Subutex

Beskrivelse for subutex

Subutex (buprenorphin) sublingual tablet er en ikke -overtrukket oval hvid flad svækket kantet tablet, der er udsat med et alfanumerisk ord, der identificerer produktet og styrken på den ene side. Den indeholder buprenorphin HCI en delvis agonist ved mu-opioidreceptoren og fås i to doseringsstyrker 2 mg buprenorphin og 8 mg buprenorphin (som den frie basisækvivalent til 2,16 mg buprenorphin hydrochlorid USP og 8,64 mg Buprenorphin hydrochlorid Usp). Hver tablet indeholder også lactose mannitol cornstarch povidon K30 citronsyre natriumcitrat og magnesiumstearat.

Kemisk buprenorphin HCI er (2s) -2- [17-cyclopropylmethyl-45a-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy6a14-ethano-14a-morphinan-7a-yl] -33-dimethylbutan-2-OL Hydroclorid. Det har følgende kemiske struktur:

Buprenorphine HCl har den molekylære formel C ₂₉ H ₄₁ INGEN ₄ • HCI og molekylvægten er 504.10. Det er en hvid eller off-white krystallinsk pulver, der er sparsomt opløselig i vand frit opløselig i methanolopløselig i alkohol og praktisk talt uopløselig i cyclohexan.

Anvendelser til subutex

Subutex er indikeret til behandling af opioidafhængighed og foretrækkes til induktion. Subutex skal bruges som en del af en komplet behandlingsplan for at omfatte rådgivning og psykosocial support.

Dosering til subutex

Lov om behandling af stofmisbrug

I henhold til lov om behandling af narkotikamisbrug kodificeret på 21 U.S.C. 823 (g) Receptpligtig brug af dette produkt til behandling af opioidafhængighed er begrænset til sundhedsudbydere, der opfylder visse kvalificeringskrav, og som har underrettet sekretæren for sundhed og menneskelige tjenester (HHS) om deres intention om at ordinere dette produkt til behandling af opioidafhængighed og har fået tildelt et unikt identifikationsnummer, der skal inkluderes på enhver recept.

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

Subutex administreres sublinguelt som en enkelt daglig dosis.

Subutex indeholder ikke naloxon og foretrækkes kun til brug under induktion. Efter induktion af suboxon -sublingual film eller suboxon -sublingual tablet foretrækkes på grund af tilstedeværelsen af ​​naloxon, når klinisk anvendelse inkluderer uovervåget administration. Anvendelsen af ​​subutex til uovervåget administration bør begrænses til de patienter, der ikke kan tolerere suboxone sublingual film eller suboxon sublingual tablet; For eksempel har de patienter, der har vist sig at være overfølsomme over for naloxon.

Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilvejebringelse af flere påfyldninger anbefales ikke tidligt i behandlingen eller uden passende opfølgning af patientopfølgninger.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet. Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, har potentialet for tilbagefald, der sætter dem i fare for opioid overdosis, overvejer det kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis både ved initiering og fornyelse af behandling med subutex. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgiv patienter og plejere om, at naloxon også kan administreres til en kendt eller mistænkt overdosis med Subutex selv. Højere end normale doser og gentagen administration af naloxon kan være nødvendig på grund af den lange handlingsvarighed af subutex og dens tilknytning til mu - opioidreceptoren [se OVERDOSIS ].

Informer patienter og plejere om deres muligheder for at få naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Patientinformation ].

Induktion

Før induktion skal der tages hensyn til typen af ​​opioidafhængighed (dvs. lang- eller kort -fungerende opioidprodukter) tiden siden sidste opioidbrug og graden eller niveauet af opioidafhængighed.

Patienter afhængige af heroin eller andre kortvirkende opioidprodukter

Ved behandlingsinitiering skal den første dosis af subutex kun administreres, når objektive og klare tegn på moderat opioid -tilbagetrækning vises og ikke mindre end 4 timer efter, at patienten sidst brugte et opioid.

Det anbefales, at en passende behandlingsdosis, der er titreret til klinisk effektivitet, skal opnås så hurtigt som muligt. Doseringen på den indledende behandlingsdag kan gives i 2 mg til 4 mg trin, hvis det foretrækkes. I nogle undersøgelser førte gradvis induktion over flere dage til en høj frekvens af buprenorphinpatienter i induktionsperioden.

I en en -månedlig undersøgelse modtog patienter 8 mg subutex på dag 1 og 16 mg subutex på dag 2. Fra dag 3 modtog patienter enten suboxone sublingual tablet eller subutex ved den samme buprenorphindosis som dag 2 baseret på deres tildelte behandling. Induktion i undersøgelserne af buprenorphinopløsning blev opnået over 3-4 dage afhængigt af måldosis.

Patienter afhængige af metadon eller andre langvirkende opioidprodukter

Patienter, der er afhængige af metadon eller andre langvirkende opioidprodukter, kan være mere modtagelige for udfældet og langvarig tilbagetrækning under induktion end dem på kortvirkende opioidprodukter; Derfor bør den første dosis af subutex kun administreres, når objektive og klare tegn på moderat opioid -tilbagetrækning vises, og generelt ikke mindre end 24 timer efter, at patienten sidst anvendte et langt fungerende opioidprodukt.

Der er lidt kontrolleret erfaring med overførsel af metadon -vedligeholdte patienter til buprenorfin. Tilgængelige beviser tyder på, at tilbagetrækningstegn og symptomer er mulige under induktion på buprenorphin. Tilbagetrækning forekommer mere sandsynligt hos patienter, der opretholdes på højere doser af metadon (> 30 mg), og når den første buprenorfindosis administreres kort efter den sidste metadondosis.

Opretholdelse

• Suboxone foretrækkes til vedligeholdelsesbehandling.
• Hvor subutex anvendes til vedligeholdelse hos patienter, der ikke kan tolerere tilstedeværelsen af ​​naloxon, skal doseringen af ​​subutex gradvist justeres i trin/redskaber på 2 mg eller 4 mg buprenorfin til et niveau, der holder patienten i behandling og undertrykker opioid -tilbagetrækningstegn og symptomer.
• Efter behandlingsinduktion og stabilisering er vedligeholdelsesdosis af subutex generelt i området 4 mg til 24 mg buprenorfin pr. Dag afhængigt af den enkelte patient. Den anbefalede måldosering af subutex er 16 mg som en enkelt daglig dosis. Doseringer, der er højere end 24 mg, er ikke påvist at give nogen klinisk fordel.
• Når man bestemmer receptpligtige mængden for uovervåget administration, skal du overveje patientens niveau af stabilitet som sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at styre forsyninger med medicin -hjem.
• Der er ingen maksimal anbefalet varighed af vedligeholdelsesbehandling. Patienter kan kræve behandling på ubestemt tid og bør fortsætte, så længe patienter drager fordel, og brugen af ​​subutex bidrager til de tilsigtede behandlingsmål.

Administrationsmetode

Subutex skal administreres hel. Skær ikke tygg eller sluge subutex. Rådgiv patienter om ikke at spise eller drikke noget, før tabletten er helt opløst.

Subutex skal placeres under tungen, indtil den er opløst. For doser, der kræver anvendelse af mere end to tabletter, rådes patienter til enten at placere alle tabletter på én gang eller alternativt (hvis de ikke kan passe ind i mere end to tabletter komfortabelt) placere to tabletter ad gangen under tungen. Uanset hvad patienterne skal fortsætte med at holde tabletterne under tungen, indtil de opløses; At sluge tabletterne reducerer lægemidlets biotilgængelighed. For at sikre konsistens i biotilgængelighed skal patienter følge den samme måde at dosere med fortsat brug af produktet.

Hvad er l-carnitin tartrat

Korrekt administrationsteknik skal påvises for patienten.

Klinisk tilsyn

Behandlingen skal påbegyndes med overvåget administration, der skrider frem til uovervåget administration, som patientens kliniske stabilitet tillader. Brugen af ​​subutex til uovervåget administration bør begrænses til de patienter, der ikke kan tolerere suboxon, for eksempel de patienter med kendt overfølsomhed over for naloxon. Suboxone og subutex er begge underlagt afledning og misbrug. Når man bestemmer receptpligtige mængden for uovervåget administration, skal du overveje patientens niveau af stabilitet som sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at styre forsyninger med take -home -medicin.

Ideelt set skal patienter ses med rimelige intervaller (f.eks. Mindst ugentligt i løbet af den første behandlingsmåned) baseret på patientens individuelle omstændigheder. Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilvejebringelse af flere påfyldninger anbefales ikke tidligt i behandlingen eller uden passende opfølgning af patientopfølgninger. Periodisk vurdering er nødvendig for at bestemme overholdelse af doseringsregimet effektiviteten af ​​behandlingsplanen og den samlede patientens fremskridt.

Når en stabil dosering er opnået, og patientvurdering (f.eks. Urinlægemedicinsk screening) ikke indikerer ulovlig stofbrug mindre hyppige opfølgning kan være passende. En besøgsplan, der en gang månedligt kan være rimelig for patienter i en stabil dosering af medicin, der gør fremskridt hen imod deres behandlingsmål. Fortsættelse eller ændring af farmakoterapi bør være baseret på sundhedsudbyderens evaluering af behandlingsresultater og mål, såsom:

1. Fravær af toksicitet med medicin.
2. Fravær af medicinske eller adfærdsmæssige bivirkninger.
3. Ansvarlig håndtering af medicin fra patienten.
4. Patientens overholdelse af alle elementer i behandlingsplanen (inklusive bedring -orienterede aktiviteter psykoterapi og/eller andre psykosociale modaliteter).
5. Afholdenhed fra ulovlig stofbrug (inklusive problematisk alkohol og/eller benzodiazepinbrug).

Hvis behandlingsmålene ikke opnås, skal sundhedsudbyderen revurdere hensigtsmæssigheden af ​​at fortsætte den aktuelle behandling.

Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion

Overvej at reducere inkrementel dosis fra start og titrering med halvdelen og monitor for tegn og symptomer på toksicitet eller overdosis forårsaget af øgede niveauer af buprenorphin.

Ustabile patienter

Sundhedsudbydere bliver nødt til at beslutte, hvornår de ikke kan give yderligere styring til bestemte patienter. For eksempel kan nogle patienter misbruge eller afhængige af forskellige lægemidler eller ikke reagerer på psykosocial indgriben, således at sundhedsudbyderen ikke føler, at han/hun har ekspertisen til at styre patienten. I sådanne tilfælde ønsker sundhedsudbyderen muligvis at vurdere, om patienten skal henvise patienten til en specialist eller mere intensivt adfærdsmiljø. Beslutninger skal være baseret på en behandlingsplan, der er fastlagt og aftalt med patienten i begyndelsen af ​​behandlingen.

Patienter, der fortsat misbruger misbrug eller omdirigerer buprenorphinprodukter eller andre opioider, skal forsynes med eller henvises til en mere intensiv og struktureret behandling.

Afbrydelse af behandlingen

Beslutningen om at afbryde terapi med Suboxone eller Subutex efter en periode med vedligeholdelse skal træffes som en del af en omfattende behandlingsplan. Rådgiv patienter om potentialet til tilbagefald til ulovlig stofbrug efter seponering af opioidagonist/delvis agonistmedicin -assisteret behandling. Koniske patienter for at reducere forekomsten af ​​tilbagetrækningstegn og symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Subutex Sublingual Tablet leveres som en ubelagt oval hvid tablet i to doseringsstyrker:

• buprenorphin 2 mg og
• buprenorphin 8 mg

Opbevaring og håndtering

Subutex Sublingual Tablet er en ubelagt oval hvid flad svækket kantet tablet, der er udsat med et alfanumerisk ord, der identificerer produktet og styrken på den ene side (B2 og B8 på henholdsvis 2 mg og 8 mg tabletter) leveret i udtørret polyethylen (HDPE) flasker:

• NDC 12496–1278–2 (buprenorphin 2 mg/sublingual tablet; indhold udtrykt i form af fri basisækvivalent til 2,16 mg buprenorphin hydrochlorid USP) - 30 tabletter pr. Flaske
• NDC 12496–1310–2 (buprenorphin 8 mg/sublingual tablet; indhold udtrykt i form af fri basisækvivalent til 8,64 mg buprenorphin hydrochlorid USP) - 30 tabletter pr. Flaske

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Opbevar subutex sikkert og bortskaffes korrekt [se Patientinformation ].

Fremstillet af: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull UK HU8 7DS. Revideret: mar 2021

Bivirkninger feller Subutex

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Åndedræts- og CNS -depression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Adrenalinsufficiens [se Advarsler og forholdsregler ]
• Opioid tilbagetrækning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatitis leverbegivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ortostatisk hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde af cerebrospinalvæsketryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Højde af intracholedochal pres [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​subutex blev understøttet af kliniske forsøg under anvendelse af subutex suboxon (buprenorphin/naloxon sublingual tablet) og andre forsøg under anvendelse af buprenorphin sublinguale opløsninger. I samlede sikkerhedsdata var der tilgængelige fra 3214 opioidafhængige personer udsat for buprenorphin i doser i området, der blev anvendt i behandling af opioidafhængighed.

Få forskelle i bivirkningsprofil blev noteret mellem subutex eller buprenorphin administreret som en sublingual opløsning.

Det blev rapporteret, at følgende bivirkninger forekommer af mindst 5% af patienterne i en 4 -ugers undersøgelse (tabel 1).

Tabel 1. Bivirkninger ≥ 5% efter kropssystem og behandlingsgruppe i en 4 -ugers undersøgelse

Den bivirkningsprofil af buprenorphin blev også karakteriseret i den dosis -kontrollerede undersøgelse af buprenorphinopløsning over en række doser i fire måneders behandling. Tabel 2 viser bivirkninger rapporteret af mindst 5% af forsøgspersoner i enhver dosisgruppe i den dosis -kontrollerede undersøgelse.

Tabel 2. Bivirkninger (≥ 5%) efter kropssystem og behandlingsgruppe i en 16 -ugers undersøgelse

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af buprenorphin efter godkendelse af buprenorphin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De hyppigst rapporterede post -markedsføring af bivirkninger med subutex, der ikke blev observeret i kliniske forsøg med eksklusive lægemiddeleksponering under graviditet, var misbrug eller misbrug af stof.

Serotons syndrom: Tilfælde af serotonin -syndrom Der er rapporteret om en potentielt livsforvaltningstilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Adrenal insufficiens: Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anaphylaxis: Anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i subutex.

Androgenmangel: Tilfælde af androgenmangel er sket med kronisk brug af opioider [se Klinisk farmakologi ].

Lokale reaktioner: Glossodynia glossitis oral slimhinde erythema oral hypoesthesia og stomatitis.

Lægemiddelinteraktioner feller Subutex

Tabel 3 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med subutex.

Tabel 3. Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Subutex contains buprenellerphine a Schedule III controlled substance under the Kontrolleret stofs Act.

I henhold til lov om behandling af narkotikamisbrug kodificeret på 21 U.S.C. 823 (g) Receptpligtig brug af dette produkt til behandling af opioidafhængighed er begrænset til sundhedsudbydere, der opfylder visse kvalificeringskrav, og som har underrettet sekretæren for sundhed og menneskelige tjenester (HHS) om deres intention om at ordinere dette produkt til behandling af opioidafhængighed og har fået tildelt et unikt identifikationsnummer, der skal inkluderes på enhver recept.

Misbrug

Buprenorphin som morfin og andre opioider har potentialet for at blive misbrugt og er underlagt kriminel afledning. Dette skal overvejes, når man ordinerer eller dispenserer buprenorphin i situationer, hvor klinikeren er bekymret for en øget risiko for misbrug af misbrug eller afledning. Sundhedspersonale bør kontakte deres statslige faglige licensbestyrelse eller statskontrollerede stoffer myndighed for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Patienter, der fortsætter med at misbruge misbrug eller aflede buprenorphinprodukter eller andre opioider, skal leveres eller henvises til mere intensiv og struktureret behandling.

Misbrug of buprenellerphine poses a risk of overdose og death. This risk is increased with the abuse of buprenellerphine og alcohol og other substances especially benzodiazepines.

Sundhedsudbyderen kan muligvis lettere at registrere misbrug eller afledning ved at opretholde registreringer af medicin, der er foreskrevet, inklusive dato -dosismængdefrekvens af påfyldning og fornyelsesanmodninger om foreskrevet medicin.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk re -evaluering af terapi og korrekt håndtering og opbevaring af medicinen er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Afhængighed

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu -opioidreceptoren, og kronisk administration producerer fysisk afhængighed af opioidtypen, der er kendetegnet ved moderat tilbagetrækningstegn og symptomer ved pludselig seponering eller hurtig konisk. Tilbagetrækningssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan blive forsinket i begyndelsen [se Advarsler og forholdsregler ].

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom (NUTS) er et forventet og behandlingsbart resultat af langvarig brug af opioider under graviditet [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for subutex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for subutex

Misbrug og misbrug af afhængighed

Subutex contains buprenellerphine a Schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal eller illicit. Prescribe og dispense buprenellerphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse eller diversion og ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitellering appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment eller without appropriate patient follow–up visits [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Risiko for livsudvikling af liv - truende respiratorisk og centralnervesystem (CNS) depression

Buprenorphin har været forbundet med livsgræsningsdepression og død. Mange, men ikke alle efter markedsføringsrapporter om koma og død involverede misbrug ved selvinjektion eller var forbundet med den samtidige anvendelse af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva inklusive alkohol. Advar til patienter om den potentielle fare for selvadministration af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, mens de er under behandling med subutex [se Håndtering af risici ved samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva Lægemiddelinteraktioner ].

Brug subutex med forsigtighed hos patienter med kompromitteret luftvejsfunktion (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesygdom COR pulmonale nedsatte respirationsreserve hypoxia hypercapnia eller allerede eksisterende respirationsdepression).

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Patientinformation ].

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosering af opioid med patienten og plejepersonalet.

Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, har potentialet for tilbagefald, der sætter dem i fare for opioid overdosis, overvejer kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis både ved indledning og fornyelse af behandling med subutex. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid [se Dosering og administration ].

Rådgiv patienter og plejere om, at naloxon også kan administreres til en kendt eller mistænkt overdosis med Subutex selv. Højere end normale doser og gentagen administration af naloxon kan være nødvendig på grund af den lange handlingsvarighed af subutex og dens tilknytning til mu - opioidreceptoren [se OVERDOSIS ].

Informer patienter og plejere om deres muligheder for at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression, og hvis naloxon er ordineret, hvordan man behandler med naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få nødmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres [se Patientinformation ].

Håndtering af risici ved samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af buprenorphin og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva øger risikoen for bivirkninger, herunder overdosis og død. Medicin -assisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse bør imidlertid ikke nægtes kategorisk for patienter, der tager disse lægemidler. At forbyde eller skabe barrierer for behandling kan udgøre en endnu større risiko for sygelighed og dødelighed på grund af opioidanvendelsesforstyrrelsen alene.

Som en rutinemæssig del af orientering til buprenorphinbehandling uddanner patienter om risikoen for samtidig brug af benzodiazepiner beroligende opioid analgetika og alkohol.

Udvikle strategier til at styre brugen af ​​foreskrevne eller ulovlige benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva ved initiering af buprenorphinbehandling, eller hvis det fremgår som en bekymring under behandlingen. Justeringer af induktionsprocedurer og yderligere overvågning kan være påkrævet. Der er ingen beviser for at understøtte dosisbegrænsninger eller vilkårlige hætter af buprenorphin som en strategi til at tackle benzodiazepinbrug hos buprenorphin -behandlede patienter. Men hvis en patient er beroliget på tidspunktet for buprenorphin -doseringsforsinkelse eller udelade buprenorphindosis, hvis det er relevant.

Opbevaring af benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva foretrækkes i de fleste tilfælde af samtidig brug. I nogle tilfælde kan overvågning i et højere niveau af pleje for konisk være passende. I andre aftager en patient, at en patient af en foreskrevet benzodiazepin eller anden CNS -depressiv eller faldende til den laveste effektive dosis kan være passende.

For patienter i buprenorphinbehandling er benzodiazepiner ikke den valgte behandling for angst eller søvnløshed. Før co -ordinering af benzodiazepiner sikrer, at patienter diagnosticeres passende og overvejer alternative medicin og ikke -farmakologiske behandlinger for at tackle angst eller søvnløshed. Sørg for, at andre sundhedsudbydere, der ordinerer benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, er opmærksomme på patientens buprenorfinbehandling og koordinerer pleje for at minimere de risici, der er forbundet med samtidig brug.

Hvis samtidig brug er berettiget, overvejer kraftigt at ordinere naloxon til akut behandling af opioid overdosis, som anbefales til alle patienter i buprenorfinbehandling til opioidbrugsforstyrrelse [se Risiko for livstruende respiratorisk og centralnervesystem (CNS) depression ].

Derudover træffer foranstaltninger for at bekræfte, at patienter tager deres medicin som foreskrevet og ikke afledte eller supplerer med ulovlige lægemidler. Screening af toksikologi skal teste for foreskrevne og ulovlige benzodiazepiner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Utilsigtet pædiatrisk eksponering

Buprenorphin kan forårsage alvorlig muligvis dødelig luftvejsdepression hos børn, der ved et uheld udsættes for den. Opbevar buprenorphin -indeholdende medicin sikkert uden for synet og rækkevidde af børn og ødelægge enhver ubrugt medicin korrekt [se Patientinformation ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom (NUTS) er et forventet og behandlingsbart resultat af langvarig brug af opioider under graviditet, uanset om denne anvendelse er medicinsk -autoriseret eller ulovlig. I modsætning til opioid -tilbagetrækning syndrom hos voksne kan nu være liv - truende, hvis de ikke anerkendes og behandles i nyfødte. Sundhedspersonale skal observere nyfødte for tegn på nu og styre i overensstemmelse hermed [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgive gravide kvinder, der modtager opioidafhængighedsbehandling med subutex af risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sørg for, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non–specific symptoms og signs including kvalme opkast anellerexia fatigue svaghed dizziness og Lavt blodtryk . Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Risiko for tilbagetrækning af opioider med pludselig seponering

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu -opioidreceptoren, og kronisk administration producerer fysisk afhængighed af opioidtypen, der er kendetegnet ved tilbagetrækningstegn og symptomer ved pludselig seponering eller hurtig konisk. Tilbagetrækningssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan blive forsinket i begyndelsen [se Stofmisbrug og afhængighed ]. When discontinuing Subutex gradually taper the dosage [see Dosering og administration ].

Risiko for hepatitis leverbegivenheder

Tilfælde af cytolytisk hepatitis og hepatitis med gulsot er blevet observeret hos personer, der modtager buprenorphin i kliniske forsøg og gennem post -markedsføring af bivirkninger. Spektret af abnormaliteter spænder fra kortvarige asymptomatiske højder i levertransaminaser til sagsrapporter om dødshepatisk svigt i leverencrose Hepatorenal syndrom og lever encephalopati. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af ​​forudgående leverenzym abnormalitetsinfektion med hepatitis B eller hepatitis C -virus samtidig anvendelse af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler og vedvarende injektion af medikamentbrug have spillet en årsags- eller bidragydende rolle. I andre tilfælde var der utilstrækkelige data tilgængelige til at bestemme abnormalitetens etiologi. Tilbagetrækning af buprenorphin har resulteret i forbedring af akut hepatitis i nogle tilfælde; I andre tilfælde var der imidlertid ikke nødvendig nogen dosisreduktion. Muligheden eksisterer, at buprenorphin havde en årsagssammenhæng eller medvirkende rolle i udviklingen af ​​leverens abnormalitet i nogle tilfælde. Leverfunktionstest inden påbegyndelse af behandlingen anbefales for at etablere en baseline. Periodisk overvågning af leverfunktion under behandlingen anbefales også. En biologisk og etiologisk evaluering anbefales, når der er mistanke om en leverbegivenhed. Afhængig af sagen, kan subutex muligvis blive afhentet at blive afbrudt for at forhindre abstinensskilte og symptomer og et afkast af patienten til ulovlig stofbrug og streng overvågning af patienten skal initieres.

Overfølsomhedsreaktioner

Tilfælde af overfølsomhed over for buprenorphin -produkter er rapporteret både i kliniske forsøg og i eftermarkedsføringens oplevelse. Tilfælde af bronchospasme angionurotisk ødem og anafylaktisk stød er rapporteret. De mest almindelige tegn og symptomer inkluderer udslæt nældefeber og kløe. En historie med overfølsomhed over for buprenorphin er en kontraindikation for brugen af ​​subutex.

Udfældning af opioid -tilbagetrækningstegn og symptomer

På grund af de delvise agonistegenskaber af buprenorphin -subutex kan der udfælde opioid -tilbagetrækningstegn og symptomer hos individer, der er fysisk afhængige af fulde opioidagonister, hvis de administreres sublinguelt eller parenteralt inden agonistvirkningerne af andre opioider er aftaget.

Risiko for overdosering hos opioid naive patienter

Der er rapporteret om dødsfald af opioid naive individer, der modtog en 2 mg dosis buprenorphin som en sublingual tablet til analgesi. Subutex er ikke passende som smertestillende middel.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

I en farmakokinetisk undersøgelse viste det sig, at buprenorphin -plasmaniveauer var højere, og det blev fundet, at halvdelen af ​​livet var længere hos personer med moderat og alvorlig leverfunktion, men ikke hos personer med mild leverfunktion.

For patienter med alvorlig nedskrivning af leveren anbefales en dosisjustering, og patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion skal overvåges for tegn og symptomer på toksicitet eller overdosis forårsaget af øgede niveauer af buprenorphin [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Værdiforringelse af evnen til at køre eller betjene maskineri

Subutex may impair the mental eller physical abilities required feller the perfellermance of potentially dangerous tasks such as driving a car eller operating machinery especially during treatment induction og dose adjustment. Caution patients about driving eller operating hazardous machinery until they are reasonably certain that buprenellerphine therapy does not adversely affect his eller her ability to engage in such activities.

Ortostatisk hypotension

Som andre opioider kan subutex producere ortostatisk hypotension hos ambulante patienter.

Højde af cerebrospinalvæsketryk

Buprenorphin som andre opioider kan forhøje cerebrospinalvæsketryk og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med intrakraniale læsioner og andre omstændigheder, når cerebrospinaltryk kan øges. Buprenorphin kan producere miose og ændringer i det bevidsthedsniveau, der kan forstyrre patientevaluering.

Højde af intracholedochal pres

Buprenorphin har vist sig at øge det intracholedochale tryk, ligesom andre opioider og dermed bør indgives med forsigtighed til patienter med dysfunktion af galdekanalen.

Effekter under akutte abdominale forhold

Som med andre opioider kan buprenorphin skjule diagnosen eller klinisk forløb for patienter med akutte abdominale tilstande.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA -godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med utilsigtet misbrug og misbrug, rådgiver patienter om at opbevare subutex sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet [Se Advarsler og forholdsregler Stofmisbrug og afhængighed ]. Infellerm patients that leaving Subutex unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Udløbet uønsket eller ubrugt subutex bør bortskaffes ved at skylle den ubrugte medicin ned på toilettet, hvis en lægemiddeloptagelsesindstilling ikke er let tilgængelig. Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over medicin, der er anbefalet til bortskaffelse ved at skylle samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Sikker brug

Før du indleder behandling med subutex, skal du forklare nedenstående punkter, der er anført til plejere og patienter. Instruer patienter om at læse medicinguiden hver gang subutex dispenseres, fordi der muligvis er nye oplysninger.

Fordi patienter, der behandles for opioidanvendelsesforstyrrelse, er i fare for tilbagefald, diskuterer vigtigheden af ​​at have adgang til naloxon med patienten og plejepersonalet. Diskuter også vigtigheden af ​​at have adgang til naloxon, hvis der er husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis af opioid.

Informer patienter og plejere om mulighederne for at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en opioid overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres. Gentag administration kan være nødvendig, især for overdosis, der involverer suboxon, sublingual film, fordi naloxon ofte ikke er effektiv i de tilgængelige doser til patientadgang [ Dosering og administration Advarsler og forholdsregler OVERDOSIS ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis subutex anvendes med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva inklusive alkohol. Rådgiver patienter om, at sådanne medicin ikke bør bruges samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner ].
• Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se Advarsler og forholdsregler ].
• Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid
  • Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
  • At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner let kan få adgang til det i en nødsituation
  • At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.
• Rådgiv patienter, der subutex indeholder et opioid, der kan være et mål for mennesker, der misbruger receptpligtige medicin eller gademediciner for at holde deres tabletter på et sikkert sted og for at beskytte dem mod tyveri.
• Instruer patienter om at holde Subutex på et sikkert sted uden for børnene og rækkevidde af børn. Tilfældig eller bevidst indtagelse af et barn kan forårsage luftvejsdepression, der kan resultere i død. Rådgiv patienter om straks at søge lægehjælp, hvis et barn udsættes for Subutex.
• Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livsstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbydere, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livslivet tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke -specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme af kvalme anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiver patienter om aldrig at give subutex til nogen anden, selvom han eller hun har de samme tegn og symptomer. Det kan forårsage skade eller død.
• Rådgive patienter om, at det er imod loven at sælge eller give væk denne medicin.
• FORSIGTIGE Patienter om, at subutex kan forringe de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom kørsel eller drift af farlige maskiner. Der skal udvises forsigtighed under lægemiddelinduktion og dosisjustering, og indtil enkeltpersoner er rimeligt sikre på, at buprenorphinbehandling ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgiv patienter om ikke at ændre doseringen af ​​subutex uden at konsultere deres sundhedsudbydere.
• Rådgiv patienter om, at hvis de går glip af en dosis subutex, skal de tage den, så snart de husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis, skal de springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt.
• Rådgiver patienter om at tage subutex en gang om dagen.
• Informer patienter om, at subutex kan forårsage lægemiddelafhængighed, og at abstinensskilte og symptomer kan forekomme, når medicinen ophører.
• Rådgiv patienter, der søger at afbryde behandlingen med buprenorphin for opioidafhængighed for at arbejde tæt sammen med deres sundhedsudbydere på en afsmalnende tidsplan og informere dem om potentialet til tilbagefald til ulovlig stofbrug, der er forbundet med seponering af opioidagonist/delvis agonist -medicin -assisteret behandling.
• Rådgiv patienter, der kan lide andre opioider, subutex kan producere ortostatisk hypotension hos ambulante individer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis andre receptpligtige medicin over - thecounter medicin eller urtepræparater er foreskrevet eller i øjeblikket bruges [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Rådgive kvinder om, at hvis de er gravide, mens de bliver behandlet med subutex, kan babyen have tegn på tilbagetrækning ved fødslen, og at tilbagetrækning kan behandles [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder, der ammer for at overvåge spædbarnet for døsighed og åndedrætsbesvær [Se Brug i specifikke populationer ].
• Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive patienter om at informere deres familiemedlemmer om, at de behandlende sundhedsudbydere eller personalet i nødsituationer skal informeres om, at patienten er fysisk afhængig af et opioid, og at patienten behandles med Subutex.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Karcinogenicitet studies of buprenellerphine were conducted in Sprague–Dawley rats og CD–1 mice. Buprenorphin was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 og 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 og 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² basis) i 27 måneder. Som i buprenorphin/naloxon -carcinogenicitetsundersøgelsen i statistisk signifikant dosisrelaterede stigninger i Leydig -celletumorer forekom. I en 86 -ugers undersøgelse i CD - 1 var mus buprenorphin ikke kræftfremkaldende ved diætdoser op til 100 mg/kg/dag (estimeret eksponering var cirka 30 gange den anbefalede menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² basis).

Mutagenicitet

Buprenorphin blev undersøgt i en række tests ved anvendelse af genkromosom- og DNA -interaktioner i både prokaryotiske og eukaryotiske systemer. Resultaterne var negative i gær (S. cerevisiae) for rekombinant genkonvertant eller fremadmutationer; Negativt i Bacillus subtilis rec -assay negativt for clastogenicitet i CHO -celler kinesiske hamster knoglemarv og spermatogonia -celler og negativ i muselymfom L5178Y -assayet.

Resultaterne var tvetydige i AMES -testen: negativt i undersøgelser i to laboratorier, men positive for rammeskiftmutation i en høj dosis (5 mg/plade) i en tredje undersøgelse. Resultaterne var positive i de grønne -tweets (E. coli) overlevelsestest positiv i en DNA -synteseinhibering (DSI) -test med testikelvæv fra mus for begge forgæves og In vitro inkorporering af [ ³ H] thymidin og positiv i uplanlagt DNA -syntese (UDS) -test ved anvendelse af testikulære celler fra mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Reproduktionsundersøgelser af buprenorphin hos rotter demonstrerede ingen bevis for nedsat fertilitet ved daglige orale doser op til 80 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 50 gange den anbefalede menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² basis) eller op til 5 mg/kg/dag IM eller SC (estimeret eksponering var cirka 3 gange den anbefalede menneskelige daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dataene om brug af buprenorphin Den aktive ingrediens i subutex under graviditet er begrænsede; Disse data indikerer imidlertid ikke en øget risiko for større misdannelser specifikt på grund af buprenorphineksponering. Der er begrænsede data fra randomiserede kliniske forsøg hos kvinder, der opretholdes på buprenorfin, som ikke var designet passende til at vurdere risikoen for større misdannelser [se Data ]. Observational studies have repellerted on congenital malfellermations among buprenellerphineexposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malfellermations specifically due to buprenellerphine exposure [see Data ].

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner identificerede bivirkninger ved klinisk relevante og højere doser. Embryofetaldød blev observeret hos både rotter og kaniner, der blev administreret buprenorphin i perioden med organogenese ved doser ca. 6 og 0,3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorphin. Pre- og post -fødseludviklingsundersøgelser hos rotter demonstrerede forøgede neonatale dødsfald ved 0,3 gange og derover og dystocia ca. 3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorfin. Ingen klare teratogene virkninger blev set, når buprenorphin blev administreret under organogenese med en række doser svarende til eller større end den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag med buprenorphin. Imidlertid blev der observeret stigninger i skelet -abnormiteter hos rotter og kaniner indgivet buprenorphin dagligt under organogenese i doser ca. 0,6 gange og ca. lig med den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag af buprenorphin. I nogle få studier blev der også observeret nogle begivenheder såsom acephalus og omphalocele, men disse fund var ikke klart behandlingsrelaterede [se Data ]. Based on animal data advice pregnant women of the potential risk to a fetus.

De estimerede baggrundsrisici ved store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret mødre- og embryo -føtal risiko

Ubehandlet opioidafhængighed under graviditet er forbundet med ugunstige obstetriske resultater, såsom lav fødselsvægt for tidlig fødsel og føtal død. Derudover resulterer ubehandlet opioidafhængighed ofte i fortsat eller tilbagefaldende ulovlig opioidbrug.

Dosisjustering under graviditet og postpartum -periode

Doseringsjusteringer af buprenorphin kan være påkrævet under graviditet, selvom patienten blev opretholdt på en stabil dosis før graviditeten. Tilbagetrækningstegn og symptomer skal overvåges nøje, og dosis justeres efter behov.

Føtal/neonatal bivirkninger

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kan forekomme hos nyfødte spædbørn af mødre, der modtager behandling med Subutex.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og/eller manglende optagelse af vægt. Tegn på neonatal tilbagetrækning forekommer normalt i de første dage efter fødslen. Varigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom kan variere. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og administrer i overensstemmelse hermed [se Advarsler og forholdsregler ].

Arbejde eller levering

Opioidafhængige kvinder på buprenorphin -vedligeholdelsesbehandling kan kræve yderligere analgesi under fødslen.

Data

Menneskelige data

Undersøgelser er blevet udført for at evaluere neonatale resultater hos kvinder, der blev udsat for buprenorphin under graviditet. Begrænsede data fra forsøg Observationsundersøgelser Case Series og Case Reports om Buprenorphin -brug i graviditet indikerer ikke en øget risiko for større misdannelser specifikt på grund af buprenorphin. Flere faktorer kan komplicere fortolkningen af ​​undersøgelser af børn af kvinder, der tager buprenorphin under graviditet, herunder moderlig brug af ulovlige stoffer sent præsentation for prenatal plejeinfektion Dårlig overholdelse Dårlig ernæring og psykosociale omstændigheder. Fortolkning af data er yderligere kompliceret af manglen på information om ubehandlet opioidafhængige gravide kvinder, der ville være den mest passende gruppe til sammenligning. Snarere kvinder på en anden form for opioid medicin -assisteret behandling eller kvinder i den generelle befolkning bruges generelt som sammenligningsgruppe. Imidlertid kan kvinder i disse sammenligningsgrupper være forskellige fra kvinder, der er ordineret buprenorphin -indeholdende produkter med hensyn til moderlige faktorer, der kan føre til dårlige graviditetsresultater.

I et multicenter dobbelt -blind randomiseret kontrolleret forsøg [moderlig opioidbehandling: human eksperimentel forskning (mor)], der primært var designet til at vurdere neonatal opioid -tilbagetrækningseffekter opioidafhængige gravide kvinder blev randomiseret til buprenorphin (n = 86) eller metadon (n = 89) behandling med tilmelding i en gennemsnitlig gestational alder på 18,7 uger i begge grupper. I alt 28 af de 86 kvinder i Buprenorphin -gruppen (33%) og 16 af de 89 kvinder i metadongruppen (18%) ophørte med behandlingen inden graviditetens afslutning.

Blandt kvinder, der forblev i behandling indtil fødslen, var der ingen forskel mellem buprenorphin -behandlede og metadon -behandlede grupper i antallet af nyfødte, der krævede nu -behandling eller i den højeste sværhedsgrad af nu. Buprenorphin - eksponerede nyfødte krævede mindre morfin (gennemsnitlig total dosis 1,1 mg mod 10,4 mg) havde kortere hospitalophold (NULL,0 dage mod 17,5 dage) og kortere behandlingsvarighed for NUDS (NULL,1 dage mod 9,9 dage) sammenlignet med den metadon -eksponerede gruppe. Der var ingen forskelle mellem grupper i andre primære resultater (neonatal hovedomkrets) eller sekundære resultater (vægt og længde ved fødslen for tidlig fødselstid ved fødslen og 1 minut og 5 -minut -apgar -scoringer) eller i antallet af mødre- eller neonatale bivirkninger. Resultaterne blandt mødre, der ophørte med behandlingen før fødslen og kan have tilbagefaldt til ulovlig opioidbrug, er ikke kendt. På grund af ubalancen i seponeringsgraden mellem buprenorphin- og metadongrupper er undersøgelsesresultaterne vanskelige at fortolke.

Dyredata

Eksponeringsmarginalerne nedenfor er baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal (mg/m ² ) til den humane sublinguale dosis på 16 mg buprenorphin via subutex.

Ingen definitive lægemiddelrelaterede teratogene virkninger blev observeret hos rotter og kaniner ved IM -doser op til 30 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 20 gange og 35 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Moders toksicitet, der resulterede i dødelighed, blev bemærket i disse undersøgelser i både rotter og kaniner. Acephalus blev observeret i et kaninfoster fra gruppen med lav dosis, og Omphalocele blev observeret i to kaninfostre fra det samme kuld i midten af ​​dosisgruppen; Der blev ikke observeret nogen fund i fostre fra gruppen med høj dosis. Mødretoksicitet blev set i gruppen med høj dosis, men ikke i de lavere doser, hvor resultaterne blev observeret. Efter oral administration af buprenorphin til rotter dosisrelateret post -implantationstab, der blev beviset ved stigninger i antallet af tidlige resorptioner med deraf følgende reduktion i antallet af fostre blev observeret i doses på 10 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering ca. 6 gange den menneskelige sublinguale dosis af 16 mg). I kaninen steg øgede tab efter implantation i en oral dosis på 40 mg/kg/dag. Efter IM -administration i rotten og kaninpost -implantationstabene, som det fremgår af fald i levende fostre og stigninger i resorptioner forekom ved 30 mg/kg/dag.

Buprenorphin var ikke teratogen hos rotter eller kaniner efter IM eller subkutane (SC) doser op til 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 3 og 6 gange henholdsvis den humane sublinguale dosis på 16 mg) efter IV -doser op til 0,8 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 0,5 gange og lige til den menneskelige subling med det menneskelige sublende dosis af 16 mg) af ca. Efter orale doser op til 160 mg/kg/dag hos rotter (estimeret eksponering var ca. 95 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg) og 25 mg/kg/dag hos kaniner (estimeret eksponering var ca. 30 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Signifikante stigninger i skeletabnormaliteter (f.eks. Ekstra thorax ryghvirvel eller thoraco - lumbar ribben) blev bemærket i rotter efter SC -administration på 1 mg/kg/dag og op (estimeret eksponering var ca. 0,6 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg), men blev ikke observeret ved oral doser op til 160 mg/kg/kg/dag. Stigninger i skelet -abnormaliteter hos kaniner efter IM -administration af 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 6 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg) i fravær af moderlig toksicitet eller oral administration af 1 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering var tilnærmelsesvis lig med den menneskelige sublinguelle dosis af 16 mg) var ikke statistisk signifikant.

Hos kaniner producerede buprenorphin statistisk signifikante tab før -implantation ved orale doser på 1 mg/kg/dag eller større og post -implantationstab, der var statistisk signifikante ved IV -doser på 0,2 mg/kg/dag eller større (estimeret eksponering ca. 0,3 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg). Der blev ikke bemærket nogen moderlig toksicitet ved doser, der forårsager tab efter implantation i denne undersøgelse.

Dystocia blev bemærket i gravide rotter, der blev behandlet intramuskulært med buprenorphin fra drægtighedsdag 14 til laktationsdag 21 ved 5 mg/kg/dag (ca. 3 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg). Frugtbarhed og før- og post -fødseludviklingsundersøgelser med buprenorphin hos rotter indikerede stigninger i neonatal dødelighed efter orale doser på 0,8 mg/kg/dag og op (ca. 0,5 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg) efter IM -doser på 0,5 mg/kg/dag og op (ca. Mg/kg/dag og op (ca. 0,06 gange den menneskelige sublinguale dosis på 16 mg). En tilsyneladende mangel på mælkeproduktion under disse undersøgelser bidrog sandsynligvis til den nedsatte PUP -levedygtighed og amningsindeks. Forsinkelser i forekomsten af ​​retningsrefleks og startlig respons blev bemærket i rotteunger i en oral dosis på 80 mg/kg/dag (ca. 50 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg).

Amning

Risikooversigt

Baseret på to undersøgelser hos 13 ammende kvinder, der blev opretholdt på buprenorphin -behandling, var buprenorphin og dens metabolit norbuprenorphin til stede i lave niveauer i human mælk, og tilgængelige data har ikke vist bivirkninger hos ammede spædbørn. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for subutex og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Rådgive ammende kvinder, der tager buprenorphin -produkter for at overvåge spædbarnet for øget døsighed og åndedrætsbesvær.

Data

Data were consistent from two studies (N=13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenellerphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In a study of six lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 0.29 mg/kg/day 5 to 8 days after delivery breast milk provided a median infant dose of 0.42 mcg/kg/day of buprenorphine and 0.33 mcg/kg/day of norbuprenorphine equal to 0.2% and 0.12% respectively of the maternal weight–adjusted dose (Relativ dosis/kg (%) af norbuprenorphin blev beregnet ud fra antagelsen om, at buprenorphin og norbuprenorphin er ekvipotente).

Data from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenellerphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenellerphine og nellerbuprenellerphine were 3.65 mcg/L og 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data og assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenellerphine og 0.29 mcg/kg/day of nellerbuprenellerphine eller a mean relative infant dose (RID) of 0.38% og 0.18% respectively of the maternal weight–adjusted dose.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Kronisk anvendelse af opioider kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​subutex er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af subutex suboxone sublingual film eller suboxon sublingual tablet inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerede anderledes end yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

På grund af mulig nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos geriatriske patienter skal beslutningen om at ordinere subutex omsættes med forsigtighed hos individer 65 år eller ældre, og disse patienter skal overvåges for tegn og symptomer på toksicitet eller overdosis.

Leverskrivning i leveren

Virkningerne af levernedsættelse på farmakokinetikken af ​​buprenorphin blev evalueret i en farmakokinetisk undersøgelse. Buprenorphin metaboliseres i vid udstrækning i lever- og buprenorphin -plasmaniveauerne viste sig at være højere, og halvdelen af ​​det blev fundet, at de var længere hos personer med moderat og alvorlig leverfunktion, men ikke hos personer med mild leverhubrus.

For patienter med alvorlig nedskrivning af leveren anbefales en dosisjustering, og patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion skal overvåges for tegn og symptomer på toksicitet eller overdosis forårsaget af øgede niveauer af buprenorphin [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke observeret nogen forskelle i buprenorphin -farmakokinetik mellem 9 dialyseafhængige og 6 normale patienter efter IV -administration af 0,3 mg buprenorphin.

Oplysninger om overdosering til subutex

Klinisk præsentation

Manifestationerne af akut overdosis inkluderer pinpoint elever sedation hypotension respiratorisk depression og død.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdosis skal patientens åndedræts- og hjertestatus overvåges omhyggeligt. Når åndedrætsværn eller hjertefunktioner er deprimeret, skal primær opmærksomhed rettes mod om -etablering af tilstrækkelig respirationsudveksling gennem tilvejebringelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation. Oxygen IV -væsker vasopressorer og andre understøttende foranstaltninger bør anvendes som angivet.

I tilfælde af overdosis bør den primære håndtering være genoprettelse af tilstrækkelig ventilation med mekanisk hjælp fra respiration, hvis det er nødvendigt. Naloxon kan være af værdi for håndtering af overdosis af buprenorphin. Højere end normale doser og gentagen administration kan være nødvendig. Den lange varighed af virkningen af ​​subutex bør tages i betragtning, når man bestemmer længden af ​​behandlingen og medicinsk overvågning, der er nødvendig for at vende virkningerne af en overdosis. Utilstrækkelig overvågningsvarighed kan sætte patienter i fare.

Kontraindikationer for subutex

Subutex is contraindicated in patients with a histellery of hypersensitivity to buprenellerphine as serious adverse reactions including anaphylactic stød have been repellerted [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi feller Subutex

Handlingsmekanisme

Subutex contains buprenellerphine a partial agonist at the mu–opioid recepteller og an antagonist at the kappa–opioid recepteller.

Farmakodynamik

Subjektive effekter

Sammenligninger af buprenorfin med fulde opioidagonister, såsom methadon og hydromorphone, antyder, at sublingual buprenorphin producerer typiske opioidagonistiske effekter, der er begrænset af en loftseffekt.

Opioid-agonistloft-effekter blev også observeret i en dobbeltblind parallel gruppedosisrandende sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1 2 4 8 16 eller 32 mg) placebo og en fuld agonistkontrol i forskellige doser. Behandlingerne blev givet i stigende dosisordre med intervaller på mindst en uge til 16 opioid -oplevede forsøgspersoner, der ikke var fysisk afhængige. Begge aktive lægemidler producerede typiske opioidagonistvirkninger. For alle foranstaltninger, for hvilke lægemidlerne producerede en effekt buprenorphin producerede en dosisrelateret respons. I begge tilfælde var der imidlertid en dosis, der ikke producerede nogen yderligere effekt. I modsætning hertil producerede den højeste dosis af den fulde agonistkontrol altid de største effekter. Agonistiske målvurderingsresultater forblev forhøjet for de højere doser af buprenorphin (8-32 mg) længere end for de lavere doser og vendte ikke tilbage til baseline før 48 timer efter lægemiddeladministration. Begyndelsen af ​​virkningerne optrådte hurtigere med buprenorphin end med den fulde agonistkontrol med de fleste doser, der nærmer sig spidsffekten efter 100 minutter for buprenorphin sammenlignet med 150 minutter for den fulde agonistkontrol.

Fysiologiske effekter

Buprenorphin i IV (2 4 8 12 og 16 mg) og sublinguale (12 mg) doser er blevet administreret til opioid -eksperienerede forsøgspersoner, der ikke var fysisk afhængige for at undersøge hjerte -kar -respiratoriske og subjektive virkninger i doser, der kan sammenlignes med dem, der blev anvendt til behandling af opioidafhængighed. Sammenlignet med placebo var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem nogen af ​​behandlingsbetingelserne for blodtryks hjertefrekvens. ₂ Mætning eller hudtemperatur over tid. Systolisk BP var højere i 8 mg -gruppen end placebo (3 -timers AUC -værdier). Minimum og maksimale effekter var ens på tværs af alle behandlinger. Motiver forblev lydhøre over for lav stemme og reagerede på computerprompter. Nogle forsøgspersoner viste irritabilitet, men ingen andre ændringer blev observeret.

De respiratoriske virkninger af sublingual buprenorphin blev sammenlignet med virkningerne af metadon i en dobbelt -blind parallel gruppedosis i området sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1 2 4 8 16 eller 32 mg) og oral metadon (15 30 45 eller 60 mg) i ikke -afhængige opioid -eksperierede frivillige. I denne undersøgelse blev hypoventilation, der ikke krævede medicinsk indgriben, rapporteret hyppigere efter buprenorphindoser på 4 mg og højere end efter metadon. Begge lægemidler faldt O ₂ mætning i samme grad.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hellermone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke den hypothalamiske - hypofyse - gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorrhea eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadale hormonniveauer, ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret til i undersøgelser, der er udført til dato. Patienter, der præsenterer med symptomer på androgenmangel, bør gennemgå laboratorievaluering.

Farmakokinetik

Absorption

Plasmaniveauer af buprenorphin steg med den sublinguale dosis af subutex (tabel 3). Der var bred interpatientvariabilitet i den sublingual absorption af buprenorphin, men inden for individer var variationen lav. Både Cmax og AUC af buprenorphin steg på en lineær måde med stigningen i dosis (i området fra 4 mg til 16 mg), skønt stigningen ikke var direkte dosis -proportional.

Tabel 3 Farmakokinetiske parametre for buprenorphin og norbuprenorfin efter den sublinguale administration af subutex sublinguale tabletter

Fordeling

Buprenorphin is approximately 96% protein bound primarily to alpha og beta globulin.

Eliminering

Metabolisme

Buprenorphin undergoes both N–dealkylation to nellerbuprenellerphine og glucuronidation. The N–dealkylation pathway is mediated primarily by CYP3A4. Norbuprenorphin the majeller metabolite can further undergo glucuronidation. Norbuprenorphin has been found to bind opioid receptellers In vitro ; Det vides imidlertid ikke, om norbuprenorphin bidrager til den samlede effekt af subutex.

Udskillelse

En massebalanceundersøgelse af buprenorphin viste fuldstændig genvinding af radiolabel i urin (30%) og fæces (69%) opsamlet op til 11 dage efter dosering. Næsten al dosis blev redegjort for med hensyn til buprenorphin norbuprenorphin og to uidentificerede buprenorphinmetabolitter. I urin blev det meste af buprenorphin og norbuprenorphin konjugeret (buprenorphin 1% fri og 9,4% konjugeret; norbuprenorphin 2,7% fri og 11% konjugeret). I fæces var næsten alle buprenorphin og norbuprenorphin fri (buprenorphin 33% fri og 5% konjugeret; norbuprenorphin 21% fri og 2% konjugeret).

Når subutex administreres sublinguelt buprenorphin har en gennemsnitlig eliminering halvt liv fra plasma i området fra 31 til 35 timer.

Lægemiddelinteraktioner Studies

CYP3A4 -hæmmere og inducerere

Buprenorphin has been found to be a CYP2D6 og CYP3A4 inhibiteller og its majeller metabolite nellerbuprenellerphine has been found to be a moderate CYP2D6 inhibiteller in In vitro Undersøgelser, der anvender humane levermikrosomer. Imidlertid forventes de relativt lave plasmakoncentrationer af buprenorphin og norbuprenorfin, der er resultatet af terapeutiske doser, ikke at hæve betydelige medikamenter -interaktionsproblemer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

I en farmakokinetisk undersøgelse blev dispositionen af ​​buprenorphin bestemt efter administration af en 2,0 mg/0,5 mg suboxon (buprenorphin med naloxon) sublingual tablet hos personer med forskellige grader af levernedskrivning som angivet af børn -pugh -kriterier. Dispositionen af ​​buprenorphin hos patienter med leverfunktion blev sammenlignet med disposition hos personer med normal leverfunktion.

Hos personer med mild leverafdækning var ændringerne i gennemsnitlig Cmax AUC0 - langvarig og halv -livsværdier af buprenorphin ikke klinisk signifikante.

For individer med moderat og alvorlig leverfunktion var Cmax AUC0 - langvarig og halv -livsværdier af buprenorphin forøget (tabel 4) [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Tabel 4 Ændringer i buprenorphin farmakokinetiske parametre hos personer med moderat og alvorlig leverfunktion

HCV -infektion

Hos personer med HCV -infektion, men intet tegn på nedsat leverdæmpning, var ændringerne i den gennemsnitlige Cmax AUC0 - Last og halv -livsværdier af buprenorphin ikke klinisk signifikante i sammenligning med raske individer uden HCV -infektion.

Kliniske studier

Kliniske data om sikkerheden og effektiviteten af ​​subutex blev afledt af undersøgelser af buprenorphin sublinguale tabletformuleringer med og uden naloxon og fra undersøgelser af sublingual indgivelse af en mere biotilgængelig ethanolisk opløsning af buprenorphin.

Subutex was studied in 1834 patients; SUBOXONE tablets (buprenellerphine with naloxone) in 575 patients og buprenellerphine sublingual solutions in 2470 patients. A total of 1270 women received buprenellerphine in those clinical trials. Dosing recommendations are based on data from one trial of both tablet fellermulations og two trials of the ethanolic solution. All trials used buprenellerphine in conjunction with psychosocial counseling as part of a comprehensive addiction treatment program. There were no clinical studies conducted to assess the efficacy of buprenellerphine as the only component of treatment.

I en dobbelt -blind placebo- og aktiv -kontrolleret undersøgelse blev 326 heroin -tildækkede forsøgspersoner tilfældigt tildelt enten suboxone sublinguale tabletter 16/4 mg pr. Dag; Subutex 16 mg pr. Dag; eller placebo sublinguale tabletter. For forsøgspersoner, der blev randomiseret til enten aktiv behandlingsdosering, begyndte med en 8 mg subutex på dag 1 efterfulgt af 16 mg (to 8 mg tabletter) subutex på dag 2. på dag 3, de randomiserede til at modtage suboxone sublinguale tabletter blev skiftet til kombinationstabletten. Emner, der er randomiseret til placebo, modtog en placebo -tablet på dag 1 og to placebo -tabletter pr. Dag derefter i fire uger. Personer blev set dagligt i klinikken (mandag til fredag) til dosering og effektivitetsvurderinger. Tag - hjem doser blev leveret til weekender. Personer blev bedt om at holde medicinen under tungen i cirka 5 til 10 minutter, indtil de var helt opløst. Personer modtog rådgivning vedrørende HIV -infektion og op til en times individualiseret rådgivning om ugen. Den primære undersøgelses sammenligning var at vurdere effektiviteten af ​​suboxon sublinguale tabletter og subutex individuelt mod placebo sublingual tablet. Procentdelen af ​​tre -uges urinprøver, der var negative for ikke -studieopioider, var statistisk højere for både suboxon -sublinguale tabletter og subutex end for placebo sublinguale tabletter.

In a double–blind double–dummy parallel–group study comparing buprenorphine ethanolic solution to a full agonist active control 162 subjects were randomized to receive the ethanolic sublingual solution of buprenorphine at 8 mg/day (a dose which is roughly comparable to a dose of 12 mg per day of SUBUTEX sublingual tablets) or two relatively low doses of active control one of which was low enough to Server som et alternativ til placebo i løbet af en 3-10 dages induktionsfase A 16 -ugers vedligeholdelsesfase og en 7 -ugers afgiftningsfase. Buprenorphin blev titreret til vedligeholdelsesdosis på dag 3; Aktive kontroldoser blev titreret mere gradvist.

Opretholdelse dosing continued through Week 17 og then medications were tapered by approximately 20%–30% per week over Weeks 18–24 with placebo dosing feller the last two weeks. Subjects received individual og/eller group counseling weekly.

Baseret på tilbageholdelse i behandlingen og procentdelen af ​​urinprøver af tre -ugentligt var det negativt for ikke -studieopioider buprenorphin mere effektiv end den lave dosis af kontrollen til at holde heroinmisbrugere i behandlingen og ved at reducere deres anvendelse af opioider, mens de var i behandling. Effektiviteten af ​​buprenorphin 8 mg pr. Dag svarede til den for den moderate aktive kontroldosis, men ækvivalensen blev ikke demonstreret.

I en dosis -kontrolleret dobbelt -blind parallel -gruppe 16 -uge -undersøgelse blev 731 forsøgspersoner randomiseret til at modtage en af ​​fire doser af buprenorphinethanolisk opløsning: 1 mg 4 mg 8 mg og 16 mg. Buprenorphin blev titreret til vedligeholdelsesdoser over 1-4 dage og fortsatte i 16 uger. Personer modtog mindst en session med AIDS -uddannelse og yderligere rådgivning fra en time om måneden til en time om ugen afhængigt af stedet.

Baseret på tilbageholdelse i behandlingen og procentdelen af ​​tre -uges urinprøver negativt for ikke -studieopioider var de tre højeste testede doser bedre end 1 mg -dosis. Derfor viste denne undersøgelse, at en række buprenorphindoser kan være effektive. Den 1 mg dosis buprenorphin sublingual opløsning kan betragtes som noget lavere end en 2 mg tabletdosis. De andre doser, der blev anvendt i undersøgelsen, omfatter en række tabletdoser fra ca. 6 mg til ca. 24 mg.

Patientinformation til subutex

Subutex
(Sub -u - tex)
(Buprenorphin) Sublingual Tablet

VIGTIG: Hold subutex sublingual tablet på et sikkert sted væk fra børn. Utilsigtet brug af et barn er en medicinsk nødsituation og kan resultere i død. Hvis et barn ved et uheld tager subutex sublingual tablet, skal du få nødhjælp eller ringe til 911 med det samme. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bor i en husstand, hvor der er små børn.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Subutex Sublingual Tablet?

• Subutex contains a medicine called buprenellerphine. Buprenorphin is an opioid that can cause serious og life–threatening breathing problems especially if you take eller use certain other medicines eller drugs.
• Tal med din sundhedsudbyder om naloxon. Naloxone er en medicin, der er tilgængelig for patienter til akut behandling af en opioid overdosis inklusive utilsigtet brug af subutex sublingual tablet af et barn. Hvis naloxon gives, skal du ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme til at behandle en overdosis eller utilsigtet brug af et opioid.
• Subutex may cause serious og life–threatening breathing problems. Get emergency help right away if you:
  • føler sig svag
  • Føl dig svimmel
  • er forvirrede
  • føler mig søvnig eller ukoordineret
  • har sløret syn
  • har sløret tale
  • Trækker vejret langsommere end normalt
  • Kan ikke tænke godt eller klart
• Tag ikke subutex med visse medicin. At tage subutex med andre opioide medicin benzodiazepiner alkohol eller andet centralnervesystem depressiva (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed nedsat bevidsthed om åndedrætsproblemer og død.
• Injicer ikke (skyde -op) subutex. Injektion af subutex kan forårsage livslivsinfektioner og andre alvorlige sundhedsmæssige problemer.
• Skift ikke fra subutex sublingual tablet til andre medicin, der indeholder buprenorphin uden at tale med din sundhedsudbyder. Mængden af ​​buprenorphin i en dosis subutex sublingual tablet er ikke den samme som i andre lægemidler, der indeholder buprenorphin. Din sundhedsudbyder vil ordinere en startdosis af subutex sublingual tablet, der kan være anderledes end anden buprenorfin, der indeholder medicin, du måske har taget.
• Stop ikke med at tage subutex pludselig. Du kan blive syg og have abstinenssymptomer, fordi din krop er blevet vant til medicinen (fysisk afhængighed). Fysisk afhængighed er ikke den samme som stofmisbrug.
• I en nødsituation har familiemedlemmer til at fortælle personale i akuttafdelingen, at du er fysisk afhængig af et opioid og behandles med Subutex Sublingual Tablet.
• Giv aldrig nogen anden din subutex sublingual tablet. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give bort underutex er imod loven.
• Opbevar subutex sublingual tablet sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.

Hvad er subutex sublingual tablet?

• Subutex sublingual tablet is a prescription medicine used to treat opioid addiction in adults og is part of a complete treatment program that also includes counseling og behavielleral therapy.

Hvem skal ikke tage subutex sublingual tablet?

Tag ikke subutex sublingual tablet Hvis du er allergisk over for buprenorphin.

Før du tager Subutex, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du har:

• problemer med at trække vejret eller lungeproblemer
• En kurve i din rygsøjle, der påvirker din vejrtrækning
• Addisons sygdom
• En forstørret prostata (mænd)
• Problemer med vandladning
• Levernyre eller galdeblæreproblemer
• alkoholisme
• en hovedskade eller braiin -problem
• Psykiske sundhedsmæssige problemer
• Adrenal kirtel eller problemer med skjoldbruskkirtlen

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Hvis du tager subutex, mens du er gravid, kan din baby have symptomer på opioid -tilbagetrækning ved fødslen, der kan være liv - truende, hvis ikke genkendes og behandles. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
• Amning eller planlæg at amme. Subutex can pass into your breast milk og harm your baby. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Subutex. Moniteller your baby feller increased døsighed og breathing problems if you breastfeed during treatment with Subutex.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive Recept og over -mod medicin vitaminer eller urtetilskud.

Hvordan skal jeg tage subutex sublingual tablet?

Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinguide for detaljerede instruktioner om, hvordan man tager subutex.

• Tag Subutex Sublingual Tablet nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis efter at have set, hvordan det påvirker dig. Skift ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om at ændre den.
• Tag ikke subutex sublingual tablet mellere often than prescribed by your healthcare provider.
• Subutex is not feller occasional eller as needed use.
• Hvis du har ordineret en dosis på 2 eller flere subutex sublinguale tabletter på samme tid:
  • Spørg din sundhedsudbyder om instruktioner på den rigtige måde at tage subutex sublingual tablet.
• Følg de samme instruktioner, hver gang du tager en dosis subutex sublingual tablet.
• Tag hele subutex sublingual tablet. Skær ikke tygg eller sluk subutex sublingual tablet, fordi medicinen ikke fungerer så godt.
• Hvis du går glip af en dosis subutex, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på din regelmæssige tid. Tag ikke 2 doser på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Hvis du ikke er sikker på din dosering, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Bortskaffelse af udløbet uønsket eller ubrugt subutex ved hurtigt at skylle ned på toilettet (hvis en lægemiddel take -back -indstilling ikke er let tilgængelig). Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.
• Hvis du tager for meget subutex eller overdosis skal du ringe til kontrol af gift eller få akutmedicinsk hjælp med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager subutex sublingual tablet?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Subutex påvirker dig. Buprenorphin can cause døsighed og slow reaction times. Subutex can make you sleepy dizzy eller lightheaded.
• Du skal ikke drikke alkohol eller take prescription eller over–the–counter medicines that contain alcohol while taking Subutex sublingual tablet because this can lead to loss of consciousness eller even death.

Hvad er de mulige bivirkninger af subutex sublinguale tabletter?

Subutex sublingual tablets can cause serious side effects including:

• Problemer med at trække vejret. At tage subutex med andre opioidmedicinere benzodiazepiner alkohol eller andet centralnervesystem depressiva kan forårsage åndedrætsproblemer, der kan føre til koma og død.
• Søvnighed svimmelhed og problemer med koordinering.
• Fysisk afhængighed eller misbrug.
• Leverproblemer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bemærker nogen af ​​disse symptomer:
  • Din hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul (gulsot)
  • Tab af appetit
  • mørk eller te -farvet urin
  • Smerter ømme eller ømhed på højre side af dit maveområde
  • Lysfarvede afføring (tarmbevægelser)
  • kvalme
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere din lever, før du begynder at tage, og mens du tager subutex.
• Allergisk reaktion. Du har muligvis en udslæt elveblest hævelse af dit ansigt, der hvæsende lavt blodtryk eller tab af bevidsthed. Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme.
• Opioid tilbagetrækning. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer:
  • ryster
  • gåsehud
  • sved mere end normalt
  • diarre
  • Føler mig varm eller kold mere end normalt
  • opkast
  • løbende næse
  • Muskelsmerter
  • vandige øjne
• Fald i blodtrykket. Du føler dig måske svimmel, hvis du står for hurtigt op fra at sidde eller ligge.
• De mest almindelige bivirkninger af subutex inkluderer:
  • hovedpine
  • smerte
  • kvalme
  • øget sved
  • opkast
  • Fald i søvn (søvnløshed)
  • forstoppelse
• Subutex sublingual tablet may affect fertility in males og females. Talk to your healthcare provider if this is a concern feller you.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af subutex.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1–800 - FDA - 1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af subutex sublingual tablet.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Tag ikke subutex sublingual tablet for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke subutex sublingual tablet til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem og det er imod loven.

Du kan bede din læge eller apotek om information, der er skrevet til sundhedspersonale.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Subutex
(Sub -u - tex)
(Buprenorphin) Sublingual Tablets

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man korrekt tager subutex sublinguale tabletter.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du tager subutex sublinguale tabletter:

• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du tager subutex sublinguale tabletter på den rigtige måde.

Forbereder sig på at tage subutex sublinguale tabletter:

• Læg tabletterne under din tunge. Lad dem opløses helt.
• Mens subutex sublingual tablet opløses, tygger ikke eller sluger tabletten, fordi medicinen ikke fungerer så godt.
• At tale, mens tabletten opløses, kan påvirke, hvor godt medicinen i subutex sublingual tablet absorberes.
• Hvis du går glip af en dosis subutex sublingual tablet, skal du tage din medicin, når du husker det. Hvis det næsten er tid til din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage den næste dosis på din regelmæssige tid. Tag ikke 2 doser på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Hvis du ikke er sikker på din dosering, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Stop ikke med at tage subutex sublingual tablet pludselig. Du kan blive syg og have abstinenssymptomer, fordi din krop er blevet vant til medicinen. Fysisk afhængighed er ikke den samme som stofmisbrug. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig mere om forskellene mellem fysisk afhængighed og stofmisbrug. For at have færre abstinenssymptomer skal du spørge din sundhedsudbyder, hvordan du stopper med at bruge subutex sublingual tablet på den rigtige måde.

Hvis du tager for meget subutex sublingual tablet eller overdosis opkald gift kontrol eller får akut medicinsk hjælp med det samme.

Opbevaring af subutex sublinguale tabletter:

• Opbevar subutex sublinguale tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold subutex sublinguale tabletter på et sikkert sted uden for synet og rækkevidde af børn.

Bortskaffelse af subutex sublinguale tabletter:

• Bortskaf ubrugte subutex sublinguale tabletter, så snart du ikke længere har brug for dem.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt subutex sublinguale tabletter ved hurtigt at skylle ned på toilettet (hvis en lægemiddel take -back -indstilling ikke er let tilgængelig). Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Hvis du har brug for hjælp til bortskaffelse af subutex sublingual tablet, skal du ringe 1–877–782–6966.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.