Thomin

ADVARSEL

Fjern spredning af toksineffekt

Rapporter efter markedsføring indikerer, at virkningerne af xeomin og alle botulinumtoksinprodukter kan sprede sig fra injektionsområdet for at producere symptomer, der er i overensstemmelse med botulinumtoksineffekter. Disse kan omfatte astheni generaliseret muskelsvaghed diplopi sløret syn Ptosis dysfagia dysfonia dysarthria urininkontinens og åndedrætsbesvær. Disse symptomer er rapporteret timer til uger efter injektion. Slukning og åndedrætsbesvær kan være livstruende, og der er rapporteret om død. Risikoen for symptomer er sandsynligvis størst hos børn, der behandles for spasticitet, men symptomer kan også forekomme hos voksne, der er behandlet for spasticitet og andre tilstande, især hos de patienter, der har underliggende tilstande, der ville disponere dem for disse symptomer. I ikke -godkendte anvendelser inklusive spasticitet hos børn og i godkendte indikationer af spredning af effekt er rapporteret i doser, der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af cervikal dystoni og ved lavere doser [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for xeomin

The active ingredient of XEOMIN is botulinum toxin type A produced from fermentation of Hall strain Clostridium botulinum serotype A. The botulinum toxin complex is purified from the culture supernatant and then the active ingredient is separated from the proteins (hemagglutinins and non-hemagglutinins) through a series of steps yielding the active neurotoxin with molecular vægt på 150 kDa uden tilbehørsproteiner. Xeomin er en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver beregnet til intramuskulær eller intra-saliværkirtelinjektion efter rekonstitution med konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP (3). Et hætteglas med xeomin indeholder 50 enheder 100 enheder eller 200 enheder med inklotulinumtoxina -albumin (1 mg) og saccharose (NULL,7 mg).

Den primære frigivelsesprocedure for Xeomin bruger en cellebaseret styrkeassay til at bestemme styrken i forhold til en referencestandard. En enhed svarer til den median intraperitoneale dødelige dosis (LD50) hos mus. Da metoden til udførelse af assayet er specifikt for xeominenheder af biologisk aktivitet af xeomin ikke kan omdannes til enheder af andre botulinumtoksin vurderet med andre specifikke assays.

Bruger til Xeomin

Kronisk sialorrhea

Xeomin er indikeret til behandling af kronisk sialorrhea hos patienter 2 år og ældre.

Øvre lemmer spasticitet

Øvre lemmer spasticitet In Adult Patients

Xeomin er indikeret til behandling af spasticitet i øvre lemmer hos voksne patienter.

Øvre lemmer spasticitet In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Xeomin er indikeret til behandling af spasticitet i øvre lemmer hos pædiatriske patienter 2 til 17 år ekskl. Spasticitet forårsaget af cerebral parese.

Cervikal dystoni

Xeomin er indikeret til behandling af cervikal dystoni hos voksne patienter.

Blepharospasm

Xeomin er indikeret til behandling af blepharospasme hos voksne patienter.

Øvre ansigtslinjer (glabellare linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Xeomin er indikeret hos voksne patienter til den midlertidige forbedring af udseendet af øvre ansigtslinjer:

• Moderat til svære glabellære linjer (GL) forbundet med korruger og/eller procerus muskelaktivitet
• Moderat til svær vandrette pandelinjer (HFL) forbundet med frontalis muskelaktivitet
• Moderat til svær laterale kanthallinjer (LCL) forbundet med orbicularis oculi -muskelaktivitet.

Dosering til xeomin

Instruktioner til sikker brug

Styrkeenhederne af xeomin til injektion er specifikke for den anvendte præparat- og analysemetode. Enheder med biologisk aktivitet af xeomin kan ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter vurderet med nogen anden specifik assaymetode [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og BESKRIVELSE ].

Rekonstitueret xeomin er kun beregnet til intramuskulær eller intra-salivary kirtelinjektion.

Overskrid ikke den anbefalede maksimale kumulative dosis i en behandlingssession for enhver indikation.

Anbefalet dosis til kronisk sialorrhea

Kronisk sialorrhea In Adult Patients

Den anbefalede samlede dosis pr. Behandlingssession er 100 enheder. Xeomin injiceres i parotid- og submandibulære kirtler på begge sider (dvs. 4 injektionssteder pr. Behandlingssession). Den anbefalede samlede dosis pr. Behandlingssession er 100 enheder. Dosis er opdelt med et forhold på 3: 2 mellem parotid og submandibulære kirtler (tabel 1).

Figur 1: Kirtler til injektion i kronisk sialoré hos voksne patienter

Brug følgende retningslinjer, hvis du lokaliserer spytkirtler ved hjælp af anatomiske vartegn:

1. At injicere parotid Kirtel Find midtpunktet på linjen, der forbinder tragus og mandible vinkel (henholdsvis A og B, figur 1) ca. på højden af ​​øreloben. Lever injektionen en finger bredde anterior til dette sted (stjerne 1 figur 1).
2. At injicere submandibular Kirtel finder midtpunktet mellem den mandible og spidsen af ​​hagen (sted B og C henholdsvis figur 1). Lever injektionen en finger bredde medial til den underordnede overflade af mandibelen på dette sted (stjerne 2 figur 1).

Tabel 1: Dosering ved kirtel til behandling af kronisk sialoré hos voksne patienter

Den koncentration, der blev anvendt i den kliniske undersøgelse efter rekonstitution, var 5 enheder/0,1 ml. Bestem timingen for gentagelsesbehandling baseret på den faktiske patients faktiske behov for den enkelte patient og ikke før hver 16. uge.

Kronisk sialorrhea In Pediatric Patients

Xeomin injiceres i parotid- og submandibulære kirtler på begge sider (dvs. 4 injektionssteder pr. Behandlingssession). Ultralydafbildning anbefales at guide nålplacering i spytkirtlerne. Den justerede dosis af kropsvægt er opdelt med et forhold på 3: 2 mellem parotid og submandibulære kirtler (tabel 2). Xeomin er ikke undersøgt hos børn, der vejer mindre end 12 kg [se Kliniske studier ].

Figur 2: Kirtler til injektion i kronisk sialoré hos pædiatriske patienter

Tabel 2: Dosering efter kropsvægtklasse til behandling af kronisk sialorrhea hos pædiatriske patienter

Den koncentration, der blev anvendt i den kliniske undersøgelse efter rekonstitution, var 2,5 enheder/0,1 ml. Bestem timingen for gentagelsesbehandling baseret på den faktiske patients faktiske behov for den enkelte patient og ikke før hver 16. uge.

Anbefalet dosis til spasticitet i øvre lemmer

Øvre lemmer spasticitet In Adult Patients

Skræddersy doseringsfrekvensen og antallet af injektionssteder til den enkelte patient baseret på størrelsesnummeret og placeringen af ​​muskler, der skal behandles sværhedsgraden af ​​spasticitetstilstedeværelsen af ​​lokal muskelsvaghedspatients respons på tidligere behandling og bivirkningshistorie med Xeomin. Administrer gentagen Xeomin -behandlinger ikke før hver 12. uge. Hos patienter, der ikke tidligere blev behandlet med et botulinumtoksin, begynder den første dosering i den lave ende af det anbefalede doseringsområde og titrat som klinisk nødvendigt. De fleste patienter i kliniske studier blev trukket tilbage mellem 12 og 14 uger.

Tabel 3: Xeomin -dosering ved muskel til behandling af voksen øvre lemmer spasticitet

Figur 3: Muskler involveret i voksen øvre lem spasticitet

Øvre lemmer spasticitet In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Skræddersy den nøjagtige doseringsfrekvens og antal injektionssteder til den enkelte patient baseret på størrelsesnummer og lokalisering af involverede muskler; sværhedsgraden af ​​spasticitet; og tilstedeværelsen af ​​lokal muskelsvaghed.

Den maksimale anbefalede dosis er 8 enheder/kg opdelt mellem berørte muskler op til en maksimal dosis på 200 enheder pr. Enkelt øvre lem. Hvis begge øvre lemmer behandles, overstiger ikke en total xeomin -dosering på 16 enheder/kg op til højst 400 enheder.

Baseret på den valgte dosis anbefales en rekonstitueret opløsning i en koncentration mellem 1,25 enheder/0,1 ml og 5 enheder/0,1 ml [se Anbefalet dosis til spasticitet i øvre lemmer ]. Determine The timing for repeat treatment based on The clinical need of The patient; administer repeat treatments no sooner Than every 12 weeks.

De fleste patienter i kliniske studier blev trukket tilbage mellem 12 og 16 uger.

Tabel 4 inkluderer de anbefalede dosisområder til behandling af de kliniske mønstre af bøjet albue bøjet håndled udtalt underarmen knyttet knytnæve og tommelfinger-i-palm.

Tabel 4: Xeomin -dosering ved muskel til behandling af pædiatrisk øvre lem spasticitet eksklusive spasticitet forårsaget af cerebral parese

kan jeg tage tylenol med flexeril

Figur 4: Muskler injiceret til pædiatrisk øvre lem spasticitet

Anbefalet dosis til cervikal dystoni

Den anbefalede dosis af xeomin til cervikal dystonia varierer fra 120 enheder til 240 enheder givet intramuskulært som en delt dosis blandt de berørte muskler. Hos tidligere behandlede patienter overvejer deres tidligere dosisrespons på behandlingsvarigheden af ​​virkning og bivirkningshistorik, når de bestemmer xeomin -dosis.

Ved behandling af cervikal dystonia injiceres Xeomin normalt i sternocleidomastoid levator scapulae splenius capitis scalenus og/eller trapezius -musklerne (er) (se figur 5). Denne liste er ikke udtømmende, da nogen af ​​de muskler, der er ansvarlige for at kontrollere hovedpositionen, kan kræve behandling [se Kliniske studier ]. Tailor The dose og number of injection sites in each treated muscle to The individual patient based on The number og location of The muscle(s) to be treated The degree of spasticity/dystonia muscle mass body weight og response to any previous botulinum toxin injections.

Bestem hyppigheden af ​​Xeomin -gentagelsesbehandlinger ved klinisk respons, men administrere gentagne behandlinger ikke hyppigere end hver 12. uge [se Kliniske studier ].

Figur 5: Muskler involveret i cervikal Dytoniia

Anbefalet dosis til blepharospasme

Hos behandlingsnaive patienter er den anbefalede indledende dosis af xeomin 50 enheder (25 enheder pr. Øje). Hos patienter, der tidligere blev behandlet med et botulinumtoksin A, skal du overveje deres tidligere dosisrespons på behandlingsvarigheden af ​​virkning og bivirkningshistorik, når man bestemmer xeomindosis.

Overskrid ikke en total xeomin -dosis på 100 enheder pr. Behandlingssession (50 enheder pr. Øje).

Injicere xeomin i den laterale og mediale orbicularis oculi -muskel i det øverste låg; lateral canthus og den laterale orbicularis oculi -muskel i det nedre låg; og korrugeratormuskelen om nødvendigt (se figur 6). Antallet og placeringen af ​​injektioner kan ændres som respons på bivirkninger eller baseret på patientens respons på behandling, men overstiger ikke en samlet dosis på 50 enheder pr. Øjet.

Figur 6: Injektionssteder til blepharospasme

Bestem hyppigheden af ​​Xeomin -gentagelsesbehandlinger ved klinisk respons, men administrere gentagne behandlinger ikke hyppigere end hver 12. uge [se Kliniske studier ].

Anbefalet dosis til øvre ansigtslinjer (glabellære linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Den maksimale anbefalede dosis af xeomin til samtidig behandling af øverste ansigtslinjer [dvs. Glabellære linjer (GL) vandrette pandelinjer (HFL) og laterale kanthallinjer (LCL)] hos voksne patienter er 64 enheder bestående af 20 enheder til GL 20 enheder til HFL og 24 enheder til LCL.

Administrer tilbagebetaling med Xeomin ikke hyppigere end hver tredje måned.

Når man ikke behandler øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL) samtidig hos voksne patienter henviser til følgende instruktioner:

Glabellare linjer

Distribuer lige så GL -behandling til fem lige store intramuskulære injektioner på 4 enheder hver. Injicerer 4 enheder af rekonstitueret xeomin intramuskulært ind i hvert af 5 steder 2 i hver korrugeratormuskel og 1 i procerus -muskelen for en maksimal anbefalet dosis på 20 enheder (se figur 7).

For at reducere komplikationen af ​​ptose skal du tage følgende trin:

• Undgå injektion i nærheden af ​​levatorpalpebrae Superioris, især hos patienter med større pande -depressor -komplekser.
• Anbring korrugererinjektioner mindst 1 cm over den benede supraorbital ryg.

Horisontale pande linjer i forbindelse med glabellare linjer

Behandl HFL i forbindelse med GL for at minimere potentialet for ptose. Den maksimale anbefalede dosis til behandling af HFL (20 enheder) i forbindelse med GL (20 enheder) er 40 enheder.

Distribuer lige så HFL -behandling til 5 vandret orienterede intramuskulære injektionssteder (4 enheder hver) i frontalis -muskelen mindst 2 cm over orbitalkanten (se figur 7).

Laterale kanthallinjer

Injicerer 4 enheder af rekonstitueret xeomin i 3 steder pr. Side (6 samlede injektionssteder) i laterale orbicularis oculi -muskler for i alt 12 enheder pr. Side (24 enheder samlet). Placer en injektion i den vandrette forlængelse af den laterale canhus ca. 1 cm lateral fra den benede orbitalkant. Placer de to andre injektioner ca. 1 cm over og under området af den første injektion (se figur 7). Giv injektioner med nålens skrå spids op og orienteret væk fra øjet. Undgå injektioner, der er for tæt på Zygomaticus -større muskler til at forhindre læbe -ptose.

Figur 7: Injektionssteder til øvre ansigtslinjer (glabellære linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Forberedelse og rekonstitutionsteknik

Før injektion Rekonstituerer hvert hætteglas af Xeomin med steril konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP [se Dosering Form And StrengThs ]. A 20-27 gauge short bevel needle is recommended for reconstitution. Draw up an appropriate amount of preservative-free 0.9% Sodium Chloride Injection USP into a syringe (see Table 5). Clean The exposed portion of The rubber stopper of The vial wiTh alcohol (70%) prior to insertion of The needle. After vertical insertion of The needle Through The rubber stopper The vacuum will draw The saline into The vial. Gently inject any remaining saline into The vial to avoid foam formation. If The vacuum does not pull The saline into The vial Then Thominøs must be discarded. Remove The syringe from The vial og mix Thominøs wiTh The saline by carefully swirling og inverting/flipping The vial – do not shake vigorously. Reconstituted Thominøs is a clear colorless solution free of particulate matter. Do not use Thominøs if The reconstituted solution has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.

Efter rekonstitution skal du bruge Xeomin til kun en injektionssession og kun for en patient. Administrer rekonstitueret xeomin inden for 24 timer efter fortynding. I løbet af denne tidsperiode -butik blev ikke brugt rekonstitueret xeomin i den originale beholder i et køleskab 2 ° C -8 ° C (36 ° F -46 ° F) i op til 24 timer indtil brugstidspunktet. Xeomin hætteglas er kun til enkeltdosis. Kasser enhver ubrugt del.

Fortyndingsmængder til rekonstitution af xeomin er angivet i tabel 5.

Tabel 5: Fortyndingsmængder til rekonstitution af xeomin

Administration

Rekonstitueret xeomin er kun beregnet til intramuskulær eller intra-salivary kirtelinjektion.

Hvis foreslåede injektionssteder er markeret med en pen, injicerer du ikke xeomin gennem pennemærkerne; Ellers kan der forekomme en permanent tatoveringseffekt.

For intramuskulære injektioner er antallet af injektionssteder afhængig af størrelsen på den muskel, der skal behandles, og volumenet af rekonstitueret xeomin injiceret.

Injicerer xeomin omhyggeligt, når de injiceres på steder tæt på følsomme strukturer, såsom carotis arterie lunge -apices og spiserør. Før administration af Xeomin skal sundhedsudbyderen være bekendt med patientens anatomi og eventuelle anatomiske ændringer f.eks. På grund af tidligere kirurgiske procedurer.

Kronisk sialorrhea

Kronisk sialorrhea in Adult Patients

Brug en steril nål (f.eks. 27-30 gauge (NULL,30-0,40 mm diameter) 12,5 mm længde) til intra-saliværkirteladministration til behandling af kronisk sialorrhea. Injicerer xeomin tæt på midten af ​​kirtlen.

Spytkirtlerne kan være placeret ved hjælp af ultralydafbildning eller overfladeanatomiske vartegn [se Anbefalet dosis til spasticitet i øvre lemmer ].

Kronisk sialorrhea in Pediatric Patients

Brug en steril nål (f.eks. 27-30 gauge (NULL,30-0,40 mm diameter) 12,5 mm længde) til intra-saliværkirteladministration til behandling af kronisk sialorrhea. Injicerer xeomin tæt på midten af ​​kirtlen.

Ultralydsvejledning anbefales til lokalisering af de involverede spytkirtler [se Kliniske studier ].

Øvre lemmer spasticitet

Øvre lemmer spasticitet in Adult Patients

Brug en steril nål (f.eks. 26-gauge (NULL,45 mm diameter) 37 mm længde for overfladiske muskler; eller 22-måler (NULL,70 mm diameter) 75 mm længde for dybere muskulatur) i den intramuskulære administration i behandlingen af ​​øvre lemmer spasticitet hos voksne.

Lokalisering af de involverede muskler med elektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralydsteknikker anbefales.

Øvre lemmer spasticitet in Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused by Cerebral Palsy

Brug en steril nål (f.eks. 30-gauge (NULL,30 mm diameter) 25 mm længde til overfladiske muskler; eller 27-gauge (NULL,40 mm diameter) 37 mm længde for dybere muskulatur) i den intramuskulære indgivelse i behandlingen af ​​øvre lemmer spasticitet hos pediatriske patienter.

Lokalisering af de involverede muskler med teknikker såsom elektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralyd anbefales.

Cervikal dystoni

Brug en steril nål (f.eks. 26-gauge (NULL,45 mm diameter) 37 mm længde til overfladiske muskler; eller 22-måler (NULL,70 mm diameter) 75 mm længde for dybere muskulatur) i den intramuskulære indgivelse i behandlingen af ​​cervikal dystoni.

Lokalisering af de involverede muskler med elektromyografisk vejledning ultralyd eller nervestimuleringsteknikker kan være nyttige.

Blepharospasm

Brug en steril nål (f.eks. 30-gauge (NULL,40 mm diameter) 12,5 mm længde) i den intramuskulære administration i behandlingen af ​​blepharospasme.

Øvre ansigtslinjer (glabellare linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Brug en steril nål [f.eks. 30-33 gauge (NULL,3-0,2 mm diameter)] 13 mm længde) for den intramuskulære administration i behandlingen af ​​øverste ansigtslinjer.

Overvågning for at vurdere effektiviteten

Medianindtræden af ​​Xeomin -behandlingseffekt forekommer inden for to til syv dage efter injektion. Den typiske varighed af virkningen af ​​hver behandling er op til 12-16 uger; Imidlertid kan effektens varighed variere hos individuelle patienter.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Til injektion : 50 enheder 100 enheder eller 200 enheder lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution kun med konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP.

Opbevaring og håndtering

Thominøs Til injektion er en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver leveret i type 1 Borosilicate glas enkeltdosis hætteglas med manipulationssikre aluminiumsæler og bromobutylgummi lukninger, der ikke er lavet med naturlig gummi latex i følgende pakkestørrelser:

Øvre lemmer spasticitet og Cervikal dystoni

Kronisk sialorrhea og Blepharospasm

Øvre ansigtslinjer (glabellare linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Opbevaring og håndtering

Opbevar uåbnede hætteglas af xeomin ved eller under 25 ° C (77 ° F). Køling af uåbnede hætteglas er ikke påkrævet. Brug ikke efter udløbsdatoen på hætteglasset. Rekonstitueret xeomin kan opbevares i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer indtil brugstidspunktet [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstrasse 100 Frankfurt Tyskland. Revideret: Jul 2024.

Bivirkninger for Xeomin

Følgende bivirkninger på xeomin diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Spredning af effekter fra toksin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Mangel på enhedsækvivalens mellem botulinumtoksinprodukter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi og åndedrætsbesvær [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hornhindeeksponering hornhindesår og ectropion hos patienter behandlet med xeomin til blepharospasme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Risiko for ptose hos patienter, der er behandlet for glabellære linjer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Human albumin og transmission af virussygdomme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Kronisk sialorrhea

Kronisk sialorrhea in Adult Patients

Tabel 6 viser de bivirkninger, der opstod hos ≥3% af Xeomin-behandlede patienter i den dobbeltblinde placebokontrollerede fase af undersøgelsen hos voksne patienter med kronisk sialorrhea [se Kliniske studier ]. The most common adverse reactions (≥4%) were Tandekstraktion tør mund diarre og hypertension. In The controlled portion of This study 74 patients received 100 enheder of Thominøs og 36 patients received placebo. Thominøs-treated patients were 21-80 years old (mean 65 years) og were predominantly male (71%) og White (99.5%).

Tabel 6: Bivirkninger (≥3%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af den placebo-kontrollerede voksne kroniske sialorrhea-undersøgelse

Kronisk sialorrhea in Pediatric Patients

Tabel 7 viser de bivirkninger, der opstod i ≥1% af Xeomin-behandlede patienter 6-17 år i den dobbeltblinde placebokontrollerede del af undersøgelsen hos pædiatriske patienter med kronisk sialorré [se Kliniske studier ]. Of The patients 6-17 years of age 148 patients received a dose of Thominøs according to body weight og 72 patients received placebo. Thirty-five patients 2-5 years of age received an open-label dose of Thominøs according to body weight. Thominøs-treated patients were 2-17 years of age (mean 10 years) predominately male (63%) og White (100%).

Tabel 7: Bivirkninger (≥1%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrolleret pædiatrisk kronisk sialorrhea-undersøgelse

Den hyppigst rapporterede bivirkning hos patienter i alderen 2-5 år efter, at Xeomin-injektioner var nasopharyngitis (6%).

I den åbne forlængelsesperiode modtog 222 patienter 2-17 år op til tre yderligere behandlinger med xeomin hver 16 ± 2 uger. Sikkerhedsprofilen for xeomin i den åbne forlængelsesperiode svarede til den, der blev observeret i den dobbeltblinde fase af den placebokontrollerede pædiatriske kroniske sialorrhea-undersøgelse.

Øvre lemmer spasticitet

Øvre lemmer spasticitet in Adult Patients

Tabel 8 viser de bivirkninger, der opstod hos ≥2% af Xeomin-behandlede patienter i to placebokontrollerede undersøgelser hos voksne patienter med øvre lemmer spasticitet. Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var begge dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med en open-label-udvidelse [se Kliniske studier ]. In The controlled portion of These studies 283 patients received ≥120 enheder to 400 Units of which 217 patients received at least 400 Units of Thominøs og 182 patients received placebo. Thominøs-treated patients were 20-79 years of age (mean 56 years) og were predominantly male (58%) og White (84%).

Tabel 8: Bivirkninger (≥2%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrolleret voksen øvre lem spasticitetsundersøgelse 1 og undersøgelse 2

Øvre lemmer spasticitet in Pediatric Patients

Tabel 9 viser de bivirkninger, der opstod hos ≥2% af xeomin-behandlede patienter i undersøgelse 1 hos pædiatriske patienter 2 år og ældre med øvre lemmer spasticitet. I den kontrollerede del af undersøgelsen blev 1 350 patienter randomiseret til en af ​​tre doser af xeomin: 87 modtog 2 enheder/kg pr. Berørt øvre lem 87 Modtog 6 enheder/kg pr. Berørt øvre lem og 176 modtog 8 enheder/kg pr. Berørt øvre lem [se Kliniske studier ]. Thominøs-treated patients were 2 to 17 years of age (mean 7 years) 63% were male og 90% were White.

Der blev ikke observeret noget forhold mellem øget dosis og øget forekomst af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger (≥3% af xeomin-behandlede patienter) ved den anbefalede dosis af xeomin (8 enheder/kg) var nasopharyngitis og bronchitis.

Tabel 9: Bivirkninger (≥2%) hos patienter behandlet med xeomin 2 enheder/kg eller 8 enheder/kg: dobbeltblind fase af undersøgelse 1 i pædiatrisk øvre lem spasticitet

Cervikal dystoni

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for en enkelt intramuskulær dosis af xeomin i et placebokontrolleret fase 3-forsøg hos patienter med cervikal dystonia [se Kliniske studier ]. In This study 159 patients received Thominøs (78 were rogomized to receive a total dose of 120 enheder og 81 were rogomized to receive a total dose of 240 enheder). Thominøs-treated patients were 18 to 79 years old (mean 53 years) og were predominantly female (66%) og Caucasian (91%). At study baseline approximately 25% had mild 50% had moderate og 25% had severe cervical dystonia. Approximately 61% of Thominøs-treated patients had previously received anoTher botulinum toksin type A product. Table 10 lists adverse reactions That occurred in ≥5% of Thominøs-treated patients (in any treatment group) og greater Than placebo.

Tabel 10: Bivirkninger (≥5%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrolleret cervikal dystonia-undersøgelse

Blepharospasm

Undersøgelse 1 var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der kun omfattede behandlingsnaive patienter [se Kliniske studier ]. In The controlled portion 22 patients received Thominøs 25 enheder 19 patients received 50 enheder og 20 patients received placebo. Thominøs-treated patients were 23 to 78 years of age (mean 55 years). Fifty-nine percent of The patients were women 77% were Asian og 23% White. No patients wiThdrew prematurely because of an adverse event. Table 11 lists The adverse reactions That occurred in ≥6% of Thominøs-treated patients og greater Than placebo.

Tabel 11: Bivirkninger (≥6%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrolleret blepharospasmundersøgelse 1

Undersøgelse 2 var en dobbeltblind placebo-kontrolleret fleksibel dosisundersøgelse med en åbenliv udvidelse (OLEX) periode. Undersøgelsen omfattede kun patienter, der tidligere var behandlet med onabotulinumtoxina (Botox) [se Kliniske studier ]. In The controlled portion 74 patients received Thominøs at a mean dose of approximately 33 Units per eye (minimum 10 enheder maximum 50 enheder). Thominøs-treated patients were 22 to 79 years of age (mean 62 years) predominantly female (65%) og Caucasian (60%). Table 12 lists The adverse reactions That occurred in ≥5% of Thominøs-treated patients og greater Than placebo.

Tabel 12: Bivirkninger (≥5%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrolleret blepharospasmundersøgelse 2

Øvre ansigtslinjer [glabellære linjer (GL) vandrette pande linjer (HFL) og laterale kanthallinjer (LCL)]

I to placebokontrollerede forsøg hos 730 voksne personer med øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL) modtog 545 forsøgspersoner op til 64 enheder Xeomin og 185 forsøgspersoner modtog placebo. Xeomin-behandlede forsøgspersoner var 19 til 76 år gamle og var overvejende kvindelige (82%). Bivirkninger blev rapporteret for 62 af de 545 Xeomin-behandlede forsøgspersoner (11%) og for 14 af de 185 placebo-behandlede forsøgspersoner (8%).

De hyppigste bivirkninger ≥1% og større for xeomin end placebo er vist i tabel 13.

Tabel 13: Bivirkninger (≥1%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrollerede øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL) forsøg

I de placebo-kontrollerede forsøg blev der også rapporteret om ptose (NULL,7%) og ubehag i injektionsstedet (NULL,6%) for xeomin end placebo-behandlede individer.

I de to gentagne dosis øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL) forsøg med op til tre behandlinger af xeomin -bivirkninger blev rapporteret for 123 af de 720 forsøgspersoner (17%). Injektionsstedet hæmatom var den mest almindelige bivirkning rapporteret hos 8%af personerne efterfulgt af hovedpine (3%) injektionssted blå mærker (3%) og pTosis ptosis (1%). Forekomsten af ​​disse bivirkninger havde en tendens til at falde med efterfølgende behandlinger.

I begge forsøg blev alle randomiserede forsøgspersoner fulgt op i 120 dage, før de kunne komme ind i den åbne labelforlængelsesperiode (OLEX) -periode, der omfattede to yderligere behandlingscyklusser med varighed på 120 dage hver plus op til 30 dage til støtteberettigelsesrevurderinger pr. Cyklus. I OLEX -perioden modtog støtteberettigede forsøgspersoner samtidige injektioner af øvre ansigtslinjer af xeomin i en samlet dosis på 64 U i alle tre ansigtsområder (20 U i GL 20 U i HFL og 24 U i LCL -området).

Glabellare linjer

I tre placebokontrollerede forsøg hos 803 voksne forsøgspersoner med glabellare linjer 535 forsøgspersoner modtog en enkelt dosis på 20 enheder Xeomin, og 268 forsøgspersoner modtog placebo. Xeomin-behandlede forsøgspersoner var 24 til 74 år gamle og var overvejende kvindelige (88%).

De hyppigste bivirkninger ≥1% og større for xeomin end placebo er vist i tabel 14.

Tabel 14: Bivirkninger (≥1%) og større for xeomin end placebo: dobbeltblind fase af placebo-kontrollerede glabellare linjer forsøg

I de placebo-kontrollerede forsøg med ansigtsparese (NULL,7%) injektionsstedet hæmatom (NULL,6%) og øjenlågødem (NULL,4%) blev også hyppigere rapporteret for xeomin end placebo-behandlede forsøgspersoner.

I åbne forsøg med flere dosis forsøg blev der rapporteret om bivirkninger for 105 af de 800 forsøgspersoner (13%). Hovedpine var den mest almindelige bivirkning, der blev rapporteret hos 7% af personer efterfulgt af injektionsstedet hæmatom (1%). Bivirkninger rapporteret hos mindre end 1% af forsøgspersoner var: ansigtsparese (brow ptosis) muskelforstyrrelse (højde af øjenbryn) injektionsstedssmerter og øjenbjælkeødem.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af xeomin efter godkendelse af xeomin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: Allergisk dermatitis dysarthria dysfagi øje hævende øjenbjælkeødem-influenza-lignende symptomer herpes zoster hypersensitivitet injektionsinjektionssted Smerter Injektionsstedets reaktion Lokaliserede Allergiske reaktioner (f.eks Spasme muskuløs svaghed Myalgia kvalme og vedvarende tør mund (> 110 dage).

Lægemiddelinteraktioner for Xeomin

Aminoglycosider og andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission

Samtidig administration af xeomin og aminoglycosider eller andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission (f.eks. Tubocurarin-type muskelafslappende stoffer) bør kun udføres med forsigtighed, da disse midler kan styrke virkningen af ​​toksinet.

Antikolinergiske lægemidler

Anvendelse af antikolinergiske lægemidler efter indgivelse af xeomin kan styrke systemiske antikolinerge virkninger.

Andre botulinumneurotoksinprodukter

Effekten af ​​administration af forskellige botulinumtoksinprodukter på samme tid eller inden for flere måneder efter hinanden er ukendt. Overdreven neuromuskulær svaghed kan forværres ved indgivelse af et andet botulinumtoksin inden opløsningen af ​​virkningerne af en tidligere administreret botulinumtoksin.

Muskel Relaxants

Overdreven svaghed kan også overdrives ved administration af et muskelafslappende middel før eller efter administration af xeomin.

Advarsler for Xeomin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Xeomin

Spredning af toksineffekt

Postmarkedets sikkerhedsdata fra Xeomin og andre godkendte botulinumtoksiner antyder, at botulinumtoksineffekter i nogle tilfælde kan observeres ud over stedet for lokal injektion. Symptomerne er i overensstemmelse med virkningsmekanismen for botulinumtoksin og kan omfatte astheni generaliseret muskelsvaghed Diplopia sløret syn Ptosis dysfagia dysfonia dysarthria urininkontinens og åndedrætsbesvær. Disse symptomer er rapporteret timer til uger efter injektion. Slukning og åndedrætsbesvær kan være livstruende, og der er rapporteret om død relateret til spredning af toksineffekter. Risikoen for symptomer er sandsynligvis størst hos børn, der behandles for spasticitet, men symptomer kan forekomme hos voksne, der er behandlet for spasticitet og andre tilstande, og især hos de patienter, der har underliggende tilstande, der ville disponere dem for disse symptomer. I ikke -godkendt anvendelse inklusive spasticitet i underekstremitet hos børn og i godkendte indikationer er symptomer, der er i overensstemmelse med spredning af toksineffekt, rapporteret i doser, der kan sammenlignes med eller lavere end doser, der bruges til behandling af cervikal dystoni.

Patienter eller plejere bør rådes til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis der opstår tale- eller luftvejsforstyrrelser.

Mangel på enhedsækvivalens mellem botulinumtoksinprodukter

Styrkeenhederne af xeomin er specifikke for den anvendte præparat- og assaymetode. Enheder med biologisk aktivitet af xeomin kan ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter vurderet med nogen anden specifik assaymetode [se BESKRIVELSE ].

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner med botulinumtoksinprodukter. Overfølsomhedsreaktioner inkluderer anafylaksiserumsyge urticaria blødt vævsødem og dyspnø. Hvis der forekommer alvorlige og/eller øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, ophører med at blive yderligere injektion af xeomin og institutionen passende medicinsk terapi med det samme. Anvendelsen af ​​xeomin hos patienter med en kendt overfølsomhed over for enhver botulinumneurotoksin eller til nogen af ​​excipienserne (humant albumin-saccharose) kan føre til en livstruende allergisk reaktion [Se Kontraindikationer ].

Dysfagi og åndedrætsbesvær

Behandling med xeomin og andre botulinumtoksinprodukter kan resultere i at sluge eller åndedrætsbesvær. Patienter med allerede eksisterende slukning eller åndedrætsbesvær kan være mere modtagelige for disse komplikationer. I de fleste tilfælde er dette en konsekvens af svækkelse af musklerne i injektionsområdet, der er involveret i vejrtrækning eller sluge. Når fjerne effekter forekommer yderligere åndedrætsmuskler kan være involveret [se Dysfagi og åndedrætsbesvær ].

Dødsfald som en komplikation af svær dysfagi er rapporteret efter behandling med botulinumtoksin. Dysfagi kan fortsætte i flere måneder og kræve brug af et foderrør for at opretholde tilstrækkelig ernæring og hydrering. Aspiration kan være resultatet af svær dysfagi og er en særlig risiko, når man behandler patienter, hvor sluge eller respirationsfunktion allerede er kompromitteret.

Behandling af cervikal dystoni med botulinumtoksiner kan svække nakkemusklerne, der tjener som tilbehørsmuskler af ventilation. Dette kan resultere i kritisk tab af åndedrætskapacitet hos patienter med åndedrætsforstyrrelser, som måske er blevet afhængige af disse tilbehørsmuskler. Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige åndedrætsbesvær, herunder åndedrætssvigt hos patienter med cervikal dystoni behandlet med botulinumtoksinprodukter.

Patienter med mindre muskelmasse og patienter, der kræver bilaterale injektioner i sternocleidomastoidmusklerne, er rapporteret at have større risiko for dysphagia. Generelt kan begrænse dosis injiceret til sternocleidomastoidmuskelen reducere forekomsten af ​​dysfagi.

Patienter behandlet med botulinumtoksin kan kræve øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler problemer med at sluge tale eller luftvejsforstyrrelser. Disse reaktioner kan forekomme inden for få timer til uger efter injektion med botulinumtoksin [se Spredning af toksineffekt og Bivirkninger ].

Patienter med neuromuskulære lidelser med perifere motoriske neuropatiske sygdomme amyotrofisk lateral sklerose eller neuromuskulært forbindelsesforstyrrelser (f.eks. Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton-syndrom) kan være i øget risiko for alvorlig dysfagi og respirationskompromis fra typiske doser af Xeomin.

Hornhindeeksponering hornhindesår og ectropion hos patienter behandlet for blepharospasme

Nedsat blinkende fra injektion af botulinumtoksinprodukter i orbicularis -muskelen kan føre til, at hornhindeeksponering vedvarende epiteldefekt og hornhindesår, især hos patienter med VII -nervesygdomme. Som patienter med tidligere øjenkirurgi kan have reduceret hornhindefølelsen omhyggeligt vurdere hornhindefølelsen før behandling. Kraftig behandling af enhver hornhindepiteldefekt bør anvendes. Dette kan kræve beskyttende dråber salve terapeutiske bløde kontaktlinser eller lukning af øjet ved at lappe eller på andre måder. På grund af dets antikolinergiske virkninger skal xeomin anvendes med forsigtighed hos patienter, der er i fare for at udvikle smal vinkel glaukom. For at reducere risikoen for ectropion bør xeomin ikke injiceres i det mediale nedre øjenlågsområde.

Ekkymose forekommer let i det bløde væv i øjenlåget. Øjeblikkelig blidt tryk på injektionsstedet kan begrænse størrelsen.

Risiko for ptose hos patienter, der er behandlet for glabellare linjer

Overskrid ikke den anbefalede dosering og hyppighed af indgivelse af xeomin.

For at reducere komplikationen af ​​ptose skal følgende trin tages:

• Undgå injektion i nærheden af ​​levatorpalpebrae Superioris, især hos patienter med større pande -depressor -komplekser.
• Korrugatorinjektioner skal placeres mindst 1 cm over Bony Supraorbital Ridge.

Human albumin og transmission af virussygdomme

Dette produkt indeholder albumin A derivat af humant blod. Baseret på effektiv donorscreening og produktionsproduktionsprocesser bærer den en ekstremt fjern risiko for transmission af virussygdomme og variant Creutzfeldt-Jakob-sygdom (VCJD). Der er en teoretisk risiko for transmission af Creutzfeldt-Jakob-sygdom (CJD), men hvis denne risiko faktisk eksisterer, ville risikoen for transmission også betragtes som ekstremt fjerntliggende. Ingen tilfælde af transmission af virussygdomme CJD eller VCJD er nogensinde blevet identificeret til licenseret albumin eller albumin indeholdt i andre licenserede produkter.

Allerede eksisterende forhold på injektionsstedet

Brug forsigtighed, når xeomin bruges, hvor den målrettede muskel viser overdreven svaghed eller atrofi.

Brug forsigtighed, når xeomin anvendes til patienter, der har markeret ansigtsasymmetri med kirurgiske ændringer til ansigtsanatomi, allerede eksisterende øjenlåg eller øjenbrynsptose, når overdreven svaghed eller atrofi er til stede i målmusklerne overdreven dermatokalase dyb dermal arring tyk adskillelse (f.eks. Belastningen af ​​manglen på at væsentligt mindre glabelliske linjer selv ved fysisk spredning af dem i lejligheden).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Sluger tale eller åndedrætsvanskeligheder eller andre usædvanlige symptomer

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nogen usædvanlige symptomer, herunder vanskeligheder med at sluge tale eller vejrtrækning, eller hvis et eksisterende symptom forværres [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform patients of The risk of aspiration.

Evne til at betjene maskiner eller køretøjer

Rådgiver patienter om, at hvis tab af styrke -muskelsvaghed sløret syn eller hængende øjenlåg forekommer, bør de undgå at køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter.

Hornhindeeksponering hornhindesår og ectropion hos patienter behandlet for blepharospasme

Informer patienter om, at injektioner af xeomin kan forårsage reduceret blink eller effektivitet af blinkende, og at de skal søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis øjesmerter eller irritation opstår efter behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Undersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af xeomin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Genotoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført for Xeomin.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse hos kaniner blev mænd og kvinder doseret med xeomin (NULL,25 enheder/kg 2,5 enheder/kg eller 3,5 enheder/kg) intramuskulært hver anden uge i 5 og 3 doser, der begynder 2 uger før parring. Ingen effekter på parring eller fertilitet blev observeret. Den højeste testede dosis er cirka det dobbelte af den maksimale anbefalede humane dosis for cervikal dystoni (120 enheder) på kropsvægtbasis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​xeomin hos gravide kvinder. Xeomin skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Xeomin var embryotoksisk hos rotter og øgede aborter hos kaniner, når den blev givet i doser højere end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) for cervikal dystoni (120 enheder) på kropsvægtbasis.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Når Xeomin blev administreret intramuskulært til gravide rotter under organogenese (3 enheder/kg 10 enheder/kg eller 30 enheder/kg på svangerskabsdage [GDS] 6 12 og 19; eller 7 enheder/kg på GDS 6 til 19; eller 2 enheder/kg 6 enheder/kg eller 18 enheder/kg på GDS 6 9 12 16 og 19) faldt i fetalvægt og skema og skybelethossafdødning af skyderne af svækkene og skemaene i ospetning af osser af osderne i ospetta og 19. blev observeret i doser, der også var maternalt giftige. Niveauet uden virkning for embryotoksicitet hos rotter var 6 enheder/kg (3 gange MRHD for cervikal dystoni på kropsvægtbasis). Intramuskulær administration til gravide kaniner under organogenese (NULL,25 enheder/kg 2,5 enheder/kg eller 5,0 enheder/kg på GDS 6 18 og 28) resulterede i en øget aborthastighed i den højeste dosis, som også var maternalt toksisk. Hos kaniner var niveauet for øget abort 2,5 enheder/kg (svarende til MRHD for cervikal dystoni på kropsvægtbasis).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​xeomin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for xeomin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Xeomin eller fra de underliggende moderlige forhold.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​xeomin er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af spastikitet i underekstremiteten af ​​cervonia og blepharospasme eller den midlertidige forbedring af udseendet af øvre ansigtslinjer:

• Moderat til svære glabellære linjer forbundet med korrugerer og/eller procerus muskelaktivitet
• Moderat til svær vandrette pandelinjer forbundet med frontalis muskelaktivitet
• Moderat til svær laterale kanthallinjer forbundet med orbicularis oculi muskelaktivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kronisk sialorrhea In Pediatric Patients

Sikkerheden og effektiviteten af ​​xeomin er blevet fastlagt ved bevis fra en passende og wellkontrolleret undersøgelse af xeomin hos patienter 6 til 17 år med kronisk sialorrhea [se Kliniske studier ]. Use of Thominøs in patients 2 to 5 years of age is supported by The findings of efficacy og safety in patients 6 years og older wiTh chronic sialorrhea og by safety data in patients 2 to 5 years of age. Safety og effectiveness in pediatric patients below The age of 2 years have not been established [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øvre lemmer spasticitet In Pediatric Patients Excluding Spasticity Caused By Cerebral Palsy

Der er etableret sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter 2 til 17 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Kliniske studier]. The safety og effectiveness of Thominøs have been established by evidence from adequate og well-controlled studies of Thominøs in patients 2 to 17 years of age wiTh upper limb spasticity. A pediatric assessment for Thominøs demonstrates That Thominøs is safe og effective in anoTher pediatric population. However Thominøs is not approved for such patient population due to marketing exclusivity for anoTher botulinum toxin. Safety og effectiveness in pediatric patients below The age of 2 years have not been established [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

I en undersøgelse, hvor unge rotter modtog intramuskulære injektioner af xeomin (0 5 10 eller 30 enheder/kg) hver anden uge fra postnatal dag 21 i 10 uger, blev nedsat lembrug nedsat kroppens vægtøgning skeletmuskelatrofi og nedsat knoglevækst og densitet blev observeret i alle doser. Histopatologi med mandlig reproduktiv organ (atrofi af det germinale epitel i testiklerne forbundet med hypospermi) blev observeret i midten og høje doser, og parringsadfærd blev forringet i den høje dosis. En dosis uden virkning til bivirkninger på udvikling hos unge dyr blev ikke etableret. Den laveste testede dosis (5 enheder/kg) er mindre end den menneskelige dosis på 400 enheder på kropsvægt (kg) basis.

Geriatrisk brug

Kronisk sialorrhea

Af det samlede antal af 184 patienter i den placebokontrollerede undersøgelse i kronisk sialorrhea hos voksne patienter [se Kliniske studier ] 107 var 65 år gammel og derover (46 behandlet med Xeomin 100 enheder 44 behandlet med Xeomin 75 enheder og 17 modtog placebo). Der blev ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter. Andre kliniske undersøgelser har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter, men øget følsomhed hos ældre patienter kan ikke udelukkes.

Øvre lemmer spasticitet

Af det samlede antal af 283 patienter i de placebokontrollerede undersøgelser i spasticitet i øvre lemmer hos voksne patienter [se Kliniske studier ] 118 var 65 år og derover (70 behandlet med Xeomin og 48 modtog placebo), som omfattede 12 patienter 75 år og derover (7 behandlet med Xeomin og 5 modtog placebo). Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre voksne patienter. Andre kliniske undersøgelser har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre voksne patienter, men øget følsomhed hos ældre patienter kan ikke udelukkes.

Cervikal dystoni

Af det samlede antal af 233 patienter i den placebokontrollerede undersøgelse i cervikal dystoni [se Kliniske studier ] 29 var 65 år og derover (19 behandlet med Xeomin og 10 modtog placebo). Af disse ti xeomin-behandlede patienter og fire placebo-behandlede patienter oplevede en bivirkning. For patienter 65 år og over behandlet med xeomin var de mest almindelige bivirkninger dysfagi (21%) og asthenia (11%).

Blepharospasm

Af det samlede antal af 169 patienter i de placebokontrollerede undersøgelser i blepharospasme [se Kliniske studier ] 61 var 65 år og derover (45 behandlet med Xeomin og 16 modtog placebo). Der blev ikke observeret nogen samlet forskel i effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Øvre ansigtslinjer (glabellare linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

Af det samlede antal 547 forsøgspersoner i de placebokontrollerede kliniske studier til glabellare linjer [se Kliniske studier ] 21 forsøgspersoner var 65 år og derover.

Af det samlede antal 730 forsøgspersoner i de placebo-kontrollerede kliniske studier til øvre ansigtslinjer GL HFL og LCL [Se Kliniske studier ] 46 forsøgspersoner var 65 år og derover.

Kliniske forsøg med xeomin viste ingen stigning i forekomsten af ​​bivirkninger relateret til behandling med xeomin hos patienter 65 år og derover, men forsøgene omfattede ikke tilstrækkeligt antal personer 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne personer.

Overdoseringsoplysninger til Xeomin

Overdreven doser af xeomin kan forventes at producere neuromuskulær svaghed med en række forskellige symptomer, især når de behandles intramuskulært. Åndedrætsstøtte kan være påkrævet, hvor overdreven doser forårsager lammelse af respirationsmusklerne. I tilfælde af overdosis skal patienten overvåges medicinsk for symptomer på overdreven muskelsvaghed eller muskellammelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Symptomer på overdosering er sandsynligvis ikke til stede umiddelbart efter injektion. Skulle utilsigtet injektion eller oral indtagelse forekomme, skal personen overvåges medicinsk i flere uger for tegn og symptomer på overdreven muskelsvaghed eller lammelse.

Der er ingen signifikant information om overdosis fra kliniske undersøgelser af xeomin.

I tilfælde af overdosis antitoxin hævet mod botulinumtoksin fås fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i Atlanta GA. Imidlertid vil antitoxinet ikke vende nogen botulinumtoksininducerede effekter, der allerede er synlige på tidspunktet for antitoxinadministration. I tilfælde af mistanke om eller faktiske tilfælde af botulinumtoksinforgiftning bedes du kontakte din lokale eller statslige sundhedsafdeling for at behandle en anmodning om antitoxin gennem CDC. Hvis du ikke modtager et svar inden for 30 minutter, skal du kontakte CDC direkte på 770-488-7100. Mere information kan fås på https://www.cdc.gov/ncidod/srp/drugs/formulary.html

Kontraindikationer for Xeomin

Thominøs is contraindicated in patients wiTh:

• Kendt overfølsomhed over for ethvert botulinumtoksinprodukt eller for nogen af ​​komponenterne i formuleringen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og BESKRIVELSE ].
• Infektion på det foreslåede injektionssted (er), fordi det kan føre til svær lokal eller formidlet infektion.

Klinisk farmakologi for Xeomin

Handlingsmekanisme

Thominøs blocks cholinergic transmission at The neuromuscular og salivary neuroglogular junction by inhibiting The release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerve endings. This inhibition occurs according to The following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of The neurotoxin into The nerve terminal translocation of The light-chain part of The molecule into The cytosol of The nerve terminal og enzymatic cleavage of SNAP25 a presynaptic target protein essential for The release of acetylcholine. In boTh muscles og glogs impulse transmission is re-established by The formation of new nerve endings.

Farmakokinetik

Ved hjælp af aktuelt tilgængelig analytisk teknologi er det ikke muligt at detektere xeomin i det perifere blod efter intramuskulær eller intraglandulær injektion i de anbefalede doser.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet.

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder xeomin.

Mucinex DM bivirkninger blodtryk

Af de 2649 patienter behandlet med xeomin i kliniske forsøg [se Kliniske studier ] 9 (NULL,3%) patienter var positive til neutralisering af antistoffer efter behandling, hvis antistofstatus ved baseline var ukendt, og 4 (NULL,2%) yderligere patienter udviklede neutraliserende antistoffer efter behandling. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Kronisk sialorrhea

Kronisk sialorrhea in Adult Patients

Af de 180 patienter, der blev behandlet med Xeomin i hovedfasen og forlængelsesperioden for den voksne kroniske sialoré -kliniske forsøg [se Kliniske studier ] 1 (NULL,6%) patient var positiv til neutralisering af antistoffer efter behandling. Patienten havde en antistofstatus ukendt ved baseline og havde ikke modtaget en botulinumtoksinbehandling i de 12 måneder før tilmeldingen til undersøgelsen. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Kronisk sialorrhea in Pediatric Patients

Af de 252 patienter, der blev behandlet med Xeomin i hovedfasen og open-label-forlængelsesperioden for den pædiatriske kroniske Sialorrhea-kliniske forsøg [se Kliniske studier ] Antistofmålinger blev kun udført hos patienter med kropsvægt på 30 kg eller mere, hvilket resulterede i 80 patienter testet for antistoffer ved baseline. Tre patienter testede positive for neutralisering af antistoffer ved baseline og forblev positive i slutningen af ​​undersøgelsen. Ingen yderligere patienter udviklede neutraliserende antistoffer, og ingen af ​​patienterne demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons.

Øvre lemmer spasticitet

Øvre lemmer spasticitet in Adult Patients

Af de 456 patienter, der blev behandlet med Xeomin i hovedfasen og open-label forlængelsesperiode for den voksne øvre lem spasticitet kliniske forsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) [se Kliniske studier ] 4 patienter var positive til neutralisering af antistoffer ved baseline og 2 (NULL,4%) yderligere patienter (med ukendt antistofstatus ved baseline) var positive efter behandling. Begge patienter havde ikke modtaget en botulinumtoksinbehandling i de 12 måneder før tilmelding til undersøgelserne. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Øvre lemmer spasticitet in Pediatric Patients

Af de 907 patienter, der blev behandlet med Xeomin i kliniske forsøg til behandling af pædiatrisk spasticitet [se Kliniske studier ] 7 patienter var positive til neutralisering af antistoffer ved baseline og 4 (NULL,4%) yderligere patienter (med ukendt antistofstatus ved baseline) var positive efter behandling. Alle disse patienter blev behandlet med onabotulinumtoxina og/eller abobotulinumtoxina inden tilmelding til undersøgelsen. Patienter, der aldrig havde modtaget en botulinumtoksinbehandling, udviklede ikke neutraliserende antistoffer efter at have været behandlet med xeomin. Antistofmålinger blev ikke udført hos patienter med <21 kg body weight. No patients demonstrated a secondary lack of treatment response due to neutralizing antibodies.

Cervikal dystoni

Af de 227 patienter, der blev behandlet med Xeomin i hovedfasen og open-label-forlængelsesperioden for Cervical Dystonia Clinical Trial [se Kliniske studier ] 5 patienter var positive til neutralisering af antistoffer ved baseline 1 (NULL,4%) patient (med ukendt antistofstatus ved baseline) var positiv efter behandling og 4 (NULL,8%) yderligere patienter udviklede neutraliserende antistoffer efter behandling. Alle disse patienter blev forbehandlet med onabotulinumtoxina og/eller abobotulinumtoxina inden tilmelding til undersøgelsen. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Blepharospasm

Af de 163 patienter, der blev behandlet med Xeomin i hovedfasen og open-label-forlængelsesperioden for blepharospasme-kliniske forsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) [se Kliniske studier ] 1 (NULL,6%) patient (med ukendt antistofstatus ved baseline) var positiv til neutralisering af antistoffer efter behandling. Patienten havde ikke modtaget en botulinumtoksinbehandling i de 12 måneder før tilmelding til undersøgelserne. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Glabellare linjer

Af de 464 patienter, der er behandlet med Xeomin i hovedfasen og open-label-forlængelsesperioden for de glabellare linjer kliniske forsøg (GL-1 og GL-2) [se Kliniske studier ] Ingen patienter udviklede neutraliserende antistoffer efter behandling. Ingen patienter demonstrerede en sekundær mangel på behandlingsrespons på grund af neutraliserende antistoffer.

Kliniske studier

Kronisk sialorrhea

Kronisk sialorrhea In Adult Patients

Effektiviteten og sikkerheden af ​​xeomin til behandling af kronisk sialorrhea hos voksne patienter blev evalueret i en dobbeltblind placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse (NCT02091739), der i alt tilmeldte 184 patienter med kronisk Sialorrhea, der skyldes Parkinsons sygdom atypisk parkinsonisme-slag eller traumatisk hjerneskade, som var til stede i mindst tre måneder. Patienter med en historie med aspiration lungebetændelse amyotrofisk lateral sklerose spytkirtel eller kanalmalformation og gastroøsofageal reflukssygdom blev udelukket. Undersøgelsen bestod af en 16-ugers hovedfase efterfulgt af en forlængelsesperiode med dosisblindet behandling med Xeomin.

I hovedfasen blev en fast total dosis af xeomin (100 enheder eller 75 enheder) eller placebo indgivet i parotid- og submandibulære spytkirtler i et 3: 2 -dosisforhold. De co-primære effektivitetsvariabler var ændringen i ustimuleret spytstrømningshastighed (USFR tabel 15) og ændringen i det globale indtryk af ændringsskala (GICS Tabel 16) i uge 4 efter injektion. I alt 173 behandlede patienter afsluttede hovedfasen af ​​undersøgelsen. For både USFR og GICS var Xeomin 100 enheder signifikant bedre end placebo (se tabel 15 og tabel 16). Xeomin 75 enheder var ikke signifikant bedre end placebo.

Tabel 15: Gennemsnitlig ændring i USFR (g/min) fra baseline i uge 4 8 12 og 16 i hovedfasen

Tabel 16: Gennemsnitlige GIC'er i uge 4 8 12 og 16 i hovedfasen

I forlængelsesperioden modtog patienter op til tre yderligere behandlinger med Xeomin 100 enheder eller 75 enheder hver 16 ± 2 uger for en samlet eksponeringsvarighed på op til 64 uger. Patienter havde periodiske tandundersøgelser for at overvåge for ændringer i tandpræstation og oral slimhinde. I alt 151 patienter afsluttede forlængelsesperioden.

Kronisk sialorrhea In Pediatric Patients

The efficacy and safety of XEOMIN for the treatment of chronic sialorrhea in pediatric patients were evaluated in a prospective randomized double-blind placebo-controlled (ages 6-17 years) parallel-group multicenter trial (NCT02270736) that enrolled and treated a total of 216 pediatric patients 6-17 years of age with chronic sialorrhea associated with cerebral palsy Andre genetiske eller medfødte lidelser eller traumatisk hjerneskade. Yderligere 35 patienter 2-5 år blev behandlet med open-label Xeomin i denne undersøgelse. Undersøgelsen bestod af en 16-ugers hovedfase efterfulgt af en open-label-forlængelsesperiode for behandling med xeomin, hvor patienter kunne modtage op til 3 yderligere behandlinger med xeomin hver 16 ± 2 uger i en samlet eksponeringsvarighed på op til 64 uger (222 patienter afsluttede forlængelsesperioden).

I hovedfasen blev patienter 6-17 år administreret en total dosis xeomin i henhold til kropsvægt (op til 75 enheder) eller placebo i parotid og submandibulære kirtler i et 3: 2-dosisforhold ved anvendelse af ultralydsvejledning. Patienter 2-5 år modtog alle åben mærket behandling med xeomin i henhold til kropsvægt ved hjælp af ultralydsvejledning. Patienter med en kropsvægt <12 kg were excluded.

Den primære effektivitetsanalyse blev udført i patientgruppen på 6-17 år. De co-primære endepunkter var ændringen i ustimuleret spytstrømningshastighed (USFR tabel 17) og Carers globale indtryk af ændringsskala (GICS-tabel 18) ved uge 4 efter injektion.

For både USFR og GICS var Xeomin statistisk signifikant bedre end placebo (se tabel 17 og tabel 18).

Tabel 17: Gennemsnitlig ændring i USFR (g/min) fra baseline i uge 4 8 12 og 16 i hovedfasen

Tabel 18: Gennemsnitlig plejers GICS i uge 4 8 12 og 16 i hovedfasen

Effektivitet hos pædiatriske patienter 2 til 5 år ekstrapoleres fra fundet af effektivitet hos ældre pædiatriske patienter.

Øvre lemmer spasticitet

Øvre lemmer spasticitet In Adult Patients

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Xeomin til behandling af spasticitet i øvre lemmer hos voksne patienter blev evalueret i to fase 3 randomiserede multicenter dobbeltblinde studier.

Undersøgelse 1 (NCT01392300) og undersøgelse 2 (NCT00432666) var begge potentielle dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede multicenterforsøg med en åben labelforlængelsesperiode (OLEX) for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Xeomin i behandlingen af ​​post-stroke spasticitet i den øverste limb. For patienter, der tidligere havde modtaget botulinumtoksinbehandling i enhver kropsregionstudie 1 og undersøgelse 2, krævede henholdsvis ≥12 måneder og ≥4 måneder siden den seneste administration af botulinumtoksin.

Undersøgelse 1 bestod af en 12-ugers hovedfase efterfulgt af tre 12-ugers OLEX-behandlingscyklusser for en samlet eksponeringsvarighed på 48 uger. Undersøgelsen omfattede 317 behandlingsnaive patienter, der var mindst tre måneder efter slagtilfælde i hovedundersøgelsesperioden (210 Xeomin og 107 placebo). I hovedperioden blev xeomin (fast total dosis på 400 enheder) og placebo administreret intramuskulært til det definerede primære mål kliniske mønster valgt blandt den bøjede albue flexede håndled eller knyttede knytnæve og til andre berørte muskelgrupper. 296 behandlede patienter afsluttede hovedfasen og deltog i den første OLEX -cyklus. Hver OLEX-cyklus bestod af en enkelt behandlingssession (Xeomin 400 enheder Total dosis fordelt blandt alle berørte muskler) efterfulgt af en 12-ugers observationsperiode.

Undersøgelse 2 bestod af en 12-til-20-ugers hovedfase efterfulgt af en OLEX-periode på 48-69 uger i op til 89 ugers eksponering for Xeomin. Undersøgelsen omfattede 148 behandlingsnaive og forbehandlede patienter med en bekræftet diagnose af spasticitet efter slagtilfælde, der var mindst seks måneder efter slagtilfælde (73 xeomin og 75 placebo). I hovedperioden for hver patient blev de kliniske mønstre af bøjet håndled og knyttet knytnæve behandlet med faste doser (henholdsvis 90 enheder og 80 enheder). Derudover, hvis andre øvre lem -spasticitetsmønstre var til stede, kunne albue underarmen og tommelfingermusklerne behandles med faste doser af xeomin pr. Muskel. 145 patienter afsluttede hovedfasen og deltog i OLEX -perioden, i hvilken periode dosering af hver involverede muskel kunne tilpasses individuelt. I de vigtigste og Olex-perioder var den maksimale samlede dosis pr. Behandlingssession og 12-ugers interval 400 enheder.

De gennemsnitlige xeomin -doser injiceret i specifikke muskler og antallet af injektionssteder pr. Muskel i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 er vist i tabel 19.

Tabel 19: Doser administreret til individuelle muskler (hovedperiode) i voksen øvre lem spasticitetsundersøgelse 1 og undersøgelse 2 hensigt til behandling (ITT)

I undersøgelse 1 var den primære effektivitetsvariabel ændring fra baseline i Ashworth Scale (AS) score af det primære målkliniske mønster bestemt af efterforskeren ved ugen 4 -besøget. Ashworth -skalaen er et klinisk mål for sværhedsgraden af ​​spasticitet ved at bedømme modstand mod passiv bevægelse. Spasticiteten af ​​albue flexors håndledsfleksors fingerfleksorer og tommelfingermuskler såvel som underarmen pronatorer blev vurderet på 0 til 4-punkts Ashworth-skalaen ved hvert besøg. Den co-primære effektivitetsvariabel i undersøgelse 1 var efterforskerens globale indtryk af ændringsskalaer (GIC'er) efter 4 ugers behandling med xeomin eller placebo. GICS er et globalt mål for et motivs funktionelle forbedringer. Efterforskere blev bedt om at evaluere emnets globale ændring i spasticitet i den øvre lem på grund af behandling sammenlignet med tilstanden før den sidste injektion. Responsen blev vurderet ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala, der spænder fra –3 (meget meget værre) til 3 (meget forbedret). Xeomin blev kun betragtet som bedre end placebo i undersøgelse 1, hvis statistisk signifikans blev nået i både AS- og GICS -variablerne.

De primære effektivitetsresultater vises i tabel 20.

Tabel 20: Effektivitetsresultater efter mønstre af spasticitet i voksen øvre lemmer spasticitetsundersøgelse 1 uge 4

Analysen er baseret på sidste observation, der fremføres i hensigten til behandling af befolkningen. s <0.001 A greater percentage of Thominøs-treated subjects (43%) Than placebo-treated subjects (23%) reported ‘very much improved’ og ‘much improved’ in Their spasticity (see Figure 8).

Figur 8: Undersøgerens GICS i voksen øvre lem spasticitetsundersøgelse 1

Øvre lemmer spasticitet In Pediatric Patients

Undersøgelse 1 (NCT02002884) was a prospective double-blind dose-response rogomized multi-center trial wiTh an open-label extension period to evaluate The efficacy og safety of Thominøs for The treatment of upper limb spasticity in pediatric patients. Undersøgelse 1 enrolled a total of 350 pediatric patients 2 to 17 years of age wiTh upper limb spasticity in one or boTh upper limbs. In The double-blind main period of Undersøgelse 1 patients were rogomized to one of Three dosages of Thominøs: 2 enheder/kg (maximum 50 enheder per upper limb) 6 enheder/kg (maximum 150 enheder per upper limb); or 8 enheder/kg (maximum 200 enheder per upper limb). The maximum dose if boTh upper limbs were treated respectively was 4 enheder/kg (maximum 100 enheder) 12 enheder/kg (maximum 300 Units) or 16 enheder/kg (maximum 400 Units). For treatment of flexed elbow injection of biceps brachii was mogatory. The investigator could select 1 of The 2 oTher muscles contributing to spasticity of elbow flexion (i.e. brachialis og brachioradialis) for injection. For patients needing treatment for a flexed wrist boTh The flexor carpi radialis og flexor carpi ulnaris were injected. Undersøgelse 1 used a dose-response design in which The two highest dosages of Thominøs (8 enheder/kg og 6 enheder/kg) were compared to The lowest dosage (2 enheder/kg) which served as control. In The absence of a placebo control The efficacy of The 2 enheder/kg dosage of Thominøs could not be evaluated in Undersøgelse 1.

De co-primære effektivitetsvariabler i undersøgelse 1 var ændringen fra baseline på Ashworth-skalaen for det primære kliniske målmønster (dvs. albue flexors eller håndledsfleksorer), og efterforskerens globale indtryk af ændringsskala (GIC'er) begge i uge 4. GIC'erne er meget en global mål for et emne, der er funktionel forbedring, der er baseret på en 7-point likert-skala, der ligger fra -3-3 = meget meget til 3 forbedret.

Som vist i tabel 21 var ændringen fra baseline i Ashworth Scale -score signifikant større for patienter behandlet med Xeomin 8 -enheder/kg end for patienter behandlet med Xeomin 2 -enheder/kg. Forskellen i GICS -score mellem patienter behandlet med Xeomin 8 -enheder/kg og dem, der blev behandlet med Xeomin 2 -enheder/kg, nåede ikke statistisk betydning. Den kliniske meningsfulde af forskellen i Ashworth-skala-scoreændring mellem patienter behandlet med Xeomin 8-enheder/kg og dem, der blev behandlet med Xeomin 2-enheder/kg, blev imidlertid undersøgt ved en responderanalyse, hvor andelen af ​​patienter med en 1-punkts ændring eller større på Ashworth-skalaen blev undersøgt. I denne analyse opfyldte 86% af patienterne behandlet med Xeomin 8 enheder/kg responderdefinitionen sammenlignet med 71% af patienterne behandlet med Xeomin 2 -enheder/kg (nominel P -værdi = 0,0099).

Der var ingen signifikant forskel i ændring fra baseline i Ashworth Scale -score GICS -score eller andel af respondenterne mellem patienter, der blev behandlet med Xeomin 6 -enheder/kg, og dem, der blev behandlet med Xeomin 2 -enheder/kg. Derfor blev effektiviteten af ​​en 6 enheder/kg -dosering af xeomin til behandling af spasticitet i øvre lemmer hos pædiatriske patienter ikke etableret i undersøgelse 1.

Tabel 21: Ashworth skala og GICS -effektivitet resulterer i pædiatrisk øvre lem spasticitetsundersøgelse 1 uge 4

Cervikal dystoni

Thominøs has been investigated in a rogomized double-blind placebo-controlled multicenter trial ( NCT00407030 ) i i alt 233 patienter med cervikal dystoni. Patienter havde en klinisk diagnose af overvejende rotations cervikal dystoni med baseline Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) Total score ≥20 TWSTRS Alvorlighedsscore ≥10 TWSTRS Disability Score ≥3 og TWSTRS Pain Score ≥1. For patienter, der tidligere havde modtaget en botulinumtoksinbehandling til cervikal dystoni, krævede forsøget, at 10 uger var gået siden den seneste Botulinumtoksinadministration. Patienter med slugeforstyrrelser eller nogen signifikant neuromuskulær sygdom, der kan forstyrre undersøgelsen, blev udelukket fra tilmelding. Patienter blev randomiseret (1: 1: 1) for at modtage en enkelt administration af Xeomin 240 enheder (n = 81) Xeomin 120 enheder (n = 78) eller placebo (n = 74). Hver patient modtog en enkelt administration på 4,8 ml rekonstitueret undersøgelsesmiddel (Xeomin 240 enheder xeomin 120 enheder eller placebo). Undersøgeren på hvert sted besluttede, hvilke muskler der ville modtage injektioner af undersøgelsesagenten antallet af injektionssteder og volumen på hvert sted. De muskler, der hyppigst blev injiceret, var Splenius capitis/semispinalis trapezius sternocleidomastoid scalene og levator scapulae muskler. Tabel 22 viser den gennemsnitlige xeomin -dosis og procentdel af den samlede dosis injiceret i specifikke muskler i det centrale kliniske forsøg.

Tabel 22: Xeomin 120 enheder indledende dosis (enheder og % af den samlede dosis) ved ensidig muskel, der er injiceret under dobbeltblind pivotal fase 3 -undersøgelse

De fleste patienter modtog i alt 2-10 injektioner i de valgte muskler. Patienter blev vurderet via telefon på en uge efter injektion under klinikbesøg i uger 4 og 8 og derefter telefoniske vurderinger eller klinikbesøg hver anden uge op til uge 20.

Undersøgelsesalderen for undersøgelsespatienterne var 53 år 66% af patienterne var kvinder og 91% var hvide. Ved undersøgelse af baseline havde 61% af patienterne tidligere modtaget et botulinumtoksin som behandling af cervikal dystoni. Undersøgelsen blev afsluttet af 94% af undersøgelsespatienterne. Tre patienter afbrød undersøgelsen for tidligt på grund af bivirkninger: to patienter i gruppen 240 enheder oplevede muskuloskeletalsmerter og muskelsvaghed, og en patient i den 120 enhedsgruppe oplevede kvalme og svimmelhed.

Det primære effektendepunkt var ændringen i TWSTRS-samlede score fra baseline til uge 4 postinjektion i den intensive-til-behandling (ITT) -population med manglende værdier erstattet af patientens basisværdi. TWSTR'er evaluerer sværhedsgraden af ​​dystonia-patientopfattet handicap fra dystoni og smerter med en række mulige scoringer fra 0 til 85. Den gennemsnitlige ændring i den samlede TWSTRS-score var signifikant større for begge Xeomin-grupper end for placebogruppen (tabel 23).

Tabel 23: Ændring i TWSTRS -score i uge 4 hos patienter med cervikal dystoni (dobbeltblind pivotal fase 3 -undersøgelse)

Effektiviteten af ​​xeomin var ens hos patienter, der var botulinumtoksin naive og dem, der havde modtaget botulinumtoksin før denne undersøgelse.

Undersøgelse af alders- og kønsundergrupper identificerede ikke forskelle i respons på xeomin blandt disse undergrupper.

Blepharospasm

Behandlingsnaive patienter

Effektiviteten og sikkerheden af ​​xeomin til behandling af blepharospasme hos behandlingsnaive patienter blev evalueret i undersøgelse 1 (NCT01896895) en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg i i alt 61 patienter. Patienter havde en klinisk diagnose af blepharospasme med en baseline Jankovic Rating Scale (JRS) sværhedsgrad underkore ≥2. Patienter blev defineret som behandlingsnaive, hvis der var gået mindst 12 måneder siden deres sidste botulinumtoksinbehandling til blepharospasme. I den placebo-kontrollerede fase A-dosis på 25 enheder blev xeomin (n = 22) 50 enheder xeomin (n = 19) eller placebo (n = 20) administreret intramuskulært ved 6 injektionssteder pr. Øje (figur 9). Af de 61 patienter afsluttede 55 patienter den placebokontrollerede fase. Patienter fortsatte kun til den åbne labelforlængelsesperiode (OLEX) -periode, hvis de havde et bekræftet behov for en genindsprøjtning i uge 20 i den placebokontrollerede fase. I alt 39 patienter kom ind og afsluttede OLEX -fasen.

Den primære effektivitetsvariabel var ændringen fra baseline i JRS -sværhedsgraden, der blev bestemt i uge 6 efter injektionen. Den 50 enhedsbehandlingsgruppe demonstrerede statistisk signifikante forbedringer sammenlignet med placebo med en forskel på -1,2 (p = 0,0004). Ændringen fra baseline i JRS -sværhedsgraden for den 25 enhedsbehandlingsgruppe 6 uger efter, at injektionen ikke var statistisk signifikant med en forskel på -0,5 (p = 0,1452) sammenlignet med placebo (se figur 9).

Figur 9: Frekvensfordeling af ændringer fra Baseline JRS Alvorlighedsundervisning i uge 6 til behandlingsnaive patienter

Hydroco/APAP 5-500 mg

Forbehandlede patienter

Effektiviteten og sikkerheden af ​​xeomin til behandling af blepharospasmpatienter, der var forudbehandlet med onabotulinumtoxina (BOTOX), blev evalueret i undersøgelse 2 (NCT00406367) en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg i i alt 109 patienter. Patienter havde en klinisk diagnose af godartet essentiel blepharospasme med baseline JRS -sværhedsgrad underkore ≥2 og en stabil tilfredsstillende terapeutisk respons på tidligere administrationer af onabotulinumtoxina (Botox). Mindst 10 uger måtte være gået siden den seneste onabotulinumtoxina -administration. Patienter med enhver signifikant neuromuskulær sygdom, der kunne forstyrre undersøgelsen, blev udelukket fra tilmelding. Patienter blev randomiseret (2: 1) for at modtage en enkelt administration af xeomin (n = 75) eller placebo (n = 34). Hver patient i Xeomin -gruppen modtog en Xeomin -behandling (dosisvolumenfortynding og injektionssteder pr. Muskel), der svarede til de seneste onabotulinumtoxina -injektionssessioner inden studieindgangen. Den højeste dosis, der var tilladt i denne undersøgelse, var 100 enheder (50 enheder pr. Øjetøj); Den gennemsnitlige xeomin -dosis var 33 enheder pr. Øjet.

I tabel 24 præsenteres de hyppigst injicerede steder mediandosis pr. Injektionssted og mediannummeret (og interval) af injektionssteder pr. Øje.

Tabel 24: Median dosis og median antal injektionssteder pr. Øje (blepharospasm)

Patienter blev vurderet under klinikbesøg i uger 3 og 6 og derefter telefonisk eller ved klinikbesøg hver anden uge op til uge 20.

Undersøgelsesalderen for undersøgelsespatienterne var 62 år 65% af patienterne var kvinder, og 83% var hvide. Undersøgelsen blev afsluttet af 94% af undersøgelsespatienterne. Cirka en tredjedel af patienterne havde andre dystoniske fænomener; I alle undtagen 1% var dette begrænset til ansigtscervikale periorale og mandibulære muskler. Ingen patienter afbrød undersøgelsen for tidligt på grund af bivirkninger.

Det primære effektivitetsendepunkt var ændringen i JRS-sværhedsgraden fra baseline til uge 6 postinjektion i den intention-to-treat (ITT) population med manglende værdier erstattet af patientens seneste værdi (dvs. sidste observation fremført). I ITT -befolkningen var forskellen mellem Xeomin -gruppen og placebogruppen i ændringen af ​​JRS -sværhedsgraden fra baseline til uge 6 -1,0 (95% CI -1,4; -0,5) point. Sammenligning af Xeomin -gruppen med placebogruppen var statistisk signifikant på P <0.001.

Figur 10: Frekvensfordeling af ændringer fra baseline JRS Alvorlighedsundervisning i uge 6

Undersøgelse af alders- og kønsundergrupper identificerede ikke væsentlige forskelle som respons på xeomin blandt disse undergrupper.

Øvre ansigtslinjer (glabellare linjer vandrette pande linjer og laterale kanthallinjer)

To randomiserede dobbeltblinde multicenter placebokontrollerede kliniske forsøg forsøg 1071 (NCT04594213) og forsøg 1070 (NCT04622254) blev udført for at evaluere Xeomin til anvendelse i den samtidige intramuskulære behandling af øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL). Hvert forsøg omfattede en forlængelsesperiode med to yderligere open-label-behandlingscyklusser. I disse to forsøg i alt 730 voksne personer med GL HFL og LCL med mindst moderat sværhedsgrad ved maksimal rynke som vurderet af efterforskeren og emnet blev randomiseret og behandlet.

I forsøget 1071 blev i alt 362 forsøgspersoner randomiseret og behandlet. Af de randomiserede forsøgspersoner blev 179 forsøgspersoner behandlet med Xeomin i alle tre behandlingsområder (modtagelse af 64 U i alt: 20 i GL 20 U i HFL 24 U i LCL -området) 92 forsøgspersoner blev behandlet med Xeomin i GL og HFL -områderne (modtog 20 U i GL -området og 20 U i HFL -området) og 91 individer blev behandlet med placebo (modtog ligevolumen af ​​placering af placering).

I forsøget 1070 blev i alt 368 forsøgspersoner randomiseret og behandlet. Af de randomiserede forsøgspersoner blev 184 forsøgspersoner behandlet med Xeomin i alle tre behandlingsområde (modtagelse af 64 U i alt: 20 i GL 20 U i HFL 24 U i LCL -området) 90 forsøgspersoner blev behandlet med Xeomin i LCL -området (modtog 24 U i LCL -området 12 U pr. Side) og 94 individer blev behandlet med placebo (modtog lige volumen af ​​placering af placering).

Middelalderen for de 730 behandlede og randomiserede forsøgspersoner var 46,5 år. Størstedelen af ​​forsøgspersoner var kvinder (84%) og hvide (92%). Femten procent (15%) af forsøgspersoner identificeret som latinamerikansk eller latino.

For begge forsøg blev sværhedsgraden af ​​øvre ansigtslinjer (GL HFL og LCL) vurderet ved maksimal sammentrækning under anvendelse af 5-punkts fotonumeriske merz-æstetiske skalaer (MAS; 0 = ingen 1 = mild 2 = moderat 3 = svær 4 = meget svær). MAS -vurderingen blev udført uafhængigt af både efterforskere og emner. Det primære timepoint var dag 30 efter den første behandling.

For hvert øvre ansigtsområde (GL HFL eller LCL) blev behandlingssucces defineret som en score på 0 (ingen) eller 1 (mild) og mindst to-klasses forbedring fra baseline til dag 30 som vurderet i den tilsvarende skala for GL HFL og LCL ved maksimal sammentrækning som vurderet af både efterforskningen og emnet. Procentdelen af ​​personer med behandlingssucces i hvert behandlingsområde er vist i tabel 25.

Tabel 25. Behandlingssucces på dag 30 hos voksne med øvre ansigtslinjer (GL/HFL/LCL) i forsøg 1071 og forsøg 1070

Glabellare linjer

To identisk designede randomiserede dobbeltblinde multicenter placebo-kontrollerede kliniske forsøg (undersøgelser GL-1 og GL-2) blev udført for at evaluere Xeomin til brug i den midlertidige forbedring af moderat til svære glabellære linjer. Forsøgene tilmeldte 547 raske voksne patienter med glabellare linjer med mindst moderat sværhedsgrad ved maksimal rynke. Tre hundrede tres seks (366) forsøgspersoner blev behandlet med 20 enheder Xeomin, og 181 forsøgspersoner modtog placebo. Personer blev udelukket, hvis de havde markeret Ptosis dybt dermal ardannelse eller en manglende evne til at mindske glabellære linjer, selv ved fysisk at sprede dem fra hinanden. Middelalderen for forsøgspersoner var 46 år. Størstedelen af ​​forsøgspersoner var kvinder (henholdsvis 86% og 93% i undersøgelser GL-1 og GL-2) og overvejende hvide (henholdsvis 89% og 65%). Forsøgspersonerne modtog enten 20 enheder Xeomin eller en lige stor mængde placebo. Den samlede dosis blev leveret i 5 lige så opdelte intramuskulære injektioner af 4 enheder hver til specifikke steder (se figur 7). Personer blev fulgt op i 120 dage.

Efterforskere og emner vurderede effektiviteten ved maksimal rynke på dag 30 af behandling ved hjælp af en 4-punkts skala (0 = ingen 1 = mild 2 = moderat 3 = svær). Succes med sammensat behandling blev defineret som en forbedring af 2 grade på denne skala sammenlignet med baseline for både efterforskerens og individets vurderinger på dag 30. Procentdelen af ​​personer med behandlingssucces var større på Xeomin-armen end placebo-armen på dag 30 i begge forsøg (se tabel 26).

Tabel 26: Behandlingssucces på dag 30 (mindst 2 kvaliteter forbedring fra baseline ved maksimal rynke) hos voksne med GL i studier GL-1 og GL-2

Patientinformation til xeomin

Thominøs ^®
(Zeo-min)
(Incobotulinumtoxina) til injektion til intramuskulær eller intraglandulær anvendelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xeomin?

Thominøs may cause serious side effects That can be life-Threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of These problems after treatment wiTh Thominøs:

• Problemer med at sluge tale eller vejrtrækning. Disse problemer kan ske timer til uger efter en injektion af xeomin Hvis de muskler, du bruger til at trække vejret og sluge, bliver svage efter injektionen. Døden kan ske som en komplikation, hvis du har alvorlige problemer med at sluge eller trække vejret efter behandling med Xeomin.
  • Mennesker med visse vejrtrækningsproblemer kan være nødt til at bruge muskler i halsen for at hjælpe dem med at trække vejret. Disse mennesker kan være i større risiko for alvorlige åndedrætsproblemer med Xeomin.
  • Sulmende problemer kan vare i flere måneder. Mennesker, der ikke kan sluge godt, kan have brug for et fodringsrør for at modtage mad og vand. Hvis slukningsproblemer er alvorlige mad eller væsker kan gå ind i dine lunger. Mennesker, der allerede har slukning eller åndedrætsproblemer, før de modtager Xeomin, har den højeste risiko for at få disse problemer.
• Spredning af toksineffekter . I nogle tilfælde kan effekten af ​​botulinumtoksin påvirke områder af kroppen væk fra injektionsstedet og forårsage symptomer på en alvorlig tilstand kaldet botulisme. Symptomerne på botulisme inkluderer:
  • Tab af styrke og muskelsvaghed over hele kroppen
  • Problemer med at sige ord tydeligt
  • Dobbelt vision
  • Tab af blærekontrol
  • sløret syn og hængende øjenlåg
  • problemer med at trække vejret
  • heshed eller ændring eller tab af stemme
  • problemer med at sluge

Disse symptomer kan ske timer til uger efter, at du har modtaget en injektion af Xeomin

Disse problemer kan gøre det utrygt for dig at køre en bil eller udføre andre farlige aktiviteter. Se ' Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Xeomin? ' Hvad er Xeomin?

Thominøs is a prescription medicine:

• That is injected into glogs That make saliva og is used to treat long-lasting (chronic) drooling (sialorrhea) in adults og in children 2 to 17 years of age.
• That is injected into muscles og used to:
• Behandl øget muskelstivhed i armen på grund af spasticitet i øvre lemmer hos voksne.
• Behandl øget muskelstivhed i armen hos børn 2 til 17 år med øvre lemmer spasticitet ekskl. Spasticitet forårsaget af cerebral parese.
• Behandl den unormale hovedposition og nakkesmerter med cervikal dystoni (CD) hos voksne.
• Behandl unormal spasme af øjenlågene (blepharospasm) hos voksne.
• Forbedre udseendet af øvre ansigtslinjer (glabellære linjer vandrette pandelinjer og laterale kanhallinjer) (behandlet samtidig eller individuelt) i en kort periode (midlertidig) hos voksne.

Det vides ikke, om xeomin er sikker og effektiv hos børn yngre end:

• 2 år til behandling af kronisk sialorrhea
• 2 år til behandling af spasticitet i øvre lemmer
• 18 år til behandling af øvre ansigtslinjer (glabellære linjer vandrette pande linjer og laterale kanthalslinjer) Cervikal dystoni eller blepharospasme

Tag ikke xeomin, hvis du:

• er allergiske over for xeomin eller nogen af ​​ingredienserne i xeomin. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en liste over ingredienser i Xeomin.
• Havde en allergisk reaktion på andre botulinumtoksinprodukter
• Har en hudinfektion på det planlagte injektionssted.

Før du modtager Xeomin, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en sygdom, der påvirker dine muskler og nerver (såsom amyotrofisk lateral sklerose [ALS eller Lou Gehrigs sygdom] Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom). Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xeomin?'
• har haft nogen bivirkninger fra andre botulinumtoksin i fortiden.
• Har et åndedrætsproblem såsom astma eller emfysem.
• Har en historie med at sluge problemer eller indånde mad eller væske i dine lunger (aspiration).
• har hængende øjenlåg.
• har haft øjenkirurgi.
• har opereret på dit ansigt.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Xeomin kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xeomin passerer ind i din modermælk.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Tal med din læge, før du tager nye medicin, når du har modtaget Xeomin .

Brug af xeomin med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger. Start ikke nye medicin, før du har fortalt din læge, at du har modtaget Xeomin i fortiden. Fortæl især din læge, hvis du:

• har modtaget ethvert andet botulinumtoksinprodukt i de sidste fire måneder.
• har modtaget injektioner af botulinumtoksin i fortiden. Sørg for, at din læge ved nøjagtigt hvilket produkt du har modtaget. Dosis af xeomin kan være forskellig fra andre botulinumtoksinprodukter, som du har modtaget.
• har for nylig modtaget et antibiotikum ved injektion eller inhalation.
• Tag muskelafslappende stoffer.
• Tag en allergi eller kold medicin.
• Tag en søvnmedicin.

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​de nævnte medicin, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Xeomin?

• Thominøs is a shot (injection) That your doctor will give you.
• Thominøs is injected into your affected muscles or glogs.
• Din læge kan ændre din dosis xeomin under behandlingen.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Xeomin?

Thominøs may cause loss of strengTh or general muskelsvaghed blurred vision or drooping eyelids wiThin hours to weeks of taking Thominøs. Hvis dette sker, skal du ikke køre en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Xeomin? '

Hvad er de mulige bivirkninger af xeomin? Xeomin kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Xeomin?'

• Skade på hornhinden (den klare frontoverflade af øjet) hos mennesker, der er behandlet for blepharospasme. Mennesker, der modtager xeomin til behandling af spasmen af ​​øjenlåget, kan have reduceret blinkende, der kan forårsage et ømt på deres hornhinde eller andre problemer i hornhinden. Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis du har øje smerter eller irritation efter behandling med Xeomin.
• Thominøs may cause oTher serious side effects including Allergiske reaktioner. Symptomer på en allergisk reaktion på xeomin kan omfatte: kløe udslæt rødme hævelse hvæsende problemer med at trække vejret eller svimmelhed eller føle sig svag. Fortæl din læge eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får vejrtrækning eller problemer med at trække vejret, eller hvis du bliver svimmel eller besvimet.

De mest almindelige bivirkninger af xeomin hos voksne med kronisk sialorrhea inkluderer:

• behøver at få en tand trukket (ekstraheret)
• diarre
• tør mund
• højt blodtryk

De mest almindelige bivirkninger af xeomin hos børn 2 til 17 år med kronisk sialorrhea inkluderer:

• Bronchitis
• hovedpine
• kvalme
• opkast

De mest almindelige bivirkninger af xeomin hos voksne med spasticitet i øvre lemmer inkluderer:

• anfald
• tør mund
• nasal overbelastning ondt i halsen og runny nose
• Øvre luftvejsinfektion

De mest almindelige bivirkninger af Xeomin hos børn 2 til 17 år med spasticitet i øvre lemmer inkluderer:

• nasal overbelastning ondt i halsen og runny nose
• Bronchitis

De mest almindelige bivirkninger af xeomin hos voksne med cervikal dystoni inkluderer:

• Sværheds vanskeligheder
• Smerter på injektionsstedet
• nakkesmerter
• Muskelsmerter
• muskelsvaghed

De mest almindelige bivirkninger af xeomin hos voksne med blepharospasme inkluderer:

• hængende af øjenlåget
• synsproblemer
• tørt øje
• tør mund

Den mest almindelige bivirkning af xeomin hos voksne med øvre ansigtslinjer (glabellære linjer vandrette pandelinjer og laterale kanthallinjer) inkluderer:

• Injektionsstedet blå mærker

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af xeomin.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af xeomin.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Xeomin, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Xeomin?

Aktiv ingrediens: botulinum toksin type A

Inaktive ingredienser: Human Albumin og Sucrose.

Denne medicinguide er godkendt af U. S. Food and Drug Administration.