Xelpros

Beskrivelse til Xelpros

Latanoprost er en prostaglandin f _2a Analog. Dets kemiske navn er isopropyl- (z)-7 [(1R2R3R5S) 35-dihydroxy-2-[(3R) -3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl] -5-heptenoat. Dens molekylære formel er C ₂₆ H ₄₀ O ₅ Og dens kemiske struktur er:

Latanoprost er en lysegul til gul viskøs olie, der er meget opløselig i acetonitril og frit opløselig i acetone ethanolethylacetat isopropanolmethanol og octanol. Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Xelpros (latanoprost oftalmisk emulsion) 0,005% er en steril isotonisk bufret vandig emulsion af latanoprost med en pH ca. 7,0 og en osmolalitet på ca. 375mosmol/kg. Hver ML af Xelpros indeholder 50 mikrogram latanoprost. Kaliumsorbat 0,47% tilsættes som et konserveringsmiddel. De inaktive ingredienser er: Castor Oil Sodium Borate Boric Acid Propylene Glycol Edetat Disatrium Polyoxyl 15 Hydroxystearat Natriumhydroxidhydrochlorsyre og vand til injektion. En dråbe indeholder ca. 1,5 mcg latanoprost.

Anvendelser til Xelpros

Xelpros (latanoprost oftalmisk emulsion) 0,005% er indikeret til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Xelpros

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen. Hvis en dosis går glip af, skal behandlingen fortsætte med den næste dosis som normalt.

Doseringen af ​​Xelpros bør ikke overstige en gang dagligt; Den kombinerede anvendelse af to eller flere prostaglandiner eller prostaglandinanaloger inklusive Xelpros anbefales ikke. Det er vist, at administration af disse prostaglandin -lægemiddelprodukter mere end én gang dagligt kan reducere det intraokulære tryk (IOP) sænkningseffekt eller forårsage paradoksale højder i IOP.

Reduktion af det intraokulære tryk starter ca. 3 til 4 timer efter administration, og den maksimale effekt nås efter 8 til 12 timer.

XelPros kan bruges samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til lavere intraokulært tryk. Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutters mellemrum. Kontaktlinser skal fjernes inden administrationen af ​​Xelpros og kan indsættes igen 15 minutter efter administration.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk emulsion indeholdende latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%).

Opbevaring og håndtering

Xelpros (latanoprost oftalmisk emulsion) leveres som en off-white til lysegul gennemskinnelig isotonisk steril bufret emulsion af latanoprost 0,005% (50 mcg/ml). Det leveres som en 2,5 ml emulsion fyldt i en 5 ml klar lav densitet polyethylenflaske med en klar lav densitet polyethylen dropper spids og en turkis høj densitet polyethylen-pilferbosof hætten. Hver ML indeholder 50 mcg latanoprost.

2,5 ml fyld 0,005% (50 mcg/ml)

Pakke med 1 flaske NDC 47335-317-90
Multi-pakke med 3 flasker NDC 47335-317-92

Opbevaring

Beskyt mod lys. Opbevares ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F). Under forsendelse til patienten kan flasken opretholdes ved temperaturer op til 40 ° C (104 ° F) i en periode på højst 8 dage. Efter åbning af Xelpros kan bruges indtil udløbsdatoen stemplet på flasken og derefter kasseret.

Fremstillet af: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat Indien. Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Okt 2024

Bivirkninger til Xelpros

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

På tværs af flere kliniske forsøg udført med Xelpros (latanoprost oftalmisk emulsion) 0,005% De hyppigst rapporterede okulære bivirkninger var øjesmerter/stikkende ved instillation og okulær hyperæmi rapporteret i henholdsvis 55% og 41% af Xelpros -behandlede patienter (tabel 1). Mindre end 1% af patienterne afbrød terapi på grund af intolerance over for øjesmerter/stikkende eller for den okulære hyperæmi.

Tabel 1: Okulære bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af personer, der modtager Xelpros

Oplevelse af postmarketing

Følgende reaktioner er blevet identificeret under postmarketing brug af aktuelle latanoprost -produkter i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

De reaktioner, der er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til latanoprost oftalmisk emulsion eller en kombination af disse faktorer inkluderer:

• Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed hovedpine giftig epidermal nekrolyse
• Øjenlidelser: Hornhindeødem og erosioner; intraokulær inflammation (iritis/uveitis); Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem; trichiasis; Periorbital- og lågændringer, der resulterer i uddybning af øjenlågssulcus; Iris cyste; Øjenlågshud mørkere; lokaliseret hudreaktion på øjenlågene; konjunktivitis; pseudopemphigoid af den okulære konjunktiva
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Astma og forværring af astma; dyspnø
• Gastrointestinale lidelser: Kvalme; opkast
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Kløe
• Infektioner og angreb: Herpes keratitis
• Hjerteforstyrrelser: Angina; hjertebanken; angina ustabil
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Brystsmerter

Lægemiddelinteraktioner for Xelpros

In vitro -undersøgelser har vist, at nedbør opstår, når øjendråber, der indeholder thimerosal, blandes med Xelpros. Hvis der bruges sådanne lægemidler, skal de administreres mindst fem (5) minutters mellemrum.

Den kombinerede anvendelse af to eller flere prostaglandiner eller prostaglandinanaloger inklusive Xelpros anbefales ikke. Det er vist, at administration af disse prostaglandin -lægemiddelprodukter mere end én gang dagligt kan reducere IOP -sænkningseffekten eller forårsage paradoksale højder i IOP.

Advarsler for Xelpros

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xelpros

Pigmentering

Topiske latanoprost oftalmiske produkter inklusive Xelpros er rapporteret at forårsage ændringer i pigmenterede væv. De hyppigst rapporterede ændringer er øget pigmentering af irisperiorbitalvævet (øjenlåg) og øjenvipper. Pigmentering forventes at stige, så længe latanoprost administreres.

Pigmenteringsændringen skyldes øget melaninindhold i melanocytter snarere end en stigning i antallet af melanocytter. Efter seponering af latanoprostpigmentering af iris er det sandsynligvis permanent, mens pigmentering af periorbitalvævet og øjenvipperændringerne er rapporteret at være reversible hos nogle patienter. Patienter, der modtager behandling, skal informeres om muligheden for øget pigmentering. Thelong-termeffekter af øget pigmentering er ikke kendt.

Iris farveændring kan muligvis ikke mærkes i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Mens behandling med Xelpros kan fortsættes hos patienter, der udvikler mærkbart øget IRIS -pigmentering, bør disse patienter undersøges regelmæssigt.

Øjenvipper ændres

Latanoprost oftalmiske produkter inklusive Xelpros kan gradvist ændre øjenvipper og vellushår i det behandlede øje; Disse ændringer inkluderer øget længde tykkelse pigmentering Antallet af vipper eller hår og fejlagtigt vækst af øjenvipper. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Intraokulær betændelse

Xelpros should be used with caution hos patienter med a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used hos patienter med active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med latanoprost oftalmiske produkter inklusive Xelpros. XelPros skal bruges med forsigtighed hos aphakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet bageste linse -kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Herpetisk keratitis

Reaktivering af herpes simplex keratitis er rapporteret under behandling med latanoprost. Xelpros skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med herpetisk keratitis. Xelpros bør undgås i tilfælde af aktiv herpes simplex keratitis, fordi betændelse kan forværres.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade.

Kontaktlinsebrug

Kontaktlinser skal fjernes inden administrationen af ​​XelPros og kan indsættes igen 15 minutter efter administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Latanoprost var ikke kræftfremkaldende i hverken mus eller rotter, når de blev administreret af oral sonde i doser på op til 170 mcg/kg/dag (ca. 2800 gange den anbefalede maksimale humane dosis) i henholdsvis op til 20 og 24 måneder.

Mutagenese

Latanoprost var ikke mutagen i bakterier i muselymfom eller i mus micronucleus -tests. Kromosomafvigelser blev observeret in vitro med humane lymfocytter. Yderligere in vitro- og in vivo -undersøgelser af ikke -planlagt DNA -syntese hos rotter var negative.

Værdiforringelse af fertiliteten

Latanoprost har ikke vist sig at have nogen virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet i rotteundersøgelser ved IV -doser op til 250 mcg/kg/dag (811 gange den maksimale Rhod på mg/m² -basis under antagelse af 100% absorption).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Xelpros oftalmisk emulsion hos gravide til at informere narkotikamisserede risici.

I dyreproduktionsundersøgelser intravenøs (IV) administration af latanoprost til gravide kaniner og rotter i hele den periode med organogenese producerede misdannelser embryofetal letalitet og spontan abort ved klinisk relevante doser [se Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Embryofetalundersøgelser blev udført hos gravide kaniner, der blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion på drægtighedsdage 6 til 18 for at målrette organogenesens periode. Et NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) blev ikke fastlagt for udvikling af kaninudvikling. Tab efter implantation på grund af sen resorption blev vist som doser ≥ 0,2 mcg/kg/dag (svarende til 1,3 gange den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis [Rhod] på en mg/m² basis under antagelse af 100% absorption). Spina bifida og abort forekom ved 5 mcg/kg/dag (svarende til 32 gange den maksimale rhod). Totalt kuldetab på grund af tidlig resorption blev observeret ved doser ≥ 50 mcg/kg/dag (324 gange den maksimale Rhod). Forbigående tegn på moderlig toksicitet blev observeret efter IV -dosering (øget åndedrætsmuskel ryster let motorisk koordination) ved 300 mcg/kg/dag (1946 gange den maksimale Rhod). Der blev ikke observeret nogen moderlig toksicitet ved doser op til 50 mcg/kg/dag.

Embryofetalundersøgelser blev udført i gravide rotter, der blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion på drægtighedsdage 6 til 15 for at målrette mod perioden med organogenese. En NOAEL til udvikling af rotteudvikling blev ikke etableret. Spalte gane blev observeret ved 1 mcg/kg (svarende til 3,2 gange den maksimale rhod på mg/m² basis under antagelse af 100% absorption). Hjerneporencephalisk cyste (er) blev observeret ≥50 mcg/kg (162 gange den maksimale Rhod). Skeletalanomalier blev observeret ved 250 mcg/kg (811 gange den maksimale Rhod). Ingen mødre -toksicitet var påviselig ved 250 mcg/kg/dag.

Prenatal og postnatal udvikling blev vurderet hos rotter. Gravide rotter blev administreret latanoprost dagligt ved IV -injektion fra drægtighedsdag 15 gennem levering indtil fravænning (laktationsdag 21). Ingen bivirkninger på rotteafkom blev observeret ved doser op til 10 mcg/kg/dag (32 gange den maksimale rhod på mg/m² basis under antagelse af 100% absorption). Ved 100 mcg/kg/dag (324 gange forekom de maksimale rhod) mødredødsfald og hvalpedødelighed.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om dette lægemiddel eller dets metabolitter udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når Xelpros administreres til en sygeplejekvinde.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Xelpros og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Xelpros.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Xelpros

Intravenøs infusion af op til 3 mcg/kg latanoprost hos raske frivillige producerede gennemsnitlige plasmakoncentrationer 200 gange højere end under klinisk behandling med Xelpros, og der blev ikke observeret nogen bivirkninger. Intravenøse doseringer på 5,5 til 10 mcg/kg forårsagede abdominal smerte svimmelhed træthed Het blink Kvalme og sved.

Hvis overdosering med Xelpros forekommer, skal behandlingen være symptomatisk.

Kontraindikationer for Xelpros

Kendt overfølsomhed over for latanoprost eller andre ingredienser i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Xelpros

Handlingsmekanisme

Latanoprost er en prostaglandin f2a analogue that is believed to reduce the Intraokulært tryk (IOP) by increasing the outflow of Vandig humor . Undersøgelser i dyr og mand antyder, at den vigtigste virkningsmekanisme øges uveoskleral udstrømning. Forhøjet IOP repræsenterer en vigtig risikofaktor for glaukomatisk felttab. Jo højere niveau af IOP, jo større er sandsynligheden for optisk nerveskade og tab af synsfelt.

Farmakodynamik

Reduktion af IOP i mennesket starter ca. 3-4 timer efter administration og maksimal effekt nås efter 8-12 timer. IOP -reduktion er til stede i mindst 24 timer.

Farmakokinetik

Absorption

Latanoprost absorberes gennem hornhinden, hvor isopropylesterproduget hydrolyseres til syreformen for at blive biologisk aktiv.

Fordeling

Distributionsvolumen hos mennesker er 0,16 ± 0,02 L/kg. Syren fra latanoprost kan måles i vandig humor i løbet af de første 4 timer og kun i plasma i løbet af den første time efter lokal administration. Undersøgelser hos mennesker indikerer, at den maksimale koncentration i den vandige humor nås ca. 2 timer efter topisk administration.

Eliminering

Metabolisme

Latanoprost En isopropylesterpredrug hydrolyseres af esteraser i hornhinden til den biologisk aktive syre. Den aktive syre af latanoprost, der når den systemiske cirkulation, metaboliseres primært af leveren til 12-Dinor og 1234-tetranor metabolitter via fedtsyre-ß-oxidation.

Udskillelse

Eliminering af syren fra latanoprost fra humant plasma er hurtig (t½ = 17 min) efter både intravenøs og topisk administration. Systemisk clearance er ca. 7 ml/min/kg. Efter lever-ß-oxidation elimineres metabolitterne hovedsageligt via nyrerne. Cirka 88% og 98% af den administrerede dosis udvindes i urinen efter henholdsvis topisk og intravenøs dosering.

Kliniske studier

Forhøjet baseline IOP

I randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med patienter med åben vinkel glaukom eller okulær hypertension med gennemsnitlig baseline IOP på 23 - 26 mmHg den gennemsnitlige IOP -sænkende virkning af Xelpros, der blev administreret en gang dagligt om aftenen, var op til 6 - 8 mmHg.

Patientinformation til Xelpros

Potentiale for pigmentering

Rådgiv patienter om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent. Patienter skal også informeres om muligheden for, at øjenlåghud mørkere, som kan være reversibel efter seponering af Xelpros [se Advarsler og forholdsregler ].

Potentiale for øjenvipperændringer

Informer patienter om muligheden for øjenvipper og vellushårændringer i det behandlede øje under behandling med latanoprost oftalmisk emulsion. Disse ændringer kan resultere i en forskel mellem øjnene i længde tykkelse Pigmentering Antal øjenvipper eller vellushår og/eller retning af øjenvippevækst. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Håndtering af beholderen

Instruer patienter om at undgå at lade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kontakte øjet eller de omgivende strukturer, fordi dette kan få spidsen til at blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af at bruge forurenede emulsioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgiv patienter om, at hvis de udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion) eller har okulær kirurgi eller udvikler eventuelle okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte anvendelse af multiple-dosis-containeren.

Kontaktlinsebrug

Rådgive patienter om, at kontaktlinser skal fjernes inden administration af emulsionen. Linser kan genindsættes 15 minutter efter administration af Xelpros.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Rådgive patienter om, at hvis der bruges mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutters mellemrum.

Hvis en dosis går glip af

Rådgiv patienter om, at hvis en dosis går glip af behandlingen skal fortsætte med den næste dosis som normalt.

Hvad dør Xanax gør mod dig