Dyd

ADVARSEL

Forværring af hepatitis

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis hos HBV-inficerede patienter, der har afbrudt anti-hepatitis B-terapi inklusive Virad. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der afbryder anti-hepatitis B-terapi inklusive Viread. Hvis det er relevant genoptagelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Viread

Viread er mærkenavnet for tenofovir DF (et prodrug af tenofovir), som er et fumarinsyresalt af bis-isoproxycarbonyloxymethylesterderivat af tenofovir. In vivo tenofovir DF omdannes til tenofovir et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat. Tenofovir udviser aktivitet mod HIV-1 omvendt transkriptase.

Det kemiske navn på tenofovir df er 9-[(r) -2 [[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy] methoxy] phosphinyl] methoxy] propyl] adeninfumarat (1: 1). Det har en molekylær formel af C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ og en molekylvægt på 635,52. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir DF er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en opløselighed på 13,4 mg/ml i destilleret vand ved 25 ° C. Det har en octanol/phosphatbuffer (pH 6,5) partitionskoefficient (log P) på 1,25 ved 25 ° C.

Viread fås som tabletter eller som et oralt pulver.

Viradabletter er til oral administration i styrker på 150 200 250 og 300 mg tenofovir DF, som svarer til henholdsvis 123 163 204 og 245 mg tenofovir disoproxil. Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumlactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og pregelatiniseret stivelse. De 300 mg tabletter er belagt med Opadry II Y-30-10671-A, der indeholder FD

Viread oralt pulver er tilgængeligt til oral indgivelse som hvid smagemaskede coatede granuler indeholdende 40 mg tenofovir df pr. Gram oralt pulver, hvilket svarer til 33 mg tenofovir disoproxil. Det orale pulver indeholder følgende inaktive ingredienser: mannitol hydroxypropylcelluloseethylcellulose og siliciumdioxid.

I denne indsats udtrykkes alle doser i form af tenofovir DF undtagen hvor ellers bemærket.

Bruger til Viread

Hiv-1 Infection

Viread er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg.

Kronisk hepatitis b

Virad er indikeret til behandling af kronisk hepatitis B -virus (HBV) hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg.

Dosering til Viread

Testning inden påbegyndelse af Viread til behandling af HIV-1-infektion eller kronisk hepatitis B

Før eller når man startede Viread-testpatienter til HBV-infektion og HIV-1-infektion. Virad alene bør ikke bruges til patienter med HIV-1-infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før initiering og under anvendelse af virad på en klinisk passende tidsplan vurderede vurderer serumkreatinin kreatinin clearance urin glukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet tabletdosering hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 17 kg

Den anbefalede dosering af virad hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg, er en 300 mg tablet taget oralt en gang dagligt uden hensyntagen til mad. Doseringen til Viread er den samme for både HIV- og HBV -indikationer.

Den anbefalede dosering af Viread -tablet hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 17 kg, er 8 mg tenofovir -disoproxil fumarat (TDF) pr. Kg kropsvægt (op til maksimalt 300 mg) en gang dagligt. Dosering til pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mellem 17 kg og 35 kg og i stand til at sluge en intakt tablet, er tilvejebragt i tabel 1. Vægt skal overvåges med jævne mellemrum, og den viraddosis justeres i overensstemmelse hermed.

Tabel 1: Anbefalet dosering til patienter 2 år og ældre og vejer mindst 17 kg ved hjælp af Virad -tabletter

Anbefalet oral pulverdosering hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg

Den anbefalede dosering af virad oralt pulver hos voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg, som ikke er i stand til at sluge en tablet, er 8 mg TDF pr. Kg kropsvægt (op til højst 300 mg) en gang dagligt indgivet som oralt pulver (se tabel 2). Vægt skal overvåges med jævne mellemrum, og den viraddosis justeres i overensstemmelse hermed.

Virad oralt pulver skal kun måles med den medfølgende doseringsskoop. Et niveau scoop leverer 1 g pulver, der indeholder 40 mg TDF. Viread oralt pulver skal blandes i en beholder med 2 til 4 ounces blød mad, der ikke kræver tyggning (f.eks. Applesaus babymad yoghurt). Hele blandingen skal indtages straks for at undgå en bitter smag. Administrer ikke virad oralt pulver i en væske, da pulveret kan flyde oven på væsken, selv efter omrøring. Yderligere patientinstruktioner om, hvordan man administrerer virad oralt pulver med den medfølgende doseringsskoop, leveres i den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Tabel 2: Dosering til patienter 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg ved hjælp af Virad Oral Powder

Doseringsjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Signifikant stigning i lægemiddeleksponeringer forekom, da Viread blev administreret til forsøgspersoner med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin -clearance under 50 ml/min). Tabel 3 tilvejebringer doseringsintervaljustering for patienter med nedsat nyrefunktion. Ingen doseringsjustering af Viread -tabletter 300 mg er nødvendig for patienter med mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance 50â 80 ml/min) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Tabel 3: Doseringsintervaljustering for voksne patienter med ændret kreatinin -clearance

Ingen data er tilgængelige for at fremsætte doseringsanbefalinger hos patienter med kreatinin -clearance under 10 ml/min, som ikke er på hæmodialyse.

Ingen data er tilgængelige for at fremsætte doseringsanbefalinger hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Dyd fås som tabletter i fire dosisstyrker eller som et oralt pulver.

• 150 mg tabletter : 150 mg tenofovir -disoproxil fumarat (TDF) (svarende til 123 mg tenofovir disoproxil): trekantformet hvid film coated debossed med GSI på den ene side og med 150 på den anden side.
• 200 mg Tablets : 200 mg TDF (svarende til 163 mg tenofovir -disoproxil): rundformet hvid film coated debossed med GSI på den ene side og med 200 på den anden side.
• 250 mg tabletter : 250 mg TDF (svarende til 204 mg tenofovir -disoproxil): kapselformet hvid film coated debossed med GSI på den ene side og med 250 på den anden side.
• 300 mg Tablets : 300 mg TDF (svarende til 245 mg tenofovir -disoproxil): mandelformet lyseblå film coated nedfældet med Gilead og 4331 på den ene side og med 300 på den anden side.
• Oralt pulver : Hvid smagemaskede coatede granuler indeholdende 40 mg TDF (svarende til 33 mg tenofovir disoproxil) pr. SCOOP. Hvert niveau scoop indeholder 1 gram oralt pulver.

Opbevaring og håndtering

Dyd tablets fås i flasker, der indeholder 30 tabletter med børneafvisende lukning som følger:

150 mg TDF (svarende til 123 mg tenofovir-disoproxil): Tabletter er trekantformede hvide filmbelagte og nedfældet med GSI på den ene side og med 150 på den anden side. ( NDC 61958-0404-1)

200 mg of TDF (svarende til 163 mg tenofovir-disoproxil): tabletter er rundformet hvid filmbelagt og nedfældet med GSI på den ene side og med 200 på den anden side. ( NDC 61958-0405-1)

250 mg TDF (svarende til 204 mg tenofovir-disoproxil): tabletter er kapselformet hvid filmbelagt og nedfældet med GSI på den ene side og med 250 på den anden side. ( NDC 61958-0406-1)

300 mg of TDF (svarende til 245 mg tenofovir-disoproxil): Tabletter er mandelformet lysblå filmbelagt og nedfældet med Gilead og 4331 på den ene side og med 300 på den anden side. ( NDC 61958-0401-1)

Dyd oral powder Består af hvide coatede granuler, der indeholder 40 mg TDF (svarende til 33 mg tenofovir-disoproxil) pr. Gram pulver og fås i multi-brug flasker indeholdende 60 gram oralt pulver lukket med en børnebestandig lukning og co-pakket med en dosering af Scoop. ( NDC 61958-0403-1)

Opbevar virad-tabletter og oralt pulver ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur ).

• Hold beholderen tæt lukket.
• Dispens kun i den originale container.
• Brug ikke, hvis tætning over flaskeåbning er brudt eller mangler.

Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Apr 2019

Bivirkninger for Viread

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV -infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Knogletab og mineraliseringsfejl [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos HIV-1 inficerede voksne

Mere end 12000 forsøgspersoner er blevet behandlet med Viread alene eller i kombination med andre antiretrovirale medicinske produkter i perioder på 28 dage til 215 uger i kliniske forsøg og udvidede adgangsprogrammer. I alt 1544 forsøgspersoner har modtaget virad 300 mg en gang dagligt i kliniske forsøg; Over 11000 forsøgspersoner har modtaget Viread i udvidede adgangsprogrammer.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10% klasse 2-4) identificeret fra nogen af ​​de 3 store kontrollerede kliniske forsøg inkluderer udslæt diarré hovedpine smerter depression astheni og kvalme.

Kliniske forsøg i behandlingsnaive HIV-1 inficerede voksne personer

I forsøg 903 600 antiretrovirale naive forsøgspersoner modtog virad (n = 299) eller stavudine (D4T) (n = 301) administreret i kombination med lamivudin (3TC) og efavirenz (EFV) i 144 uger. De mest almindelige bivirkninger var milde til moderat gastrointestinale begivenheder og svimmelhed. Mild bivirkninger (grad 1) var almindelige med en lignende forekomst i både arme og inkluderede svimmelhed diarré og kvalme. Tabel 4 tilvejebringer de behandlings-fremkomne bivirkninger (klasse 2-4), der forekommer i større end eller lig med 5% af personer, der er behandlet i enhver behandlingsgruppe.

Tabel 4: Valgte bivirkninger ^a (Grad 2-4) rapporteret i ≥5% i enhver behandlingsgruppe i forsøg 903 (0-144 uger)

Laboratorie abnormiteter

Tabel 5 indeholder en liste over laboratorie abnormaliteter (klasse 3-4) observeret i forsøg 903. Med undtagelse af faste kolesterol og fastende triglyceridforhøjelser, der var mere almindelige i D4T-gruppen (40% og 9%) sammenlignet med Virad-gruppen (19% og 1%), forekom laboratorie-abnormaliteter i denne forsøg med lignende frekvens i VIREAD-behandlingen (19% og 1%).

Tabel 5: Grad 3-4 Laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af viradbehandlede forsøgspersoner i forsøg 903 (0-144 uger)

Ændringer i knoglemineraltæthed

I HIV-1 inficerede voksne personer i forsøg 903 var der et signifikant større gennemsnitsprocent fald fra baseline i BMD ved lændehvirvelsøjlen hos personer, der modtog Viread 3TC EFV (-2,2% ± 3,9) sammenlignet med personer, der modtog D4T 3TC EFV (-1,0% ± 4,6) gennem 144 uger. Ændringer i BMD ved hoften var ens mellem de to behandlingsgrupper (-2,8% ± 3,5 i Viread -gruppen mod -2,4% ± 4,5 i D4T -gruppen). I begge grupper forekom størstedelen af ​​reduktionen i BMD i de første 24-48 uger af forsøget, og denne reduktion blev opretholdt gennem uge 144. Otteogtyve procent af Virad-behandlede personer mod 21% af D4T-behandlede personer mistede mindst 5% af BMD ved ryggen eller 7% af BMD ved HIP. Klinisk relevante brud (ekskl. Fingre og tæer) blev rapporteret hos 4 forsøgspersoner i Virad -gruppen og 6 forsøgspersoner i D4T -gruppen. Derudover var der signifikante stigninger i biokemiske markører for knoglemetabolisme (serum knoglespecifik alkalisk phosphatase serum osteocalcin serum C-telopeptid og urin N-telopeptid) og højere serumparathyroidehormonniveauer og 125 vitamin D-niveauer i VIREAD-gruppen relativt til D4T-gruppen; Bortset fra knoglespecifik alkalisk phosphatase disse ændringer resulterede i værdier, der forblev inden for det normale interval [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I forsøg 934 modtog 511 antiretrovirale naive forsøgspersoner efavirenz (EFV) administreret i kombination med enten emtricitabin (FTC) virad (n = 257) eller zidovudin (AZT)/lamivudin (3TC) (n = 254) i 144 uger. De mest almindelige bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10% alle kvaliteter) inkluderede diarré kvalme træthed hovedpine svimmelhed depression søvnløshed unormale drømme og udslæt. Tabel 6 tilvejebringer de behandlingsmæssige bivirkninger (klasse 2-4), der forekommer i større end eller lig med 5% af forsøgspersoner, der er behandlet i enhver behandlingsgruppe.

Tabel 6: Valgte bivirkninger ^a (Grad 2-4) rapporteret i ≥5% i enhver behandlingsgruppe i forsøg 934 (0-144 uger)

Laboratorie abnormiteter

Laboratorie abnormiteter observeret i dette forsøg var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i tidligere forsøg (tabel 7).

Tabel 7: Betydelige laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af personer i enhver behandlingsgruppe i forsøg 934 (0-144 uger)

Kliniske forsøg i behandlingsopleverede HIV-1 inficerede voksne personer

I forsøg 907 var de bivirkninger, der blev set i HIV-1-inficerede behandlingsekspererede forsøgspersoner, generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i behandlingsnaive personer, herunder milde til moderate gastrointestinale begivenheder, såsom kvalme diarré opkast og flatulens. Mindre end 1% af forsøgspersoner ophørte med deltagelse i de kliniske forsøg på grund af mave -tarm -bivirkninger. Tabel 8 tilvejebringer behandlings-opstående bivirkninger (klasse 2-4), der forekommer i større end eller lig med 3% af forsøgspersoner, der er behandlet i enhver behandlingsgruppe.

Tabel 8: Valgte bivirkninger ^a (Grad 2-4) rapporteret i ≥3% i enhver behandlingsgruppe i forsøg 907 (0-48 uger)

Laboratorie abnormiteter

Tabel 9 indeholder en liste over laboratorieundersøgelser i lønklasse 3-4, der blev observeret i forsøg 907. Laboratorie abnormiteter forekom med lignende frekvens i Virad- og placebogrupperne.

Tabel 9: Grad 3-4 Laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af viradbehandlede forsøgspersoner i forsøg 907 (0-48 uger)

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos HIV-1 inficerede pædiatriske personer 2 år og ældre

Evaluering af bivirkninger er baseret på to randomiserede forsøg (forsøg 352 og 321) i 184 HIV-1 inficerede pædiatriske personer (2 år til mindre end 18 år), der modtog behandling med virad (n = 93) eller placebo/aktiv komparator (n = 91) i kombination med andre antiretrovirale agenter i 48 uger [se Kliniske studier ]. De adverse reactions observed in subjects who received treatment with Dyd were consistent with those observed in clinical trials in adults.

I forsøget 352 89 pædiatriske personer (2 år til mindre end 12 år) modtog Viread for en medianeksponering på 104 uger. Af disse 4 forsøgspersoner blev afbrudt fra forsøget på grund af bivirkninger, der var i overensstemmelse med proksimal nyretubulopati. Tre af disse 4 forsøgspersoner præsenteret med hypophosphatemia og havde også fald i total krop eller rygsøjle BMD Z-score [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ændringer i knoglemineraltæthed

I forsøget 321 (12 år til mindre end 18 år) var den gennemsnitlige sats for BMD -gevinst i uge 48 mindre i Viread -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Seks viradbehandlede forsøgspersoner og et placebo-behandlet individ havde signifikant (større end 4%) lændehvirvelsøjle BMD-tab i uge 48. Ændringer fra baseline BMD Z-score var -0,341 for lændehvirvelsøjle og -0,458 for total krop i de 28 individer, der blev behandlet med VIREAD i 96 uger. I forsøget 352 (2 år til mindre end 12 år) var den gennemsnitlige sats for BMD -forstærkning i lændehvirvelsøjle i uge 48 ens mellem Virad og D4T- eller AZT -behandlingsgrupperne. Den samlede BMD -forstærkning var mindre i Viread -gruppen sammenlignet med D4T- eller AZT -behandlingsgruppen. Et viradbehandlet emne og ingen af ​​de D4T- eller AZT-behandlede forsøgspersoner oplevede signifikante (større end 4%) lændehvirvelsøjle BMD-tab i uge 48. Ændringer fra baseline i BMD Z-Scores blev -0,012 i lumbale rygsøjle og -0,338 for total krop i de 64 emner, der blev behandlet med VIREAD i 96 uger. I begge forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket i løbet af de kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos HBV-inficerede voksne

Kliniske forsøg hos voksne personer med kronisk hepatitis B og kompenseret leversygdom

I kontrollerede kliniske forsøg hos 641 forsøgspersoner med kronisk hepatitis B (0102 og 0103) oplevede flere forsøgspersoner med Virad i den 48-ugers dobbeltblinde periode kvalme: 9% med Viread versus 2% med Hepsera®. Andre bivirkninger med behandlingsovervågning rapporteret i mere end 5% af forsøgspersoner behandlet med virad inkluderet: mavesmerter diarré hovedpine svimmelhed træthed nasopharyngitis rygsmerter og hududslæt.

I forsøg 0102 og 0103 i den åbne mærket fase af behandlingen med Viread (uger 48-384) oplevede 2% af forsøgspersoner (13/585) en bekræftet stigning i serumkreatinin på 0,5 mg/dL fra baseline. Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i tolerabilitetsprofilen med fortsat behandling i op til 384 uger.

Laboratorie abnormiteter

Tabel 10 indeholder en liste over laboratorieundersøgelser i lønklasse 3-4 gennem uge 48. Grad 3-4 Laboratorie abnormiteter var ens hos personer, der fortsatte viradbehandling i op til 384 uger i disse forsøg.

Tabel 10: Grad 3-4 Laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af viradbehandlede forsøgspersoner i forsøg 0102 og 0103 (0-48 uger)

Den samlede forekomst af alt-behandlings-alt-fakler (defineret som serum alt større end 2 x baseline og større end 10 x Uln med eller uden tilknyttede symptomer) var ens mellem virad (NULL,6%) og hepsera (2%). ALT -fakler forekom generelt inden for de første 4 til 8 uger efter behandlingen og blev ledsaget af fald i HBV -DNA -niveauer. Intet emne havde bevis for dekompensation. ALT -fakler opløst typisk inden for 4 til 8 uger uden ændringer i studiemedicin.

De bivirkninger, der blev observeret hos personer med kronisk hepatitis B og lamivudinresistens, der modtog behandling med virad, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i andre HBV -kliniske forsøg hos voksne.

Kliniske forsøg hos voksne personer med kronisk hepatitis B og dekompenseret leversygdom

I forsøg 0108 modtog en lille randomiseret dobbeltblind aktivstyrede forsøgspersoner med kronisk HBV og dekompenseret leversygdom behandling med virad eller andre antivirale lægemidler i op til 48 uger [se Kliniske studier ]. Among the 45 subjects receiving Dyd the most frequently reported treatment-emergent adverse reactions of any severity were abdominal smerte (22%) kvalme (20%) insomnia (18%) pruritus (16%) opkast (13%) svimmelhed (13%) og pyrexia (11%). Two of 45 (4%) subjects died through Week 48 of the trial due to progression of liver disease. Three of 45 (7%) subjects discontinued treatment due to an adverse event. Four of 45 (9%) subjects experienced a confirmed increase in serum creatinine of 0.5 mg/dL (1 subject also had a confirmed serum phosphorus less than 2 mg/dL through Week 48). Three of these subjects (each of whom had a Child-Pugh score greater than or equal to 10 og MELD score greater than or equal to 14 at entry) developed renal failure. Because both Dyd og decompensated liver disease may have an impact on renal function the contribution of Dyd to renal impairment in this population is difficult to ascertain.

En af 45 forsøgspersoner oplevede en hepatisk opblussen til behandling under den 48-ugers retssag.

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever i HBV-inficerede pædiatriske personer 2 år og ældre

Evaluering af bivirkninger hos pædiatriske personer inficeret med kronisk HBV er baseret på to randomiserede forsøg: forsøg GS-US-174-0115 i 106 personer (12 år til mindre end 18 år), der modtager behandling med virad (n = 52) eller placebo (n = 54) i 72 uger og forsøg GS-174-014 i 89 personer (2 år til mindreårige aldersgrupper) Messer efter 12 år efter) MASEFORDRE med virad (n = 60) eller placebo (n = 29) i 48 uger [se Kliniske studier ]. De adverse reactions observed in pediatric subjects who received treatment with Dyd were consistent with those observed in clinical trials of Dyd in adults.

I forsøget 115 (12 år til mindre end 18 år) og forsøg 144 (2 år til mindre end 12 år) oplevede både virad- og placebo -behandlingsarmene en samlet stigning i gennemsnitlig lændehvirvelsøjle og total krop BMD over henholdsvis 72 og 48 uger som forventet for en pædiatrisk population (tabel 11). I forsøg 115-gevinster fra baseline til uge 72 i lændehvirvelsøjlen og den samlede krops-BMD hos vireblodsbehandlede emner var mindre end den gennemsnitlige procentdel, der blev observeret i placebo-behandlede emner (større end eller ligger 4%) i Viread-gruppen (4), der ligger i den gennemsnitlige bmd, der blev observeret i placebo-behandlede emner (større end eller er lig for at få en bmd, der blev observeret i placebo-behandlede emner (større end eller var lig for at få forsøg på pladsen, observeret i placebo-behandlede emner, i viren for at få en forsøg, i forsøg 115 i forsøget. Uge 72. I forsøget 144 (2 år til mindre end 12 år) gennemsnitlig procentvise BMD-gevinster fra baseline til uge 48 i lændehvirvelsøjle og total bmd i viradbehandlede personer var mindre end den gennemsnitlige procentdel BMD-gevinst, der blev observeret i placebo-behandlede individer. I uge 48 var den kumulative procentdel af personer med større end eller lig med 4% fald i rygsøjlen eller BMD i hele kroppen numerisk højere for forsøgspersoner i TDF -gruppen sammenlignet med placebogruppen (tabel 11). Som observeret i pædiatriske undersøgelser af HIV-inficerede personer blev normal skeletvækst (højde) ikke påvirket i løbet af det kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 11: Ændring i knoglemineraltæthed fra baseline hos pædiatriske personer 2 år til <12 Years of Age (Forsøgs 115 og 144)

Virkningerne af virad-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos pædiatriske patienter 2 år og ældre er ukendt. Den langsigtede virkning af lavere rygsøjle og total BMD-krop på skeletvækst hos pædiatriske patienter 2 år og ældre og især virkningerne af langvarig eksponering hos yngre børn er ukendt [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af virad. Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Immunsystemforstyrrelser

Allergisk reaktion inklusive angioødem

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Mælkesyreasis Hypokalæmi hypophosphatemia

Åndedrætsværn Thoracic And Mediastinal Disorders

Dyspnø

Gastrointestinale lidelser

Pancreatitis øgede amylase -mavesmerter

Hepatobiliære lidelser

Hepatisk steatosis hepatitis øgede leverenzymer (oftest AST Alt Gamma GT)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

udslæt

Muskuloskeletal And Connective Tissue Disorders

Rhabdomyolysis osteomalacia (manifesteret som knoglesmerter, og som kan bidrage til brud) Muskel svaghed myopati

Nyre- og urinforstyrrelser

Akut nyresvigt Nyresvigt Akut tubulær nekrose Fanconi syndrom Proximal nyre tubulopati Interstitiel nefritis (inklusive akut tilfælde) nefrogen diabetes insipidus nyreinsufficiens øget kreatininproteinuri polyuri

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia

Følgende bivirkninger, der er anført under overskrifterne af kropssystemet ovenfor, kan forekomme som en konsekvens af den proksimale nyretubulopati: rhabdomyolysis osteomalacia hypokalæmi muskel svaghed myopati hypophosphatemia.

Lægemiddelinteraktioner for Viread

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Tenofovir elimineres primært af nyrerne [se Klinisk farmakologi ]. Coadministration of Dyd with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of tenofovir og/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) og high-dose or multiple NSAIDs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of tenofovir.

Ved behandling af kronisk hepatitis B bør virad ikke administreres i kombination med Hepsera (adefovir dipivoxil).

Etablerede og betydelige interaktioner

Tabel 12 indeholder en liste over etablerede eller klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. De beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på undersøgelser udført med TDF [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 12: Etablerede og markante lægemiddelinteraktioner: Ændring i dosis eller regime kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsforsøg

Advarsler for Viread

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Viread

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV -infektion

Alle patienter skal testes for tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis B -virus (HBV) før eller når de indledes Viread [se Dosering og administration ].

Afbrydelse af anti-HBV-terapi inklusive virad kan være forbundet med alvorlige akutte forværringer af hepatitis B. Patienter, der er inficeret med HBV, der afbryder Viread, skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter stop af behandlingen. Hvis det er relevant genoptagelse af anti-hepatitis B-terapi, kan det være berettiget, især hos patienter med avanceret leversygdom eller cirrhose, da efterbehandling forværring af hepatitis kan føre til leverdugning og leversvigt.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Tenofovir elimineres hovedsageligt af nyrerne. Nedskrivning i nyren, inklusive tilfælde af akut nyresvigt og fanconi -syndrom (nyretørskade med svær hypophosphatemia) er rapporteret ved brug af Virad [se Bivirkninger ].

Før initiering og under anvendelse af virad på en klinisk passende tidsplan vurderede vurderer serumkreatinin kreatinin clearance urin glukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor.

Doseringsintervaljustering af virad og tæt overvågning af nyrefunktion anbefales hos alle patienter med kreatinin -clearance under 50 ml/min [se Dosering og administration ]. No safety or hvisficacy data are available in patients with renal impairment who received Dyd using these dosing guidelines so the potential benhvisit of Dyd therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity.

Dyd should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in Hiv-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization og renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Vedvarende eller forværring af knoglesmerter i ekstremiteter Frakturer og/eller muskelsmerter eller svaghed kan være manifestationer af proximal nyre tubulopati og bør fremkalde en evaluering af nyrefunktion hos patienter, der er i risiko for nyredysfunktion.

Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

På grund af risikoen for udvikling af HIV-1-resistens Viread bør kun anvendes i HIV-1- og HBV-møntficerede patienter som en del af et passende antiretroviralt kombinationsregime.

Hiv-1 antibody testing should be offered to all HBV-infected patients bhvisore initiating therapy with Dyd. It is also recommended that all patients with Hiv-1 be tested for the presence of chronic hepatitis B bhvisore initiating treatment with Dyd.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-1-inficerede patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive virad. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandling HIV-1 inficerede patienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolent eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium-infektionscytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumoni [PCP] eller tuberkulose), som kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis og Guillain-Barré syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Knoglemineraltæthed

I kliniske forsøg i HIV-1-inficerede voksne var Viread forbundet med lidt større fald i knoglemineraltæthed (BMD) og stigninger i biokemiske markører for knoglemetabolisme, der antyder øget knogleromsætning i forhold til komparatorer [se Bivirkninger ]. Serum parathyroid hormone levels og 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Dyd.

Kliniske forsøg, der evaluerede virad hos pædiatriske personer, blev udført. Under normale omstændigheder øges BMD hurtigt hos pædiatriske patienter. I HIV-1-inficerede forsøgspersoner var 2 år til mindre end 18 år gamle knoglervirkninger svarende til dem, der blev observeret hos voksne personer og antyder øget knogleomsætning. Den samlede BMD-forstærkning var mindre i de virad-behandlede HIV-1-inficerede pædiatriske personer sammenlignet med kontrolgrupperne. Lignende tendenser blev observeret i kronisk HBV-inficerede pædiatriske personer 2 år til mindre end 18 år. I alle pædiatriske forsøg blev normal skeletvækst (højde) ikke påvirket i løbet af de kliniske forsøg [se Bivirkninger ].

Virkningerne af virad-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos voksne og pædiatriske personer 2 år og ældre er ukendt. Den langsigtede virkning af lavere rygsøjle og total BMD på skeletvækst hos pædiatriske patienter og især virkningerne af langvarig eksponering hos yngre børn er ukendt.

Selvom virkningen af ​​tilskud med calcium og D -vitamin ikke blev undersøgt, kan en sådan tilskud være fordelagtig. Evaluering af BMD skal overvejes for voksne og pædiatriske patienter, der har en historie med patologisk knoglefraktur eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab. Hvis der er mistanke om knogler, der er mistanke om, skal der opnås passende konsultation.

Mineraliseringsfejl

Tilfælde af osteomalacia forbundet med proximal renal tubulopati manifesteret som knoglesmerter eller smerter i ekstremiteter, og som kan bidrage til brud er rapporteret i forbindelse med viradbrug [se Bivirkninger ]. Arthralgia og muscle smerte or svaghed have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia og osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive TDF alene eller i kombination med andre antiretrovirale midler. Behandling med virad bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminasehøjder).

Risiko for bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige anvendelse af virad og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til mulige klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af samtidige lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Se tabel 12 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under terapi med virad; Gennemgå samtidige medicin under terapi med virad; og overvåge for bivirkninger, der er forbundet med de samtidige lægemidler.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter inficeret med HBV

Informer patienter om, at alvorlige akutte forværringer af hepatitis B er rapporteret hos patienter inficeret med hepatitis B -virus (HBV) og har afbrudt virad. Rådgiver patienter om ikke at afbryde Viread uden først at informere deres sundhedsudbyder. Alle patienter skal testes for HBV-infektion før eller når de starter Viread og dem, der er inficeret med HBV, har brug for tæt medicinsk opfølgning i flere måneder efter at have stoppet Viread for at overvåge for forværring af hepatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Informer patienter om, at nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi -syndrom er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​Viread. Rådgiv patienter om at undgå virad med samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f.eks. Højdosis eller flere NSAID'er) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De dosing interval of Dyd may need adjustment in Hiv-1 infected patients with renal impairment.

Immunrekonstitutionssyndrom

Informer patienter om, at der hos nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilt og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kan forekomme kort efter, at anti-HIV-behandling er startet. Det antages, at disse symptomer skyldes en forbedring af kroppens immunrespons, der gør det muligt for kroppen at bekæmpe infektioner, der måske har været til stede uden åbenlyse symptomer. Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Informer patienter om, at fald i knoglemineraltæthed er blevet observeret ved anvendelse af virad. Overvej knoglerovervågning hos patienter, der har en historie med patologisk knoglfraktur eller i fare for osteopeni [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Informer patienter om, at mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis inklusive dødelige tilfælde er rapporteret. Behandling med virad bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreasis eller udtalt hepatotoksicitet [se â ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om, at Viread kan interagere med mange lægemidler; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres sundhedsudbyder brug af anden medicin, herunder andre HIV -lægemidler og lægemidler til behandling af hepatitis C -virus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsanbefalinger

Informer patienter om, at det er vigtigt at tage virad på en regelmæssig doseringsplan med eller uden mad og for at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af modstand [se Dosering og administration ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterresultater af gravide kvinder, der er udsat for virad [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer mødre om ikke at amme, hvis de tager virad til behandling af HIV-1-infektion på grund af risikoen for at videregive HIV-1-virussen til babyen [se Brug i specifikke populationer ].

Behandlingsvarighed

Rådgiv patienter om, at den optimale behandling i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B er ukendt. Forholdet mellem respons og langvarig forebyggelse af resultater som hepatocellulært karcinom vides ikke.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 16 gange (mus) og 5 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis til HIV-1-infektion. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer øget ved eksponeringer 16 gange, at hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund ved eksponeringer op til 5 gange, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis.

Mutagenese

Tenofovir disoproxil fumarat var mutagen i in vitro -muselymfomassayet og negativt i en in vitro -bakteriel mutagenicitetstest (Ames -test). I en in vivo musemikronukleusassay var TDF negativ, når den blev administreret til hanmus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TDF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 10 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til hunrotter i 15 dage før parring gennem dag syv af drægtighed. Der var dog en ændring af den estrouscyklus hos hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Rf.eksistry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Viread under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR -showet viser ingen stigning i den samlede risiko for større fødselsdefekter med eksponering for første trimester for tenofovir disoproxil fumarat (TDF) (NULL,1%) sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenitale Defects Program (MACDP) (se Data ). De rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prf.eksnancies is 15â€20%.

Offentliggjorte undersøgelser i HBV-inficerede emner rapporterer ikke en øget risiko for ugunstige graviditetsrelaterede resultater med brugen af ​​Viread i tredje trimester af graviditeten (se Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, da TDF blev administreret i doser/eksponeringer ≥ 14 (TDF) og 2,7 (tenofovir) gange dem fra den anbefalede daglige dosis af Viread (se Data ).

Data

Menneskelige data

Baseret på potentielle rapporter fra APR-eksponeringerne for TDF-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive 3342 eksponeret i første trimester og 1475 udsat i anden/tredje trimester) var der ingen stigning i de samlede fødselsdefekter med TDF sammenlignet med baggrundsfødselsdefekten på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af MACDP. Forekomsten af ​​større fødselsdefekter i levende fødsler var 2,3% (95% CI: 1,8% til 2,8%) med første trimestereksponering for TDF-holdige regimer og 2,1% (95% CI: 1,4% til 3,0%) med den anden/tredje/tredje trimestereksponering for TDF-holdige regimenser.

Prospektive rapporter fra APR for de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for TDF, sammenlignes med en amerikansk baggrundsgrad efter fødselsdefekt. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

I offentliggjorte data fra tre kontrollerede kliniske forsøg blev i alt 327 gravide kvinder med kronisk HBV -infektion administreret virad fra 28 til 32 ugers drægtighed gennem 1 til 2 måneder efter fødslen og fulgt i op til 12 måneder efter fødslen. Der var ingen nye sikkerhedsresultater hos gravide kvinder sammenlignet med den kendte sikkerhedsprofil for Viread hos HBV-inficerede voksne. En øget risiko for ugunstige graviditetsrelaterede resultater blev ikke observeret; 2 dødfødsler blev identificeret, og der var 1 større fødselsdefekt (Talipes) og 1 forekomst af flere medfødte abnormiteter (ikke yderligere specificeret) hos virad-eksponerede spædbørn. Spædbørn blev fulgt i op til 12 måneder efter fødslen; Der var ingen klinisk relevante lægemiddelrelaterede sikkerhedsresultater hos spædbørn, der blev udsat for virad under sen drægtighed.

Dyredata

TDF blev administreret oralt til gravide rotter (ved 0 50 150 eller 450 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 30 100 eller 300 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 7 til 17 og 6 til 18 år). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med TDF i rotter i doser op til 14 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal og i kaniner i doser op til 19 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal-sammenligninger. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev TDF administreret oralt gennem amning i doser op til 600 mg/kg/dag; Ingen bivirkninger blev observeret hos afkom ved Tenofovir -eksponeringer på cirka 2,7 gange højere end humane eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af Virad.

Amning

Risikooversigt

Baseret på offentliggjort data Tenofovir har vist sig at være til stede i human modermælk (se Data ). It is not known if tenofovir affects milk production or has hvisfects on the breastfed child.

Behandling af HIV-1-infektion

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1.

På grund af potentialet for: (1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn); (2) udvikling af viral resistens (hos HIV-positive spædbørn); og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de tager Virad til behandling af HIV-1.

Behandling af HBV -infektion

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for virad og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Viread eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en undersøgelse af 50 HIV-uinficerede ammende kvinder på et tenofovir-holdigt regime, der blev indledt mellem 1 og 24 uger efter fødslen (median 13 uger), var tenofovir ikke påviselig i plasmaet hos de fleste spædbørn efter 7 dages behandling hos mødre. Der var ingen alvorlige bivirkninger hos mødre eller spædbørn.

Pædiatrisk brug

Pædiatriske patienter 2 år og ældre med HIV-1-infektion

Sikkerheden og effektiviteten af ​​virad hos pædiatriske patienter 2 år til mindre end 18 år understøttes af data fra to randomiserede forsøg. Forsøg 352 var et randomiseret kontrolleret forsøg i 92 HIV-1-behandling oplevede forsøgspersoner 2 år til mindre end 12 år, der blev virologisk undertrykt på et stavudin- eller zidovudinholdigt regimen og blev randomiseret til enten at skifte til et viradholdigt regimen (n = 44) eller forblive på deres oprindelige regime (N = 48) i 48 uger. I uge 48 89% af forsøgspersoner i Viread-behandlingsgruppen og 90% af forsøgspersoner i D4T- eller AZT-behandlingsgruppen havde HIV-1 RNA-koncentrationer <400 Kopier/ml. Forsøg 321 was a placebo-controlled trial in 87 Hiv-1 treatment experienced subjects 12 years to less than 18 years of age who were treated with Dyd (N=45) or placebo (N=42) in combination with an optimized background rf.eksimen for 48 weeks. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Dyd og placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Dyd og OBR [see Bivirkninger og Kliniske studier ].

Selvom ændringer i HIV-1 RNA i disse stærkt behandlingsfarlige forsøgspersoner i forsøg 321 var mindre end forventet, var den farmakokinetiske profil af tenofovir hos patienter 2 år til mindre end 18 år i de anbefalede doser svarende til det, der viste sig at være sikre og effektive i voksne kliniske forsøg [se Klinisk farmakologi ].

Virkningerne af virad-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos HIV-1 pædiatriske patienter 2 år og ældre er ukendt. Den langsigtede virkning af lavere rygsøjle og total BMD-krop på skeletvækst hos pædiatriske patienter 2 år og ældre og især virkningerne af langvarig eksponering hos yngre børn er ukendt [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Sikkerhed og effektivitet af virad hos pædiatriske patienter yngre end 2 år og vejer mindre end 10 kg med HIV-1-infektion er ikke blevet fastlagt.

Pædiatriske patienter 2 år og ældre med kronisk hepatitis B

Sikkerheden og effektiviteten af ​​virad hos pædiatriske patienter 2 år til mindre end 18 år understøttes af data fra to randomiserede forsøg (forsøg 115 og forsøg 144), hvor Viread blev administreret til HBV-inficerede behandlingsekspererede personer.

I forsøget 115 106 HBeAg -negative (9%) og positive (91%) forsøgspersoner blev 12 år til mindre end 18 år med kronisk HBV -infektion randomiseret til at modtage blindet behandling med virebelægning eller placebo i 72 uger. I uge 72 88% af emnerne i Viread -gruppen og 0% af emnerne i placebogruppen havde HBV -DNA <400 copies/mL (69 IU/mL). In Forsøg 144 89 HBeAg positive (96%) og nf.eksative (4%) subjects 2 years to less than 12 years of age were treated with Dyd 8 mg/kg up to maximum dose of 300 mg or placebo once daily for 48 weeks. I uge 48 77% of subjects in the Dyd group og 7% of subjects in the placebo group had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL).

Virkningerne af virad-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos kronisk HBV-inficerede pædiatriske patienter 2 år og ældre er ukendt. Den langsigtede virkning af lavere rygsøjle og total BMD-krop på skeletvækst hos pædiatriske patienter 2 år og ældre og især virkningerne af langvarig eksponering hos yngre børn er ukendt [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Sikkerhed og effektivitet af virad hos kronisk HBV-inficerede pædiatriske patienter yngre end 2 år og vejer mindre end 10 kg er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med Viread omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for den ældre patient være forsigtig med at huske den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Doseringsintervallet for Viread skal modificeres hos voksne patienter med estimeret kreatininklarering under 50 ml/min eller hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Viread

Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet og standardstøttende behandling anvendt efter behov.

Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%. Efter en enkelt 300 mg dosis virad fjernede en fire-timers hæmodialyse-session ca. 10% af den administrerede tenofovir-dosis.

Kontraindikationer for Viread

Ingen.

Klinisk farmakologi for Viread

Handlingsmekanisme

Tenofovir disoproxil fumarat er et antiviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for TDF er blevet evalueret hos raske frivillige og HIV-1-inficerede individer. Tenofovir farmakokinetik er ens mellem disse populationer.

Absorption

Dyd is a water soluble diester prodrug of the active ingredient tenofovir. De oral bioavailability of tenofovir from Dyd in fasted subjects is approximately 25%. Following oral administration of a single dose of Dyd 300 mg to Hiv-1 infected subjects in the fasted state maximum serum concentrations (Cmax) are achieved in 1.0 ± 0.4 hrs. Cmax og AUC values are 0.30 ± 0.09 μg/mL og 2.29 ± 0.69 μg•hr/mL respectively.

Farmakokinetikken af ​​tenofovir er dosisproportional over et viraddosisområde fra 75 til 600 mg og påvirkes ikke af gentagen dosering.

I en enkeltdosis bioækvivalensundersøgelse udført under ikke-faste forhold (dosis indgivet med 4 oz. Applesaus) hos raske voksne frivillige var den gennemsnitlige Cmax på tenofovir 26% lavere for det orale pulver i forhold til tabletformuleringen. Gennemsnitlig AUC af tenofovir var ens mellem orale pulver- og tabletformuleringer.

Fordeling

In vitro -binding af tenofovir til humant plasma eller serumproteiner er henholdsvis mindre end 0,7 og 7,2% over tenofovir -koncentrationsområdet 0,01 til 25 μg/ml. Distributionsvolumenet ved stabil tilstand er 1,3 ± 0,6 L/kg og 1,2 ± 0,4 L/kg efter intravenøs administration af tenofovir 1,0 mg/kg og 3,0 mg/kg.

Metabolisme og eliminering

In vitro -undersøgelser indikerer, at hverken tenofovir -disoproxil eller tenofovir er substrater af CYP -enzymer.

Efter IV-administration af tenofovir er ca. 70-80% af dosis udvundet i urinen som uændret tenofovir inden for 72 timer efter dosering. Efter en enkelt dosis oral administration af virad er den terminale eliminering halveringstid på tenofovir cirka 17 timer. Efter flere orale doser af virad 300 mg en gang dagligt (under Fed -betingelser) er 32 ± 10% af den administrerede dosis udvundet i urin over 24 timer.

Tenofovir fjernes ved en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion. Der kan være konkurrence om eliminering med andre forbindelser, der også renalt elimineres.

Effekter af mad på oral absorption

Administration af virad 300 mg tabletter efter et måltid med højt fedtindhold (~ 700 til 1000 kcal indeholdende 40 til 50% fedt) øger den orale biotilgængelighed med en stigning i tenofovir AUC0-∞ på ca. 40% og en stigning i Cmax på ca. 14%. Imidlertid havde administration af virad med et let måltid ikke en signifikant effekt på farmakokinetikken i tenofovir sammenlignet med fast administration af lægemidlet. Mad forsinker tiden til tenofovir cmax med cirka 1 time. Cmax og AUC af tenofovir er 0,33 ± 0,12 μg/ml og 3,32 ± 1,37 μg • HR/ml efter flere doser virad 300 mg en gang dagligt i Fed -tilstand, når måltidsindholdet ikke blev kontrolleret.

Specifikke populationer

Race

Der var ikke tilstrækkelige tal fra andre racemæssige og etniske grupper end kaukasiske til tilstrækkeligt at bestemme potentielle farmakokinetiske forskelle mellem disse populationer.

Køn

Tenofovir farmakokinetik er ens hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Pædiatriske patienter

2 år og ældre

Farmakokinetik af steady-state af tenofovir blev evalueret i 31 HIV-1 inficerede pædiatriske personer 2 år til mindre end 18 år (tabel 13). Tenofovir-eksponering opnået hos disse pædiatriske personer, der modtog orale en gang daglige doser af virad 300 mg (tablet) eller 8 mg/kg kropsvægt (pulver) op til en maksimal dosis på 300 mg svarede til eksponeringer opnået hos voksne, der fik en gang dages doser af Viread 300 mg.

Tabel 13: Gennemsnit (± SD) Tenofovir farmakokinetiske parametre efter aldersgrupper til HIV-1 inficerede pædiatriske patienter 2 år og ældre for tabletten og oral pulver

Tenofovir eksponeringer hos HBV-inficerede pædiatriske personer (12 år til mindre end 18 år), der modtager orale en gang daglige doser af virad 300 mg tablet og pædiatriske personer 2 år til mindre end 12 år, der modtog virad 8 mg/kg kropsvægt (tablet eller pulver) op til en maksimal dosis af 300 mg blev sammenlignet med at udsætte sig for at udsætte i hiv-1 inficerede voksne modtager doser.

Geriatriske patienter

Farmakokinetiske forsøg er ikke blevet udført hos ældre (65 år og ældre).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​tenofovir ændres hos personer med nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis Cmax og AUC0-∞ of tenofovir were increased (Table 14).

Tabel 14: Farmakokinetiske parametre (gennemsnit ± SD) på tenofovir ^a Hos personer med forskellige grader af nyrefunktion

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​tenofovir efter en 300 mg enkelt dosis virad er blevet undersøgt hos ikke-HIV-inficerede personer med moderat til svær levernedsættelse. Der var ingen væsentlige ændringer i tenofovir farmakokinetik hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med uhæmmede forsøgspersoner. Der kræves ingen ændring i viradedosering hos patienter med nedsat leverfunktion.

Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Ved koncentrationer hæmmede det væsentligt højere (~ 300 gange) end dem, der blev observeret in vivo tenofovir, ikke in vitro-lægemiddelmetabolisme medieret af nogen af ​​følgende humane CYP-isoformer: CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 eller CYP2E1. Imidlertid blev der observeret et lille (6%), men statistisk signifikant reduktion i metabolismen af ​​CYP1A -substratet. Baseret på resultaterne af in vitro-eksperimenter og den kendte eliminationsvej for tenofovir er potentialet for CYP-medierede interaktioner, der involverer tenofovir med andre medicinske produkter, lav.

Dyd has been evaluated in healthy volunteers in combination with other antiretroviral og potential concomitant drugs. Tables 15 og 16 summarize pharmacokinetic hvisfects of coadministered drug on tenofovir pharmacokinetics og hvisfects of Dyd on the pharmacokinetics of coadministered drug.

TDF er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører. Når TDF er samtidig med en hæmmer af disse transportører, kan der observeres en stigning i absorptionen.

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem virad og efavirenz methadon nelfinavir orale prævention ribavirin eller sofosbuvir.

Tabel 15: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for tenofovir ^a I nærvær af det coadministerede stof

Der blev ikke observeret nogen effekt på de farmakokinetiske parametre for følgende coadministerede lægemidler med virad: abacavir didanosin (bufret tabletter) emtricitabin encavir og lamivudin.

Tabel 16: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærvær af Viread

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Tenofovir disoproxil fumarat er en acyklisk nukleosidphosphonatdiesteranalog af adenosinmonophosphat. Tenofovir-disoproxil-fumarat kræver initial diesterhydrolyse til omdannelse til tenofovir og efterfølgende phosphorylering af cellulære enzymer for at danne tenofovir diphosphat (TFV-DP) en obligatorisk kædeterminator. Tenofovir diphosphat inhiberer aktiviteten af ​​HIV-1 revers transkriptase (RT) og HBV RT ved at konkurrere med det naturlige substrat deoxyadenosin 5â € ™ -triphosphat og efter inkorporering i DNA ved DNA-kæde-terminering. Tenofovir -diphosphat er en svag inhibitor af pattedyrs -DNA -polymeraser α β og mitokondrial DNA -polymerase γ.

Aktivitet mod HIV

Antiviral aktivitet

De Antiviral Aktivitet af tenofovir mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer primære monocyt/makrofagceller og perifere blodlymfocytter. EC50 (50% effektive koncentrations) værdier for tenofovir var i området 0,04 um til 8,5 μM. I lægemiddelkombinationsundersøgelser var Tenofovir ikke antagonistisk med HIV-1 NRTI'er (Abacavir Didanosine Lamivudine Stavudine Zidovudine) nnrtis (Efavirenz Nevirapine) og Protease Inhibitors (Amprenavir Indinavir Nelfineavir Ritonavir Saquinavir). Tenofovir viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F G og O (EC50-værdier varierede fra 0,5 um til 2,2 μM) og stamme-specifik aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdier varierede fra 1,6 um til 5,5 μm).

Modstand

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. Dese viruses expressed a K65R substitution in RT og showed a 2- to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir. In addition a K70E substitution in Hiv-1 RT has been selected by tenofovir og results in low-level reduced susceptibility to tenofovir.

I forsøg 903 af behandlingsnaã¯ve-emner (Viread 3TC EFV versus D4T 3TC EFV) [Se Kliniske studier ] Genotype analyser af isolater fra forsøgspersoner med virologisk svigt gennem uge 144 viste udvikling af EFV og 3TC resistensassocierede substitutioner hyppigst og uden nogen forskel mellem behandlingsarmene. K65R -substitutionen forekom i 8/47 (17%) af analyserede patientisolater i Viread -armen og i 2/49 (4%) af analyserede patientisolater i D4T -armen. Af de 8 forsøgspersoner, hvis virus udviklede K65R i Virad -armen gennem 144 uger 7, forekom i de første 48 uger af behandlingen og en i uge 96. En patient i Virad -armen udviklede K70E -substitutionen i virussen. Andre substitutioner, der resulterede i resistens over for virad, blev ikke identificeret i denne undersøgelse.

I forsøg 934 af behandlings-naã¯ve-emner (Viread FTC EFV versus AZT/3TC EFV) [Se Kliniske studier ] Genotypisk analyse udført på HIV-1-isolater fra alle bekræftede virologiske svigtemidler med> 400 kopier/ml HIV-1 RNA i uge 144 eller tidlig seponering viste udvikling af EFV-resistensassocierede substitutioner forekom hyppigt og var ens mellem de to behandlingsarme. M184V -substitutionen forbundet med resistens over for FTC og 3TC blev observeret i 2/19 af analyserede emneisolater i Viread FTC -gruppen og i 10/29 af analyserede emneisolater i AZT/3TC -gruppen. Gennem 144 ugers forsøg 934 har ingen forsøgspersoner udviklet en detekterbar K65R-substitution i deres HIV-1 som analyseret gennem standardgenotypisk analyse.

Kryds modstand

Krydsresistens blandt visse HIV-1 NRTI'er er blevet anerkendt. K65R- og K70E-substitutioner valgt af tenofovir er også valgt i nogle HIV-1-inficerede forsøgspersoner behandlet med abacavir eller didanosin. HIV-1-isolater med denne substitution viser også reduceret modtagelighed for FTC og 3TC. Derfor kan krydsresistens blandt disse lægemidler forekomme hos patienter, hvis virus har K65R- eller K70E -substitutionen. HIV-1-isolater fra forsøgspersoner (n = 20), hvis HIV-1 udtrykte et gennemsnit på tre AZT-associerede RT-substitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E/N) viste et 3,1 gange fald i følsomheden for tiofovir.

I forsøg 902 og 907 udført i behandlingsopleverede forsøgspersoner (virad standard baggrundsterapi (SBT) sammenlignet med placebo SBT) [se Kliniske studier ] 14/304 (5%) af de virad-behandlede forsøgspersoner med virologisk svigt gennem uge 96 havde> 1,4 gange (median 2,7 gange) reduceret modtageligheden for tenofovir. Genotypisk analyse af basislinjen og fiaskoisolater viste udviklingen af ​​K65R-substitutionen i HIV-1 RT-genet.

De virologic response to Dyd therapy has been evaluated with respect to baseline viral genotype (N=222) in treatment-experienced subjects participating in Forsøgs 902 og 907. In these clinical trials 94% of the participants evaluated had baseline Hiv-1 isolates expressing at least one NRTI substitution. Virologic responses for subjects in the genotype substudy were similar to the overall trial results.

Flere sonderende analyser blev udført for at evaluere virkningen af ​​specifikke substitutioner og substitutionelle mønstre på virologisk resultat. På grund af det store antal potentielle sammenligninger blev statistisk test ikke udført. Varierende grader af krydsresistens af virad til allerede eksisterende AZT-resistensassocierede substitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E/N) blev observeret og syntes at være afhængig af typen og antallet af specifikke substitutioner. Viread-behandlede forsøgspersoner, hvis HIV-1 udtrykte 3 eller flere AZT-resistensassocierede substitutioner, der omfattede enten M41L- eller L210W RT-substitutionen viste reducerede responser på viradbehandling; Imidlertid blev disse svar stadig forbedret sammenlignet med placebo. Tilstedeværelsen af ​​D67N K70R T215Y/F eller K219Q/E/N -substitutionen syntes ikke at påvirke responser på viradbehandling. Personer, hvis virus udtrykte en L74V-substitution uden AZT-resistensassocierede substitutioner (n = 8), havde reduceret responsen til virad. Begrænsede data er tilgængelige for forsøgspersoner, hvis virus udtrykte en Y115F -substitution (n = 3) Q151M -substitution (n = 2) eller T69 -indsættelse (n = 4), som alle havde et reduceret respons.

I den protokoldefinerede analyser blev virologisk respons på Viread ikke reduceret hos personer med HIV-1, der udtrykte abacavir/FTC/3TC-resistensassocieret M184V-substitution. HIV-1 RNA-responser blandt disse forsøgspersoner var holdbare gennem uge 48.

Forsøg 902 og 907 fænotypiske analyser

Fænotypisk analyse af baseline-HIV-1 fra behandlingsopleverede forsøgspersoner (n = 100) demonstrerede en sammenhæng mellem baseline-følsomhed for virad og respons på viradbehandling. Tabel 17 opsummerer HIV-1 RNA-respons ved baseline virad-følsomhed.

Tabel 17: HIV-1 RNA-respons i uge 24 af baseline virad-følsomhed (intention-to-treat) ^a

Aktivitet mod HBV

Antiviral aktivitet

Den antivirale aktivitet af tenofovir mod HBV blev vurderet i HepG2 2.2.15 -cellelinjen. EC50 -værdierne for tenofovir varierede fra 0,14 til 1,5 μM med CC50 (50% cytotoksicitetskoncentration) værdier> 100 μM. I cellekultur kombination af antivirale aktivitetsundersøgelser af tenofovir med HBV NRTIS entecavir lamivudin og telbivudin og med HIV-1 NRTI emtricitabin blev der ikke observeret nogen antagonistisk aktivitet.

Modstand

Kumulativ virad genotypisk modstand er blevet evalueret årligt i op til 384 uger i forsøg 0102 0103 0106 0108 og 0121 [se Kliniske studier ] med de parrede HBV RT-aminosyresekvenser af forbehandling og on-behandling isolater fra forsøgspersoner, der modtog mindst 24 ugers virad monoterapi og forblev viremisk med HBV-DNA ≥400 kopier/ml (69 IE/ml) ved afslutningen af ​​hvert undersøgelsesår (eller ved ophør af virad monoterapi) ved anvendelse af en AS-behandlet analyse. I den nukleotid-naã¯ve-population fra forsøg 0102 og 0103 HBeAg-positive personer havde en højere baseline-viral belastning end HBeag-negative personer og en signifikant højere andel af forsøgspersoner forblev viremisk på deres sidste tidspunkt på virad monoterapi (15% mod henholdsvis 5%).

HBV-isolater fra disse forsøgspersoner, der forblev viremisk, viste behandling-opstående substitutioner (tabel 18); Imidlertid forekom der ingen specifikke substitutioner med en tilstrækkelig hyppighed til at være forbundet med resistens over for virad (genotypiske og fænotype analyser).

Tabel 18: Aminosyresubstitutioner i viremiske personer på tværs af HBV -forsøg med virad

Kryds modstand

Krydsresistens er blevet observeret mellem HBV NRTI'er.

I cellebaserede assays-stammer, der udtrykker RTV173L RTL180M og RTM204I/V-substitutioner forbundet med resistens over for lamivudin (3TC) og telbivudin, viste en modtagelighed for tenofovir, der spænder fra 0,7 til 3,4 gange den af ​​vildtype-virus. RTL180M og RTM204I/V-dobbeltudskiftninger tildelte 3,4 gange reduceret modtagelighed for tenofovir.

HBV-stammer, der udtrykker RTL180M RTT184G RTS202G/I RTM204V og RTM250V-substitutioner forbundet med resistens over for encavir, viste en modtagelighed for tenofovir i området fra 0,6 til 6,9 gange den af ​​vildtypevirus.

HBV-stammer, der udtrykker adefovir-resistensassocierede substitutioner RTA181V og/eller RTN236T, viste reduktioner i modtageligheden for tenofovir i området fra 2,9 til 10 gange den af ​​vildtypevirus. Stammer indeholdende RTA181T-substitutionen viste ændringer i modtageligheden for tenofovir, der spænder fra 0,9 til 1,5 gange den af ​​vildtypevirus.

Hundrede toogtredive forsøgspersoner, der initierer viradbehandling i forsøg 0102 0103 0106 0108 og 0121 indeholdt HBV med kendte modstandsubstitutioner over for HBV NRTIS: 14 med ADEFOVIR-resistensassocieret substitution (RTA181S/T/V og/OR RTN236T) 135 med 3TC-resistens-Associated Substitutions (RTM204i/V) og 3 med både adefovir og 3TC resistensassocierede substitutioner. Opfølgning af op til 384 uger med Viread-behandling 10 af de 14 forsøgspersoner med adefovir-resistent HBV 124 af de 135 forsøgspersoner med 3TC-resistente HBV og 2 af de 3 forsøgspersoner med både adefovir- og 3TC-resistente HBV opnået og opretholdt virologisk undertrykkelse (HBV DNA <400 copies/mL [69 IU/mL]). Three of the 5 subjects whose virus harbored both the rtA181T/V og rtN236T substitutions remained viremic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Tenofovir og TDF administreret i toksikologiske undersøgelser til rotterhunde og aber ved eksponeringer (baseret på AUC'er) større end eller lig med 6 gange dem, der blev observeret hos mennesker, forårsagede knogertoksicitet. I aber blev knogertoksiciteten diagnosticeret som osteomalacia. Osteomalacia observeret i aber syntes at være reversibel ved dosisreduktion eller seponering af tenofovir. Hos rotter og hunde manifesteret knogertoksiciteten som reduceret knoglemineraltæthed. Mekanismen (e), der ligger til grund for knogertoksicitet, er ukendt.

Bevis for nyretoksicitet blev bemærket hos 4 dyrearter. Stigninger i serumkreatininbolle glycosuria proteinuria phosphaturia og/eller calciuria og fald i serumphosphat blev observeret i varierende grad hos disse dyr. Disse toksiciteter blev noteret ved eksponeringer (baseret på AUC'er) 2-20 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Forholdet mellem nyrenormaliteter, især phosphaturia til knogertoksiciteten, vides ikke.

Kliniske studier

Oversigt over kliniske forsøg

De hvisficacy og safety of Dyd in adults og pediatric subjects were evaluated in the trials summarized in Table 19.

Tabel 19: Forsøg udført med virad hos voksne og pædiatriske personer til HIV-1-behandling og kronisk HBV-behandling

Klinisk forsøg resulterer hos voksne med HIV-1-infektion

Behandling-naã¯ve Emner: Retssag 903

Data gennem 144 uger rapporteres til forsøg 903 En dobbeltblind aktivkontrolleret multicenterforsøg, der sammenligner virad (300 mg en gang dagligt), der blev administreret i kombination med lamivudin (3TC) og efavirenz (EFV) versus stavudine (D4T) 3TC og EFV i 600 antiretroviral-naaftere. Personer havde en gennemsnitlig alder på 36 år (område 18-64); 74% var mandlige 64% var kaukasiske og 20% ​​var sorte. Den gennemsnitlige baseline CD4-celletælling var 279 celler/mm³ (interval 3-956) og median baseline-plasma-HIV-1 RNA var 77600 kopier/ml (område 417-5130000). Personer blev stratificeret ved baseline HIV-1 RNA og CD4-celletælling. 42 procent af forsøgspersonerne havde baseline virale belastninger> 100000 kopier/ml og 39% havde CD4-celletællinger <200 cells/mm³. Table 20 provides treatment outcomes through 48 og 144 weeks.

Tabel 20: Resultater af randomiseret behandling i uge 48 og 144 (forsøg 903)

Opnåelse af plasma HIV-1 RNA-koncentrationer af <400 copies/mL at Week 144 was similar between the two treatment groups for the population stratified at baseline on the basis of HIV-1 RNA concentration (> eller ≤100000 kopier/ml) og CD4 -celletælling (

Gennem 144 uger oplevede 11 emner i Viread -gruppen og 9 emner i D4T -gruppen en ny CDC -klasse C -begivenhed.

Treatment-naã¯ve Emner: Forsøg 934

Data through 144 weeks are reported for Forsøg 934 a rogomized open-label active-controlled multicenter trial comparing emtricitabine (FTC) + Dyd administered in combination with hvisavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received a fixed-dose combination of FTC og TDF with EFV in place of FTC + Dyd with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18-80); 86% were male 59% were Caucasian og 23% were Black. De mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm³ (range 2-1191) og median baseline plasma Hiv-1 RNa was 5.01 log ₁₀ Kopier/ml (område 3,56-6.54). Personer blev lagdelt af baseline CD4 -celletællingen ( 100000 eksemplarer/ml. Tabel 21 giver behandlingsresultater gennem 48 og 144 uger for de forsøgspersoner, der ikke havde EFV -modstand ved baseline.

Tabel 21: Resultater af randomiseret behandling i uge 48 og 144 (forsøg 934)

Gennem uge 48 84% og 73% af emnerne i FTC Viread-gruppen og AZT/3TC-gruppen opnåede og vedligeholdt HIV-1 RNA <400 copies/mL (71% og 58% through Week 144). De difference in the proportion of subjects who achieved og maintained Hiv-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events og other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% og 70% of subjects in the FTC + Dyd group og the AZT/3TC group respectively achieved og maintained Hiv-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% og 56% through Week 144). De mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm³ in the FTC + Dyd group og 158 cells/mm³ in the AZT/3TC group at Week 48 (312 og 271 cells/mm³ at Week 144).

Gennem 48 uger oplevede 7 forsøgspersoner i FTC Viread -gruppen og 5 forsøgspersoner i AZT/3TC -gruppen en ny CDC -klasse C -begivenhed (10 og 6 forsøgspersoner gennem 144 uger).

Behandlingsopleverede emner: Forsøg 907

Forsøg 907 was a 24-week double-blind placebo-controlled multicenter trial of Dyd added to a stable background rf.eksimen of antiretroviral agents in 550 treatment-experienced subjects. After 24 weeks of blinded trial treatment all subjects continuing on trial were offered open-label Dyd for an additional 24 weeks. Subjects had a mean baseline CD4+ cell count of 427 cells/mm³ (range 23-1385) median baseline plasma Hiv-1 RNa of 2340 (range 50-75000) copies/mL og mean duration of prior Hiv-1 treatment was 5.4 years. Mean age of the subjects was 42 years; 85% were male 69% Caucasian 17% Black og 12% Hispanic.

Tabel 22 giver procentdelen af ​​forsøgspersoner HIV-1 RNA <400 copies/mL og outcomes of subjects through 48 weeks.

Tabel 22: Resultater af randomiseret behandling (forsøg 907)

Ved 24 ugers terapi var der en højere andel af emner i Viread-armen sammenlignet med placebo-armen med HIV-1 RNA <50 copies/mL (19% og 1% respectively). Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 24 was +11 cells/mm³ for the Dyd group og -5 cells/mm³ for the placebo group. Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 48 was +4 cells/mm³ for the Dyd group.

Gennem uge 24 et emne i Viread -gruppen og ingen emner i placebogruppen oplevede en ny CDC -klasse C -begivenhed.

Klinisk forsøg resulterer i pædiatriske personer med HIV-1-infektion

I forsøg 352 92 behandlingsopleverede personer 2 år til mindre end 12 år med stabil virologisk undertrykkelse på en stavudin (D4T)-eller zidovudin (AZT) -holdige regime blev randomiseret til enten at erstatte D4T eller AZT med Viread (n = 44) eller fortsætte deres oprindelige regime (N = 48) i 48 uger. Fem yderligere forsøgspersoner over 12 år blev tilmeldt og randomiseret (virad n = 4 originale regime n = 1), men er ikke inkluderet i effektivitetsanalysen. Efter 48 uger fik alle støtteberettigede emner lov til at fortsætte i retssagen, der modtog open-label Viread. I uge 48 89% af forsøgspersoner i Viread-behandlingsgruppen og 90% af forsøgspersoner i D4T- eller AZT-behandlingsgruppen havde HIV-1 RNA-koncentrationer <400 Kopier/ml. During the 48-week rogomized phase of the trial 1 subject in the Dyd group discontinued the trial prematurely because of virologic failure/lack of hvisficacy og 3 subjects (2 subjects in the Dyd group og 1 subject in the d4T or AZT group) discontinued for other reasons.

I forsøget 321 87 behandlingsopleverede forsøgspersoner blev 12 år til mindre end 18 år behandlet med virad (n = 45) eller placebo (n = 42) i kombination med et optimeret baggrundsregime (OBR) i 48 uger. Den gennemsnitlige baseline CD4-celletælling var 374 celler/mm³ og den gennemsnitlige baseline plasma HIV-1 RNA var 4,6 log ₁₀ Kopier/ml. At baseline 90% of subjects harbored NRTI resistance-associated substitutions in their Hiv-1 isolates. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Dyd og placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Dyd og OBR.

Selvom ændringer i HIV-1 RNA i disse stærkt behandlingsfarlige forsøgspersoner var mindre end forventet sammenligneligheden af ​​de farmakokinetiske og sikkerhedsdata til det, der blev observeret i voksne, understøtter brugen af ​​virad hos pædiatriske patienter 12 år og ældre, som vejer mindst 35 kg, og hvis HIV-1-isolat forventes at være følsom over for virad [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Klinisk forsøg resulterer hos voksne med kronisk hepatitis B

HBeag-negative kroniske HBV-emner: Forsøg 0102

Forsøg 0102 was a Phase 3 rogomized double-blind active-controlled trial of Dyd 300 mg compared to Hepsera 10 mg in 375 HBeAg- (anti-HBe+) subjects with compensated liver function the majority of whom were nucleoside-naïve. De mean age of subjects was 44 years; 77% were male 25% were Asian 65% were Caucasian 17% had previously received alpha-interferon therapy og 18% were nucleoside-experienced (16% had prior lamivudine experience). At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 7.8; mean plasma HBV DNA was 6.9 log ₁₀ kopier/ml; og gennemsnitligt serum alt var 140 u/l.

HBeAg-positive kroniske HBV-emner: Forsøg 0103

Forsøg 0103 was a Phase 3 rogomized double-blind active-controlled trial of Dyd 300 mg compared to Hepsera 10 mg in 266 HBeAg+ nucleoside-naïve subjects with compensated liver function. De mean age of subjects was 34 years; 69% were male 36% were Asian 52% were Caucasian 16% had previously received alpha-interferon therapy og <5% were nucleoside experienced. At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 8.4; mean plasma HBV DNA was 8.7 log ₁₀ kopier /ml; og gennemsnitligt serum alt var 147 u/l.

De primary data analysis was conducted after all subjects reached 48 weeks of treatment og results are summarized below.

De primary hvisficacy endpoint in both trials was complete response to treatment dhvisined as HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) og Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis at Week 48 (see Table 23).

Tabel 23: Histologisk virologisk biokemisk og serologisk respons i uge 48 (forsøg 0102 og 0103)

Behandling ud over 48 uger: forsøg 0102 og 0103

I forsøg 0102 (HBeAg-negativ) og 0103 (HBeAg-positive) forsøgspersoner, der afsluttede dobbeltblind behandling (389 og 196 forsøgspersoner, der oprindeligt var randomiseret til henholdsvis Viread og Hepsera), var henholdsvis berettigede til at rulle til åben label-virad uden afbrydelse i behandlingen.

I forsøget 0102 266 af 347 forsøgspersoner, der gik ind i den åbne label-periode (77%), fortsatte i retssagen gennem uge 384. Blandt emner, der er randomiseret til Viread efterfulgt af open-label-behandling med Viread 73% havde HBV DNA <400 copies/ml (69 IU/ml) og 63% had ALT normalization at Week 384. Among subjects rogomized to Hepsera followed by open-label treatment with Dyd 80% had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) og 70% had ALT normalization through Week 384. At Week 384 both HBsAg loss og seroconversion were approximately 1% in both treatment groups.

I forsøget 0103 146 af 238 forsøgspersoner, der gik ind i den åbne label-periode (61%), fortsatte i retssagen gennem uge 384. Blandt emner, der var randomiseret til Viread 49%, havde HBV-DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) 42% had ALT normalization og 20% had HBeAg -tab (13% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. Among subjects rogomized to Hepsera followed by open-label treatment with Dyd 56% had HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) 50% had ALT normalization og 28% had HBeAg -tab (19% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. At Week 384 HBsAg loss og seroconversion were 11% og 8% respectively in subjects initially rogomized to Dyd og 12% og 10% respectively in subjects initially rogomized to Hepsera.

Af de oprindeligt randomiserede og behandlede 641 forsøgspersoner i de to forsøg på leverbiopsiedata fra 328 forsøgspersoner, der modtog fortsat åben mærket behandling med virad monoterapi, var tilgængelige til analyse Uge 240. Blandt de 328 forsøgspersoner evaluerede de observerede histologiske responsrater 80% og 88% i henholdsvis uge 48 og uge 240. I forsøgspersoner uden cirrhose ved baseline (Ishak Fibrosis score 0-4) havde 92% (216/235) og 95% (223/235) enten forbedring eller ingen ændring i Ishak Fibrosis-score i henholdsvis uge 48 og uge 240. Hos personer med cirrhose ved baseline (Ishak fibrosis score 5-6) 97% (90/93) og 99% (92/93) havde enten forbedring eller ingen ændring i Ishak Fibrosis-score i henholdsvis uge 48 og uge 240. 22 procent (27/93) og 72% (67/93) af forsøgspersoner med cirrhose ved baseline oplevede regression af cirrhose i henhold til uge 48 og uge 240 med en reduktion i ishak fibrosis score på mindst 2 point. Der kan ikke etableres nogen endelige konklusioner om den resterende studiepopulation, der ikke var en del af denne undergruppeanalyse.

Lamivudin-Resistant Chronic HBV Subjects: Forsøg 121

Forsøg 121 was a rogomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety og hvisficacy of Dyd compared to an unapproved Antiviral rf.eksimen in subjects with chronic hepatitis B persistent viremia (HBV DNA ≥1000 IU/mL) og genotypic evidence of lamivudine resistance (rtM204I/V +/- rtL180M). One hundred forty-one adult subjects were rogomized to the Dyd treatment arm. De mean age of subjects rogomized to Dyd was 47 years (range 18-73); 74% were male 59% were Caucasian og 37% were Asian. At baseline 54% of subjects were HBeAg-nf.eksative 46% were HBeAg-positive og 56% had abnormal ALT. Subjects had a mean HBV DNA of 6.4 log ₁₀ Kopier/ml og gennemsnitlig serum alt på 71 U/L ved baseline.

Efter 96 ugers behandling 126 af 141 forsøgspersoner (89%) randomiseret til Viread havde HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) og 49 of 79 subjects (62%) with abnormal ALT at baseline had ALT normalization. Among the HBeAg-positive subjects rogomized to Dyd 10 of 65 subjects (15%) experienced HBeAg -tab og 7 of 65 subjects (11%) experienced anti-HBe seroconversion through Week 96. De proportion of subjects with HBV DNA concentrations below 400 copies/mL (69 IU/mL) at Week 96 was similar between the Dyd monotherapy og the comparator arms.

På tværs af de kombinerede kroniske hepatitis B-behandlingsforsøg var antallet af forsøgspersoner med adefovir-resistensforbindede substitutioner ved baseline for lille til at etablere effektivitet i denne undergruppe.

Kronisk HBV og dekompenserede leversygdom Emner: Forsøg 0108

Forsøg 0108 was a small rogomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety of Dyd compared to other Antiviral drugs in subjects with chronic hepatitis B og decompensated liver disease through 48 weeks.

Femogfyrre voksne emner (37 mænd og 8 hunner) blev randomiseret til den viradbehandlingsarm. Ved baseline var 69% af forsøgspersonerne HBeag-negative og 31% var HBeAg-positive. Emner havde en gennemsnitlig børnepugh score på 7 en gennemsnitlig MELD-score på 12 gennemsnitlige HBV-DNA på 5,8 log ₁₀ Kopier/ml og gennemsnitlig serum alt på 61 U/L ved baseline. Forsøgsendepunkter blev ophørt på grund af en bivirkning og bekræftet stigning i serumkreatinin ≥0,5 mg/dL eller bekræftet serumfosfor af <2 mg/dL [see Bivirkninger ].

Ved 48 uger 31/44 (70%) og 12/26 (46%) Viread-behandlede personer opnåede et HBV-DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) og normalized ALT respectively. De trial was not designed to evaluate treatment impact on clinical endpoints such as progression of liver disease need for liver transplantation or death.

Klinisk forsøg resulterer i pædiatriske personer med kronisk hepatitis B

Pædiatriske personer 12 år til mindre end 18 år med kronisk HBV

I forsøget 115 106 HBeAg -negative (9%) og positive (91%) forsøgspersoner i alderen 12 til mindre end 18 år med kronisk HBV -infektion blev randomiseret til at modtage blindet behandling med virad 300 mg (n = 52) eller placebo (n = 54) i 72 uger. Ved prøveindgangen var det gennemsnitlige HBV -DNA 8,1 log ₁₀ Kopier/ml og middelværdien var 101 u/l. Af 52 forsøgspersoner behandlet med virad 20 forsøgspersoner var nukleos (t) ide-naã¯ve og 32 forsøgspersoner var nukleos (t) ide-erfarne. 32 af de 32 nukleos (t) ide-oplevede forsøgspersoner havde tidligere lamivudinoplevelse. I uge 72 88% (46/52) af emner i Viread -gruppen og 0% (0/54) af emner i placebogruppen havde HBV DNA <400 copies/mL (69 IU/mL). Among subjects with abnormal ALT at baseline 74% (26/35) of subjects receiving Dyd had normalized ALT at Week 72 compared to 31% (13/42) in the placebo group. One Dyd-treated subject experienced sustained HBsAg-loss og seroconversion to anti-HBs during the first 72 weeks of trial participation.

Pædiatriske personer 2 år til mindre end 12 år med kronisk HBV

I forsøget 144 89 HBeAg -positive (96%) og negative (4%) forsøgspersoner 2 år til mindre end 12 år med kronisk HBV -infektion blev behandlet med virad 8 mg/kg op til en maksimal dosis på 300 mg (n = 60) eller placebo (n = 29) en gang dagligt i 48 uger. Ved prøveindgangen var det gennemsnitlige HBV -DNA 8,1 log ₁₀ Iu/ml og middel alt var 123 u/l. Der var en samlet højere andel i Viread -gruppen med HBV -DNA <400 copies/mL (69 IU/mL) og ALT normalization rate at Week 48 compared to the placebo group (Table 24). Dere was no difference between treatment groups in those who achieved HBeAg -tab or HBeAg Seroconversion.

Tabel 24: Resultater af randomiseret behandling (forsøg 144) hos børn 2 år til <12 Years of Age

I forsøg 115 og 144 sekventeringsdata fra parret baseline og om behandling var HBV -isolater fra forsøgspersoner, der modtog Viread, tilgængelige for 14 ud af 15 personer, der havde plasma HBV DNA ≥400 kopier/ml. Ingen aminosyresubstitutioner forbundet med resistens over for virad blev identificeret i disse isolater i uge 72 (forsøg 115) eller uge 48 (forsøg 144).

Patientoplysninger til Viread

Dyd®
(Veer-EE-AD) (tenofovir disoproxil fumarat) tabletter

Dyd®
(Veer-EE-AD) (Tenofovir Disoproxil fumarat) Oralt pulver

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Viread, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Viread?

Dyd can cause serious side hvisfects including:

• Forværring af hepatitis B -virusinfektion (HBV). Din sundhedsudbyder tester dig for HBV og HIV, inden du starter behandling med Viread. Hvis du har HBV-infektion og tager Viread, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage Viread. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Gør ikke Kør tør for Viread. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Viread er væk.
  • Gør ikke Stop med at tage Viread uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage Viread, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt for at kontrollere din HBV -infektion. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Viread.

For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af Viread?

Hvad er Viread?

Dyd is a prescription medicine that is used to:

• Behandl HIV-1-infektion, når den bruges sammen med andre anti-HIV-1-medicin hos voksne og børn 2 år og ældre, som vejer mindst 22 pund (10 kg). HIV er virussen, der forårsager AIDS (erhvervet immunmangelsyndrom).
• Behandl HBV -infektion hos voksne og børn 2 år og ældre, som vejer mindst 22 pund (10 kg). Det vides ikke, om Viread er sikker og effektiv hos børn under 2 år.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Viread?

Før du tager Viread, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer inklusive HBV -infektion
• Har nyreproblemer eller modtag nyredialysebehandling
• har knogleproblemer
• har HIV -infektion
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Viread.
  Graviditetsregister. Dere is a prf.eksnancy rf.eksistry for women who take Dyd during prf.eksnancy. De purpose of this rf.eksistry is to collect information about the health of you og your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this rf.eksistry.
• er amning eller planlægger at amme. Viread kan passere til din baby i din modermælk.
  • Gør ikke Ammed, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Hvis du tager Viread til behandling af HBV -infektion, skal du tale med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med virad. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Viread.
• Gør ikke start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Dyd with other medicines.

Hvordan skal jeg tage virad?

• Tag Viread nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Gør ikke Skift din dosis eller stop med at tage Viread uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje, når du tager Viread.
• Tag Viread på samme tid hver dag.
• For voksne og børn 2 år og ældre, som vejer mindst 77 pund (35 kg), er den sædvanlige dosis Viread en 300 mg tablet hver dag.
• For børn 2 år og ældre, der vejer mellem 17 kg og 77 kg (35 kg), vil din sundhedsudbyder ordinere den rigtige dosis af Viread -tabletter baseret på dit barns kropsvægt.
• Voksne og børn 2 år og ældre, som vejer mindst 10 pund (10 kg), og som ikke er i stand til at sluge virad -tabletter, kan tage viradpulver. Din sundhedsudbyder ordinerer den rigtige dosis af Viread -pulver baseret på dit eller dit barns kropsvægt.
• Fortæl din sundhedsudbyder, om du eller dit barn har problemer med at sluge tabletter.
• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Virad -pulver til dig eller dit barn, kan du se instruktionerne til brug, der følger med dit Viread -pulver til information om den rigtige måde at måle og tage Virad -pulver på.
• Tag Virad -tabletter gennem munden med eller uden mad.
• Gør ikke Gå glip af en dosis Viread. Mangler en dosis sænker mængden af ​​medicin i dit blod. Genopfyld din Viread -recept, før du løber tør for medicin.
• Hvis du tager for meget Viread, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå med det samme til det nærmeste hospitalets akutrum.

Hvad er de mulige bivirkninger af Viread?

Dyd may cause serious side hvisfects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Viread?
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, før du starter og under behandling med Viread. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Viread mindre ofte eller at stoppe med at tage Viread, hvis du får nye eller værre nyreproblemer.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når en HIV-1-inficeret person begynder at tage HIV-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din virad til behandling af HIV-1-infektion.
• Knogleproblemer Kan ske hos nogle børn eller voksne, der tager Viread. Knogeproblemer inkluderer knoglesmerter eller blødgøring eller udtynding af knogler, der kan føre til brud. Din sundhedsudbyder skal muligvis lave test for at kontrollere dine knogler eller dit barns knogler.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller at være mere træt end sædvanlig usædvanlig muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.

De most common side hvisfects in all people taking Dyd are:

• kvalme
• udslæt
• diarre
• hovedpine
• smerte
• depression
• svaghed

Hos nogle mennesker med avanceret HBV-infektion kan andre almindelige bivirkninger omfatte:

• feber
• kløe
• opkast
• Smerter i maveområdet
• svimmelhed
• soveproblemer

Dese are not all the possible side hvisfects of Dyd.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare virad?

• Opbevar viradetabletter eller pulver ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Viread i den originale container.
• Hold flasken tæt lukket.
• Gør ikke Brug virad, hvis tætningen over flaskeåbningen er brudt eller mangler.

Hold Virad og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Viread.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke virad til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Viread til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Viread, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

En vaccine er tilgængelig for at beskytte mennesker, der er i fare for at blive inficeret med HBV. Du kan bede din sundhedsudbyder om information om denne vaccine.

Hvad er ingredienserne i Viread?

Aktiv ingrediens: tenofovir disoproxil fumarat

Inaktive ingredienser:

Dyd tablets: Croscarmellose natriumlactose monohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose og pregelatiniseret stivelse.

Dyd powder: Mannitol hydroxypropylcelluloseethylcellulose og siliciumdioxid.

Tabletbelægning:

Dyd tablets 300 mg: Opadry II Y-30-10671-A, der indeholder FD

Dyd tablets 150 200 og 250 mg: Opadry II 32K-18425, der indeholder hypromellose 2910 lactose monohydrat titandioxid og triacetin.

Brug til brug

Dyd®
(Veer-EE-AD) (tenofovir disoproxil fumarat) pulver til mundtlig brug

Læs de patientoplysninger, der følger med Viread -pulver for vigtig information om Viread.

Læs disse instruktioner til brug, før du giver Viread for første gang. Sørg for at forstå og følge instruktionerne. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Vigtig information

• Dyd powder comes in a box that has a bottle of Dyd og a dosing scoop (see Figur a).

Figur a

• Brug kun doseringen til at måle viradpulver.
• Bland kun viradpulver med bløde fødevarer Det kan sluges uden at tygge. Eksempler på bløde fødevarer, du kan bruge, er: æblesau baby mad eller yoghurt.
• Gør ikke mix Dyd powder with liquid. De powder may float to the top even after stirring.
• Giv hele dosis med det samme efter blanding for at undgå en dårlig smag.

Hvordan forbereder jeg og giver en dosis viradpulver?

1. Vask hænderne godt med sæbe og vand og tør dem.

2. Mål ¼ til ½ kop blød mad, såsom æblesaus babymad eller yoghurt i en kop eller skål.

3. For at åbne en ny flaske pulver skal du trykke ned på flaskelåget og dreje for at fjerne (se billede på toppen af ​​flaskehætten). Skræl folien af.

4. Measure the number of scoops prescribed by your healthcare provider.

hvor længe varer metoprolol tartrat

• For hver foreskrevet fuld scoop:
  • Fyld doseringen til toppen.
  • Brug den flade kant af ren kniv til at fremstille pulveret, selv med toppen af ​​scoop (se figur B).

Figur b

• For ½ scoop:
  • Fyld doseringsskopen op til ½ linje på siden (se figur C).

Figur c

5. Drys viradpulveret på den bløde mad. Rør med en ske, indtil det er godt blandet. Giv hele dosis med det samme efter blanding for at undgå en dårlig smag.

6. Luk flasken Viread tæt.

7. Vask og tør doseringen. Opbevar ikke doseringen i flasken.

Hvordan skal jeg opbevare viradpulver?

• Opbevar viradpulver ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Virad -pulver i den originale beholder.
• Hold flasken tæt lukket.
• Gør ikke use Dyd powder if the seal over the bottle opening is broken or missing.

Hold Virad og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.