Septra

Beskrivelse for Septra

Septra (trimethoprim og sulfamethoxazol) er et syntetisk antibakterielt kombinationsprodukt. Hver Septra -tablet indeholder 80 mg trimethoprim og 400 mg sulfamethoxazol og inaktive ingredienser docusatnatrium (NULL,4 mg pr. Tablet) FD

Hver septra ds (dobbeltstyrke) tablet indeholder 160 mg trimethoprim og 800 mg sulfamethoxazol og inaktive ingrediensdokumenter natrium (NULL,8 mg pr. Tablet) FD

Hver teskefuld (5 ml) Septra -suspension indeholder 40 mg trimethoprim og 200 mg sulfamethoxazol og inaktive ingredienser alkohol 0,26% methylparaben 0,1% og natriumbenzoat 0,1% (tilsat som konserveringsmidler) carboxymethylcellulose -natriumcitric acid FD FD

Trimethoprim er 5-[(345-trimeth-oxyphenyl) methyl] -24-pyrimidinediamin. Det er en hvid til lysegul lugtfri bitter forbindelse med en molekylvægt på 290,32 og molekylformlen C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . Den strukturelle formel er:

Sulfamethoxazol er 4-amino-N- (5-methyl-3-isoxazolyl) benzenesulfonamid. Det er en næsten hvid lugtfri smagløs forbindelse med en molekylvægt på 253,28 og molekylformlen C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. Den strukturelle formel er:

Anvendelser til Septra

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Septra og andre antibakterielle lægemidler skal septra kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Urinvejsinfektioner

Til behandling af urinvejsinfektioner på grund af modtagelige stammer af følgende organismer: Escherichia coli Klebsiella Arter Enterobacter -arter Morganella Morganies Proteus vidunderligt og Proteus vulgaris . Det anbefales, at indledende episoder med ukomplicerede urinvejsinfektioner behandles med et enkelt effektivt antibakterielt middel snarere end kombinationen.

Akutte otitis -medier

Til behandling af akutte otitis -medier hos pædiatriske patienter på grund af modtagelige stammer af Streptococcus pneumoniae eller haemophilus influenzae Når det er i dommen fra lægen Septra tilbyder en vis fordel i forhold til brugen af ​​andre antimikrobielle midler. Indtil videre er der begrænsede data om sikkerheden ved gentagen brug af Septra hos pædiatriske patienter under to år. Septra er ikke indikeret til profylaktisk eller langvarig administration i otitis -medier i nogen alder.

Akutte forværringer af kronisk bronkitis hos voksne

Til behandling af akutte forværringer af kronisk bronkitis på grund af modtagelige stammer af Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae Når en læge finder ud af, at Septra kunne tilbyde en vis fordel i forhold til brugen af ​​et enkelt antimikrobielt middel.

Rejsende diarré hos voksne

Til behandling af rejsendes diarré på grund af modtagelige stammer af enterotoxigenisk E. coli.

Shigerlosis

Til behandling af enteritis forårsaget af modtagelige stammer af Shigella Flexneri og Shigella Sonnei Når antibakteriel terapi er indikeret.

Pneumocystis jirovecii lungebetændelse

Til behandling af dokumenteret Pneumocystis jirovecii lungebetændelse. Feller prophylaxis against Pneumocystis jirovecii lungebetændelse in individuals who are immunosuppressed og considered to be at an increased risk of developing Pneumocystis jirovecii lungebetændelse.

Dosering til Septra

Septra er kontraindiceret hos pædiatriske patienter mindre end 2 måneders alder.

Urinvejsinfektioner And Shigerlosis In Voksne And Pædiatriske patienter And Akutte otitis -medier In Pædiatriske patienter

Voksne

Den sædvanlige voksne dosering i behandlingen af ​​urinvejsinfektioner er en septra ds (dobbelt styrke) tablet to septra -tabletter eller fire teskefulde (20 ml) septra -ophæng hver 12. time i 10 til 14 dage. En identisk daglig dosering anvendes i 5 dage i behandlingen af ​​shigellose.

Pædiatriske patienter

Den anbefalede dosis til pædiatriske patienter med urinvejsinfektioner eller akutte otitis -medier er 8 mg/kg trimethoprim og 40 mg/kg sulfamethoxazol pr. 24 timer angivet i to opdelte doser hver 12. time i 10 dage. En identisk daglig dosering anvendes i 5 dage i behandlingen af ​​shigellose. Følgende tabel er en retningslinje for opnåelsen af ​​denne dosering:

Pædiatriske patienter: Two Months Of Age Or Older

Patienter med nedsat nyrefunktion

Når nyrefunktion er nedsat, skal der anvendes en reduceret dosering ved hjælp af følgende tabel:

Akutte forværringer af kronisk bronkitis hos voksne

Den sædvanlige voksne dosering i behandlingen af ​​akutte forværringer af kronisk bronkitis er en septra ds (dobbeltstyrke) tablet to septra -tabletter eller fire teskefulde (20 ml) septra -suspension hver 12. time i 14 dage.

Rejsende diarré hos voksne

Til behandling af rejsendes diarré er den sædvanlige voksne dosering en septra ds (dobbelt styrke) tablet to septra -tabletter eller fire teskefulde (20 ml) Septra -suspension hver 12. time i 5 dage.

Pneumocystis jirovecii lungebetændelse

Behandling

Voksne og Pædiatriske patienter

Den anbefalede dosering til behandling af patienter med dokumenterede p jirovecii -lungebetændelse er 15 til 20 mg/kg trimethoprim og 75 til 100 mg/kg sulfamethoxazol pr. 24 timer angivet i lige opdelte doser hver 6. time i 14 til 21 dage. Følgende tabel er en retningslinje for den øvre grænse for denne dosering:

For den nedre grænse dosis (15 mg/kg trimethoprim og 75 mg/kg sulfamethoxazol pr. 24 timer) administrerer 75% af dosis i ovenstående tabel.

Profylakse

Voksne

Den anbefalede dosering til profylakse hos voksne er en Septra DS (dobbeltstyrke) tablet dagligt.

Pædiatriske patienter

For pædiatriske patienter er den anbefalede dosis 150 mg/m ² /dag trimethoprim med 750 mg/m ² /dag sulfamethoxazol givet oralt i lige så opdelte doser to gange om dagen på 3 på hinanden følgende dage om ugen. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 320 mg trimethoprim og 1600 mg sulfamethoxazol. Følgende tabel er en retningslinje for opnåelsen af ​​denne dosering hos pædiatriske patienter:

Hvor leveret

Tabletter (lyserød scorede rundformede) indeholdende 80 mg trimethoprim og 400 mg sulfamethoxazol: flasker på 100 ( NDC 61570-052-01). Aftryk på tabletter M052.

DS (dobbeltstyrke) tabletter (Pink scorede ovalformet) indeholdende 160 mg trimethoprim og 800 mg sulfamethoxazol: flasker på 20 ( NDC 61570-053-20) 100 ( NDC 61570-053-01) 250 ( NDC 61570-053-52) og 500 (NDC 61570-053-05). Aftryk på tabletsM053.

Orale suspensioner (lyserød kirsebærsmag) indeholdende 40 mg trimethoprim og 200 mg sulfamethoxazol i hver teskefuld (5 ml): flaske med 1 pint (473 ml) ( NDC 61570-050-16) og 100 ml-pakning på 6 ( NDC 61570-050-11); og (lilla druesmag) indeholdende 40 mg trimethoprim og 200 mg sulfamethoxazol i hver teskefuld (5 ml): flaske med 1 pint (473 ml) ( NDC 61570-051-16).

Tabletter should be stellered at 15° to 25°C (59° to 77°F) in a dry place og protected from light. Suspensions should be stellered at 15° to 25°C (59° to 77°F) og protected from light.

Distribueret af Pfizer Inc New York NY 10001 Revideret: Feb 2025

Bivirkninger feller Septra

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​septra eller trimethoprim-sulfamethoxazol blev identificeret i kliniske studier efter markedsføring eller offentliggjorte rapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale forstyrrelser (kvalme opkastning af anoreksi) og allergiske hudreaktioner (såsom udslæt og urticaria). Dødsfald forbundet med administration af sulfonamider er sket på grund af alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse og medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) Fulminant lever Nekrose Agranulocytose Aplastisk anæmi Andre bloddyserier (kjole (se advarsler) .

Hæmatologisk

Agranulocytose aplastisk anæmi thrombocytopenia leukopeni Neutropeni Hemolytisk anæmi megaloblastisk anæmi hypoprothrothbinemia methemoglobinæmi eosinophilia Trombotisk thrombocytopenisk purpura idiopatisk thrombocytopenisk purpura.

Allergisk/immun

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis DRESS acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schönlein purpura serum Sygdomslignende syndrom generaliserede allergiske reaktioner Generaliserede hududbrud Fotosensitivitetskonjunktival og skleral injektionsopluritus urticaria og udslæt. Derudover er Periarteritis nodosa hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) og systemisk lupus erythematosus er rapporteret (se Advarsler ).

Gastrointestinal

Hepatitis inklusive kolestatisk gulsot og hepatic necrosis elevation of serum transaminases og bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis kvalme emesis abdominal pain diarre anellerexia.

Genitourinary

Nyresvigt interstitiel nefritis bolle og serumkreatininforhøjelse nyreinsufficiens anuria krystalluri og nefrotoksicitet i forbindelse med cyclosporin.

Metabolisk

Hyperkalæmi hyponatræmi (se FORHOLDSREGLER : Elektrolyt abnormaliteter ).

Neurologisk

Aseptisk meningitis kramper Perifer neuritis ataksi Vertigo tinnitus hovedpine.

Psykiatrisk

Hallucinationer depression apati nervøsitet.

Endokrin

Sulfonamiderne bærer visse kemiske ligheder med nogle Goitrogens -diuretika (acetazolamid og thiaziderne) og orale hypoglykæmiske midler. Krydsensitivitet kan eksistere med disse agenter. Diurese og Hypoglykæmi har forekommet sjældent hos patienter, der modtager sulfonamider.

Muskuloskeletal

Arthralgia og Myalgia. Tilfælde af rhabdomyolyse er rapporteret med Septra hovedsageligt hos AIDS -patienter.

Åndedrætssystem

Hoste -korthed af åndedrætsværn INFILTRATER Akut eosinofil lungebetændelse Akut og forsinket lungeskade Interstitiel lungesygdom og akut åndedrætssvigt (se Advarsler ).

Kardiovaskulært system

QT forlængelse resulterede i ventrikulær takykardi og tip Circulatory chok.

Diverse

Svaghed træthed søvnløshed.

Lægemiddelinteraktioner feller Septra

Potentiale for Septra til at påvirke andre lægemidler

Trimethoprim er en hæmmer af CYP2C8 såvel som OCT2 -transporter. Sulfamethoxazol er en hæmmer af CYP2C9. Forsigtighed anbefales, når SEPTRA administreres med medikamenter, der er substrater af CYP2C8 og 2C9 eller OCT2.

Lægemiddelinteraktioner With SEPTRA

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Septra specifikt kan trimethoprim -komponenten forstyrre et serummethotrexatassay som bestemt af den konkurrencedygtige bindingsproteinteknik (CBPA), når en bakteriel dihydrofolatreduktase anvendes som det bindende protein. Ingen interferens forekommer imidlertid, hvis methotrexat måles ved en radioimmunoassay (RIA).

Tilstedeværelsen af ​​trimethoprim og sulfamethoxazol kan også forstyrre den jaffé -alkaliske picratreaktionsassay for kreatinin, hvilket resulterer i overvurderinger af ca. 10% i området for normale værdier.

Referencer

5. Marinella Ma. Trimethoprim - induceret hyperkalæmi: en analyse af rapporterede tilfælde. Gerontology 45: 209-212 1999.

6. Margassery s Bastani B. Livstruende hyperkalæmi og acidose sekundær til trimethoprim-sulfamethoxazolbehandling. J. Nephrol. 2001; 14 (5): 410-414.

7. Moh R et al. Hæmatologiske ændringer hos voksne, der modtager en Zidovudine-holdig HAART-regime i kombination med cotrimoxazol i Côte d’Ivoire. Antivir Ther. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib sm Lapointe n Kramer JM Califf Rm. Hvad klinikere skal vide om QT -intervallet. JAMA. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer Ew Stork C Wang Ry. Gennemgang: farmakologi og toksikologi af dofetilid. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou T Rocci Ml Jr Vlasses Ph. Trimethoprim ændrer dispositionen af ​​procainamid og N-acetylprocainamid. Clin Pharmacol Ther. Okt 1988; 44 (4): 467-77.

Advarsler feller Septra

Embryofetal toksicitet

Nogle epidemiologiske undersøgelser antyder, at eksponering for sulfamethoxazol/trimethoprim under graviditet kan være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neurale rørdefekter Kardiovaskulære misdannelser Urinvejsdefekter Orale clefts og klubfod.

Hvis sulfamethoxazol/trimethoprim bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten rådes om de potentielle farer for fosteret.

er 15 mg morfin

Overfølsomhed og andre alvorlige eller dødelige reaktioner

Dødsfald og alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse medikamentreaktion med eosinofili og systemisk symptomer (kjole) Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) og akut febrile neutrofil dermatose (AFND) FULMINANT HEPATIC NECROSOSE AGROSE AGROSE AKTOSES AKOMLASTISK APLASTASTISM Anæmi Andre bloddyscrasias Akut og forsinket lungeskade Anafylakse og kredsløbschok er sket med administrationen af ​​trimethoprim-sulfamethoxazol inklusive Septra (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ).

Overfølsomhedsreaktioner fra luftvejene

Hoste-åndenød og lungeinfiltrater, der potentielt repræsenterer overfølsomhedsreaktioner af luftvejene, er rapporteret i forbindelse med trimethoprim-sulfamethoxazolbehandling.

Åndedrætssvigt

Andre alvorlige pulmonale bivirkninger, der forekommer inden for dage til uge efter Septra-initiering og resulterer i langvarig respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) lungetransplantation eller død, er også rapporteret hos patienter og ellers raske individer behandlet med trimethoprim-sulfamethoxazolprodukter.

Circulatory chok

Circulatorisk stød med feber alvorlig hypotension og forvirring, der kræver intravenøs væskeoplivning og vasopressorer, har fundet sted inden for få minutter til timer efter genudfordring med trimethoprim-sulfamethoxazol hos patienter med historie med nyere (dage til uger) eksponering for sulfamethoxazol-trimethoprim.

Håndtering af overfølsomhed og andre alvorlige reaktioner

Septra skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert tegn på en alvorlig bivirkning. I sjældne tilfælde kan et hududslæt følges af en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse kjole alderen eller afnd levernekrose og alvorlige blodforstyrrelser (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever cough arthralgia chest pain dyspnea palleller purpura eller gulsot may be early indications of serious reactions.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er rapporteret hos patienter behandlet med trimethoprim-sulfamethoxazol. HLH er et livstruende syndrom af patologisk immunaktivering, der er kendetegnet ved kliniske tegn og symptomer på ekstrem systemisk betændelse. Tegn og symptomer på HLH kan omfatte feber hepatosplenomegaly udslæt lymfadenopati neurologiske symptomer cytopenier høj serum ferritin hypertriglyceridæmi og leverenzym og koagulations abnormiteter. Hvis HLH er mistænkt, ophører Septra med det samme og indfører passende styring.

Thrombocytopeni

Trimethoprim-sulfamethoxazol-induceret thrombocytopeni kan være en immunmedieret lidelse. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af thrombocytopeni, der er dødelige eller livstruende. Trombocytopeni løser normalt inden for en uge efter seponering af trimethoprimsulfamethoxazol.

Streptokokkinfektioner og reumatisk feber

Septra bør ikke bruges til behandling af gruppe A beta-hemolytisk streptokokkinfektioner. I en etableret infektion vil Septra ikke udrydde Streptococcus og therefellere will not prevent sequelae such as rheumatic fever.

Clostridioides difficile associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Septra og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko for fiasko og overskydende dødelighed ved brug af leucovorin til Pneumocystis jirovecii Pneumonibehandling

Behandling failure og excess mellertality were observed when trimethoprim-sulfamethoxazole was used concomitantly with leucovellerin feller the treatment of HIV positive patients with Pneumocystis jirovecii lungebetændelse in a rogomized placebo controlled trial. ⁴ Co-administration af trimethoprim-sulfamethoxazol og leucovorin under behandling af Pneumocystis jirovecii lungebetændelse should be avoided.

Forholdsregler feller Septra

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Septra i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Folatmangel

Septra bør gives med forsigtighed til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion til dem med mulig folatmangel (f.eks. De ældre kroniske alkoholikere, der modtager antikonvulsive terapipatienter med malabsorptionssyndrom og patienter i underernæringstilstande) og til dem med svær allergi eller bronchial astma.

Hæmolyse

I glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangelfulde individer kan hæmolyse forekomme. Denne reaktion er ofte dosisrelateret (se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ).

Hypoglykæmi

Tilfælde af hypoglykæmi hos ikke-diabetiske patienter behandlet med sulfamethoxazol/trimethoprim er blevet rapporteret, der normalt forekommer efter et par dages terapi. Patienter med nyredysfunktion lever sygdom underernæring eller dem, der får høje doser af Septra, er især i fare.

Phenylalaninmetabolisme

Trimethoprim er blevet bemærket for at forringe phenylalaninmetabolismen, men dette er ingen betydning hos phenylketonuriske patienter på passende diætbegrænsning.

Porphyria og hypothyreoidisme

Som med alle lægemidler, der indeholder sulfonamider, anbefales forsigtighed hos patienter med porphyria eller skjoldbruskkirteldysfunktion.

Brug i behandlingen af ​​og profylakse til pneumocystis jirovecii lungebetændelse hos patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

AIDS-patienter tolererer eller reagerer ikke på Septra det på samme måde som ikke-AIDS-patienter. Forekomsten af ​​bivirkninger især udslæt feber leukopeni og forhøjet aminotransferase (transaminase) værdier hos AIDS -patienter, der behandles med Septra for P. Jirovecii lungebetændelse has been repellerted to be greatly increased compared with the incidence nellermally associated with the use of SEPTRA in non-AIDS patients. Adverse effects are generally less severe in patients receiving SEPTRA feller prophylaxis. A histellery of mild intolerance to SEPTRA in AIDS patients does not appear to predict intolerance of subsequent secondary prophylaxis. However if a patient develops skin rash fever leukopenia eller any other sign of adverse reaction therapy eller re-challenge with SEPTRA should be re-evaluated (see Advarsler ).

Co-administration af Septra og Leucovorin bør undgås med P. Jirovecii lungebetændelse (see Advarsler ).

Elektrolyt abnormaliteter

Hyperkalæmi

Høj dosering af trimethoprim som brugt hos patienter med P. Jirovecii lungebetændelse induces a progressive but reversible increase of serum potassium concentrations in a substantial number of patients. Even treatment with recommended doses may cause hyperkalemia when trimethoprim is administered to patients with underlying disellerders of potassium metabolism with renal insufficiency eller if drugs known to induce hyperkalemia are given concomitantly. Close monitellering of serum potassium is warranted in these patients.

Hyponatræmi

Alvorlig og symptomatisk hyponatræmi kan forekomme hos patienter, der får sulfamethoxazol/trimethoprim, især til behandling af P. Jirovecii lungebetændelse. Evaluation feller hyponatremia og appropriate cellerrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Crystalluria

Under behandlingen skal der sikres tilstrækkeligt væskeindtag og urinudgang for at forhindre krystalluri. Patienter, der er langsomme acetylatorer, kan være mere tilbøjelige til idiosynkratiske reaktioner på sulfonamider.

Laboratorieundersøgelser

Komplette blodtællinger skal udføres ofte hos patienter, der får Septra; Hvis en signifikant reduktion i antallet af et formet blodelement bemærkes, skal Septra afbrydes. Urinalyser med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse og nyrefunktionstest skal udføres under terapi, især for de patienter med nedsat nyrefunktion.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Sulfamethoxazol var ikke kræftfremkaldende, når den blev vurderet i en 26-ugers tumorigenisk mus (TGRASH2) undersøgelse ved doser op til 400 mg/kg/dag sulfamethoxazol; svarende til 2,4 gange den menneskelige systemiske eksponering (ved en daglig dosis på 800 mg sulfamethoxazol bud .).

Mutagenese

In vitro Omvendt mutationsbakterielle tests i henhold til standardprotokollen er ikke blevet udført med sulfamethoxazol og trimethoprim i kombination. En In vitro Kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter med sulfamethoxazol/trimethoprim var negativ. I In vitro og forgæves Test i dyrearter sulfamethoxazol/trimethoprim beskadigede ikke kromosomer. Forgæves Micronucleus -assays var positive efter oral administration af sulfamethoxazol/trimethoprim. Observationer af leukocytter opnået fra patienter behandlet med sulfamethoxazol og trimethoprim afslørede ingen kromosomale abnormiteter.

Sulfamethoxazol alene var positiv i en In vitro omvendt mutation bakterieassay og i In vitro Micronucleus -assays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter.

Trimethoprim alene var negativ i In vitro omvendt mutation bakterielle assays og i In vitro Kromosomale afvigelsesassays med kinesiske hamster -æggestokk eller lungeceller med eller uden S9 -aktivering. I In vitro Comet micronucleus og kromosomale skaderassays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter trimethoprim var positiv. Hos mus, der følger oral administration af trimethoprim, blev der ikke registreret nogen DNA -skade i kometanalyser af lever nyre lunge milt eller knoglemarv.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne blev observeret hos rotter, der blev givet orale doseringer så høje som 70 mg/kg/dag trimethoprim plus 350 mg/kg/dag sulfamethoxazol doser omtrent to gange den anbefalede humane daglige dosis på kropsoverfladeareal.

Graviditet

Mens der ikke er nogen store godt kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​trimethoprim og sulfamethoxazol hos gravide kvinder Brumfitt og Pursell ¹¹ I en retrospektiv undersøgelse rapporterede resultatet af 186 graviditeter, hvor moren modtog enten placebo eller trimethoprim og sulfamethoxazol. Forekomsten af ​​medfødte abnormiteter var 4,5% (3 af 66) hos dem, der modtog placebo og 3,3% (4 af 120) hos dem, der modtog trimethoprim og sulfamethoxazol. Der var ingen abnormiteter hos de 10 børn, hvis mødre modtog stoffet i første trimester. I en separat undersøgelse fandt Brumfitt og Pursell heller ingen medfødte abnormiteter hos 35 børn, hvis mødre havde modtaget oral trimethoprim og sulfamethoxazol på undfangelsestidspunktet eller kort derefter.

Er Lisinopril en betablokker?

Fordi trimethoprim og sulfamethoxazol kan forstyrre folinsyremetabolismen Septra bør kun bruges under graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret (se Advarsler ).

Teratogene effekter

Menneskelige data

Mens der ikke er nogen store prospektive godt kontrollerede studier hos gravide kvinder og deres babyer, antyder nogle retrospektive epidemiologiske undersøgelser en sammenhæng mellem første trimestereksponering for sulfamethoxazol/trimethoprim med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neurale rørdefekter hjerte -kar -abnormiteter urin traktioner orale clefts og klubfod. Disse undersøgelser var imidlertid begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde og manglen på justering for flere statistiske sammenligninger og konfunder. Disse undersøgelser er yderligere begrænset af tilbagekaldelsesudvælgelse og informationsbiases og af begrænset generaliserbarhed af deres fund. Til sidst varierede resultatmålene mellem undersøgelser, der begrænser sammenligning af tværundersøgelser. Alternativt andre epidemiologiske undersøgelser påviste ikke statistisk signifikante forbindelser mellem sulfamethoxazol/trimethoprim eksponering og specifikke misdannelser.

Dyredata

I rotter orale doser af enten 533 mg/kg sulfamethoxazol eller 200 mg/kg trimethoprim producerede teratologiske effekter manifesteret hovedsageligt som spalte gane. Disse doser er cirka 5 og 6 gange den anbefalede humane samlede daglige dosis på grund af kropsoverfladeareal. I to undersøgelser i rotter blev der ikke observeret nogen teratologi, når 512 mg/kg sulfamethoxazol blev anvendt i kombination med 128 mg/kg trimethoprim. I nogle kaninundersøgelser var en samlet stigning i fostertab (døde og resorberede koncepter) forbundet med doser af trimethoprim 6 gange den humane terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Ikke -teratogene effekter

Se Kontraindikationer afsnit.

Sygeplejerske mødre

Niveauer af trimethoprim/sulfamethoxazol i modermælk er ca. 2-5% af den anbefalede daglige dosis for spædbørn over 2 måneders alder. Der skal udvises forsigtighed, når Septra administreres til en sygeplejekvinde, især når ammende gulsundt dårligt stressede eller for tidlige spædbørn på grund af den potentielle risiko for bilirubinfortrængning og Kernicterus.

Pædiatrisk brug

Septra er kontraindiceret for pædiatriske patienter yngre end 2 måneders alder (se Indikationer og Kontraindikationer ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Septra omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Der kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger hos ældre patienter, især når der er kompliceret forhold, f.eks. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion mulig folatmangel eller samtidig brug af andre lægemidler. Alvorlige hudreaktioner generaliseret knoglemarvsundertrykkelse (se Advarsler og Bivirkninger sektioner ) Et specifikt fald i blodplader (med eller uden purpura) og hyperkalæmi er de mest rapporterede alvorlige bivirkninger hos ældre patienter. I dem, der samtidig modtager visse diuretika, er der primært thiazider en øget forekomst af thrombocytopeni med purpura. Forøgede digoxinblodniveauer kan forekomme med samtidig septra -terapi, især hos ældre patienter. Serum digoxinniveauer skal overvåges. Hæmatologiske ændringer, der indikerer folinsyremangel, kan forekomme hos ældre patienter. Disse effekter er reversible ved folinsyrebehandling. Der skal foretages passende doseringsjusteringer for patienter med nedsat nyrefunktion og brugsvarigheden skal være så kort som muligt for at minimere risici for uønskede reaktioner (se Dosering og administration section ). The trimethoprim component of SEPTRA may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disellerders of potassium metabolism with renal insufficiency eller when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitellers.5 Close monitellering of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of SEPTRA treatment is recommended to help lower potassium serum levels. SEPTRA tablets contain 1.8 mg (0.08 mEq) of sodium per tablet. SEPTRA DS Tabletter contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Farmakokinetikparametre for sulfamethoxazol var ens for geriatriske forsøgspersoner og yngre voksne personer. Den gennemsnitlige maksimale serumtrimethoprimkoncentration var højere, og den gennemsnitlige renal clearance af trimethoprim var lavere hos geriatriske forsøgspersoner sammenlignet med yngre emner3 (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik hos geriatriske patienter ).

Referencer

4. Safrins Lee Bl Sande Ma. Adjunktiv folinsyre med trimethoprim-sulfamethoxazol til Pneumocystis carinii lungebetændelse in AIDS patients is associated with an increased risk of therapeutic failure og death. J Infect Dis . 1994 oktober; 170 (4): 912-7.

11. Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim-sulfamethoxazol i behandlingen af ​​bakteriuri hos kvinder. J Infect Dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

Overdoseringsoplysninger til Septra

Spids

Mængden af ​​en enkelt dosis af septra, der enten er forbundet med symptomer på overdosering eller sandsynligvis vil være livstruende, er ikke rapporteret. Tegn og symptomer på overdosering rapporteret med sulfonamider inkluderer anorexia colic kvalme opkastning af svimmelhed hovedpine døsighed og bevidstløshed. Pyrexia hæmaturi og krystalluri kan bemærkes. Bloddyscrasias og gulsot er potentielle sene manifestationer af overdosering. Tegn på akut overdosering med trimethoprim inkluderer kvalme opkastning af svimmelhed hovedpine mental depression forvirring og knoglemarvsdepression.

Generelle principper for behandling inkluderer institutionen for gastrisk skylning eller emesis; Tvinger orale væsker; og administrationen af ​​intravenøse væsker, hvis urinudgangen er lav, og nyrefunktionen er normal. Forsuring af urinen vil øge renal eliminering af trimethoprim. Patienten skal overvåges med blodtællinger og passende blodkemier inklusive elektrolytter. Hvis der forekommer en signifikant bloddyscrasia eller gulsot, bør der indføres specifik terapi for disse komplikationer. Peritoneal dialyse er ikke effektiv, og hæmodialyse er kun moderat effektiv til at eliminere trimethoprim og sulfamethoxazol.

Kronisk

Brug af Septra i høje doser og/eller i længere tid kan forårsage knoglemarvsdepression manifesteret som thrombocytopeni leukopeni og/eller megaloblastisk anæmi. Hvis der forekommer tegn på knoglemarvsdepression, skal patienten have leucovorin; 5 til 15 mg leucovorin dagligt er blevet anbefalet af nogle efterforskere.

Kontraindikationer for Septra

Septra er kontraindiceret hos patienter med følgende:

• Kendt overfølsomhed over for trimethoprim eller sulfonamider
• Historie om medikamentinduceret immuntrombocytopeni med brug af trimethoprim og/eller sulfonamider
• Dokumenteret megaloblastisk anæmi på grund af folatmangel
• Pædiatriske patienter mindre end 2 måneders alder
• markeret leverskade
• Alvorlig nyreinsufficiens Når nyrefunktionsstatus ikke kan overvåges
• Samtidig administration med dofetilid (se FORHOLDSREGLER )

Klinisk farmakologi feller Septra

Septra absorberes hurtigt efter oral administration. Både sulfamethoxazol og trimethoprim findes i blodet som ubundet proteinbundet og metaboliserede former; Sulfamethoxazol findes også som den konjugerede form. Sulfamethoxazol metaboliseres hos mennesker til mindst 5 metabolitter: N ₄ -acetyl-n ₄ -Hydroxy- 5-methylhydroxy-n ₄ -Acetyl-5methylhydroxy-sulfamethoxazolmetabolitter og et N-glucuronidkonjugat. Dannelsen af ​​n ₄ -Hydroxymetabolit medieres via CYP2C9.

Trimethoprim metaboliseres In vitro til 11 forskellige metabolitter, hvoraf fem er glutathion-addukter og seks er oxidative metabolitter inklusive de vigtigste metabolitter 1-og 3-oxider og 3-og 4-hydroxyderivater.

De frie former for sulfamethoxazol og trimethoprim betragtes som de terapeutisk aktive former. In vitro Undersøgelser antyder, at trimethoprim er et substrat af P-glycoprotein OCT1 og OCT2, og at sulfamethoxazol ikke er et substrat af P-glycoprotein.

Cirka 44% af trimethoprim og 70% af sulfamethoxazol er bundet til plasmaproteiner. Tilstedeværelsen af ​​10 mg procent sulfamethoxazol i plasma reducerer proteinbindingen af ​​trimethoprim ved en ubetydelig grad; Trimethoprim påvirker ikke proteinbindingen af ​​sulfamethoxazol.

Toppblodniveauer for de enkelte komponenter forekommer 1 til 4 timer efter oral administration. Den gennemsnitlige serumhalvering af sulfamethoxazol og trimethoprim er henholdsvis 10 og 8 til 10 timer. Imidlertid udviser patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion en stigning i halveringstiden for begge komponenter, der kræver doseringsregime-justering (se Dosering og administration ). Detectable amounts of trimethoprim og sulfamethoxazole are present in the blood 24 hours after drug administration. During administration of 160 mg trimethoprim og 800 mg sulfamethoxazole bud. the mean steady-state plasma concentration of trimethoprim was 1.72 mcg/mL. The steady-state minimal plasma levels of free og total sulfamethoxazole were 57.4 mcg/mL og 68.0 mcg/mL respectively. These steady-state levels were achieved after 3 days of drug administration. ¹

Udskillelse af sulfamethoxazol og trimethoprim er primært af nyrerne gennem både glomerulær filtrering og rørformet sekretion. Urinkoncentrationer af både sulfamethoxazol og trimethoprim er betydeligt højere end koncentrationerne i blodet. Den gennemsnitlige procentdel af dosis, der blev udvundet i urin fra 0 til 72 timer efter en enkelt oral dosis, er 84,5% for total sulfonamid og 66,8% for fri trimethoprim. Tredive procent af det samlede sulfonamid udskilles som fri sulfamethoxazol med det resterende som N ₄ -acetyleret metabolit. ² Når det administreres sammen som Septra, påvirker hverken sulfamethoxazol eller trimethoprim urinudskillelsesmønsteret for den anden.

Både trimethoprim og sulfamethoxazol distribuerer til sputum vaginal væske og mellemørsvæske; Trimethoprim distribueres også til bronchiale sekretioner og passerer begge placenta -barrieren og udskilles i human mælk.

Farmakokinetik hos pædiatriske patienter

En simulering udført med data fra en farmakokinetisk undersøgelse hos 153 spædbørn og børn demonstrerede, at den gennemsnitlige AUC-state AUC og maksimale plasmakoncentrationer af trimethoprim og sulfamethoxazol ville være sammenlignelig mellem pædiatriske patienter 2 måneder til 18 år, der modtog 8/40 (trimethoprim/sulfamethoxazol) MG/KG/dag dividerede hver 12 timer og voksenpatienter, der modtog 320/160000000000000000, og voksne 320/16000000000000000000000000000000000000000000000000 d. (trimethoprim/sulfamethoxazol) mg/dag.

Farmakokinetik hos geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​sulfamethoxazol 800 mg og trimethoprim 160 mg blev undersøgt i 6 geriatriske individer (middelalder: 78,6 år) og 6 unge sunde individer (middelalder: 29,3 år) ved anvendelse af en ikke-amerikansk godkendt formulering. Farmakokinetiske værdier for sulfamethoxazol hos geriatriske individer svarede til dem, der blev observeret hos unge voksne individer. Den gennemsnitlige renal clearance af trimethoprim var signifikant lavere hos geriatriske individer sammenlignet med unge voksne individer (19 ml/h/kg mod 55 ml/h/kg). Efter normalisering af kropsvægt var den tilsyneladende samlede kropsafstand af trimethoprim imidlertid en gennemsnitlig 19% lavere hos geriatriske individer sammenlignet med unge voksne individer. ³

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Sulfamethoxazol inhiberer bakteriel syntese af dihydrofolic acid ved at konkurrere med paraaminobenzoesyre (PABA). Trimethoprim blokerer for produktionen af ​​tetrahydrofolic syre fra dihydrofolic acid ved binding til og reversibelt inhibering af det krævede enzym dihydrofolatreduktase. Sulfamethoxazol og trimethoprim blokerer således to på hinanden følgende trin i biosyntesen af ​​nukleinsyrer og proteiner, der er essentielle for mange bakterier.

Modstand

In vitro Undersøgelser har vist, at bakteriel resistens udvikler sig langsommere med både sulfamethoxazol og trimethoprim i kombination end med enten sulfamethoxazol eller trimethoprim alene.

Antimikrobiel aktivitet

Septra har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer AND USAGE afsnit.

Hvad bruges Xanax til medicinsk

Aerobe gram-positive bakterier:

Streptococcus pneumoniae

Aerobe gramnegative bakterier:

De udstillede chill
Klebsiella arter
Enterobacter arter
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus vidunderligt
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Andre organismer:

Pneumocystis jirovecii

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Referencer

1. Kremers p Duvivier J Heusghem C. Farmakokinetiske undersøgelser af co-trimoxazol hos mennesker efter enkelt og gentagne doser. J Clin Pharmacol . 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan Sa Weinfeld re Abruzzo CW McFaden K Jack Ml Weissman L. Farmakokinetisk profil af trimethoprim-sulfamethoxazol hos mennesker. J Infect Dis . 1973; 128 (Suppl): S547-S555.

3. Varoqaux O et al. Farmakokinetik af trimethoprim-sulfamethoxazolkombinationen hos ældre. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Patientinformation til Septra

Overfølsomhed og andre alvorlige reaktioner

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Septra med det samme, hvis de oplever kliniske tegn såsom udslæt pharyngitis feber arthralgia hoste brystsmerter dyspnø pallor purpura eller gulsot og til at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt (se Advarsler og Bivirkninger ).

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Septra, kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Septra er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Septra eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Crystalluria And Stone Fellermation

Rådgiver patienter om at opretholde et passende væskeindtag for at forhindre krystalluri og stendannelse.

Diarre

Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.