluoxetin -eliminering blev også forsinket med en gennemsnitlig varighed på 12 dage for cirrhotiske patienter sammenlignet med området fra 7 til 9 dage i normale forsøgspersoner. Dette antyder, at brugen af ​​fluoxetin hos patienter med leversygdom skal nærmer sig forsigtighed. Hvis fluoxetin administreres til patienter med leversygdom, skal der anvendes en lavere eller mindre hyppig dosis [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Hos deprimerede patienter på dialyse (n = 12) blev fluoxetin indgivet som 20 mg en gang dagligt i 2 måneder produceret stabil tilstand fluoxetin og norfluoxetinplasmakoncentrationer sammenlignelige med dem, der blev set hos patienter med normal nyrefunktion. Mens muligheden findes, der kan udskilles metabolitter af fluoxetin, kan akkumulere til højere niveauer hos patienter med svær brug af nyredysfunktionen af ​​en lavere eller mindre hyppig dosis ikke rutinemæssigt er nødvendigt hos renalt nedsat patienter.

Hvad behandler cephalexin 500 mg?

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Phospholipider forøges i nogle væv af musrotter og hunde, der får fluoxetin kronisk. Denne effekt er reversibel efter ophør af fluoxetinbehandling. Phospholipidakkumulering hos dyr er blevet observeret med mange kationiske amfifile medikamenter, herunder fenfluraminimipramin og ranitidin. Betydningen af ​​denne effekt hos mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Premenstrual dysforisk lidelse (PMDD)

Sarafems effektivitet til behandling af PMDD blev etableret i 3 placebokontrollerede forsøg (1 intermitterende og 2 kontinuerlig dosering). I et intermitterende doseringsforsøg, der er beskrevet nedenfor, opfyldte patienterne diagnostiske og statistiske manual-4.-udgave (DSM-IV) kriterier for PMDD. I de kontinuerlige doseringsforsøg, der er beskrevet nedenfor, opfyldte patienterne diagnostiske og statistiske manual-3RD-udgave revideret (DSM-IIIR) kriterier for sen luteal fase dysforisk lidelse (LLPDD) den kliniske enhed, der nu benævnes PMDD i DSM-IV. Patienter på orale prævention blev udelukket fra disse forsøg; Derfor er effektiviteten af ​​fluoxetin i kombination med orale prævention til behandling af PMDD ukendt.

I en intermitterende dosering af dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse af 3 måneders varighed blev patienter (n = 260 randomiseret) behandlet med fluoxetin 10 mg/dag fluoxetin 20 mg/dag eller placebo. Fluoxetin eller placebo blev startet 14 dage før den forventede begyndelse af menstruation og blev fortsat gennem den første fulde menstruation. Effektivitet blev vurderet med den daglige registrering af sværhedsgraden af ​​problemer (DRSP) et patientbedømt instrument, der spejler de diagnostiske kriterier for PMDD som identificeret i DSM-IV og inkluderer vurderinger af humørfysiske symptomer og andre symptomer. Fluoxetin 20 mg/dag viste sig at være signifikant mere effektiv end placebo, målt ved DRSP -samlede score. Fluoxetin 10 mg/dag blev ikke vist at være signifikant mere effektiv end placebo på dette resultat. Den gennemsnitlige DRSP -samlede score faldt 38% på fluoxetin 20 mg/dag 35% på fluoxetin 10 mg/dag og 30% på placebo.

I den første kontinuerlige dosering af dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse af 6 måneders varighed, der involverede N = 320 patienter, blev faste doser af fluoxetin 20 og 60 mg/dag givet dagligt i hele menstruationscyklussen at være signifikant mere effektive end placebo som målt ved en visuel analog skala (VAS) total score (inklusive humør og fysiske symptomer). Den gennemsnitlige samlede VAS -score faldt 7% på placebo -behandling 36% på 20 mg og 39% på 60 mg fluoxetin. Forskellen mellem de 20 og 60 mg doser var ikke statistisk signifikant. Følgende tabel viser procentdelen af ​​patienter, der opfylder kriterierne for enten moderat eller markant forbedring af VAS -samlede score:

Tabel 8: Procentdel af patienter moderat og markant forbedret (mere end 50% og 75% reduktion af henholdsvis baseline luteal fase vas samlet score)

I en anden kontinuerlig dosering af dobbeltblind tværgående undersøgelsespatienter (n = 19) blev behandlet med fluoxetin 20 til 60 mg/dag (gennemsnitlig dosis = 27 mg/dag) og placebo dagligt i hele menstruationscyklussen i en periode på 3 måneder hver. Fluoxetin var signifikant mere effektiv end placebo, målt ved cyklusfollikulær til luteal faseændringer i VAS -samlede score (humørfysisk og social svækkelse af symptomer). Den gennemsnitlige VAS -samlede score (follikulær til luteal faseforøgelse) var 3,8 gange højere under placebo -behandling end hvad der blev observeret under fluoxetinbehandling.

I en anden kontinuerlig dosering af dobbeltblind parallel gruppestudiepatienter med LLPDD (n = 42) blev behandlet dagligt med fluoxetin 20 mg/dag bupropion 300 mg/dag eller placebo i 2 måneder. Hverken fluoxetin eller bupropion blev vist at være overlegen end placebo på det primære slutpunkt, der er responsrate [defineret som en bedømmelse på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret) på CGI] muligvis på grund af prøvestørrelse.

Patientinformation til Sarafem

Sarafem®
(Out-a-fam)
(fluoxetin hydrochlorid) tabletter

Læs medicinguiden, der følger med Sarafem, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Tal med din sundhedsudbyder, hvis der er noget, du ikke forstår, eller du vil lære mere om.

Sarafem is in a class of drugs called selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) which are often used for the treatment of depression og anxiety disorders. Although Sarafem is not a treatment for depression it contains fluoxetine hydrochloride the same active ingredient in some antidepressants.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sarafem?

Sarafem og other antidepressant medicines may cause serious side effects including:

1. selvmordstanker eller handlinger:

• Sarafem og other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
• Depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.
• Se efter disse ændringer, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker:
  • Nye eller pludselige ændringer i humøradfærdshandlinger Tanker eller følelser, især hvis de er alvorlige.
  • Vær særlig opmærksom på sådanne ændringer, når Sarafem startes, eller når dosis ændres.

Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder og ring mellem besøg, hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer eller ring 911, hvis en nødsituation, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressiv eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• Ny eller værre angst eller panikanfald
• Følelse af agiteret rastløs vred eller irritabel
• problemer med at sove
• en stigning i aktivitet eller tale mere end hvad der er normalt for dig
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer eller ring 911, hvis en nødsituation. Sarafem kan være forbundet med disse alvorlige bivirkninger:

2. serotonin syndrom. Denne tilstand kan være livstruende og kan omfatte:

• Agitation hallucinationer koma eller andre ændringer i mental status
• Koordinationsproblemer eller muskeltræk (overaktive reflekser)
• Racing hjerteslag højt eller Lavt blodtryk
• sved eller feber
• kvalme vomiting or diarre
• Muskelstivhed
• svimmelhed
• Skylning
• rysten
• anfald

3. alvorlige allergiske reaktioner:

• problemer med at trække vejret
• Hævelse af ansigtets tunge øjne eller mund
• Udslæt kløende velkomst (nældefeber) eller blemmer alene eller med feber eller ledssmerter

4. maniske episoder:

• meget øget energi
• Alvorlige problemer med at sove
• Racing tanker
• hensynsløs opførsel
• Usædvanligt store ideer
• overdreven lykke eller irritabilitet
• taler mere eller hurtigere end normalt

5. Anfald eller kramper

6. Ændringer i appetit eller vægt. Børn og unge skal have overvåget højde og vægt under behandlingen.

7. Unormal blødning: Sarafem og other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID’s like ibuprofen or naproxen) or aspirin.

8. Visuelle problemer

• Øjesmerter
• Ændringer i visionen
• Hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

9. Niveauer med lavt salt (natrium) i blodet. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Symptomerne kan omfatte:

• hovedpine
• svaghed eller følelse ustabil
• Forvirringsproblemer koncentration eller tænkning eller hukommelsesproblemer

10. Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) inklusive Sarafem kan forårsage symptomer på seksuelle problemer Symptomer hos kvinder kan omfatte:

Nedsat sexlyst

Forsinket eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Sarafem. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

Stop ikke Sarafem uden først at tale med din sundhedsudbyder.

At stoppe sarafemtoo hurtigt kan forårsage alvorlige symptomer, herunder:

• Angst irritabilitet Høj eller lavt humørfølelse føles rastløs eller ændringer i søvnvaner
• hovedpine sweating kvalme svimmelhed
• elektrisk stødlignende fornemmelser ryster forvirring

Hvad er Sarafem?

Sarafem is a prescription medicine used to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD).

Det vides ikke, om Sarafem er sikker og effektiv hos børn.

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du ikke tror, ​​at din tilstand bliver bedre med Sarafem -behandling.

Hvem skal ikke tage Sarafem?

Tag ikke sarafem, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
  • Tag ikke en MAOI inden for 5 uger efter at have stoppet Sarafem, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.
  • Start ikke Sarafem, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 2 uger, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.

Kvinder, der tager Sarafem tæt på tiden til en Maoi, kan have alvorlige eller endda livstruende bivirkninger. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:

• • Høj feber
  • Ukontrollerede muskelspasmer
  • stive muskler
  • Hurtige ændringer i hjerterytme eller blodtryk
  • forvirring
  • Tab af bevidsthed (videregav)
• Tag Mellaril® (Thioridazine). Tag ikke Mellaril® inden for 5 uger efter at have stoppet Sarafem, fordi dette kan forårsage alvorlige hjerterytmeproblemer eller pludselig død.
• Tag den antipsykotiske medicin pimozide (ORAP®), fordi dette kan forårsage alvorlige hjerteproblemer.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Sarafem? Spørg, om du ikke er sikker.

Før du starter Sarafem, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Tager visse lægemidler eller behandlinger såsom:
  • Triptans used to treat migraine hovedpine
  • Lægemidler, der bruges til at behandle humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive tricykliske lithium buspiron amfetaminer SSRIS snris maois eller antipsykotika
  • Tramadol og fentanyl
  • Over-the-countersupplementsSuch som tryptophanorst.johnâ € ™ swort
  • Elektrokonvulsiv terapi (ECT)
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har hjerteproblemer
• have eller haft anfald eller kramper
• have bipolar lidelse eller mani
• have low sodium levels in your blood
• have a history of a stroke
• have high blood pressure
• have or had bleeding problems
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sarafem vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Nogle sarafem kan gå ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Sarafem.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Sarafem og nogle medicin kan interagere med hinanden muligvis ikke fungerer så godt eller kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Din sundhedsudbyder eller farmaceut kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Sarafem med dine andre medicin. Start ikke eller stop nogen medicin, mens du tager Sarafem uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvis du tager Sarafem, skal du ikke tage andre lægemidler, der indeholder fluoxetinhydrochlorid:

• Symbyax®
• Prozac®
• Prozac® Weekly™

Hvordan skal jeg tage sarafem?

• Tag Sarafem nøjagtigt som foreskrevet. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Sarafem, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis dine symptomer ikke bliver bedre.
• Sarafem may be taken with or without food.
• Hvis du tager for meget Sarafem, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Sarafem?

Sarafem can cause sleepiness or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Sarafem affects you. Do not drink alcohol while using Sarafem.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sarafem?

Sarafem may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sarafem?
• Problemer med blodsukkerkontrol. Kvinder, der har diabetes og tager Sarafem, kan have problemer med lavt blodsukker, mens de tager Sarafem. Højt blodsukker Kan ske, når Sarafem stoppes. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af dine diabetesmedicin, når du starter eller holder op med at tage Sarafem.
• Føler dig ængstelig eller problemer med at sove

De mest almindelige bivirkninger af sarafem inkluderer:

• hovedpine
• Svaghed (astheni)
• smerte
• utilsigtet skade
• infektion
• influenzasymptomer
• kvalme
• diarre
• problemer med at sove (insomnia)
• svimmelhed
• føler dig ængstelig eller nervøs
• tænker anderledes
• Seksuelle problemer
• Runny eller indelukket næse (rhinitis)
• ondt i halsen (pharyngitis)

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Sarafem. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Sarafem?

• Opbevares sarafem ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Opbevar Sarafem og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Sarafem

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Sarafem til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Sarafem til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Sarafem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Sarafem, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information om Sarafem ring 1-800-678-1605.

Hvad er ingredienserne i Sarafem?

Aktiv ingrediens: Fluoxetinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natriumkolloidal siliciumdioxid magnesiumstarat FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.