Scaran

Beskrivelse for Xalatan

Latanoprost er en prostaglandin F2a -analog. Dets kemiske navn er isopropyl- (z) -7 [(1R2R3R5S) 35Dihydroxy-2-[(3R) -3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] -5-heptenoat. Dens molekylære formel er C ₂₆ H ₄₀ O ₅ Og dens kemiske struktur er:

Latanoprost er en farveløs til lidt gul olie, der er meget opløselig i acetonitril og frit opløselig i acetone ethanolethylacetat isopropanolmethanol og octanol. Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Xalatan (latanoprost oftalmisk opløsning) 0,005% leveres som en steril isotonisk bufret vandig opløsning af latanoprost med en pH på ca. 6,7 og en osmolalitet på ca. 267 mosmol/kg. Hver ML Xalatan indeholder 50 mcg latanoprost. Benzalkoniumchlorid 0,02% tilsættes som konserveringsmiddel. De inaktive ingredienser er: natriumchlorid -natriumdihydrogenphosphatmonohydrat -disodiumhydrogenfosfat vandfri og vand til injektion. En dråbe indeholder ca. 1,5 mcg latanoprost.

Anvendelser til Xalatan

Xalatan er indikeret til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Xalatan

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen. Hvis en dosis går glip af, skal behandlingen fortsætte med den næste dosis som normalt.

Doseringen af ​​Xalatan bør ikke overstige en gang dagligt; Den kombinerede anvendelse af to eller flere prostaglandiner eller prostaglandinanaloger inklusive Xalatan anbefales ikke. Det er vist, at administration af disse prostaglandin -lægemiddelprodukter mere end én gang dagligt kan reducere IOP -sænkningseffekten eller forårsage paradoksale højder i IOP.

Reduktion af IOP starter cirka 3 til 4 timer efter administration, og den maksimale effekt nås efter 8 til 12 timer.

Xalatan kan bruges samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til at sænke IOP. In vitro Undersøgelser har vist, at nedbør opstår, når øjendråber, der indeholder thimerosal, blandes med Xalatan. Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutters mellemrum. Kontaktlinser skal fjernes inden administrationen af ​​Xalatan og kan indsættes igen 15 minutter efter administration.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%).

Opbevaring og håndtering

Scaran er en klar isotonisk bufret konserveret farveløs opløsning af latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%). Den leveres som en 2,5 ml opløsning i en 5 ml klar tæt tæthed polyethylenflaske med en klar polyethylen-dropperspids En turkis høj densitet polyethylen skruehætte og en manipulations-eviduel klar tæt tæthed polyethylenovercap.

2,5 ml fyld 50 mcg/ml (NULL,005%): pakke med 1 flaske: NDC 0013-8303-04

Opbevaring: Beskyt mod lys. Opbevar uåbnet flaske (r) under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Under forsendelse til patienten kan flasken opretholdes ved temperaturer op til 40 ° C (104 ° F) i en periode på højst 8 dage. Når en flaske er åbnet til brug, kan den opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) i 6 uger.

Distribueret af: Pfizer Manufacturing Belgien NV Puurs Belgien. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger for Xalatan

Følgende bivirkninger blev rapporteret i eftermarkedsoplevelsen og diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Iris pigmentering ændrer sig [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øjenlågshud mørkere [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øjenvipperændringer (øget længde tykkelse pigmentering og antal vipper) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Intraokulær betændelse (iritis/uveitis) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Scaran was studied in three multicenter rogomized controlled clinical trials. Patients received 50 mcg/mL Scaran once daily or 5 mg/mL active-comparator (timolol) twice daily. The patient population studied had a mean age of 65±10 years. Seven percent of patients withdrew before the 6-month endpoint.

Tabel 1: Okulære bivirkninger og okulære tegn/symptomer rapporteret af 5-15% af patienterne, der modtager latanoprost

Mindre end 1% af de patienter, der blev behandlet med Xalatan, krævede seponering af terapi på grund af intolerance over for konjunktival hyperæmi.

Tabel 2: Bivirkninger, der blev rapporteret hos 1-5% af patienterne, der fik latanoprost

Oplevelse af postmarketing

Følgende reaktioner er blevet identificeret under postmarketing brug af Xalatan i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. De reaktioner, der er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til Xalatan eller en kombination af disse faktorer inkluderer:

Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed; hovedpine; Toksisk epidermal nekrolyse

Øjenlidelser: Øjenvipper og vellus hårændringer af øjenlåget (øget længde tykkelsespigmentering og antal øjenvipper); keratitis; Hornhindeødem og erosioner; intraokulær inflammation (iritis/uveitis); Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem; trichiasis; Periorbital- og lågændringer, der resulterer i uddybning af øjenlågssulcus; Iris cyste; Øjenlågshud mørkere; lokaliseret hudreaktion på øjenlågene; konjunktivitis; Pseudopemphigoid af den okulære konjunktiva.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Astma og forværring af astma; dyspnø

Gastrointestinale lidelser: Kvalme; opkast

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Kløe

Infektioner og angreb: Herpes keratitis

Hjerteforstyrrelser: Angina; hjertebanken; angina ustabil

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Brystsmerter

Lægemiddelinteraktioner for Xalatan

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Xalatan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Xalatan

Pigmentering

Scaran has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris periorbital tissue (eyelid) og eyelashes. Pigmentering is expected to increase as long as latanoprost is administered.

Pigmenteringsændringen skyldes øget melaninindhold i melanocytter snarere end en stigning i antallet af melanocytter. Efter seponering af latanoprostpigmentering af iris er det sandsynligvis permanent, mens pigmentering af periorbitalvævet og øjenvipperændringerne er rapporteret at være reversible hos nogle patienter. Patienter, der modtager behandling, skal informeres om muligheden for øget pigmentering. Ud over 5 år er virkningerne af øget pigmentering ikke kendt [se Kliniske studier ].

Iris farveændring kan muligvis ikke mærkes i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Mens behandling med Xalatan kan fortsættes hos patienter, der udvikler mærkbart øget IRIS -pigmentering, bør disse patienter undersøges regelmæssigt.

Øjenvipper ændres

Scaran may gradually change eyelashes og vellus hair in the treated eye; these changes include increased length thickness pigmentation the number of lashes or hairs og misdirected growth of eyelashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulær betændelse

Scaran should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) og should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med Xalatan. Xalatan skal anvendes med forsigtighed hos aphakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet bageste linse -kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Herpetisk keratitis

Reaktivering af herpes simplex keratitis er rapporteret under behandling med Xalatan. Xalatan skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med herpetisk keratitis. Xalatan bør undgås i tilfælde af aktiv herpes simplex keratitis, fordi betændelse kan forværres.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade.

Kontaktlinsebrug

Scaran contains benzalkonium chloride which may be absorbed by contact lenses. Contact lenses should be removed prior to the administration of Scaran og may be reinserted 15 minutes after administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Latinoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 170 mcg/kg/day (approximately 2800 times the recommended maximum human dose) for up to 20 og 24 months respectively.

Mutagenese

Latinoprost was not mutagenic in bacteria in mouse lymphoma or in mouse micronucleus tests. Chromosome aberrations were observed In vitro med humane lymfocytter. Ekstra In vitro og forgæves Undersøgelser af ikke -planlagt DNA -syntese hos rotter var negative.

Værdiforringelse af fertiliteten

Latinoprost has not been found to have any effect on male or female fertility in rat studies at IV doses up to 250 mcg/kg/day (811 times the maximum RHOD on a mg/m ² basis antager 100% absorption).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Xalatan-administration hos gravide kvinder. For at informere narkotikamisserede risici.

I dyreproduktionsundersøgelser intravenøs (IV) administration af latanoprost til gravide kaniner og rotter i hele den periode med organogenese producerede misdannelser embryofetal letalitet og spontan abort ved klinisk relevante doser [se Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

bivirkninger af cipro og flagyl

Data

Dyredata

Embryofetalundersøgelser blev udført hos gravide kaniner, der blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion på drægtighedsdage 6 til 18 for at målrette organogenesens periode. Et NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) blev ikke fastlagt for udvikling af kaninudvikling. Tab efter implantation på grund af sen resorption blev vist som doser ≥0,2 mcg/kg/dag (svarende til 1,3 gange den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis [Rhod] på en mg/m ² basis antager 100% absorption). Spina bifida og abortion occurred at 5 mcg/kg/day (equivalent to 32 times the maximum RHOD). Total litter loss due to early resorption was observed at doses ≥50 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD). Transient signs of maternal toxicity were observed after IV dosing (increased breathing muscle tremors slight motor incoordination) at 300 mcg/kg/day (1946 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was observed at doses up to 50 mcg/kg/day.

Embryofetalundersøgelser blev udført i gravide rotter, der blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion på drægtighedsdage 6 til 15 for at målrette mod perioden med organogenese. En NOAEL til udvikling af rotteudvikling blev ikke etableret. Spalte gane blev observeret ved 1 mcg/kg (svarende til 3,2 gange den maksimale rhod på en mg/m ² basis antager 100% absorption). Brain porencephalic cyst(s) were observed ≥50 mcg/kg (162 times the maximum RHOD). Skeletal anomalies were observed at 250 mcg/kg (811 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was detectable at 250 mcg/kg/day.

Prenatal og postnatal udvikling blev vurderet hos rotter. Gravide rotter blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion fra drægtighedsdag 15 gennem levering indtil fravænning (laktationsdag 21). Ingen bivirkninger på rotteafkom blev observeret ved doser op til 10 mcg/kg/dag (32 gange den maksimale rhod på en mg/m ² basis antager 100% absorption). At 100 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD) maternal deaths og pup mortality occurred.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om dette lægemiddel eller dets metabolitter udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Xalatan administreres til en sygeplejekvinde.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Xalatan og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Xalatan.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Xalatan

IV -infusion af op til 3 mcg/kg latanoprost hos raske frivillige producerede gennemsnitlige plasmakoncentrationer 200 gange højere end under klinisk behandling med Xalatan, og der blev ikke observeret nogen bivirkninger. IV -doseringer på 5,5 til 10 mcg/kg forårsagede mavesmerter Dizziness træthed Hot Flushes kvalme og sved.

Hvis overdosering med Xalatan forekommer, skal behandlingen være symptomatisk.

Kontraindikationer for Xalatan

Kendt overfølsomhed over for latanoprost benzalkoniumchlorid eller andre ingredienser i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Xalatan

Handlingsmekanisme

Latinoprost is a prostaglogin F _2a Analog, der antages at reducere IOP ved at øge udstrømningen af ​​vandig humor. Undersøgelser i dyr og mand antyder, at den vigtigste virkningsmekanisme øges uveoskleral udstrømning. Forhøjet IOP repræsenterer en vigtig risikofaktor for glaukomatisk felttab. Jo højere niveau af IOP, jo større er sandsynligheden for optisk nerveskade og tab af synsfelt.

Farmakodynamik

Reduktion af IOP i mennesket starter ca. 3-4 timer efter administration og maksimal effekt nås efter 8-12 timer. IOP -reduktion er til stede i mindst 24 timer.

Farmakokinetik

Absorption

Latinoprost is absorbed through the cornea where the isopropyl ester prodrug is hydrolyzed to the acid form to become biologically active.

Fordeling

Distributionsvolumen hos mennesker er 0,16 ± 0,02 L/kg. Syren fra latanoprost kan måles i vandig humor i løbet af de første 4 timer og kun i plasma i løbet af den første time efter lokal administration. Undersøgelser hos mennesker indikerer, at den maksimale koncentration i den vandige humor nås cirka to timer efter topisk administration.

Eliminering

Metabolisme

Latinoprost an isopropyl ester prodrug is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active acid. The active acid of latanoprost reaching the systemic circulation is primarily metabolized by the liver to the 12-dinor og 1234-tetranor metabolites via fatty acid β-oxidation.

Udskillelse

Eliminering af syren fra latanoprost fra humant plasma er hurtig (t _1/2 = 17 min) efter både IV og topisk administration. Systemisk clearance er ca. 7 ml/min/kg. Efter lever-ß-oxidation elimineres metabolitterne hovedsageligt via nyrerne. Cirka 88% og 98% af den administrerede dosis udvindes i urinen efter henholdsvis topisk og IV -dosering.

Kliniske studier

Forhøjet baseline IOP

Patienter med gennemsnitlig baseline IOP på 24-25 mmHg, der blev behandlet i 6 måneder i multi-center randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede 6-8 mmHg reduktioner i IOP. Denne IOP -reduktion med Xalatan 0,005% doseret en gang dagligt svarede til effekten af ​​timolol 0,5% doseret to gange dagligt.

Progression af øget irispigmentering

En 3-årig open-label potentiel sikkerhedsundersøgelse med en 2-årig forlængelsesfase blev udført for at evaluere udviklingen af ​​øget irispigmentering med kontinuerlig brug af Xalatan en gang dagligt som supplerende terapi hos 519 patienter med åbent vinkel glaukom . Analysen var baseret på observerede tilfælde af de 380 patienter, der fortsatte i forlængelsesfasen.

Resultaterne viste, at indtræden af ​​mærkbar øget iris -pigmentering forekom inden for det første behandlingsår for størstedelen af ​​de patienter, der udviklede mærkbar øget IRIS -pigmentering. Patienterne fortsatte med at vise tegn på stigende irispigmentering gennem de 5 år af undersøgelsen. Observation af øget iris -pigmentering påvirkede ikke forekomsten eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger (bortset fra øget irispigmentering) registreret i undersøgelsen. IOP -reduktion var lignende uanset udviklingen af ​​øget irispigmentering under undersøgelsen.

Patientinformation til Xalatan

Potentiale for pigmentering

Rådgiv patienter om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent. Informer patienter om muligheden for, at øjenlåg hud mørkere, som kan være reversibel efter seponering af Xalatan [se Advarsler og forholdsregler ].

Potentiale for øjenvipperændringer

Informer patienter om muligheden for øjenvipper og vellushårændringer i det behandlede øje under behandling med Xalatan. Disse ændringer kan resultere i en forskel mellem øjnene i længde tykkelse Pigmentering Antal øjenvipper eller vellushår og/eller retning af øjenvippevækst. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Håndtering af beholderen

Instruer patienter om at undgå at lade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kontakte øjet eller de omgivende strukturer, fordi dette kan få spidsen til at blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af at bruge forurenede løsninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgiv patienter om, at hvis de udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion) eller har okulær kirurgi eller udvikler eventuelle okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte anvendelse af multiple-dosis-containeren.

Kontaktlinsebrug

Rådgiv patienter om, at Xalatan indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden administration af løsningen. Linser kan indsættes igen 15 minutter efter administration af Xalatan.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Rådgive patienter om, at hvis der bruges mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutters mellemrum.

Hvis en dosis går glip af

Rådgiv patienter om, at hvis en dosis går glip af behandlingen skal fortsætte med den næste dosis som normalt.