Viramune

ADVARSEL

Livstruende (inklusive dødelig) hepatotoksicitet og hudreaktioner

Hepatotoksicitet

Alvorlig livstruende og i nogle tilfælde er dødelig hepatotoksicitet, især i de første 18 uger, rapporteret hos patienter behandlet med Viramune. I nogle tilfælde præsenterede patienter med ikke-specifikke prodromale tegn eller symptomer på hepatitis og gik videre til leverfejl. Disse begivenheder er ofte forbundet med udslæt. Kvindelig køn og højere CD4 ⁺ Celletællinger ved initiering af terapi placerer patienter med øget risiko; Kvinder med CD4 ⁺ Celletællinger over 250 celler/mm ³ inklusive gravide kvinder, der modtager Viramune i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion, er med den største risiko. Imidlertid kan hepatotoksicitet forbundet med Viramune -brug forekomme i begge køn alle CD4 ⁺ Celletællinger og når som helst under behandlingen. Leverfejl er også rapporteret hos patienter uden HIV, der tager Viramune til profylakse efter eksponering (PEP). Brug af Viramune til erhvervsmæssig og ikke-besiddende pep er kontraindiceret [se kontraindikationer]. Patienter med tegn eller symptomer på hepatitis eller med øgede transaminaser kombineret med udslæt eller andre systemiske symptomer skal afbryde Viramune og søge medicinsk evaluering med det samme [se advarsler og forholdsregler].

Hudreaktioner

Alvorlige livstruende hudreaktioner inklusive dødelige tilfælde er forekommet hos patienter behandlet med Viramune. Disse har inkluderet tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse og overfølsomhedsreaktioner, der er kendetegnet ved udslæt forfatningsmæssige fund og organdysfunktion. Patienter, der udvikler tegn eller symptomer på alvorlige hudreaktioner eller overfølsomhedsreaktioner, skal straks afbryde Viramune og søge medicinsk evaluering. Transaminase -niveauer skal kontrolleres øjeblikkeligt for alle patienter, der udvikler et udslæt i de første 18 ugers behandling. Den 14-dages lead-in-periode med Viramune 200 mg daglig dosering er blevet observeret at reducere forekomsten af ​​udslæt og skal følges [se advarsler og forholdsregler].

Overvågning for hepatotoksicitet og hudreaktioner

Patienter skal overvåges intensivt i løbet af de første 18 uger af terapi med Viramune for at detektere potentielt livslående hepatotoksicitet eller hudreaktioner. Extra vigilance is warranted during the first 6 weeks of therapy which is the period of greatest risk of these events. Genstart ikke Viramune efter klinisk hepatitis eller transaminaseforhøjelser kombineret med udslæt eller andre systemiske symptomer eller efter alvorlig hududslæt eller overfølsomhedsreaktioner. I nogle tilfælde er leverskaden kommet frem trods seponering af behandlingen.

Beskrivelse for Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Det kemiske navn på nevirapin er 11-cyclopropyl-511-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido [32-B: 2'3'-e] [14] diazepin-6-one. Nevirapine er en hvid til off-white krystallinsk pulver med molekylvægt på 266,30 og molekylformlen C ₁₅ H ₁₄ N ₄ O. Nevirapine har følgende strukturelle formel:

Viramune -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder 200 mg nevirapin og de inaktive ingredienser mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat povidon natriumstivelse glycolat kolloidal siliciumdioxid og magnesiumstearat.

Viramune oral suspension er til oral administration. Hver 5 ml Viramune -suspension indeholder 50 mg nevirapin (som nevirapin hemihydrat). Suspensionen indeholder også følgende excipienser: Carbomer 934p Methylparaben propylparaben sorbitol saccharose polysorbat 80 natriumhydroxid og oprenset vand.

Bruger til Viramune

Viramune er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion hos voksne og pædiatriske patienter 15 dage og ældre [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Baseret på alvorlige og livstruende hepatotoksicitet observeret i kontrollerede og ukontrollerede forsøg Viramune anbefales ikke at blive initieret, medmindre

• Fordelen opvejer risikoen i:
• Voksne kvinder med CD4 -celletællinger over 250 celler/mm³ eller
• Voksne mænd med CD4 -celletællinger over 400 celler/mm³ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Viramune

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Den anbefalede orale dosering til Viramune hos voksne patienter er 200 mg (20 ml) en gang dagligt i de første 14 dage efterfulgt af 200 mg to gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale midler. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg for nogen patient. Den 14-dages lead-in-periode med Viramune 200 mg daglig dosering skal følges strengt, da føringsperioden er blevet observeret at reducere forekomsten af ​​udslæt [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If rash persists beyond The 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. De 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter

Den anbefalede orale dosering til Viramune hos pædiatriske patienter 15 dage og ældre er 150 mg/m² en gang dagligt i 14 dage efterfulgt af 150 mg/m² to gange dagligt derefter. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 400 mg for nogen patient.

Wellbutrin XL 300 mg vægttab

Mosteller Formel: BSA (m²) = √Height (CM) X WT (kg)/= 3600

Tabel 1: Beregning af mængden af ​​Viramune (50 mg pr. 5 ml), der kræves til pædiatrisk dosering baseret på kropsoverflade og en dosis på 150 mg/m²

Viramune skal rystes forsigtigt inden administration. Det er vigtigt at administrere hele den målte dosis af suspension ved anvendelse af en oral doseringssprøjte eller doseringskop. En oral doseringssprøjte anbefales især for volumener på 5 ml eller mindre. Hvis der anvendes en doseringskop, skal den skylles grundigt med vand, og skyllen skal også administreres til patienten.

Overvågning af patienter

Intensiv klinisk og laboratorieovervågning inklusive leverenzymtest er vigtig ved baseline og i løbet af de første 18 uger af behandling med Viramune. Den optimale hyppighed af overvågning i denne periode er ikke fastlagt. Nogle eksperter anbefaler klinisk og laboratorieovervågning oftere end en gang om måneden, og især vil omfatte overvågning af leverenzymtest ved baseline før dosisoptrapning og efter to uger efter dosis-eskalering. Efter den indledende 18 -uge -periode skal hyppig klinisk og laboratorieovervågning fortsætte gennem Viramune -behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Doseringsjustering

Patienter med udslæt

Afbryd Viramune, hvis en patient oplever alvorligt udslæt eller ethvert udslæt ledsaget af forfatningsmæssige fund [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Do not increase Viramune dose if a patient experiences mild to moderate rash wiThout constitutional symptoms during The 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until The rash has resolved [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De total duration of The once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Patienter med leverbegivenheder

Hvis der forekommer en klinisk (symptomatisk) leverbegivenhed permanent, afbryder Viramune permanent. Genstart ikke Viramune efter opsving [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med dosisafbrydelse

For patienter, der afbryder Viramune-dosering i mere end 7 dage, genstarter den anbefalede dosering ved hjælp af 200 mg en gang dagligt (150 mg/m²/dag hos pædiatriske patienter) i de første 14 dage (føring) efterfulgt af 200 mg to gange dagligt (150 mg/m² to gange dagligt for pædiatriske patienter).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med CRCL større end eller lig med 20 ml pr. Minut kræver ikke en justering i Viramune -dosering. Farmakokinetikken af ​​nevirapin er ikke blevet evalueret hos patienter med CRCL mindre end 20 ml pr. Minut. Yderligere 200 mg dosis af Viramune efter hver dialysebehandling er angivet hos patienter, der kræver dialyse. Nevirapinmetabolitter kan akkumuleres hos patienter, der får dialyse; Den kliniske betydning af denne ophobning er imidlertid ikke kendt [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oral ophæng : 50 mg pr. 5 ml hvid til off-white oral suspension

Opbevaring og håndtering

Viramune Oral suspension er en hvid til off-white konserveret suspension indeholdende 50 mg nevirapin (som nevirapin hemihydrat) i hver 5 ml. Viramune oral suspension leveres i plastflasker med børnebestandige lukninger indeholdende 240 ml suspension (NDC 0597-0047-24).

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Store in a safe place out of The reach of children.

Distribueret af: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Viramune

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Klinisk forsøgserfaring hos voksne patienter

De mest alvorlige bivirkninger, der er forbundet med Viramune, er hepatitis leverfejl Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse og overfølsomhedsreaktioner. Hepatitis/leverfejl kan være isoleret eller forbundet med tegn på overfølsomhed, som kan omfatte alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af febergeneralmulausmuskel eller led ømhed blemmer orale læsioner konjunktivitis ansigtsødemi eosinophilia granulocytopenia lymfadenopati eller nyrefunktion [Se se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverreaktion

I kontrollerede kliniske forsøg forekom symptomatiske hepatiske hændelser uanset sværhedsgraden i 4% (interval 0% til 11%) af forsøgspersoner, der modtog Viramune og 1% af forsøgspersoner i kontrolgrupper. Kvindelig køn og højere CD4 -celletællinger (større end 250 celler/mm³ hos kvinder og større end 400 celler/mm³ hos mænd) placerer patienter med øget risiko for disse begivenheder [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Asymptomatiske transaminaseforhøjelser (AST eller ALT større end 5x ULN) blev observeret i 6% (område 0% til 9%) af forsøgspersoner, der modtog Viramune og 6% af forsøgspersoner i kontrolgrupper. CO-infektion med hepatitis B eller C og/eller forøgede transaminaseforhøjelser ved starten af ​​terapien med Viramune er forbundet med en større risiko for senere symptomatiske begivenheder (6 uger eller mere efter start af Viramune) og asymptomatiske stigninger i AST eller ALT.

Leverenzym abnormaliteter (AST ALT GGT) blev observeret hyppigere hos personer, der modtog Viramune end i kontroller (se tabel 3).

Hudreaktion

Den mest almindelige kliniske toksicitet af Viramune er udslæt, som kan være alvorlig eller livstruende [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Udslæt occurs most frequently wiThin The first 6 weeks of Therapy. Udslætes are usually mild to moderate maculopapular eryThematous cutaneous eruptions wiTh or wiThout pruritus located on The trunk face og extremities. In controlled clinical trials (Forsøg 1037 1038 1046 og 1090) Grade 1 og 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Viramune compared to 6% receiving placebo during The first 6 weeks of Therapy. Grade 3 og 4 rashes were reported in 2% of Viramune recipients compared to less Than 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Viramune-associated rash [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Behandlingsrelaterede bivirkninger af moderat eller alvorlig intensitet observeret i mere end 2% af forsøgspersoner, der modtager Viramune i placebo-kontrollerede forsøg, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Procentdel af personer med moderate eller alvorlige lægemiddelrelaterede begivenheder i voksne placebokontrollerede forsøg

Laboratorie abnormiteter

Leverenzymtest abnormaliteter (AST ALT) blev observeret hyppigere hos personer, der modtog Viramune end i kontroller (tabel 3). Asymptomatiske forhøjninger i GGT forekommer ofte, men er ikke en kontraindikation for at fortsætte Viramune -terapi i fravær af forhøjninger i andre leverenzymtest. Andre laboratorie abnormaliteter (bilirubin anæmi neutropeni trombocytopeni) blev observeret med lignende frekvenser i kliniske forsøg, der sammenlignede Viramune og kontrolregimer (se tabel 3).

Tabel 3: Procentdel af voksne personer med laboratorie abnormiteter

Klinisk forsøgserfaring hos pædiatriske patienter

Bivirkninger blev vurderet i BI-forsøget 1100.1032 (ACTG 245) En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af Viramune (n = 305), hvor pædiatriske forsøgspersoner modtog kombination af kombinationsbehandling med Viramune. I dette forsøg blev det rapporteret, at to forsøgspersoner oplevede Stevens-Johnson-syndrom eller Stevens-Johnson/toksisk epidermal nekrolyseovergangssyndrom. Sikkerhed blev også vurderet i forsøg BI 1100.882 (ACTG 180) En åben mærketforsøg med Viramune (n = 37), hvor emner blev fulgt for en gennemsnitlig varighed på 33,9 måneder (rækkevidde: 6,8 måneder til 5,3 år inklusive langvarig opfølgning i 29 af disse emner i forsøg BI 1100,892). De hyppigst rapporterede bivirkninger relateret til Viramune hos pædiatriske personer svarede til dem, der blev observeret hos voksne med undtagelse af granulocytopeni, som mere almindeligt blev observeret hos børn, der fik både zidovudin og Viramune. Tilfælde af allergisk reaktion inklusive et tilfælde af anafylaksi blev også rapporteret.

Viramuns sikkerhed blev også undersøgt i BI-forsøg 1100.1368 Et åbent randomiseret klinisk forsøg udført i Sydafrika, hvor 123 HIV-1 inficerede behandlingsnaive individer mellem 3 måneder og 16 år modtog kombination af kombination af behandling med Viramune Lamivudine og Zidovudine i 48 uger [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Udslæt (all causality) was reported in 21% of The subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced The rash early in The course of Therapy (less Than 4 weeks) og resolved upon Nevirapine discontinuation. OTher clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) og hepatotoxicity (2%) [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Sikkerhedsoplysninger om brug af Viramune i kombinationsterapi hos pædiatriske personer 2 uger til mindre end 3 måneders alder blev vurderet hos 36 forsøgspersoner fra BI 1100.1222 (PACTG 356) -forsøget. Der blev ikke observeret nogen uventede sikkerhedsresultater, selvom granulocytopeni blev rapporteret hyppigere i denne aldersgruppe sammenlignet med de ældre pædiatriske aldersgrupper og voksne.

Oplevelse af postmarketing

Foruden de bivirkninger, der blev identificeret under kliniske forsøg, er følgende bivirkninger blevet identificeret under post-godkendelse af Viramune. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Krop som helhed: feber somnolence drug wiThdrawal [se Lægemiddelinteraktioner ] omfordeling/ophobning af kropsfedt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal: opkast
• Lever og galde: gulsot fulminant og cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Hæmatologi: Anæmi Eosinophilia Neutropenia Undersøgelser: Nedsat serumfosfor
• Muskuloskeletal: Arthralgia Rhabdomyolyse forbundet med hud og/eller leverreaktioner
• Neurologisk: parasthesia
• Hud og vedhæng: Allergiske reaktioner inklusive anafylakse angioødem bullous udbrud ulcerøs stomatitis og urticaria er alle rapporteret. Derudover er overfølsomhedssyndrom og overfølsomhedsreaktioner med udslæt forbundet med forfatningsmæssige fund, såsom feber, der blister orale læsioner konjunktivitis ansigtsødemmuskel eller led ømhed generel ubehagelighed eller betydelige lever -abnormiteter medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Plus en eller flere af følgende: hepatitis eosinophilia granulocytopenia lymfadenopati og/eller nyredysfunktion er rapporteret.

I postmarketing -overvågning er anæmi mere almindeligt observeret hos børn, skønt udvikling af anæmi på grund af samtidig brug af medicin ikke kan udelukkes.

Lægemiddelinteraktioner for Viramune

Nevirapin metaboliseres hovedsageligt af leveren via cytochrome P450 isoenzymer 3A og 2B6. Nevirapin er kendt for at være en inducer af disse enzymer. Som et resultat kan lægemidler, der metaboliseres af disse enzymsystemer, have lavere end forventet plasmaniveauer, når de co-administreres med nevirapin.

De specifikke farmakokinetiske ændringer, der forekommer med co-administration af nevirapin og andre lægemidler, er anført i klinisk farmakologi Tabel 5. Kliniske kommentarer om mulige doseringsmodifikationer baseret på etablerede lægemiddelinteraktioner er anført i tabel 4. Data i tabel 4 og 5 er baseret på resultaterne af lægemiddelinteraktionsforsøg, der er udført i HIV-1 seropositive individer, medmindre andet er angivet. Foruden etablerede lægemiddelinteraktioner kan der være potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem nevirapin og andre lægemiddelklasser, der metaboliseres af cytochrome P450 -systemet. Disse potentielle lægemiddelinteraktioner er også anført i tabel 4. Selvom specifikke lægemiddelinteraktionsforsøg i HIV-1 seropositive personer ikke er blevet udført for nogle klasser af lægemidler, der er anført i tabel 4 Yderligere klinisk overvågning, kan det være berettiget, når de co-administrerer disse lægemidler.

In vitro -interaktionen mellem nevirapin og det antitrombotiske middel warfarin er kompleks. Som et resultat, når de giver disse lægemidler samtidigt plasma -krigsfarinniveauer, kan det ændre sig med potentialet for stigninger i koagulationstid. Når Warfarin er co-administreret med nevirapin-antikoagulationsniveauer, skal man ofte overvåges.

Tabel 4: Etablerede og potentielle lægemiddelinteraktioner: Brug med forsigtighedsændring i dosis eller regime kan være nødvendigt på grund af lægemiddelinteraktion etablerede lægemiddelinteraktioner: se klinisk farmakologi Tabel 5 for størrelsesorden af ​​interaktion.

Advarsler for Viramune

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Viramune

Hepatotoksicitet And Leverskrivning i leveren

Alvorlig livstruende og i nogle tilfælde er der rapporteret om dødelig hepatotoksicitet inklusive fulminant og kolestatisk hepatitis levernekrose og leverfejl hos patienter behandlet med Viramune. I kontrollerede kliniske forsøg forekom symptomatiske hepatiske hændelser uanset sværhedsgraden i 4% (interval 0% til 11%) af forsøgspersoner, der modtog Viramune og 1% af forsøgspersoner i kontrolgrupper.

Risikoen for symptomatiske leverbegivenheder uanset sværhedsgrad var størst i de første 6 uger af terapi. Risikoen fortsatte med at være større i Viramune -grupperne sammenlignet med kontroller gennem 18 ugers behandling. Imidlertid kan leverbegivenheder forekomme når som helst under behandlingen. I nogle tilfælde præsenterede forsøgspersoner med ikke -specifikke prodromale tegn eller symptomer på træthedsmisaldi anorexia kvalme gulsunderleverhed eller hepatomegali med eller uden oprindeligt unormale serumtransaminase -niveauer. Udslæt blev observeret i cirka halvdelen af ​​forsøgspersoner med symptomatiske bivirkninger i leveren. Feber og influenzalignende symptomer ledsagede nogle af disse leverbegivenheder. Nogle begivenheder, især dem med udslæt og andre symptomer, er gået videre til leverfejl med transaminaseforøgelse med eller uden hyperbilirubinæmi lever encephalopati forlængede partiel thromboplastin -tid eller eosinophilia. Rhabdomyolyse er blevet observeret hos nogle patienter, der oplever hud- og/eller leverreaktioner forbundet med Viramune -brug. Hepatitis/leverfejl kan være forbundet med tegn på overfølsomhed, som kan omfatte alvorligt udslæt eller udslæt ledsaget af febergeneral ubehagelige træthedsmuskler eller led ømmer blemmer orale læsioner konjunktivitis ansigtsødem eosinophilia granulocytopenia lymphadenopati eller nyrefunktion. Patienter med tegn eller symptomer på hepatitis skal rådes til at afbryde Viramune og straks søge medicinsk evaluering, som skal omfatte leverenzymtest.

De første 18 ugers terapi med Viramune er en kritisk periode, hvor intensiv klinisk og laboratorieovervågning af patienter er påkrævet for at detektere potentielt livstruende leverbegivenheder. Den optimale hyppighed af overvågning i denne periode er ikke fastlagt. Nogle eksperter anbefaler klinisk og laboratorieovervågning oftere end en gang om måneden og inkluderer især overvågning af leverenzymtest ved baseline før dosisoptrapning og efter to uger efter dosis-eskalering. Efter den første 18-ugers periode bør hyppig klinisk og laboratorieovervågning fortsætte gennem Viramune-behandling.

Transaminaser skal kontrolleres øjeblikkeligt, hvis en patient oplever tegn eller symptomer, der antyder hepatitis og/eller overfølsomhedsreaktion. Transaminaser bør også kontrolleres med det samme for alle patienter, der udvikler et udslæt i de første 18 ugers behandling. Læger og patienter skal være opmærksomme på udseendet af tegn eller symptomer på hepatitis, såsom træthedsmisbrug anorexia kvalme gulsot bilirubinuri acholic afføring lever ømhed eller hepatomegaly. Diagnosen af ​​hepatotoksicitet skal overvejes i denne indstilling, selvom transaminaser oprindeligt er normale eller alternative diagnoser er mulige [se Dosering og administration ].

Hvis klinisk hepatitis- eller transaminaseforhøjelser kombineret med udslæt eller andre systemiske symptomer forekommer permanent, afbryder Viramune permanent. Genstart ikke Viramune efter bedring. I nogle tilfælde skrider leverskade skridt til trods for ophør af behandlingen.

Patienterne med størst risiko for leverbegivenheder, herunder potentielt dødelige begivenheder, er kvinder med høje CD4 -celletællinger. Generelt i de første 6 uger af behandlingen har kvinder en 3 gange højere risiko end mænd for symptomatisk udslæt-associerede leverbegivenheder (6% mod 2%) og patienter med højere CD4-celletællinger ved påbegyndelse af Viramune-terapi har en højere risiko for symptomatiske leverhændelser med Viramune. I en retrospektiv gennemgang havde kvinder med CD4-celletællinger over 250 celler/mm³ en 12 gange højere risiko for symptomatiske leverbemærkninger i leveren sammenlignet med kvinder med CD4-celletællinger mindre end 250 celler/mm³ (11% mod 1%). En øget risiko blev observeret hos mænd med CD4 -celletællinger over 400 celler/mm³ (6% mod 1% for mænd med CD4 -celletællinger mindre end 400 celler/mm³). Imidlertid bør alle patienter uanset køn CD4 -celletælling eller antiretroviral behandlingshistorie overvåges for hepatotoksicitet, da der er rapporteret om symptomatiske bivirkninger i leveren ved alle CD4 -celletællinger. Co-infektion med hepatitis B- eller C- eller transaminaseforhøjelser ved starten af ​​terapien med Viramune er forbundet med en større risiko for senere symptomatiske begivenheder (6 uger eller mere efter start af Viramune) og asymptomatiske stigninger i AST eller ALT.

Derudover er der rapporteret om alvorlig hepatotoksicitet (inklusive leversvigt, der kræver transplantation i et tilfælde) i HIV-1-uinficerede individer, der modtager flere doser Viramune i indstillingen af ​​profylakse efter eksponering (PEP) en ikke-godkendt anvendelse. Brug af Viramune til erhvervsmæssig og ikke-besiddende pep er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Forøgede nevirapintrugkoncentrationer er blevet observeret hos nogle patienter med leverfibrose eller cirrhose. Overvåg derfor omhyggeligt patienter med enten leverfibrose eller cirrhose for bevis for medikamentinduceret toksicitet. Administrer ikke nevirapin til patienter med moderat eller alvorlig (henholdsvis børnepugh klasse B eller C) leverfunktion [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hudreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og livstruende hudreaktioner inklusive dødelige tilfælde, der forekommer hyppigst i løbet af de første 6 uger af terapien. Disse har inkluderet tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse og overfølsomhedsreaktioner, der er kendetegnet ved udslæt forfatningsmæssige fund og organdysfunktion, herunder leverfejl. Rhabdomyolyse er blevet observeret hos nogle patienter, der oplever hud- og/eller leverreaktioner forbundet med Viramune -brug. I kontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret om grad 3 og 4 udslæt i de første 6 uger i 2% af Viramune -modtagerne sammenlignet med mindre end 1% af placebo -emner.

Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions (including but not limited to severe rash or rash accompanied by fever general malaise fatigue muscle or joint aches blisters oral lesions conjunctivitis facial edema and/or hepatitis eosinophilia granulocytopenia lymphadenopathy and renal dysfunction) must permanently discontinue Viramune og søg medicinsk evaluering med det samme. Genstart ikke Viramune efter alvorlig hududslæt hududslæt kombineret med øgede transaminaser eller andre symptomer eller overfølsomhedsreaktion.

De første 18 ugers terapi med Viramune er en kritisk periode, hvor intensiv klinisk og laboratorieovervågning af patienter er påkrævet for at detektere potentielt livstruende hudreaktioner. Den optimale hyppighed af overvågning i denne periode er ikke fastlagt. Nogle eksperter anbefaler klinisk og laboratorieovervågning oftere end en gang om måneden og inkluderer især overvågning af leverenzymtest ved baseline før dosisoptrapning og efter to uger efter dosis-eskalering. Efter den første 18-ugers periode bør hyppig klinisk og laboratorieovervågning fortsætte gennem Viramune-behandling. Derudover er den 14-dages lead-in-periode med Viramune 200 mg daglig dosering blevet påvist at reducere frekvensen af ​​udslæt [se Dosering og administration ].

Hvis patienter har en mistænkt Viramune-associeret udslætforanstaltningstransaminaser med det samme. Permanent afbryde Viramune hos patienter med udslæt-associerede transaminaseforhøjelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Terapi med Viramune skal initieres med en 14-dages lead-in-periode på 200 mg pr. Dag (150 mg/m² pr. Dag hos pædiatriske patienter), hvilket har vist sig at reducere frekvensen af ​​udslæt. Afbryd Viramune, hvis en patient oplever alvorligt udslæt eller ethvert udslæt ledsaget af forfatningsmæssige fund. Forøg ikke Viramune-dosis til en patient, der oplever et mildt til moderat udslæt uden forfatningsmæssige symptomer i den 14-dages føringsperiode på 200 mg pr. Dag (150 mg/m²/dag hos pædiatriske patienter), indtil udslæt har løst. Den samlede varighed af doseringsperioden for en gang dagligt må ikke overstige 28 dage, på hvilket tidspunkt der skal søges et alternativt regime [se Dosering og administration ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Viramune treatment after The onset of rash may result in a more serious reaction.

Kvinder ser ud til at have en højere risiko end mænd med at udvikle udslæt med Viramune.

I et klinisk forsøg var samtidig brug af prednison (40 mg pr. Dag i de første 14 dage af Viramune -administration) forbundet med en stigning i forekomst og sværhedsgrad af udslæt i de første 6 uger af Viramune -terapi. Derfor anbefales brug af prednison til at forhindre viramune-associeret udslæt.

Modstand

Viramune must not be used as a single agent to treat Hiv-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Nevirapine is administered as monoTherapy. De choice of new antiretroviral agents to be used in combination wiTh Nevirapine should take into consideration The potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Viramune The long half-life of Nevirapine should be considered; if antiretrovirals wiTh shorter half-lives Than Viramune are stopped concurrently low plasma concentrations of Nevirapine alone may persist for a week or longer og virus resistance may subsequently develop [se Mikrobiologi ].

Lægemiddelinteraktioner

Se tabel 4 for lister over etablerede og potentielle lægemiddelinteraktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Viramune. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis Jiroveci lungebetændelse eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis og Guillain-Barré syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution, men tiden til begyndelse er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive centrale fedme dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Hepatotoksicitet And Hudreaktioner

Informer patienter om muligheden for svær leversygdom eller hudreaktioner forbundet med Viramune, der kan resultere i død. Instruer patienter, der udvikler tegn eller symptomer på leversygdom eller alvorlige hudreaktioner for at afbryde Viramune og søge lægehjælp, herunder ydeevne for laboratorieovervågning. Symptomer på leversygdom inkluderer træthedsmisbrug anorexia kvalme gulsot acholic afføring lever ømhed eller hepatomegali. Symptomer på svær hud- eller overfølsomhedsreaktioner inkluderer udslæt ledsaget af febergeneral ubehagens træthedsmuskel eller led ømmer blemmer orale læsioner konjunktivitis ansigtsødem og/eller hepatitis.

Intensiv klinisk og laboratorieovervågning inklusive leverenzymer er vigtig i løbet af de første 18 uger af terapi med Viramune for at påvise potentielt livstruende hepatotoksicitet og hudreaktioner. Imidlertid kan leversygdom forekomme efter denne periode; Derfor bør overvågning fortsætte med hyppige intervaller gennem Viramune -behandling. Ekstra årvågenhed er berettiget i løbet af de første 6 uger af terapi, hvilket er perioden med største risiko for leverbegivenheder. Rådgiv patienter med tegn og symptomer på hepatitis for at afbryde Viramune og søge medicinsk evaluering med det samme. Hvis Viramune afbrydes på grund af hepatotoksicitet, genstarter det ikke. Patienter med især kvinder med øget CD4 -celletælling ved initiering af Viramune -terapi (større end 250 celler/mm³ hos kvinder og større end 400 celler/mm³ hos mænd) er i væsentligt højere risiko for udvikling af symptomatiske leverhændelser, der ofte er forbundet med udslæt. Rådgive patienter om, at co-infektion med hepatitis B eller C eller øgede transaminaser ved starten af ​​terapien med Viramune er forbundet med en større risiko for senere symptomatiske begivenheder (6 uger eller mere efter start af Viramune) og asymptomatiske stigninger i AST eller ALT [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Størstedelen af ​​udslæt forbundet med Viramune forekommer inden for de første 6 uger efter påbegyndelse af terapi. Instruer patienter om, at hvis udslæt forekommer i den to-ugers indledende periode, eskalerer ikke Viramune-dosis, før udslettet opløses. Den samlede varighed af doseringsperioden for en gang dagligt skal ikke overstige 28 dage, på hvilket tidspunkt et alternativt regime muligvis skal startes. Enhver patient, der oplever et udslæt, skal have deres leverenzymer (AST ALT) evalueret med det samme. Patienter med alvorligt udslæt eller overfølsomhedsreaktioner bør straks afbryde Viramune og konsultere en læge. Viramune bør ikke genstartes efter alvorlig hududslæt eller overfølsomhedsreaktion. Kvinder har en tendens til at have en højere risiko for udvikling af Viramune-associeret udslæt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administration og ubesvaret dosering

Informer patienter om at tage Viramune hver dag som foreskrevet. Rådgiv patienter om ikke at ændre dosis uden at konsultere deres læge. Hvis en dosis er savnet patienter, skal patienter tage den næste dosis så hurtigt som muligt. Men hvis en dosis springes over, skal patienten ikke fordoble den næste dosis.

For at undgå overdosis informerer patienterne om, at de aldrig bør tage Viramune Oral-opløsning eller øjeblikkelig frigivelse nevirapin-tabletter og Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse samtidig.

Lægemiddelinteraktioner

Viramune may interact wiTh some drugs; Therefore advise patients to report to Their doctor The use of any oTher prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn eller symptomer på infektion, da betændelse fra tidligere infektion kan forekomme kort efter kombination af antiretroviral terapi, inklusive når Viramune startes [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fedt omfordeling

Informer patienter om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditetsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Viramune under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer personer med HIV-1-infektion, som de potentielle risici ved amning inkluderer: (1) HIV-1-transmission (i HIV-1-negative spædbørn) (2) Udvikling af viral modstand (i HIV-1â € positive spædbørn) og (3) alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale for potentialet for nedsat fertilitet fra Viramune [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ]

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med nevirapin. Mus blev doseret med 0 50 375 eller 750 mg/kg/dag i to år. Hepatocellulære adenomer og carcinomer blev forøget i alle doser hos mænd og ved de to høje doser hos kvinder. I undersøgelser, hvor rotter blev administreret nevirapin ved doser på 0 3,5 17,5 eller 35 mg/kg/dag i to år, blev der set en stigning i hepatocellulære adenomer i mænd i alle doser og hos kvinder i den høje dosis. Den systemiske eksponering (baseret på AUC'er) i alle doser i de to dyreforsøg var lavere end den, der blev målt hos mennesker ved 200 mg to gange dagligt dosis. Mekanismen for det kræftfremkaldende potentiale er ukendt.

Mutagenese

I genetiske toksikologiske assays viste nevirapin imidlertid ingen tegn på mutagen eller klastogen aktivitet i et batteri af in vitro og in vivo -studier. Disse omfattede mikrobielle assays til genmutation (Ames: Salmonella -stammer og E. coli) pattedyrscellegenmutationsassay (CHO/HGPRT) cytogenetiske assays ved anvendelse af en kinesisk hamster -æggestokkelinie og en museknoglemarv Micronucleus -assay efter oral administration. I betragtning af manglen på genotoksisk aktivitet af nevirapin er relevansen for mennesker af hepatocellulære neoplasmer i nevirapin-behandlede mus og rotter ikke kendt.

Værdiforringelse af fertiliteten

I reproduktive toksikologiske undersøgelser blev der set bevis for nedsat fertilitet hos hunrotter i doser, der tilvejebragte systemisk eksponering baseret på AUC omtrent ækvivalent med det, der var forsynet med den anbefalede kliniske dosis af Viramune.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for nevirapin under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i risikoen for generelle større fødselsdefekter for nevirapin sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) [Se Data ]. De rate of miscarriage is not reported in The APR. De estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in The U.S. general population is 15-20%. De background risk of birTh defects og miscarriage for The indicated population is unknown. MeThodological limitations of The APR include The use of MACDP as The external comparator group. De MACDP population is not disease-specific evaluates women og infants from a limited geographic area og does not include outcomes for birThs That occurred at <20 weeks gestation.

I litteraturrapporter kan eksponering for nevirapin med øjeblikkelig frigivelse (CMIN) være op til 29% lavere under graviditeten. Men da denne reduktion ikke viste sig at være klinisk meningsfuld dosisjustering ikke er nødvendig [se Data ].

Der er en risiko for alvorlige leverbegivenheder hos gravide kvinder udsat for Viramune [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of Nevirapine during organogenesis in The rat og rabbit at systemic exposures (AUC) to Nevirapine approximately equal (rats) og 50% higher (rabbits) Than The exposure in humans at The recommended 400 mg daily dose [se Data ].

Kliniske overvejelser

Moders bivirkninger

Der er rapporteret om alvorlige leverbegivenheder, herunder dødsfald hos gravide kvinder, der får kronisk Viramune-terapi som en del af kombination af behandling af HIV-1-infektion. Uanset graviditetsstatus kvinder med CD4 ⁺ Celletællinger over 250 celler/mm³should not initiate Viramune unless The benefit outweighs The risk. It is unclear if pregnancy augments The risk observed in non-pregnant women [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Based on prospective reports to the APR of exposures to nevirapine during pregnancy resulting in live births (including over 1100 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 3.0% (95% CI: 2.1% 4.1%) and 3.3% (95% CI: 2.4% 4.3%) following first and second/third trimester exposure respectively to Nevirapin-holdige regimer sammenlignet med baggrundsfødselsdefektfrekvensen på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af MACDP.

Der er adskillige litteraturrapporter om kronisk administration af nevirapin med øjeblikkelig frigivelse under graviditet, hvor nevirapin farmakokinetik blev sammenlignet mellem graviditet og postpartum. I disse undersøgelser var den gennemsnitlige forskel i nevirapin cmin under graviditet sammenlignet med postpartum, der ikke var fra nogen forskel til ca. 29% lavere.

Dyredata

Nevirapin blev administreret oralt til gravide rotter (ved 0 12,5 25 og 50 mg pr. Kg pr. Dag) og kaniner (ved 0 30 100 og 300 mg pr. Kg pr. Dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 7 til 16 og 6 til 18 år). Der blev ikke observeret ugunstige udviklingseffekter i doser, der producerede systemiske eksponeringer (AUC) ca. ækvivalent til (rotter) eller ca. 50% højere (kaniner) end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Hos rotter blev der observeret nedsat føtal kropsvægt ved en maternalt toksisk dosis ved en eksponering ca. 50% højere end den anbefalede daglige dosis.

Amning

Risikooversigt

Offentliggjort datarapport, at Nevirapine er til stede i human mælk [se Data ]. Dere are limited data on The effects of Nevirapine on The breastfed infant. Dere is no information on The effects of Nevirapine on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) Hiv-1 transmission (in Hiv-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in Hiv-1-positive infants) og (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to Those seen in adults.

Data

Baseret på fem publikationer blev nevirapin med øjeblikkelig frigivelse udskilt i modermælk ved mediankoncentrationer, der spænder fra 4080 til 6795 ng/ml, og den median moderlige modermælk til moderens plasmakoncentrationsforhold var 59 til 88%. Rapporterede spædbarn nevirapin median plasmakoncentrationer var lavt i området fra 734 til 1140 ng/ml. Den estimerede nevirapindosis på 704 til 682 mcg/kg/dag for spædbørn, der udelukkende blev fodret med modermælk, var lavere end den daglige anbefalede nevirapindosis for spædbørn. Offentliggjort litteratur indikerer, at udslæt og hyperbilirubinæmi er blevet set hos spædbørn udsat for nevirapin gennem modermælk.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Begrænsede menneskelige data er utilstrækkelige til at bestemme risikoen for infertilitet hos mennesker. Baseret på resultater fra dyrefrugtbarhedsundersøgelser udført i rotter kan Viramune reducere fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Den sikkerhedsmæssige farmakokinetiske profil og virologiske og immunologiske responser fra Viramune er blevet evalueret i HIV-1-inficerede pædiatriske personer i alderen 3 måneder til 18 år [Se Bivirkninger og Kliniske studier ]. De safety og pharmacokinetic profile of Viramune has been evaluated in Hiv-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less Than 3 monThs [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

De hyppigst rapporterede bivirkninger relateret til Viramune hos pædiatriske personer svarede til dem, der blev observeret hos voksne med undtagelse af granulocytopeni, som mere almindeligt blev observeret hos børn, der modtog både zidovudin og Viramune [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Viramune inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om ældre forsøgspersoner reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Hos personer med nedsat nyrefunktion (mild moderat eller svær) var der ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken i nevirapin. Nevirapin metaboliseres i vid udstrækning af lever- og nevirapinmetabolitterne elimineres i vid udstrækning af nyrerne. Nevirapinmetabolitter kan akkumuleres hos patienter, der får dialyse; Den kliniske betydning af denne ophobning er imidlertid ikke kendt. Ingen justering i nevirapin -dosering er påkrævet hos patienter med CRCL større end eller lig med 20 ml pr. Minut. Farmakokinetikken af ​​nevirapin er ikke blevet evalueret hos patienter med CRCL mindre end 20 ml pr. Minut. Hos patienter, der gennemgår kronisk hæmodialyse, er en yderligere 200 mg dosis efter hver dialysebehandling angivet [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

levemir hvor længe holder det

Leverskrivning i leveren

Fordi øgede nevirapinniveauer og akkumulering af nevirapin kan observeres hos patienter med alvorlig leversygdom ikke administrerer Viramune til patienter med moderat eller alvorlig (henholdsvis børn-pugh klasse B eller C) leveraf svækkelse [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Viramune

Der er ingen kendt modgift for Viramune overdosering. Tilfælde af Viramune overdosis i doser, der spænder fra 800 til 1800 mg pr. Dag i op til 15 dage, er rapporteret. Patienter har oplevet begivenheder, herunder ødemerythema nodosum træthed feber hovedpine søvnløshed kvalme lungeinfiltrater udslæt svimmelhed opkast og vægt falder. Alle begivenheder aftog efter seponering af Viramune.

Kontraindikationer for Viramune

Viramune is contraindicated:

• Hos patienter med moderat eller svær (henholdsvis børnepugh klasse B eller C) leveraf svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Til brug som en del af erhvervsmæssig og ikke-erhvervsmæssig profylakse efter eksponering (PEP) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Viramune

Handlingsmekanisme

Nevirapine er et antiretroviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Voksne

Absorption og biotilgængelighed

Nevirapin absorberes let (større end 90%) efter oral administration hos raske frivillige og hos voksne med HIV-1-infektion. Absolut biotilgængelighed hos 12 raske voksne efter single-dosis administration var 93 ± 9% (gennemsnit ± SD) for en 50 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse og 91 ± 8% for en oral suspension. Peak plasma nevirapinkoncentrationer på 2 ± 0,4 mcg/ml (NULL,5 mikromolær) blev opnået med 4 timer efter en enkelt 200 mg dosis. Efter flere doser ser nevirapin -topkoncentrationer ud til at øge lineært i doseringsområdet fra 200 til 400 mg/dag. Stabilitetsgrød Nevirapin-koncentrationer på 4,5 ± 1,9 mcg/ml (17 ± 7 mikromolær) (n = 242) blev opnået til 400 mg pr. Dag. Nevirapin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse og oral suspension har vist sig at være sammenligneligt biotilgængelige og substituerbare i doser op til 200 mg. Når nevirapin 200 mg blev administreret til 24 raske voksne (12 kvindelige 12 mandlige) med enten en fedtfattig morgenmad (857 kcal 50 g fedt 53% af kalorier fra fedt) eller antacida (Maalox® 30 ml), omfanget af nevirapinabsorption (AUC) var sammenlignelig med det, der blev observeret under fastende betingelser. I et separat forsøg i HIV-1-inficerede forsøgspersoner (n = 6) blev nevirapin stabil tilstand systemisk eksponering (AUCτ) ikke signifikant ændret af didanosin, som er formuleret med et alkalisk bufferingsmiddel. Viramune kan administreres med eller uden madantacida eller didanosin.

Fordeling

Nevirapin er stærkt lipofil og er i det væsentlige ikke -ioniseret ved fysiologisk pH. Efter intravenøs administration til raske voksne var den tilsyneladende mængde distribution (VDSS) af nevirapin 1,21 ± 0,09 L/kg, hvilket antydede, at nevirapin er bredt fordelt hos mennesker. Nevirapine krydser let placentaen og findes også i modermælk [se Brug i specifikke populationer ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in The plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of The concentrations in plasma; This ratio is approximately equal to The fraction not bound to plasma protein.

Metabolisme/eliminering

In vivo -forsøg hos mennesker og in vitro -studier med humane levermikrosomer har vist, at nevirapin er i vid udstrækning biotransformeret via cytochrome P450 (oxidativ) metabolisme til adskillige hydroxylerede metabolitter. In vitro -undersøgelser med humane levermikrosomer antyder, at oxidativ metabolisme af nevirapin primært medieres af cytochrome P450 (CYP) isozymer fra CYP3A- og CYP2B6 -familierne, selvom andre isozymer kan have en sekundær rolle. I en massebalance/udskillelsesforsøg hos otte sunde mandlige frivillige doserede til stabil tilstand med nevirapin 200 mg givet to gange dagligt efterfulgt af en enkelt 50 mg dosis på ¹⁴ C-Nevirapin ca. 91,4 ± 10,5%af den radiomærkede dosis blev udvundet med urin (NULL,3 ± 11,1%), der repræsenterede den primære udskillelsesrute sammenlignet med fæces (NULL,1 ± 1,5%). Mere end 80% af radioaktiviteten i urin bestod af glucuronidkonjugater af hydroxylerede metabolitter. Således repræsenterer cytochrome P450 metabolisme glucuronidkonjugering og urinudskillelse af glucuroniderede metabolitter den primære rute for nevirapin -biotransformation og eliminering hos mennesker. Kun en lille brøkdel (mindre end 5%) af radioaktiviteten i urin (der repræsenterede mindre end 3% af den samlede dosis) bestod af overordnet forbindelse; Derfor spiller renal udskillelse en mindre rolle i eliminering af moderforbindelsen.

Nevirapin er en inducer af levercytochrome P450 (CYP) metaboliske enzymer 3A og 2B6. Nevirapin inducerer CYP3A og CYP2B6 med ca. 20-25% som indikeret af erythromycin-åndedrætsprøvresultater og urinmetabolitter. Autoinduktion af CYP3A og CYP2B6-medieret metabolisme fører til en ca. 1,5 til 2-fold stigning i den tilsyneladende orale clearance af nevirapin, når behandlingen fortsætter fra en enkelt dosis til to til fire uger med dosering med 200-400 mg pr. Dag. Autoinduktion resulterer også i et tilsvarende fald i den terminale fase halveringstid for nevirapin i plasma fra ca. 45 timer (enkelt dosis) til ca. 25-30 timer efter flere doseringer med 200-400 mg pr. Dag.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Hiv-1 seronegative adults wiTh mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less Than 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of Nevirapine in a pharmacokinetic trial. Dese subjects did not require dialysis. De trial included six additional subjects wiTh renal failure requiring dialysis.

Hos personer med nedsat nyrefunktion (mild moderat eller svær) var der ingen signifikante ændringer i farmakokinetikken i nevirapin. Imidlertid udviste forsøgspersoner, der krævede dialyse, en reduktion på 44% i nevirapin AUC over en uges eksponeringsperiode. Der var også tegn på ophobning af nevirapinhydroxy-metabolitter i plasma hos personer, der krævede dialyse. Yderligere 200 mg dosis efter hver dialysebehandling er angivet [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

I en stabil tilstand-undersøgelse, der sammenligner 46 forsøgspersoner med mild (n = 17; udvidelse af nogle portalområder; Ishak score 1-2) moderat (n = 20; udvidelse af de fleste portalområder med lejlighedsvis portal-til-portal og portal-til-central brodannelse; ishak score 3-4) eller svær (n = 9; markeret bridning med lejlighedsvis cirrhosis uden dekompensation indikerende børnepas 5-6) Fibrose Som et mål for leverdæmpelse blev den farmakokinetiske disposition af nevirapin og dens fem oxidative metabolitter ikke ændret. Imidlertid havde ca. 15% af disse individer med leverfibrose nevirapintrugkoncentrationer over 9000 mcg pr. Ml (2 gange det sædvanlige gennemsnitlige trug). Derfor bør patienter med nedsat leverfunktion overvåges omhyggeligt for bevis for medikamentinduceret toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De subjects studied were receiving antiretroviral Therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling wiTh a median duration of Therapy of 3.4 years.

I et farmakokinetisk forsøg, hvor HIV-1-negative cirrhotiske individer med mild (børnepugh a; n = 6) eller moderat (børnepugh b; n = 4) lever nedsat modtog en enkelt 200 mg dosis af nevirapin en betydelig stigning i auc af nevirapin Akkumulering af nevirapin i den systemiske cirkulation. Fordi nevirapin inducerer sin egen stofskifte med flere dosering af denne enkeltdosisforsøg muligvis afspejler muligvis ikke virkningen af ​​leverfunktion på multiple-dosis farmakokinetik.

Administrer ikke nevirapin til patienter med moderat eller alvorlig (henholdsvis børnepugh klasse B eller C) leverfunktion [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Køn

I det multinationale 2NN -forsøg blev der udført en farmakokinetisk befolkning af 1077 forsøgspersoner, der omfattede 391 kvindelige forsøgspersoner. Kvindelige forsøgspersoner viste en 13,8% lavere clearance af nevirapin end mandlige forsøgspersoner. Da hverken kropsvægt eller kropsmasseindeks (BMI) havde indflydelse på clearance af nevirapin, kan effekten af ​​køn ikke udelukkende forklares efter kropsstørrelse.

Race

En evaluering af nevirapinklasmakoncentrationer (samlede data fra flere kliniske forsøg) fra HIV-1-inficerede personer (27 sort 24 latinamerikanske 189 caucasiske) afslørede ingen markant forskel i nevirapin stabilitet-state trug/ml caucasian) med langsre/ml sort 3,8 mcg/ml hanspaniske 4.3 mcg/ml caucasian) med langmi Nevirapinbehandling ved 400 mg pr. Dag. Farmakokinetikken af ​​nevirapin er imidlertid ikke blevet evalueret specifikt for virkningerne af etnicitet.

Sorte forsøgspersoner (n = 80/gruppe) i forsøg 1100.1486 viste ca. 30% til 35% højere trugkoncentrationer end kaukasiske forsøgspersoner (250-325 personer/gruppe) i både nevirapin og Viramune XR-behandlingsgrupper i både øjeblikkelig frigivelse.

Geriatriske patienter

Nevirapin farmakokinetik hos HIV-1-inficerede voksne ser ikke ud til at ændre sig med alder (område 18 til 68 år); Nevirapin er dog ikke blevet omfattende evalueret hos personer ud over 55 år [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Farmakokinetiske data for nevirapin er afledt af to kilder: et 48-ugers pædiatrisk forsøg i Sydafrika (BI-forsøg 1100.1368), der involverer 123 HIV-1 positiv antiretroviral-naã¯ve-personer i alderen 3 måneder til 16 år; og en konsolideret analyse af fem pædiatriske AIDS -kliniske forsøgsgruppe (PACTG) -protokoller, der omfatter 495 personer i alderen 14 dage til 19 år.

BI-forsøg 1100.1368 studerede sikkerhedseffektiviteten og farmakokinetikken for et vægtbaseret og et kropsoverfladeareal (BSA) -baseret doseringsregime af nevirapin. I de vægtbaserede regime modtog pædiatriske personer op til 8 år en dosis på 4 mg/kg en gang dagligt i to uger efterfulgt af 7 mg pr. Kg to gange dagligt derefter. Personer 8 år og ældre blev doseret 4 mg/kg en gang dagligt i to uger efterfulgt af 4 mg/kg to gange dagligt derefter. I BSA -regimet modtog alle pædiatriske personer 150 mg/m² en gang dagligt i to uger efterfulgt af 150 mg/m² to gange dagligt derefter [se Brug i specifikke populationer og Bivirkninger ]. Dosing of Nevirapine at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough Nevirapine concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition The observed trough Nevirapine concentrations were comparable between The two dosing regimens studied (BSA-og weight-based meThods).

Den konsoliderede analyse af Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) -protokoller 245 356 366 377 og 403 muliggjorde evaluering af pædiatriske personer mindre end 3 måneders alder (n = 17). De observerede plasma -nevirapinkoncentrationer var inden for det område, der blev observeret hos voksne og resten af ​​den pædiatriske population, men var mere varierende mellem forsøgspersoner, især i den anden alder. Til dosisanbefalinger til pædiatriske patienter [se Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktioner

[se Lægemiddelinteraktioner ]

Nevirapin inducerer levercytochrome P450 metaboliske isoenzymer 3A og 2B6. CO-administration af Viramune og lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A eller CYP2B6, kan resultere i nedsatte plasmakoncentrationer af disse lægemidler og dæmpe deres terapeutiske virkninger.

Mens primært en inducer af cytochrome P450 3A og 2B6 enzymer nevirapin også kan hæmme dette system. Blandt humant levercytochrome P450s var nevirapin i stand in vitro af at hæmme 10-hydroxylering af (R) -warfarin (CYP3A). Den estimerede KI til inhibering af CYP3A var 270 mikromolær en koncentration, der sandsynligvis ikke vil opnås hos patienter, da det terapeutiske interval er mindre end 25 mikromolær. Derfor kan nevirapin have minimal hæmmende virkning på andre substrater af CYP3A.

Nevirapin ser ikke ud til at påvirke plasmakoncentrationerne af lægemidler, der er substrater af andre CYP450 -enzymsystemer, såsom 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 eller 2C19.

Tabel 5 (se nedenfor) indeholder resultaterne af lægemiddelinteraktionsforsøg udført med Viramune og andre lægemidler, der sandsynligvis vil blive administreret. Virkningerne af Viramune på AUC Cmax og Cmin af co-administrerede lægemidler er sammenfattet.

Tabel 5: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for co-administreret lægemiddel i nærvær af Viramune (alle interaktionsforsøg blev udført i HIV-1-positive emner)

På grund af designet af lægemiddelinteraktionsforsøgene (tilsætning af 28 dage med Viramune-terapi til eksisterende HIV-1-terapi) blev virkningen af ​​det samtidige lægemiddel på plasma nevirapin stabilitetskoncentrationer estimeret i sammenligning med historiske kontroller.

Administration af rifampin havde en klinisk signifikant effekt på nevirapin farmakokinetik, der faldt AUC og Cmax med mere end 50%. Administration af fluconazol resulterede i en omtrentlig 100% stigning i eksponering for nevirapin baseret på en sammenligning med historiske data [se Lægemiddelinteraktioner ]. De effect of oTher drugs listed in Table 5 on Nevirapine pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered wiTh low-dose ritonavir og Nevirapine.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Nevirapin er en ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NNRTI) af HIV-1. Nevirapin binder direkte til omvendt transkriptase (RT) og blokerer det RNA-afhængige og DNA-afhængige DNA-polymeraseaktiviteter ved at forårsage en forstyrrelse af enzymets katalytiske sted. Aktiviteten af ​​nevirapin konkurrerer ikke med skabelon eller nukleosidtriphosphater. HIV-2 RT- og eukaryotiske DNA-polymeraser (såsom humane DNA-polymeraser α β γ eller δ) inhiberes ikke af nevirapin.

Antiviral aktivitet

De Antiviral Aktivitet af nevirapin er blevet målt i en række cellelinjer, herunder perifere mononukleære celler med mononukleære celler, monocyt-afledte makrofager og lymfoblastoidcellelinjer. I et assay ved anvendelse af human embryonale nyre 293-celler var median EC50-værdien (50% inhiberende koncentration) af nevirapin 90 nm mod et panel på 2923 vildtype-isolater af HIV-1, der primært var (93%) clade B kliniske isolater fra De Forenede Stater. 99 ^Th Percentil EC50 -værdi var 470 nm i denne undersøgelse. Den median EC50-værdi var 63 nm (område 14-302 nm N = 29) mod kliniske isolater af HIV-1 clades A B C D F G og H og cirkulerende rekombinante former CRF01_AE CRF02_AG og CRF12_BF. Nevirapin havde ingen antiviral aktivitet i cellekultur mod gruppe O HIV-1-isolater (n = 3) eller HIV-2-isolater (n = 3), der replikerede i ledningsblodmononukleære celler. Nevirapin i kombination med efavirenz udviste stærk antagonistisk anti-HIV-1-aktivitet i cellekultur og var additiv over for antagonistisk med proteaseinhibitoren ritonavir eller fusionsinhibitoren enfuvirtide. Anti-HIV-1-aktiviteten af ​​nevirapin var ikke antagonistisk i kombination med NRTIS abacavir didanosinemtricitabin lamivudin stavudine tenofovir og zidovudine og protease-hæmmerne amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir saquinavir og tipranavir. Anti-HIV-1-aktiviteten af ​​nevirapin blev antagoniseret af anti-HBV-lægemidlet adefovir og af anti-HCV-medikamentribavirin i cellekultur.

Modstand

Hiv-1 isolates wiTh reduced susceptibility (100-to 250-fold) to Nevirapine emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in The Hiv-1 RT gene encoding Y181C og/or V106A substitutions depending upon The virus strain og cell line employed. Time to emergence of Nevirapine resistance in cell culture was not altered when selection included Nevirapine in combination wiTh several oTher NNRTIs.

Fænotypiske og genotype ændringer i HIV-1-isolater fra behandlingsnaã¯ve-personer, der modtog enten nevirapin (n = 24) eller nevirapin og zidovudin (n = 14), blev overvåget i fase 1 og 2 forsøg i området fra 1 til 12 uger eller længere. Efter 1 uges nevirapin -monoterapi -isolater fra 3/3 personer havde nedsat følsomhed over for nevirapin i cellekultur. En eller flere af RT-mutationerne, der resulterede i aminosyresubstitutioner K103N V106A V108I Y181C Y188C og G190A, blev påvist i HIV-1-isolater fra nogle forsøgspersoner allerede 2 uger efter terapi-initiering. Ved uge otte af nevirapin monoterapi 100% af de testede forsøgspersoner havde (n = 24) HIV-1-isolater med et mere end 100 gange fald i modtageligheden for nevirapin i cellekultur sammenlignet med baseline og havde en eller flere af de nevirapin RT-resistensassocierede substitutioner. Nitten (80%) af disse forsøgspersoner havde isolater med Y181C -substitutioner uanset dosis.

Genotypisk analyse af isolater fra antiretroviral-naã¯ve-personer, der oplever virologisk svigt (n = 71), der modtager nevirapin en gang dagligt (n = 25) eller to gange dagligt (n = 46) i kombination med lamivudin og stavudin (forsøg 2nn) i 48 uger, der isolerede fra 8/25 og 23/46 emner indeholdt henholdsvis en eller mere af de følgende nrti Substitutioner: A98G K101E K103N V106A/M V108I Y181C Y188C/L G190A/S F227L og M230L.

Til forsøg 1100.1486 blev genotypisk analyse udført for baseline- og terapi-isolater fra henholdsvis 23 og 34 forsøgspersoner, der oplevede virologisk svigt i henholdsvis Viramune XR og Neevirapine-behandlingsgruppen for øjeblikkelig frigivelse. Nevirapinresistensassocierede substitutioner udviklet i de terapi-isolater på 78% (18/23) af forsøgspersoner, der havde henholdsvis virologiske fejl i Viramune XR-behandlingsgruppen og 88% (30/34) af forsøgspersoner i den øjeblikkelige frigivelse af Nevirapine-behandlingsgruppen. The Y181C nevirapine resistance-associated substitution was found alone or in combination with other nevirapine resistance-associated substitutions (K101E K103N V106A V108I V179D/E/I Y188 C/F/H/L/N G190A P225H F227L M230L) in isolates from 14 subjects failing VIRAMUNE XR treatment and 25 subjects Svigt i nevirapinbehandling med øjeblikkelig frigivelse. Onterapi-isolater fra 1 emne i Viramune XR-behandlingsgruppe udviklede en ny aminosyresubstitution Y181I og isolater fra et andet individ i den øjeblikkelige frigørelsesnevirapinbehandlingsgruppe udviklede en ny aminosyresubstitution Y188N. Fænotypisk analyse viste, at Y188N- og Y181I-substitutioner tildelte henholdsvis 103 og 22 gange reduktioner i følsomheden for nevirapin.

Krydsresistens

Hurtig fremkomst af HIV-1-stammer, der er tværbestandige for NNRTIS, er blevet observeret i cellekultur. Nevirapin-resistente HIV-1-isolater var krydsresistente for Nnrtis efavirenz og etravirin. Y188N tildelte en 7 gange reduktion i modtageligheden for efavirenz, men viste intet fald i modtageligheden for etravirin. Tilsvarende reducerede Y181I-substitutionen følsomhed over for etravirin 8 gange, men reducerede ikke modtageligheden for Efavirenz. Nevirapin-resistente isolater var imidlertid modtagelige for NRTI ZDV. Tilsvarende var ZDV-resistente isolater modtagelige for nevirapin i cellekultur.

bedste hotelrabatsider

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Dyrestudier har vist, at nevirapin er bredt fordelt til næsten alt væv og krydser let blod-hjerne-barrieren.

Kliniske studier

Voksne patienter

Forsøg BI 1090 var en placebokontrolleret dobbeltblind randomiseret forsøg i 2249 HIV-1 inficerede individer med mindre end 200 CD4-celler/mm³ ved screening. Initieret i 1995 BI 1090 sammenlignede behandling med Viramune Lamivudine-baggrundsterapi versus lamivudin-baggrundsterapi i nnrti-naã¯ve-personer. Behandlingsdoser var Viramune 200 mg dagligt i to uger efterfulgt af 200 mg to gange dagligt eller placebo og lamivudin 150 mg to gange dagligt. Andre antiretrovirale midler blev givet ved godkendte doser. Den indledende baggrundsterapi (ud over lamivudin) var en NRTI hos 1309 forsøgspersoner (58%) to eller flere NRTI'er i 771 (34%) og PI'er og NRTI'er i 169 (8%). Emnerne (median alder 36,5 år 70% kaukasiske 79% mandlige) havde avanceret HIV-1-infektion med en median baseline CD4-celletælling på 96 celler/mm³ og en baseline HIV-1 RNA på 4,58 log ₁₀ Kopier pr. Ml (38291 kopier pr. Ml). Før han kom ind i forsøget havde 45% tidligere oplevet en AIDS-definerende klinisk begivenhed. Niogtyve procent havde antiretroviral behandling, før de gik ind i forsøget. BI 1090 blev oprindeligt designet som et klinisk slutpunktforsøg. Før forsøget blev forsøgt det primære slutpunkt ændret til andelen af ​​personer med HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml og ikke tidligere mislykkedes ved 48 uger. Behandlingsrespons og resultater er vist i tabel 6.

Tabel 6: BI 1090 resultater gennem 48 uger

De change from baseline in CD4+ cell count Through one year of Therapy was significantly greater for The Viramune group compared to The placebo group for The overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered The trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

Forsøg BI 1046 (inkaer) var en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tre-armforsøg med 151 HIV-1 inficerede individer med CD4-celletællinger på 200-600 celler/mm³ ved baseline. BI 1046 sammenlignede behandling med Viramune Zidovudine didanosin med Viramune Zidovudine og Zidovudine didanosin. Behandlingsdoser var Viramune ved 200 mg dagligt i to uger efterfulgt af 200 mg to gange dagligt eller placebo zidovudin ved 200 mg tre gange dagligt og didanosin ved 125 eller 200 mg to gange dagligt (afhængigt af kropsvægt). Emnerne havde gennemsnitlig baseline HIV-1 RNA på 4,41 log ₁₀ Kopier/ml (25704 kopier pr. Ml) og gennemsnitlig baseline CD4 -celletælling på 376 celler/mm³. Det primære slutpunkt var andelen af ​​personer med HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml og mislykkedes ikke tidligere på 48 uger. De virologiske responderpriser ved 48 uger var 45% for forsøgspersoner behandlet med Viramune Zidovudine didanosin 19% for forsøgspersoner behandlet med zidovudin didanosin og 0% for forsøgspersoner behandlet med Viramune Zidovudine.

CD4 -celletællinger i Viramune ZDV DDI -gruppen steg over baseline med et gennemsnit på 139 celler/mm³ ved et år markant større end stigningen på 87 celler/mm³ i ZDV DDI -forsøgspersoner. Viramune ZDV -gruppen faldt med 6 celler/mm³ under baseline.

Pædiatriske patienter

De pediatric safety og efficacy of Viramune was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label rogomized clinical trial performed in SouTh Africa in which 123 Hiv-1 infected treatment-naïve subjects between 3 monThs og 16 years of age received Viramune oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 monThs to less Than 2 years 2 to less Than 7 years 7 to less Than 12 years og 12 to less Than or equal to 16 years) og rogomized to receive one of two Viramune doses determined by 2 different dosing meThods [body surface area (150 mg/m²) og weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination wiTh zidovudine og lamivudine [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. De total daily dose of Viramune did not exceed 400 mg in eiTher regimen. Dere were 66 subjects in The body surface area (BSA) dosing group og 57 subjects in The weight-based (BW) dosing group.

Baseline -demografi inkluderede: 49% mandlige; 81% sort og 19% kaukasisk; 4% havde tidligere eksponering for ARV'er. Personer havde en median baseline HIV-1 RNA på 5,45 log ₁₀ Kopier pr. Ml og en median baseline CD4-celletælling på 527 celler/mm³ (område 37-2279). Hundrede og fem (85%) afsluttede den 48-ugers periode, mens 18 (15%) ophørte for tidligt. Af de forsøgspersoner, der ophørte for tidligt 9 (7%), ophørte på grund af bivirkninger og 3 (2%) ophørte på grund af virologisk svigt. Generelt var andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede og opretholdt et HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml ved 48 uger, 47% (58/123).

Patientinformation til Viramune

Viramune ^®
(Vih-Rah-Mune)

Viramune XR ^®
(Vih-Rah-Mune)
(Nevirapine) Oral suspension af forlænget udgivelses-tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viramune?

Viramune can cause severe liver og skin problems That may lead to deaTh. Dese problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during The first 18 weeks of treatment.

Viramune can cause serious side effects including:

• Alvorlige leverproblemer. Nogle mennesker, der tager Viramune, kan udvikle alvorlige leverproblemer, der kan føre til leversvigt og behovet for en levertransplantation eller død. Hvis du har leverproblemer, kan du få et udslæt.
  • Kvinder har en højere risiko for at udvikle leverproblemer under behandling med Viramune end mænd.
  • Mennesker, der har unormale lever -testresultater, før de starter Viramune, og mennesker med hepatitis B eller C har også en større risiko for at få leverproblemer.

Mennesker, der har højere CD4 -celletællinger, når de begynder Viramune, har især en højere risiko for leverproblemer:

• • Kvinder med CD4 tæller højere end 250 celler/mm³. Denne gruppe har den højeste risiko.
  • Mænd med CD4 tæller højere end 400 celler/mm³.

Stop med at tage Viramune og ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på leverproblemer med eller uden et hududslæt:

• • Mørk (te farvet) urin
  • guling af din hud eller hvide i dine øjne
  • Lysfarvede tarmbevægelser (afføring)
  • feber
  • føler dig syg af din mave (kvalme)
  • Føl dig uvel eller som om du har influenza
  • Smerter eller ømhed på din højre side under dine ribben
  • træthed
  • Tab af appetit
• Alvorlige hudreaktioner og udslæt. Nogle hudreaktioner og udslæt kan være alvorlige livstruende, og i nogle mennesker kan det føre til død. De mest alvorlige hudreaktioner og udslæt sker i de første 6 ugers behandling med Viramune.
  • Kvinder har en højere risiko for at udvikle et udslæt under behandling med Viramune end mænd.

Stop med at tage Viramune og ring med din læge med det samme, hvis du får udslæt med et af følgende symptomer:

• • Blister
  • Muskel- eller ledets ømhed
  • Røde eller betændte øjne som Pink Eye (konjunktivitis)
  • Mundsår
  • Hævelse af dit ansigt
  • feber
  • Føl dig uvel eller som om du har influenza
  • træthed
• Din læge skal ofte udføre blodprøver for at kontrollere din leverfunktion og kontrollere for alvorlige hudreaktioner i løbet af de første 18 uger af behandling med Viramune. Du skal fortsætte med at se din læge og få din lever kontrolleret regelmæssigt under din behandling med Viramune. Det er vigtigt for dig at beholde alle dine lægeaftaler.
• Hvis din læge beder dig om at stoppe behandlingen med Viramune, fordi du har haft nogen af ​​de alvorlige lever- eller hudsymptomer, der er anført ovenfor, skal du aldrig tage Viramune igen.

Se hvad er de mulige bivirkninger af Viramune? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Viramune?

Viramune oral suspension is a prescription Hiv-1 medicine used wiTh oTher Hiv-1 medicines to treat Hiv-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults og in children 15 days of age or older. Hiv-1 is The virus That causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Viramune XR extended-release tablets is a prescription medicine used wiTh oTher Hiv-1 medicines to treat Hiv-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults og in children 6 years of age or older based on The child’s weight og height.

• Hvis du er en kvinde med CD4, tæller højere end 250 celler/mm³ eller en mand med CD4 -tællinger højere end 400 celler/mm³ Du og din læge vil beslutte, om det at starte Viramune er det rigtige for dig.
• Viramune XR extended-release tablets are not recommended for use in children less Than 6 years of age.

Tag ikke Viramune:

• Hvis du har leverproblemer.
• Som en del af erhvervsmæssig og ikke-beskæftigende profylakse efter eksponering efter eksponering (PEP). Viramune er kun for personer, der er diagnosticeret med HIV-1. Hvis du ikke er blevet diagnosticeret som HIV -positiv, skal du ikke tage Viramune.

Før du tager Viramune, fortæl din læge om alt dit eller dit barns medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• har eller har haft hepatitis (betændelse i din lever) eller problemer med din lever. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viramune?
• modtage dialyse
• har problemer med at sluge piller
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Viramune vil skade din ufødte baby. Graviditetsregister: Dere is a pregnancy registry for women who take Viramune during pregnancy. De purpose of The registry is to collect information about The healTh of you og your baby. Talk to your doctor about how you can take part in This registry.
• er amning eller planlægger at amme. Viramune kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om følgende risici for din baby fra amning under behandling med Viramune:
  • The Hiv-1 virus may pass to your baby if your baby does not have Hiv-1 infection.
  • The Hiv-1 virus may become harder to treat if your baby has Hiv-1 infection.
  • Din baby får muligvis alvorlige bivirkninger fra Viramune.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din læge, hvis du tager St. John's Wort.

• Nogle medicin interagerer med Viramune. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din læge eller farmaceut.
• Du kan bede din læge eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Viramune.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din læge. Din læge kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Viramune med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Viramune?

• Tag Viramune nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det. Skift ikke din dosis, medmindre din læge beder dig om det.
• Viramune is always taken in combination wiTh oTher antiretroviral medicines.
• Viramune comes in two different forms. Your doctor will prescribe The form of Viramune That is right for you.
  • Viramune oral suspension
  • Viramune XR extended-release tablets
• Du bør ikke tage mere end en form for Viramune (Nevirapine) på samme tid. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål.
• Hvis dit barn får ordineret Viramune, vil dit barns læge fortælle dig nøjagtigt, hvordan Viramune skal tages.
• Viramune can be taken wiTh or wiThout food.
• Swallow Viramune XR udvidede tabletter med udvidet frigivelse. Tyg ikke knus eller del Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse.
• Gå ikke glip af en dosis af Viramune. Hvis du går glip af en dosis af Viramune, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Du skal tage den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis du holder op med at tage Viramune i mere end 7 dage, så spørg din læge, hvor meget du skal tage, før du begynder at tage det igen. Det kan være nødvendigt at begynde at tage startdosis igen, som tages 1 gang hver dag i 14 dage.

Start Viramune:

1. din læge skal starte dig med 1 dosis hver dag for at sænke din chance for at få et alvorligt udslæt. Det er vigtigt, at du kun tager 1 dosis Viramune hver dag i de første 14 dage.

• Ring til din læge med det samme, hvis du får et hududslæt i løbet af de første 14 dage af Viramune -behandling.
• Forøg ikke din dosis til 2 gange om dagen, hvis du har udslæt.
• Du skal aldrig tage din startdosis i mere end 28 dage. Hvis du efter 28 dage stadig modtager denne startdosis, fordi du har udslæt, skal du og din læge tale om at ordinere en anden HIV-1-medicin til dig i stedet for Viramune.

2. dag 15 vil du tage 1 dosis Viramune 2 gange om dagen.

Start Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse, når dette er første gang, du tager nogen form for Viramune:

1. din læge skal starte dig med 1 dosis af Viramune oral suspension eller nevirapin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hver dag for at sænke din risiko for at få et alvorligt udslæt. Det er vigtigt, at du kun tager 1 dosis af Viramune eller Neant-Release Nevirapine hver dag i de første 14 dage.

• Ring med din læge med det samme, hvis du får et hududslæt i løbet af de første 14 dage af Viramune eller Neir-release Nevirapine-behandling.
• Du skal aldrig tage din startdosis i mere end 28 dage. Hvis du efter 28 dage stadig modtager denne startdosis, fordi du har et udslæt, du og din læge skal tale om at ordinere en anden HIV-1-medicin til dig i stedet for Viramune eller Nevirapine med øjeblikkelig frigivelse.
• Start ikke Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse, hvis du har et udslæt.

2. Dag 15 Tag Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse 1 gang om dagen som foreskrevet af din læge.

Skift fra Viramune oral suspension eller nevirapin-tabletter med øjeblikkelig frigivelse til Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse:

• Tag Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse 1 gang om dagen som foreskrevet af din læge.
• Du kan undertiden passere en blød masse i din afføring (tarmbevægelse), der ligner dine Viramune XR-tabletter med udvidet frigivelse. Dette vil ikke påvirke den måde, din medicin fungerer på.

Hvis du tager Viramune Oral Suspension:

• Hvis du eller dit barn tager Viramune Oral Suspension (væske), ryst det forsigtigt inden hver brug. Brug en oral doseringssprøjte eller doseringskop til at måle den rigtige dosis. Den orale doseringssprøjte og doseringskop er ikke forsynet med Viramune oral suspension. Bed din farmaceut om en sprøjte eller kop, hvis du ikke har en.
• Efter at have drukket medicinen, fyld doseringskoppen med vand og drikke den for at sikre dig, at du får al medicinen.
• Hvis dosis er mindre end 1 tsk (5 ml), skal du bruge sprøjten i stedet for doseringskoppen.

Hvad er de mulige bivirkninger af Viramune?

Viramune may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viramune?

• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din læge med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Ændringer i kropsfedt Kan ske hos mennesker, der tager HIV-1-medicin. Disse ændringer kan omfatte øget mængde fedt i øvre del af ryggen og nakken (Buffalo Hump) bryst og omkring midten af ​​din krop (bagagerum). Tab af fedt fra dine benarme og ansigt kan også ske. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.

De most common side effect of Viramune is rash.

Viramune may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

Dese are not all The possible side effects of Viramune. For more information ask your doctor or pharmacist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Viramune?

• Opbevar Viramune ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Viramune og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Viramune.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Viramune til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Viramune til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Viramune, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Viramune?

Aktiv ingrediens: Nevirapine

Inaktive ingredienser:

Viramune oral suspension: Carbomer 934p Methylparaben polysorbat 80 propylparaben oprenset vandnatriumhydroxid sorbitol og saccharose

Viramune XR tablets: Ferrisk oxid gul hypromellose lactose monohydrat og magnesiumstearat

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration