Sitavig

Beskrivelse til sitavig

Sitavig (acyclovir) buccal tablet påføres topisk på tandkødet og frigiver acyclovir, da den buccale tablet gradvist opløses [se Klinisk farmakologi ]. Acyclovir er en syntetisk purin nukleosidanalog aktiv mod herpesvirus. Det kemiske navn på acyclovir er 2-amino-19-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -6hpurin-6-en; Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ og en molekylvægt på 225. Den strukturelle formel er vist i figur 1.

Acyclovir -lægemiddelstof er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver. Sitavig indeholder 50 mg acyclovir USP og følgende inaktive ingredienser: hypromellose USP; Mælkeproteinkoncentrat; natriumlaurylsulfat NF; Magnesiumstearat NF; Mikrokrystallinsk cellulose NF; povidon USP; Kolloidal siliciumdioxid NF.

Anvendelser til Sitavig

Sitavig er indikeret til behandling af tilbagevendende herpes labialis (kolde sår) hos immunkompetente voksne.

Dosering til sitavig

Grundlæggende doseringsoplysninger

En sitavig 50 mg buccal tablet skal påføres som en enkelt dosis til den øverste tandkødsområde (hundefossa).

Administrationsinstruktioner

Sitavig skal påføres inden for en time efter starten af ​​prodromale symptomer og inden udseendet af tegn på herpes labialis -læsioner. Tabletten skal påføres med en tør finger umiddelbart efter at have taget den ud af blisteren. Tabletten skal placeres på det øverste tyggegummi lige over forgrænsegangen (hundefossa) og holdes på plads med et let tryk over overlæben i 30 sekunder for at sikre vedhæftning. For komfort skal den afrundede side placeres på det øverste tyggegummi, men hver side af tabletten kan påføres. Tablet skal påføres på den samme side af munden som herpes labialis -symptomer.

Når den er anvendt, forbliver sitavig i position og opløses gradvist i løbet af dagen [se Klinisk farmakologi ]. Derudover

• Sitavig bør ikke knuses tygget suget eller slugt.
• Mad og drikke kan tages normalt, når Sitavig er på plads. Undgå situationer, der kan forstyrre vedhæftningen af ​​tabletten, såsom tyggegummi, der berører eller trykker på tabletten efter placering iført øvre protese og børstetænder. Hvis tænderne skal rengøres, mens tabletten er på plads, skal du skylle munden forsigtigt. Drik masser af væsker i tilfælde af tør mund.
• Hvis Sitavig ikke klæber eller falder inden for de første 6 timer Den samme tablet skal omplaceres med det samme. Hvis tabletten ikke kan omplaceres, skal en ny tablet placeres.
• Hvis Sitavig sluges inden for de første 6 timer Patienten skal drikke et glas vand, og en ny tablet skal påføres. [se Patientinformation ].
• Sitavig behøver ikke genanvendes, hvis tabletten falder ud eller sluges efter de første 6 timer

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Sitavig er en buccal tablet, der indeholder 50 mg acyclovir. Sitavig-tabletter er afrundede off-white-tabletter med en afrundet side og en flad side. Tabletterne er markeret med en AL21 på den flade side.

Opbevaring og håndtering

Sitavig Buccale tabletter leveres som off-white tabletter indeholdende 50 mg acyclovir. Sitavig -tabletter har en afrundet side og en flad side og er præget af Al21 på den ene side. Sitavig -tabletter er pakket i blemmer af to tabletter ( NDC 71403-049-02).

Sitavig should be stored at 20 to 25°C (68 to 77°F) [see USP controlled room temperature]; excursions between 15 and 30°C (59-86°F) permitted at room temperature. Protect from moisture and keep out of reach of children.

Fremstillet af: Farméa 10 Rue Bouché Thomas Zac D'Orgemont 49.000 Angers -France. Revideret: december 2019

Bivirkninger til Sitavig

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Den samlede sikkerhed for Sitavig blev vurderet hos 378 voksne emner med mindst 4 herpes labialis -episoder året før.

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg blev udført hos patienter med tilbagevendende herpes labialis (kolde sår). I dette forsøg anvendte 378 HSV -inficerede forsøgspersoner Sitavig som en enkelt dosis og 397 forsøgspersoner anvendte placebo.

Udvalgte behandling fremkommende bivirkninger uden hensyntagen til kausalitet og rapporteret hos mindst 1% af patienterne kan ses i tabel 1.

Tabel 1 valgte behandling fremkommende bivirkninger rapporteret hos mindst 1% af patienterne

Behandlingen fremkommende bivirkninger, der blev betragtet som relateret til behandling, der forekom i større end eller lig med 1% af patienterne, inkluderede hovedpine (1% Sitavig mod 2% placebo) og applikationsstedssmerter (1% begge arme). Der var ingen seponering af sitavig på grund af bivirkninger. De fleste behandlingsrelaterede bivirkninger var milde eller moderat i sværhedsgrad. En rapport om hovedpine fra begge behandlingsarme blev klassificeret som alvorlig.

Lægemiddelinteraktioner for Sitavig

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser med Sitavig. Acyclovir elimineres primært uændret i urinen via aktiv rørformet sekretion. Lægemidler, der administreres samtidig med, at konkurrencen med rørformet sekretion kan øge acyclovir -plasmakoncentrationer. På grund af den lave dosis og minimale systemiske absorption af Sitavig -systemiske lægemiddelinteraktioner er det imidlertid usandsynligt.

Advarsler for Sitavig

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Sitavig

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation and Brug til brug ).

Brug til brug

Læs instruktionerne til brug, der følger med Sitavig, inden du begynder at bruge den. Tal med din læge eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Vigtig

Informer patienter om, at Sitavig ikke er en kur mod kolde sår.

Sitavig should be applied to the area of the upper gum above the incisor tooth. Sitavig tablets should not be crushed sucked chewed or swallowed.

Hvis det kommer ud inden 6 timer er gået ved at anvende det igen. Hvis dette ikke fungerer, skal en ny tablet anvendes.

Det skal ikke påføres på indersiden af ​​læben eller kind.

• Tablet skal påføres på den samme side af munden som herpes labialis -symptomer.
• Fjern ikke sitavig, hvis det klæber til dit øverste tyggegummi. Hvis Sitavig ikke klæber eller falder af dit øvre tyggegummi inden for de første 6 timer, skal du anvende den placere det tilbage på dit øverste tyggegummi. Hvis det stadig ikke klæber, skal du udskifte det med en ny Sitavig -tablet.
• Anvend ikke sitavig igen, hvis det falder ud, eller du sluger det, efter at det har været på plads 6 timer eller længere.
• Hvis du sluger Sitavig inden for de første 6 timer efter at have påført det, skal du drikke et glas vand og placere en ny Sitavig -tablet på dit øverste tyggegummi.

Bivirkninger

Patienter kan opleve bivirkninger, herunder smerter i hovedpine og applikationssted.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Systemisk eksponering efter buccal administration af acyclovir er minimal. Resultater fra tidligere undersøgelser af carcinogenese -mutagenese og fertilitet for acyclovir er ikke inkluderet i de fulde ordinerende oplysninger til SITAVIG på grund af den minimale eksponering, der er resultatet af buccal administration. Oplysninger om disse undersøgelser efter systemisk eksponering er tilgængelige i de fulde ordinerende oplysninger for acyclovir -produkter, der er godkendt til mundtlig og parenteral administration.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Der er ingen tilgængelige data om Sitavig -brug hos gravide kvinder. Imidlertid har offentliggjorte observationsundersøgelser gennem årtiers brug af acyclovir ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller negative moder- eller føtalresultater. Systemisk eksponering af acyclovir efter buccal administration af Sitavig er minimal [se Klinisk farmakologi ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Sitavig. Animal reproduction studies with systemic exposure of Acyclovir have been conducted. Refer to oral and parental Acyclovir prescribing information for additional details.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​acyclovir i human mælk efter buccal administration. Der er ingen data om virkningerne af acyclovir på det ammede spædbørn eller mælkeproduktion. Systemisk eksponering efter buccal administration af acyclovir er minimal [se Klinisk farmakologi ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sitavig and any potential adverse effects on the breastfed child from Sitavig or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sitavigs sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Pædiatriske patienters evne til at overholde applikationsinstruktionerne er ikke evalueret. Brug af yngre børn anbefales ikke på grund af potentiel risiko for kvælning.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Sitavig inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Immunkompromitterede patienter

Sitavigs sikkerhed er ikke undersøgt i immunkompromitterede forsøgspersoner.

Overdoseringsoplysninger til Sitavig

Acyclovir -absorption og systemisk eksponering efter anvendelse af SITAVIG er minimal. Overdosis er derfor usandsynlig [se Klinisk farmakologi ].

Symptomatisk og støttende pleje er grundlaget for styring.

Kontraindikationer for Sitavig

Sitavig is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to Acyclovir Mælkeproteinkoncentrat or any other component of the product.

Klinisk farmakologi for Sitavig

Handlingsmekanisme

Acyclovir er et antiviralt lægemiddel, der er aktivt mod a-herpesvirus [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Spyt

De farmakokinetiske parametre for acyclovir efter en enkelt dosis sitavig i spyt og plasma hos raske frivillige er tilvejebragt i tabel 2.

Tabel 2: Farmakokinetiske (PK) -parametre for acyclovir i spyt og plasma efter anvendelse af en enkelt sitavig 50 mg tablet hos raske frivillige (n = 12)

I fase 3 -undersøgelsen blev niveauerne af acyclovir i spyt målt inden for 24 timer efter SITAVIG -anvendelse hos 56 patienter med tilbagevendende herpes labialis (middelværdi 88,1 mikrogram pr. Ml) og var inden for området for dem, der blev observeret i PK -undersøgelsen hos raske frivillige.

Hos raske frivillige var medianvarigheden af ​​buccal adhæsion 14 timer efter påføring af en enkelt sitavig 50 mg tablet.

Plasma

Plasma concentrations of Acyclovir were measured in 12 healthy volunteers after a single-dose application of Sitavig 50 mg buccal tablet. Acyclovir concentrations had a delayed appearance (undetectable at 5 hours) and were below the concentrations required for Antiviral activity (range: 17.5 to 55.3 nanogram per mL).

Metabolisme og udskillelse

Acyclovir metaboliseres til 9-[(carboxymethoxy) methyl] guanin (CMMG) og 8hydroxy-acyclovir (8-OH-ACV) ved oxidation og hydroxylering og udskilles primært uændret af nyrerne.

Fødeeffekt

Der var ingen formel undersøgelse af fødeeffekten udført med Sitavig; I kliniske studier fik patienter imidlertid lov til at spise og drikke, mens de tog sitavig.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Acyclovir er en syntetisk purin deoxynucleosid-analog med inhiberende aktivitet mod herpes simplex-vira type 1 (HSV-1) og type 2 (HSV-2) DNA-polymeraser. Det hæmmer HSV-1 og HSV-2-replikation i cellekultur og forgæves .

Den inhiberende aktivitet af acyclovir er selektiv på grund af dens affinitet for enzymet thymidinkinase kodet af HSV. Dette virale enzym omdanner acyclovir til acyclovir -monophosphat et deoxynucleotid -analog. Monophosphatet omdannes yderligere til diphosphat med cellulært guanylatkinase og til triphosphat med et antal cellulære enzymer. I biokemiske assays inhiberer acyclovir triphosphat replikation af αherpes viralt DNA. Denne inhibering opnås på 3 måder: 1) konkurrencedygtig inhibering af viral DNA -polymerase 2) inkorporering i og afslutning af den voksende virale DNA -kæde og 3) inaktivering af den virale DNA -polymerase.

Antiviral aktivitet

Det kvantitative forhold mellem herpesviruss modtagelighed for antivirale midler i cellekultur og den kliniske respons på terapi er ikke blevet etableret i mennesker, og virusfølsomhedstest er ikke blevet standardiseret. Resultater af følsomhedstestning udtrykt som koncentrationen af ​​lægemiddel, der kræves for at hæmme med 50% vækst af virus i cellekultur (EC ₅₀ ) varierer meget afhængigt af en række faktorer. Brug af plaque-reduktionsassays på Vero-celler EC ₅₀ Værdier af acyclovir mod herpesvirusisolater varierede fra 0,09 til 60 μm (NULL,02 til 13,5 μg/ml) for HSV-1 og fra 0,04 til 44 μM (NULL,01 til 9,9 μg/ml) for HSV-2.

Modstand

I cellekultur

Acyclovir-resistente HSV-1 og HSV-2-stammer blev isoleret i cellekultur. Acyclovir-resistente HSV skyldtes mutationer i de virale thymidinkinase (TK; PUL23) og DNA-polymerase (Pol; PUL30) gener. Frameshifts blev ofte isoleret og resulterede i for tidlig trunkering af HSV TK -produktet med deraf følgende nedsat modtagelighed for acyclovir. Mutationer i det virale TK -gen kan føre til fuldstændigt tab af TK -aktivitet (TK -negativ) reducerede niveauer af TK -aktivitet (TK -delvis) eller ændring i evnen af ​​viral TK til at phosphorylere lægemidlet uden et tilsvarende tab i evnen til at phosphorylere thymidin (TK ændret). I cellekultur blev følgende resistensassocierede substitutioner i TK af HSV-1 og HSV-2 observeret (tabel 3).

Tabel 3: Resumé af acyclovir (ACV) resistensassocierede aminosyresubstitutioner i cellekultur

Hos HSV-inficerede patienter

Kliniske HSV-1- og HSV-2-isolater opnået fra patienter, der mislykkedes behandling for deres a-herpesvirusinfektioner, blev evalueret for genotype ændringer i TK- og Pol-generne og for fænotypisk resistens over for acyclovir (tabel 4). HSV-isolater med rameskiftmutationer og resistensassocierede substitutioner i TK og POL blev identificeret. Listen over substitutioner i HSV TK og POL, der fører til nedsat følsomhed for acyclovir, er ikke alt inklusive, og yderligere ændringer vil sandsynligvis blive identificeret i HSV-varianter isoleret fra patienter, der mislykkes acyclovir-holdige regimer. Muligheden for viral resistens over for acyclovir bør overvejes hos patienter, der ikke reagerer eller oplever tilbagevendende viral kaste under terapi.

Tabel 4: Resumé af ACV-resistensassocierede aminosyresubstitutioner observeret hos behandlede patienter

Krydsresistens

Krydsresistens er blevet observeret blandt HSV-isolater, der bærer frameshift-mutationer og resistensassocierede substitutioner, der giver reduceret følsomhed over for Penciclovir (PCV) famciclovir (FCV) og FOSCARNET (FOS) [tabel 5].

Tabel 5: Resumé af aminosyresubstitutioner, der giver krydsresistens til PCV FCV eller FOS

Kliniske studier

Undersøgelse hos patienter med tilbagevendende herpes labialis (kolde sår)

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Sitavig blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret patientinitieret multicenterforsøg, der sammenlignede SitAvig 50 mg indgivet som en enkelt dosis (n = 378) til placebo (n = 397) hos patienter med tilbagevendende herpes labialis (koldstår). I alt 376 SITAVIG -behandlede patienter og 395 placebo -behandlede patienter blev inkluderet i intentionen om at behandle (ITT) effektivitetspopulation defineret som alle patienter, der tog studiebehandling, og som havde en startdato og tidspunkt for behandling af behandlingen. Middelalderen var 41,0 år (rækkevidde: 18-80 år), og størstedelen af ​​patienterne var kvinder (NULL,6%) og kaukasiske (NULL,9%). Alle patienter havde mindst 4 herpes -episoder i det foregående år, hvoraf 68,4% havde ≥ 5 episoder. Patienter blev bedt om at starte behandling inden for en time efter starten af ​​prodromale symptomer og før udseendet af tegn på herpes labialis -læsioner ved at påføre tabletten på den buccale slimhinde i hundefossaen. Hvis tabletten blev løsrevet inden for de første 6 timer, blev forsøgspersoner bedt om at ansøge en tablet igen.

S-acetyl glutathion bivirkninger

Den gennemsnitlige og medianvarighed af den tilbagevendende herpes labialis -episode (ITT -population n = 771) var cirka en halv dag kortere hos patienter behandlet med SITAVIG sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Patientinformation til Sitavig

Sitavig
(Sit-a-Vig)
(acyclovir) buccale tabletter

Hvad er Sitavig?

• Sitavig is a prescription medicine used to treat cold sores (herpes labialis) in adults with normal immune systems.
• Det vides ikke, om Sitavig er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke bruge Sitavig?

Brug ikke sitavig, hvis du er allergisk over for:

• acyclovir eller nogen af ​​ingredienserne i sitavig. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i sitavig.
• Mælkeproteinkoncentrat

Før du bruger Sitavig, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Sitavig vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Sitavig passerer ind i din modermælk.
• Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller medicin, der ikke er købt, vitaminer eller urtetilskud.

Hvordan skal jeg bruge Sitavig?

Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man bruger Sitavig.

• Brug Sitavig nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Brug Sitavig inden for 1 time efter, at du har det første symptom på en forkølelsessår, såsom kløe rødme brændende eller prikken og før en forkølelsessår dukker op.
• Du kan spise og drikke, mens du bruger Sitavig.
• Knus ikke tygg suge eller sluge sitavig -tabletter.
• Sitavig will slowly dissolve over time while in your mouth and should be left in place.
• Skyl forsigtigt munden med vand for at rense dine tænder, mens Sitavig er på plads.
• Drik flere væsker, hvis din mund bliver tør, mens du bruger sitavig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Sitavig?

Du bør undgå aktiviteter, der kan forhindre, at Sitavig klæber til dit tyggegummi, herunder: rørende eller presser sitavig, efter at du har anvendt det iført øvre proteser, der tygger tyggegummi og børster dine tænder i løbet af behandlingsdagen.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sitavig?

De mest almindelige bivirkninger af Sitavig inkluderer: hovedpine and pain where Sitavig is applied.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Sitavig. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare sitavig?

• Opbevares sitavig mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Hold sitavig -tabletter tørre.

Hold Sitavig og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Sitavig

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke sitavig til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke sitavig til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om SITAVIG, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Sitavig?

Aktiv ingrediens: Acyclovir

Inaktive ingredienser: Hypromellose mælkeproteinkoncentrat natriumlaurylsulfatmagnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose povidon kolloidal siliciumdioxid.

Brug til brug

Sitavig
(Sit-a-Vig) (acyclovir) buccale tabletter

Læs instruktionerne til brug, der følger med Sitavig, inden du begynder at bruge den. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Vigtig:

• Sitavig should be applied within 1 hour after you have the first symptom of a cold sore such as itching rødme burning or tingling and before a cold sore appears.
• Sitavig should be applied on the same side of your mouth as the cold sore symptoms.
• Sitavig should be applied to your upper gum just above your incisor tooth.
• Sitavig should not be applied to the inside of your lip or your cheek.
• Hvis Sitavig ikke holder sig til dit øverste tyggegummi eller falder af dit øverste tyggegummi inden for de første 6 timer efter du har påført den, skal den samme tablet placeres tilbage på dit øverste tyggegummi med det samme. Hvis denne Sitavig -tablet ikke forbliver på plads, skal du anvende en anden SitAvig -tablet på dit øverste tyggegummi.
• Anvend ikke sitavig igen, hvis det falder ud, eller du sluger det, efter at det har været på plads 6 timer eller længere.
• Hvis du sluger Sitavig inden for de første 6 timer efter at have påført det, skal du drikke et glas vand og placere en ny Sitavig -tablet på dit øverste tyggegummi.

Hvordan man anvender sitavig:

Trin 1: Før du anvender Sitavig, skal du finde området på dit øverste tyggegummi lige over enten venstre eller højre forænder. Forvindingsgarden er tanden lige til højre eller venstre af dine to fortænder (se figur A). Det er her du skal anvende Sitavig.

Figur a

Trin 2: Skræl dækslet på blisterpakken tilbage. Tag 1 sitavig ud af blisterpakken. Når den fjernes fra blisterpakken, skal Sitavig bruges med det samme. Sitavig er rund på den ene side og fladt på den anden side (se figur B).

Figur b

Trin 3: Placer den flade side af Sitavig på din tørre fingerspids. Påfør den runde side af Sitavig på dit øverste tyggegummi (se figur C). Den flade side står over for indersiden af ​​din læbe.

Figur c

Trin 4: Hold Sitavig på plads ved at påføre et lille tryk med din finger på ydersiden af ​​din overlæbe over det område, hvor Sitavig er placeret i 30 sekunder. Dette vil hjælpe Sitavig med at holde sig til dit tyggegummi (se figur D).

Figur d

Trin 5: Lad Sitavig -tabletten være på plads, indtil den opløses.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.