Trelstar

Beskrivelse til Trelstar

Trelstar er en hvid til lidt gul lyofiliseret kage. Når rekonstitueret Trelstar har et mælkeagtigt udseende. Det indeholder et pamoat salt af triptorelin A syntetisk decapeptidagonistanalog af gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH). Det kemiske navn på triptorelin-pamoat er 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-ltryptophyl-s-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolylglycin amid (pamoatsalt). Den empiriske formel er c ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ og molekylvægten er 1699,9. Den strukturelle formel er:

Trelstar -produkterne er sterile lyofiliserede bionedbrydelige mikrogranulerede formuleringer leveret som enkelt dosis hætteglas. Se tabel 5 for sammensætningen af ​​hvert Trelstar -produkt.

Tabel 5: Trelstar -sammensætning

Når der tilsættes 2 ml sterilt vand til hætteglasset, der indeholder Trelstar og der dannes en suspension, der er beregnet som en intramuskulær injektion. Trelstar fås i et hætteglas plus en blandet hætteglasadapter og en separat præfyldt sprøjte, der indeholder sterilt vand til injektion USP2 ml pH 6 til 8,5.

Bruger til Trelstar

Trelstar er indikeret til behandling af avanceret prostatacancer [se Kliniske studier ].

Dosering til Trelstar

Doseringsoplysninger

Trelstar skal administreres under opsyn af en læge.

Trelstar administreres ved en enkelt intramuskulær injektion i begge bagdel. Doseringsplan afhænger af den valgte produktstyrke (tabel 1). De lyofiliserede mikrogranuler skal rekonstitueres i sterilt vand. Intet andet fortyndingsmiddel skal bruges.

london england på et budget

Tabel 1. Trelstar anbefalede dosering

På grund af forskellige frigørelsesegenskaber er doseringsstyrkerne ikke additive og skal vælges baseret på den ønskede doseringsplan.

Suspensionen skal administreres inden for 2 minutter efter rekonstitution.

Som med andre lægemidler, der administreres ved intramuskulær injektion, skal injektionsstedet veksles med jævne mellemrum.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Rekonstitutionsinstruktioner til Trelstar

Vigtig: Læs instruktionerne helt, og forbered patienten, inden du begynder injektionssættets aktivering og lægemiddeladministrationsprocedure.

*Styrken angivet på hætteglasset i figuren ovenfor er kun til repræsentative formål. Alle tre styrker i Trelstar -hætteglasset har deres individuelle styrker angivet på etiketten. Brugere vil se enten 3,75 mg 11,25 mg eller 22,5 mg med den tilsvarende behandlingsvarighed (henholdsvis 4 12 eller 24 uger).

Forberedelse og aktivering

Kontroller, at du bruger den foreskrevne styrke/dosis (NULL,75 mg 11,25 mg eller 22,5 mg), og at udløbsdatoen ikke er gået før forberedelse og aktivering.

Vask hænderne med sæbe og varmt vand og tag handsker på umiddelbart inden injektionen tilberedes. Placer den forseglede bakke på en ren flad overflade, der er dækket med en steril pude eller klud. Skræl dækslet væk fra bakken, og fjern injektionssætets komponenter og Trelstar Vial.

Generelle instruktioner og anbefalinger

• Produktet er en suspension af mikrogranuler, der kan slå sig ned i fortyndingsmidlet. Det endelige produkt, der skal administreres, er en suspension af mikrogranuler med et mælkeagtigt homogent udseende. Hvis produktet sætter sig i hætteglasset ryster det igen for at resuspendere mikrogranulerne.
• Hvis mikrogranulerne sætter sig i sprøjten, blokerer dette nålen under administration. Det er meget vigtigt at injicere produktet inden for 2 minutter efter rekonstitution i hætteglasset. Hvis produktet sætter sig i sprøjten, trækker du lidt luft tilbage i sprøjten ryster den igen og udviser luften (uden at primere nålen), før den administreres.

Trin 1 - Forbered hætteglasset

Fjern flip-off-knaphætten fra hætteglasset, der afslører gummiproppen.

Placer hætteglasset i en stående lodret position på den forberedte overflade.

Desinficerer gummipropen med en alkoholtørring. Kasser alkohol -aftørrelsen, og lad stopperen tørre.

Trin 2 - Anvend hætteglasadapter

Skræl dækslet væk fra blisterpakken, der indeholder hætteglasadapteren. Fjern ikke hætteglasadapteren fra blisterpakken.

På et niveau overfladested den blisterpakke, der indeholder hætteglasadapteren, fast på hætteglasets top. Sørg for, at piggen er centreret og lodret, når det piercing hætteglasset. Skub forsigtigt ned, indtil du føler, at det klikker på plads.

Fjern blisterpakken fra hætteglasadapteren.

Trin 3 - Forbered sprøjte og opret forbindelse til hætteglasadapter

(a) Tag fat i den plastiske 'spin -lås' krave på sprøjten tønde med pegefinger og tommelfinger. Skru og kasser den grå gummihætte fra sprøjten tønde.

(b) Vedligeholdelse af dit greb om spinlåsen fastgør sprøjten til hætteglasadapteren ved at skrue spin lås med uret på hætteglasadapteren Luer Lock. Drej forsigtigt spinlåsen, indtil den holder op med at dreje for at sikre en stram forbindelse.

Note: Overtighning kan resultere i en dårlig forbindelse og lækage.

Trin 4 - Overfør fortyndingsmiddel til hætteglas

Holder hætteglasset og adapteren med den ene hånd langsomt skub stemplet stangen med den anden hånd og overfører Alle fortyndingsmidlet ind i hætteglasset.

Trin 5 - Bland Trelstar -ophæng

Gribende hætteglas og hætteglasadapter Ryst kraftigt i 30 sekunder for at blande indholdet grundigt. Dette vil sikre fuldstændig blanding af Trelstar og det sterile vandfortyndingsmiddel.

Kontroller udseendet af suspensionen gennem bunden af ​​hætteglasset. Suspensionen skal forekomme homogen og mælkeagtig. For at undgå adskillelse af suspensionen Fortsæt til de næste trin uden forsinkelse. Produktet skal injiceres indeni mindre end 2 minutter fra rekonstitution.

Note: Hvis der er sedimentation i hætteglas rysten igen.

Trin 6 - Læg sprøjten med Trelstar

(a) Inverter straks systemet, så hætteglasset er øverst og sprøjten er i bunden. Træk stemplet tilbage langsomt for at tegne den rekonstituerede Trelstar i sprøjten mens du opretholder trykket på stempletstangen for at sikre, at den ikke trækker tilbage for langt.

(b) Fjern luftbobler ved at udvise luft i hætteglasset, men driv ikke suspensionen ud over Luer -låsen.

Note: Hvis produktet sætter sig i sprøjten, trækker du lidt luft tilbage i sprøjten ryster den igen og udviser luften (uden at primere nålen), før den administreres.

Trin 7 - Frakobl hætteglasadapteren og tilslut nålen

(en) Hold tønden og spin lås fast. Hold sprøjten tønde og spin lås med den ene hånd og med den anden hånd drej adapteren mod uret for at afbryde hætteglasadapteren og hætteglasset fra sprøjten.

(b) Holde sprøjten ved spinlåsen fastgør injektionsnålen

Trin 8 - Forbered dig på injektion

Sørg for, at patienten er klar til administrationen.

Løft sikkerhedsdækslet op, og fjern det klare plastiknåleskærm ved at trække det fra samlingen. Sikkerhedsdækslet skal være vinkelret på nålen med nålen vendt væk fra dig. Prime ikke nålen .

Sprøjten, der indeholder Trelstar -suspensionen, er nu klar til administration. Suspensionen skal administreres øjeblikkeligt (mindre end 2 minutter) efter rekonstitution for at undgå overdreven fortykning af suspensionen.

Trin 9 - Administration

Administrer injektionen ved at indsætte nålen i en 90-graders vinkel i den store gluteale muskel. Sørg for, at det fulde produkt af produktet injiceres inden for 10 sekunder uden afbrydelse.

Injektionssteder skal skiftes.

Trin 10 - Sikkerhedslås efter injektion

Efter administration af injektionen aktiverer du straks sikkerhedsmekanismen ved at centrere tommelfingeren eller pegefingeren på det strukturerede fingerpudeområde i sikkerhedsdækslet og skubbe den fremad over nålen, indtil du hører eller føler, at den låses på plads. Brug enhånds-teknikken og aktiver mekanismen væk fra dig selv og andre. Kast straks sprøjten i en skarp beholder efter en enkelt brug.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injicerbar suspension : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg let gul lyofiliserede mikrogranuler i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution med et injektionssæt indeholdende en sprøjte fyldt med sterilt vand til injektion en hætteglasadapter til at hjælpe med rekonstitution og en nål.

Opbevaring og håndtering

Trelstar (Triptorelin Pamoate til injicerbar suspension) leveres som et enkelt dosis hætteglas med en flip-off cap indeholdende steril lyofiliseret triptorelin-pamoatmikrogranuler, sterilt vand til injektion USP 2 ml.

Trelstar 3,75 mg – NDC 74676-5902-1: 3,75 mg let gule mikrogranuler leveret i et hætteglas med en violet flip-off cap med injektionssæt.

Trelstar 11,25 mg – NDC 74676-5904-1: 11,25 mg let gule mikrogranuler leveret i et hætteglas med en gul grøn flip-off cap med injektionssæt.

Trelstar 22,5 mg – NDC 74676-5906-1: 22,5 mg let gule mikrogranuler leveret i et hætteglas med en mørkegrøn flip-off cap med injektionssæt.

Opbevaring

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.] Frys ikke Trelstar.

Fremstillet af: Debiopharm Research

Bivirkninger til Trelstar

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre dele af mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tumorflare [se Advarsler og forholdsregler ].
• Metabolsk syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulære sygdomme [se Advarsler og forholdsregler ].
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ].
• Effekt af QT/QTC -interval [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​de tre Trelstar -formuleringer blev evalueret i kliniske forsøg, der involverede patienter med avanceret prostatacancer. Gennemsnitlige testosteronniveauer steg over baseline i løbet af den første uge efter den indledende injektion, der faldt derefter til baseline -niveauer eller nedenfor ved udgangen af ​​den anden behandlingsuge. Den kortvarige stigning i testosteronniveauer kan være forbundet med midlertidig forværring af sygdomstegn og symptomer, herunder knoglesmerterneuropati hæmaturi og urethral eller blæreudløbsobstruktion. Rygmarvskomprimering med svaghed eller lammelse af de nedre ekstremiteter er forekommet [se Advarsler og forholdsregler ].

Bivirkninger rapporteret for hver af de tre Trelstar -formuleringer i de kliniske forsøg er vist i tabel 2 Tabel 3 og tabel 4. Størstedelen af ​​bivirkninger relateret til Trelstar er et resultat af dens farmakologiske virkning, dvs. den inducerede variation i serumtestosteronniveauer enten en stigning i testosteron ved påførelsen af ​​behandling eller et fald i testosteron en gang kabinet opnås. Lokale reaktioner på injektionsstedet eller allergiske reaktioner kan forekomme.

Det blev rapporteret, at de følgende bivirkninger havde et muligt eller sandsynligt forhold til terapi som beskrevet af den behandlende læge hos mindst 1% af patienterne, der fik Trelstar 3,75 mg.

Tabel 2. Trelstar 3,75 mg: Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af 1% eller flere af patienterne under behandlingen

Det blev rapporteret, at de følgende bivirkninger havde et muligt eller sandsynligt forhold til terapi som beskrevet af den behandlende læge hos mindst 1% af patienterne, der fik Trelstar 11,25 mg.

Tabel 3. Trelstar 11,25 mg: Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af 1% eller flere af patienterne under behandlingen

Følgende bivirkninger forekom hos mindst 5% af patienterne, der fik Trelstar 22,5 mg. Tabellen indeholder alle reaktioner, uanset om de blev tilskrevet Trelstar af den behandlende læge. Tabellen inkluderer også forekomsten af ​​disse bivirkninger, der blev overvejet af den behandlende læge til at have et rimeligt årsagsforhold, eller som forholdet ikke kunne vurderes.

Tabel 4. Trelstar 22,5 mg: Bivirkninger rapporteret af 5% eller flere af patienterne under behandlingen

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Følgende abnormiteter i laboratorieværdier, der ikke var til stede ved baseline, blev observeret hos 10% eller flere af patienterne:

Trelstar 3,75 mg

Der var ingen klinisk meningsfulde ændringer i laboratorieværdier, der blev påvist under terapi.

Trelstar 11,25 mg

Nedsat hæmoglobin og RBC -tælling og øget glukosebolle SGOT SGPT og alkalisk phosphatase ved dagen 253 besøg.

Trelstar 22,5 mg

Nedsat hæmoglobin og forøgede glukose- og levertransaminaser blev påvist under undersøgelsen. Størstedelen af ​​ændringerne var milde til moderat.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af gonadotropin -frigørelse af hormonagonister efter godkendelse af gonadotropin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hypofyse-apoplexy-Under overvågning efter markedsføring er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom sekundært til infarkt af hypofysen) efter indgivelse af gonadotropin-frigivende hormonagonister. I de fleste af disse tilfælde blev der diagnosticeret et hypofyse adenom med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Kardiovaskulært system - Cerebrovaskulær ulykke Myokardieinfarkt pulmonal emboli -tromboemboliske begivenheder (inklusive dyb venøs trombose forbigående iskæmisk angreb og thrombophlebitis)

Central/perifert nervesystem - kramper

Hepatobiliær lidelse -Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Respiratorisk thorax og mediastinal lidelse - Interstitiel lungesygdom

Lægemiddelinteraktioner for Trelstar

Der er ikke udført nogen medikamenter med lægemiddel-lægemidler, der involverer Trelstar.

Humane farmakokinetiske data med triptorelin antyder, at C-terminale fragmenter produceret ved vævs nedbrydning enten nedbrydes fuldstændigt inden for væv, der hurtigt nedbrydes yderligere i plasma eller ryddes af nyrerne. Derfor er det usandsynligt, at levermikrosomale enzymer er involveret i triptorelinmetabolisme. Imidlertid bør hyperprolactinemiske lægemidler ikke anvendes samtidig med Trelstar, da hyperprolactinæmi reducerer antallet af hypofyse, i mangel af relevante data og som en forsigtighedsforholdsgruppe, da hyperprolactinæmi reducerer antallet af hypofyse -GnRH -receptorer.

Advarsler for Trelstar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Trelstar

Overfølsomhedsreaktioner

Anafylaktisk chokhypersensitivitet og angioødem relateret til Trelstar -administration er rapporteret. I tilfælde af en overfølsomhedsreaktion ophørte reaktionen med at afbryde Trelstar med det samme og administrerer den passende understøttende og symptomatiske pleje.

Tumorflare

Oprindeligt forårsager Triptorelin (Trelstar) som andre GNRH -agonister en kortvarig stigning i serumtestosteronniveauer [se Klinisk farmakologi ]. As a result worsening signs og symptoms of prostatacancer during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including knoglesmerter neuropathy hematuria or urethral or blære outlet obstruction.

Overvåg nøje patienter med metastatiske vertebrale læsioner og/eller med urinvejsobstruktion i løbet af de første par uger af terapien.

Enkelt lyserød pille til gærinfektion

Metabolsk syndrom

Brugen af ​​GNRH -agonister (inklusive Trelstar) kan føre til metaboliske ændringer, såsom hyperglykæmi -diabetes mellitus og hyperlipidæmi. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom inklusive cirrhose forekom i indstillingen efter markedsføring. Hyperglykæmi kan repræsentere nyindtræden af ​​diabetes mellitus eller forværring af glykæmisk kontrol hos patienter med allerede eksisterende diabetes. Monitor for ændringer i serumlipider Blodsukker og/eller glycosyleret hæmoglobin (HBA1C) med jævne mellemrum hos patienter, der får Trelstar og administrerer i henhold til institutionelle retningslinjer.

Kardiovaskulære sygdomme

Øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​GNRH -agonister (inklusive Trelstar) hos mænd. Risikoen forekommer lav baseret på de rapporterede oddsforhold og bør evalueres omhyggeligt sammen med hjerte -kar -risikofaktorer, når man bestemmer en behandling for patienter med prostatacancer. Overvåg patienter, der modtager Trelstar for symptomer og tegn, der tyder på udvikling af hjerte -kar -sygdomme og håndterer i henhold til de nuværende institutionelle retningslinjer.

Kramper

Kramper have occurred in patients treated with GnRH analog (including Trelstar). These events included patients with risk factors for anfalds such as a history of epilepsy intracranial tumors or co-medication with other drugs known to present a risk of anfald reactions. Kramper have also been reported in patients in the absence of known risk factors. Manage patients receiving Trelstar who experience convulsion according to institutional guidelines.

Effekt på QT/QTC -intervallet

Androgenberøvelsesbehandling med Trelstar kan forlænge QT/QTC -intervallet. Udbydere bør overveje, om fordelene ved androgenberøvelse terapi opvejer de potentielle risici hos patienter med medfødt langt QT -syndrom kongestiv hjertesvigt hyppige elektrolytabnormiteter og hos patienter, der tager lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet. Elektrolytabnormaliteter skal korrigeres. Overvej periodisk overvågning af elektrokardiogrammer og elektrolytter.

Laboratorieundersøgelser

Overvåg serumniveauer af testosteron efter injektion af Trelstar i de fleste patienter, testosteronniveauet steg over baseline og faldt derefter derefter til kastratniveauer ( <50 ng/dL) within four weeks [see Kliniske studier og Bivirkninger ].

Laboratorietestinteraktioner

Kronisk eller kontinuerlig administration af Trelstar i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofyse-gonadal akse. Diagnostiske tests af hypofyse-gonadal funktion udført under behandling og efter ophør af terapi kan derfor være vildledende.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og handlingsmekanisme kan Trelstar forårsage føtalskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. In animal developmental og reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity og embryo-fetal toxicities including tab af pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 og 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients og females of reproductive potential of the potential risk to the fetus [see Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I rotter triptorelin -doser på 120 600 og 3000 mcg/kg givet hver 28. dag (ca. 0,3 2 og 8 gange den menneskelige månedlige dosis baseret på kropsoverfladeareal) resulterede i øget dødelighed med en lægemiddelbehandlingsperiode på 13 - 19 måneder. Forekomsterne af godartede og ondartede hypofysetumorer og histiosarkomer blev forøget på en dosisrelateret måde. Der blev ikke observeret nogen onkogen virkning hos mus, der blev administreret triptorelin i 18 måneder ved doser op til 6000 mcg/kg hver 28. dag (ca. 8 gange den menneskelige månedlige dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Mutagenicitetsundersøgelser udført med triptorelin ved hjælp af bakterielle og pattedyrsystemer ( In vitro Ames test og kromosomal afvigelse test i CHO -celler og en forgæves Musmikronukleus -test) leverede intet bevis for mutagen potentiale.

Efter 60 dages subkutan behandling efterfulgt af mindst fire østruscyklusser inden parring af triptorelin i doser på 2 20 og 200 mcg/kg/dag i saltvand (ca. 0,2 2 og 16 gange den estimerede menneskelige daglige dosis havde ikke baseret på kropsoverfladeområdet) eller 2 månedlige indersikkerheder som langsom frigivelse af mikrosfærer (~ 20 mcg/kg/kg/dag) havde ikke nogen virkning på den fødevarefunktion eller den generelle reproduktion af kvinder.

Der blev ikke foretaget undersøgelser for at vurdere virkningen af ​​triptorelin på mandlig fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i dyreforsøg og mekanisme til handling Trelstar kan forårsage føtalskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental og reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity og embryo-fetal toxicities including tab af pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 og 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients og females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Data

Dyredata

Undersøgelser med gravide rotter administreret triptorelin i doser på 2 10 og 100 mcg/kg/dag (ca. ækvivalent til 0,2 0,8 og 8 gange den estimerede menneskelige daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal) i perioden med organogenese demonstrerede mødretoksicitet og embryo-føtal toksiciteter. Embryo-føtal toksicitet bestod af tab før implantation øget resorption og reduceret gennemsnitligt antal levedygtige fostre i den høje dosis. Teratogene virkninger blev ikke observeret i levedygtige fostre hos rotter eller mus. Doser administreret til mus var 2 20 og 200 mcg/kg/dag (ca. ækvivalent til 0,1 0,7 og 7 gange den estimerede humane daglige dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Amning

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Trelstar er ikke blevet fastlagt hos kvinder. Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​triptorelin i human mælk virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen eller virkningerne af stoffet på det ammede barn. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra Trelstar skal der træffes en beslutning om enten at afbryde amning eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Mænd

Baseret på handlingsmekanisme kan Trelstar nedsætte fertiliteten hos mænd med reproduktionspotentiale [se Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Trelstar hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Prostatacancer forekommer primært i en ældre population. Kliniske undersøgelser med Trelstar er primært blevet udført hos patienter ≥ 65 år [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Personer med nedsat nyrefunktion havde højere eksponering end unge sunde mænd [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Personer med nedsat leverfunktion havde højere eksponering end unge sunde mænd [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Trelstar

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Trelstar

Overfølsomhed

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Trelstar

Handlingsmekanisme

Triptorelin er et syntetisk decapeptidagonistanalog af gonadotropin, der frigiver hormon (GnRH). Sammenlignende In vitro Undersøgelser viste, at triptorelin var 100 gange mere aktiv end indfødte GNRH ved at stimulere luteiniserende hormonfrigivelse fra monolag af spredte rotte-hypofyseceller i kultur og 20 gange mere aktiv end indfødt GNRH ved forskydning ¹²⁵ I-Gnrh fra hypofysemæssige receptorsteder. I dyreforsøg viste det sig, at triptorelin-pamoat havde 13 gange højere luteiniserende hormonfrigivende aktivitet og 21 gange højere follikelstimulerende hormonfrigivende aktivitet sammenlignet med den indfødte GNRH.

Farmakodynamik

Efter den første administration er der en kortvarig stigning i cirkulerende niveauer af luteiniserende hormon (LH) follikelstimulerende hormon (FSH) testosteron og østradiol [se Bivirkninger ]. After chronic og continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH og FSH secretion og marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosteron concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues og functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Efter en enkelt intramuskulær injektion af Trelstar:

Trelstar 3,75 mg

Serumtestosteronniveauet steg først på toppen på dag 4 og faldt derefter til lave niveauer i uge 4 hos raske frivillige.

Trelstar 11,25 mg

Serumtestosteronniveauet steg først på toppen af ​​dag 2 - 3 og faldt derefter til lave niveauer i uger 3 - 4 hos mænd med avanceret prostatacancer.

Trelstar 22,5 mg

Serumtestosteronniveauet steg først på toppen på dag 3 og faldt derefter til lave niveauer i uger 3 - 4 hos mænd med avanceret prostatacancer.

Farmakokinetik

Resultaterne af farmakokinetiske undersøgelser, der blev udført hos raske mænd, indikerer, at triptorelin efter intravenøs bolusadministration er distribueret og elimineret i henhold til en 3-rum-model og tilsvarende halveringstider er ca. 6 minutter 45 minutter og 3 timer.

Absorption

Efter en enkelt intramuskulær injektion af Trelstar til patienter med prostatacancer betyder det, at spidsserumkoncentrationer på 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml og 44,1 ng/ml forekom i henholdsvis 1 til 3 timer efter 3,75 mg 11,25 mg og 22,5 mg formuleringer.

Triptorelin akkumulerede ikke over 9 måneder (NULL,75 mg og 11,25 mg) eller 12 måneder (NULL,5 mg) behandling.

Fordeling

Distributionsvolumen efter en enkelt intravenøs bolus -dosis på 0,5 mg triptorelin -peptid var 30 - 33 L hos raske frivillige. Der er ingen beviser for, at triptorelin ved klinisk relevante koncentrationer binder til plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Metabolismen af ​​triptorelin hos mennesker er ukendt, men det er usandsynligt, at det involverer levermikrosomale enzymer (cytochrome P-450). Effekten af ​​triptorelin på aktiviteten af ​​andre lægemiddelmetaboliserende enzymer er også ukendt. Indtil videre er der ikke identificeret nogen metabolitter af triptorelin. Farmakokinetiske data antyder, at C-terminale fragmenter produceret ved vævs nedbrydning enten nedbrydes fuldstændigt i vævene eller hurtigt nedbrydes i plasma eller ryddes af nyrerne.

Udskillelse

Triptorelin elimineres af både leveren og nyrerne. Efter intravenøs indgivelse af 0,5 mg triptorelin -peptid til seks raske mandlige frivillige med en kreatinin -clearance på 149,9 ml/min 41,7% af dosis blev udskilt i urin som intakt peptid med en total triptorelin -clearance på 211,9 ml/min. Denne procentdel steg til 62,3% hos patienter med leversygdom, der har en lavere kreatininklarering (NULL,9 ml/min). Det er også blevet observeret, at den ikke -renal clearance af triptorelin (patientanurisk cicreat = 0) var 76,2 ml/min, hvilket indikerer, at den ikke -renal eliminering af triptorelin hovedsageligt er afhængig af leveren.

Specifikke populationer

Alder og race

Virkningerne af alder og race på triptorelin farmakokinetik er ikke systematisk undersøgt. Farmakokinetiske data opnået hos unge sunde mandlige frivillige i alderen 20 til 22 år med en forhøjet kreatininklarering (ca. 150 ml/min) indikerer, at triptorelin blev fjernet dobbelt så hurtigt i denne unge population sammenlignet med patienter med moderat nyreinsufficiens. Dette er relateret til det faktum, at triptorelin -clearance delvis er korreleret til total kreatinin clearance, som er velkendt for at falde med alderen [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [see Brug i specifikke populationer ].

Hepatisk og nyre nedsat

Efter en intravenøs bolusinjektion på 0,5 mg triptorelin blev de to distributionshalveringstider ikke påvirket af nedsat nyre og lever. Imidlertid førte nyreinsufficiens til et fald i den samlede triptorelin-clearance, der er proportional med faldet i kreatininklarering såvel som stigninger i distributionsvolumen og følgelig en stigning i elimineringshalveringstid (se tabel 6). Hos personer med leverinsufficiens var et fald i triptorelin -clearance mere udtalt end det, der blev observeret med nyreinsufficiens. På grund af minimale stigninger i distributionsvolumenet var elimineringshalveringstiden hos personer med leverinsufficiens svarende til personer med nyreinsufficiens. Personer med nyre- eller leversnedsættelse havde 2-til 4 gange højere eksponering (AUC-værdier) end unge sunde mænd [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 6. Farmakokinetiske parametre (gennemsnit ± SD) hos raske frivillige og specielle populationer efter en IV bolusinjektion på 0,5 mg triptorelin

Kliniske studier

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a rogomized active control trial of 277 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black og 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 og 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) hos patienter, der blev behandlet med Trelstar 3,75 mg, blev opnået på dag 29 i 125 af 137 (NULL,2%) patienter og på dag 57 hos 97,7% af patienterne. Vedligeholdelse af kastreringsniveauer af serumtestosteron fra dag 57 til dag 253 blev fundet hos 96,2% af patienterne behandlet med Trelstar 3,75 mg.

Nasal Crom

Tilstedeværelsen af ​​et akut-på-kronisk flare-fænomen blev også undersøgt som et sekundært effektivitetsendepunkt. Serum LH-niveauer blev målt 2 timer efter gentagen Trelstar 3,75 mg-administration på dag 85 og 169. Hundrede fireogtyve af de 126 evaluerbare patienter (NULL,4%) på dag 85 havde et serum LH-niveau på ≤ 1,0 IE/L ved 2 timer efter dosering indikeret desensitisering af den tålmodige gonadotrophreceptorer.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a rogomized active control trial of 346 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black og 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 og 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) Hver 12. uge for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 dage) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) blev opnået på dag 29 i 167 af 171 (NULL,7%) patienter behandlet med Trelstar 11,25 mg og vedligeholdelse af kastrationsniveauer af serumtestosteron fra dag 57 til dag 253 blev fundet i 94,4% af patienterne med trelstation 11,25 MG.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced prostatacancer. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black og 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51-93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) Hver 24. uge for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 dage). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 og maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Kastrationsniveauer af serumtestosteron (≤ 1,735 nmol/L; svarende til 50 ng/dL) blev opnået på dag 29 i 97,5% (117 af 120) af patienter behandlet med Trelstar 22,5 mg. Kastrering blev opretholdt hos 93,3% af patienterne i perioden fra dag 57 til dag 337.

Et resumé af de kliniske undersøgelser for Trelstar er tilvejebragt i tabel 7.

Tabel 7. Resumé af kliniske studier i Trelstar

Patientinformation til Trelstar

Overfølsomhed

• Informer patienter om, at hvis de har oplevet overfølsomhed med andre GNRH -agonistmedicin som Trelstar Trelstar er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Tumorflare

• Informer patienter om, at Trelstar kan forårsage tumorflare i de første uger af behandlingen. Informere patienter om, at stigningen i testosteron kan forårsage en stigning i urinsymptomer eller smerter. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis urethral obstruktion rygmarvskomprimeringslammelse eller nye eller forværrede symptomer forekommer efter begyndelsen af ​​Trelstar -behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolsk syndrom

• Rådgiv patienter om, at der er en øget risiko for metaboliske ændringer, såsom hyperglykæmi-diabeteshyperlipidæmi og ikke-alkoholisk fedtleversygdom med Trelstar-terapi. Informer patienter om, at periodisk overvågning for hyperglykæmi og diabetes er påkrævet, når de behandles med Trelstar [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær sygdom

• Informer patienter om, at der er en øget risiko for myokardieinfarkt pludselig hjertedød og slagtilfælde med Trelstar -behandling. Rådgive patienter om straks at rapportere tegn og symptomer, der er forbundet med disse begivenheder til deres sundhedsudbyder til evaluering [se Advarsler og forholdsregler ].

Kramper

• Informer patienter om, at der er en øget risiko for kramper med Trelstar -behandling. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever kramper [se Advarsler og forholdsregler ].

Urogenitale lidelser

• Rådgive patienter, som Trelstar kan forårsage impotens .

Infertilitet

• Informer patienter om, at Trelstar kan forårsage infertilitet [( Brug i specifikke populationer ].

Fortsættelse af Trelstar -behandling

• Informer patienter om, at Trelstar normalt fortsættes ofte med yderligere medicin efter udviklingen af ​​metastatisk kastrationsbestandig prostatacancer [se Dosering og administration ].

For alle medicinske undersøgelser Kontakt: Verity Pharma Medical Affairs 1-844-Verity-1 (1-844-837-4891)