Levemir

Beskrivelse for levemir

Levemir® (Insulin Detemir [rDNA Origin] -injektion) er en steril opløsning af insulin detemir til brug som en subkutan injektion. Insulin Detemir er en langtidsvirkende (op til 24-timers virkning) rekombinant human insulinanalog. Levemir® er produceret ved en proces, der inkluderer ekspression af rekombinant DNA i Saccharomyces cerevisiae efterfulgt af kemisk modifikation.

Insulin Detemir adskiller sig fra humant insulin, idet aminosyren threonin i position B30 er udeladt, og en C14 -fedtsyrekæde er blevet bundet til aminosyren B29. Insulin Detemir har en molekylær formel af C ₂₆₇ H ₄₀₂ O ₇₆ N ₆₄ S ₆ og en molekylvægt på 5916,9. Det har følgende struktur:

Figur 1: Strukturel formel for insulin Detemir

Levemir® er en klar farveløs vandig neutral steril opløsning. Hver milliliter af Levemir® indeholder 100 enheder (NULL,2 mg/ml) insulin detemir 65,4 mcg zink 2,06 mg m-cresol 16,0 mg glycerol 1,80 mg phenol 0,89 mg disodiumphosphatdihydrat 1,17 mg-natium chlorid og vand til injektion. Hydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH. Levemir® har en pH på cirka 7,4.

Anvendelser til levemir

Levemir er indikeret for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter med diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Levemir anbefales ikke til behandling af diabetisk ketoacidose.

Dosering til levemir

Vigtige administrationsinstruktioner

• Kontroller altid insulinetiketter inden administration [se Advarsler og forholdsregler ].
• Undersøg visuelt for partikler og misfarvning. Brug kun levemir, hvis løsningen ser ud til at være klar og farveløs.
• Injicerer levemir subkutant i låret overarm eller mave.
• Drej injektionssteder inden for den samme region fra en injektion til den næste for at reducere risikoen for lipodystrofi og lokaliseret kutan amyloidose. Injicer ikke i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].
• Under ændringer i en patients insulinregime øger hyppigheden af ​​blodsukkerovervågning [se Advarsler og forholdsregler ].
• Fortynd eller bland ikke levemir med nogen anden insulin eller opløsning.
• Administrer ikke levemir intravenøst ​​eller i en insulininfusionspumpe.
• Levemir Flexpen-urskiver i trin på 1 enhed.
• Brug levemir flexpen med forsigtighed hos patienter med synshandicap, der kan stole på hørbare klik for at ringe til deres dosis.

Generelle doseringsinstruktioner

• Levemir kan administreres ved subkutan injektion en eller to gange dagligt. Administrer en gang daglige doser med aftenmåltidet eller ved sengetid. For to gange daglig dosering administrerer aftendosis med aftenmåltidet ved sengetid eller 12 timer efter morgendosis.
• Individualiserer og titrerer dosis af levemir baseret på patientens metaboliske behov for blodglukoseovervågningsresultater og glykæmisk kontrolmål.
• Dosisjusteringer kan være nødvendige med ændringer i ændringer i fysisk aktivitet i måltidsmønstre (dvs. makronæringsstofindhold eller timing af fødeindtag) ændringer i nyre eller leverfunktion eller under akut sygdom for at minimere risikoen for hypoglykæmi eller hyperglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hos patienter med type 1-diabetes skal levemir bruges i et regime med hurtigvirkende eller kortvirkende insulin.

Startdosis hos insulin naive patienter

Anbefalet startdosering hos patienter med type 1 -diabetes

Den anbefalede startdosis af levemir hos patienter med type 1-diabetes mellitus er cirka en tredjedel til halvdelen af ​​den samlede daglige insulindosis. Resten af ​​den samlede daglige insulindosis skal administreres som kortvirkende insulin før måltidet. Som en generel regel kan 0,2 til 0,4 enheder insulin pr. Kg kropsvægt anvendes til at beregne den indledende samlede daglige insulindosis hos insulin naive patienter med type 1 -diabetes.

Anbefalet startdosering hos patienter med type 2 -diabetes

Den anbefalede startdosis af levemir hos patienter med type 2-diabetes mellitus utilstrækkeligt kontrolleret på orale antidiabetiske medikamenter eller en GLP-1-receptoragonist er 10 enheder (eller 0,1 enheder/kg til 0,2 enheder/kg) givet en gang dagligt om aftenen eller opdelt i en to gange daglig regimen.

Skift til levemir fra andre insulinbehandlinger

Dosisjusteringer anbefales for at sænke risikoen for hypoglykæmi, når de skifter patienter til levemir fra en anden insulinbehandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Kan Ritalin forårsage højt blodtryk

• Hvis konvertering fra insulin glargine til levemir ændringen kan udføres på enhed til enhed.
• Hvis konvertering fra NPH-insulin kan ændringen udføres på en enhed til enhed. Imidlertid kan nogle patienter med type 2 -diabetes mellitus kræve mere levemir end NPH -insulin som observeret i et forsøg [se Kliniske studier ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning

100 enheder/ml (U-100) er en klar farveløs løsning tilgængelig som:

• 3 ml en-patient-brug flexpen-præfyldt pen
• 10 ml hætteglas med flere doser

Opbevaring og håndtering

Levemir (Insulin Detemir) Injektion 100 enheder/ml (U-100) er en klar og farveløs løsning tilgængelig i følgende præsentationer:

Yderligere oplysninger about Levemir Flexpen:

• Pennen ringer i trin på 1 enheder.
• Brug novofine ^® eller novofine plus ^® engangs nåle.
• Hver pen til brug af en enkelt patient. Levemir flexpen må aldrig deles mellem patienter, selvom nålen ændres.

Opbevaring

Dispens i den originale forseglede karton med de lukkede instruktioner til brug.

Butik ubrugt (uåbnet) levemir i køleskabet mellem 36 ° til 46 ° F (2 ° og 8 ° C). Opbevar ikke i fryseren eller direkte ved siden af ​​køleskabskølingselementet. Frys ikke. Brug ikke levemir, hvis det er frosset. Hold ubrugt levemir i kartonen, så den forbliver ren og beskyttet mod lys.

Fjern nålen fra levemir flexpen pen efter hver injektion og opbevar uden en nål fastgjort. Brug en ny nål til hver injektion.

Opbevaringsbetingelserne for hætteglas og levemir flexpen forfyldte kuglepenne er sammenfattet i tabel 11:

Tabel 11: Opbevaringsbetingelser for levemir flexpen og hætteglas

Fremstillet af: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro NJ 08536. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger for Levemir

Følgende bivirkninger diskuteres andetsteds:

• Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi på grund af medicinfejl [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige designs, kan de bivirkningsrater, der er rapporteret i et klinisk forsøg, muligvis ikke let sammenlignes med de hastigheder, der er rapporteret i et andet klinisk forsøg, og muligvis ikke afspejler de satser, der faktisk er observeret i klinisk praksis.

Frekvenserne af bivirkninger (ekskl. Hypoglykæmi) rapporteret under Levemir-kliniske forsøg hos patienter med type 1-diabetes mellitus og type 2-diabetes mellitus er anført i tabel 1-4 nedenfor. Se tabel 5 og 6 for hypoglykæmi -fund.

I to samlede forsøg blev voksne med type 1 -diabetes udsat for individualiserede doser af levemir (n = 767) eller NPH (n = 388). Den gennemsnitlige varighed af eksponering for levemir var 153 dage, og den samlede eksponering for levemir var 321 patientår. De mest almindelige bivirkninger er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 5% af levemir-behandlede voksne patienter med type 1-diabetes mellitus i to forsøg på 16 uger og 24 ugers varighed

Voksne med type 1 -diabetes blev udsat for levemir (n = 161) eller insulin glargine (n = 159). Den gennemsnitlige varighed af eksponering for levemir var 176 dage, og den samlede eksponering for levemir var 78 patientår. De mest almindelige bivirkninger er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 5% af levemir-behandlede voksne patienter med type 1-diabetes mellitus i en 26-ugers forsøg

I to samlede forsøg blev voksne med type 2 -diabetes udsat for levemir (n = 432) eller NPH (n = 437). Den gennemsnitlige varighed af eksponering for levemir var 157 dage, og den samlede eksponering for levemir var 186 patientår. De mest almindelige bivirkninger var sammenlignelige med den, der blev observeret hos voksne patienter med type 1 -diabetes mellitus; Se tabel 1.

Pædiatriske patienter med type 1 -diabetes blev udsat for individualiserede doser af levemir (n = 232) eller NPH (n = 115). Den gennemsnitlige varighed af eksponering for levemir var 180 dage, og den samlede eksponering for levemir var 114 patientår. De mest almindelige bivirkninger er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer i ≥ 5% af levemir-behandlede pædiatriske patienter med type 1-diabetes mellitus i en 26-ugers forsøg

Hypoglykæmi

Hypoglykæmi was the most commonly observed adverse reaction in patients treated with Levemir. The rates of reported Hypoglykæmi depend on the definition of Hypoglykæmi used diabetes type insulin dose intensity of glucose control background therapies og other intrinsic og extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of Hypoglykæmi in clinical trials for Levemir with the incidence of Hypoglykæmi for other products may be misleading og also may not be representative of Hypoglykæmi rates that will occur in clinical practice.

Tabel 4 (type 1-diabetes) og tabel 5 (type 2-diabetes) opsummerer forekomsten af ​​svær og ikke-svær hypoglykæmi i de kliniske levemir-forsøg.

Til de voksne forsøg og en af ​​de pædiatriske forsøg (undersøgelse D) blev alvorlig hypoglykæmi defineret som en begivenhed med symptomer, der var i overensstemmelse med hypoglykæmi, der krævede hjælp fra en anden person og forbundet med enten en plasmaglukoseværdi under 56 mg/dl (blodsukkeret under 50 mg/dl) eller hurtig bedring efter oral carbohydrat intravenøs glucose eller glucagonadministration. Til det andet pædiatriske forsøg (undersøgelse I) blev alvorlig hypoglykæmi defineret som en begivenhed med semi-bevidsthed bevidstløs koma og/eller kramper hos en patient, der ikke kunne hjælpe med behandlingen, og som muligvis har krævet glukagon eller intravenøs glukose.

Til voksne forsøg og pædiatrisk forsøg (undersøgelse D) blev ikke-svær hypoglykæmi defineret som en asymptomatisk eller symptomatisk plasmaglukose <56 mg/dL (or equivalently blood glucose <50 mg/dL as used in Undersøg a og C) that was self-treated by the patient. For pediatric Undersøg i non-severe Hypoglykæmi included asymptomatic events with plasma glucose <65 mg/dL as well as symptomatic events that the patient could self-treat or treat by taking oral therapy provided by the caregiver.

Tabel 4: Hypoglykæmi hos patienter med type 1 -diabetes

Tabel 5: Hypoglykæmi hos patienter med type 2 -diabetes

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylakse Generaliserede hudreaktioner Angioedema Bronchospasm Hypotension og chok er forekommet med insulin inklusive levemir og kan være livstruende.

Insulininitiering og intensivering af glukosekontrol

Intensivering eller hurtig forbedring af glukosekontrol er blevet forbundet med en forbigående reversibel oftalmologisk brydningsforstyrrelse forværring af diabetisk retinopati og akut smertefuld perifer neuropati. Imidlertid reducerer langvarig glykæmisk kontrol risikoen for diabetisk retinopati og neuropati.

Lipodystrofi

Langvarig anvendelse af insulin inklusive levemir kan forårsage lipodystrofi på stedet for gentagne insulininjektioner. Lipodystrofi inkluderer lipohypertrofi (fortykning af fedtvæv) og lipoatrofi (udtynding af fedtvæv) og kan påvirke insulinabsorptionen [se Dosering og administration ].

Vægtøgning

Vægtøgning kan forekomme med insulinbehandling inklusive levemir og er blevet tilskrevet de anaboliske virkninger af insulin og faldet i glukosurier [se Kliniske studier ]. In the clinical program the mean change in body weight from baseline in adult patients with type 1 diabetes (Undersøg a B og C) treated with Levemir ranged from -0.3 kg to 0.5 kg. The mean change in body weight from baseline in adult patients with type 2 diabetes (Undersøgelse e F og H) treated with Levemir ranged from 0.5 kg to 1.2 kg.

Perifert ødem

Insulin inklusive levemir kan forårsage natriumretention og ødemer, især hvis tidligere dårlig metabolisk kontrol forbedres ved intensiveret insulinbehandling.

Indsprøjtning Site Reactions

Patienter, der tager levemir, kan opleve reaktioner på injektionsstedet, herunder lokaliseret erythema smerte kløe urticaria -ødemer og betændelse. I kliniske studier hos voksne rapporterede tre patienter, der blev behandlet med levemir, injektionsstedets smerte (NULL,25%).

Immunogenicitet

Alle insulinprodukter kan fremkalde dannelsen af ​​insulinantistoffer. Disse insulinantistoffer kan øge eller mindske effektiviteten af ​​insulin og kan kræve justering af insulindosis. I kliniske forsøg med levemir -antistofudvikling er der observeret uden nogen åbenbar indflydelse på glykæmisk kontrol.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af levemir efter godkendelse af levemir. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Der er rapporteret om medicinfejl, hvor hurtigvirkende eller kortvirkende insuliner og andre insuliner ved et uheld er blevet administreret i stedet for levemir.

Lokaliseret kutan amyloidose på injektionsstedet er forekommet. Hyperglykæmi er rapporteret med gentagne insulininjektioner i områder med lokaliseret kutan amyloidose; Hypoglykæmi er rapporteret med en pludselig ændring af et upåvirket injektionssted.

Lægemiddelinteraktioner for Levemir

Tabel 6 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med levemir.

Tabel 6: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med levemir

Advarsler for levemir

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for levemir

Del aldrig en levemir flexpen nål eller insulinsprøjte mellem patienter

Levemir Flexpen prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Patients using Levemir vials should never share needles or syringes with another person. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglykæmi eller hypoglykæmi med ændringer i insulinregime

Ændringer i et insulinregime (f.eks. Injektionssted for insulinstyrke -type injektionssted eller administrationsmetode) kan påvirke glykæmisk kontrol og disponere for Hypoglykæmi [se Hypoglykæmi Due To Medication Errors ] eller hyperglykæmi. Gentagne insulininjektioner i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose er rapporteret at resultere i hyperglykæmi; Og en pludselig ændring i injektionsstedet (til et upåvirket område) er rapporteret at resultere i hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

Foretage ændringer i en patients insulinregime under tæt medicinsk tilsyn med øget hyppighed af blodsukkerovervågning. Rådgive patienter, der gentagne gange har injiceret i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose for at ændre injektionsstedet til upåvirkede områder og nøje overvåge for hypoglykæmi. For patienter med type 2 -diabetesdoseringsjusteringer af samtidige antidiabetiske produkter kan det være nødvendigt [se Dosering og administration ].

Hypoglykæmi

Hypoglykæmi is the most common adverse reaction of insulin including Levemir [se Bivirkninger ]. Alvorlig hypoglykæmi can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglykæmi can impair concentration ability og reaction time; this may place the patient og others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). Levemir or any insulin should not be used during episodes of Hypoglykæmi [se Kontraindikationer ].

Hypoglykæmi can happen suddenly og symptoms may differ in each patient og change over time in the same patient. Symptomatic awareness of Hypoglykæmi may be less pronounced in patients with longstoging diabetes in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [se Lægemiddelinteraktioner ] eller som oplever tilbagevendende hypoglykæmi.

Risikofaktorer for hypoglykæmi

Risikoen for hypoglykæmi øges generelt med intensiteten af ​​glykæmisk kontrol. Risikoen for hypoglykæmi efter en injektion er relateret til virkningen af ​​insulinets virkning [se Klinisk farmakologi ] og generelt er højest, når glukose -sænkningseffekten af ​​insulinet er maksimalt. Som med alle insuliner kan glukose -sænkningseffekten tidsforløb for levemir variere mellem forskellige patienter eller på forskellige tidspunkter i den samme patient og afhænger af mange tilstande, herunder injektionsområdet såvel som injektionsstedet blodforsyning og temperatur.

Andre faktorer, der kan øge risikoen for hypoglykæmi, inkluderer ændringer i måltidsmønster (f.eks. Makronæringsstofindhold eller timing af måltider) ændringer i niveauet for fysisk aktivitet eller ændringer i samtidig lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ]. When a GLP-1 receptor agonist is used in combination with Levemir the Levemir dose may need to be lowered or more conservatively titrated to minimize the risk of Hypoglykæmi [se Bivirkninger ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Hypoglykæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Strategier for risikobegrænsning for hypoglykæmi

Patienter og plejere skal uddannes til at genkende og håndtere hypoglykæmi. Selvovervågning af blodsukker spiller en væsentlig rolle i forebyggelse og håndtering af hypoglykæmi. Hos patienter med højere risiko for hypoglykæmi og patienter, der har reduceret symptomatisk bevidsthed om hypoglykæmi, anbefales øget hyppighed af blodsukkerovervågning.

Hypoglykæmi Due To Medication Errors

Tilfældige blandinger mellem insulinprodukter er rapporteret. For at undgå medicinfejl mellem levemir og andre insuliner instruerer patienterne til altid at kontrollere insulinetiketten før hver injektion.

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylaksi kan forekomme med insuliner inklusive levemir [se Bivirkninger ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Levemir; treat per stogard of care og monitor until symptoms og signs resolve. Levemir is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to Insulin Detemir or any of the excipients.

Hypokalæmi

Alle insuliner inklusive levemir forårsager et skift i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rum, der muligvis fører til hypokalæmi. Ubehandlet hypokalæmi kan forårsage respiratorisk lammelse af ventrikulær arytmi og død. Overvåg kaliumniveauer hos patienter, der er i fare for hypokalæmi, hvis de er indikeret (f.eks. Patienter, der bruger kaliumsænkende medicin, patienter, der tager medicin følsomme over for serumkaliumkoncentrationer).

Fluidretention og hjertesvigt med samtidig brug af PPAR-gamma-agonister

Thiazolidinediones (TZDS), som er peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) -gamma-agonister, kan forårsage dosisrelateret væskeopbevaring, når de bruges i kombination med insulin. Fluidretention kan føre til eller forværre hjertesvigt. Patienter behandlet med insulin inklusive levemir og en PPAR-gamma-agonist skal observeres for tegn og symptomer på hjertesvigt. Hvis hjertesvigt udvikler, skal det styres i henhold til de nuværende standarder for pleje og seponering eller dosisreduktion af PPAR-gamma-agonisten skal overvejes.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ). Der er separate instruktioner til brug til hætteglassene og levemir flexpen -præfyldt pen.

Del aldrig en levemir flexpen eller insulinsprøjte mellem patienter

Rådgiv patienter om, at de aldrig må dele en levemir flexpen med en anden person, selvom nålen ændres. Rådgiv patienter, der bruger levemir hætteglas til ikke at dele nåle eller insulinsprøjter med en anden person. Deling udgør en risiko for transmission af blodbårne patogener [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperglykæmi eller hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning med insulin. Informer patienter om symptomerne på hypoglykæmi (f.eks. Nedsat evne til at koncentrere sig og reagere). Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er især vigtige, såsom at køre eller betjene andre maskiner. Rådgiv patienter, der har hyppig hypoglykæmi eller reduceret eller fraværende advarselsskilte om hypoglykæmi til at være forsigtig, når de kører eller driver maskiner [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgive patienter, der ændrer sig i insulinregime, kan disponere for hyperglykæmi eller hypoglykæmi, og at ændringer i insulinregime skal foretages under tæt medicinsk tilsyn [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter om, at overfølsomhedsreaktioner har fundet sted med Levemir. Informer patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi Due To Medication Errors

Instruer patienter om altid at kontrollere insulinetiketten inden hver injektion for at undgå blandinger mellem insulinprodukter [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Standard 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført. Insulin Detemir testede negativt for genotoksisk potentiale i In vitro Omvendt mutationsundersøgelse i bakterier Human Perifer blodlymfocytkromosomafvigelsesprøve og den forgæves Musmikronukleus -test. I en fertilitets- og embryonal udviklingsundersøgelse blev Insulin Detemir administreret til kvindelige rotter før parring under parring og under hele graviditeten i doser op til 300 nmol/kg/dag (3 gange en human dosis på 0,5 enheder/kg/dag baseret på plasma -auc -forhold). Der var ingen effekter på fertiliteten hos rotten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte undersøgelser og postmarkedsføring af sagsrapporter med levemir-brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater. I et randomiseret parallelgruppe åbent klinisk forsøg, der omfattede 152 gravide kvinder med type 1-diabetes, der blev administreret Levemir en eller to gange dagligt begyndelse i svangerskabs uger 8 til 12 eller før undfangelse, blev der ikke observeret nogen klar bevis for moderlig eller føtal risiko forbundet med levemir (se (se Data ). Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditet (se Kliniske overvejelser ).

Dyreproduktionsundersøgelser blev udført i ikke-diabetiske gravide rotter og kaniner med insulindetemir-administration ved 3 og 135 gange den menneskelige dosis på henholdsvis 0,5 enheder/kg/dag under hele graviditeten. Generelt adskiller virkningerne af insulin detemir generelt ikke fra dem, der blev observeret med almindeligt humant insulin (se Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter er 6 til 10% hos kvinder med præ-gestational diabetes med en peri-overbevisende HBA _1c > 7 og det er rapporteret at være så højt som 20 til 25% hos kvinder med en peri-overbevisende HBA _1c > 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypoglykæmi og hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pregestational diabetes. Poorly controlled diabetes in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis preeclampsia spontaneous abortions preterm delivery og delivery complications. Poorly controlled diabetes increases the fetal risk for major birth defects stillbirth og macrosomia-related morbidity.

Data

Menneskelige data

doxycyclin langvarig brug bivirkninger

I et åbent klinisk forsøg med åbent forsøg blev gravide hunner med type 1-diabetes (n = 310) behandlet med levemir (en eller to gange dagligt) eller NPH-insulin (en gang to gange eller tre gange dagligt); Begge grupper modtog også præprandial insulin aspart. Cirka halvdelen af ​​undersøgelsesdeltagerne i hver arm blev randomiseret som gravide og blev udsat for NPH eller for andre insuliner før undfangelsen og i de første 8 uger af drægtighed. Satserne for præeklampsi observeret i undersøgelsen var inden for forventede hastigheder for graviditet kompliceret af diabetes. Der blev ikke set nogen forskelle i graviditetsresultater eller fosterets og nyfødte sundhed mellem de to grupper. I denne undersøgelse var andelen af ​​personer med svær hypoglykæmi og ikke-svær hypoglykæmi ens mellem de to behandlingsarme; Til definitionerne af svær hypoglykæmi og ikke-svær hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

I cirka en fjerdedel af spædbørn blev Levemir påvist i spædbarnets snorblod på niveauer over det lavere kvantificeringsniveau ( <25 pmol/L).

Dyredata

I en fertilitets- og embryonal udviklingsundersøgelse blev Insulin Detemir administreret til kvindelige rotter før parring under parring og under hele graviditeten i doser op til 300 nmol/kg/dag (3 gange en human dosis på 0,5 enheder/kg/dag baseret på plasmaområde under kurven (AUC) -forholdet). Doser på 150 og 300 nmol/kg/dag producerede antal kuld med viscerale anomalier. Doser op til 900 nmol/kg/dag (ca. 135 gange en human dosis på 0,5 enheder/kg/dag baseret på AUC -forhold) blev givet til kaniner under organogenese. Lægemiddel- og dosisrelaterede stigninger i forekomsten af ​​fostre med galdeblæren abnormaliteter, såsom små bilobed bifurcated og manglende galdebladder, blev observeret i en dosis på 900 nmol/kg/dag. Rotte- og kanin-embryo-føtaludviklingsundersøgelser, der omfattede samtidige humane insulinkontrolgrupper, indikerede, at insulin-detemir og humant insulin havde lignende virkninger med hensyn til embryotoksicitet og teratogenicitet, hvilket antydede, at virkningerne var resultatet af hypoglykæmi som følge af insulineksponering hos normale dyr.

Amning

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur viser, at eksogene humane insulinprodukter inklusive biosyntetiske insuliner, såsom insulin detemir, overføres til human mælk. Der er ingen offentliggjorte rapporter om bivirkninger, herunder hypoglykæmi hos ammede spædbørn udsat for eksogene humane insulinprodukter, herunder insulin detemir i brystmælk. Der er ingen data om virkningerne af eksogene humane insulinprodukter, herunder insulin detemir på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for levemir og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Levemir eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Levemirs sikkerhed og effektivitet til forbedring af glykæmisk kontrol hos pædiatriske patienter med Diabetes mellitus er blevet etableret. Brugen af ​​levemir til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg (undersøgelser D og I) hos 694 pædiatriske patienter i alderen 2 til 17 år med type 1-diabetes mellitus [se Kliniske studier ] og fra andre undersøgelser hos pædiatriske patienter og voksne med diabetes mellitus [se Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

I kliniske forsøg med levemir 64 af 1624 patienter (4%) i type 1 -diabetesforsøg og 309 af 1082 patienter (29%) i type 2 -diabetesforsøg var 65 år eller ældre. I alt 52 (7 type 1 og 45 type 2) patienter (2%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter, men små prøvestørrelser begrænser konklusioner. Større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Hos geriatriske patienter bør de indledende doseringsdoseringsforøgelser og vedligeholdelsesdosering være konservativ for at undgå hypoglykæmi. Hypoglykæmi kan være vanskelig at genkende hos de geriatriske patienter.

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke observeret nogen forskel i farmakokinetikken i Levemir mellem ikke-diabetiske patienter med nyresvækkelse og raske frivillige. Nogle undersøgelser med humant insulin har imidlertid vist forøgede cirkulerende insulinkoncentrationer hos patienter med nyresvækkelse. Omhyggelig glukoseovervågning og dosisjusteringer af levemir kan være nødvendig hos patienter med nyresvækkelse [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ikke-diabetiske patienter med alvorlig nedsat leverfunktion havde lavere systemiske eksponeringer for insulin-detemir sammenlignet med raske frivillige. Imidlertid har nogle undersøgelser med humant insulin vist forøgede cirkulerende insulinkoncentrationer hos patienter med levernedsættelse. Omhyggelig glukoseovervågning og doseringsjusteringer af levemir kan være nødvendig hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til levemir

Et overskud af insulin i forhold til fødevareindtagelsesenergiforbruget eller begge kan føre til alvorlige og undertiden langvarige og livstruende hypoglykæmi og hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ]. Mild episodes of Hypoglykæmi usually can be treated with oral glucose. Lowering the insulin dosage og adjustments in meal patterns or exercise may be needed. More severe episodes with coma seizure or neurologic impairment may be treated with a glucagon product for emergency use or concentrated intravenous glucose. After apparent clinical recovery from Hypoglykæmi continued observation og additional carbohydrate intake may be necessary to avoid recurrence of Hypoglykæmi. Hypokalæmi must be corrected appropriately.

Kontraindikationer for levemir

Levemir is contraindicated:

• Under episoder med hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hos patienter med overfølsomhed over for insulin detemir eller nogen af ​​excipienserne i levemir. Reaktioner har inkluderet anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Levemir

Handlingsmekanisme

Den primære aktivitet af insulin inklusive levemir er regulering af glukosemetabolisme. Insuliner og dets analoger sænker blodsukkeret ved at stimulere perifer glukoseoptagelse især ved knoglemuskler og fedt og ved at hæmme leverglukoseproduktionen. Insulin hæmmer også lipolyse og proteolyse og forbedrer proteinsyntese.

Farmakodynamik

Insulin Detemir er en opløselig langtidsvirkende basal human insulinanalog med op til en 24-timers handlingsvarighed. Den farmakodynamiske profil af levemir er relativt konstant uden nogen udtalt top.

Handlingens varighed af levemir formidles af bremset systemisk absorption af insulindetemirmolekyler fra injektionsstedet på grund af selvassociation af lægemiddelmolekylerne. Derudover bremses fordelingen af ​​insulin -detemir til perifert målvæv på grund af binding til albumin.

Figur 2 viser resultater fra en undersøgelse hos patienter med type 1 -diabetes udført i højst 24 timer efter den subkutane injektion af levemir. Den gennemsnitlige tid mellem injektion og afslutningen af ​​den farmakologiske virkning for insulindetemir varierede fra 7,6 timer til> 24 timer (24 timer var slutningen på observationsperioden).

Figur 2: Glukose-sænkningseffekt hos patienter med type 1-diabetes i en 24-timers glukoseklemmeundersøgelse

AUCGIR: Område under kurve glukoseinfusionshastighed Girmax: Maksimal glukoseinfusionshastighed

For doser i intervallet på 0,2 til 0,4 enheder/kg insulin Detemir udøver mere end 50% af sin maksimale effekt fra 3 til 4 timer op til ca. 14 timer efter dosisadministration.

Figur 3 viser glukoseinfusionshastighedsresultater fra en 16-timers glukoseklemmeundersøgelse hos patienter med type 2-diabetes. CLAMP -undersøgelsen blev afsluttet 16 timer i henhold til protokollen.

Figur 3: Glukose-sænkningseffekt hos patienter med type 2-diabetes i en 16-timers glukoseklemme

AUCGIR: Område under kurve glukoseinfusionshastighed Girmax: Maksimal glukoseinfusionshastighed

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan injektion af levemir hos raske forsøgspersoner og hos patienter med diabetes insulin detemir-serumkoncentrationer havde en relativt konstant koncentration/tidsprofil over 24 timer med den maksimale serumkoncentration (CMAX) nået mellem 6-8 timer efter dosis. Insulin Detemir blev langsommere absorberet efter subkutan indgivelse til låret, hvor AUC0-5H var 30-40% lavere, og AUC0-INF var 10% lavere end de tilsvarende AUC'er med subkutane injektioner til deltoid- og abdominalområderne.

Den absolutte biotilgængelighed af insulin Detemir er ca. 60%.

Fordeling

Insulin Detemir har et tilsyneladende volumen af ​​distribution på ca. 0,1 l/kg. Mere end 98% af insulindetemir i blodbanen er bundet til albumin. Resultaterne af In vitro og forgæves Proteinbindingsundersøgelser viser, at der ikke er nogen klinisk relevant interaktion mellem insulin detemir og Fedtsyrer eller andre proteinbundne lægemidler.

Eliminering efter subkutan administration hos patienter med type 1-diabetesinsulin Detemir har en terminal halveringstid på 5 til 7 timer afhængigt af dosis.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

De farmakokinetiske egenskaber ved levemir blev undersøgt hos pædiatriske patienter 6-12 år 13-17 år og voksne med type 1-diabetes. Hos pædiatriske patienter 6-12 år blev insulin-detemir-plasmaområdet under kurven (AUC) og Cmax forøget med henholdsvis 10% og 24% sammenlignet med voksne. Der var ingen forskel i farmakokinetik mellem pædiatriske patienter 13-17 år og voksne.

Geriatri

I et klinisk forsøg, der studerer forskelle i farmakokinetik af en enkelt subkutan dosis af levemir hos unge (20 til 35 år) mod ældre (≥68 år) raske forsøgspersoner, var insulindetemir AUC op til 35% højere blandt de ældre emner på grund af reduceret clearance [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetiske parametre for levemir observeres mellem mænd og kvinder.

Race

I to kliniske farmakologiske undersøgelser udført i raske japanske og kaukasiske forsøgspersoner var der ingen klinisk relevante forskelle set i farmakokinetiske parametre. Farmakokinetikken og farmakodynamikken i levemir blev undersøgt i en klemmeundersøgelse, der sammenlignede patienter med type 2-diabetes af kaukasisk afroamerikansk og latino-oprindelse. Dosis-respons-forhold for levemir var sammenlignelige i disse tre populationer.

Nedskærmning af nyren

En enkelt subkutan dosis på 0,2 enheder/kg levemir blev administreret til raske forsøgspersoner og dem med forskellige grader af nedsat nyrefunktion (mild moderat svær og hæmodialyseafhængig). I denne undersøgelse var der ingen forskelle i farmakokinetikken i levemir mellem raske forsøgspersoner og dem med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

En enkelt subkutan dosis på 0,2 enheder/kg levemir blev administreret til raske forsøgspersoner og dem med forskellige grader af leverfunktion (mild moderat og svær). Levemir -eksponering som estimeret af AUC faldt med stigende grader af leverfunktion med en tilsvarende stigning i tilsyneladende clearance [se Brug i specifikke populationer ].

Rygning

Effekten af ​​rygning på farmakokinetikken og farmakodynamikken i levemir er ikke undersøgt.

Liraglutid

Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem liraglutid og levemir, når separate subkutane injektioner af levemir 0,5 enheder/kg (enkeltdosis) og liraglutid 1,8 mg (stabil tilstand) blev administreret hos patienter med type 2-diabetes.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​levemir, der blev givet en gang dagligt ved sengetid eller to gange dagligt (før morgenmad og ved sengetid før morgenmaden og med aftenmåltidet eller med 12 timers intervaller) blev sammenlignet med den af ​​en gang dagligt eller to gange dagligt NPH-insulin hos åbne label-randomiserede parallelforsøg med 1155 voksne med type 1-diabetes mellitus 347 Pediaspatienter med type 1 Dabites Mells And 86 med type 2 -diabetes mellitus. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Levemir, der blev givet to gange dagligt, blev sammenlignet med en gang dagligt insulin glargine i et åbent randomiseret parallelt forsøg med 320 patienter med type 1-diabetes. Aften Levemir-dosis blev titreret i alle forsøg i henhold til foruddefinerede mål for fastende blodsukker. Blokglukosen før middagen blev brugt til at titrere morgenen Levemir-dosis i de forsøg, der også administrerede Levemir om morgenen. Generelt reduktionen i HBA _1c med Levemir svarede til det med NPH insulin eller insulin glargine.

Kliniske studier In Adult Patients With Type 1 Diabetes

I et 16-ugers open-label klinisk forsøg (undersøgelse A n = 409) voksne med type 1-diabetes blev randomiseret til behandling med enten levemir med 12-timers intervaller levemir administreret om morgenen og sengetid eller NPH insulin administreret om morgenen og sengetid. Insulin -aspart blev også administreret før hvert måltid. Ved 16 ugers behandling havde de kombinerede levemir-behandlede patienter lignende HBA _1c og fasting plasma glucose (FPG) reductions compared to the NPH-treated patients (Table 7). Differences in timing of Levemir administration had no effect on HBA _1c Fastende plasmaglukose (FPG) eller kropsvægt.

I et 26-ugers klinisk forsøg på open-label (undersøgelse B n = 320) blev voksne med type 1-diabetes randomiseret til to gange dagligt levemir (administreret om morgenen og sengetid) eller en gang dagligt insulin glargine (administreret ved sengetid). Insulin -aspart blev administreret før hvert måltid. Levemir-behandlede patienter havde et fald i HBA _1c svarende til den hos insulin-glargine-behandlede patienter.

I et 24-ugers open-label klinisk forsøg (undersøgelse C n = 749) blev voksne med type 1-diabetes randomiseret til en gang dagligt levemir eller en gang dagligt NPH-insulin, der både blev administreret ved sengetid og i kombination med almindeligt humant insulin før hvert måltid. Levemir og NPH insulin havde en lignende effekt på HBA _1c .

Tabel 7: Type 1 Diabetes Mellitus - Voksen

Kliniske studier In Pædiatriske patienter With Type 1 Diabetes

To åben mærket randomiserede kontrollerede kliniske forsøg er blevet udført hos pædiatriske patienter med type 1-diabetes. Et forsøg (undersøgelse D) var 26 uger i varighed og tilmeldte patienter 6 til 17 år. Den anden undersøgelse (undersøgelse I) var 52 uger i varighed og tilmeldte patienter 2 til 16 år. I begge forsøg blev levemir og NPH-insulin administreret en gang-eller to gange dagligt. Bolus insulin aspart blev administreret før hvert måltid. I de 26-ugers forsøg havde levemir-behandlede patienter et gennemsnitligt fald i HBA _1c svarende til NPH -insulin (tabel 8). I den 52-ugers retssag blev randomiseringen stratificeret efter alder (2-5 år n = 82 og 6-16 år n = 265) og den gennemsnitlige HBA _1c Forøget i begge behandlingsarme med lignende fund i den 2-5 år gamle aldersgruppe (n = 80) og 6-16 år gammel aldersgruppe (n = 258) (tabel 8).

Tabel 8: Type 1 Diabetes Mellitus - Pædiatrisk

Kliniske studier In Adult Patients With Type 2 Diabetes

I et 24-ugers åben mærket randomiseret klinisk forsøg (undersøgelse E n = 476) blev levemir administreret to gange dagligt (før morgenmad og aften) sammenlignet med NPH-insulin indgivet to gange dagligt (før morgenmad og aften) som en del af en regime af stabil kombinationsterapi med en eller to af følgende orale antidiabetiske medikamenter: metformin en insulin Secretagoge eller en alfa-glucos. Alle patienter var insulin-naive på tidspunktet for randomisering. Levemir og NPH insulin sænkede på lignende måde HBA _1c fra baseline (tabel 9).

I et 22-ugers åben mærket randomiseret klinisk forsøg (undersøgelse F n = 395) hos voksne med type 2-diabetes levemir og NPH-insulin blev givet en gang-eller to gange dagligt som en del af et basal-bolus-regime med insulin-aspart. Som målt ved HBA _1c eller FPG -levemir havde effektivitet svarende til NPH -insulin.

Tabel 9: Type 2 Diabetes Mellitus - Voksen

Kombinationsterapi med metformin og liraglutid

Denne 26-ugers open-label-forsøg tilmeldte 988 patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA _1c 7-10%) på metformin (≥1500 mg/dag) alene eller utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HBA _1c 7-8,5%) på metformin (≥1500 mg/dag) og et sulfonylura. Patienter, der var på metformin og et sulfonylurinstof, ophørte sulfonylurinanset og derefter indgik alle patienter i en 12-ugers run-in-periode, hvor de modtog tilføjelsesbehandling med liraglutid titreret til 1,8 mg en gang dagligt. I slutningen af ​​run-in-perioden opnåede 498 patienter (50%) HBA _1c <7% with liraglutide 1.8 mg og metformin og continued treatment in a non-rogomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions. The remaining 323 patients with HBA _1c ≥7% (33% af dem, der kom ind i indkørselsperioden), blev randomiseret til 26 ugers levemir, der blev administreret om aftenen som tilføjelsesbehandling (n = 162) eller til fortsat uændret behandling med liraglutid 1,8 mg og metformin (n = 161). Startdosis af levemir var 10 enheder/dag, og den gennemsnitlige dosis i slutningen af ​​den 26-ugers randomiserede periode var 39 enheder/dag. I løbet af den 26-ugers randomiserede behandlingsperiode var procentdelen af ​​patienter, der blev afbrudt på grund af ineffektiv terapi, 11,2% i gruppen randomiseret til fortsat behandling med liraglutid 1,8 mg og metformin og 1,2% i gruppen randomiseret til tilføjelse af terapi med levemir.

Behandling med levemir som tilføjelse til liraglutid 1,8 mg metformin resulterede i statistisk signifikante reduktioner i HBA _1c og FPG compared to continued unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone (Table 10). From a mean baseline body weight of 96 kg after rogomization there was a mean reduction of 0.3 kg in the patients who received Levemir add-on therapy compared to a mean reduction of 1.1 kg in the patients who continued on unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone.

Tabel 10: Resultater af en 26-ugers open-label-prøve af levemir som tilføjelse til liraglutid metformin sammenlignet med fortsat behandling med liraglutid metformin alene hos patienter, der ikke opnå HBA _1c <7% After 12 Weeks of Metformin og Liraglutid

Patientinformation til levemir

Levemir ^®
(Lev-Uh-Mere)
(insulin detemir) injektion til subkutan brug

Del ikke din levemir flexpen med andre mennesker, selvom nålen er blevet ændret. Del ikke nåle eller sprøjter med en anden person. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Hvad er levemir?

• Levemir is a man-made insulin that is used to control high blood sugar in adults og children with Diabetes mellitus.
• Levemir is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).

Hvem skal ikke tage levemir?

Tag ikke levemir, hvis du:

• har en episode af lavt blodsukker (hypoglykæmi).
• Har en allergi mod levemir eller nogen af ​​ingredienserne i levemir. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Levemir.

Før du tager Levemir, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Tag andre lægemidler, især medicin, der ofte kaldes TZD'er (thiazolidinediones).
• er gravid og planlægger at blive gravid eller ammer.

Fortæl din sundhedsudbyder alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og uriminer, der ikke er købt. Før du begynder at tage Levemir tale med din sundhedsudbyder om lavt blodsukker og hvordan du styrer det.

Hvordan skal jeg tage levemir?

• Læs instruktionerne til brug Det følger med din levemir.
• Tag Levemir nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Kend typen og styrken af ​​insulin, du tager. Gør ikke Skift den type insulin, du tager, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. Mængden af ​​insulin og det bedste tidspunkt for dig at tage dit insulin kan være nødt til at ændre sig, hvis du tager forskellige typer insulin.
• Tjek dine blodsukkerniveau. Spørg din sundhedsudbyder, hvad dine blodsukker skal være, og hvornår du skal kontrollere dit blodsukkerniveau.
• Gør ikke reuse or share your needles or syringes with other people. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.
• Levemir is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Gør ikke Injicerer levemir i en vene eller muskel.
• Skift (roter) dine injektionssteder i det område, du vælger med hver dosis For at reducere din risiko for at få lipodystrofi (gruber i hud eller fortykket hud) og lokaliseret kutan amyloidose (hud med klumper) på injektionssteder.
  • Gør ikke Brug det nøjagtige samme sted til hver injektion.
  • Gør ikke Injekt, hvor huden har grober, er fortykket eller har klumper.
  • Gør ikke Injekt, hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt eller i ar eller beskadiget hud.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager levemir?

Mens Levemir ikke gør det:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Levemir påvirker dig.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol.

Hvad er de mulige bivirkninger af levemir?

Levemir may cause serious side effects that can lead to death including:

• Lavt blodsukker (hypoglykæmi). Lavt blodsukker kan være en alvorlig, men almindelig bivirkning af levemir. Tegn og symptomer, der kan indikere lavt blodsukker, inkluderer:
  • svimmelhed eller lethed
  • sved
  • forvirring
  • hovedpine
  • sløret vision
  • sløret tale
  • Shakakess
  • Hurtig hjerteslag
  • Angst irritabilitet eller humørændringer
  • sult
• Alvorlige allergiske reaktioner. Alvorlige allergiske reaktioner er en potentiel bivirkning af levemir. Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:
  • problemer med at trække vejret
  • åndenød
  • Hurtig hjerteslag
  • hævelse
  • hævelse of your face tongue or throat
  • sved
  • ekstrem døsighed
  • svimmelhed
  • forvirring
• Lavt kalium i dit blod (hypokalæmi).
• hjertesvigt. At tage visse diabetespiller kaldet TZDS (thiazolidinediones) med levemir kan forårsage hjertesvigt hos nogle mennesker. Dette kan ske, selvom du aldrig har haft hjertesvigt eller hjerteproblemer før. Hvis du allerede har hjertesvigt, kan det blive værre, mens du tager TZD'er med Levemir. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye eller værre symptomer på hjertesvigt, herunder:
  • åndenød
  • hævelse of ankles or feet
  • Pludselig vægtøgning

Behandling med TZDS og Levemir kan muligvis ændres eller stoppes af din sundhedsudbyder, hvis du har ny eller værre hjertesvigt.

Andre almindelige bivirkninger af levemir inkluderer:

• reaktioner på injektionsstedet
• Hudfortykning eller grober på injektionsstedet (lipodystrofi)
• vægtøgning
• hævelse of your hogs og feet
• udslæt
• kløe

Din insulindosis kan muligvis ændre sig på grund af:

• Ændring i niveau for fysisk aktivitet eller træning
• vægtøgning or loss
• øget stress
• sygdom
• Ændring i diæt

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af levemir. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om den sikre og effektive brug af levemir.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke levemir til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke levemir til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Levemir, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i levemir?

Aktiv ingrediens: Insulin Detemir

Inaktive ingredienser: Dibasisk natriumphosphatglycerin metacresol phenol natriumchloridzink og vand til injektion USP. Hydrochlorsyre eller natriumhydroxid kan tilsættes.

Brug til brug

Levemir ^®
(Lev-Uh-Mere)
Flexpen ^®
(Insulin detemir)
injektion til subkutan brug

Gør ikke share your Levemir Flexpen with other people even if the needle has been changed. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Levemir Flexpen is a prefilled disposable single-patient-use insulin pen. You can select doses from 1 to 60 units in increments of 1 unit. Levemir Flexpen is designed to be used with Novofine eller novofine plus needles.

Mennesker, der er blinde eller har synsproblemer, bør ikke bruge denne pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge pennen.

Gør dig klar

Sørg for, at du har følgende emner:

• Levemir Flexpen
• Novofine eller Novofine plus engangs nåle
• Alkoholpinde
• Sharps bortskaffelse container (se Efter injektionen )

Levemir Flexpen

Novofine

Novofine Plus

Forberedelse af din levemir flexpen

Vask dine hænder med sæbe og vand. Før du begynder at forberede din injektion, skal du tjekke etiketten for at sikre dig, at du tager den rigtige type insulin. Dette er især vigtigt, hvis du tager mere end 1 type insulin. Levemir skal se klar og farveløs ud. Gør ikke Brug levemir, hvis det er tykt overskyet eller er farvet.

Tør gummipropen med en alkoholpind.

Fjern fanen Beskyttende fra en ny engangsnål.

Skru nålen tæt på din levemir flexpen. Det er vigtigt, at nålen sættes på lige (se Diagram b ).

new york rejseplanlægger

Placer aldrig en engangsnål på din levemir flexpen, før du er klar til at give din injektion.

Brug altid en ny nål til hver injektion for at sikre, at nålen er fri for bakterier (steril) og for at forhindre blokerede nåle. Gør ikke Genbrug eller del dine nåle med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Vær forsigtig med ikke at bøje eller beskadige nålen inden brug.

For at reducere risikoen for nålpinde Læg aldrig den indre nålhætte tilbage på nålen.

Giver luftbillede før hver injektion

Før hver injektion kan små mængder luft opsamles i patronen under normal brug. For at undgå at injicere luft og for at sikre korrekt dosering:

En dråbe insulin skal vises ved nålspidsen. Hvis ikke skift nålen og gentag proceduren højst 6 gange.

Hvis du ikke ser en dråbe insulin efter 6 gange, skal du ikke bruge Levemir Flexpen og kontakte Novo Nordisk på 1-800-727-6500.

En lille luftboble kan forblive ved nålespidsen, men den vil ikke blive injiceret.

Valg af din dosis

Kontroller og sørg for, at dosisvælgeren er indstillet til 0.

Dosis kan korrigeres enten op eller ned ved at dreje dosisvælgeren i begge retninger, indtil den rigtige dosis stiller op med markøren (se Diagram h ). When turning the dose selector be careful not to press the green push-button as insulin will come out.

Du kan ikke vælge en dosis større end antallet af enheder, der er tilbage i patronen.

Du vil høre et klik for hver enkelt enhed, der er ringet. Gør ikke Indstil dosis ved at tælle antallet af klik, du hører, fordi du muligvis får en forkert dosis.

Gør ikke Brug patronskalaen trykt på patronen til at måle din dosis insulin.

Giver injektionen

Giv injektionen nøjagtigt som vist for dig af din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, om du har brug for at klemme huden, før du injicerer. Tør huden med en alkoholpind og lad området tørre.

Levemir can be injected under the skin (subcutaneously) of your stomach area buttocks upper legs (thighs) or upper arms.

Skift (roter) dine injektionssteder i det område, du vælger for hver dosis for at reducere din risiko for at få lipodystrofi (grober i hud eller fortykket hud) og lokaliseret kutan amyloidose (hud med klumper) på injektionsstederne. Gør ikke Brug det samme injektionssted for hver injektion. Gør ikke Injekt, hvor huden har grober, er fortykket eller har klumper. Gør ikke Injekt, hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt eller i ar eller beskadiget hud.

Injekt dosis ved at trykke på den grønne trykknap helt ind, indtil 0 stiller op med markøren (se Diagram i ). Be careful only to push the green push-button when injecting.

Drejning af dosisvælgeren injicerer ikke insulinet.

Du kan se en dråbe insulin ved nålspidsen. Dette er normalt og har ingen indflydelse på den dosis, du lige har modtaget. Hvis blod vises, når du har taget nålen ud af din hud, skal du let trykke på injektionsstedet med en alkoholpind. Gør ikke rub the area.

Efter injektionen

Gør ikke recap the needle. Genoptagelse kan føre til en nålestokkeskade. Fjern nålen fra levemir flexpen efter hver injektion, og bortskaff den. Dette hjælper med at forhindre infektionslækage af insulin og vil hjælpe med at sikre dig, at du injicerer den rigtige dosis af insulin.

Hvis du ikke har en skarp beholder, skal du glide nålen omhyggeligt ind i den ydre nålhætte ved hjælp af 1 hånd. Brug din anden hånd til at klemme basen på den store ydre nålhætte og skru den brugte nål fra pennen og smide den væk, så snart du kan.

Den brugte levemir flexpen kan blive smidt væk i dit husholdningspids, efter at du har fjernet nålen.

Læg dine brugte nåle i en FDA-klaret Sharps bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) løse nåle i dit husholdningspas.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:

lavet af en kraftig plastik

kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud

druefrø og resveratrol bivirkninger

lodret og stabil under brug

lækagebestandig og

Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Når der ikke er nok medicin tilbage i din levemir flexpen til din ordinerede dosis, kan levemir flexpen blive smidt væk i dit husholdningspass, efter at du har fjernet nålen.

Levemir flexpen forhindrer, at patronen bliver fuldstændigt tømt. Det er designet til at levere 300 enheder.

1. Træk pennen af ​​(se Diagram ).
2. Fastgør nålen
3. Træk den store ydre nålhætte af (se Diagram c ).
4. Træk den indre nålehætte af og smid den væk (bortskaffer den) (se Diagram d ).
5. Drej dosisvælgeren til at vælge 2 enheder (se diagram og ).
6. Hold din levemir flexpen med nålen, der peger op. Tryk forsigtigt på patronen med din finger et par gange for at få luftbobler til at samle øverst på patronen (se Diagram f ).
7. Hold nålen pegende opad Tryk på den grønne trykknap helt ind (se Diagram g ). The dose selector returns to 0.
8. Drej dosisvælgeren til antallet af enheder, du har brug for for at injicere. Markøren skal stille op med din dosis.
9. Indsæt nålen i din hud.
10. Hold nålen i huden i mindst 6 sekunder, og hold den grønne trykknap presset hele vejen ind, indtil nålen er trukket ud fra huden (se Diagram j ). This will make sure that the full dose has been given.
11. Sæt penhætten på levemir flexpen og opbevar levemir flexpen uden nålen fastgjort (se Diagram k ).

Opbevaring uden nålen, der er fastgjort, hjælper med at forhindre, at der lækkes blokering af nålen og luft fra at komme ind i levemir flexpen.

Hvordan skal jeg gemme levemir flexpen?

Opbevar den ubrugte (uåbnede) levemir flexpen i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (

Opbevar den levemir flexpen, du i øjeblikket bruger ud af køleskabet op til 86 ° F.

Gør ikke Frys levemir flexpen. Gør ikke Brug levemir flexpen, hvis den er frosset.

Hold levemir flexpen væk fra varme eller lys.

Ubrugte levemir flexpens kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, hvis den opbevares i køleskabet.

Den levemir flexpen, du bruger, skal smides væk efter 42 dage, selvom det stadig har insulin tilbage i det.

Hold din levemir flexpen og nåle uden for børns rækkevidde.

Opretholdelse

For sikker og korrekt brug af din levemir flexpen skal du sørge for at håndtere det med omhu. Undgå at droppe din levemir flexpen, da det kan skade den. Hvis du er bekymret for, at din levemir flexpen er beskadiget, skal du bruge en ny. Du kan rense ydersiden af ​​din levemir flexpen ved at tørre den med en fugtig klud. Gør ikke Blødgør eller vask din levemir flexpen, da det kan skade den. Gør ikke Genopfyld din levemir flexpen.

Fjern nålen fra levemir flexpen efter hver injektion. Dette hjælper med at sikre, at sterilitet forhindrer lækage af insulin og vil hjælpe med at sikre dig, at du injicerer den rigtige dosis af insulin til fremtidige injektioner.

Vær forsigtig, når du håndterer brugte nåle for at undgå nålepinde og overførsel af infektionssygdomme.

Brug Levemir Flexpen nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.

Gør ikke Del din levemir flexpen eller nåle med andre mennesker. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Brug altid en ny nål til hver injektion.

Novo Nordisk er ikke ansvarlig for skade på grund af at bruge denne insulinpen med produkter, der ikke er anbefalet af Novo Nordisk.

Som en forsigtighedsforanstaltning har altid en reserve -insulinleveringsenhed i tilfælde af, at din levemir flexpen går tabt eller beskadiges.

Husk at holde den engangs levemir flexpen med dig. Gør ikke Lad det være på en bil eller et andet sted, hvor den kan blive for varm eller for kold.

Brug til brug

Levemir ^® (Lev-Uh-Mere)
injektion til subkutan brug
10 ml hætteglas med flere doser

Læs følgende brugsinstruktioner omhyggeligt, før du bruger din levemir ^® hætteglas og
Hver gang du får en påfyldning. Du skal læse instruktionerne i denne manual, selvom du har brugt
et insulin hætteglas før.

Hvordan skal jeg bruge Levemir Vial?

Brug af hætteglasset:

Før hver brug Tør gummipropen med en alkoholtørring.

1. Kontroller for at sikre dig, at du har den rigtige type insulin.
   Dette er især vigtigt, hvis du bruger forskellige typer insulin.
2. Se på hætteglasset og insulinet. Levemir -insulinet skal være klart og farveløst. Den manipulerede resistente cap skal være på plads inden den første brug. Hvis hætten er fjernet før din første brug af hætteglasset, eller hvis insulinet er overskyet eller farvet Gør ikke Brug insulinet og returner det til dit apotek.
3. Vask dine hænder med sæbe og vand.
4. Hvis du bruger et nyt hætteglas, skal du trække den manipulerede resistente cap ud.
5. Gør ikke Rul eller ryst hætteglasset. At ryste hætteglasset lige før dosis trækkes ind i sprøjten kan forårsage bobler eller skum. Dette kan få dig til at udarbejde den forkerte dosis af insulin. Insulinet skal kun bruges, hvis det er klart og farveløst.
6. Træk stemplet tilbage på din sprøjte, indtil den sorte spids når markeringen for antallet af enheder, du vil injicere.
7. Skub nålen gennem gummiproppen ind i hætteglasset.
8. Skub stemplet helt ind. Dette indsætter luft i hætteglasset.
9. Drej hætteglasset og sprøjten på hovedet, og træk langsomt stemplet tilbage til et par enheder ud over den rigtige dosis, du har brug for.
10. Hvis der er luftbobler, skal du trykke på sprøjten forsigtigt med fingeren for at hæve luftboblerne til toppen af ​​nålen. Skub derefter langsomt stemplet til den korrekte enhedsmærkning for din dosis.
11. Kontroller, at du har den rigtige dosis af levemir i sprøjten.
12. Træk sprøjten ud af hætteglasset.
13. Injicér din levemir med det samme som instrueret af din sundhedsudbyder. Levemir kan injiceres under huden (subkutant) af dit maveområde (mave) overben (lår) eller overarme. For hver injektionsændring (roter) dit injektionssted inden for det hudområde, du bruger til at reducere din risiko for at få lipodystrofi (grober i hud eller fortykket hud) og lokal kutan amyloidose (hud med klumper) på injektionsstederne. Gør ikke Brug det samme injektionssted for hver injektion. Gør ikke Injekt, hvor huden har grober, er fortykket eller har klumper. Gør ikke Injekt, hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt eller i ar eller beskadiget hud.

Hvordan skal jeg injicere Levemir med en sprøjte?

Hvis du renser dit injektionssted med en alkoholpind, skal du lade injektionsstedet tørre, før du injicerer. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du roterer injektionssteder, og hvordan du giver en injektion.

1. Knap din hud mellem to fingre skubber nålen ind i hudfoldet ved hjælp af en pil som bevægelse og skub stemplet til at injicere insulinet under din hud. Nålen vil være lige ind.
2. Hold nålen under din hud i mindst 6 sekunder for at sikre dig, at du har injiceret alt insulinet. Når du har trukket nålen fra din hud, kan du se en dråbe levemir ved nålspidsen. Dette er normalt og har ingen indflydelse på den dosis, du lige har modtaget.
3. Hvis blod vises, når du har trukket nålen fra din hud, tryk let på injektionsstedet med en alkoholpind. Gnid ikke området.
4. Efter hver injektion Fjern nålen uden at geninddrive og dispose of it in a puncture resistant container. Used vials syringes needles og lancets should be placed in sharps containers (such as red biohazard containers) hard plastic containers (such as detergent bottles) or metal containers (such as an empty coffee can). Such containers should be sealed og disposed of properly.

Hvordan skal jeg opbevare levemir?

• Gør ikke Frys levemir. Gør ikke Brug levemir, hvis det er frosset.
• Hold levemir væk fra varme eller lys.
• Alle uåbnede hætteglas:
  • Opbevar uåbnede levemir hætteglas i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C).
  • Uåbnede hætteglas kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, hvis de er opbevaret i køleskabet.
  • Uåbnede hætteglas skal smides væk efter 42 dage, hvis de opbevares ved stuetemperatur op til 30 ° C (30 ° C).
• Efter at hætteglas er åbnet:
  • Åbnede levemirhætteglas kan opbevares i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C) eller ved stuetemperatur op til 30 ° F (30 ° C).
  • Kast alle åbnede levemir hætteglas efter 42 dage, selvom de stadig har insulin tilbage i dem.