Trexall

ADVARSEL

Methotrexat skal kun bruges af læger, hvis viden og erfaring inkluderer brugen af ​​antimetabolitterapi.

På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner (som kan være dødelige):

Methotrexat skal kun anvendes i livstruende neoplastiske sygdomme eller hos patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med alvorlig tilbagevendende deaktivering af sygdomme, som ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre terapiformer.

Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lunge- og nyretoksiciteter. (Se FORHOLDSREGLER .)

Patienter skal informeres af deres læge om de involverede risici og være under en læges pleje under hele terapi.

1. Det er rapporteret, at methotrexat forårsager føtal død og/eller medfødte anomalier. Derfor anbefales det ikke til kvinder med fødedygtige potentiale, medmindre der er klare medicinske beviser for, at fordelene kan forventes at opveje de betragtede risici. Gravide kvinder med psoriasis eller reumatoid arthritis bør ikke modtage methotrexat. (Se Kontraindikationer .)
2. Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktions ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af methotrexatadministration.
3. Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig indgivelse af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). (Se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner .)
4. Methotrexat forårsager hepatotoksicitetsfibrose og cirrhose, men generelt først efter langvarig brug. Akut leverenzymhøjde ses ofte. Disse er normalt kortvarige og asymptomatiske og synes heller ikke forudsigelig for efterfølgende lever sygdom. Leverbiopsi efter vedvarende anvendelse viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrhose er rapporteret; Disse sidstnævnte læsioner er muligvis ikke forudgående med symptomer eller unormale leverfunktionstest i psoriasispopulationen. Af denne grund anbefales periodiske leverbiopsier normalt til psoriasispatienter, der er under langvarig behandling. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation. (Se FORHOLDSREGLER Organsystemets toksicitet Lever .)
5. Methotrexat-induceret lungesygdom er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi, og som er rapporteret i doser så lave som 7,5 mg/uge. Det er ikke altid fuldt reversibelt. Lungesymptomer (især en tør ikke -produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse.
6. Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi; Ellers kan der forekomme hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering.
7. Maligne lymfomer, der kan regressere efter tilbagetrækning af methotrexat, kan forekomme hos patienter, der får lavdosis methotrexat og dermed muligvis ikke kræver cytotoksisk behandling. Afbryd methotrexat først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres passende behandling.
8. Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysisyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer. Passende støttende og farmakologiske foranstaltninger kan forhindre eller lindre denne komplikation.
9. Der er rapporteret om alvorlige lejlighedsvis dødelige hudreaktioner efter enkelt- eller flere doser af methotrexat. Reaktioner har forekommet inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intrathecal methotrexatadministration. Der er rapporteret om opsving med seponering af terapi. (Se FORHOLDSREGLER Organsystemets toksicitet Hud .)
10. Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis carinii Lungebetændelse kan forekomme med methotrexatbehandling.
11. Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose.

Beskrivelse for Trexall

Trexall® (methotrexattabletter USP) (tidligere amethopterin) er en antimetabolit, der anvendes til behandling af visse neoplastiske sygdomme alvorlig psoriasis og voksen reumatoid arthritis. Kemisk methotrexat USP er n- [4 [[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methyl-amino] benzoyl] -l-glutaminsyre. Den strukturelle formel er:

Trexall (methotrexat tabletter USP) til oral administration fås i 5 mg 7,5 mg 10 mg og 15 mg styrker.

Each tablet contains methotrexate sodium in an amount equivalent to the labeled amount of methotrexate USP and contains the following inactive ingredients: anhydrous lactose crospovidone hydroxypropyl methylcellulose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 pregelatinized corn starch sodium carbonate Monohydrat talkum og titandioxid.

5 mg indeholder også: D

7,5 mg indeholder også: FD

De 10 mg indeholder også: FD

De 15 mg indeholder også: FD

Anvendelser til Trexall

Neoplastiske sygdomme

Trexall er indikeret til:

• Behandling af voksne og pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi (alle) som en del af et kombination af kemoterapi -vedligeholdelsesregime
• Behandling af voksne med mycosis-fungoider (kutan T-celle lymfom) som et enkelt middel eller som en del af en kombination kemoterapiregime

Behandling af voksne med tilbagefaldende eller ildfaste ikke-Hodgkin-lymfomer som en del af en metronomisk kombination kemoterapiregime.

Reumatoid arthritis

Trexall er indikeret til behandling af voksne med reumatoid arthritis.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Trexall er indikeret til behandling af pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA).

Psoriasis

Trexall er indikeret til behandling af voksne med svær psoriasis.

Dosering til Trexall

Vigtig dosering og sikkerhedsoplysninger

Kontrol Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruer patienter og plejere om at tage den anbefalede dosering som anført, fordi medicinfejl har ført til dødsfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Når man skifter doseringsregime fra oral administration til intravenøs intramuskulær eller subkutan administration, kan en alternativ doseringsregime være nødvendig.

Administrer ikke til patienter, der ikke er i stand til at sluge en tablet.

Trexall er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Anbefalet dosering til neoplastiske sygdomme

Akut lymfoblastisk leukæmi

Den anbefalede startdosering af Trexall er 20 mg/m ² Oralt en gang ugentligt som en del af en kombination af kemoterapi -vedligeholdelsesregime. Efter at have påbegyndt Trexall med jævne mellemrum absolut neutrofiltælling (ANC) og blodpladetælling og justering af dosis for at opretholde ANC på et ønskeligt niveau og for overdreven myelosuppression.

Mycosis fungoides

Den anbefalede dosering af Trexall er 25 mg til 75 mg oralt en gang ugentligt, når det administreres som et enkelt middel eller 10 mg/m ² Oralt to gange ugentligt som en del af en kombination af kemoterapiregime.

Tilbagefaldne eller ildfaste ikke-Hodgkin-lymfomer

Den anbefalede dosering af methotrexat er 2,5 mg oralt 2 til 4 gange om ugen (maks. 10 mg pr. Uge) som en del af et metronomisk kombination kemoterapiregime.

Anbefalet dosering til reumatoid arthritis

Den anbefalede startdosis af Trexall er 7,5 mg oralt en gang ugentligt med eskalering for at opnå optimal respons. Doser på mere end 20 mg en gang ugentligt resulterer i en øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder myelosuppression. Når der observeres svar, forekom flertallet mellem 3 og 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen; Imidlertid er der opstået svar op til 12 uger efter behandlingsinitiering.

Administrer folinsyre eller folinsyre for at reducere risikoen for trexall -bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering til polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Den anbefalede startdosering af Trexall er 10 mg/m ² Oralt en gang ugentligt med eskalering for at opnå optimal respons. Doser på mere end 30 mg/m ² En gang ugentligt resulterer i en øget risiko for alvorlige bivirkninger, herunder myelosuppression. Når der observeres svar, forekom flertallet mellem 3 og 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen; Imidlertid er der opstået svar op til 12 uger efter behandlingsinitiering.

Administrer folinsyre eller folinsyre for at reducere risikoen for trexall -bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering til psoriasis

Den anbefalede dosering af Trexall er 10 mg til 25 mg oralt en gang ugentligt, indtil der opnås en passende respons. Juster dosis gradvist for at opnå optimal klinisk respons; Overskrid ikke en dosis på 30 mg om ugen. Når der er opnået optimal klinisk respons, reduceres doseringen til det lavest mulige doseringsregime.

Administrer folinsyre eller tilskud til folinsyre for at reducere risikoen for trexall bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsændringer for bivirkninger

Afbryd Trexall for:

• Anafylaksi eller andre alvorlige overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lymfoproliferativ sygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Tilbageholde dosis reducere eller afbryde Trexall efter behov for:

• Myelosuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Tilbageholde eller afbryde Trexall efter behov for:

• Alvorlig gastrointestinal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neurotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Hvor leveret

Doseringsformularer og stremgths

Tabletter:

5 mg

Grøn ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 927/5 på den anden side.

7,5 mg

Blå ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 928/7½ på den anden side.

10 mg

Pink Oval-formet filmbelagt scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 929/10 på den anden side.

15 mg

Lilla ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret B på den ene side og 945/15 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Trexall ^® (methotrexat tabletter USP) leveres som følger:

5 mg : Grøn ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 927/5 på den anden side. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-366-01).

7,5 mg : Blå ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 928/7½ på den anden side. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-367-01).

10 mg : Pink Oval-formet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 929/10 på den anden side. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-368-01).

15 mg : Lilla ovalformet filmovertrukket scorede Biconvex-tablet. Debossed med stiliseret b på den ene side og 945/15 på den anden side. They are available in bottles of 30 tablets ( NDC 51285-369-01).

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP med en børnebestandig lukning (efter behov).

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod lys.

Opbevar dette og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Methotrexat er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer.

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger for Trexall

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Myelosuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dermatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neurotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Sekundære maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for bivirkninger på grund af akkumulering af tredje plads [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg og andre undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Almindelige bivirkninger var: ulcerøs stomatitis leukopeni kvalme og abdominal nød. Andre klinisk relevante bivirkninger var infektionsmisbrugsudøvelse af kulderystelser og svimmelhed.

Reumatoid arthritis

De mest almindelige bivirkninger af methotrexat, der overskred hastigheden af ​​placebo i 12- til 18-ugers dobbeltblinde undersøgelser hos patienter (n = 128) med reumatoid arthritis, er anført nedenfor.

Patienter modtog methotrexat 7,5 mg til 15 mg oralt en gang ugentligt. De fleste patienter modtog samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), og nogle modtog også kortikosteroider. Hepatisk histologi blev ikke undersøgt i disse kortvarige undersøgelser.

To andre kontrollerede forsøg med patienter (n = 680) med reumatoid arthritis, der modtog methotrexat 7,5 mg til 15 mg oralt en gang ugentligt viste følgende alvorlige bivirkning:

Andre mindre almindelige bivirkninger var: anæmi hovedpine øvre luftvejsinfektion Anorexia arthralgias brystsmerter hoste dysuria øje ubehag epistaxis feber infektion svedende tinnitus vaginal decharge.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (pJIA)

De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos patienter 2 til 18 år med PJIA behandlet med methotrexat 5 mg/m ² til 20 mg/m ² Oralt en gang ugentligt eller 0,1 til 0,65 mg/kg oralt en gang ugentligt var som følger: forhøjede leverprøver 14%; Gastrointestinale reaktioner (f.eks. Kvalme opkast diarré) 11%; stomatitis 2%; Leukopenia 2%; hovedpine 1,2%; alopecia 0,5%; svimmelhed 0,2%; udslæt 0,2%. De fleste patienter modtog samtidige NSAID'er, og nogle modtog også kortikosteroider.

Psoriasis

I to offentliggjorte serier af voksne med psoriasis (n = 204 248), der modtog methotrexat op til 25 mg pr. Uge i op til 4 års bivirkningsrater, svarede til dem hos patienter med reumatoid arthritis undtagen for alopecia -fotosensitivitet og forbrænding af hudlæsioner (3% til 10% hver). Der er rapporteret om smertefulde plaque -erosioner.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af methotrexat. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler

Kardiovaskulær: Tromboemboliske begivenheder (inklusive arteriel trombose cerebral trombose dyb venetrombose retinal vene trombose thrombophlebitis og pulmonal embolus) pericarditis pericardial effusion Hypotension Pludselig død

Endokrin: Diabetes

Øje: Optisk neuropati sløret vision okulær smerte konjunktivitis xerophthalmia

Gastrointestinal: Hæmoragisk enteritis tarmperforering gingivitis pancreatitis pharyngitis hæmatemesis melena gastrointestinal ulceration

Hematologi: Aplastisk anæmi lymfadenopati hypogammaglobulinæmi

Hepatobiliary: Akut hepatitis nedsat serumalbuminfibrose cirrhose

Immunsystem: Anaphylaxis Anaphylactoid -reaktioner Vasculitis

Metabolisme: Hyperglykæmi

Muskuloskeletal: Stressbrudd

Nervesystem: Hovedpine døsighed sløret synstale svækkelse (inklusive dysarthria og afasi) kortvarig kognitiv dysfunktion humørændring af usædvanlige kraniale sensationer parese encephalopati og kramper.

Nyre: Azotæmi Hematuria Proteinuria Cystitis

Reproduktiv: Defekt oogenese eller spermatogenesetab af libido impotens Gynecomastia Menstrual dysfunktion

Respiratorisk: Pulmonal fibrose åndedrætssvigt Kronisk interstitiel obstruktiv lungesygdom pleuritisk smerte og fortykning alveolitis

Hud: Toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom eksfoliativ dermatitis hudnekrose og erythema multiforme erythematous udslæt pruritus alopecia hud ulceration accelereret knodulose urticaria pigmentær ændringer ekskymose telangiektasia fotosensitivitet acne furunculosis

Lægemiddelinteraktioner for Trexall

Effekter af andre lægemidler på methotrexat

Lægemidler, der øger eksponering for methotrexat

Samtidig administration af methotrexat med følgende produkter kan øge methotrexatplasmakoncentrationer, som kan øge risikoen for methotrexat alvorlige bivirkninger. I nogle tilfælde kan samtidig administration af methotrexat med disse produkter også efterfølgende reducere aktiv metabolitdannelse, hvilket kan reducere den kliniske effektivitet af methotrexat. Forøgede organspecifikke bivirkninger kan også forekomme, når methotrexat er coadministreret med hepatotoksiske eller nefrotoksiske produkter.

Hvis coadministration ikke kan undgås overvågning tæt for methotrexat -bivirkninger, når den er coadministreret med:

• Oral antibiotika (inklusive neomycin)
• Antifolatlægemidler (f.eks. Dapsone pemetrexed pyrimethamin og sulfonamider)
• Oral eller intravenøs penicillin eller sulfonamid antibiotika
• Aspirin og andre ikke -steroide antiinflammatoriske lægemidler
• Hepatotoksiske produkter
• Meget proteinbundne medikamenter (f.eks. Orale antikoagulanter phenytoin salicylater sulfonamides sulfonylurinstof og tetracycliner)
• Protonpumpeinhibitorer
• Svage syrer (f.eks. Salicylater)
• Nefrotoksiske produkter
• Probenecid

Nitrogenoxid

Samtidig administration af methotrexat med nitrogenoxidanæstesi forstærker virkningen af ​​methotrexat på folatafhængige metaboliske veje, som kan øge risikoen for alvorlige methotrexat-bivirkninger. Undgå nitrogenoxidanæstesi hos patienter, der får methotrexat. Overvej alternative terapier hos patienter, der har modtaget tidligere nitrogenoxidbedøvelse.

Folinsyre

Coadministration af methotrexat med folinsyre eller dets derivater mindsker den kliniske effektivitet af methotrexat hos patienter med neoplastiske sygdomme. Methotrexat konkurrerer med reduceret folater om aktiv transport på tværs af cellemembraner. Instruer patienter om kun at tage folic eller folinsyre som instrueret af deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Trexall

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Trexall

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på offentliggjorte rapporter og dens virkningsmekanisme kan methotrexat forårsage fosterskade inklusive føtal død, når den administreres til en gravid kvinde. Methotrexat er kontraindiceret til brug hos gravide kvinder, der modtager Trexall til behandling af ikke-maligne sygdomme. Rådgive gravide kvinder med neoplastiske sygdomme i den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Trexall og i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Trexall -behandling og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi kan forekomme med Trexall [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Hvis anafylaksi eller anden alvorlig overfølsomhedsreaktion forekommer øjeblikkeligt og permanent afbryder Trexall [se Dosering og administration ].

Myelosuppression

Trexall suppresses hematopoiesis og can cause severe og life-threatening pancytopenia anemia leukopenia Neutropeni og thrombocytopeni [se Bivirkninger ].

Få blodtællinger ved baseline med jævne mellemrum under behandlingen og som klinisk indikeret. Overvåg patienter for kliniske komplikationer af myelosuppression. Tilbageholde dosis reducere eller afbryde methotrexat under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [Se Dosering og administration ].

Gastrointestinal toksicitet

Diarré opkast kvalme og stomatitis forekom hos op til 10% af patienterne, der fik Trexall til behandling af ikke-neoplastiske sygdomme. Der er rapporteret om hæmoragisk enteritis og dødelig tarmperforering [se Bivirkninger ]. Patients with peptic ulcer disease or ulcerative colitis are at a greater risk of developing severe gastrointestinal adverse reactions [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilbageholde eller afbryde Trexall for alvorlig gastrointestinal toksicitet under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængelighed af alternativ terapi [se Dosering og administration ].

Hepatotoksicitet

Trexall can cause severe og potentially irreversible hepatotoxicity including fibrosis cirrhosis og fatal liver failure [se Bivirkninger ]. The safety of Trexall in patients with hepatic disease is unknown.

Risikoen for hepatotoksicitet øges med et tungt alkoholforbrug. Hos patienter med psoriasis kan fibrose eller cirrhose forekomme i fravær af symptomer eller unormale leverprøver; Risikoen for hepatotoksicitet ser ud til at stige med den samlede kumulative dosis og forekommer generelt efter modtagelse af en total kumulativ dosis på 1,5 g eller mere.

Overvåg leverprøver ved baseline med jævne mellemrum under behandlingen og som klinisk indikeret. Tilbageholde eller afbryde Trexall under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [Se Dosering og administration ].

Pulmonal toksicitet

Pulmonal toksicitet inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis og irreversible eller dødelige tilfælde kan forekomme med Trexall [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter for pulmonal toksicitet og tilbageholde eller afbryde methotrexat under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [Se Dosering og administration ].

Dermatologiske reaktioner

Alvorlig inklusive dødelige dermatologiske reaktioner såsom toksisk epidermal nekrolyse Stevens- Johnson syndrom exfoliativ dermatitis hudnekrose og erythema multiforme kan forekomme med Trexall [se Bivirkninger ].

Eksponering for ultraviolet stråling, mens man tager methotrexat, kan forværre psoriasis.

Trexall can cause radiation recall dermatitis og photodermatitis (sunburn) reactivation.

Overvåg patienter for dermatologisk toksicitet og tilbageholdelse eller permanent afbryde Trexall for alvorlige dermatologiske reaktioner under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den ugunstige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [se Dosering og administration ]. Advise patients to avoid excessive sun exposure og use sun protection measures.

Nyretoksicitet

Trexall can cause renal toxicity including irreversible akut nyresvigt [se Bivirkninger ].

Overvåg nyrefunktion ved baseline med jævne mellemrum under behandlingen og som klinisk indikeret. Tilbageholde eller afbryde Trexall for alvorlig nyretoksicitet under hensyntagen til vigtigheden af ​​Trexall -behandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den ugunstige lægemiddelreaktion og tilgængelighed af alternativ terapi [se Dosering og administration ].

Administrer glucarpidase hos patienter med toksisk plasmamothotrexatkoncentrationer (> 1 mikromol pr. Liter) og forsinket Trexall -clearance på grund af nedsat nyrefunktion. Se glucarpidase, der ordineres for yderligere oplysninger.

Risiko for alvorlige bivirkninger med medicinfejl

Dødsfald forekom hos patienter som et resultat af medicinfejl. Oftest forekom disse fejl hos patienter, der tog Trexall dagligt, da der blev ordineret en ugentlig doseringsregime.

For patienter, der ordinerede et en gang ugentlig doseringsregime, instruerer patienter og plejere om at tage den anbefalede dosering som anført, fordi medicinfejl har ført til død.

Folinsyre Supplementation

Neoplastiske sygdomme

Produkter, der indeholder folinsyre eller dets derivater, kan reducere den kliniske effektivitet af methotrexat. Instruerer derfor patienter om ikke at tage produkter, der indeholder folinsyre eller folinsyre, medmindre de er instrueret til at gøre det af deres sundhedsudbyder.

Ikke-neoplastiske sygdomme

Folatmangel kan øge Trexall -bivirkninger. Administrer folinsyre eller folinsyre til patienter med reumatoid arthritis pjia og psoriasis [se Dosering og administration ].

Alvorlige infektioner

Patienter, der er behandlet med Trexall, har en øget risiko for at udvikle livstruende eller dødelig bakteriel svamp eller virale infektioner inklusive opportunistiske infektioner såsom Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse invasive svampeinfektioner hepatitis B reaktivering tuberkulose primær infektion eller reaktivering og formidlet herpes zoster og Cytomegalovirus infektioner [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter for infektion under og efter behandling med methotrexat. Tilbageholde eller afbryde methotrexat for alvorlige infektioner under hensyntagen til vigtigheden af ​​methotrexatbehandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [se Dosering og administration ].

Neurotoksicitet

Trexall can cause severe acute og chronic neurotoxicity which can be progressive irreversible og fatal [se Bivirkninger ]. The risk of leukoencephalopathy is increased in patients who received prior cranial radiation.

Overvåg patienter for neurotoksicitet og tilbageholdelse eller ophør trexall under hensyntagen til vigtigheden af ​​methotrexatbehandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi [se Dosering og administration ].

Sekundære maligniteter

Sekundære maligniteter kan forekomme med Trexall [se Bivirkninger ]. The risk of cutaneous malignancies is further increased when cyclosporine is administered to patients with Psoriasis who received prior methotrexat.

I nogle tilfælde regresserede lymfoproliferativ sygdom under terapi med lavdosis-trexall fuldstændigt efter tilbagetrækning af methotrexat. Hvis lymfoproliferativ sygdom forekommer, skal du afbryde methotrexat [se Dosering og administration ].

Tumorlysissyndrom

Trexall can induce tumor lysis syndrome in patients with rapidly growing tumors. Institute appropriate prophylactic measures in patients at risk for tumor lysis syndrome prior to initiation of Trexall.

Immunisering og risici forbundet med levende vacciner

Disseminerede infektioner efter administration af levende vacciner er rapporteret. Immunisering med levende vacciner anbefales ikke under behandlingen. Følg den aktuelle retningslinjer for vaccinationspraksis for administration af immuniseringer hos patienter, der modtager Trexall.

Opdater immuniseringer i henhold til immuniseringsretningslinjer inden initiering af methotrexat. Intervallet mellem levende vaccinationer og initiering af methotrexat skal være i overensstemmelse med de nuværende vaccinationsretningslinjer vedrørende immunsuppressive midler.

Infertilitet

Baseret på offentliggjorte rapporter kan methotrexat forårsage svækkelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion. Det vides ikke, om infertiliteten kan være reversibel. Diskuter risikoen for infertilitet med kvinder og mænd med reproduktionspotentiale [se Brug i specifikke populationer ].

Øget risiko for bivirkninger på grund af akkumulering af tredje plads

Methotrexat akkumuleres i tredje rum (f.eks. Pleurale effusioner eller ascites), hvilket resulterer i langvarig eliminering og øger risikoen for bivirkninger. Evakuerer signifikante akkumuleringer på tredje plads inden methotrexatadministration under hensyntagen til vigtigheden af ​​methotrexatbehandling i sammenhæng med sværhedsgraden af ​​sygdommen, der behandles sværhedsgraden af ​​den skadelige lægemiddelreaktion og tilgængeligheden af ​​alternativ terapi.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder om reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Trexall og i 6 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Trexall og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter og deres plejere af den potentielle risiko for overfølsomhed, og at Trexall er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner på Trexall. Instruer patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp for tegn på en overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Myelosuppression And Alvorlige infektioner

Informer patienter og deres plejere om, at Trexall kan forårsage myelosuppression og behovet for hyppig overvågning af blodlegemer. Rådgive patienter og deres plejere om straks at rapportere nye indtræden feber symptomer på infektion let blå mærker eller vedvarende blødning til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal toksicitet

Rådgiv patienter og deres plejere om at rapportere nye eller forværrede diarréopkast eller stomatitis til deres sundhedsudbyder. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for høje feber -strenge vedvarende eller alvorlige mavesmerter alvorlig forstoppelse hæmatemese eller Melena [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Rådgive patienter og deres plejere om at rapportere tegn eller symptomer på lever toksicitet til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pulmonal toksicitet

Rådgive patienter og deres plejere om at rapportere ny eller forværring af hostefeber eller dyspnø til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dermatologiske reaktioner

Rådgiv patienter og deres plejere om, at Trexall kan forårsage alvorligt hududslæt og straks kontakte deres sundhedsudbyder for ny eller forværring af hududslæt. Rådgive patienter og deres plejere om at undgå overdreven soleksponering og bruge solbeskyttelsesforanstaltninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyretoksicitet

Rådgive patienter og deres plejere om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på nyretoksicitet, såsom markante stigninger eller fald i urinproduktionen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for alvorlige bivirkninger med medicinfejl

For patienter, der har ordineret en gang ugentlig doseringsregime, rådgiver patienter og plejere om, at den anbefalede dosering skal tages en gang ugentligt som en enkelt dosis, og at fejlagtigt at tage den anbefalede ugentlige dosering en gang dagligt har ført til dødelige bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neurotoksicitet

Rådgive patienter og deres plejere om at rapportere nye neurologiske tegn eller symptomer til deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sekundære maligniteter

Rådgive patienter om risikoen for anden primære maligniteter under behandling med Trexall [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amning

Instruer kvinder om ikke at amme under behandling med Trexall og i 1 uge efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder og mænd med reproduktivt potentiale, som Trexall kan forringe fertiliteten [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter og plejere om at informere deres sundhedsudbyder af alle samtidige medicin, herunder receptpligtig medicin over-counter medicin vitaminer og urteprodukter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Methotrexat er blevet evalueret i en række dyreforsøg for kræftfremkaldende potentiale med uomgængelige resultater. Der er bevis for, at methotrexat forårsager kromosomal skade på dyre somatiske celler og humane knoglemarvsceller.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Methotrexat er kontraindiceret hos gravide kvinder med ikke-neoplastiske sygdomme [se Kontraindikationer ].

Baseret på offentliggjorte rapporter og dens handlingsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] Methotrexat kan forårsage embryo-føtal toksicitet og føtal død, når den administreres til en gravid kvinde. Der er ingen dyredata, der opfylder de nuværende standarder for ikke -kliniske udviklingsstoksicitetsundersøgelser. Rådgive gravide kvinder med neoplastiske sygdomme i den potentielle risiko for et foster.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra sagsrapporter litteraturanmeldelser og observationsundersøgelser rapporterer, at eksponering for methotrexat under graviditet er forbundet med en øget risiko for embryo-føtal toksicitet og føtal død. Methotrexateksponering i første trimester af graviditeten er forbundet med en øget forekomst af spontane aborter og flere ugunstige udviklingsresultater, herunder kranieranomalier ansigtsdysmorfisme centralnervesystem abnormaliteter lemmer abnormaliteter og undertiden hjerteanomalier og intellektuel svækkelse. Bivirkninger, der er forbundet med eksponering under anden og tredje trimestere af graviditeten, inkluderer intrauterin vækstbegrænsning og funktionelle abnormiteter. Fordi methotrexat er vidt fordelt og vedvarer i kroppen i en længere periode, er der en potentiel risiko for fosteret fra eksponering for forudgående methotrexat.

En potentiel multicenterundersøgelse evaluerede graviditetsresultater hos kvinder, der tog methotrexat mindre end eller lig med 30 mg/uge efter undfangelsen. Hastigheden af ​​spontan abort og spontanabort hos gravide kvinder, der blev udsat for methotrexat, var 42% (95% konfidensinterval [95% CI] 29 59), som var højere end hos ueksponeret patienter med autoimmun sygdom (22%; 95% CI: 17 30) og ueksponerede patienter med ikke -autoimmun sygdom (17%; 95% CI: 13 23). Af de levende fødsler var hastigheden af ​​større fødselsdefekter hos gravide kvinder udsat for methotrexat efter befrugtning højere end hos ueksponerede patienter med autoimmun sygdom (justeret oddsforhold (OR) 1,8 [95% CI: 0,6 6]) og ueksponerede patienter med ikke-autoimmun sygdom (justeret eller 3,1 [95% CI: 1 10]) (NULL,9%). Større fødselsdefekter forbundet med graviditeter udsat for methotrexat efter befrugtning var ikke altid i overensstemmelse med methotrexat-associerede ugunstige udviklingsresultater.

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​methotrexat i human mælk i lave mængder med den højeste modermælk til plasmakoncentrationsforhold rapporteret at være 0,08: 1. Der er ingen data om virkningerne af methotrexat eller dets metabolitter på det ammede barn eller deres virkning på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn instruerer kvinder om ikke at amme under behandling med methotrexat og i 1 uge efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Methotrexat kan forårsage misdannelser og føtal død ved doser mindre end eller lig med de anbefalede kliniske doser [ Graviditet ].

Graviditet Testing

Kontrol Kontraindikationer Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med methotrexat og i 6 måneder efter den endelige dosis.

Mænd

Methotrexat kan forårsage kromosomal skade på sædceller. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med methotrexat og i 3 måneder efter den endelige dosis.

Infertilitet

Hunner

Baseret på offentliggjorte rapporter om kvindelig infertilitet efter methotrexat rådgiver hunner om reproduktionspotentiale om, at methotrexat kan forårsage forringelse af fertilitet og menstruationsdysfunktion under behandling med methotrexat og efter den endelige dosis. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte hunner.

Mænd

Baseret på offentliggjorte rapporter om mandlig infertilitet efter methotrexat rådgiver mænd om, at methotrexat kan forårsage oligospermi eller infertilitet under behandling med methotrexat og efter den endelige dosis. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte mænd.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat hos pædiatriske patienter er blevet fastlagt til behandling af alle som en del af kombinationen Kemoterapi vedligeholdelsesregime og behandling af PJIA [se Indikationer Dosering og administration ]. No new safety signals have been observed in pediatric patients in clinical studies [se Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til de andre indikationer [se Indikationer ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af methotrexat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Nedskærmning af nyren

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Patients with renal impairment are at increased risk for methotrexat adverse reactions. Closely monitor patients with renal impairment [creatinine clearance (CLcr) less than 90 mL/min Cockcroft-Gault] for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue methotrexat as appropriate [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lever Impairment

Farmakokinetikken og sikkerheden af ​​methotrexat hos patienter med leverfunktion er ukendt. Patienter med nedsat leverfunktion kan have en øget risiko for methotrexat -bivirkninger baseret på elimineringsegenskaber ved methotrexat [se Klinisk farmakologi ]. Closely monitor patients with hepatic impairment for adverse reactions. Reduce the dosage or discontinue methotrexat as appropriate [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Trexall

Overdosering inklusive dødelig overdosering er sket med Trexall [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Manifestationer

Manifestationer of Trexall overdosage include adverse reactions reported at pharmacologic doses particularly hematologic og gastrointestinal reactions (e.g. leukopenia thrombocytopenia anemia pancytopenia myelosuppression mucositis stomatitis oral ulceration kvalme opkast gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding). In some cases no symptoms were reported; however sepsis or septic stød Nyresvigt og aplastisk anæmi blev også rapporteret.

Ledelse

Leucovorin og levoleucovorin er indikeret til at mindske methotrexat -bivirkningen af ​​overdosering af Trexall. Administrer leucovorin eller levoleucovorin så hurtigt som muligt efter overdosering af Trexall). Overvåg serumkreatinin og methotrexatniveauer for at guide leucovorin eller levoleucovorinbehandling. Se leucovorin eller levoleucovorin, der ordinerer information for yderligere doseringsinformation.

Glucarpidase er indikeret til behandling af toksisk plasmamothotrexatkoncentrationer (> 1 mikromol pr. Liter) hos patienter med forsinket methotrexatafstand på grund af nedsat nyrefunktion. Se glucarpidase -ordineringsoplysninger for yderligere doseringsoplysninger.

Administrer samtidig hydrering og urinalkalinisering.

Hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse har vist sig at forbedre methotrexat eliminering; Methotrexat er imidlertid effektivt ryddet med akut intermitterende hæmodialyse ved anvendelse af en højflux-dialyser.

Kontraindikationer for Trexall

Trexall is contraindicated in:

• Gravide kvinder, der modtager Trexall til behandling af ikke-neoplastiske sygdomme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med en historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi til Trexall [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Trexall

Handlingsmekanisme

Methotrexat inhiberer dihydrofolic syrereduktase. Dihydrofolater skal reduceres til tetrahydrofolater af dette enzym, før de kan anvendes som bærere af en-carbongrupper i syntesen af ​​purine nukleotider og thymidylat. Derfor interfererer methotrexat med DNA -syntese -reparation og cellulær replikation. Aktivt prolifererende væv, såsom maligne celler knoglemarvsføtalceller bukkale og tarmslimhinde og celler i urinblæren er generelt mere følsomme over for denne virkning af methotrexat.

Mekanismen for virkning ved reumatoid arthritis og ved psoriasis er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

Ved doser på 30 mg/m ² eller mindre den gennemsnitlige biotilgængelighed er ca. 60%. Maksimal plasmakoncentrationer nås inden for 0,75 til 6 timer efter oral administration. Methotrexat kan gennemgå enterohepatisk recirkulation; Imidlertid er denne vej ikke blevet fuldt ud karakteriseret.

Effekt af mad

Mad har vist sig at forsinke absorptionen og reducere spidskoncentrationen.

Fordeling

Methotrexat i serum er ca. 50% proteinbundet.

Methotrexat trænger ikke ind i blod-cerebrospinalvæskbarrieren ved koncentrationer opnået med de anbefalede doseringer.

Eliminering

Elimineringshalveringstiden for methotrexat er ca. 3 til 10 timer.

Små mængder methotrexatpolyglutamater kan forblive i væv i længere perioder. Retention og langvarig medikamentvirkning af disse aktive metabolitter varierer mellem forskellige celler væv og tumorer.

Ikke -lineær eliminering på grund af mætning af renal rørformet reabsorption er blevet observeret i undersøgelser af patienter med psoriasis, der modtager methotrexatdoser mellem 7,5 mg og 30 mg.

Metabolisme

Methotrexat metaboliseres delvist ved tarmflora efter oral administration.

Methotrexat gennemgår primært lever og intracellulær metabolisme til aktive polyglutamerede former, som kan omdannes tilbage til methotrexat med hydrolaseenzymer. Methotrexat gennemgår også mindre metabolisme til aktiv 7-hydroxymethotrexat.

Udskillelse

Methotrexat gennemgår primært renal udskillelse ved glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion, der er afhængig af dosering og indgivelsesvej.

Biliær udskillelse tegner sig for ≤10% af methotrexatdosis.

Specifikke populationer

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​methotrexat er ukendt.

Pædiatriske patienter

Hos pædiatriske patienter med leukæmi er oral absorption (23% til 95%) af methotrexat variabel og dosisafhængig. Forskellen mellem højeste og laveste maksimale methotrexatkoncentrationer (Cmax 0,11 til 2,3 mikromolær efter en 20 mg/m ² dosis) var 20 gange. Tiden til topkoncentration (Tmax 0,67 til 4 timer efter 15 mg/m ² dosis) og brøkdel af absorberet dosis er variabel. Absorptionen af ​​doser over 40 mg/m ² er signifikant mindre end for lavere doser.

Hos pædiatriske patienter med PJIA -plasmakoncentrationer af methotrexat er varierende. Følgende oral administration af methotrexat 6,4 mg/m/uge til 11,2 mg/m ² /uges gennemsnitlige serumkoncentrationer var 0,59 mikromolære (NULL,03 til 1,40) ved 1 time 0,44 mikromolær (NULL,01 til 1,00) ved 2 timer og 0,29 mikromolær (NULL,06 til 0,58) ved 3 timer.

Hos pædiatriske patienter, der modtager methotrexat til akut lymfoblastisk leukæmi (NULL,3 mg/m ² til 30 mg/m ² ) eller for Jia (NULL,75 mg/m ² til 26,2 mg/m ² ) Det er rapporteret, at den terminale halveringstid varierer fra henholdsvis 0,7 til 5,8 timer eller fra 0,9 til 2,3 timer.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Elimineringshalveringstiden for methotrexat er variabel og øges med sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion.

Patientinformation til Trexall

Trexall ^®
(methotrexat tabletter)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trexall?

Methotrexat kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan være alvorlige og føre til død, herunder:

Skader på en ufødt baby inklusive fødselsdefekter eller død af en ufødt baby. Kvinder, der kan blive gravide:

• Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest, før du begynder at tage Trexall for at se, om du er gravid.
  • Hvis du bliver behandlet for en anden medicinsk tilstand end kræft, skal du ikke tage Trexall, hvis du er gravid. Se hvem der ikke skal tage Trexall?
  • Hvis du tager Trexall for at behandle din kræft, vil du og din sundhedsudbyder beslutte, om du vil tage Trexall, hvis du er gravid.
  • Brug effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 6 måneder efter din endelige dosis af Trexall. Spørg din sundhedsudbyder, hvilke former for fødselsbekæmpelse du kan bruge i løbet af denne tid.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Trexall.

Mænd with female partners who are able to become pregnant:

• Brug effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter din endelige dosis af Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis din kvindelige partner bliver gravid under behandling med Trexall.

Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner kan ske med Trexall. Tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion kan omfatte:

• Skinudslæt kløe og nældefeber
• Hurtig hjerterytme
• Hævelse af ansigtets læber tunge eller hals
• føler sig svag
• svimmelhed
• Smerter i maveområdet
• problemer med at trække vejret
• · Opkast eller diarré
• hvæsende

Gør ikke Tag Trexall, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på Trexall i fortiden.

Få medicinsk hjælp med det samme Hvis du udvikler nogen af ​​tegnene eller symptomerne på en alvorlig allergisk reaktion, der er anført ovenfor.

Nedsat blodlegemer. Trexall can affect your bone marrow og cause decreases in red blood counts white blood cell counts og platelets that can be severe og life-threatening.

• Din sundhedsudbyder tjekker dine blodlegemer, når du starter og under behandling med Trexall.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler noget af følgende:

• en ny feber
• Symptomer på infektion
• Let blå mærker eller blødning, der ikke stopper (vedvarende blødning)

Alvorlige mave- og tarmeproblemer (gastrointestinale) problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nye eller forværrede diarrékop eller mundsår under behandling med Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler rystelser med høj feber (rigor) smerter i dit maveområde (mave), der ikke vil forsvinde eller er alvorlig alvorlig forstoppelse, hvis du kaster blod eller har blod i din afføring.

Leverproblemer. Trexall can cause severe liver problems including liver scarring (fibrosis) cirrhosis og liver failure that may not get better (possibly irreversible) og can cause death.

• Diarré opkast kvalme og mundstår kan ske hos mennesker, der tager Trexall.
• Betændelse i tarmen med svær blødning og en tåre i tarmvæggen (perforering) er sket med Trexall og forårsager død.
• Mennesker, der har mavesår (mavesårssygdom) eller ulcerøs colitis (UC) har en større risiko for at udvikle alvorlige mave- eller tarmeproblemer med Trexall.
• Hos mennesker med psoriasis der tager Trexall -leverfibrose eller cirrhose kan ske uden symptomer eller unormale leverprøver. Risikoen for leverproblemer hos mennesker med psoriasis øges som med den mængde Trexall, du overtager over tid.
• Din sundhedsudbyder udfører test for at overvåge din leverfunktion, inden du starter og under behandling med Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn eller symptomer på leverproblemer Under behandling med Trexall inklusive:

• træthed
• hævelse i benene fødder eller ankler
• let blødning eller blå mærker
• vægttab
• Tab af appetit
• kløende hud
• kvalme
• gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
• Sværhedsgrad at tænke tydeligt
• svaghed

Lungeproblemer. Lungeproblemer kan pludselig ske (akut) med Trexall, eller de kan udvikle sig over en lang periode (kronisk). Lungeproblemer bliver muligvis ikke bedre (muligvis irreversible) og kan forårsage død.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye eller forværrede symptomer, herunder: hoste (især en tør hoste) feber eller problemer med at trække vejret.

Alvorlige hudreaktioner. Alvorlige hudreaktioner kan ske med Trexall og kan føre til død.

• Hos mennesker med psoriasis: Din psoriasis kan blive værre, hvis du udsættes for sollys eller andre typer ultraviolet lys.
• Trexall can cause reactivation of skin reactions that can happen after radiation therapy (radiation recall dermatitis) og cause sunburn to come back (photodermatitis).

Begræns sollyseksponering under behandling med Trexall. Brug solcreme og bær beskyttelsesbeklædning, når du bliver udsat for sollys under behandling med methotrexat.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om ethvert nyt eller forværring af hududslæt under behandling med Trexall.

Nyreproblemer. Nyreproblemer kan ske med Trexall inklusive nyresvigt, som pludselig kan ske (akut) og måske ikke forsvinder (irreversible).

Din sundhedsudbyder tjekker din nyrefunktion, inden du starter og under behandling med Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme Hvis du har tegn eller symptomer på nyreproblemer, herunder:

• en stor ændring (enten stigning eller formindskelse) i mængden af ​​urin
• åndenød you produce
• træthed
• hævelse i dine ben ankler eller fødder
• vægtøgning

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Trexall For mere information om bivirkninger.

Hvad er Trexall?

Trexall is a prescription medicine used:

• I kombination med andre kemoterapimediciner hos voksne og børn til vedligeholdelse af behandling af akut lymfoblastisk leukæmi (alle)
• At behandle voksne med mycosis-fungoides (kutan T-celle lymfom)
• I kombination med andre terapier til behandling af voksne med ikke-Hodgkin-lymfom, der er kommet tilbage (tilbagefaldt) eller ikke svarede på tidligere behandling (refraktær)
• At behandle voksne med reumatoid arthritis
• At behandle børn med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA)
• At behandle voksne med svær psoriasis

Det vides ikke, om Trexall er sikker og effektiv til behandling af børn med anden sygdom end alle som en del af et kombinationsregime, der bruges til vedligeholdelsesbehandling af deres kræft og til behandling af PJIA.

Det vides ikke, om Trexall er sikker hos mennesker med leverproblemer.

Gør ikke take Trexall if you:

• er gravide og behandles eller vil blive behandlet med Trexall for reumatoid arthritis pjia eller svær psoriasis eller for anden sygdom end kræft). Trexall kan forårsage skade på en ufødt baby inklusive fødselsdefekter eller død af en ufødt baby. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trexall?
• Har eller haft en alvorlig allergisk reaktion på Trexall i fortiden. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trexall? Se the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Trexall.

Før du tager Trexall, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har problemer med at sluge tabletter
• Har nyreproblemer eller modtager dialysebehandlinger
• har leverproblemer
• Drik alkoholholdige drikkevarer og under behandling med Trexall, hvis der er ændringer i mængden af ​​alkoholholdige drikkevarer, du drikker
• Hav væske i dit maveområde (ascites)
• har lungeproblemer eller væske i dine lunger (pleural effusion)
• Planlæg at have nogen operationer med generel anæstesi inklusive tandkirurgi
• har mavesår (mavesår)
• har ulcerøs colitis
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine. Du skal ikke modtage levende vacciner under behandling med Trexall.
• er amning eller planlægger at amme. Methotrexat kan passere ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 1 uge efter din sidste dosis Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Trexall og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Start ikke eller skift medicin, medmindre du har talt med din læge, og din læge har fortalt dig, at det er sikkert. Kend alle de medicin, du tager, og holder en liste over dem med dig til enhver tid for at vise læger og farmaceuter.

Hvordan skal jeg tage Trexall?

• Tag Trexall nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Din dosis Trexall, og når du tager, afhænger det af den tilstand, der behandles.
  • Gør ikke Tag mere Trexall end ordineret. Skift ikke din dosis Trexall, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
  • At tage mere Trexall end foreskrevet eller tage Trexall oftere end ordineret kan føre til alvorlige bivirkninger og forårsage død.
  • Hvis du tager for meget Trexall, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til din nærmeste Hospital Akutt Room Right Way. Du bliver nødt til at modtage en medicin så hurtigt som muligt for at hjælpe med at reducere bivirkninger, der kan være alvorlige og kan forårsage død.
  • Hvis du går glip af at tage en dosis Trexall, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få instruktioner om, hvornår du skal tage din næste dosis Trexall.

Hvis du tager Trexall til behandling af svær psoriasis reumatoid arthritis eller polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis:

Hvis du tager Trexall for at behandle din kræft:

• Tag din Trexall -dosis 1 gang hver uge ikke hver dag. Alvorlige bivirkninger og død er sket hos mennesker, der fejlagtigt har taget Trexall hver dag i stedet for 1 gang hver uge.
• Tag et folinsyre eller folinsyretilskud hver dag under behandling med Trexall Som instrueret af din sundhedsudbyder for at hjælpe med at reducere chancen for at udvikle visse bivirkninger såsom mundsår.
• Følg din sundhedsudbyders instruktioner om, hvor meget Trexall skal tage, og hvornår du skal tage det.
• Gør ikke take folinsyre or folinic acid Under behandling med Trexall, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. At tage folinsyre eller folinsyre med Trexall kan gøre din Trexall -behandling mindre effektiv.

Hvad er de mulige bivirkninger af Trexall?

Trexall can cause serious side effects that may be severe og lead to death including:

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme if you develop en ny feber or if you have any Symptomer på infektion during treatment with Trexall.

Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye symptomer på nervesystemet, som du udvikler under behandling med Trexall.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trexall?
• Alvorlige infektioner. Mennesker, der tager Trexall, har en øget risiko for at udvikle infektioner, der kan være livstruende eller forårsage død. Disse infektioner kan omfatte: bakterielle svampe- eller virusinfektioner, herunder pneumocystis jiroveci lungebetændelse invasive svampeinfektioner hepatitis B -infektion, der kommer tilbage (reaktivering) tuberculosis -infektion, der kan være ny eller reaktivering og herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV), der spreder sig gennem hele kroppen (spredt).
• Brain og rygmarv (nervesystem) problemer. Trexall can cause nervous system problems that can be severe og last for a short time or last for a long time. These nervous system problems can get progressively worse may not get better (irreversible) og can cause death. The risk for a certain nervous system problem called leukoencephalopathy is increased in people who have had radiation treatment to their head (cranial radiation) in the past.
• Sekundære kræftformer. Sekundære (nye) kræftformer kan ske hos mennesker, der tager Trexall.
  • Hos mennesker med psoriasis the risk of new skin cancers is increased with Trexall og further increased if you take the medicine cyclosporine after receiving treatment with Trexall.
  • Visse blodkræft kan ske under behandling med Trexall. I nogle tilfælde kan disse blodcancer helt forsvinde (regresser helt), efter at Trexall er stoppet.
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller. TLS kan forårsage nyresvigt og behovet for dialysebehandling unormal hjerterytmebeslag og undertiden død. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dig for TLS, hvis du modtager Trexall som en kræftbehandling.
• Mulige fertilitetsproblemer (infertilitet) hos mænd og kvinder. Trexall can cause fertility problems in males og females og can cause sperm production to stop in males og menstrual problems in females. Mænd may not be able to father a child. Hunner may not be able to become pregnant. It is not known if your fertility may return. Talk with your healthcare provider about your risk for infertility if this is a concern for you.

De mest almindelige bivirkninger af Trexall inkluderer:

• Mundsår
• lave hvide blodlegemer. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Trexall?
• kvalme ked af maven

Disse er ikke alle bivirkninger af Trexall. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Trexall?

• Opbevar Trexall ved 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Trexall væk fra lys.

Hold Trexall og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Trexall.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Trexall til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Trexall til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Trexall. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Trexall, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Trexall?

Aktiv ingrediens: methotrexat

Inaktive ingredienser: vandfri lactose crospovidon hypromellose magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polysorbat 80 pregelatiniseret majsstivelse natriumcarbonat monohydrat talkum og titandioxid.

5 mg indeholder også: D

ting at gøre berlin

7,5 mg indeholder også: FD

De 10 mg indeholder også: FD

De 15 mg indeholder også: FD

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.