Vrees

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Vraylar (cariprazine) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

BESKRIVELSE

Den aktive ingrediens i Vraylar er cariprazine HCl en atypisk antipsykotik. Det kemiske navn er Trans -N- {4- [2- [4- (23-dichlorophenyl) piperazine-1-yl] ethyl] cyclohexyl} -n’n’-dimethylurea hydrochlorid; Dens empiriske formel er C ₂₁ H ₃₃ Cl ₃ N ₄ O og dens molekylvægt er 463,9 g/mol. Den kemiske struktur er:

Vraylar -kapsler er kun beregnet til oral administration. Hver hård gelatin-kapsel indeholder en hvid til off-white pulver af cariprazine HCI, der svarer til 1,5 3 4,5 eller 6 mg cariprazine base. Derudover inkluderer kapsler følgende inaktive ingredienser: gelatin -magnesiumstearat -pregelatiniseret stivelsesskellak og titandioxid. Farvestoffer inkluderer sort jernoxid (NULL,5 3 og 6 mg) FD

Bruger til Vraylar

Vrees ^® er angivet til:

• Behandling af skizofreni hos voksne [se Clinical Studies ]
• Akut behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse hos voksne [se Clinical Studies ]
• Behandling af depressive episoder forbundet med bipolar I -lidelse (bipolar depression) hos voksne [se Clinical Studies ]
• Adjunktiv terapi til antidepressiva til behandling af større depressiv lidelse (MDD) hos voksne [se Clinical Studies ]

Dosering til Vraylar

Generel doseringsinformation

Vrees is given orally once daily og can be taken wiTh or wiThout food.

På grund af den lange halveringstid for cariprazin og dens aktive metabolitter ændres i dosis vil ikke afspejles fuldt ud i plasma i flere uger. Rekressører skal overvåge patienter for bivirkninger og behandlingsrespons i flere uger efter start af Vraylar og efter hver doseringsændring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Anbefalet dosering i skizofreni

Startdoseringen af ​​Vraylar er 1,5 mg oralt en gang dagligt. Det anbefalede doseringsområde er 1,5 mg til 6 mg oralt en gang dagligt. Doseringen kan øges til 3 mg på dag 2. Afhængig af klinisk respons og tolerabilitet kan yderligere dosisjusteringer foretages i trin på 1,5 mg eller 3 mg. Den maksimale anbefalede dosering er 6 mg oralt en gang dagligt. På kortvarige kontrollerede forsøg over 6 mg dagligt giver ikke øget effektivitet, der er tilstrækkelig til at opveje dosisrelaterede bivirkninger [se Bivirkninger Clinical Studies ].

Anbefalet dosering i maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse

Startdoseringen af ​​Vraylar er 1,5 mg oralt en gang dagligt. Forøg doseringen til 3 mg oralt en gang dagligt på dag 2. Det anbefalede doseringsområde er 3 mg til 6 mg oralt en gang dagligt. Afhængig af klinisk respons og tolerabilitet kan yderligere dosisjusteringer foretages i trin på 1,5 mg eller 3 mg. Den maksimale anbefalede dosering er 6 mg oralt en gang dagligt. På kortvarige kontrollerede forsøg over 6 mg dagligt giver ikke øget effektivitet, der er tilstrækkelig til at opveje dosisrelaterede bivirkninger [se Bivirkninger Clinical Studies ].

Anbefalet dosering i depressive episoder forbundet med bipolar I -lidelse (bipolar depression)

Startdoseringen af ​​Vraylar er 1,5 mg oralt en gang dagligt. Afhængig af klinisk respons og tolerabilitet kan doseringen øges til 3 mg oralt en gang dagligt på dag 15. Det maksimale anbefalede dosering er 3 mg oralt en gang dagligt.

Anbefalet dosering til supplerende terapi til antidepressiva til behandling af større depressiv lidelse

Startdoseringen af ​​Vraylar er 1,5 mg oralt en gang dagligt. Afhængig af klinisk respons og tolerabilitet kan doseringen øges til 3 mg mundtligt en gang dagligt på dag 15. I kliniske forsøg resulterede doseringstitrering med mindre end 14 dage i en højere forekomst af bivirkninger [se Bivirkninger . Maksimal anbefalet dosering er 3 mg oralt en gang dagligt.

Doseringsændringer for CYP3A4 -hæmmere og inducerende stoffer

Initierer Vraylar, mens du tager en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer

Doseringsændringer til startdosering af Vraylar hos patienter, der tager en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer, er vist i tabel 1:

Tabel 1: Doseringsændringer til startdosering af Vraylar hos patienter, der tager en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer

Initiering af en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer, mens du tager en stabil dosering af Vraylar

Doseringsanbefalinger til patienter, der initierer en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer, mens den er på en stabil dosis af Vraylar (se tabel 2): ​​E:

Tabel 2: Doseringsændringer for Vraylar, når man indleder en stærk eller moderat CYP3A4 -hæmmer, og mens du tager en stabil dosis af Vraylar

Når den stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmer afbrydes, kan VAYLAR -doseringen muligvis øges baseret på klinisk respons og tolerabilitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsændringer for patienter, der samtidig tager Vraylar med CYP3A4 -inducerere

Samtidig brug af Vraylar og en CYP3A4 -inducer er ikke blevet evalueret og anbefales ikke [se Generel doseringsinformation ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Behandling af behandlingen af ​​behandlingen

Efter seponering af Vraylar kan faldet i plasmakoncentrationer af aktivt lægemiddel og metabolitter muligvis ikke straks afspejles i patienters kliniske symptomer; Plasmakoncentrationen af ​​cariprazin og dens aktive metabolitter falder med 50% på ∼1 uge [se Klinisk farmakologi ]. There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Vrees to oTher Antipsykotisks or concerning concomitant administration wiTh oTher Antipsykotisks.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vrees (Cariprazine) Kapsler fås i fire styrker.

• 1,5 mg kapsler : Hvid hætte og krop præget af FL 1.5
• 3 mg kapsler : Grøn til blågrøn hætte og hvid krop, der er præget af FL 3
• 4,5 mg kapsler : Grøn til blågrøn hætte og krop, der er præget af FL 4.5
• 6 mg kapsler : Lilla hætte og hvid krop præget af fl 6

Vrees (cariprazine) kapsler leveres som følger:

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt 3 mg og 4,5 mg kapsler mod lys for at forhindre, at potentiel farve falmer.

Fremstillet af: Forest Laboratories Ireland Limited Dublin dvs. Revideret: Feb 2024

Bivirkninger for Vraylar

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordstanker og adfærd [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Sent forekommende bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysregulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Oplysningerne nedenfor er afledt af en integreret klinisk undersøgelsesdatabase for Vraylar, der består af 6722 voksne patienter udsat for en eller flere doser af Vraylar til behandling af skizofreni-maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse bipolar depression og supplerende behandling af større depressive lidelser i placebo-kontrollerede studier. Denne oplevelse svarer til en total oplevelse på 1182,8 patientår. I alt 4329 Vraylar-behandlede patienter havde mindst 6 uger og 296 Vraylar-behandlede patienter havde mindst 48 ugers eksponering.

Patienter med skizofreni

Følgende fund er baseret på fire placebokontrollerede 6-ugers skizofreniforsøg med Vraylar-doser, der spænder fra 1,5 til 12 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede dosering er 6 mg dagligt.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Der var ingen enkelt bivirkning, der førte til seponering, der forekom med en hastighed på ≥ 2% hos VRAYLAR-behandlede patienter og mindst dobbelt så stor som placebo.

Almindelige bivirkninger (≥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo)

Ekstrapyramidale symptomer og Akathisia.

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 2% og større end placebo i enhver dosis er vist i tabel 8.

Tabel 8. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Vraylar-behandlede patienter og> placebo-behandlede voksne patienter i 6-ugers skizofreniforsøg

Patienter med bipolar mani

Følgende fund er baseret på tre placebokontrollerede 3-ugers bipolære maniforsøg med Vraylar-doser, der spænder fra 3 til 12 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede dosering er 6 mg dagligt.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Den bivirkning, der førte til seponering, der forekom med en hastighed på ≥ 2% hos VRAYLAR-behandlede patienter og mindst dobbelt så stor som placebo var Akathisia (2%). Samlet set ophørte 12% af de patienter, der modtog Vraylar, behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 7% af placebo-behandlede patienter i disse forsøg.

Almindelige bivirkninger (≥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo)

Ekstrapyramidale symptomer Akathisia dyspepsi opkast somnolens og rastløshed.

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 2% og større end placebo i enhver dosis er vist i tabel 9.

Tabel 9. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Vraylar-behandlede patienter og> placebo-behandlede voksne patienter i 3-ugers bipolære maniforsøg

Patienter med bipolar depression

Følgende fund er baseret på tre placebokontrollerede to 6-ugers og en 8-ugers bipolar depressionforsøg med Vraylar-doser på 1,5 mg og 3 mg en gang dagligt.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Der var ingen bivirkninger, der førte til seponering, der forekom med en hastighed på ≥ 2% hos VRAYLAR-behandlede patienter og mindst dobbelt så stor som placebo. Samlet set ophørte 6% af de patienter, der modtog Vraylar, behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 5% af placebo-behandlede patienter i disse forsøg.

Almindelige bivirkninger (≥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo)

kvalme akaThisia rastløshed og extrapyramidal symptoms.

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 2% og større end placebo ved 1,5 mg eller 3 mg doser er vist i tabel 10.

Tabel 10. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Vraylar-behandlede patienter og> placebo-behandlede voksne patienter i to 6-ugers og en 8-ugers bipolar depression forsøg

Adjunktiv terapi i større depressiv lidelse

Følgende fund er baseret på to placebokontrollerede fastdosis 6-ugers forsøg med VRAYLAR-doser på 1,5 og 3 mg en gang dagligt plus et antidepressivt middel og en placebo-kontrolleret fleksibel dosis 8-ugers forsøg med VAYLAR-doser på (1 til 2 mg) og (2 til 4,5 mg) en gang dagligt plus en antidepressemiddel til adjunctive terapi i MDD.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Den bivirkning, der førte til seponering, der forekom med en hastighed på ≥ 2% hos VRAYLAR-behandlede patienter og mindst dobbelt så stor som placebo var Akathisia (2%). Samlet set ophørte 6% af de patienter, der modtog Vraylar, behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 3% af placebo-behandlede patienter i disse forsøg.

Almindelige bivirkninger (≥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo)

Fingre kvalme og insomnia occurred in two 6-week fixed-dose trials. Fingre rastløshed træthed forstoppelse kvalme øget appetit svimmelhed insomnia og extrapyramidal symptoms occurred in one 8-week flexible-dose trial.

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 2% og større end placebo ved 1,5 mg eller 3 mg doser er vist i tabel 11.

Tabel 11. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Vraylar-behandlede patienter og> placebo-behandlede voksne patienter i to fast dosis 6-ugers placebokontrollerede forsøg med supplerende behandling af større depressiv lidelse

Bivirkninger med en forekomst på ≥ 2% og større end placebo ved 1 mg til 2 mg pr. Dag eller 2 mg til 4,5 mg pr. Doser er vist i tabel 12.

Tabel 12. Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af Vraylar-behandlede patienter og> placebo-behandlede voksne patienter i en fleksibel dosis 8-ugers placebokontrolleret forsøg med adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS) And Fingre

I skizofreni blev bipolar mani bipolar depression og supplerende behandling af større depressive lidelsesforsøgsdata objektivt indsamlet ved hjælp af Simpson Angus-skalaen (SAS) til behandlingsvingerende EPS (Parkinsonism) (SAS total score ≤ 3 på baseline og> 3 post-baseline) og Barnes Akathisia Rating Scale (bars) for behandlings-emergent AKATHISIA (BARSELINE) ved baseline og> 2 post-baseline).

I 6-ugers schizofreniforsøg var forekomsten af ​​rapporterede bivirkninger relateret til ekstrapyramidale symptomer (EPS) eksklusive Akathisia og rastløshed 17% for Vraylar-behandlede patienter mod 8% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 0,3% af Vraylar-behandlede patienter mod 0,2% af placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia var 11% for VRAYLAR-behandlede patienter mod 4% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 0,5% af Vraylar-behandlede patienter mod 0,2% af placebo-behandlede patienter.

I 3-ugers bipolære maniforsøgs forsøg af rapporterede bivirkninger relateret til ekstrapyramidale symptomer (EPS) eksklusive Akathisia og rastløshed var 28% for Vraylar-behandlede patienter mod 12% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til en seponering hos 1% af Vraylar-behandlede patienter mod 0,2% af placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia var 20% for VRAYLAR-behandlede patienter mod 5% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 2% af VRAYLAR-behandlede patienter mod 0% af placebo-behandlede patienter.

I de to 6-ugers og en 8-ugers bipolære depressionforsøg var forekomsten af ​​rapporterede bivirkninger relateret til EPS eksklusive Akathisia og rastløshed 4% for Vraylar-behandlede patienter mod 2% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 0,4% af Vraylar-behandlede patienter mod 0% af placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia var 8% for Vraylar-behandlede patienter mod 2% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 1,5% af Vraylar-behandlede patienter mod 0% af placebo-behandlede patienter.

I de to 6-ugers adjunktive behandling af større depressive lidelser forsøg var forekomsten af ​​rapporterede bivirkninger relateret til EPS eksklusive Akathisia og rastløshed 6% for Vraylar-behandlede patienter mod 4% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 0,3% af Vraylar-behandlede patienter mod 0,6% af placebo-behandlede patienter. Den kombinerede forekomst af Akathisia og rastløshed var 12% for Vraylar-behandlede patienter mod 4% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 2% af VRAYLAR-behandlede patienter mod 0,4% af placebo-behandlede patienter.

I en 8-ugers adjunktiv behandling af større depressiv lidelse-forsøg var forekomsten af ​​rapporterede bivirkninger relateret til EPS eksklusive Akathisia og rastløshed 12% for Vraylar-behandlede patienter mod 5% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 1% af VRAYLAR-behandlede patienter mod 0,4% af placebo-behandlede patienter. Forekomsten af ​​Akathisia og rastløshed var 22% for VRAYLAR-behandlede patienter mod 6% for placebo-behandlede patienter. Disse reaktioner førte til seponering hos 3% af VRAYLAR-behandlede patienter mod 0,0% af placebo-behandlede patienter.

Grå stær

Udviklingen af ​​grå stær blev observeret i ikke -kliniske studier [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Grå stær were reported during The premarketing clinical trials of cariprazine; however The duration of trials was too short to assess any association to cariprazine usage.

Vitalskilte ændres

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle mellem VRAYLAR-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter i gennemsnitlig ændring fra basislinje til slutpunkt hos liggende blodtryksparametre bortset fra en stigning i liggende diastolisk blodtryk i 9-12 mg/dag VrayLar-behandlede patienter med skizofreni.

Samlede data fra 6-ugers skizofreni-forsøg er vist i tabel 13 og fra 3-ugers bipolære maniforsøg er vist i tabel 14.

Tabel 13. Gennemsnitlig ændring i blodtrykket ved slutpunktet i 6-ugers skizofreniforsøg

Tabel 14. Gennemsnitlig ændring i blodtrykket ved slutpunktet i 3-ugers bipolære maniforsøg

I de to 6-ugers og en 8-ugers bipolære depressionforsøg var der ingen klinisk meningsfulde forskelle mellem VRAYLAR-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter i gennemsnitlig ændring fra basislinje til slutpunkt i systolisk og diastolisk blodtryk. Vraylar-behandlede patienters liggende blodtryk steg med 0,1 til 0,3 mmHg; Placebo-behandlede patienters liggende blodtryk steg med 0,2 mmHg.

I to 6-ugers og en 8-ugers supplerende behandling af større depressive lidelsesforsøg var der ingen klinisk meningsfulde forskelle mellem VRAYLAR-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter i gennemsnitlig ændring fra basislinje til slutpunkt i rygsystolisk og diastolisk blodtryk. Ved afslutningen af ​​de 6-ugers forsøg faldt Vraylar-behandlede patienters systoliske blodtryk med 0,1 til 0,7 mmHg; Placebo-behandlede patienters systoliske blodtryk faldt med 0,1 mmHg. Vraylar-behandlede patienters liggende diastoliske blodtryk steg med 0,1 mmHg, og placebo-behandlede patienters liggende diastoliske blodtryk steg med 0,2 mmHg.

Ændringer i laboratorieundersøgelser

Proportionerne af patienter med transaminaseforhøjelser på ≥3 gange de øvre grænser for det normale referenceområde i 6-ugers skizofreniforsøg varierede mellem 1% og 2% for Vraylar-behandlede patienter, der steg med dosis og var 1% for placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med transaminaseforhøjelser på ≥3 gange de øvre grænser for det normale referenceområde i 3-ugers bipolære maniforsøg varierede mellem 2% og 4% for Vraylar-behandlede patienter afhængigt af dosisgruppe administreret og 2% for placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med transaminaseforhøjelser på ≥3 gange de øvre grænser for det normale referenceområde i 6-ugers og 8-ugers bipolære depression varierede mellem 0% og 0,5% for VRAYLAR-behandlede patienter afhængigt af dosisgruppe administreret og 0,4% for placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med transaminaseforhøjelser på ≥3 gange de øvre grænser for det normale referenceområde i to 6-ugers supplerende behandling af større depressive lidelser varierede mellem 0% og 1% for VRAYLAR-behandlede patienter afhængigt af dosisgruppe administreret og 0% for placebo-behandlede patienter.

Proportionerne af patienter med forhøjninger af kreatinphosphokinase (CPK) større end 1000 U/L i 6-ugers skizofreniforsøg varierede mellem 4% og 6% for Vraylar-behandlede patienter, der steg med dosis og var 4% for placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med forhøjninger af CPK større end 1000 U/L i 3-ugers bipolære maniforsøg var ca. 4% i Vraylar og placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med forhøjninger af CPK større end 1000 U/L i 6-ugers og 8-ugers bipolære depression forsøg varierede mellem 0,2% og 1% for Vraylar-behandlede patienter mod 0,2% for placebo-behandlede patienter. Proportionerne af patienter med forhøjninger af CPK større end 1000 U/L i to 6-ugers supplerende behandling af større depressive lidelser varierede mellem 0,6% og 0,8% for Vraylar-behandlede patienter mod 0% for placebo-behandlede patienter.

Andre bivirkninger, der blev observeret under markedsføringsevalueringen af ​​Vraylar

Bivirkninger, der er anført nedenfor, blev rapporteret af patienter behandlet med Vraylar ved doser på ≥ 1,5 mg en gang dagligt inden for den premarketing-database af 5763 Vraylar-behandlede patienter. De anførte reaktioner er dem, der kan være af klinisk betydning såvel som reaktioner, der er plausibelt lægemiddelrelaterede på farmakologiske eller andre grunde. Reaktioner, der vises andetsteds i Vraylar -mærket, er ikke inkluderet.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definition: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) [only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing]; those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Gastrointestinale lidelser: Sjælden: gastroøsofageal reflukssygdom gastritis

Hepatobiliære lidelser: Sjælden: hepatitis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyppig: nedsat appetit; Sjælden: Hyponatræmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Sjælden: Rhabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: Sjælden: iskæmisk slagtilfælde

Psykiatriske lidelser: Sjælden: selvmord ideation; Sjælden: afsluttede selvmordsforsøg

Nyre- og urinforstyrrelser: Sjælden: Pollakiiuria

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Sjælden: Hyperhidrose

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af Vraylar efter godkendelse af Vraylar. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser – Stevens-Johnson syndrom

Lægemiddelinteraktioner for Vraylar

Tabel 15 viser klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Vraylar.

Tabel 15. Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Vraylar

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Vrees is not a controlled substance.

Misbrug

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance.

Afhængighed

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its potential for physical dependence.

Advarsler for Vraylar

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vraylar

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Antipsykotiske lægemidler øger risikoen for dødsfald hos ældre patienter med demensrelateret Psykose . Analyser af 17 demensrelaterede psykose-placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger og stort set hos patienter, der tog atypiske antipsykotiske lægemidler), afslørede en risiko for død hos de lægemiddelbehandlede patienter mellem 1,6 til 1,7 gange, der i placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebo-behandlede patienter.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulære (f.eks. hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Vraylar er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter og yngre større end i placering af behandlingspatienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 3.

Tabel 3: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske* og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, der Antidepressiva Forsink tilbagefaldet af depression og den depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde Vraylar hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg hos ældre patienter med demenspatienter randomiseret til risperidon aripiprazol og olanzapin havde en højere forekomst af slagtilfælde og Transient ischemic attack inklusive fatalt slagtilfælde. Vraylar er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association wiTh administration of Antipsykotisk drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium og autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (Rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Hvis NMS mistænkes straks, ophører Vraylar og giver intensiv symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom, der består af potentielt irreversible ufrivillige dyskinetiske bevægelser, kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler inklusive Vraylar. Risikoen ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, men det er ikke muligt at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Turpentin/effekt på menneskelig krop

Risikoen for tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibel stigning med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter en relativt kort behandlingsperiode, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af tardiv dyskinesi, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Vraylar ordineres på en måde, der mest sandsynligt reducerer risikoen for tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: 1), der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler; og 2) for hvem alternative effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, skal du bruge den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient på vraylar -lægemiddelopskilling, skal seponering overvejes. Imidlertid kan nogle patienter kræve behandling med Vraylar på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Sidste forekommende bivirkninger

Bivirkninger kan først forekomme flere uger efter påbegyndelse af Vraylar -behandling sandsynligvis fordi plasmaniveauer af cariprazin og dets vigtigste metabolitter akkumuleres over tid. Som et resultat afspejler forekomsten af ​​bivirkninger i kortvarige forsøg muligvis ikke satserne efter længere sigt eksponeringer [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Monitor for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale symptomer (EPS) eller Akathisia og patientrespons i flere uger efter, at en patient er begyndt Vraylar og efter hver doseringsstigning. Overvej at reducere dosis eller afbryde lægemidlet.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler inklusive vraylar har forårsaget metaboliske ændringer, herunder hyperglykæmi Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. There have been reports of hyperglycemia in patients treated with VRAYLAR. Although all drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Evaluer fastende plasmaglukose før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin og monitor med jævne mellemrum under langvarig behandling.

Skizofreni

I de 6-ugers placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med skizofreni andelen af ​​patienter med skift i fastende glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) og borderline (≥100 og <126 mg/dL) to high var ens hos patienter behandlet med Vraylar og placebo. In The long-term open-label Skizofreni studies 4% patients wiTh normal hæmoglobin A1C -basisværdier udviklede forhøjede niveauer (≥ 6,5%).

Bipolar lidelse

I seks placebokontrollerede forsøg op til 8 uger for voksne patienter med bipolar lidelse (Mania eller depression) Andelen af ​​patienter med forskydninger i fastende glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) og borderline (≥100 og <126 mg/dL) to high var ens hos patienter behandlet med Vraylar og placebo. In The long-term open-label bipolar lidelse studies 4% patients wiTh normal hæmoglobin A1C -basisværdier udviklede forhøjede niveauer (≥ 6,5%).

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

I to 6-ugers placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med større depressiv lidelse andelen af ​​patienter med skift i fastende glukose fra normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) was greatest in The Vrees 3 mg per day + antidepressant Therapy arm (3.2%) compared wiTh Those taking Vrees 1,5 mg per day + antidepressant Therapy (2%) or Those placebo-treated (1.3%). The proportion of patients wiTh shifts from normal to borderline (≥100 og <126 mg/dL) or from borderline to high were similar in patients treated with VRAYLAR and placebo. In a long-term open-label adjunctive treatment of MDD study 7% patients with normal hemoglobin A1c baseline values developed elevated levels (> 6%).

I et 8-ugers placebokontrolleret forsøg med voksne patienter med større depressiv lidelse var ændringerne fra basislinjen til slutningen af ​​forsøget i faste glukose ens blandt Vraylar og placebo-antidepressiva-behandlingsgrupper. I løbet af 8-ugers forsøgsseruminsulinniveauer steg med 12 pmol/L i Vraylar 1 mg til 2 mg pr. Dagsgruppe 20 pmol/L i Vraylar 2 mg til 4,5 mg pr. Daggruppe og 8,5 pmol/L i placebogruppen.

Dyslipidæmi

Atypiske antipsykotika forårsager ugunstige ændringer i lipider . Før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin får en fastende lipidprofil ved baseline og monitor med jævne mellemrum under behandlingen.

Skizofreni

I de 6-ugers placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med skizofreni andelen af ​​patienter med skift i faste totale kolesterol LDL HDL og triglycerider var ens hos patienter behandlet med Vraylar og placebo.

Bipolar lidelse

I seks placebokontrollerede forsøg op til 8 uger for voksne patienter med bipolar lidelse (mani or depression) The proportion of patients wiTh shifts in fasting total cholesterol LDL HDL og triglycerider var ens hos patienter behandlet med Vraylar og placebo.

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

I to 6-ugers placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med større depressiv lidelse var andelen af ​​patienter med forskydninger i total kolesterol fastende LDL HDL og faste triglycerider ens hos patienter behandlet med Vraylar og placebo.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved anvendelse af atypiske antipsykotika inklusive Vraylar. Overvåg vægten ved baseline og ofte derefter. Tabel 4 5 6 og 7 viser ændringen i kropsvægt, der forekommer fra basislinje til slutpunkt i 6-ugers forsøg med skizofreni 3-ugers bipolar mani-forsøg 6-ugers og 8-ugers bipolar depression forsøg og 6-ugers og 8-ugers forsøg med adjunktiv behandling for større depressiv lidelse.

Tabel 4. Ændring i kropsvægt (kg) i 6-ugers skizofreniforsøg

I langvarige ukontrollerede forsøg med Vraylar i skizofreni var de gennemsnitlige ændringer fra baseline i vægt efter 12 24 og 48 uger henholdsvis 1,2 kg 1,7 kg og 2,5 kg.

Tabel 5. Ændring i kropsvægt (kg) i 3-ugers bipolære maniforsøg

Tabel 6. Ændring i kropsvægt (kg) i to 6-ugers og en 8-ugers bipolar depression forsøg

Tabel 7. Ændring i kropsvægt (kg) i to 6-ugers og en 8-ugers supplerende behandling til forsøg med depressive lidelser

I den langsigtede open-label-supplerende behandling af MDD-forsøg 2-patienter (NULL,6%) ophørte på grund af vægtforøgelse. Vraylar var forbundet med gennemsnitlig ændring fra baseline i vægt på 1,7 kg i uge 26. I den langsigtede open-label-supplerende behandling af MDD-forsøg 19% af patienterne demonstrerede en ≥7% stigning i kropsvægt og 5% demonstrerede et ≥7% fald i kropsvægt.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Leukopenia and neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents including VRAYLAR. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) eller absolut neutrofilantal (ANC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni eller neutropeni. Hos patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller ANC eller en historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni udfører ofte et komplet blodantal (CBC) i løbet af de første par måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Vraylar ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Vraylar hos patienter med absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ og follow Their WBC until recovery.

Ortostatisk hypotension og synkope

Atypiske antipsykotika forårsager ortostatisk hypotension og synkope. Generelt er risikoen størst under den indledende dosis titrering, og når man øger dosis. Symptomatisk ortostatisk hypotension var sjældent i forsøg med Vraylar og var ikke hyppigere på Vraylar end placebo. Synkope blev ikke observeret.

Ortostatiske vitale tegn skal overvåges hos patienter, der er sårbare over for hypotension (f.eks. Ældre patienter med dehydreringshypovolæmi og samtidig behandling med antihypertensive medicin) patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie med myokardieinfarkt iskæmisk hjertesygdomme svigt i hjertesygdomme eller konduktionsabnormaliteter) og patienter med cerebrovasculær sygdom. Vraylar er ikke blevet evalueret hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjerte -kar -sygdom. Sådanne patienter blev udelukket fra kliniske forsøg før markedsføring.

Falder

Antipsykotika inklusive vraylar kan forårsage somnolens postural hypotensionmotor og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Anfald

Som andre antipsykotiske lægemidler kan Vraylar forårsage anfald. Denne risiko er størst hos patienter med en historie med anfald eller med betingelser, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos ældre patienter.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Vrees like oTher Antipsykotisks may cause somnolence og has The potential to impair judgment Thinking or motor skills.

I 6-ugers schizofreni-forsøg blev der rapporteret om somnolens (hypersomnia sedation og somnolens) hos 7% af VRAYLAR-behandlede patienter sammenlignet med 6% af placebo-behandlede patienter. I 3-ugers bipolære maniforsøg blev der rapporteret om somnolens hos 8% af Vraylar-behandlede patienter sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter. I to 6-ugers og en 8-ugers forsøg med depressive episoder af bipolar I-forstyrrelse Vraylar-behandlede patienter rapporterede 7% somnolens og 4% hos de placebo-behandlede patienter. I 6-ugers supplerende behandling af større depressive lidelser blev der rapporteret om somnolens hos 6% af VRAYLAR-behandlede patienter sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter. I en 8-ugers adjunktiv behandling af større depressiv lidelse blev der rapporteret om somnolens hos 11% af VRAYLAR-behandlede patienter sammenlignet med 6% af placebo-behandlede patienter.

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder motorkøretøjer, indtil de med rimelighed er sikre på, at terapi med Vraylar ikke påvirker dem negativt.

Dysregulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug Vraylar med forsigtighed hos patienten, der kan opleve disse tilstande.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Dysfagi er rapporteret med Vraylar. Vraylar og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især tidligt under behandlingen, og når doseringen justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til deres sundhedsudbyder [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering og administration

Rådgiv patienter om, at Vraylar kan tages med eller uden mad. Rådgiver dem om vigtigheden af ​​at følge instruktionerne Dosering og administration ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiver patienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sidste forekommende bivirkninger

Rådgiverpatienter, der bivirkninger kan muligvis ikke vises før flere uger efter påbegyndelsen af ​​vraylar -behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer (Hyperglykæmi og diabetes mellitus Dyslipidæmi And Vægtøgning)

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Vraylar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Rådgiver patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope især tidligt i behandlingen og også til tider med geninitiering af behandling eller stigninger i dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIGT PATIAGER OM PERFORMÅL AKTIVITETER, DER KRAVER MENTAL AERITYSKES, såsom drift af farlige maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at Vraylar -terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering uddanner patienter med hensyn til passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at underrette deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om, at brug af vraylar i tredje trimester kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer i et nyfødte. Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Vraylar under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen stigning i forekomsten af ​​tumorer efter daglig oral indgivelse af cariprazin til rotter i 2 år og til Tg.Rash2 -mus i 6 måneder i doser, der er op til 4 og 19 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin (dvs. sum af AUC -værdier af cariprazine DCAR og DDCAR).

Rotter blev administreret cariprazin ved orale doser på 0,25 0,75 og 2,5 (hanner)/1 2,5 og 7,5 mg/kg/dag (hunner), som er 0,2 til 1,8 (hanner)/0,8 til 4,1 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på en total cariprazi.

Tg.Rash2 -mus blev administreret cariprazin ved orale doser på 1 5 og 15 (hanner)/5 15 og 50 mg/kg/dag (hunner), som er 0,2 til 7,9 (hanner) /2,6 til 19 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine.

Mutagenese

Cariprazine var ikke mutagen i In vitro bakteriel omvendt mutationsassay eller klastogen i In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay eller i forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay. Cariprazine øgede dog mutationsfrekvensen i In vitro Muslymfomassay under betingelser med metabolisk aktivering. Den største humane metabolit DDCAR var ikke mutagen i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay, men det var klastogen og induceret strukturel kromosomal afvigelse i In vitro Human lymfocytkromosomal aberrationsassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Cariprazine blev administreret oralt til mandlige og kvindelige rotter, før han parrede sig gennem parring og op til dag 7 af drægtighed ved doser på 1 3 og 10 mg/kg/dag, som er 1,6 til 16 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på mg/m ² . I kvindelige rotter blev der observeret lavere indeks for fertilitet og undfangelse på alle dosisniveauer, der er lig med eller højere end 1,6 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på mg/m ² . Der blev ikke observeret nogen effekter på mandlig fertilitet i nogen dosis op til 4,3 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Vraylar under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

hvor meget quercetin skal jeg tage

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Clinical Considerations ). There are no available data on Vrees use in pregnant women to inform any drug-associated risks for birTh defects or miscarriage. The major active metabolite of cariprazine DDCAR has been detected in adult patients up to 12 weeks after discontinuation of Vrees [see Klinisk farmakologi ]. Baseret på animal data Vrees may cause fetal harm.

Administration af cariprazin til rotter i perioden med organogenese forårsagede misdannelser lavere hvalpsoverlevelse og udviklingsforsinkelser ved lægemiddeleksponeringer mindre end den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 6 mg/dag. Cariprazin var imidlertid ikke teratogen hos kaniner i doser op til 4,6 gange MRHD på 6 mg/dag [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

Clinical Considerations

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distress og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, hvis mødre blev udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt.

Data

Dyredata

Administration af cariprazin til gravide rotter i perioden med organogenese ved orale doser på 0,5 2,5 og 7,5 mg/kg/dag, som er 0,2 til 3,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine (dvs. Nedsat mandlig anogenital afstand og skeletmisdannelser af bøjede lemknogler scapula og humerus. Disse effekter forekom i fravær eller tilstedeværelse af moderlig toksicitet. Mødremodiskitet observeret som en reduktion i kropsvægt og fødevareforbrug forekom i doser 1,2 og 3,5 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin. Ved disse doser forårsagede cariprazin føtal eksterne misdannelser (lokaliseret føtal thorax ødemer) viscerale variationer (uudviklede/underudviklede nyrepapiller og/eller distenderede urinhrae) og skeletudviklingsvariationer (bøjede ribben unosiserede Sternebrae). Cariprazine havde ingen indflydelse på føtal overlevelse.

Administration af cariprazin til gravide rotter under graviditet og amning ved orale doser på 0,1 0,3 og 1 mg/kg/dag, som er 0,03 til 0,4 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine forårsagede et fald i postnatal overlevelse af fødselsvægt og efter trængende kropsvægt af første generation af pups ved dosen, der er 0,4 gange. cariprazin i fravær af mødremoksicitet. Første generation af hvalpe havde også lyse kolde kroppe og udviklingsforsinkelser (nyrepapiller ikke udviklet eller underudviklet og nedsat auditiv startrespons hos mænd). Reproduktiv ydelse af den første generations hvalpe blev ikke påvirket; Imidlertid havde den anden generations hvalpe kliniske tegn og underkropsvægt svarende til dem fra den første generations hvalpe.

Administration af cariprazin til gravide kaniner i perioden med organogenese ved orale doser på 0,1 1 og 5 mg/kg/dag, som er 0,02 til 4,6 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin var ikke teratogen. Moders kropsvægt og fødevareforbrug blev reduceret med 4,6 gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin; Imidlertid blev der ikke observeret bivirkninger på graviditetsparametre eller reproduktionsorganer.

Amning

Risikooversigt

Amning studies have not been conducted to assess The presence of cariprazine in human milk The effects on The breastfed infant or The effects on milk production. Cariprazine is present in rat milk. The development og healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher’s clinical need for Vrees og any potential adverse effects on The breastfed infant from Vrees or from The underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Pædiatriske undersøgelser af Vraylar er ikke blevet udført. Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Clinical trials of Vrees did not include sufficient numbers of patients aged 65 og older to determine wheTher or not They respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at The low end of The dosing range reflecting The greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function og of concomitant disease or oTher drug Therapy.

Antipsykotiske lægemidler øger risikoen for død hos ældre patienter med demensrelateret psykose. Vraylar er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering for Vraylar er påkrævet hos patienter med mild til moderat leverfunktion (børne-pugh score mellem 5 og 9) [se Klinisk farmakologi ]. Usage of Vrees is not recommended in patients wiTh severe hepatic impairment (Child-Pugh score between 10 og 15). Vrees has not been evaluated in This patient population.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering for Vraylar er påkrævet hos patienter med mild til moderat (CRCL ≥ 30 ml/minut) nyring Klinisk farmakologi ].

Brug af Vraylar anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/minute). Vrees has not been evaluated in This patient population.

Rygning

Ingen doseringsjustering for Vraylar er nødvendig for patienter, der ryger. Vraylar er ikke et substrat for CYP1A2; Rygning forventes ikke at have en indflydelse på farmakokinetikken i Vraylar.

Andre specifikke populationer

Ingen doseringsjustering er påkrævet baseret på patientens alderssex eller race. Disse faktorer påvirker ikke farmakokinetikken i Vraylar [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Vraylar

Menneskelig oplevelse

I præ-markedsføring af kliniske forsøg, der involverede Vraylar hos ca. 5000 patienter eller raske forsøgspersoner, blev der rapporteret om utilsigtet akut overdosering (48 mg/dag) hos en patient. Denne patient oplevede ortostase og sedation. Patienten kom sig fuldt ud samme dag.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke modgift til Vraylar er kendt. Ved håndtering af overdosering yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning, og overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse. I tilfælde af en overdosis konsulterer et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222) for ajourført vejledning og rådgivning.

Kontraindikationer for Vraylar

Vrees is contraindicated in patients wiTh history of a hypersensitivity reaction to cariprazine. Reactions have ranged from rash pruritus urticaria og reactions suggestive of angioedema (e.g. swollen tongue lip swelling face edema pharyngeal edema og swelling face).

Klinisk farmakologi for Vraylar

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af cariprazin er ukendt. Imidlertid kunne effektiviteten af ​​cariprazin formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved central dopamin D ₂ og serotonin 5-HT _1a receptorer og antagonistaktivitet ved serotonin 5-HT _2a receptorer. Cariprazine danner to hovedmetabolitter Desmethylcariprazine (DCAR) og Didesmethylcariprazine (DDCAR), der har In vitro Receptorbindingsprofiler svarende til moderlægemiddel.

Farmakodynamik

Cariprazine fungerer som en delvis agonist ved dopamin D3 og D ₂ Receptorer med høj bindingsaffinitet (KI -værdier 0,085 nm og 0,49 nm (D ₂ L) og 0,69 nm (D ₂ S) henholdsvis) og ved serotonin 5-HT _1a receptorer (KI -værdi 2,6 nm). Cariprazine fungerer som en antagonist ved 5-HT _2b og 5-HT _2a Receptorer med høj og moderat bindingsaffinitet (KI -værdier 0,58 nm og 18,8 nm) såvel som det binder til histamin H ₁ receptorer (KI -værdi 23,2 nm). Cariprazine viser lavere bindingsaffinitet til serotonin 5-HT2C og α _1a -adrenergiske receptorer (Ki -værdier 134 nm og 155 nm) og har ingen mærkbar tilknytning til kolinergiske muscarinreceptorer (IC ₅₀ > 1000 nm).

Effekt på QTC -intervallet

Ved en dosis tre gange forlænger den maksimale anbefalede dosis cariprazin ikke QTC-intervallet i klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Vrees activity is Thought to be mediated by cariprazine og its two major active metabolites desmeThylcariprazine (DCAR) og didesmeThylcariprazine (DDCAR) which are pharmacologically equipotent to cariprazine.

Efter multiple dosisadministration af Vraylar-gennemsnitlige cariprazin og DCAR-koncentrationer nåede steady tilstand omkring uge 1 til uge 2, og gennemsnitlige DDCAR-koncentrationer syntes at nærme sig stabil tilstand omkring uge 4 til uge 8 i en 12-ugers undersøgelse (figur 1). Halveringstiden, der er baseret på tid til at nå stabil tilstand, estimeret ud fra de gennemsnitlige koncentrationstidskurver, er 2 til 4 dage for cariprazin ca. 1 til 2 dage for DCAR og ca. 1 til 3 uger for DDCAR. Tiden til at nå stabil tilstand for den største aktive metabolit DDCAR var variabel på tværs af patienter med nogle patienter, der ikke opnåede stabil tilstand i slutningen af ​​den 12 ugers behandling [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Betyde concentrations of DCAR og DDCAR are approximately 30% og 400% respectively of cariprazine concentrations by The end of 12-week treatment.

Efter seponering af Vraylar cariprazine DCAR og DDCAR-plasmakoncentrationer faldt på en multi-eksponentiel måde. Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af DDCAR faldt med ca. 50% 1 uge efter den sidste dosis og den gennemsnitlige cariprazin og DCAR -koncentration faldt med ca. 50% på ca. 1 dag. Der var et ca. 90% fald i plasmaeksponering inden for 1 uge for cariprazin og DCAR og cirka 4 uger for DDCAR. Efter en enkelt dosis på 1 mg cariprazine-administration forblev DDCAR detekterbar 8 uger efter dosis.

Efter multiple dosering af Vraylar -plasmaeksponering af cariprazin DCAR og DDCAR øges ca. forholdsmæssigt forholdsmæssigt over det terapeutiske dosisområde.

Figur 1. Plasmakoncentration (gennemsnit ± SE) -time-profil under og efter 12 ugers behandling med cariprazin 6 mg/dag ^a

Absorption

Efter enkelt dosisadministration af Vraylar forekom den topplasma-cariprazinkoncentration på cirka 3-6 timer.

Administration af en enkelt dosis på 1,5 mg Vraylar-kapsel med et måltid med højt fedtindhold påvirkede ikke signifikant Cmax og AUC for cariprazin eller DCAR.

Fordeling

Cariprazine og dets vigtigste aktive metabolitter er meget bundet (91 til 97%) til plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Cariprazin metaboliseres i vid udstrækning af CYP3A4 og i mindre grad af CYP2D6 til DCAR og DDCAR. DCAR metaboliseres yderligere til DDCAR af CYP3A4 og CYP2D6. DDCAR metaboliseres derefter af CYP3A4 til en hydroxyleret metabolit.

Udskillelse

Efter administration af 12,5 mg/dags cariprazin til patienter med skizofreni i 27 dage blev ca. 21% af den daglige dosis fundet i urin med ca. 1,2% af den daglige dosis udskilt i urin som uændret cariprazin.

Undersøgelser i specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Sammenlignet med raske eksponering for sunde forsøgspersoner (Cmax og AUC) hos patienter med enten mild eller moderat leverfunktion (børne-pugh-score mellem 5 og 9) var ca. 25% højere for cariprazin og 20% ​​til 30% lavere for de store metabolitter (DCAR og DDCAR) efter daglige doser på 0,5 mg cariprazine i 14 dage [See Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Cariprazine og dets vigtigste aktive metabolitter udskilles minimalt i urin. Farmakokinetiske analyser indikerede ingen signifikant sammenhæng mellem plasmaklarering og kreatinin clearance [se Brug i specifikke populationer ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

CYP2D6 -dårlig metabolisatorstatus har ikke klinisk relevant effekt på farmakokinetik af cariprazin DCAR eller DDCAR.

Alder sex race

Alderssex eller race har ikke klinisk relevant effekt på farmakokinetik af cariprazine DCAR eller DDCAR.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro -undersøgelser

Cariprazine og dets vigtigste aktive metabolitter inducerede ikke CYP1A2 og CYP3A4 enzymer og var svage hæmmere af CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 og CYP3A4 In vitro . Cariprazine var også en svag hæmmer af CYP2C19 CYP2A6 og CYP2E1 In vitro .

Cariprazin og dets vigtigste aktive metabolitter er ikke substrater af P-glycoprotein (P-gp) den organiske anion, der transporterer polypeptider 1B1 og 1B3 (OATP1B1 og OATP1B3) eller brystkræftresistensproteinet (BCRP).

Cariprazine og dets vigtigste aktive metabolitter var dårlige eller ikke-hæmmere af transportører OATP1B1 OATP1B3 BCRP Organisk kationstransportør 2 (OCT2) og organiske aniontransportører 1 og 3 (OAT1 og OAT3) In vitro . De vigtigste aktive metabolitter var også dårlige eller ikke-hæmmere af transporter P-gp, selvom cariprazin sandsynligvis var en P-gp-hæmmer baseret på de teoretiske GI-koncentrationer ved høje doser In vitro .

Baseret på In vitro Undersøgelser Vraylar er usandsynligt at forårsage klinisk signifikante farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner med substrater af CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E og CYP3A4 eller OATP1B1 OATP1B3 BCRP OCT2 OAT1 og OAT3.

In vivo-studier og modelbaserede tilgange

CYP3A4 -hæmmere

I det kliniske medikament-lægemiddelinteraktionsinteraktionsundersøgelse co-administration af ketoconazol (400 mg/dag i fire dage) øgede en stærk CYP3A4-hæmmer med Vraylar (NULL,5 mg/dag) total cariprazin (summen af ​​cariprazin DCAR og DDCAR) Cmax og AUC0-24H med ca. 100%. Samforvinding af erythromycin (500 mg to gange dagligt i 21 dage) en moderat CYP3A4-hæmmer med Vraylar (NULL,5 mg/dag) øgede total cariprazine Cmax og AUC0-24H med ca. 50%.

Fysiologisk baserede farmakokinetiske modelbaserede analyser antyder, at co-administration af ketoconazol (400 mg/dag) med Vraylar (NULL,5 mg/dag) ved stabil tilstand forventes at resultere i op til ca. 5,5 gange og 6 gange stigning i CMAX og AUC0-24H af total cariprazine. Med-administration af fluconazol (200 mg/dag) En moderat CYP3A-hæmmer med Vraylar (NULL,5 mg/dag) ved stabil tilstand forventes at resultere i op til ca. 3 gange stigning i Cmax og AUC0-24H af total cariprazine.

CYP3A4 -inducerere

CYP3A4 er ansvarlig for dannelse og eliminering af de aktive metabolitter af cariprazin. Effekten af ​​CYP3A4 -inducere på plasmaeksponeringen af ​​cariprazin og dens vigtigste aktive metabolitter er ikke blevet evalueret, og nettoeffekten er uklar.

CYP2D6 -hæmmere

CYP2D6 -hæmmere are not expected to influence pharmacokinetics of cariprazine DCAR or DDCAR based on The observations in CYP2D6 poor metabolizers.

Protonpumpeinhibitorer

Med-administration af pantoprazol (40 mg/dag) En protonpumpeinhibitor med Vraylar (6 mg/dag) hos patienter med skizofreni i 15 dage påvirkede ikke cariprazineksponering ved stabil tilstand baseret på Cmax og AUC0-24. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen signifikant ændring i eksponering for DCAR og DDCAR.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Cariprazine forårsagede bilateral grå stær og cystisk degeneration af nethinden i hunden efter oral daglig administration i 13 uger og/eller 1 år og nethinden degeneration/atrofi hos rotten efter oral daglig administration i 2 år. Katarakt hos hunden blev observeret ved 4 mg/kg/dag, hvilket er 7,1 (mandlige) og 7,7 (kvindelige) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin. Noel for grå stær og nethindens toksicitet hos hunden er 2 mg/kg/dag, som er 5 (hanner) til 3,6 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine. Forøget forekomst og sværhedsgrad af retinal degeneration/atrofi hos rotten forekom i alle testede doser inklusive den lave dosis på 0,75 mg/kg/dag ved total cariprazin -plasmaniveauer mindre end klinisk eksponering (AUC) ved MRHD på 6 mg/dag. Katarakt blev ikke observeret i andre gentagne dosisundersøgelser i pigmenterede mus eller albino -rotter.

Phospholipidosis blev observeret i lungerne hos rotterhunde og mus (med eller uden betændelse) og i binyrerne cortex hos hunde ved klinisk relevante eksponeringer (AUC) af total cariprazin. Phospholipidosis var ikke reversibel i slutningen af ​​1-2 måneders lægemiddelfrie perioder. Betændelse blev observeret i lungerne hos hunde doseret dagligt i 1 år med en noel på 1 mg/kg/dag, som er 2,7 (hanner) og 1,7 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazin. Der blev ikke observeret nogen betændelse i slutningen af ​​2-måneders lægemiddelfri periode efter administration af 2 mg/kg/dag, som er 5 (hanner) og 3,6 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine; Imidlertid var betændelse stadig til stede i højere doser.

Hypertrofi af binyrerne blev observeret ved klinisk relevant total cariprazinklasmakoncentrationer hos rotter (kun hunner) og mus efter daglig oral administration af cariprazin i henholdsvis 2 år og 6 måneder. Vendbar hypertrofi/hyperplasi og vakuolering/vesikulering af binyrerne blev observeret efter daglig oral indgivelse af cariprazin til hunde i 1 år. Noel var 2 mg/kg/dag, som er 5 (hanner) og 3,6 (hunner) gange MRHD på 6 mg/dag baseret på AUC af total cariprazine. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig risiko er ukendt.

Clinical Studies

Skizofreni

Effektiviteten af ​​Vraylar til behandling af skizofreni blev etableret i tre 6-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos patienter (middelalder på 37 år i alderen 18 til 60 år; 31% var kvinder; og 45% var kaukasiske), der opfyldte diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser 4 ^Th Edition Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier for skizofreni. En aktiv kontrolarm (risperidon eller aripiprazol) blev inkluderet i to forsøg for at vurdere assayfølsomhed. I alle tre forsøg var Vraylar bedre end placebo.

Positiv og negativ syndromskala (PANSS) og kliniske globale indtryk-Severity (CGI-S) -vurderingsskalaer blev anvendt som henholdsvis de primære og sekundære effektivitetsforanstaltninger til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer i hvert forsøg:

• PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 poster) negative symptomer på skizofreni (7 genstande) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem). PANSS -samlede score kan variere fra 30 til 210 med den højere score, der afspejler større sværhedsgrad.
• CGI-S er en valideret klinikerrelateret skala, der måler patientens nuværende sygdomstilstand og den samlede kliniske tilstand på en 1 (normalt slet ikke syg) til 7-punkts (ekstremt syg) skala.

I hver undersøgelse var det primære slutpunkt ændring fra baseline i PANSS samlede score i slutningen af ​​uge 6. Ændringen fra baseline for Vraylar og aktive kontrolgrupper blev sammenlignet med placebo. Resultaterne af forsøgene er vist i tabel 16. Tidsforløbet for effektivitetsresultater af undersøgelse 2 er vist i figur 2.

Undersøgelse 1: I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (N = 711), der involverede tre faste doser af Vraylar (NULL,5 3 eller 4,5 mg/dag) og en aktiv kontrol (risperidon) Alle Vraylar-doser og den aktive kontrol var overlegen end placebo på PANSS-total score og CGI-S.

Undersøgelse 2: I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 604), der involverede to faste doser af Vraylar (3 eller 6 mg/dag) og en aktiv kontrol (aripiprazol) både Vraylar-doser og den aktive kontrol var overlegen end placebo på PANSS-total score og CGI-S.

Undersøgelse 3: I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (N = 439), der involverede to fleksible dosisområde-grupper af Vraylar (3 til 6 mg/dag eller 6 til 9 mg/dag), var begge Vraylar-grupper overlegne end placebo på PANSS-samlede score og CGI-S.

Effektiviteten af ​​Vraylar blev demonstreret ved doser i området fra 1,5 til 9 mg/dag sammenlignet med placebo. Der var dog en dosisrelateret stigning i visse bivirkninger, især over 6 mg. Derfor er den maksimale anbefalede dosis 6 mg/dag.

Undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på alder (der var få patienter over 55) køn og race antydede ikke noget klart bevis for forskellig reaktionsevne.

Tabel 16. Primære analyser er resultatet af skizofreniforsøg

Figur 2. Skift fra baseline i PANSS Total score med ugentlige besøg (undersøgelse 2)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vraylar som vedligeholdelsesbehandling hos voksne med skizofreni blev demonstreret i et randomiseret tilbagetrækningsforsøg, der omfattede 200 patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for skizofreni, der var klinisk stabile efter 20 ugers open-label-cariprazin i doser på 3 til 9 mg/dag. Patienter blev randomiseret til at modtage enten placebo eller cariprazin i den samme dosis i op til 72 uger til observation af tilbagefald. Det primære slutpunkt var tid til tilbagefald. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase (DBP) blev defineret som opfyldt et af følgende kriterier: hospitalisering på grund af forværring af skizofreni stigning i PANSS samlet score med ≥ 30% stigning i CGI-S-score med ≥ 2 point overvejende selvskade aggressiv eller voldelig opførsel (P1-begrebs-begreb uorganisering (P2) hallucination (P3) mistænksomhed eller forfølgelse (P6) fjendtlighed (P7) Ikke -samarbejdet (G8) eller dårlig impulskontrol (G14).

Effektiviteten af ​​Vraylar blev demonstreret ved doser i området fra 3 til 9 mg/dag sammenlignet med placebo. Der var dog en dosisrelateret stigning i visse bivirkninger, især over 6 mg. Derfor er den maksimale anbefalede dosis 6 mg/dag.

Tidens tids tid til tilbagefald under de dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede tilbagetrækningsfase af den langsigtede forsøg, der er vist i figur, tid til tilbagefald, var statistisk signifikant længere i den langsigtede forsøg, der er vist i figuren.

Figur 3. Kaplan-Meier-kurver for kumulativ tilbagefaldshastighed i den dobbelte blinde behandlingsperiode

Maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse

Effektiviteten af ​​Vraylar i den akutte behandling af bipolar mani blev etableret i tre 3-ugers placebokontrollerede forsøg hos patienter (middelalder på 39 år, hvoraf 18 til 65 år; 40% var kvindelige; og 48% var kaukasiske), der opfyldte DSM-IV-TR-kriterier for bipolar 1 lidelse med Manic eller blandede episoder med eller uden psykotiske træk. I alle tre forsøg var Vraylar bedre end placebo.

Young Mania Rating Scale (YMRS) og Clinical Global Impressions-Severity Scale (CGI-S) blev anvendt som henholdsvis den primære og sekundære effektivitetsforanstaltning til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer i hvert forsøg:

• YMRS er en 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der traditionelt bruges til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi. YMRS Total score kan variere fra 0 til 60 med en højere score, der afspejler større sværhedsgrad.
• CGI-S er valideret klinikerrelateret skala, der måler patientens nuværende sygdomstilstand og den samlede kliniske tilstand på en 1 (normal slet ikke syg) til 7-punkts (ekstremt syg) skala.

I hver undersøgelse var det primære slutpunkt faldet fra baseline i YMRS samlede score i slutningen af ​​ugen 3. Ændringen fra baseline for hver Vraylar -dosisgruppe blev sammenlignet med placebo. Resultaterne af forsøgene er vist i tabel 17. Tidsforløbet for effektivitetsresultater er vist i figur 4.

Undersøgelse 4: I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 492), der involverede to fleksible dosisreguleringsgrupper af Vraylar (3 til 6 mg/dag eller 6 til 12 mg/dag), var begge Vraylar-dosisgrupper bedre end placebo på YMRS-total score og CGI-S. Dosisgruppen på 6 til 12 mg/dag viste ingen yderligere fordel.

Undersøgelse 5: I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 235), der involverede et fleksibelt dosis-interval af Vraylar (3 til 12 mg/dag), var Vraylar bedre end placebo på YMRS Total score og CGI-S.

Undersøgelse 6: I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 310), der involverede et fleksibelt dosis-interval af Vraylar (3 til 12 mg/dag), var Vraylar bedre end placebo på YMRS-samlede score og CGI-S.

Effektiviteten af ​​Vraylar blev etableret i doser i området fra 3 til 12 mg/dag. Doser over 6 mg syntes ikke at have yderligere fordel i forhold til lavere doser (tabel 17), og der var en dosisrelateret stigning i visse bivirkninger. Derfor er den maksimale anbefalede dosis 6 mg/dag.

Undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på alder (der var få patienter over 55) køn og race antydede ikke noget klart bevis for forskellig reaktionsevne.

Tabel 17. Primære analyser er resultatet af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolære I -lidelsesforsøg

Figur 4. Skift fra baseline i YMRS Total score efter undersøgelsesbesøg (undersøgelse 4)

Depressive episoder forbundet med bipolar I -lidelse (bipolar depression)

Effektiviteten af ​​Vraylar i behandlingen af ​​depressive episoder forbundet med bipolar I-lidelse (bipolar depression) blev etableret i en 8-ugers og to 6-ugers placebokontrollerede forsøg hos patienter (middelalder på 43 år og 65 år; 61% var kvindelige; og 75% var caucasiske), der opfyldte DSMIV-TR eller DSM-5-kriterier for depressive episoder, der var forbundet med bipola.

I hver undersøgelse var det primære slutpunkt ændring fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total Score i slutningen af ​​uge 6. MADRS er en 10-punkts kliniker-klassificeret skala med total score, der spænder fra 0 (ingen depressive funktioner) til 60 (maksimal score). MADRS -samlede scoreændring fra baseline for Vraylar sammenlignet med placebo er vist i tabel 18. Tidsforløbet for effektivitetsresultater af undersøgelse 8 er vist i figur 5. I hver undersøgelse demonstrerede Vraylar 1,5 mg dosis statistisk signifikans over placebo. Det sekundære slutpunkt blev ændret fra baseline til uge 6 i CGI-S. CGI-S er valideret klinikerrelateret skala, der måler patientens nuværende sygdomstilstand og den samlede kliniske tilstand på en 1 (normal slet ikke syg) til 7-punkts (ekstremt syg) skala.

Studere 7: In an 8-week placebo-controlled trial (N = 571) involving Three-fixed doses of Vrees (0.75 mg/dag 1,5 mg/day og 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on The MADRS total score og The CGI-S.

Studere 8: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 474) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day og 3 mg/day) Vrees 1,5 mg og 3 mg were superior to placebo at end of Week 6 on The MADRS total score.

Studere 9: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 478) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day og 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on The MADRS total score og The CGI-S.

Undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på alder (der var få patienter over 55) køn og race antydede ikke noget klart bevis for forskellig reaktionsevne.

Tabel 18. Primære analyser er resultatet af bipolære depressionforsøg

Figur 5. LS Gennemsnit* Ændring fra baseline i MADRS Total score ved besøg (undersøgelse 8)

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

The efficacy of VRAYLAR as adjunctive therapy to antidepressants for the treatment of major depressive disorder (MDD) was evaluated in 2 trials in adult patients (mean age of 45 years range 18 to 65 years; 72% were female; and 85% were Caucasian) who met DSM-IV-TR or DSM-5 criteria for MDD with or without symptoms of anxiety who had an inadequate response to 1 to 3 courses of Tidligere antidepressiva (ADT) terapi. Utilstrækkelig respons under antidepressiv behandling blev defineret som mindre end 50% forbedring af antidepressiv behandling af tilstrækkelig dosis og tilstrækkelig varighed.

I hver undersøgelse var det primære slutpunkt ændring fra baseline til uge 6 (undersøgelse 10) eller uge 8 (undersøgelse 11) i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) samlede score en 10-punkts kliniker-klassificeret skala, der blev anvendt til at vurdere graden af ​​depressiv symptomatologi uden 0, der ikke repræsenterer symptomer og 60, der repræsenterer værste symptomer. Undersøgelse 10: I et 6-ugers placebokontrolleret forsøg (N = 751), der involverede to faste doser af Vraylar (NULL,5 mg pr. Dag eller 3 mg pr. Dag) ADT Vraylar 1,5 mg ADT var overlegen placebo ADT i slutningen af ​​uge 6 på MADRS-samlede score. Behandlingseffekten i Vraylar 3 mg pr. Dag ADT -gruppe (vs. placebo ADT) var ikke statistisk signifikant.

Undersøgelse 11: An 8-week placebo-controlled trial (N = 808) involved flexible doses of Vrees 1 to 2 mg per day ADT or 2 to 4,5 mg per day ADT. Vrees 2 to 4,5 mg (mean dose was 2.6 mg) ADT was superior to placebo ADT at end of Week 8 on The MADRS total score. The treatment effect in The Vrees 1 to 2 mg per day ADT group (vs. placebo ADT) was not statistically significant.

Resultater fra de primære effektivitetsparametre for begge forsøg (undersøgelser 10 og 11) er vist nedenfor i tabel 19. Figur 6 nedenfor viser tidsforløbet baseret på den primære effektivitetsmåling (MADRS Total Score) i undersøgelse 10.

Tabel 19: Primær analyse er resultatet af supplerende behandling af større depressive lidelsesforsøg

Undersøgelse af befolkningsundergrupper baseret på aldersex og race antydede ikke noget klart bevis for differentiel reaktionsevne.

Figur 6. Ls betyder ^‡ Skift fra Baseline to Week 6 in MADRS Total Score in Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse (Undersøgelse 10)

Patientinformation til Vraylar

Vrees ^®
(Vray -lar)
(cariprazine) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vraylar?

Vrees may cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose . Medicin som Vraylar kan øge risikoen for død hos ældre, der har mistet kontakten med virkeligheden (psykose) på grund af forvirring og hukommelsestab (demens). Vraylar er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.
• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger . Vraylar og antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn og unge voksne Især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres.
  • Depression og andre psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger.
    Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?
  • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når Vraylar eller antidepressiva er startet, eller når dosis ændres. o Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger.
  • Opbevar alle opfølgende besøg med sundhedsudbyderen som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.
    Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:
    • Thoughts about suicide or dying
    • Forsøg på at begå selvmord
    • Ny eller værre depression
    • ny eller værre angst
    • føler sig meget ophidset eller rastløs
    • Panikanfald
    • Problemer med at sove (søvnløshed)
    • Ny eller værre irritabilitet
    • handler aggressivt at være vred eller voldelig
    • Handler på farlige impulser
    • en ekstrem stigning i aktivitet og tale
    • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør (Mania)

Hvad er Vraylar?

Vrees is a prescription medicine used in adults:

• at behandle skizofreni
• For kortvarig (akut) behandling af maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I-lidelse
• At behandle depressive episoder, der sker med bipolar I -lidelse (bipolar depression)
• Sammen med antidepressiv medicin til behandling af større depressiv lidelse (MDD)

Det vides ikke, om Vraylar er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke Vraylar, hvis du er allergisk over for cariprazine . Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Vraylar.

Før du tager Vraylar, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• har eller har haft lavt eller højt blodtryk
• har eller har haft diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker, inden du starter, og under behandling med Vraylar.
• har eller har haft høje niveauer af total kolesterol LDL -kolesterol eller triglycerider eller lave niveauer af HDL -kolesterol.
• have eller haft anfald (kramper)
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• har eller haft en lav Tælling af hvidt blodlegemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Vraylar kan skade din ufødte baby. At tage Vraylar i løbet af dit tredje trimester af graviditeten kan få din baby til at have unormale muskelbevægelser eller abstinenssymptomer efter fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Vraylar under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Vraylar.
  • Hvis du bliver gravid under behandling med Vraylar, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Vraylar passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Vraylar.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Vrees og oTher medicines may affect each oTher causing possible serious side effects. Vrees may affect The way oTher medicines work og oTher medicines may affect how Vrees works.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Vraylar med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin, mens du tager Vraylar uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Vraylar?

• Tag Vraylar nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Skift ikke dosis eller stop med at tage Vraylar uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Vraylar 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Hvis du tager for meget Vraylar, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Vraylar?

• Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Vraylar påvirker dig. Vraylar kan gøre dig døsig.
• Bliv ikke for varm eller dehydreret under behandling med Vraylar.
  • Træn ikke for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Bær ikke for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vraylar?

Vrees may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vraylar?
• Slag (cerebrovaskulære problemer) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) er en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle de følgende tegn og symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • stive muskler
  • forvirring
  • øget sved
  • Ændringer i din vejrtrækning og blodtryk
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi) . Vraylar kan forårsage bevægelser, som du ikke kan kontrollere i dit ansigts tunge eller andre kropsdele. Tardiv dyskinesi forsvinder muligvis ikke, selvom du holder op med at tage Vraylar. Tardiv dyskinesi kan også starte, efter at du holder op med at tage Vraylar.
• Sent forekommende bivirkninger. Vrees stays in your body for a long time. Nogle bivirkninger sker muligvis ikke med det samme og kan starte et par uger efter, at du begynder at tage Vraylar, eller hvis din dosis vraylar stiger . Din sundhedsudbyder skal overvåge dig for bivirkninger i flere uger efter du starter og efter enhver stigning i din dosis Vraylar.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglycemia) og diabetes . Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der tager Vraylar. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Din sundhedsudbyder skal tjekke dit blodsukker, inden du starter, eller kort efter du starter Vraylar og derefter regelmæssigt under langvarig behandling med Vraylar.
    Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker under behandling med Vraylar:
    • Føl dig meget tørstig
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • Føl dig meget sulten
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig syg af din mave
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod. Din sundhedsudbyder skal kontrollere fedtniveauerne i dit blod, inden du starter, eller kort efter du starter Vraylar og derefter med jævne mellemrum under behandling med Vraylar.
  • vægtøgning . Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt, inden du starter, og ofte under behandling med Vraylar.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer . Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver i løbet af de første måneder af behandlingen med Vraylar.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension) . Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder . Vraylar kan gøre dig søvnig eller svimmel kan forårsage et fald i dit blodtryk, når du skifter position (ortostatisk Hypotension ) og kan bremse dine tanker og motoriske færdigheder, der kan føre til fald, der kan forårsage brud eller andre skader.
• Anfald (convulsions).
• Søvnighed døsighed føles træt vanskeligheder med at tænke og udføre normale aktiviteter . Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Vraylar?
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur, så du føler dig for varm . Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Vraylar?
• Sværheds vanskeligheder That can cause food or liquid to get into your lungs.

De mest almindelige bivirkninger af vraylar inkluderer : Sværhedsgrad med at bevæge eller langsomme bevægelser ryster ukontrollerede kropsbevægelser Rastløshed og føles som om du har brug for at bevæge dig rundt i søvnighed kvalme, der opkastes fordøjelsesforvinding, der føles trætte problemer med at sove øget appetit og svimmelhed, disse er ikke alle de mulige bivirkninger af vraylar. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vraylar?

• Butik Vraylar ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Vraylar og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vraylar.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Vraylar til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vraylar til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Vraylar, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Vraylar?

Aktiv ingrediens : Carmrazine

Inaktive ingredienser : gelatin magnesium stearat pregelatiniseret stivelse shellac og titandioxid. Farvestoffer inkluderer: sort jernoxid FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.