Sovaldi

ADVARSEL

Risiko for hepatitis B -virusreaktivering hos patienter møntficeret med HCV og HBV

Test alle patienter for bevis for nuværende eller tidligere hepatitis B -virus (HBV) -infektion, før de indledte behandling med Sovaldi. HBV -reaktivering er rapporteret hos HCV/HBV -møntficerede patienter, der var gennemgået eller havde afsluttet behandling med HCV -direkte fungerende antivirale midler og ikke modtog HBV -antiviral terapi. Nogle tilfælde har resulteret i fulminant hepatitis leverfejl og død. Overvåg HCV/HBV-møntficerede patienter til hepatitis-flare eller HBV-reaktivering under HCV-behandling og opfølgning efter behandling. Initier passende patientstyring til HBV -infektion som klinisk angivet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Sovaldi

Sovaldi (Sofosbuvir) er en nukleotidanalog inhibitor af HCV NS5B -polymerase.

IUPAC -navnet for sofosbuvir er ( S ) -Isopropyl 2-(( S )-(((2 R 3 R 4 R 5 R ) -5- (24-dioxo34- dihydropyrimidin-1 (2 H ) -yl) -4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl) methoxy)-(phenoxy) phosphorylamino) propanoat. Det har en molekylær formel af C ₂₂ H ₂₉ Fn ₃ O ₉ P og en molekylvægt på 529,45. Det har følgende strukturelle formel:

Sofosbuvir er et hvidt til off-white krystallinsk fast stof med en opløselighed på ≥ 2 mg/ml over pH-området 2-7,7 ved 37 ° C og er let opløselig i vand.

Sovaldi -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder 400 mg sofosbuvir. Tabletterne inkluderer følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat mannitol og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder følgende inaktive ingredienser: polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum titandioxid og gult jernoxid.

Anvendelser til Sovaldi

Voksne patienter

Sovaldi er indikeret til behandling af voksne patienter med kronisk hepatitis C -virus (HCV) infektion som en komponent i en kombination antiviral behandlingsregime [se Dosering og administration og Kliniske studier ]:

• Genotype 1 eller 4 infektion uden cirrhose eller med kompenseret cirrhose til brug i kombination med pegyleret interferon og ribavirin
• Genotype 2 eller 3 infektion uden cirrhose eller med kompenseret cirrhose til anvendelse i kombination med ribavirin.

Pædiatriske patienter

Sovaldi er indikeret til behandling af kronisk HCV -genotype 2 eller 3 infektion hos pædiatriske patienter 3 år og ældre uden cirrhose eller med kompenseret cirrhose til brug i kombination med ribavirin [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til Sovaldi

Test før påbegyndelse af terapi

Test alle patienter for bevis for nuværende eller tidligere HBV-infektion ved at måle hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B-kerneantistof (anti-HBC), før han startede HCV-behandling med Sovaldi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering hos voksne

Den anbefalede dosering af Sovaldi er en 400 mg tablet taget oralt en gang dagligt med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Administrer Sovaldi i kombination med ribavirin eller i kombination med pegyleret interferon og ribavirin til behandling af HCV. Det anbefalede behandlingsregime og varighed for Sovaldi -kombinationsterapi findes i tabel 1.

For patienter med HCV/HIV-1-møntfektion skal du følge doseringsanbefalingerne i tabel 1. Se lægemiddelinteraktioner (7) for doseringsanbefalinger for samtidig HIV-1 antivirale lægemidler.

Tabel 1: Anbefalet behandlingsregime og varighed hos voksne patienter med genotype 1 2 3 eller 4 HCV

Patienter med genotype 1 HCV, der ikke er berettiget til at modtage et interferonbaseret regime

Sovaldi i kombination med ribavirin i 24 uger kan betragtes som en terapeutisk mulighed for patienter med genotype 1-infektion, der ikke er berettiget til at modtage et interferonbaseret regime [se Kliniske studier ]. Treatment decision should be guided by an assessment of the potential benefits og risks for the individual patient.

Patienter med hepatocellulært karcinom, der afventer levertransplantation

Administrer Sovaldi i kombination med ribavirin i op til 48 uger, eller indtil levertransplantationstidspunktet, uanset hvad der sker for at forhindre HCV-reinfektion efter transplantation [se Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med genotype 2 eller 3 HCV

Den anbefalede behandlingsregime-varighed og den anbefalede dosering til Sovaldi-kombinationsterapi er tilvejebragt i tabel 2 og tabel 3. Tabel 4 tilvejebringer den vægtbaserede dosering af ribavirin, når det bruges i kombination med Sovaldi til pædiatriske patienter. For patienter med HCV/HIV-1-møntfektion skal du følge doseringsanbefalingerne i tabel 3 og tabel 4. Se lægemiddelinteraktioner (7) for doseringsanbefalinger for samtidig HIV-1 antivirale lægemidler. Hos pædiatriske patienter med hepatocellulært carcinom, der afventer levertransplantation, administrerer Sovaldi i kombination med ribavirin i op til 48 uger eller indtil levertransplantationstidspunktet, uanset hvad der sker for at forhindre HCV-reinfektion efter transplantation [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 2: Anbefalet behandlingsregime og varighed hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med genotype 2 eller 3 HCV

Den anbefalede dosering af Sovaldi hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med genotype 2 eller 3 HCV ved hjælp af Sovaldi -tabletter eller orale pellets (med eller uden mad) er baseret på vægt (tabel 3) og skal tages oralt en gang dagligt i kombination med ribavirin [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Sovaldi pellets can be taken by pediatric patients who cannot swallow the tablet formulation [see Dosering og administration ].

Tabel 3: Dosering til pædiatriske patienter 3 år og ældre ved hjælp af Sovaldi -tabletter eller orale pellets

Tabel 4: Anbefalet dosering til ribavirin i kombinationsterapi med Sovaldi til pædiatriske patienter 3 år og ældre

Forberedelse og administration af orale pellets

Se de Sovaldi Orale pellets fulde instruktioner til brug til detaljer om forberedelse og administration af Sovaldi -pellets.

Tyg ikke Sovaldi -pellets. Hvis Sovaldi-pellets administreres med mad, drys pellets på en eller flere skefulde af ikke-syrende blød mad ved eller under stuetemperatur. Eksempler på ikke-syrefødevarer inkluderer budding chokoladesirupmos kartoffel og is. Tag Sovaldi -pellets inden for 30 minutter efter forsigtigt blanding med mad og sluge hele indholdet uden at tygge for at undgå en bitter eftersmag.

Doseringsmodifikation

Doseringsreduktion af Sovaldi anbefales ikke.

Hvis en patient har en alvorlig bivirkning, der potentielt er relateret til peginterferon alfa og/eller ribavirin, skal peginterferon alfa og/eller ribavirin -dosering reduceres eller afbrudt, hvis det er relevant, indtil den bivirkning mindskes eller falder i sværhedsgraden. Se Peginterferon Alfa og Ribavirin, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger om, hvordan man reducerer og/eller afbryder Peginterferon Alfa og/eller Ribavirin -doseringen.

Seponering af dosering

Hvis de andre agenter, der bruges i kombination med Sovaldi, er permanent afbrudt Sovaldi, bør også afbrydes.

Alvorlig nedsat nyrefunktion og slutstadiets nyresygdom

Der kan ikke gives nogen doseringsanbefaling for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringsgrad [EGFR] mindre end 30 ml/min/1,73m²) eller med slutstadiets nyresygdom (ESRD) på grund af højere eksponeringer (op til 20 gange) af den dominerende sofosbuvir metabolite [See Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Sovaldi er tilgængelig som tabletter eller pellets til oral brug. Hver doseringsform er tilgængelig i to dosisstyrker.

• 400 mg tabletter : 400 mg sofosbuvir: Gul kapselformet filmovertrukket tablet, der blev nedbelagt med GSI på den ene side og 7977 på den anden side.
• 200 mg tabletter : 200 mg sofosbuvir: Gul ovalformet filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med GSI på den ene side og 200 på den anden side.
• 200 mg pellets : 200 mg sofosbuvir: hvid til off-white pellets i enhedsdosispakker.
• 150 mg pellets : 150 mg sofosbuvir: hvid til off-white pellets i enhedsdosispakker.

Opbevaring og håndtering

Tabletter

Sovaldi tablets 400 mg er gule kapselformede filmovertrukne tabletter, der indeholder 400 mg sofosbuvir, der blev afberettet med GSI på den ene side og 7977 på den anden side. Hver flaske indeholder 28 tabletter ( NDC 61958-1501-1) En silicagel-tørremiddel og polyesterspole med en børneafvisende lukning.

Sovaldi tablets 200 mg er gule ovale formede filmovertrukne tabletter, der indeholder 200 mg sofosbuvir, der blev afberettet med GSI på den ene side og 200 på den anden side. Hver flaske indeholder 28 tabletter ( NDC 61958-1503-1) og en polyesterspole med en børnebestandig lukning.

Opbevares under 30 ° C (86 ° F).

• Dispens kun i den originale container
• Brug ikke, hvis tætning over flaskeåbning er brudt eller mangler

Orale pellets

Sovaldi pellets 150 mg er hvide til off-white pellets leveret som enhedsdosispakker i kartoner. Hver karton indeholder 28 pakker ( NDC 61958-1504-1)

Sovaldi pellets 200 mg er hvide til off-white pellets leveret som enhedsdosispakker i kartoner. Hver karton indeholder 28 pakker ( NDC 61958-1505-1)

• Opbevares under 30 ° C (86 ° F).
• Brug ikke, hvis Carton-manipulationsbidrag eller pakkeforsegling er brudt eller beskadiget.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Sovaldi

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

Alvorlig symptomatisk bradykardi, når det blev fremtrædende med amiodaron [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Når Sovaldi administreres med ribavirin eller peginterferon alfa/ribavirin henviser til de respektive ordinerende oplysninger for en beskrivelse af bivirkninger forbundet med deres anvendelse.

Bivirkninger hos voksne emner

Sikkerhedsvurderingen af ​​Sovaldi var baseret på samlede fase 3 -kliniske forsøgsdata (både kontrolleret og ukontrolleret) inklusive:

• 650 emner, der modtog Sovaldi Ribavirin (RBV) kombinationsterapi i 12 uger
• 98 Emner, der modtog Sovaldi Ribavirin -kombinationsterapi i 16 uger
• 250 emner, der modtog Sovaldi Ribavirin -kombinationsterapi i 24 uger
• 327 Emner, der modtog Sovaldi Peginterferon (PEG-IFN) Alfa Ribavirin-kombinationsterapi i 12 uger
• 243 emner, der modtog peginterferon alfa ribavirin i 24 uger og
• 71 forsøgspersoner, der modtog placebo (PBO) i 12 uger [se Kliniske studier ].

Andelen af ​​emner, der permanent afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 4% for forsøgspersoner, der modtog placebo 1% for forsøgspersoner, der modtog Sovaldi ribavirin i 12 uger mindre end 1% for emner, der modtog Sovaldi ribavirin i 24 uger 11% for emner, der modtog peginterferon alfa ribavirin i 24 uger og 2% for emner, der modtager sovende sovendei peginteron alfa ribavirin ribavirin.

Bivirkninger, der er observeret i mindst 15% af forsøgspersoner i de ovennævnte fase 3-forsøg, er beskrevet i tabel 5. En side om side-tabulering vises for at forenkle præsentationen; Direkte sammenligning på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellige forsøgsdesign.

De mest almindelige bivirkninger (mindst 20%) for Sovaldi Ribavirin -kombinationsterapi var træthed og hovedpine. De mest almindelige bivirkninger (mindst 20%) for Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin -kombinationsterapi var træthed hovedpine kvalme søvnløshed og anæmi.

Tabel 5: Bivirkninger (alle kvaliteter og uden hensyntagen til kausalitet) rapporteret i ≥15% af personer med HCV i enhver behandlingsarm

Med undtagelse af anæmi og neutropeni forekom størstedelen af ​​begivenhederne præsenteret i tabel 5 ved sværhedsgraden af ​​grad 1 i Sovaldi-holdige regimer.

Mindre almindelige bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg (mindre end 1%)

Følgende bivirkninger forekom hos mindre end 1% af forsøgspersoner, der modtog Sovaldi i et kombinationsregime i et enkelt forsøg. Disse begivenheder er inkluderet på grund af deres alvor eller vurdering af potentielt årsagsforhold.

Hæmatologiske effekter: Pancytopenia (især hos personer, der modtager samtidig pegyleret interferon).

Psykiatriske lidelser: Alvorlig depression (især hos personer med allerede eksisterende historie om psykiatrisk sygdom) inklusive selvmordstanker og selvmord.

Laboratorie abnormiteter

Ændringer i udvalgte hæmatologiske parametre er beskrevet i tabel 6. En side om side-tabulering vises for at forenkle præsentationen; Direkte sammenligning på tværs af forsøg bør ikke foretages på grund af forskellige forsøgsdesign.

Tabel 6: Procentdel af personer, der rapporterer valgte hæmatologiske parametre

Bilirubinhøjder

Den samlede Bilirubin -elevation på mere end 2,5xuln blev observeret hos ingen af ​​emnerne i Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin 12 ugers gruppe og i 1% 3% og 3% af emnerne i Peginterferon Alfa Ribavirin 24 uger Sovaldi Ribavirin 12 uger og Sovaldi Ribavirin 24 uger grupperer henholdsvis. Bilirubinniveauer toppede sig i løbet af de første 1 til 2 ugers behandling og faldt derefter og vendte tilbage til baseline-niveauer med post-behandling uge 4. disse bilirubinhøjder var ikke forbundet med transaminaseforhøjelser.

Kreatinkinaseforhøjelser

Kreatinkinase blev vurderet i fissions- og neutrino -forsøgene. Isoleret asymptomatisk kreatinkinaseforøgelse af større end eller lig med 10xuln blev observeret på mindre end 1% 1% og 2% af individerne i Peginterferon alfa ribavirin 24 uger Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin 12 uger og Sovaldi Ribavirin 12 ugers grupper.

Lipasehøjder

Isoleret asymptomatisk lipaseforhøjelse på mere end 3xuln blev observeret på mindre end 1% 2% 2% og 2% af forsøgspersoner i Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin 12 uger Sovaldi Ribavirin 12 uger Sovaldi Ribavirin 24 uger og Peginterferon Alfa Ribavirin 24 ugers grupper.

Patienter med HCV/HIV-1-møntfektion

Sovaldi used in combination with ribavirin was assessed in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects [see Kliniske studier ]. The safety profile in HCV/HIV-1 coinfected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects. Elevated total bilirubin (grade 3 or 4) was observed in 30/32 (94%) subjects receiving atazanavir as part of the antiretroviral regimen. Ingenne of the subjects had concomitant transaminase increases. Among subjects not taking atazanavir grade 3 or 4 elevated total bilirubin was observed in 2 (1.5%) subjects similar to the rate observed with HCV mono-infected subjects receiving Sovaldi Ribavirin in Phase 3 trials.

Bivirkninger hos pædiatriske personer 3 år og ældre

Sikkerhedsvurderingen af ​​Sovaldi hos pædiatriske personer 3 år og ældre er baseret på data fra 106 forsøgspersoner, der blev behandlet med Sovaldi plus ribavirin i 12 uger (genotype 2-personer) eller 24 uger (genotype 3-individer) i et fase 2-åbent klinisk forsøg. De observerede bivirkninger var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i kliniske undersøgelser af Sovaldi plus ribavirin hos voksne. Blandt pædiatriske personer 3 år til <12 years of age taking Sovaldi in combination with ribavirin oral solution nedsat appetit was observed in 13% (7/54) of subjects [see Kliniske studier ].

I en 5-årig opfølgningsundersøgelse blev 88 af de 106 forsøgspersoner fra fase 2 åbent klinisk forsøg (undersøgelse 1112) fulgt for en median (Q1 Q3) varighed på 239 (179 244) uger. Ingen bemærkelsesværdige effekter på vækst som vurderet ved ændringer fra baseline gennem slutningen af ​​undersøgelsen blev observeret for højde vægt BMI-percentiler og Z-scoringer for enhver aldersgruppe. Der blev ikke observeret nogen bemærkelsesværdige effekter på udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber hos personer som vurderet ved ændringer fra baseline gennem slutningen af ​​studiet i garver pubertalstadier [se Brug i specifikke populationer ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen af ​​Sovaldi efter godkendelse af Sovaldi. Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Hjerteforstyrrelser

Der er rapporteret om alvorlig symptomatisk bradykardi hos patienter, der tager amiodaron, der initierer behandling med et sofosbuvir-indeholdende regime [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Skinudslæt nogle gange med blemmer eller angioødemlignende hævelse angioødem

Lægemiddelinteraktioner for Sovaldi

Potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner

Sofosbuvir er et substrat af lægemiddeltransportør P-gp og brystkræftresistensprotein (BCRP), mens den dominerende cirkulerende metabolit GS-331007 ikke er. Lægemidler, der er P-gp-inducere i tarmen (f.eks. Rifampin eller St. John's Wort), kan reducere sofosbuvir-plasmakoncentrationen, der fører til reduceret terapeutisk virkning af Sovaldi, og dermed anbefales ikke samtidig brug med Sovaldi [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Clearance af HCV -infektion med direkte fungerende antivirale midler kan føre til ændringer i leverfunktion, som kan påvirke den sikre og effektive anvendelse af samtidig medicin. For eksempel er ændret blodglukosekontrol, hvilket resulterede i alvorlig symptomatisk hypoglykæmi, rapporteret hos diabetespatienter i rapporter om postmarketing og offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser. Håndtering af hypoglykæmi i disse tilfælde krævede enten seponering eller dosismodifikation af samtidig medicin, der blev anvendt til diabetesbehandling.

Hyppig overvågning af relevante laboratorieparametre (f.eks. International normaliseret forhold [INR] hos patienter, der tager warfarin -blodsukkerniveauer hos diabetespatienter) eller lægemiddelkoncentrationer af samtidige medicin, såsom cytochrome P450 -substrater med et smalt terapeutisk indeks (f.eks. Visse immunosuppressiva) anbefales til at sikre sikker og effektiv anvendelse. Dosisjusteringer af samtidig medicin kan være nødvendige.

Oplysninger om potentielle lægemiddelinteraktioner med Sovaldi er sammenfattet i tabel 7. Tabellen er ikke altomfattende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Tabel 7: Potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner: Ændring i dosering eller regime kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser ^a

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med Sovaldi

Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med Sovaldi er der ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner enten eller forventes, når Sovaldi kombineres med følgende lægemidler [se Klinisk farmakologi ]: cyclosporine darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabine methadone oral contraceptives raltegravir rilpivirine tacrolimus or tenofovir disoproxil fumarate.

Advarsler for Sovaldi

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Sovaldi

Risiko for hepatitis B -virusreaktivering hos patienter møntficeret med HCV og HBV

Reaktivering af hepatitis B -virus (HBV) er rapporteret hos HCV/HBV -møntficerede patienter, der gennemgik eller havde afsluttet behandling med HCV -direkte virkende antivirale midler, og som ikke modtog HBV -antiviral terapi. Nogle tilfælde har resulteret i fulminant hepatitis leverfejl og død. Der er rapporteret om tilfælde hos patienter, der er HBsAg-positive og også hos patienter med serologiske bevis for opløst HBV-infektion (dvs. HBsAg-negativ og anti-HBC-positiv). HBV -reaktivering er også rapporteret hos patienter, der får visse immunsuppressive stoffer eller kemoterapeutiske midler; Risikoen for HBV-reaktivering forbundet med behandling med HCV-direktevirkende antivirale midler kan øges hos disse patienter.

HBV -reaktivering er karakteriseret som en pludselig stigning i HBV -replikation, der manifesterer sig som en hurtig stigning i serum HBV DNA -niveau. Hos patienter med opløst HBV -infektion kan optræden af ​​HBsAg forekomme. Reaktivering af HBV -replikation kan ledsages af hepatitis, dvs. stigninger i aminotransferase -niveauer, og i alvorlige tilfælde kan stigninger i bilirubinniveauer leversvigt og død kan forekomme.

Test alle patienter for bevis for nuværende eller tidligere HBV-infektion ved at måle HBsAg og Anti-HBC, før de startede HCV-behandling med Sovaldi. Hos patienter med serologiske bevis for HBV-infektionsmonitor til kliniske og laboratorietegn på hepatitis-flare eller HBV-reaktivering under HCV-behandling med Sovaldi og under efterbehandlingsopfølgningen. Initier passende patientstyring til HBV -infektion som klinisk indikeret.

Omega 3 Acid Ethyl Esters kapsler

Alvorlig symptomatisk bradykardi, når det blev fremtrædende med amiodaron

Postmarkedstilfælde af symptomatisk bradykardi og tilfælde, der kræver pacemakerintervention, er rapporteret, når amiodaron er coadministreret med et sofosbuvirâ indeholdende regime. Der blev rapporteret om en dødelig hjertestop hos en patient, der tog amiodaron, der blev coadministreret et sofosbuvirholdigt regime (Harvoni [Ledipasvir/Sofosbuvir]). Bradycardia har generelt fundet sted inden for få timer til dage, men der er observeret tilfælde op til 2 uger efter påbegyndelse af HCV -behandling. Patienter, der også tager betablokkere eller patienter med underliggende hjerte -komorbiditeter og/eller avanceret leversygdom, kan have en øget risiko for symptomatisk bradykardi med samtidig administration af amiodaron. Bradycardia blev generelt løst efter seponering af HCV -behandling. Mekanismen for denne effekt er ukendt.

Samtidig administration af amiodaron med Sovaldi anbefales ikke. For patienter, der tager Amiodarone, der ikke har andre alternative levedygtige behandlingsmuligheder, og som vil blive fremtrædende Sovaldi:

• Rådgiver patienter om risikoen for alvorlig symptomatisk bradykardi
• Hjerteovervågning i en in-patient-indstilling for de første 48 timers samtidig administration anbefales, hvorefter poliklinisk eller selvovervågning af hjerterytmen skal forekomme på daglig basis gennem mindst de første 2 ugers behandling.

Patienter, der tager Sovaldi, der har brug for at starte amiodaronbehandling på grund af ingen andre alternative levedygtige behandlingsmuligheder, skal gennemgå lignende hjerteovervågning som beskrevet ovenfor.

På grund af Amiodarones lange patienter med lange halveringstid, der afbryder amiodaron lige inden start på Sovaldi også skulle gennemgå lignende hjerteovervågning som beskrevet ovenfor.

Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på bradykardi, skal straks søge medicinsk evaluering. Symptomer kan omfatte nærbeklædning eller besvimende svimmelhed eller lethedsmæssig ubehag. Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Risiko for reduceret terapeutisk effekt på grund af anvendelse med P-gp-inducere

Lægemidler, der er P-gp-inducere i tarmen (f.eks. Rifampin St. John's Wort), kan reducere sofosbuvir-plasmakoncentrationer markant og kan føre til en reduceret terapeutisk virkning af Sovaldi. Brug af rifampin og St. John's Wort med Sovaldi anbefales ikke [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici forbundet med kombinationsbehandling

Fordi Sovaldi bruges i kombination med andre antivirale lægemidler til behandling af HCV -infektion, konsulter de ordinerende oplysninger for disse lægemidler, der blev brugt i kombination med Sovaldi. Advarsler og forholdsregler relateret til disse lægemidler gælder også for deres anvendelse i Sovaldi -kombinationsbehandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Risiko for hepatitis B -virusreaktivering hos patienter møntficeret med HCV og HBV

Informer patienter om, at HBV -reaktivering kan forekomme hos patienter, der er møntficeret med HBV under eller efter behandling af HCV -infektion. Rådgive patienter om at fortælle deres sundhedsudbyder, hvis de har en historie med HBV -infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig symptomatisk bradykardi, når det blev fremtrædende med amiodaron

Rådgive patienter om straks at søge medicinsk evaluering for symptomer på bradykardi, såsom nær affaldende eller besvimelse af svimmelhed eller lethedsmæssig ondskab ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgiv patienter om at undgå graviditet under kombinationsbehandling med Sovaldi og Ribavirin eller Sovaldi og Peginterferon og Ribavirin. Informer patienter om straks at underrette deres sundhedsudbyder i tilfælde af en graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om, at Sovaldi kan interagere med nogle lægemidler; Derfor bør patienter rådes til at rapportere brugen af ​​enhver receptpligtig medicin, der ikke er receptpligtig medicin eller urteprodukter til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatitis C -virusoverførsel

Informer patienter om, at virkningen af ​​behandling af hepatitis C -infektion på transmission ikke er kendt, og at passende forholdsregler for at forhindre transmission af hepatitis C -virus under behandling eller i tilfælde af behandlingssvigt skal tages.

Administration

Rådgive patienter om at tage Sovaldi hver dag på det regelmæssigt planlagte tidspunkt med eller uden mad. Informer patienter om, at det er vigtigt ikke at gå glip af eller springe doser over og at tage Sovaldi i den varighed, der anbefales af lægen.

For Sovaldi orale pellets rådgiver patienter eller plejere at læse og følge instruktionerne til brug til forberedelse af den korrekte dosis.

Vigtig information om samtidig administration med ribavirin eller peginterferon og ribavirin

Rådgive patienter om, at det anbefalede regime for patienter med genotype 1 eller 4 HCV -infektion er Sovaldi administreret i kombination med Peginterferon Alfa og ribavirin, og det anbefalede regime for patienter med genotype 2 eller 3 HCV -infektion er Sovaldi administreret i kombination med ribavirin. Hvis peginterferon og/eller ribavirin er permanent afbrudt, skal Sovaldi også afbrydes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Brug med ribavirin og/eller peginterferon alfa

Se ordineringsoplysninger for ribavirin og/eller peginterferon alfa for information om kræftfremkaldende stoffer og mutagenese.

Sofosbuvir var ikke genotoksisk i et batteri af in vitro eller in vivo -assays inklusive bakteriel mutagenicitetskromosomafvigelse under anvendelse af humane perifere blodlymfocytter og in vivo mus micronucleus assays.

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med sofosbuvir. Mus blev administreret doser på op til 200 mg/kg/dag hos mænd og 600 mg/kg/dag hos kvinder, mens rotter blev administreret doser på op til 750 mg/kg/dag hos mænd og kvinder. Der blev ikke observeret nogen stigning i forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede neoplasmer i de højeste doser, der blev testet hos mus og rotter, hvilket resulterede i AUC-eksponering for den dominerende cirkulerende metabolit GS-331007 af ca. 7 og 30 gange (i mus) og 13 og 17 gange (hos rotter) hos mænd og kvinder i henhold til eksponeringen hos Humans ved den anbefalede kliniske dose.

Værdiforringelse af fertiliteten

Brug med ribavirin og/eller peginterferon alfa

Se ordineringsoplysninger for ribavirin og/eller peginterferon alfa for information om værdiforringelse af fertiliteten.

Sofosbuvir havde ingen effekter på embryo-føtal levedygtighed eller på fertilitet, når de blev evalueret hos rotter. Ved den højeste dosis testede AUC-eksponering for den dominerende cirkulerende metabolit GS-331007 var cirka 8 gange eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede kliniske dosis.

hotelophold i sydney

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Hvis Sovaldi administreres med ribavirin eller peginterferon alfa og ribavirin, er kombinationsregimen kontraindiceret hos gravide kvinder og hos mænd, hvis kvindelige partnere er gravide. Se Ribavirin og/eller Peginterferon Alfa, der ordinerer oplysninger for mere information om ribavirin-og peginterferon alfa-associerede risiko for brug under graviditet.

Der er ingen tilstrækkelige menneskelige data til rådighed for at fastslå, om Sovaldi udgør en risiko for graviditetsresultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med sofosbuvir ved eksponeringer, der er større end dem hos mennesker ved den anbefalede menneskelige dosis (RHD) [Se Data ]. During organogenesis in the rat og rabbit systemic exposures (AUC) to the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir (GS-331007) were ≥5 (rats) og 12 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In the rat pre/postnatal development study maternal systemic exposure (AUC) to GS-331007 was ≥6 times the exposure in humans at the RHD.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2â € 4% og 15â € 20%.

Data

Dyredata

Sofosbuvir blev administreret oralt til gravide rotter (op til 500 mg/kg/dag) og kaniner (op til 300 mg/kg/dag) på drægtighed dage 6 til 18 og 6 til 19 eller pre/postnatal (rotter) udvikling blev observeret i de højeste testede doser. Systemiske eksponeringer (AUC) for den dominerende cirkulerende metabolit af sofosbuvir (GS-331007) var ≥5 (rotter) og 12 (kaniner) gange eksponeringen hos mennesker ved RHD med eksponeringer, der steg under drægtighed fra ca. 5 til 10 (rotter) og 12 til 28 (rabbit) gange eksponeringen hos mennesker hos RHD.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om sofosbuvir eller dets metabolitter er til stede i human modermælk, der påvirker produktion af human mælke eller har effekter på det ammede spædbarn. Den dominerende cirkulerende metabolit af sofosbuvir (GS-331007) var den primære komponent, der blev observeret i mælken fra ammende rotter uden effekt på sygeplejepersoner [se Data ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Sovaldi og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Sovaldi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Hvis Sovaldi administreres med ribavirin, gælder den sygeplejemors information om ribavirin også for dette kombinationsregime. Se Ribavirin, der ordinerer oplysninger for mere information om brug under amning.

Data

Dyredata

Ingen virkninger af sofosbuvir på vækst og postnatal udvikling blev observeret i sygeplejepenge i den højeste dosis testet hos rotter. Mødre-systemisk eksponering (AUC) for den dominerende cirkulerende metabolit af sofosbuvir (GS-331007) var cirka 12 gange eksponeringen i mennesker ved RHD med eksponering af ca. 2% af mødreeksponering observeret i sygeplejepersoner på laktationsdag 10. I en lactationsundersøgelse Sofosbuvir Metabolites (primært gS-333100) vare var vare-varen vare varo var-varen var var-varen vare-varen vare-vare vare var vare-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var-varen var var var var-varen var var var varo varo var-varen) var vare var vare var var varo varvirviret udskilles i mælken fra ammende rotter efter administration af en enkelt oral dosis af sofosbuvir (20 mg/kg) på amning dag 2 med mælkekoncentrationer på ca. 10% af mødreplasmakoncentrationer observeret 1 times post-dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Hvis Sovaldi administreres med ribavirin eller peginterferon, og ribavirin informationen for ribavirin og peginterferon med hensyn til graviditetstest -prævention og infertilitet gælder også for disse kombinationsregimer. Se Ribavirin og/eller Peginterferon, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Pædiatrisk brug

Sikkerhedsfarmakokinetikken og effektiviteten af ​​Sovaldi hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med genotype 2 og 3 infektion er blevet etableret. Sovaldi blev evalueret i et åbent klinisk forsøg (undersøgelse 1112), som omfattede 106 forsøgspersoner (31 genotype 2; 75 genotype 3) 3 år og ældre. Den sikkerhedsmæssige farmakokinetik og effektivitet var sammenlignelig med den, der blev observeret hos voksne [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sovaldi hos pædiatriske patienter 3 år og ældre med kompenseret cirrhose understøttes af sammenlignelige sofosbuvir og GS-331007 eksponeringer mellem: 1) voksne og pædiatriske patienter uden cirrhose og 2) voksne uden cirrhose og voksne med kompenseret cirrhosis. Således forventes lignende effektivitet for pædiatriske patienter med kompenseret cirrhose som voksne med kompenseret cirrhose.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sovaldi er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 3 år med HCV -genotype 2 eller 3. Sikkerhed og effektivitet af Sovaldi er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med HCV -genotype 1 eller 4.

I en 5-årig opfølgningsundersøgelse blev de langsigtede virkninger af Sovaldi på pædiatrisk vækst vurderet hos 88 pædiatriske forsøgspersoner 3 år og ældre behandlet med Sovaldi i undersøgelse 1112. Ingen bemærkelsesværdige effekter på vækst fra baseline gennem slutningen af ​​studiet blev observeret [se Bivirkninger ]. All subjects who had achieved SVR12 maintained SVR through end of study.

Geriatrisk brug

Sovaldi was administered to 90 subjects aged 65 og over. The response rates observed for subjects over 65 years of age were similar to that of younger subjects across treatment groups. Ingen dosage adjustment of Sovaldi is warranted in geriatric patients [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af Sovaldi er påkrævet for patienter med mild eller moderat nyrefunktion. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sovaldi er ikke blevet fastlagt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73m²) eller ESRD, der kræver hæmodialyse. Der kan ikke gives nogen doseringsanbefaling for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. Refer also to ribavirin og peginterferon alfa prescribing information for patients with CrCl less than 50 mL/min.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Sovaldi er påkrævet for patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion (børne-pugh klasse A B eller C) [se Klinisk farmakologi ]. Safety og efficacy of Sovaldi have not been established in patients with decompensated cirrhosis. See peginterferon alfa prescribing information for contraindication in hepatic decompensation.

Patienter med hepatocellulært karcinom, der afventer levertransplantation

Sovaldi was studied in HCV-infected adult subjects with hepatocellular carcinoma prior to undergoing liver transplantation in an open-label clinical trial evaluating the safety og efficacy of Sovaldi og ribavirin administered pre-transplant to prevent post-transplant HCV reinfection. The primary endpoint of the trial was post-transplant virologic response (pTVR) defined as HCV RNa less than lower limit of quantification (LLOQ) at 12 uger post-transplant. HCV-infected subjects regardless of genotype with hepatocellular carcinoma (HCC) meeting the MILAN criteria (defined as the presence of a tumor 5 cm or less in diameter in patients with single hepatocellular carcinomas og no more than three tumor nodules each 3 cm or less in diameter in patients with multiple tumors og no extrahepatic manifestations of the cancer or evidence of vascular invasion of tumor) received 400 mg Sovaldi og weight-based 1000-1200 mg ribavirin daily for 24-48 weeks or until the time of liver transplantation whichever occurred first. An interim analysis was conducted on 61 subjects who received Sovaldi og ribavirin; 45 subjects had HCV -genotype 1; 44 subjects had a baseline CPT score less than 7 og all subjects had a baseline unadjusted MELD score up to 14. Of these 61 subjects 41 subjects underwent liver transplantation following up to 48 weeks of treatment with Sovaldi og ribavirin; 37 had HCV RNa less than LLOQ at the time of transplantation. Of the 37 subjects the post-transplant virologic response (pTVR) rate is 64% (23/36) in the 36 evaluable subjects who have reached the 12 week post-transplant time point. The safety profile of Sovaldi og ribavirin in HCV-infected subjects prior to liver transplantation was comparable to that observed in subjects treated with Sovaldi og ribavirin in Phase 3 clinical trials.

Patienter efter lever-levertransplantation

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sovaldi er ikke blevet etableret hos patienter efter levertransplantation.

Patienter med genotype 5 eller 6 HCV -infektion

Tilgængelige data om personer med genotype 5 eller 6 HCV -infektion er utilstrækkelige til doseringsanbefalinger.

Overdoseringsoplysninger til Sovaldi

Den højest dokumenterede dosering af sofosbuvir var en enkelt dosis sofosbuvir 1200 mg (tre gange den anbefalede dosering) administreret til 59 raske forsøgspersoner. I denne undersøgelse blev der ikke observeret uhensigtsmæssige virkninger på dette doseringsniveau, og bivirkninger var ens i hyppighed og sværhedsgrad som dem, der blev rapporteret i placebo og sofosbuvir 400 mg behandlingsgrupper. Virkningerne af højere doser er ikke kendt.

Der er ingen specifik modgift til overdosering med Sovaldi. Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet. Behandling af overdosering med Sovaldi består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn samt observation af patientens kliniske status. En 4-timers hæmodialysesession fjernede 18% af den administrerede dosis.

Kontraindikationer for Sovaldi

Når Sovaldi bruges i kombination med ribavirin eller peginterferon alfa/ribavirin, er de kontraindikationer, der gælder for disse midler, der gælder for kombinationsterapier. Se de ordinerende oplysninger om Peginterferon Alfa og Ribavirin for en liste over deres kontraindikationer.

Klinisk farmakologi for Sovaldi

Handlingsmekanisme

Sofosbuvir er et direktevirkende antiviralt middel mod hepatitis C-virus [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​sofosbuvir 400 og 1200 mg (tre gange den anbefalede dosering) på QTC-interval blev evalueret i et randomiseret enkeltdosis placebo-og-aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) fire periodisk crossover-grundigt QT-forsøg i 59 sunde individer. Ved en dosering tre gange forlænger den maksimale anbefalede dosering Sovaldi ikke QTC i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

De farmakokinetiske egenskaber af sofosbuvir og den dominerende cirkulerende metabolit GS-331007 er blevet evalueret hos raske voksne personer, og hos personer med kronisk hepatitis C. efter oral administration af sovaldi sofosbuvir blev absorberet med en spids plasma-koncentration observeret ved ~ 0,5's 2 times post-dose med hensyn til dose. Peak plasmakoncentration af GS-331007 blev observeret mellem 2 til 4 timer efter dosis. Baseret på population af farmakokinetisk analyse hos personer med genotype 1 til 6 HCV-infektion, der blev coadministreret ribavirin (med eller uden pegyleret interferon) Geometrisk middelværdi steady tilstand AUC0-24 var 969 ng • HR/ml for sofosbuvir (n = 838) og 6790 ng • hr/ml for gs-33100777 (N = 1695). I forhold til raske personer, der blev administreret sofosbuvir alene (n = 272), var sofosbuvir AUC0-24 60% højere; og GS-331007 AUC0-24 var henholdsvis 39% lavere hos HCV-inficerede personer. Sofosbuvir og GS-331007 AUC'er er i nærheden af ​​dosisproportional over dosisområdet fra 200 mg til 1200 mg.

Effekt af mad

I forhold til fastende forhold påvirkede administrationen af ​​en enkelt dosis af Sovaldi med et standardiseret måltid med højt fedtindhold ikke væsentligt sofosbuvir Cmax eller AUC0-INF. Eksponeringen af ​​GS-331007 blev ikke ændret i nærvær af et højt fedtindhold. Derfor kan Sovaldi administreres uden hensyntagen til mad.

Fordeling

Sofosbuvir er ca. 61 € 65% bundet til humane plasmaproteiner, og bindingen er uafhængig af lægemiddelkoncentration i området 1 mikrogram/ml til 20 mikrogram/ml. Proteinbinding af GS-331007 var minimal i humant plasma. Efter en enkelt 400 mg dosis på [ ¹⁴ C] -sofosbuvir i raske forsøgspersoner ¹⁴ C-radioaktivitet var ca. 0,7.

Metabolisme

Sofosbuvir metaboliseres i vid udstrækning i leveren for at danne den farmakologisk aktive nukleosidanaloge triphosphat GS-461203. Den metaboliske aktiveringsvej involverer sekventiel hydrolyse af carboxylesterdelen katalyseret af human cathepsin A (CATA) eller carboxylesterase 1 (CES1) og fosforamidat spaltning ved histidin triad nukleotidbindende protein 1 (Hint1) efterfulgt af phosphorytering ved pyrimidin-nukleotidbindingstien. Dephosphorylering resulterer i dannelsen af ​​nukleosidmetabolit GS-331007, som ikke kan refosphoryleres og mangler anti-HCV-aktivitet in vitro.

Efter en enkelt 400 mg oral dosis på [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir Sofosbuvir og GS-331007 tegnede sig for ca. 4% og større end 90% af lægemiddelrelateret materiale (summen af ​​henholdsvis molekylvægtsjusteret AUC af Sofosbuvir og dets metabolitter) systemiske eksponering.

Eliminering

Efter en enkelt 400 mg oral dosis på [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir gennemsnitlig total genvinding af dosis var større end 92% bestående af ca. 80% 14% og 2,5% udvundet i henholdsvis urinafføring og udløbet luft. Størstedelen af ​​sofosbuvir-dosis, der blev udvundet i urin, var GS-331007 (78%), mens 3,5% blev udvundet som sofosbuvir. Disse data indikerer, at renal clearance er den vigtigste eliminationsvej for GS-331007. Den medianterminale halveringstid for sofosbuvir og GS-331007 var henholdsvis 0,4 og 27 timer.

Specifikke populationer

Race

Befolkningsfarmakokinetisk analyse i HCV-inficerede forsøgspersoner indikerede, at race ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen af ​​Sofosbuvir og GS-331007.

Køn

Der er ikke observeret nogen klinisk relevante farmakokinetiske forskelle mellem mænd og kvinder for sofosbuvir og GS-331007.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir og GS-331007 blev bestemt i HCV-genotype 2 eller 3 inficerede pædiatriske individer 3 år og ældre, der modtog en daglig dosis af Sovaldi som beskrevet i tabel 8. Eksponeringer hos pædiatriske personer svarede til dem, der blev observeret hos voksne.

Tabel 8: Farmakokinetiske egenskaber hos Sovaldi i HCV-inficerede pædiatriske personer 3 år og ældre ^a

Farmakokinetikken for sofosbuvir og GS-331007 er ikke blevet etableret hos pædiatriske personer mindre end 3 år [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Geriatriske patienter

Befolkningsfarmakokinetisk analyse i HCV-inficerede forsøgspersoner viste, at inden for aldersgruppen (19 til 75 år) analyserede alder ikke havde en klinisk relevant effekt på eksponeringen for sofosbuvir og GS-331007 [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir blev undersøgt i HCV -negative forsøgspersoner med mild (EGFR mellem 50 til mindre end 80 ml/min/1,73m²) moderat (EGFR mellem 30 til mindre end 50 ml/min/1,73m²) alvorlig nyrefunktion (EGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) og individer med udgangsstadsgrupper (esrd) Krævende hubrat (EGFREHUDEHUDES efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende scene (esrd) Krævende hupeudlige efterhænger efter at have efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende scene (esrd) kræver, at de huberhauslye viser, efter at have efterfølgende efterfølgende efterfølgende grad af gradstadsgrupper (esrd) krævende hupeudlydninger, der efterfølger efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende trin (esrd) kræver, at de husker under 30 En enkelt 400 mg dosis sofosbuvir. I forhold til forsøgspersoner med normal nyrefunktion (EGFR over 80 ml/min/1,73m²) var sofosbuvir AUC0-INF 61% 107% og 171% højere i mildt moderat og alvorlig nyring af nyrefunktionen, mens GS-331007 AUC0-INF var 55% 88% og 451% højere. Hos forsøgspersoner med ESRD i forhold til forsøgspersoner med normal nyrefunktion sofosbuvir og GS-331007 AUC0âinf var 28% og 1280% højere, når sofosbuvir blev doseret 1 time før hæmodialyse sammenlignet med henholdsvis 60% og 2070% højere, når sofosbuvir blev doseret 1 time efter hæmodialyse. En 4 timers hæmodialysesession fjernede ca. 18% af den administrerede dosis. Ingen doseringsjustering er påkrævet for patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Sovaldi er ikke blevet fastlagt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD. Der kan ikke gives nogen doseringsanbefaling for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller ESRD [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​sofosbuvir blev undersøgt efter 7-dages dosering på 400 mg sofosbuvir i HCV-inficerede personer med moderat og alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse B og C). I forhold til forsøgspersoner med normal leverfunktion var sofosbuvir AUC0-24 126% og 143% højere i moderat og alvorlig leverfunktion, mens GS-331007 AUC0-24 var henholdsvis 18% og 9% højere. Befolkningsfarmakokinetikanalyse hos HCV-inficerede personer indikerede, at cirrhose ikke havde nogen klinisk relevant effekt på eksponeringen af ​​sofosbuvir og GS-331007. Ingen doseringsjustering af Sovaldi anbefales til patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Sofosbuvir is a substrate of drug transporter P-gp og breast cancer resistance protein (BCRP) while GS-331007 is not. Drugs that are P-gp inducers in the intestine (e.g. Rifampin or St. John’s wort) may decrease Sofosbuvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi og thus concomitant use with Sovaldi is not recommended [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig administration af Sovaldi med lægemidler, der hæmmer P-gp og/eller BCRP kan øge sofosbuvir-plasmakoncentrationen uden at øge GS-331007 plasmakoncentration; I overensstemmelse hermed kan Sovaldi blive coadmineret med P-gp og/eller BCRP-hæmmere. Sofosbuvir og GS-331007 er ikke hæmmere af P-gp og BCRP og forventes derfor ikke at øge eksponeringerne af lægemidler, der er underlag af disse transportører.

Den intracellulære metaboliske aktiveringsvej for sofosbuvir formidles af generelt lav affinitet og hydrolase med høj kapacitet og nukleotid -phosphoryleringsveje, der usandsynligt vil blive påvirket af samtidig lægemidler.

Virkningerne af coadministerede lægemidler på eksponering af sofosbuvir og GS-331007 er vist i tabel 9. Virkningerne af sofosbuvir på eksponeringen af ​​coadministrerede lægemidler er vist i tabel 10 [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 9: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for sofosbuvir og den dominerende cirkulerende metabolit GS-331007 i nærvær af de coadministerede â ^a

Ingen effekt på de farmakokinetiske parametre for sofosbuvir og GS-331007 blev observeret med raltegravir.

Tabel 10: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre Forcoadministerede lægemiddel i nærvær af sofosbuvir ^a

Der blev ikke observeret nogen effekt på de farmakokinetiske parametre for følgende coadministerede lægemidler med sofosbuvir: cyclosporin darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabin methadon eller rilpivirin.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Sofosbuvir is an inhibitor of the HCV NS5B RNa-dependent RNa polymerase which is essential for viral replication. Sofosbuvir is a nucleotide prodrug that undergoes intracellular metabolism to form the pharmacologically active uridine analog triphosphate (GS-461203) which can be incorporated into HCV RNa by the NS5B polymerase og acts as a chain terminator. In a biochemical assay GS-461203 inhibited the polymerase activity of the recombinant NS5B from HCV -genotype 1b 2a 3a og 4a with IC50 values ranging from 0.7 to 2.6 micromolar. GS-461203 is neither an inhibitor of human DNa og RNa polymerases nor an inhibitor of mitochondrial RNa polymerase.

Antiviral aktivitet

I HCV-replicon-assays er EC50-værdierne for sofosbuvir mod replikoner i fuld længde fra genotype 1a 1b 2a 3a og 4a og kimærere 1B-replikoner, der koder for NS5B fra genotype 2B 5A eller 6A, fra 0,014 til 0,11 mikromolære. Den median EC50 -værdi af sofosbuvir mod kimære replikoner, der koder for NS5B -sekvenser fra kliniske isolater, var 0,062 mikromolær for genotype 1A (område 0,029â € 0,128 mikromolær; n = 67) 0,102 mikromolær for genotype 1b (interval 0,045 € 0,170 mikromolær; n = 29) 0,029 mikrom for genotype for Genotype 2 (område 0,014â € 0,081 mikromolær; n = 15) og 0,081 mikromolær for genotype 3a (område 0,024â € 0,181 mikromolær; n = 106). I infektiøs virusassays var EC50 -værdierne for sofosbuvir mod henholdsvis genotype 1a og 2a 0,03 og 0,02 mikromolære. Tilstedeværelsen af ​​40% humant serum havde ingen indflydelse på anti-HCV-aktiviteten af ​​sofosbuvir. Evaluering af sofosbuvir i kombination med interferon alpha eller ribavirin viste ingen antagonistisk effekt på at reducere HCV -RNA -niveauer i replikonceller.

Modstand

I cellekultur

HCV -replikoner med reduceret modtagelighed for sofosbuvir er blevet valgt i cellekultur til flere genotyper inklusive 1B 2A 2B 3A 4A 5A og 6A. Nedsat følsomhed over for sofosbuvir var forbundet med den primære NS5B -substitution S282T i alle undersøgte replikongenotyper. En M289L -substitution udviklet sammen med S282T -substitutionen i genotype 2a 5 og 6 replikoner. Stedstyret mutagenese af S282T-substitutionen i replikoner af 8 genotyper gav 2 til 18 gange reduceret følsomhed over for sofosbuvir og reducerede replikationsviralkapaciteten med 89% til 99% sammenlignet med den tilsvarende vildtype. I biokemiske assays blev rekombinant NS5B-polymerase fra genotyper 1B 2A 3A og 4A, der udtrykker S282T-substitutionen, reduceret modtagelighed for GS-461203 sammenlignet med respektive vildtyper.

I kliniske forsøg

I en samlet analyse af 982 forsøgspersoner, der modtog Sovaldi i fase 3-forsøg, havde 224 forsøgspersoner efter-baseline NS5B-genotypiske data fra næste generations nukleotid-sekventering (assay cutoff på 1%).

Behandling-opstillingsubstitutioner L159F (n = 6) og V321A (n = 5) blev påvist i post-baseline-prøver fra GT3A-inficerede personer over fase 3-forsøgene. Intet påviseligt skift i den fænotypiske følsomhed over for sofosbuvir af emneisolater med L159F- eller V321A -substitutioner blev set. Den sofosbuvir-associerede resistenssubstitution S282T blev ikke påvist ved baseline eller i svigtisolaterne fra fase 3-forsøg. Imidlertid blev der påvist en S282T-substitution i et genotype 2B-emne, der gik tilbage i uge 4 efter behandling efter 12 ugers sofosbuvir-monoterapi i fase 2-forsøget P7977â0523 [elektron]. Isolatet fra dette emne udviste et gennemsnit 13,5 gange reduceret modtagelighed for sofosbuvir. Til dette emne var S282T-substitutionen ikke længere påviselig i uge 12 efter behandling ved næste generations sekventering med en assayafbrydelse på 1%.

I forsøget udført hos personer med hepatocellulært karcinom, der afventer levertransplantation, hvor forsøgspersoner modtog op til 48 ugers sofosbuvir og ribavirin L159F -substitutionen dukkede op i flere forsøgspersoner med GT1A eller GT2B HCV, der oplevede virologisk svigt (gennembrud og Relapse). Endvidere var tilstedeværelsen af ​​substitutioner L159F og/eller C316N ved baseline forbundet med sofosbuvir gennembrud og tilbagefald efter transplantation i flere personer inficeret med GT1B HCV. Derudover blev S282R- og L320F-substitutioner påvist ombehandling ved næste generations sekventering i et emne inficeret med GT1A HCV med en delvis behandlingsrespons.

Den kliniske betydning af disse substitutioner er ikke kendt.

Kryds modstand

HCV-replikoner, der udtrykker sofosbuvir-associeret resistenssubstitution S282T, var modtagelige for NS5A-hæmmere og ribavirin. HCV -replikoner, der udtrykker de ribavirinâassocierede substitutioner T390I og F415Y, var modtagelige for sofosbuvir. Sofosbuvir var aktiv mod HCV-replikoner med NS3/4A-proteaseinhibitor NS5B ikke-nukleosidinhibitor og NS5A-hæmmerresistente varianter.

Kliniske studier

Beskrivelse af kliniske forsøg

The safety and efficacy of SOVALDI was evaluated in five Phase 3 trials in a total of 1724 HCV mono-infected subjects with genotypes 1 to 6 chronic hepatitis C virus one Phase 3 trial in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects with genotype 1 2 or 3 HCV and one trial in 106 pediatric subjects 3 years of age and older with genotype 2 or 3 HCV as opsummeret i tabel 11 [se Kliniske studier ].

Tabel 11: Forsøg udført med Sovaldi med Peginterferon Alfa og/eller ribavirin hos personer med kronisk HCV -genotype 1 2 3 eller 4 infektion

Personer i voksne forsøg havde ikke cirrhose eller havde kompenseret cirrhose. Sovaldi blev administreret i en dosis på 400 mg en gang dagligt. Ribavirin (RBV) dosering for voksne forsøgspersoner var vægtbaseret ved 1000-1200 mg dagligt indgivet i to opdelte doser, når det blev brugt i kombination med Sovaldi og Peginterferon Alfa 2A-dosering, hvor det var relevant, var 180 mikrogram om ugen. Behandlingsvarigheden blev fastlagt i hvert forsøg og blev ikke styret af forsøgspersoner HCV RNA -niveauer (ingen responsstyret algoritme). Plasma -HCV -RNA -værdier blev målt under de kliniske forsøg under anvendelse af Cobas Taqman HCV -test (version 2.0) til brug med det høje rene system. Assayet havde en â

Kliniske forsøg hos personer med genotype 1 eller 4HCV

Behandling -naã¯ve voksne - Neutrino (undersøgelse 110)

Neutrino was an open-label single-arm trial that evaluated 12 uger of treatment with Sovaldi in combination with peginterferon alfa 2a og ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 1 4 5 or 6 HCV infection compared to pre-specified historical control.

Behandlede forsøgspersoner (n = 327) havde en medianalder på 54 år (rækkevidde: 19 til 70); 64% af emnerne var mandlige; 79% var hvide 17% var sorte; 14% var latinamerikanske eller latino; Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 29 kg/m² (rækkevidde: 18 til 56 kg/m²); 78% havde baseline HCV RNA større end 6 log ₁₀ Iu pr. Ml; 17% havde cirrhose; 89% havde HCV -genotype 1; 9% havde HCV -genotype 4 og 2% havde HCV -genotype 5 eller 6. Tabel 12 præsenterer SVR12 for behandlingsgruppen af ​​Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin hos personer med genotype 1 eller 4 HCV. Tilgængelige data om personer med genotype 5 eller 6 HCV behandlet med Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin i 12 uger var utilstrækkelige til doseringsanbefalinger; Derfor er disse resultater ikke præsenteret i tabel 12 [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 12: Undersøgelse af neutrino: SVR12 til behandling-naã¯ve-personer med genotype 1 eller 4 HCV

SVR12 for udvalgte undergrupper er vist i tabel 13.

Tabel 13: SVR12 -satser for udvalgte undergrupper i neutrino hos personer med genotype 1 eller 4 HCV

SVR12-satser var 99% (89/90) hos personer med genotype 1 eller 4 HCV og baseline IL28B C/C-allel og 87% (200/230) hos personer med genotype 1 eller 4 HCV og baseline IL28B ikke-C/C-alleler.

Det anslås, at SVR12 hos patienter, der tidligere mislykkedes PEGyleret interferon og ribavirinbehandling, tilnærmer sig den observerede SVR12 i neutrino-personer med flere baselinefaktorer, der traditionelt er forbundet med en lavere respons på interferonbaseret behandling (tabel 13).

SVR12-hastigheden i neutrinoforsøget i genotype 1-individer med IL28B ikke-C/C-alleler HCV RNA større end 800000 IE/ml og metavir F3/F4-fibrose var 71% (37/52).

Kliniske forsøg hos personer med genotype 2 eller 3 HCV

Behandling -naã¯ve voksne - fission (undersøgelse 1231)

Fission was a rogomized open-label active-controlled trial that evaluated 12 uger of treatment with Sovaldi og ribavirin compared to 24 uger of treatment with peginterferon alfa 2a og ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 2 og 3 HCV. The ribavirin dosage used in the Sovaldi Ribavirin og peginterferon alfa 2a Ribavirin arms were weight-based 1000-1200 mg pr. Dag og 800 mg per day regardless of weight respectively. Subjects were rogomized in a 1:1 ratio og stratified by cirrhosis (presence vs. absence) HCV genotype (2 vs. 3) og baseline HCV RNa level (less than 6 log ₁₀ Iu/ml vs. mindst 6 log ₁₀ Iu/ml). Personer med genotype 2 eller 3 HCV blev tilmeldt et forhold på ca. 1: 3.

Behandlede forsøgspersoner (n = 499) havde en medianalder på 50 år (rækkevidde: 19 til 77); 66% af emnerne var mandlige; 87% var hvide 3% var sorte; 14% var latinamerikanske eller latino; Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 28 kg/m² (rækkevidde: 17 til 52 kg/m²); 57% havde baseline HCV RNA -niveauer større end 6 log ₁₀ Iu pr. Ml; 20% havde cirrhose; 72% havde HCV -genotype â

Tabel 14: Undersøgelse af fission: SVR12 i behandlingsnaã¯ve personer med genotype 2 HCV

SVR12 for genotype 2 HCV-infected subjects with cirrhosis at baseline are presented in Table 15.

Tabel 15: SVR12 -satser ved cirrhose i undersøgelsesfission hos personer med genotype 2 HCV

Interferon intolerant uberettigede eller uvillige voksne - Positron (undersøgelse 0107)

Positron was a rogomized double-blinded placebo-controlled trial that evaluated 12 uger of treatment with Sovaldi og ribavirin (N=207) compared to placebo (N = 71) in subjects who are interferon intolerant ineligible or unwilling. Subjects were rogomized in 3:1 ratio og stratified by cirrhosis (presence vs. absence).

Behandlede forsøgspersoner (n = 278) havde en medianalder på 54 år (rækkevidde: 21 til 75); 54% af forsøgspersonerne var mandlige; 91% var hvide 5% var sorte; 11% var latinamerikanske eller latino; Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 28 kg/m² (rækkevidde: 18 til 53 kg/m²); 70% havde baseline HCV RNA -niveauer større end 6 log ₁₀ Iu pr. Ml; 16% havde cirrhose; 49% havde HCV -genotype 3. Proportionerne af forsøgspersoner, der var interferonintolerante, uberettigede eller uvillige var henholdsvis 9% 44% og 47%. De fleste forsøgspersoner havde ingen tidligere HCV -behandling â

Tabel 16: Studiepositron: SVR12 i interferon intolerant uberettiget eller uvillig personer med genotype 2 HCV

Tabel 17 viser undergruppeanalysen for cirrhose og interferon -klassificering hos personer med genotype 2 HCV.

Tabel 17: SVR12 -satser for udvalgte undergrupper i positron hos personer med genotype 2 HCV

Tidligere behandlede voksne - fusion (undersøgelse 0108)

Fusion was a rogomized double-blinded trial that evaluated 12 or 16 weeks of treatment with Sovaldi og ribavirin in subjects who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment (relapsers og nonresponders). Subjects were rogomized in a 1:1 ratio og stratified by cirrhosis (presence vs. absence) og HCV genotype (2 vs. 3).

Behandlede forsøgspersoner (n = 201) havde en medianalder på 56 år (rækkevidde: 24 til 70); 70% af emnerne var mandlige; 87% var hvide; 3% var sorte; 9% var latinamerikanske eller latino; Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 29 kg/m² (rækkevidde: 19 til 44 kg/m²); 73% havde baseline HCV RNA -niveauer større end 6 log ₁₀ Iu pr. Ml; 34% havde cirrhose; 63% havde HCV -genotype 3; 75% var forudgående tilbagefalds. Tabel 18 viser SVR12 for behandlingsgrupperne af Sovaldi Ribavirin i 12 uger i personer med genotype 2 HCV. Behandling af 16 uger hos personer med genotype 2 HCV blev ikke vist at øge SVR12 observeret med 12 ugers behandling. SVR12 til genotype 3 -forsøgspersoner behandlet med Sovaldi ribavirin i 12 eller 16 uger var suboptimal; Derfor er disse resultater ikke præsenteret i tabel 18.

Tabel 18: Undersøgelsesfusion: SVR12 i tidligere interferon -tilbagefalds og ikke -svar med genotype 2 HCV

Tabel 19 viser undergruppeanalysen for cirrhose og respons på tidligere HCV -behandling hos personer med genotype 2 HCV.

Tabel 19: SVR12 -satser for udvalgte undergrupper i undersøgelsesfusion hos personer med genotype 2 HCV

Behandling -naã¯ve og tidligere behandlede voksne - valence (undersøgelse 0133)

Valensforsøget evaluerede Sovaldi i kombination med vægtbaseret ribavirin til behandling af genotype 2 eller 3 HCV-infektion i behandling-naã¯ve-personer eller forsøgspersoner, der ikke opnåede SVR med forudgående interferonbaseret behandling, inklusive personer med kompenseret cirrhose. Det originale forsøgsdesign var en 4 til 1 randomisering til Sovaldi â

Behandlede forsøgspersoner (n = 419) havde en medianalder på 51 år (rækkevidde: 19 til 74); 60% af emnerne var mandlige; Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 26 kg/m² (rækkevidde: 17 til 44 kg/m²); Den gennemsnitlige baseline HCV RNA -niveau var 6,4 log ₁₀ Iu pr. Ml; 78% havde HCV -genotype 3; 58% af forsøgspersoner var behandlingsoplevet, og 65% af disse forsøgspersoner oplevede tilbagefald/gennembrud til forudgående HCV-behandling.

Tabel 20 viser SVR12 for behandlingsgrupperne af Sovaldi Ribavirin i 12 uger og 24 uger.

Tabel 20: Undersøgelsesvalens ^a : SVR12 hos personer med genotype 2 eller 3 HCV, der var behandlingsnaã¯ve eller som ikke opnåede SVR12 med forudgående interferonbaseret behandling

Tabel 21 viser undergruppeanalysen ved genotype for cirrhose og tidligere HCV -behandlingserfaring.

Tabel 21: SVR12 -satser for udvalgte undergrupper efter genotype i studievalens hos personer med genotype 2 eller 3 HCV

Kliniske forsøg hos voksne personer møntficeret med HCV og HIV-1-Photon-1 (undersøgelse 0123)

Sovaldi was studied in an open-label clinical trial (Study Photon-1) evaluating the safety og efficacy of 12 or 24 uger of treatment with Sovaldi og ribavirin in adult subjects with genotype 1 2 or 3 chronic hepatitis C coinfected with HIV-1. Genotype 2 og 3 subjects were either HCV treatment-naïve or experienced whereas genotype 1 subjects were all treatment-naïve. Subjects received 400 mg Sovaldi og weight-based ribavirin (1000 mg for subjects weighing less than 75 kg or 1200 mg for subjects weighing at least 75 kg) daily for 12 or 24 uger based on genotype og prior treatment history. Subjects were either not on antiretroviral therapy with a CD4+ cell count greater than 500 cells/mm³ or had virologically suppressed HIV-1 with a CD4+ cell count greater than 200 cells/mm³. Efficacy data 12 uger post treatment are available for 210 subjects (see Table 22).

Tabel 22: Undersøg Photon-1 ^a : SVR12 i behandling-naã¯ve eller behandlingsopleverede forsøgspersoner med genotype 1 2 eller 3 HCV

Hos personer med HCV -genotype 1 -infektion var SVR12 -hastigheden 82% (74/90) hos personer med genotype 1a -infektion og 54% (13/24) hos personer med genotype 1B -infektion med tilbagefald, der regnskaber for størstedelen af ​​behandlingsfejl. SVR12-satser hos personer med HCV-genotype 1-infektion var 80% (24/30) hos personer med baseline IL28B C/C-allel og 75% (62/83) hos personer med baseline IL28B ikke-C/C-alleler.

I de 223 HCV-forsøgspersoner med HIV-1-møntfektion ændrede procentdelen af ​​CD4-celler sig ikke under behandlingen. Median CD4 -celletællingsfald på 85 celler/mm³ og 84 celler/mm³ blev observeret ved afslutningen af ​​behandlingen med Sovaldi Ribavirin i henholdsvis 12 eller 24 uger. HIV-1-rebound under Sovaldi Ribavirin-behandling forekom hos 2 forsøgspersoner (NULL,9%) på antiretroviral terapi.

Klinisk forsøg i pædiatri (undersøgelse 1112)

Effektiviteten af ​​Sovaldi i HCV-inficerede pædiatriske personer 3 år og ældre blev evalueret hos 106 individer med HCV-genotype 2 (n = 31) eller genotype 3 (n = 75) i et fase 2 åbent etiket klinisk forsøg. Personer med HCV-genotype 2 eller 3 infektion i forsøget blev behandlet med Sovaldi og vægtbaseret ribavirin i henholdsvis 12 eller 24 uger [se Dosering og administration ].

Emner 12 år til <18 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 52 subjects12 years to <18 years of age with HCV -genotype 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 39) infection. The median age was 15 years (range: 12 to 17); 40% of the subjects were female; 90% were White 4% were Sort og 2% were Asian; 4% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 22 kg/m² (range: 16 to 32 kg/m²);mean weight was 60 kg (range: 30 to 101 kg); 17% were treatment experienced; 65% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; og no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (71%) had been infected through vertical transmission.

SVR12 -satsen var 100% [13/13] hos genotype 2 -individer og 97% [38/39] i genotype 3 -individer. Intet emne oplevede virologisk svigt på behandlingen eller tilbagefald.

Emner 6 år til <12 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 41 subjects 6 years to <12 years of age with HCV -genotype 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 28) infection. The median age was 9 years (range: 6 to 11); 73% of the subjects were female; 71% were White og 20% were Asian; 15% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 19 kg/m² (range: 13 to 32 kg/m²); mean weight was 34 kg (range 15 to 80 kg); 98% were treatment naive; 46% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; og no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (98%) had been infected through vertical transmission.

SVR12 -satsen var 100% (13/13) i genotype 2 og 100% (28/28) hos genotype 3 -individer.). Ingen forsøgspersoner oplevede virologisk svigt eller tilbagefald.

Emner 3 år til <6 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 13 subjects 3 years to <6 years of age with HCV -genotype 2 (N = 5) or genotype 3 (N = 8) infection. The median age was 4 years (range: 3 to 5); 77% of the subjects were female; 69% were White 8% were Sort og 8% were Asian; 8% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 15 kg/m² (range: 13 to 17 kg/m²); mean weight was 17 kg (range 13 to 19 kg); 100% were treatment naive; 23% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; og no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (85%) had been infected through vertical transmission.

SVR12 -satsen var 80% (4/5) hos genotype 2 -individer og 100% (8/8) hos genotype 3 -individer. Ingen forsøgspersoner oplevede virologisk svigt eller tilbagefald. Et emne ophørte for tidligt undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning.

Patientinformation til Sovaldi

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(sofosbuvir) tabletter

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(sofosbuvir) orale pellets

Vigtigt: Sovaldi bruges i kombination med andre antivirale lægemidler. Når du tager Sovaldi med ribavirin eller i kombination med Peginterferon Alfa og Ribavirin, skal du alsoread disse medicinguider. Oplysningerne i denne patientoplysninger, som folderen taler om Sovaldi, når de bruges med ribavirin og i kombination med Peginterferon Alfa og Ribavirin.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Hepatitis B -virusreaktivering: Før du starter behandling med Sovaldi, udfører din sundhedsudbyder blodprøver for at kontrollere for hepatitis B -virusinfektion. Hvis du nogensinde har haft hepatitis B -virusinfektion, kunne hepatitis B -virus blive aktiv igen under eller efter behandling af hepatitis C -virus med Sovaldi. Hepatitis B -virus, der bliver aktiv igen (kaldet reaktivering), kan forårsage alvorlige leverproblemer, herunder leversvigt og død. Din sundhedsudbyder overvåger dig, hvis du er i fare for hepatitis B -virusreaktivering under behandlingen, og efter at du holder op med at tage Sovaldi.

For mere information om bivirkninger se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af Sovaldi?

Hvad er Sovaldi?

Sovaldi is a prescription medicine used with other Antiviral Medicin til behandling af voksne med kronisk (varer lang tid) hepatitis C -virus (HCV):

• Genotype 1 eller 4 infektion uden cirrhose eller med kompenseret cirrhose i kombination med peginterferon alfa og ribavirin
• Genotype 2 eller 3 infektion uden cirrhose eller med kompenseret cirrhose i kombination med ribavirin

Sovaldi is used to treat children 3 years of age og older with chronic HCV -genotype 2 or 3 infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis in combination with ribavirin.

Det vides ikke, hvis Sovaldi er sikker og effektiv hos børn under 3 år med HCV -genotype 2 eller 3 infektion eller med HCV -genotype 1 eller 4 -infektion.

Det vides ikke, hvis Sovaldi er sikker og effektiv hos mennesker, der har haft en levertransplantation.

Før du tager Sovaldi, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har nogensinde haft hepatitis B -virusinfektion
• har andre leverproblemer end hepatitis C -infektion
• har haft en levertransplantation
• har alvorlige nyreproblemer, eller du er i dialyse
• har HIV -infektion
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, hvis Sovaldi vil skade din ufødte baby.
  • Mænd og kvinder, der tager Sovaldi i kombination med ribavirin, bør også læse Ribavirin -medicinguiden for vigtige graviditetsforpligtelse og infertilitetsoplysninger.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, hvis Sovaldi passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Sovaldi.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud. Sovaldi og andre lægemidler kan påvirke hinanden. Dette kan få dig til at have for meget eller ikke nok Sovaldi eller andre medicin i din krop. Dette kan påvirke den måde, Sovaldi eller dine andre medicin fungerer på eller kan forårsage bivirkninger.

Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Sovaldi.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Sovaldi med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Sovaldi?

• Tag Sovaldi nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det. Skift ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Stop ikke med at tage Sovaldi uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Sovaldi -tabletter eller orale pellets ved munden med eller uden mad.
• For voksne er den sædvanlige dosis af Sovaldi en 400 mg tablet hver dag.
• For børn 3 år og ældre vil din sundhedsudbyder ordinere den rigtige dosis af Sovaldi -tabletter eller orale pellets baseret på dit barns kropsvægt.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, om dit barn har problemer med at sluge tabletter.
  • Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Sovaldi -pellets til dit barn se Hvordan skal jeg give Sovaldi orale pellets til mit barn.
• Gå ikke glip af en dosis af Sovaldi. Mangler en dosis sænker mængden af ​​medicin i dit blod. Genopfyld din Sovaldi -recept, før du løber tør for medicin.
• Hvis du tager for meget Sovaldi, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvordan skal jeg give Sovaldi orale pellets til mit barn?

Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man giver eller tager en dosis af Sovaldi Orale pellets.

• Administrer Sovaldi orale pellets nøjagtigt som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Åbn ikke pakken, før du er klar til brug.
• Hold den Sovaldi Pellets -pakke med den skårne linje på toppen.
• Ryst de Sovaldi Pellets -pakken forsigtigt for at afvikle pellets.
• Riv eller klip den Sovaldi -pakke langs den afskårne linje.
• Sovaldi pellets can be taken right in the mouth without chewing or with food.
• Hvis Sovaldi-pellets tages med mad, drys pellets på en eller flere skefulde af ikke-syrende blød mad ved eller under stuetemperatur. Eksempler på ikke-syrefødevarer inkluderer budding chokoladesirupmos kartoffel og is. Tag Sovaldi -pellets inden for 30 minutter efter forsigtigt blanding med mad og sluge hele indholdet uden at tygge for at undgå en bitter smag.
• Opbevar ikke nogen resterende Sovaldi -blanding (orale pellets blandet med mad) til brug på et senere tidspunkt. Kast enhver ubrugt del.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Hepatitis B -virusreaktivering. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sovaldi?
• Langsom hjerterytme (bradykardi). Sovaldi treatment may result in slowing of the heart rate along with other symptoms when taken with amiodarone (Cordarone® Nexterone® Pacerone®) a medicine used to treat certain heart problems. In some cases bradycardia has led to death or the need for a heart Pacemaker Når amiodaron tages med Sovaldi. Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du tager Amiodarone med Sovaldi og får et af følgende symptomer:
  • besvimende eller nær affaldende
  • svaghed
  • brystsmerter
  • svimmelhed eller fyr
  • ekstrem træthed
  • forvirring
  • åndenød
  • Hukommelsesproblemer
  • føles ikke godt

De mest almindelige bivirkninger af Sovaldi, når de bruges i kombination med ribavirin, inkluderer:

• • træthed
  • hovedpine

De mest almindelige bivirkninger af Sovaldi, når de bruges i kombination med peginterferon alfa og ribavirin, inkluderer:

• • træthed
  • kvalme
  • Tælling med lavt røde blodlegemer
  • hovedpine
  • vanskeligheder med at sove

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Sovaldi. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Sovaldi?

• Opbevar Sovaldi -tabletter eller pellets under 30 ° C (30 ° C).
• Opbevar Sovaldi -tabletter i den originale beholder.
• Brug ikke Sovaldi -tabletter, hvis tætningen over flaskeåbningen er brudt eller mangler.
• Brug ikke Sovaldi-pellets, hvis Carton-manipulations-visden tætning eller pellets-pakkestætningen er brudt eller beskadiget.

Hold Sovaldi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Sovaldi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Sovaldi til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Sovaldi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Sovaldi, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring 1-800-445-3235 eller gå til www.sovaldi.com.

Aktiv ingrediens: Sofosbuvir

Inaktive ingredienser tabletter: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesium stearat mannitol og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletfilmcoaten indeholder polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum titandioxid og gult jernoxid.

Inaktive ingredienser Orale pellets: Amino methacrylatcopolymer kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose hypromellose lactose monohydrat mikrokrystallinsk cellulospolyethylenglycol silicon dioxid natrium lauryl sulfat sodium stearyl fumarat stearic syre og talc.

Brug til brug

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(sofosbuvir) pellets til mundtlig brug

Læs de patientoplysninger, der følger med Sovaldi Oral Pellets for vigtig information om Sovaldi.

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man tager Sovaldi orale pellets. Sørg for at forstå og følge instruktionerne. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du tager Sovaldi Oral Pellets

• Kun til mundtlig brug (Tag gennem munden med eller uden mad).
• Gør ikke Åbn Sovaldi Oral Pellet Packet (er), indtil den er klar til brug.
• Sovaldi oral pellets are white to off-white pellets supplied as single-use packets in cartons. Each carton contains 28 packets.
• Gør ikke Brug Sovaldi orale pellets, hvis karton-manipulations-visden tætning eller pellets-pakkestætningen er brudt eller beskadiget.

Forberedelse af en dosis af Sovaldi orale pellets, der skal tages med mad:

Før du forbereder en dosis af Sovaldi -orale pellets, der skal tages med mad, skal du samle følgende forsyninger:

• Daily Sovaldi Oral Pellet Packet (er) som foreskrevet af din sundhedsudbyder
• En eller flere skefulde af ikke-syrende blød mad såsom budding chokoladesirupmos kartoffel eller is
• Skål
• Ske
• Saks (valgfrit)

Trin 1: Tilsæt en eller flere skefulde af ikke-syrende blød mad til skålen først.

Trin 2: Hold Sovaldi Oral Pellets -pakke med den skårne linje på toppen (se figur A).

Figur a

Trin 3: Ryst pakken forsigtigt for at afregne pellets til bunden af ​​pakken (se figur B).

Figur b

Trin 4: Klip pakken langs den skårne linje med saks (se figur C), eller fold pakken tilbage ved tårelinjen (se figur D) og tåren åben (se figur E).

Figur C D og E

Trin 5: Hæld forsigtigt hele indholdet af det foreskrevne antal Sovaldi Oral Pellet Packet (S) på maden i skålen og bland forsigtigt med en ske (se figur F). Sørg for, at ingen Sovaldi orale pellets forbliver i pakken (er).

Figur f

er Senna sikkert at tage dagligt

Trin 6: Tag de sovaldi orale pellets og madblanding inden for 30 minutter uden at tygge for at undgå en bitter smag. Sørg for, at alle de sovaldi -orale pellets tages.

Forberedelse af en dosis af Sovaldi orale pellets, der skal tages uden mad:

Før du forbereder en dosis af Sovaldi -orale pellets, der skal tages uden mad, skal du samle følgende forsyninger:

• Daily Sovaldi Oral Pellet Packet (er) som foreskrevet af din sundhedsudbyder
• Saks (valgfrit)
• Vand (valgfrit)

Trin 1: Hold Sovaldi Oral Pellets Packet Cut Line på toppen (se figur G).

Figur g

Trin 2: Ryst pakken forsigtigt for at afregne med pellets til bunden af ​​pakken (se figur H).

Figur h

Trin 3: Klip pakken langs den skårne linje med saks (se figur I) eller fold pakken tilbage ved tårelinjen (se figur J) og tåren åben (se figur K).

Figur I J og K

Trin 4: Hæld hele indholdet af Sovaldi Oral Pellets -pakke direkte i munden og sluk uden at tygge for at undgå en bitter smag (se figur L). Vand kan tages efter at have slukket pellets, hvis det er nødvendigt. Sørg for, at ingen Sovaldi orale pellets forbliver i pakken. Hvis din sundhedsudbyder ordinerede mere end en Sovaldi Oral Pellets Packet Gentag trin 1 til 4.

Figur l

Opbevaring af Sovaldi orale pellets

• Opbevar Sovaldi -pellets under 30 ° C (30 ° C).
  • Hold Sovaldi orale pellets og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Bortskaffelse af Sovaldi orale pellets

• Kast enhver ubrugt del. Opbevar og genbrug ikke nogen resterende Sovaldi -blanding (pellets blandet med mad).

For mere information ring 1-800-445-3235 eller gå til www.sovaldi.com.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.