Lopressor

Beskrivelse til lopressor

Lopressor metoprolol-tartrat USP er en selektiv beta1-adrenoreceptorblokeringsmiddel, der er tilgængelig i 5 ml ampuls til intravenøs administration. Hver AMPUL indeholder en steril opløsning af metoprolol -tartrat USP 5 mg og natriumchlorid USP 45 mg og vand til injektion USP. Metoprolol-tartrat USP er (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) phenoxy] -2-propanol l- () -tartrat (2: 1) salt og dets strukturelle formel er:

Metoprolol -tartrat USP er et hvidt praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver med en molekylvægt på 684,82. Det er meget opløseligt i vand; frit opløseligt i methylenchlorid i chloroform og i alkohol; let opløselig i acetone; og uopløselig i ether.

Anvendelser til lopressor

Hypertension

Lopressor® er indikeret til behandling af hypertension hos voksne patienter for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive metoprolol.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive lægemidler fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær orbiditet og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Lopressor kan administreres med andre antihypertensive midler.

Angina bryst

Lopressor er indikeret i langvarig behandling af angina pectoris hos voksne patienter for at reducere angina-angreb og for at forbedre træningstolerance.

Myokardieinfarkt

Lopressor er indikeret i behandlingen af ​​hæmodynamisk stabile voksne patienter med bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarkt for at reducere hjerte -kar -dødelighed, når de bruges alene eller i forbindelse med intravenøs metoprolol.

Dosering til lopressor

Hypertension

Individualiser doseringen af ​​lopressor oral opløsning. Lopressor mundtlig løsning skal tages med eller umiddelbart efter måltider.

Den sædvanlige indledende dosering er 100 mg oralt dagligt i enkelt- eller opdelte doser. Juster doseringen med ugentlige (eller længere) intervaller, indtil der opnås optimal blodtryksreduktion. Generelt vil den maksimale effekt af et givet doseringsniveau være synlig efter 1 uges terapi. Det effektive doseringsområde af lopressor oral opløsning er 100 mg til 450 mg pr. Dag. Doseringer over 450 mg pr. Dag er ikke undersøgt. Mens dosering af en gang dagligt kan opretholde en reduktion i blodtrykket hele dagen, kan lavere doser (især 100 mg) muligvis ikke opretholde en fuld effekt i slutningen af ​​24-timers periode. Større eller hyppigere daglige doser kan være påkrævet. Mål blodtrykket nær slutningen af ​​doseringsintervallet for at bestemme, om der opretholdes tilfredsstillende kontrol hele dagen.

Angina bryst

Doseringen af ​​lopressor oral opløsning skal individualiseres. Lopressor mundtlig løsning skal tages med eller umiddelbart efter måltider.

Den sædvanlige indledende dosering er 100 mg oralt dagligt givet i to opdelte doser. Forøg gradvist doseringen ved ugentlige intervaller, indtil der er opnået optimal klinisk respons, eller der er en markant afmatning af hjerterytmen. Det effektive doseringsområde af lopressor oral opløsning er 100 til 400 mg pr. Dag. Doseringer over 400 mg pr. Dag er ikke undersøgt. Hvis behandlingen skal afbrydes, skal du reducere doseringen gradvist over en periode på 1-2 uger [se Advarsler og forholdsregler ].

Myokardieinfarkt

Se ordinering af oplysninger om intravenøs metoprolol til doseringsinstruktioner til intravenøs terapi.

Hos patienter, der tolererer den fulde intravenøse dosis initierer lopressor oral opløsning 50 mg hver 6. time 15 minutter efter den sidste intravenøse dosis metoprolol og fortsætter i 48 timer. I tilfælde af intolerance reducerer dosis til 25 mg og administrerer i 48 timer. Titrat baseret på tolerabilitet over for en vedligeholdelsesdosis på 100 mg to gange dagligt. Fortsæt terapi i mindst 3 måneder. Selvom effektiviteten af ​​lopressor ud over 3 måneder ikke er blevet endeligt etablerede data fra undersøgelser med andre betablokkere antyder, at behandlingen skal fortsættes i 1 til 3 år.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Lopressor Oral opløsning (10 mg/ml) er en klar farveløs opløsning. Hver ml oral opløsning indeholder 10 mg metoprolol -tartrat svarende til 3,90 mg metoprolol. [se BESKRIVELSE og Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ]

Opbevaring og håndtering

Lopressor ® indeholder 10 mg/ml metoprolol -tartrat. Hver ML indeholder 10 mg metoprolol -tartrat (svarende til 3,9 mg metoprolol). Det er en klar farveløs løsning og leveres i flasken af:

300 ml hvid uigennemsigtig HDPE -flaske NDC 30698-464-30 (10 mg/ml) med børnebestandig hætte sammen med en 10 ml kalibreret oral doseringssprøjte og presse-in-flaskeadapter. Flaskedoseringssprøjten og tryk-indflaskeadapteren anbringes i en karton.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .] Når flasken først er åbnet, skal du bruge inden for 30 dage. Beskyt mod varmen.

Dispens i en stram lysbestandig beholder (USP).

Fremstillet til og distribueret af: Validus Pharmaceuticals LLC East Windsor NJ 08520 [E -mail . www.validuspharma.com. 1-866-982-5438. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for Lopressor

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Forværring af angina eller myokardieinfarkt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ].
• Forværring af blok [se Kontraindikationer ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Hypertension And Angina

De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige.

Centralnervesystem

Træthed og svimmelhed er forekommet hos ca. 10% af patienterne. Depression er rapporteret hos ca. 5 ud af 100 patienter. Mental forvirring og kortvarig hukommelsestab er rapporteret. Hovedpine mareridt og søvnløshed er også rapporteret.

Kardiovaskulær

Åndenød og bradykardi er forekommet hos ca. 3% af patienterne. Kolde ekstremiteter; arteriel insufficiens normalt af Raynaud -typen; hjertebanken; Forværringer af hjertesvigt; perifert ødem; og hypotension er rapporteret hos ca. 1% af patienterne. Gangren hos patienter med allerede eksisterende alvorlige perifere kredsløbsforstyrrelser er også rapporteret. [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Åndedrætsværn

Hvæsende (bronchospasme) og dyspnø er rapporteret hos ca. 1% af patienterne [se Advarsler og forholdsregler ]. Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinal

Diarré har forekommet hos ca. 5% af patienterne. Kvalme i tør mund mavebelægning af mavesmerterne fladulens og halsbrand er rapporteret hos ca. 1% af patienterne. Opkast var en almindelig begivenhed.

Overfølsomme reaktioner

Pruritus eller udslæt har forekommet hos ca. 5% af patienterne. Fotosensitivitet og forværring af psoriasis er rapporteret.

Diverse

Peyronies sygdom muskuloskeletal smerte sløret syn og tinnitus er rapporteret.

Myokardieinfarkt

Generelt er de bivirkninger, der er observeret i forsøg med metoprolol i MI, i overensstemmelse med hypertensionen og angina -oplevelsen.

I en randomiseret sammenligning af lopressor og placebo i indstillingen af ​​akut MI blev der rapporteret om følgende bivirkninger:

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af lopressor efter godkendelse af lopressor. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Centralnervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet let overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Kardiovaskulær: Intensivering af AV -blok [se Kontraindikationer ].

Hæmatologisk: Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura og thrombocytopenic purpura.

Overfølsomme reaktioner: Feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme og luftvejsbesvær.

Laboratoriefund

Forøgelse i blodtriglycerider forhøjet transaminase og fald i lipoprotein med høj densitet (HDL)

Lægemiddelinteraktioner for Lopressor

Catecholamine udtømmende lægemidler

Catecholamine-udtømmende medikamenter (f.eks. Reserpin monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer) kan have en additiv virkning, når de gives med betablokerende midler. Observer patienter behandlet med lopressor plus en catecholamine -udtømning for bevis for hypotension eller markeret bradykardi, som kan producere svimmelhedssynkope eller postural hypotension.

Epinephrin

Mens de tager betablokkere med en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring og kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle en allergisk reaktion.

CYP2D6 -hæmmere

Lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP2D6, såsom quinidinfluoxetinparoxetin og propafenon, blev vist at dobbelt metoprololkoncentrationer. Selvom der ikke er nogen information om moderate eller svage hæmmere, vil disse også sandsynligvis øge metoprololkoncentrationen. Stigninger i plasmakoncentration mindsker kardioselektiviteten af ​​metoprolol [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Negative kronotroper

Digitalis glycosides clonidin diltiazem og verapamil langsomt atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug med betablokkere kan øge risikoen for bradykardi. Hvis clonidin og en betablokker, såsom metoprolol, fremkastes, trækker betablokkeren flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin, fordi betablokkere kan forværre den rebound hypertension, der kan følge klonidinets tilbagetrækning. Hvis udskiftning af klonidin ved betablerbehandling forsinker introduktionen af ​​betablokkere i flere dage efter, at klonidinadministration er stoppet.

Advarsler for lopressor

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for lopressor

Pludselig ophør af terapi

Efter pludselig ophør af terapi med visse betablokerende midler forværring af angina pectoris og i nogle tilfælde er der forekommet myokardieinfarkt. Når man afbryder kronisk administreret lopressor, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer doseringen gradvist over en periode på 1 til 2 uger og overvåger patienten. Hvis angina markant forværres eller akut koronar iskæmi udvikler sig straks genindfører lopressor og træffer foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter om ikke at afbryde terapi uden deres læges råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå at pludselig afbryde lopressor hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Hjertesvigt

Forværring af hjertesvigt kan forekomme under op-titrering af lopressor. Hvis sådanne symptomer forekommer, øges diuretika og gendanner klinisk stabilitet, inden du fremmer dosis af lopressor [se Dosering og administration ]. It may be necessary to lower the dose of Lopressor or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Lopressor.

Bronchospastisk sygdom

Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke modtage betablokkere inklusive lopressor. På grund af dens relative beta1-cardio-selektivitet kan lopressor anvendes til patienter med bronchospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Fordi beta1-selektivitet ikke er absolut, skal du bruge den lavest mulige dosis af lopressor. Bronchodilatorer inklusive beta2-agonister skal være let tilgængelige eller administreres samtidig [se Dosering og administration ].

Pheochromocytoma

Hvis lopressor anvendes til indstilling af pheochromocytoma, skal det gives i kombination med en alfablokker og først efter at alfablokeringen er blevet indledt. Administration af betablerne alene ved indstillingen af ​​pheochromocytoma har været forbundet med en paradoksal stigning i blodtrykket på grund af dæmpningen af ​​beta-medieret vasodilatation i knoglemuskler.

Større kirurgi

Undgå påbegyndelse af en højdosisregime af betablokkerterapi hos patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, da sådan anvendelse hos patienter med hjerte-kar-risikofaktorer har været forbundet med bradykardi-hypotensionslag og død.

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli kan forøge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyreoidisme, såsom takykardi. Pludselig tilbagetrækning af beta-blokade kan udfælde en thyroidea-storm.

Risiko for anafylaktisk reaktion

Mens man tager betablokkere med en historie med svær anafylaktisk reaktion på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af allergisk reaktion.

Perifer vaskulær sygdom

Betablokkere kan udfælde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Rådgiver patienter om at tage lopressor regelmæssigt og kontinuerligt som instrueret fortrinsvis med eller umiddelbart efter måltider. Hvis en dosis går glip af, skal patienten kun tage den næste planlagte dosis (uden at fordoble den). Patienter bør ikke afbryde eller afbryde lopressor uden at konsultere lægen.

Rådgiv patienter (1) for at undgå at betjene biler og maskiner eller deltage i andre opgaver, der kræver årvågenhed, indtil patientens respons på terapi med lopressor er blevet bestemt; (2) at kontakte lægen, hvis der opstår problemer med vejrtrækning; (3) at informere lægen eller tandlæge inden nogen form for operation om, at han eller hun tager lopressor.

Informer patienter eller plejere om, at der er risiko for hypoglykæmi, når metoprolol -tartrat gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Monitor for symptomer på hypoglykæmi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for metoprolol-tartrat. I 2-årige undersøgelser i rotter ved tre orale doseringsniveauer på op til 800 mg/kg/dag (19 gange på mg/m² basis Den daglige dosis på 400 mg for en 60 kg patient) var der ingen stigning i udviklingen af ​​spontant forekommende godartede eller ondartede neoplasmer af enhver type. De eneste histologiske ændringer, der syntes at være lægemiddelrelateret, var en øget forekomst af generelt mild fokal ophobning af skummende makrofager i lungealveoler og en svag stigning i galdehyperplasi. I en 21-måneders undersøgelse i schweiziske albino-mus ved tre orale doseringsniveauer på op til 750 mg/kg/dag (9 gange på mg/m² basis forekom den daglige dosis på 400 mg for en 60 kg patient) godartede lungetumorer (små adenomer) oftere hos kvindelige mus, der modtog den højeste dosis end i ubesværede kontroldyr. Der var ingen stigning i ondartede eller totale (godartede plus ondartede) lungetumorer eller i den samlede forekomst af tumorer eller ondartede tumorer. Denne 21-måneders undersøgelse blev gentaget i CD-1-mus, og der blev ikke observeret nogen statistisk eller biologisk signifikante forskelle mellem behandlede og kontrolmus af begge køn for enhver form for tumor.

Alle genotoksicitetstest udført på metoprolol-tartrat (en dominerende dødelig undersøgelse i musekromosomundersøgelser i somatiske celler en salmonella/pattedyr-mikrosommutagenicitetstest og en kerneanomalisk test i somatisk interfase kerne) og metoprolololain (A A Salmonella /pattedyrmikrosommutagenicitetstest) var negativ.

boston turistguide

Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet på grund af metoprolol-tartrat i en undersøgelse udført i rotter i doser op til 55,5 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 450 mg hos en 60 kg patient.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser har ikke vist en tilknytning af ugunstige udviklingsresultater med moderlig brug af metoprolol under graviditet (se Data ). Untreated hypertension og myocardial infarction during pregnancy can lead to adverse outcomes for the mother og the fetus (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss og decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 11 times the daily dose of 450 mg in a 60- kg patient on a mg/m² basis.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Klinisk overvejelse

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Metoprolol krydser placenta. Nyfødte født af mødre, der modtager metoprolol under graviditet, kan være i fare for hypotension hypoglykæmi bradykardi og luftvejsdepression. Overhold nyfødte og administrer i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations og use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth og perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications og other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Dyredata

Metoprolol har vist sig at øge tab efter implantation og mindske neonatal overlevelse hos rotter ved orale doseringer på 500 mg/kg/dag, dvs. 11 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 450 mg hos en 60 kg patient.

Der blev ikke observeret nogen føtal abnormiteter, når gravide rotter fik metoprolol oralt op til en dosis på 200 mg/kg/dag, dvs. 4 gange den daglige dosis på 400 mg hos en 60 kg patient.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra offentliggjort litteratur rapporterer, at metoprolol er til stede i human mælk. Den estimerede daglige spædbarnsdosis af metoprolol modtaget fra brystmælk varierer fra 0,05 mg til mindre end 1 mg. Den estimerede relative spædbarnsdosering var 0,5% til 2% af morens vægtjusterede dosering (se Data ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Klinisk overvejelse

Overvågning for bivirkninger

For en ammende kvinde, der er en langsom metabolisator af metoprolol, overvåger det ammede spædbarn til bradykardi og andre symptomer på beta-blokade såsom tør mundhud eller øjne diarré eller forstoppelse. I en rapport om 6 mødre, der tog metoprolol, rapporterede ingen om bivirkninger hos sit ammede spædbarn.

Data

Begrænsede offentliggjorte sager estimerer spædbarnets daglige dosis af metoprolol modtaget fra modermælk, fra 0,05 mg til mindre end 1 mg.

Hos 2 kvinder, der tog uspecificeret mængde af metoprololmælkprøver, blev der taget efter en dosis metoprolol. Den estimerede mængde metoprolol og alfa-hydroxymetoprolol i modermælk rapporteres at være mindre end 2% af mors vægtjusterede dosering.

I en lille undersøgelse blev der opsamlet modermælk hver 2. til 3 time over et doseringsinterval hos tre mødre (mindst 3 måneder efter fødslen), der tog metoprolol af uspecificeret mængde. Den gennemsnitlige mængde metoprolol, der var til stede i modermælk, var 71,5 mcg/dag (område 17,0 til 158,7). Den gennemsnitlige relative spædbarnsdosering var 0,5% af mors vægtjusterede dosering.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Risikooversigt

Baseret på den offentliggjorte litteratur-betablokkere (inklusive metoprolol) kan forårsage erektil dysfunktion og hæmme sædmotilitet. I dyrefrugtbarhedsstudier har metoprolol været forbundet med reversible bivirkninger på spermatogenese, der starter ved oral dosisniveau på 3,5 mg/kg hos rotter, hvilket ville svare til en dosis på 34 mg/dag hos mennesker i mg/m² ækvivalent, selvom andre undersøgelser ikke har vist nogen virkning af metoprolol på reproduktiv ydeevne hos mandlige rotter.

Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat frugtbarhed på grund af metoprolol Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af lopressor er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af lopressor i hypertension inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer hos hypertensive patienter har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter.

I verdensomspændende kliniske forsøg med lopressor i myokardieinfarkt, hvor ca. 478 patienter var over 65 år (0 over 75 år), blev der ikke fundet nogen aldersrelaterede forskelle i sikkerhed og effektivitet. Andre rapporterede kliniske erfaringer i myokardieinfarkt har ikke identificeret forskelle som respons mellem de ældre og yngre patienter.

Generelt bruger en lav indledende startdosis hos ældre patienter i betragtning af deres større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser med lopressor hos patienter med nedsat leverfunktion. Fordi lopressor metaboliseres af levermetoprololblodniveauerne vil sandsynligvis stige væsentligt med dårlig leverfunktion. Initierer derfor terapi i doser lavere end dem, der er anbefalet til en given indikation; og øge doserne gradvist hos patienter med nedsat leverfunktion.

Nedskærmning af nyren

Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for metoprolol hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale forsøgspersoner. Ingen reduktion i dosering er nødvendig hos patienter med kronisk nyresvigt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til lopressor

Tegn og symptomer - Overdosering af lopressor kan føre til svær bradykardihypotension og kardiogent chok. Klinisk præsentation kan også omfatte: atrioventrikulær blokering af hjertesvigt bronchospasme hypoxia svækkelse af bevidsthed/koma kvalme og opkast.

Behandling

Overvej at behandle patienten med intensiv pleje. Patienter med myokardieinfarkt eller hjertesvigt kan være tilbøjelig til betydelig hæmodynamisk ustabilitet. Betablokker overdosis kan resultere i betydelig modstand mod genoplivning med adrenergiske stoffer inklusive beta-agonister. På grundlag af de farmakologiske virkninger af metoprolol anvender følgende mål.

Det er usandsynligt, at hæmodialyse yder et nyttigt bidrag til eliminering af metoprolol [se Klinisk farmakologi ].

Bradycardia: Evaluer behovet for atropin adrenergisk stimulerende medikamenter eller pacemaker til behandling af bradykardi og ledningsforstyrrelser.

Hypotension: Behandl underliggende bradykardi. Overvej intravenøs vasopressorinfusion, såsom dopamin eller noradrenalin.

Hjertesvigt og shock: Kan behandles, når det er relevant med passende volumenudvidelsesinjektion af glukagon (om nødvendigt efterfulgt af en intravenøs infusion af glucagon) intravenøs indgivelse af adrenge lægemidler, såsom dobutamin med α1 -receptoragonistiske lægemidler tilsat i nærvær af vasodilatation.

Bronchospasme: Kan normalt vendes af bronchodilatorer.

Kontraindikationer for lopressor

Lopressor is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock systolic blood pressure <100 decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) og in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Klinisk farmakologi for Lopressor

Handlingsmekanisme

Metoprolol er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblokeringsmiddel. Denne præferentielle virkning er imidlertid ikke absolut, og ved højere plasmakoncentrationer hæmmer metoprolol også beta2-adrenoreceptorer, der hovedsageligt er placeret i bronchial og vaskulær muskulatur.

Metoprolol har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet, og membranstabiliserende aktivitet kan kun påvises ved plasmakoncentrationer, der er meget større end krævet for beta-blokade. Dyre- og humane eksperimenter indikerer, at metoprolol bremser sinushastigheden og reducerer AV -nodal ledning.

Den relative beta1-selektivitet af metoprolol er blevet bekræftet af følgende: (1) Hos normale personer er metoprolol ikke i stand til at vende de beta2-medierede vasodilerende virkninger af epinephrin. Dette står i kontrast til virkningen af ​​ikke-selektive betablokkere, der fuldstændigt vender de vasodilerende virkninger af epinephrin. (2) hos astmatiske patienter reducerer metoprolol FEV ₁ og FVC significantly less than a nonselective beta-blocker propranolol at equivalent beta1-receptor blocking doses.

Hypertension

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-blokerende midler er ikke blevet belyst. Imidlertid er flere mulige mekanismer blevet foreslået: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion; (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse af reninaktivitet.

Angina bryst

Ved at blokere catecholamine-induceret stigning i hjerterytme i hastighed og omfang af myokardie-sammentrækning og i blodtrykkets metoprolol reducerer iltkravene i hjertet på et givet anstrengelsesniveau, hvilket gør det nyttigt i langtidsstyring af Angina pectoris.

Hjertesvigt

Den nøjagtige mekanisme til de fordelagtige virkninger af betablokkere i hjertesvigt er ikke belyst.

Farmakodynamik

Kliniske farmakologiske undersøgelser har bekræftet beta-blokerende aktiviteten af ​​metoprolol hos mennesker som vist ved (1) reduktion i hjerterytme og hjerteproduktion i hvile og ved træning (2) reduktion af systolisk blodtryk ved træning (3) inhibering af isoproterenol-induceret takycardia og (4) reduktion af refleks ortostatisk tachycardia.

Forholdet mellem plasmametoprololniveauer og reduktion i hjerterytmen er uafhængig af den farmaceutiske formulering. Beta1-blokerende effekter i området 30-80% af den maksimale effekt (ca. 8 til 23% reduktion i træningshjergrejse) svarer til metoprololklasmakoncentrationer fra 30 til 540 nmol/L. Den relative beta1-selektivitet af metoprolol formindsker, og blokering af beta2-adrenoceptorer stiger ved plasmakoncentration over 300 nmol/L.

Betydelig beta-blokerende virkning (målt ved reduktion af øvelse hjerterytme) forekommer inden for 1 time efter oral administration, og dens varighed er dosisrelateret. For eksempel forekom en 50% reduktion af den maksimale effekt efter enkelt orale doser på 20 50 og 100 mg ved henholdsvis 3,3 5,0 og 6,4 timer hos normale individer. Efter gentagne orale doseringer på 100 mg to gange dagligt var en signifikant reduktion i træningssystolisk blodtryk tydeligt ved 12 timer. Da lægemidlet blev tilført over en periode på 10 minutter i normale frivillige, blev maksimal betablokade opnået ca. 20 minutter. Tilsvarende maksimal betablokerende virkning opnås med orale og intravenøse doser i forholdet på ca. 2,5: 1.

Der er et lineært forhold mellem log over plasmaniveauer og reduktion af øvelse hjerterytme. Antihypertensiv aktivitet ser imidlertid ikke ud til at være relateret til plasmaniveauer. På grund af variable plasmaniveauer opnået med en given dosis og mangel på et konsistent forhold mellem antihypertensiv aktivitet til dosisvalg af korrekt dosering kræver individuel titrering.

I adskillige undersøgelser af patienter med akut myokardieinfarkt intravenøs efterfulgt af oral administration af lopressor forårsagede en reduktion i hjerterytolisk blodtryk og hjerteproduktion. Slagvolumen Diastolisk blodtryk og lungearteriens ende diastoliske tryk forblev uændret.

Farmakokinetik

Absorption

Den estimerede orale biotilgængelighed af øjeblikkelig frigivelse metoprolol er ca. 50% på grund af præ-systemisk metabolisme, som er mættelig, hvilket fører til ikke-proportionat stigning i eksponeringen med øget dosis.

Fordeling

Metoprolol er i vid udstrækning fordelt med et rapporteret volumen af ​​fordeling på 3,2 til 5,6 L/kg. Cirka 10% af metoprolol i plasma er bundet til serumalbumin. Metoprolol er kendt for at krydse morkagen og findes i modermælk. Metoprolol er også kendt for at krydse blodhjernebarrieren efter oral administration og CSF -koncentrationer tæt på det, der er observeret i plasma, er rapporteret. Metoprolol er ikke et signifikant P-glycoproteinsubstrat.

Eliminering

Eliminering of Lopressor is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours.

Metabolisme

Lopressor is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- og S- enantiomers og when administered orally it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype.

Udskillelse

Cirka 95% af dosis kan udvindes i urin. I de fleste forsøgspersoner (omfattende metabolisatorer) er mindre end 5% af en oral dosis og mindre end 10% af en intravenøs dosis udskilles som uændret lægemiddel i urinen. I dårlige metabolisatorer op til 30% eller 40% af orale eller intravenøse doser kan kan udskilles uændret; Resten udskilles af nyrerne som metabolitter, der ser ud til at have nogen betablokerende aktivitet. Renal clearance af stereo-isomerer af metoprolol udviser ikke stereo-selektivitet ved renal udskillelse.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Den geriatriske population kan vise lidt højere plasmakoncentrationer af metoprolol som et kombineret resultat af en nedsat metabolisme af lægemidlet i ældre population og en nedsat leverblodstrøm. Denne stigning er dog ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant.

Nedskærmning af nyren

Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for lopressor hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale personer.

Leverskrivning i leveren

Da lægemidlet primært elimineres af levermetabolisme, kan nedskrivning af leverfunktion påvirke farmakokinetikken for metoprolol.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Metoprolol metaboliseres overvejende af CYP2D6. Hos raske forsøgspersoner med CYP2D6 er omfattende metabolisatorfænotype-samtidig administration af quinidin 100 mg en potent CYP2D6-inhibitor og øjeblikkelig frigivelse af metoprolol 200 mg tredoblet koncentrationen af ​​S-metoprolol og fordoblet metoprololelimineringshalvering. Hos fire patienter med cardiovaskulær sygdom samtidig administration af propafenon 150 mg t.i.d. Med metoprolol med øjeblikkelig frigivelse 50 mg t.i.d. Forøgede steady-state metoprololkoncentrationen 2- til 5 gange sammenlignet med metoprolol alene. Omfattende metabolisatorer, der samtidig bruger CYP2D6-hæmning af medikamenter, vil have steget (flere gange) metoprololblodniveauer, der falder Metoprolols kardioselektivitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakogenomik

CYPD6 er fraværende (dårlige metabolisatorer) hos ca. 8% af kaukasiere og ca. 2% af de fleste andre populationer. Dårlige CYP2D6-metabolisatorer udviser adskillige fold højere plasmakoncentrationer af metoprolol-tartrat end omfattende metabolisatorer med normal CYP2D6-aktivitet og reducerer derved metoprolol-tartrat-kardioselektivitet.

Kliniske studier

Hypertension

I kontrollerede kliniske studier har lopressor vist sig at være et effektivt antihypertensivt middel, når den anvendes alene eller som samtidig terapi med thiazid-diuretika ved doseringer på 100 mg til 450 mg dagligt. I kontrollerede komparative kliniske studier har lopressor vist sig at være lige så effektivt et antihypertensivt middel som propranolol Methyldopa og thiazid-diuretika som lige så effektive i liggende og stående positioner.

Angina bryst

I kontrollerede kliniske forsøg har lopressor, der administreres to eller fire gange dagligt, vist sig at være et effektivt antianginalt middel, der reducerer antallet af angina -angreb og øgede træningstolerance. Doseringen anvendt i disse undersøgelser varierede fra 100 mg til 400 mg dagligt. Et kontrolleret komparativt klinisk forsøg viste, at lopressor kunne ikke skelnes fra propranolol i behandlingen af ​​angina pectoris.

Myokardieinfarkt

I en stor (1395 patienter randomiseret) dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse blev lopressor vist at reducere 3-måneders dødelighed med 36% hos patienter med mistænkt eller bestemt myokardieinfarkt.

Patienter blev randomiseret og behandlet så hurtigt som muligt efter deres ankomst til hospitalet, når deres kliniske tilstand var stabiliseret, og deres hæmodynamiske status var blevet omhyggeligt evalueret. Personer var ikke berettigede, hvis de havde hypotension bradykardi perifere tegn på chok og/eller mere end minimale basale rales som tegn på kongestiv hjertesvigt. Den første behandling bestod af intravenøs efterfulgt af oral administration af lopressor eller placebo, der blev givet i en koronarpleje eller sammenlignelig enhed. Oral vedligeholdelsesbehandling med lopressor eller placebo blev derefter fortsat i 3 måneder. Efter denne dobbeltblinde periode fik alle patienter lopressor og fulgte op til 1 år.

Medianforsinkelsen fra symptomens begyndelse til påbegyndelse af terapi var 8 timer i både lopressor - og placebo -behandlingsgrupper. Blandt patienter, der blev behandlet med lopressor, var der sammenlignelige reduktioner i 3-måneders dødelighed for dem, der blev behandlet tidligt (≤ 8 timer), og dem, hvor behandlingen blev startet senere. Væsentlige reduktioner i forekomsten af ​​ventrikelflimmer og i brystsmerter efter den første intravenøse terapi blev også observeret med lopressor og var uafhængige af intervallet mellem symptomer og initiering af terapi.

I denne undersøgelse modtog patienter, der blev behandlet med metoprolol, lægemidlet både meget tidligt (intra-venøst) og i en efterfølgende 3-måneders periode, mens placebo-patienter ikke modtog nogen betablokkerbehandling i denne periode. Undersøgelsen var således i stand til at vise en fordel ved det samlede metoprolol -regime, men kan ikke adskille fordelen ved meget tidlig intravenøs behandling fra fordelen ved senere betabler -terapi. Ikke desto mindre, fordi det samlede regime viste en klar fordelagtig virkning på overlevelse uden bevis for en tidlig negativ indvirkning på overlevelse af en acceptabel doseringsregime, er det nøjagtige regime, der blev anvendt i forsøget. Fordi den specifikke fordel ved meget tidlig behandling stadig skal defineres, er det også rimeligt at administrere lægemidlet oralt til patienter på et senere tidspunkt, som anbefales for visse andre betablokkere.

Patientinformation til lopressor

Brug til brug

Lopressor®
(LO-PRES-SOR) (Metoprolol Tartrate Oral Opløsning)

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man tager lopressor.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du tager lopressor:

• Læs disse instruktioner omhyggeligt for at lære at forberede og tage lopressor korrekt.
• Lopressor is for oral use only (taken by mouth).
• Tag lopressor med et måltid eller lige efter et måltid.
• Brug kun den orale doseringssprøjte og flaskeadapter, der følger med lopressor til at måle og tage din medicin.
• Kontroller udløbsdatoen på lopressorflasken og karton. Tag ikke lopressor efter udløbsdatoen er gået.

Opbevaring af lopressor

• Opbevar lopressor ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold lopressor væk fra varmen.

Forsyninger inkluderet i lopressor -kartonen

• En presseflaskeadapter At du skubber ind i flaskens hals. Når den er indsat, skal flaskeadapteren altid forblive i flasken.
• En flaske indeholdende medicin med en børneløst cap. Sæt altid den børnsistent hætte tilbage på flasken og luk den tæt efter brug.
• En oral doseringssprøjte på 10 milliliter (ml) Det passer ind i flaskeadapteren for at trække sig tilbage og måle den foreskrevne dosis medicin fra flasken.

Trin 1: Forberedelse af flasken

Horney gede ukrudt fungerer det

• Fjern den børnebestandige hætte ved at skubbe den fast ned og dreje den mod uret-til venstre (som vist på toppen af ​​hætten).

Note: Gem hætten, så du kan lukke flasken efter hver brug.

• Hold den åbne flaske lodret på et bord, og skub flaskeadapteren fast i flaskens hals så langt du kan.
• Sæt hætten tilbage på flasken og luk den tæt ved at dreje med uret for at sikre, at flaskeadapteren er blevet fuldt tvunget ind i flaskens hals.

Note: Du er muligvis ikke i stand til at skubbe flaskeadapteren helt ned, men den vil blive tvunget ind i flasken, når du skruer hætten tilbage på.

Nu er flasken klar til brug med sprøjten. Flaskeadapteren skal altid forblive i flasken. Fjern ikke flaskeadapteren. Den børnebestandige hætte skal forsegle flasken mellem brug.

Trin 2: Måling af dosis af lopressor

• Skub og drej den børnebestandige cap mod uret for at åbne flasken.

Note: Sæt altid hætten tæt tilbage på flasken efter brug.

• Kontroller, at stemplet skubbes helt ned inde i sprøjtens tønde.
• Hold flasken lodret, og skub spidsen af ​​sprøjten fast i hullet i flaskeadapteren.

Trin 3:

• Hold sprøjten på plads, og vend forsigtigt flasken på hovedet.
• Kontroller den orale doseringssprøjte for at finde den rigtige dosis i milliliter (ML), der er ordineret af din sundhedsudbyder.
• Træk langsomt stemplet ud for at fylde den orale doseringssprøjte lidt forbi din ordinerede dosislinje for at hjælpe med at fjerne eventuelle luftbobler.

Trin 4:

• Tryk på sprøjten tønde for at flytte luftbobler til toppen. At gøre dette hjælper med at indstille den rigtige dosis.
• Skub stemplet langsomt ned lige langt nok til at skubbe ud helt store eller små luftbobler, der kan fanges i sprøjten.

Trin 5:

• Træk langsomt stemplet ud, indtil den øverste kant af stemplet er nøjagtigt niveau med markøren på sprøjten tønde til den foreskrevne dosis. Se figur for et eksempel på en dosis på 5 ml.

Note: Hvis den foreskrevne dosis er mere end 10 ml, skal du gentage trin 2 til 7 for at fylde sprøjten og tage din fulde dosis.

Bed din farmaceut eller sundhedsudbyder om at vise dig, hvordan du måler din dosis, hvis du ikke er sikker.

Trin 6:

• Drej forsigtigt flasken lodret.
• Placer flasken på bordet.
• Tag sprøjten ud ved forsigtigt at dreje den ud af plastikadapteren. Plastikadapteren skal forblive i flasken.
• Kontroller, at den korrekte dosis i ML er i den orale doseringssprøjte.
• Hvis den korrekte dosis ikke er i den orale doseringssprøjte:
  • Sæt spidsen af ​​sprøjten tilbage i flaskeadapteren, og skub stemplet til bunden af ​​tønden for at tømme indholdet af sprøjten.
  • Gentag trin 2 til 6.

Trin 7: At tage dosis af lopressor

• Vigtigt: Sid i en opretstående position, når du tager lopressor.
• Læg den orale doseringssprøjte forsigtigt i munden, og luk munden tæt rundt om sprøjten.
• Skub stemplet langsomt ned for at sikre dig, at du sluger al medicinen.
• Kontroller, at der ikke er nogen medicin tilbage i den orale doseringssprøjte.
• Hvis den foreskrevne dosis er mere end 10 ml gentagne trin 2 til 7.

Trin 8: Oprydning

• Sæt den børnebestandige hætte tæt tilbage på flasken for at lukke flasken efter brug.
• Når du har taget din dosis medicin, skal du skylle sprøjten med varmt vand og lade den tørre grundigt, før du bruger den igen.

Trin 9: Bortskaffelse af lopressor

• Kast medicin sikkert, der er udløbet eller ikke længere nødvendigt.
• Kast ikke medicin i din håndvask (spildevand) eller husholdningspasset. Spørg din farmaceut, hvordan du smider medicin, du ikke længere bruger. Disse foranstaltninger vil hjælpe med at beskytte miljøet.
• Hold lopressor og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.