Pap

ADVARSEL

Føtal toksicitet

Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekturna så hurtigt som muligt. (5.1 8.1) Lægemidler, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster. (5.1 8.1)

Beskrivelse af Tekturna

Tekturna indeholder aliskiren hemifumarat adirect renininhibitor. Aliskiren-hemifumarat beskrives kemisk som (2S4S5S7S) -N- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) -5-amino-4-hydroxy-27-diisopropyl-8- [4-methoxy-3- (3-methoxypropoxy) phenyl] -octanamid hemifumarat og it-strukturaus Is: 3-methoxypropoxy) phenylyl-octanamid hemifumarate og it-strukturen er:

Molekylær formel: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

Aliskiren hemifumarat er et hvidt til lidt gulligt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 609,8 (fri base551.8). Det er opløseligt i phosphatbuffer n-octanol og meget opløselig i vand.

Tekturna fås som filmovertrukne tabletter, der indeholder 165,75 mg eller 331,5 mg aliskiren-hemifumerat (svarende til 150 mg eller 300 mg aliskiren) og følgende excipienser: crospovidon; Magnesiumstearat; Mikrokrystallinsk cellulose; povidon; Silica kolloidal vandfri; hypromellose; makrogol; talkum; Jernoxid sort (E 172); Jernoxidrød (E 172); Titandioxid (E 171).

Bruger til pap

Hypertension

Tekturna er indikeret til behandling af hypertension hos voksne og hos pædiatriske patienter, der vejer 50 kg eller mere, som er mindst 6 år og ældre for at sænke blodtrykket.

Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser. Der er ingen kontrollerede forsøg, der viser risikoreduktion med Tekturna.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også blevet set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (f.eks. Patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Dosering til pap

Anbefalet dosering

Hos voksne patienter og hos pædiatriske patienter, der vejer 50 kg eller mere, som er mindst 6 år gammel, er den anbefalede startdosis af Tekturna 150 mg en gang dagligt. Hos patienter, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt, kan den daglige dosis øges til 300 mg en gang dagligt. Doser over 300 mg gav ikke et øget blodtryksrespons, men resulterede i en øget diarréhastighed. Den antihypertensive virkning af en given dosering opnås væsentligt (85% til 90%) med 2 uger.

Forhold til måltider

Patienter bør etablere et rutinemønster til at tage Tekturna med hensyn til måltider. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Fellerms And StrengThs

150 mg lyserosa biconvex rund tablet præget NVR/IL (side 1/side 2).

300 mg lys rød biconvex ovaloid rund tablet præget NVR/IU (side 1/side 2).

Opbevaring og håndtering

Tekturna-tabletter leveres som en lys-lyserød biconvex rund tablet indeholdende 150 mg aliskiren og som en lysrød biconvex ovaloid tablet indeholdende 300 mg aliskiren. Tabletter er præget af NVR på den ene side og IL IU på den anden side af henholdsvis 150 mg og 300 mg tabletter.

Hvad er generisk for Protonix

Alle styrker pakkes i flasker og enhedsdosis blisterpakker (10 strimler på 10 tabletter) som beskrevet nedenfor i tabel 7.

Tabel 7: Tekturna tabletter levering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture.

Dispensle blemmer i den originale container.

Distribueret af: Noden Pharma USA Inc 233 Mt. Airy Rd Suite 164 Basking Ridge NJ 07920. Revideret: mar 2021

Bivirkninger feller Tekturna

Kliniske forsøg oplever

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Voksen hypertension

Data beskrevet nedenfor afspejler evalueringen af ​​sikkerheden ved Tekturna hos mere end 6460 patienter, herunder over 1740 behandlet i mere end 6 måneder og mere end 1250 patienter i mere end 1 år. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med at seponering af terapi på grund af en klinisk bivirkning, herunder ukontrolleret hypertension, forekom hos 2,2% af patienterne behandlet med Tekturna versus 3,5% af patienterne, der fik placebo. Disse data inkluderer ikke oplysninger fra højdeundersøgelsen, der vurderede brugen af ​​Aliskiren i kombination med ARB'er eller ACEIS [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Angioødem

To tilfælde af angioødem med åndedrætssymptomer blev rapporteret med Tekturna -anvendelse i de kliniske studier. To andre tilfælde af periorbitalødem uden åndedrætssymptomer blev rapporteret som muligt angioødem og resulterede i seponering. Hastigheden af ​​disse angioødemsager i de afsluttede undersøgelser var 0,06%.

Derudover blev 26 andre tilfælde af ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, rapporteret med Tekturna -brug inklusive 4, der førte til seponering.

I de placebo-kontrollerede undersøgelser var forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshænder eller hele kroppen, 0,4% med Tekturna sammenlignet med 0,5% med placebo. I en langvarig aktivkontrolundersøgelse med Tekturna og hydrochlorothiazid (HCTZ) arme forekomsten af ​​ødemer, der involverede ansigtshånden eller hele kroppen, var 0,4% i begge behandlingsarme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal

Tekturna producerer dosisrelateret gastrointestinal (GI) bivirkninger. Diarré blev rapporteret af 2,3% af patienterne ved 300 mg sammenlignet med 1,2% hos placebo -patienter. Hos kvinder og ældre (65 år og ældre) stiger stigninger i diarréhastigheder tydelige startende i en dosis på 150 mg dagligt med satser for disse undergrupper ved 150 mg sammenlignelige med dem, der blev set ved 300 mg for mænd eller yngre patienter (alle satser ca. 2,0% til 2,3%). Andre GI -symptomer omfattede dyspepsi og gastroøsofageal reflux, skønt øgede hastighederne for mavesmerter og dyspepsi kun blev adskilt fra placebo ved 600 mg dagligt. Diarré og andre GI -symptomer var typisk milde og førte sjældent til seponering.

Hoste

Tekturna var forbundet med en svag stigning i hoste i de placebo-kontrollerede undersøgelser (NULL,1% for enhver Tekturna-brug mod 0,6% for placebo). I aktive-kontrollerede forsøg med ACE-hæmmer (Ramipril Lisinopril) arme var hastigheden for hoste for Tekturna-armene ca. en tredjedel til halvdelen af ​​satserne i ACE-hæmmerarmene.

Anfald

Enkelt episoder af tonic-kloniske anfald med bevidsthedstab blev rapporteret hos 2 patienter behandlet med Tekturna i de kliniske forsøg. En af disse patienter havde disponerende årsager til anfald og havde et negativt elektroencefalogram (EEG) og cerebral billeddannelse efter anfaldene (for de andre patientens EEG og billeddannelsesresultater blev ikke rapporteret). Tekturna blev afbrudt, og der var ingen genoplivning.

Andre bivirkninger med øgede hastigheder for Tekturna sammenlignet med placebo inkluderede udslæt (1% mod 0,3%) forhøjet urinsyre (NULL,4% mod 0,1%) gigt (NULL,2% mod 0,1%) og nyresten (NULL,2% mod 0%).

Aliskirens virkning på EKG-intervaller blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebo og aktivkontrolleret (moxifloxacin) 7-dages gentagelsesdoseringsundersøgelse med Holter-overvågning og 12 bly-EKG'er i hele det interdoserende interval. Ingen effekt af aliskiren på QT -intervallet blev set.

Pædiatrisk hypertension

Aliskiren er blevet evalueret for sikkerhed hos 267 pædiatriske hypertensive patienter 6 til 17 år; inklusive 208 patienter behandlet i 52 uger [se Kliniske studier ]. These studies did not reveal any unanticipated adverse reactions. Adverse reactions in pediatric patients 6 years of age og older are expected to be similar to Those seen in adults.

Kliniske laboratoriefund

I kontrollerede kliniske forsøg blev klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieparametre sjældent forbundet med administrationen af ​​Tekturna hos patienter med hypertension, der ikke blev behandlet med en ARB eller ACEI. I flere dosisundersøgelser hos hypertensive patienter havde Tekturna ingen klinisk vigtige effekter på total kolesterol HDL-faste triglycerider eller fastende glukose.

Blod urinstof nitrogen kreatinin

Hos patienter med hypertension behandles ikke samtidig med en ARB- eller ACEI -mindre stigning i blodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin hos mindre end 7% af patienterne behandlet med Tekturna alene mod 6% på placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hemoglobin og hæmatokrit

Små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitlig fald på henholdsvis ca. 0,08 g/dL og 0,16 volumenprocent for al aliskiren -monoterapi) blev observeret. Faldet var dosisrelaterede og var 0,24 g/dL og 0,79 volumenprocent for 600 mg dagligt. Denne virkning ses også med andre midler, der virker på reninangiotensinsystemet, såsom angiotensininhibitorer og ARB'er og kan medieres ved reduktion af angiotensin II, hvilket stimulerer erythropoietin -produktion via AT1 -receptoren. Disse fald førte til små stigninger i antallet af anæmi med aliskiren sammenlignet med placebo blev observeret (NULL,1% for enhver aliskiren, der anvendes 0,3% for aliskiren 600 mg dagligt mod 0% for placebo). Ingen patienter afbrød terapi på grund af anæmi.

Serumkalium

Hos patienter med hypertension behandles ikke samtidigt med en ARB- eller ACEI -stigning i serumkalium større end 5,5 meq/l var sjældne (NULL,9% sammenlignet med 0,6% med placebo) [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Urinsyre i serum

Aliskiren -monoterapi frembragte små medianforøgelser i serum urinsyreniveauer (ca. 6 mikromol/L), mens HCTZ producerede større stigninger (ca. 30 mikromol/L). Kombinationen af ​​aliskiren med HCTZ ser ud til at være additiv (ca. 40 mikromol/l stigning). Stigningerne i urinsyre ser ud til at føre til små stigninger i urinsyrelaterede AE'er: forhøjet urinsyre (NULL,4% mod 0,1%) gigt (NULL,2% mod 0,1%) og nyresten (NULL,2% mod 0%).

Kreatinkinase

Stigninger i kreatinkinase på mere end 300% blev registreret hos ca. 1% af Aliskiren monoterapipatienter mod 0,5% af placebo -patienter. Fem tilfælde af kreatinkinase stiger 3, der fører til seponering og 1 diagnosticeret som subklinisk rhabdomyolyse og en anden som myositis blev rapporteret som bivirkninger med aliskiren -anvendelse i de kliniske forsøg. Ingen tilfælde var forbundet med nyredysfunktion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret i Aliskiren postmarketingoplevelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Overfølsomhed: Anafylaktiske reaktioner og angioødem, der kræver luftvejsstyring og indlæggelse

Urticaria

Perifert ødem

Leverenzym øges med kliniske symptomer på leverdysfunktion

Alvorlige kutane bivirkninger inklusive Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse

Kløe

Erythema

Hyponatræmi

Kvalme opkast

Lægemiddelinteraktioner feller Tekturna

Cyclosporin

Undgå samtidig administration af cyclosporin med Aliskiren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Itraconazol

Undgå samtidig administration af itraconazol med Aliskiren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med agenter, der påvirker RAAS, herunder Aliskiren, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Aliskiren og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af aliskiren kan svækkes af NSAID'er.

Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)

Den samtidige anvendelse af Aliskiren med andre midler, der virker på RAAS, såsom ACEIS eller ARB'er, er forbundet med en øget risiko for hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktionen (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to lægemidler, der hæmmer renin-angiotensinsystemet, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min. Overvåg blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter, der tager Aliskiren og andre midler, der påvirker RAAS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den samtidige brug af Aliskiren med en ARB eller en ACEI hos diabetespatienter er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Furosemid

Oral samtidig administration af aliskiren og furosemid reduceret eksponering for furosemid. Monitor vanddrivende virkninger, når furosemid administreres med Aliskiren.

Advarsler om pap

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Tekturna

Føtal toksicitet

Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Tekturna så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Nylige nedsat nyrefunktion/hyperkalæmi/hypotension, når Tekturna gives i kombination med ARB'er eller ACEIS

Tekturna er kontraindiceret hos patienter med diabetes, der modtager ARB'er eller ACEI'er på grund af den øgede risiko for nedsat nyrefunktion hyperkalæmi og hypotension. Generelt undgå kombineret brug af Tekturna med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med kreatinin clearance (CRCL) mindre end 60 ml/min [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner og Kliniske studier ].

Anafylaktiske reaktioner og hoved- og halsangioedema

Overfølsomhedsreaktioner såsom anafylaktiske reaktioner og angioødem i ansigtets ekstremiteter Lips tunge glottis og/eller strubehovedet er rapporteret hos patienter behandlet med Tekturna og har nødvendiggjort hospitalisering og intubation. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen og har forekommet hos patienter med og uden en historie med angioødem med ACEIS eller angiotensinreceptorantagonister. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner fra postmarketing -erfaring med ukendt frekvens. Hvis angioødem involverer halstungen glottis eller larynx, eller hvis patienten har en historie med øvre luftvejskirurgi luftvejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Patienter, der oplever disse effekter, selv uden åndedrætsbesvær, kræver langvarig observation og passende overvågningstiltag, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider muligvis ikke er tilstrækkelige til at forhindre respiratorisk involvering. Hurtig administration af subkutan epinephrinopløsning 1: 1000 (NULL,3 ml til 0,5 ml) og foranstaltninger for at sikre, at en patentluftvej kan være nødvendig.

Afbryd Tekturna straks hos patienter, der udvikler anafylaktiske reaktioner eller angioødem og ikke læser [se Dosering og administration og Kontraindikationer ].

Hypotension

Symptomatisk hypotension kan forekomme efter påbegyndelse af behandling med Tekturna hos patienter med markant volumenudtømningspatienter med saltudtømning eller med kombineret anvendelse af Tekturna og andre midler, der virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Volumen eller saltudtømning skal korrigeres inden administration af Tekturna eller behandlingen skal starte under tæt medicinsk tilsyn.

En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med Tekturna. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt kan være forårsaget af medikamenter, der påvirker RAAS. Patienter, hvis nyrefunktion delvis kan afhænge af aktiviteten af ​​RAAS (f.eks. Patienter med nyrearterie stenose alvorlig hjertesvigt efter myokardieinfarkt eller volumenudtømning) eller patienter, der modtager ARB ACEI eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAG Tekturna [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen.

Hyperkalæmi

Overvåg serumkalium med jævne mellemrum hos patienter, der modtager Tekturna. Lægemidler, der påvirker RAA'erne, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens diabeteskombination brug med ARB'er eller ACEIS [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ] NSAIDS eller kaliumtilskud eller kalium, der sparsomme diuretika.

Cyclosporin Or Itraconazol

Da Tekturna blev givet med cyclosporin eller itraconazol blev blodkoncentrationerne af Aliskiren signifikant forøget. Undgå samtidig brug af Tekturna med cyclosporin eller itraconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ) og Brug til brug .

Information til patienter

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter i den børnebærende alder om konsekvenserne af eksponering for Tekturna under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Rådgiver patienter om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Amning

Rådgive sygeplejerskvinder om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekturna [se Brug i specifikke populationer ].

Anafylaktiske reaktioner og angioødem

Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle tegn eller symptomer, der antyder en alvorlig allergisk reaktion (åndedrætsbesvær eller slukning af tæthed i brysthuelserne generelle udslæt hævende kløe svimmelhed opkast eller mavesmerter) eller angioødem (hævelse af ansigtsekstremiteterne i øjnene.

Angioødem including laryngeal edema may occur at any time during treatment wiTh Tekturna.

Symptomatisk hypotension

Rådgiv patienter om, at lethed kan forekomme, især i de første dage af Tekturna -terapi, og at det skal rapporteres til den ordinerende læge. Rådgive patienter om, at hvis synkope forekommer Tekturna, skal afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

FORSIGTIG Patienter om, at utilstrækkelig væskeindtagelse overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkope.

Kaliumtilskud

Rådgiv patienter, der modtager Tekturna, til ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere den ordinerende læge.

Forhold til måltider

Rådgive patienter om at etablere et rutinemønster til at tage Tekturna med hensyn til måltider. Måltider med højt fedtindhold mindsker absorptionen væsentligt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogent potentiale blev vurderet i en 2-årig rotteundersøgelse og en 6-måneders transgen (Rash2) musestudie med aliskiren-hemifumarat ved orale doser på op til 1500 mg aliskiren/kg/dag. Although there were no statistically significant increases in tumor incidence associated with exposure to aliskiren mucosal epithelial hyperplasia (with or without erosion/ulceration) was observed in the lower gastrointestinal tract at doses of greater than or equal to 750 mg/kg/day in both species with a colonic adenoma identified in 1 rat and a cecal adenocarcinoma identified in another rare tumors in the Stamme af undersøgt rotte. På en systemisk eksponering (AUC0-24HR) basis er 1500 mg/kg/dag i rotten ca. 4 gange og i musen ca. 1,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) (300 mg aliskiren/dag). Slimhindehyperplasi i cecum eller colon af rotter blev også observeret ved doser på 250 mg/kg/dag (den laveste testede dosis) såvel som ved højere doser i 4- og 13-ugers studier.

Aliskiren hemifumarat var blottet for genotoksisk potentiale i Ames Reverse Mutation Assay med S. Typhimurium og

E. coli In vitro -kinesisk hamster -æggestokkekromosomal aberrationsassay the in vitro kinesisk hamster V79 -cellegenmutationstest og in vivo mus knoglemarv mikronukleus assay.

Fertiliteten af ​​mandlige og hunrotter blev ikke påvirket i doser på op til 250 mg aliskiren/kg/dag (8 gange MRHD på 300 mg Tekturna/60 kg på mg/m² basis.)

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tekturna kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der virker på renin-angiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død [Se Kliniske overvejelser ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnellermalities after exposure to antihypertensive use in The first trimester have not distinguished drugs affecting The renin-angiotensin system from oTher antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekturna as soon as possible.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større misdannelser og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

gode steder at bo i sydney

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases The maternal risk feller pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need feller cesarean section og post-partum hemellerrhage).

Hypertension increases The fetal risk feller intrauterine growTh restriction og intrauterine deaTh. Pregnant women wiTh hypertension should be carefully monitellered og managed accellerdingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Anvendelse af lægemidler, der virker på renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt oligohydramnios føtal lungehypoplasi og skelet deformationer, herunder kranier hypoplasi hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med medikamenter, der påvirker reninangiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Hos patienter, der tager Tekturna under graviditet, udfører serielle ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-fostervandsmiljø. Fostertest kan være passende baseret på drægtighedsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero -eksponering for Tekturna for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for aliskiren, understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Data

Dyredata

I udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser modtog gravide rotter og kaniner oral aliskiren hemifumarat under organogenese i doser op til 20 og 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²) i rotter og kaniner. (Faktiske dyredoser var op til 600 mg/kg/dag hos rotter og op til 100 mg/kg/dag hos kaniner.) Ingen teratogenicitet blev observeret; Føtal fødselsvægt blev imidlertid reduceret hos kaniner ved doser 3.2 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²). Aliskiren var til stede i placentas fostervand og fostre til gravide kaniner.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Aliskiren i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder hypotension hyperkalæmi og nedsat nyrefunktion hos sygepleje, rådgiver en sygeplejekvinde om, at amning ikke anbefales under behandling med Tekturna.

Pædiatrisk brug

Tekturna er kontraindiceret hos patienter mindre end 2 år [se Kontraindikationer ].

Tekturna er indikeret til behandling af hypertension hos pædiatriske patienter 6 år og ældre, der vejer 50 kg eller mere. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Aliskiren er blevet etableret hos pædiatriske patienter 6 år og ældre, der vejer 20 kg eller mere, men Tekturna er ikke godkendt hos patienter 6 år og ældre, der vejer 20 kg til mindre end 50 kg på grund af manglen på en passende doseringsform. Brug af Tekturna hos pædiatriske patienter 6 år og ældre understøttes af bevis fra et farmakokinetisk forsøg og to randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg hos pædiatriske patienter med hypertension 6 år til 17 år, der vejer 20 kg eller mere [se Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Tekturna er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter yngre end 6 år og patienter mindre end 20 kg. Undgå brug hos patienter 2 år til mindre end 6 år og patienter, der vejer mindre end 20 kg på grund af den begrænsede information om Aliskiren -metabolisme og eksponeringer i denne aldersgruppe. Ingen data er tilgængelige hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 20 kg eller hos pædiatriske patienter med en glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/1.73 m².

Juvenile dyre toksicitetsdata

Toksikologiske undersøgelser hos unge dyr den omtrentlige menneskelige aldersækvivalent med børn under 2 år identificerede 85 til 385 gange øget systemisk eksponering for Aliskiren sammenlignet med voksne rotter. Den øgede eksponering for aliskiren hos unge rotter blev tilskrevet umodenhed i aliskiren -lægemiddeltransportører og metaboliserende enzymer. Forøgede aliskiren -eksponeringer var forbundet med for tidlige dødsfald. Selvom en endelig patologibaseret dødsårsag ikke kunne konstateres, blev de for tidlige dødsfald tilskrevet den umodenhed i Aliskiren-metabolismen. De ikke-kliniske fund antyder et tydeligt aldersafhængigt forhold mellem dosis og eksponering.

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for Tekturna

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog Aliskiren i kliniske studier, var 1275 (19%) 65 år eller ældre og 231 (NULL,4%) 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Sikkerhed og effektivitet af Tekturna hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [Creatinine Clearance (CRCL) mindre end 30 ml/min] er ikke blevet fastlagt, da disse patienter blev udelukket i effektivitetsforsøg [se Kliniske studier ].

Overdose Information for Tekturna

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension. Hvis symptomatisk hypotension forekommer, skal understøttende behandling initieres.

Aliskiren er dårligt dialyseret. Derfor er hæmodialyse ikke tilstrækkelig til behandling af aliskiren overeksponering [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Tekturna

Brug ikke Tekturna med ARBS eller ACEI'er hos patienter med diabetes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Tekturna er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tekturna er kontraindiceret hos pædiatriske patienter under 2 år på grund af risikoen for høje aliskiren -eksponeringer, der er identificeret hos unge dyr på grund af umodenhed af transportører og metaboliske enzymer [se Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi feller Tekturna

Handlingsmekanisme

Renin udskilles af nyrerne som respons på fald i blodvolumen og renal perfusion. Renin spalter angiotensinogen for at danne det inaktive decapeptid angiotensin I (ANG I). ANG I omdannes til den aktive octapeptid angiotensin II (Ang II) af ACE og ikke-ACE-veje. ANG II er en kraftig vasokonstriktor og fører til frigivelse af catecholamines fra binyre medulla og fordybede nerveender. Det fremmer også aldosteronsekretion og natriumreabsorption. Tilsammen øger disse effekter blodtrykket. ANG II hæmmer også reninfrigivelse og giver således en negativ feedback til systemet. Denne cyklus fra renin gennem angiotensin til aldosteron og dens tilknyttede negative feedback-loop er kendt som renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Aliskiren er en direkte renininhibitor, der falder plasma reninaktivitet (PRA) og hæmmer omdannelsen af ​​angiotensinogen til Ang I. Hvorvidt Aliskiren påvirker andre RAAS -komponenter, f.eks. ACE eller ikke-ACE-veje er ikke kendt.

Alle midler, der hæmmer RAAS, inklusive renininhibitorer, undertrykker den negative feedback -loop, der fører til en kompenserende stigning i plasma -renin -koncentration. Når denne stigning forekommer under behandling med ACEIS og ARB'er, er resultatet øgede niveauer af PRA. Under behandling med Aliskiren blokeres imidlertid virkningen af ​​øgede reninniveauer, så PRA ANG I og ANG II alle reduceres, uanset om Aliskiren anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Farmakodynamik

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg blev PRA reduceret i en række 50% til 80%. Denne reduktion i PRA var ikke dosisrelateret og korrelerede ikke med reduktion af blodtryk. De kliniske implikationer af forskellene, der er gældende på PRA, er ikke kendt.

Farmakokinetik

Aliskiren er dårligt absorberet (biotilgængelighed ca. 2,5%) med en omtrentlig ophobning af halveringstid på 24 timer. Stabil tilstand blodniveauer nås på cirka 7 til 8 dage.

Absorption og distribution

Følgende oral administration af topplasmakoncentrationer af aliskiren nås inden for 1 til 3 timer. Når det tages med et måltid med højt fedtindhold, reduceres AUC og Cmax af Aliskiren henholdsvis 71% og 85%. I de kliniske forsøg med Aliskiren blev det administreret uden at kræve en fast forbindelse mellem administration til måltider.

Metabolisme og eliminering

Cirka en fjerdedel af den absorberede dosis vises i urinen som forældremedicin. Hvor meget af den absorberede dosis er metaboliseret er ukendt. Baseret på in vitro -undersøgelser ser det største enzym, der er ansvarligt for aliskiren -metabolismen, ud til at være CYP3A4. Aliskiren hæmmer ikke CYP450 -isoenzymerne (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A) eller inducerer CYP3A4.

Transportører

PGP (MDR1/MDR1A/1B) viste sig at være det største efflux -system involveret i tarmabsorption og eliminering via galdenudskillelse af aliskiren i prækliniske studier. Potentialet for lægemiddelinteraktioner på PGP -stedet afhænger sandsynligvis af graden af ​​inhibering af denne transporter.

Lægemiddelinteraktioner

Effekten af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren og vice versa blev undersøgt i adskillige enkelt- og multiple-dosisundersøgelser. Farmakokinetiske målinger, der indikerer, at størrelsen af ​​disse interaktioner er vist i figur 1 (påvirkningen af ​​coadministerede lægemidler på aliskiren) og figur 2 (påvirkning af aliskiren på coadministerede lægemidler).

Figur 1: Virkningen af ​​coadministerede lægemidler på farmakokinetikken i Aliskiren

*Ketoconazol: En 400 mg en gang daglig dosis blev ikke undersøgt, men forventes at øge Aliskiren -blodniveauet yderligere.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin: Der var ingen klinisk signifikant virkning af en enkelt dosis af warfarin 25 mg på farmakokinetikken i Aliskiren.

Figur 2: Virkningen af ​​Aliskiren på farmakokinetikken af ​​coadministrerede lægemidler

*Furosemid: Patienter, der modtog furosemid, kunne finde dens virkninger formindsket efter start af Aliskiren. Hos patienter med hjertesvigt samtidig administration af aliskiren (300 mg/dag) reducerede det plasma AUC og Cmax af oralt furosemid (60 mg/dag) med henholdsvis 17% og 27% og reducerede 24-timers urinfurosemidudskillelse med 29%. Denne ændring i eksponering resulterede ikke i statistisk signifikant forskel i total urinvolumen og urinnatriumudskillelse over 24 timer. Imidlertid blev der observeret et kortvarigt fald i urinnatriumudskillelse og urinvolumenvirkninger op til 12 timer, når furosemid blev coadmineret med aliskiren 300 mg/dag.

** Ramipril Valsartan: Undgå generelt kombineret brug af Aliskiren med ACE -hæmmere eller ARB'er, især hos patienter med CRCL, mindre end 60 ml/min [se Lægemiddelinteraktioner ].

Specifikke populationer

Renalt nedsat patienter

Aliskiren blev evalueret hos voksne patienter med forskellige grader af nyreinsufficiens. Hastigheden og omfanget af eksponering (AUC og C) for aliskiren hos personer med nedsat nyrefunktion viste ikke en ensartet korrelation med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion. Justering af startdosis er ikke påkrævet hos disse patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetikken af ​​Aliskiren efter administration af en enkelt oral dosis på 300 mg blev evalueret hos voksne patienter med slutstadet nyresygdom (ESRD), der gennemgik hæmodialyse. Sammenlignet med matchede raske forsøgspersoner i hastigheden og omfanget af aliskiren -eksponering (CMAX og AUC) hos ESRD -patienter, der gennemgik hæmodialyse, var ikke klinisk signifikante.

Tidspunktet for hæmodialyse ændrede ikke signifikant farmakokinetikken af ​​Aliskiren hos ESRD -patienter. Derfor er ingen dosisjustering berettiget hos ESRD -patienter, der får hæmodialyse.

Hepatisk nedsat patienter

Farmakokinetikken i Aliskiren blev ikke signifikant påvirket af patienter med mild til svær leversygdom. Derfor er justering af startdosis ikke påkrævet hos disse patienter.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​Aliskiren blev evalueret i en 8-dages farmakokinetisk undersøgelse hos 39 pædiatriske patienter med hypertension 6 år til 17 år. Aliskiren blev givet som daglige doser på 2 mg/kg (NULL,67 gange den lavest godkendte anbefalede dosering i en 50 kg pædiatrisk patient) eller 6 mg/kg (den højest anbefalede godkendte dosering i en 50 kg pædiatrisk patient) indgivet som mini-tabletter (NULL,125 mg oral pellet). De farmakokinetiske parametre for Aliskiren svarede til dem hos voksne, og resultaterne af denne undersøgelse antyder ikke, at alder eller køn har nogen signifikant effekt på aliskiren -systemisk eksponering hos patienter 6 år til 17 år. Eksponeringen faldt med stigning i kropsvægt.

I en 8-ugers randomiseret dobbeltblind undersøgelse med Aliskiren monoterapi hos 267 pædiatriske patienter med hypertension 6 år til 17 år [se Kliniske studier ] Fastende trug aliskiren -koncentrationer på dag 28 demonstrerede lignende eksponeringsniveauer for medikamenter til dem, der blev observeret i andre forsøg ved hjælp af lignende Aliskiren -doser hos både voksne og pædiatriske patienter.

Geriatriske patienter

Eksponering (målt ved AUC) øges hos ældre patienter 65 år og ældre. Justering af startdosis er ikke påkrævet hos disse patienter.

Racemæssige eller etniske grupper

De farmakokinetiske forskelle mellem sorte kaukasiere og japanere er minimale.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Reproduktive toksikologiske undersøgelser

Reproduktionstoksicitetsundersøgelser af aliskiren -hemifumarat afslørede ikke noget bevis for teratogenicitet ved orale doser op til 600 mg aliskiren/kg/dag (20 gange MRHD på 300 mg/dag på en mg/m² basis) i gravide rotter eller op til 100 mg aliskiren/kg/dag (7 gange MRHD på en mg/m² basis) i gravide rabbits. Føtal fødselsvægt blev påvirket negativt hos kaniner ved 50 mg/kg/dag (NULL,2 gange MRHD på mg/m² basis). Aliskiren var til stede i placenta fostervand og fostre af gravide kaniner.

Kliniske studier

Aliskiren monoterapi

De antihypertensive virkninger af Tekturna er blevet påvist i 6 randomiserede dobbeltblind placebokontrollerede 8-ugers kliniske forsøg hos patienter med mild til moderat hypertension. Placebo-responsen og placebo-subtracted ændringer fra baseline i siddende trug manchet blodtryk er vist i tabel 2.

Tabel 2: Reduktioner i siddende trug manchet blodtryk (MMHG systolisk/diastolisk) i de placebokontrollerede undersøgelser

Undersøgelserne omfattede ca. 2730 patienter, der fik doser på 75 mg (NULL,5 gange den laveste anbefalede dosering) til 600 mg (to gange den højest anbefalede dosering) af Aliskiren og 1231 patienter, der fik placebo. Den anbefalede dosering af Tekturna er enten 150 eller 300 mg en gang dagligt [se Dosering og administration ]. As shown in Table 1 There is some increase in response wiTh administered dose in all studies wiTh reasonable effects seen at 150mg to 300 mg og no clear furTher increases at 600 mg. A substantial propellertion (85% to 90%) of The blood pressure-lowering effect was observed wiThin 2 weeks of treatment. Studies wiTh ambulatellery blood pressure monitellering showed reasonable control Throughout The interdosing interval; The ratios of mean daytime to mean nighttime ambulatellery BP range from 0.6 to 0.9.

Patienter i de placebo-kontrollerede forsøg fortsatte med open-label Aliskiren i op til 1 år. En vedvarende blodtryk- sænkningseffekt blev demonstreret ved en randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse (patienter randomiseret til at fortsætte medikamenter eller placebo), som viste en statistisk signifikant forskel mellem patienter, der blev holdt på Aliskiren og dem, der er randomiseret til placebo. Med ophør af behandlingen vendte blodtrykket gradvist tilbage mod baseline niveauer over en periode på flere uger.

Der var ingen tegn på rebound -hypertension efter pludselig ophør med terapi.

Aliskiren sænkede blodtrykket i alle demografiske undergrupper, selvom sorte patienter havde en tendens til at have mindre reduktion end kaukasiere og asiater, som det er blevet set med ACEIS og ARB'er.

Der er ingen undersøgelser af Tekturna eller medlemmer af de direkte renininhibitorer, der viser reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension.

Aliskiren i kombination med andre antihypertensiver

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Aliskiren 75 150 og 300 mg (NULL,5 gange den anbefalede laveste dosering Den laveste anbefalede dosering og den maksimale anbefalede dosering) og HCTZ 6,25 12,5 og 25 mg blev undersøgt alene og i kombination i en 8-ugers 2776-patient randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe 15-arm-faktoriel undersøgelse. Reduktion af blodtryk med kombinationerne var større end reduktionerne med monoterapierne som vist i tabel 3.

Tabel 3: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk (MMHG systolisk/diastolisk) i kombination med hydrochlorothiazid

Valsartan

Aliskiren 150 mg og 300 mg og valsartan 160 mg og 320 mg blev undersøgt alene og i kombination i en 8-ugers 1797-patient randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe 4-arm dosis-eskalationsundersøgelse. Doseringerne af Aliskiren og Valsartan blev startet ved henholdsvis 150 mg og 160 mg og steg henholdsvis 4 uger til 300 mg og 320 mg. Siddende truget Manchet -blodtryk blev målt ved baseline 4 og 8 uger. Reduktioner af blodtryk med kombinationerne var større end reduktionerne med monoterapierne som vist i tabel 4. generelt bør kombinationen af ​​aliskiren og angiotensinreceptorblokker undgås [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 4: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk (MMHG systolisk/diastolisk) i kombination med valsartan

Amlodipin

Aliskiren 150 mg og 300 mg og amlodipin besylat 5 mg og 10 mg blev undersøgt alene og i kombination i en 8-ugers 1685-patient randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multifaktoriel undersøgelse. Behandling med aliskiren og amlodipin resulterede samlet set i signifikant større reduktioner i diastolisk og systolisk blodtryk sammenlignet med de respektive monoterapikomponenter som vist i tabel 5.

Tabel 5: Placebo-subtraherede reduktioner i siddende trug manchet blodtryk (MMHG systolisk/diastolisk) i kombination med amlodipin

Aliskiren hos patienter med diabetes behandlet med ARB eller ACEI (højdeundersøgelse)

Patienter med diabetes med nyresygdom (defineret enten ved tilstedeværelsen af ​​albuminuri eller reduceret GFR) blev randomiseret til Aliskiren 300 mg dagligt (n = 4296) eller placebo (n = 4310). Alle patienter modtog baggrundsterapi med en ARB eller ACEI. Det primære effektivitetsresultat var tiden til den første begivenhed i det primære sammensatte endepunkt bestående af hjerte -kar -død genoplivet pludselig død ikke -dødelig myokardieinfarkt ikke -dødelig slagtilfælde, der ikke var planlagt hospitalisering til hjertesvigt i slutningen af ​​slutstadiets nyresygdom og fordobling af serumkreatininkoncentration fra baselinen vedvarende i mindst 1 måned. Efter en median opfølgning på ca. 32 måneder blev forsøget afsluttet tidligt på grund af manglende effektivitet. Højere risiko for nyring af nyrefunktion og hyperkalæmi blev observeret i Aliskiren sammenlignet med placebo-behandlede patienter som vist i tabel 6.

Tabel 6: Forekomst af udvalgte bivirkninger i behandlingsfasen i højden

Risikoen for slagtilfælde (NULL,4% Aliskiren versus 2,7% placebo) og død (NULL,4% Aliskiren versus 8,0% placebo) var også numerisk højere hos Aliskiren -behandlede patienter.

Pædiatrisk hypertension

Effektiviteten af ​​Aliskiren blev evalueret i en 8-ugers randomiseret dobbeltblind undersøgelse hos 267 pædiatriske patienter med hypertension 6 år til 17 år (undersøgelse CSPP100A2365; NCT01150357). Størstedelen af ​​patienterne (82%) havde primær hypertension 59% havde en BMI ≥95 ^Th EN <2% had an estimated GFR < 60 mL/min/1.73m². The mean age was 11.8 years og 74% of patients were Caucasian. In The initial 4-weekdose-response phase of The trial patients were rogomized to weight-based low mid og high dosing groups. At The end of This phase patients entered a 4-week rogomized wiThdrawal phase in which They were re-rogomized in each weight categellery in a 1:1 ratio to continue The same dose of aliskiren eller take placebo.

I løbet af den indledende dosis-respons-fase reducerede Aliskiren både systolisk og diastolisk blodtryk på en vægtbaseret dosisafhængig måde. Siddende systolisk blodtryk forsøgets primære slutpunkt blev reduceret med 4,8 5,6 og 8,7 mmHg fra baseline i henholdsvis de lave medium- og høje dosisgrupper. I den randomiserede tilbagetrækningsfase var den gennemsnitlige forskel mellem den høje dosisgruppe af Aliskiren og placebo i den gennemsnitlige ændring i siddende systolisk blodtryk -2,7 mmHg.

Efter 8-ugers forsøg blev 208-patienter indskrevet i en 52-ugers udvidelsesforsøg, hvor patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 (uanset om de var på placebo eller aliskiren i slutningen af ​​8-ugers undersøgelse) for at modtage enten Aliskiren eller EnalaPril (CSPP100A2365E1; NCT01151410). Forlængelsesundersøgelsen omfattede 3 dosisniveauer baseret på vægt; Valgfri dosisop-titrationer blev tilladt under undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket.

Ved udgangen af ​​52 uger var reduktioner i blodtrykket fra baseline ens hos patienter, der fik aliskiren (NULL,6/3,9 mmHg) og enalapril (NULL,9/4,9 mmHg).

Patientinformation til tektur

Papboard®
(Tek-turn-a)
(Aliskiren) tabletter

columbia steder

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna?

Tekturna kan forårsage skade eller død for din ufødte baby.

• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid under behandling med Tekturna, skal du stoppe med at tage Tekturna og fortælle din læge med det samme.

Hvad er en pap?

Tekturna er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle højt blodtryk (hypertension) hos voksne og børn, der vejer 50 kg eller mere, som er mindst 6 år for at sænke blodtrykket.

Det vides ikke, om Tekturna er sikker og effektiv hos børn under 6 år.

Tag ikke Tekturna, hvis:

• Du har diabetes og tager en slags medicin kaldet en angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI).
• Du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i Tekturna. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienserne i Tekturna.

Giv ikke Tekturna til børn under 2 år.

Før du tager Tekturna, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har nyre- eller hjerteproblemer.
• har diabetes.
• Har nogensinde haft en allergisk reaktion på en anden blodtryksmedicin.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Tekturna passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme under behandling med Tekturna.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din læge, hvis du tager:

• En slags medicin til kontrol af blodtrykket kaldet angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensin-konverterende enzyminhibitor (ACEI).
• Vandpiller (også kaldet diuretika).
• Cyclosporine (Gengraf® Neoral® Sandimmune®)
• itraconazol (Onmel® Sporanox®).
• kalium -containing medicines kalium supplements eller salt substitutes containing kalium.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager en af ​​de nævnte medicin. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin. Din læge eller farmaceut vil vide, hvilke medicin der er sikre at tage sammen.

Hvordan skal jeg tage Tekturna -tabletter?

• Tag Tekturna nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag Tekturna 1 gang om dagen omtrent på samme tid hver dag.
• Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.

Hvad er mulige bivirkninger af Tekturna?

Tekturna kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Tekturna?
• Alvorlige allergiske reaktioner, der kan være livstruende. Stop med at tage Tekturna og få akutmedicinsk hjælp med det samme, og hvis du får nogen af ​​disse symptomer på en alvorlig reaktion under behandling med Tekturna:
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • brysttæthed
  • aised buler (elveblest)
  • udslæt
  • Hævelse af ansigtets læber tunge
  • Throat arms legs eller The whole body
  • kløe
  • svimmelhed
  • opkast
  • Mave (mave) smerte
• Lavt blodtryk (hypotension). Dit blodtryk kan blive for lavt, hvis du også tager vandpiller er på en lav-salt diæt, der sved mere end normal modtag dialysebehandlinger har hjerteproblemer eller har opkast eller diarré. Læg dig ned, hvis du føler dig svag eller svimmel og ring til din læge med det samme.
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt. Fortæl din læge, hvis du tisser mindre.
• Øget kaliumblodniveauer (hyperkalæmi). Din læge kontrollerer dit kaliumblodniveau under behandling med Tekturna.

Den mest almindelige bivirkning af Tekturna er diarré.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Tekturna.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Tekturna -tabletter?

• Opbevar Tekturna ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Tekturna i den originale container, den kommer ind. Fjern ikke tørremiddel (tørringsmiddel) fra flasken.
• Beskyt pap mod fugt.

Hold Tekturna og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Tekturna.

Medicin er undertiden ordineret til andet formål end dem, der er anført i patientinformationsinformation. Tag ikke Tekturna for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Tekturna til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller apotek om information, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for stor. Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkarene. Tekturna kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Medicin, der sænker dit blodtryk, sænker din chance for at have et slagtilfælde eller hjerteanfald .

Hvad er ingredienserne i Tekturna?

Tekturna fås som filmovertrukne tabletter, der indeholder 165,75 mg eller 331,5 mg aliskiren-hemifumerat (svarende til 150 mg eller 300 mg aliskiren).

Aktiv ingrediens: Aliskiren hemifumarat

Tekturna tabletter inaktive ingredienser: Crospovidon magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose povidon silica kolloidal vandfri hypromellose makrogol talk jernoxid sort (E172) jernoxidrød (E172) og titandioxid (e171).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration