Resten

Beskrivelse til Zonisade

Zonisade (zonisamid oral suspension) er kemisk klassificeret som et sulfonamid. Den aktive ingrediens er zonisamid 12-benzisoxazol-3-methanesulfonamid. Den empiriske formel er c ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S med en molekylvægt på 212,23. Zonisamid er et hvidt pulver PKA = 10,2 og er moderat opløseligt i vand (NULL,80 mg/ml) og 0,1 N HCI (NULL,50 mg/ml).

Den kemiske struktur er:

Zonisade er en vandig hvid til off-white flydende oral suspension. Hver ML indeholder 20 mg zonisamid. Inaktive ingredienser inkluderer carboxymethylcellulose natriumcitronsyre monohydrat mikrokrystallinsk cellulose oprenset vandnatrium benzoat jordbærsmag sucralose trisodium citrat dihydrat og xanthan gummi.

Anvendelser til Zonisade

Zonisade er indikeret som supplerende terapi til behandling af anfald af delvis begyndelse hos voksne og pædiatriske patienter 16 år og ældre.

Dosering til Zonisade

Anbefalede vurderinger for sikkerhed

For at vurdere for metabolisk acidose skal du opnå baseline -serumbicarbonat, inden du påbegynder Zonisade og opnå periodisk serumbicarbonat under behandlingen [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering

Administrer Zonisade en eller to gange dagligt med eller uden mad.

Den anbefalede indledende dosering af zonisade er 100 mg dagligt. Doseringen kan øges med 100 mg dagligt hver anden uge baseret på klinisk respons og tolerabilitet til 400 mg dagligt. Patienter, der tolererer zonisade ved 400 mg dagligt og kræver yderligere reduktion af anfald, kan øges op til en maksimal dosering på 600 mg dagligt. Imidlertid viser bevis fra kontrollerede forsøg intet forslag om stigende respons over 400 mg/dag [se Kliniske studier ].

Vigtig administrationsoplysninger

Ryst godt før hver administration. For at administrere Zonisade direkte i munden er det vigtigt, at zonisade måles med en nøjagtig måleenhed [se OVERDOSIS ]. A household teaspoon is not an accurate measuring device. A pharmacist will provide an appropriate device og instructions feller measuring the cellerrect dose.

Administrer zonisade oralt med eller uden mad.

Hvad er volumenpiller, der bruges til

Kasser ubrugt del af Zonisade 30 dage efter først åbningen af ​​flasken.

Seponering af Zonisade

Når du ophører med Zonisade, skal dosis nedsættes gradvist. Som med de fleste antiepileptiske lægemidler undgår pludselig seponering, når det er muligt for at minimere risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oral ophæng

100 mg/5 ml zonisamid som en hvid til off-white jordbærsmaget væske.

Resten (Zonisamid oral suspension) er en hvid til off-white jordbærsmaget væske indeholdende 100 mg/5 ml zonisamid. Det leveres i en 150 ml Amber -farvet kæledyrflaske med en børnebestandig hætte.

NDC Nummer: 52652-8001-1

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys.

Kasser ubrugt del af Zonisade 30 dage efter første åbning af flasken.

Fremstillet til: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revideret: Jul 2022.

Bivirkninger feller Zonisade

Følgende klinisk betegnelsesbemærkningsreaktioner er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Potentielt dødelige reaktioner på sulfanamider [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hudreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige hæmatologiske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Selvmordsadfærd og ideation [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfald om tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Teratogenicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperammonæmi og encephalopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]
• Effekt på nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Status epilepticus [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med zonisamidkapsler [se Kliniske studier ]

De mest almindelige bivirkninger med zonisamidkapsler (en forekomst mindst 4% større end placebo) i kontrollerede kliniske forsøg og vist i faldende rækkefølge af frekvens var somnolensanorexia svimmelhed ataksi -agitation/irritabilitet og vanskeligheder med hukommelse og/eller koncentration.

I kontrollerede kliniske forsøg blev 12% af patienterne, der modtog zonisamid som supplerende terapi, ophørt på grund af en bivirkning sammenlignet med 6%, der modtog placebo. Cirka 21% af de 1336 patienter med epilepsi, der modtog zonisamid i kliniske studier, ophørte behandlingen på grund af en bivirkning. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var somnolens træthed og/eller ataksi (6%) anoreksi (3%) vanskeligheder med at koncentrere sig (2%) vanskeligheder med hukommelse Mental langsommende kvalme/opkast (2%) og vægttab (1%). Mange af disse bivirkninger var dosisrelaterede [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 2 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne behandlet med zonisamidkapsler i kontrollerede kliniske forsøg, der var numerisk mere almindelige i zonisamidgruppen. I disse undersøgelser blev enten zonisamid eller placebo tilsat til patientens nuværende AED -terapi.

Tabel 2. Bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne behandlet med zonisamidkapsler og hyppigere end hos patienter, der modtog placebo i placebo-kontrollerede supplerende forsøg

Laboratorieundersøgelser

Zonisamid øger serumchlorid og alkalisk phosphatase og reducerer serumbicarbonat [se Advarsler og forholdsregler ] Phosphor Calcium og Albumin.

Andre bivirkninger i kliniske forsøg med zonisamidkapsler

Zonisamidkapsler er blevet administreret til 1598 individer under alle kliniske forsøg, hvoraf kun nogle var placebo-kontrolleret. Frekvenserne repræsenterer andelen af ​​de 1598 individer udsat for zonisamidkapsler, der oplevede en begivenhed ved mindst en lejlighed. Alle begivenheder er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i den forrige tabel eller diskuteret i [se Advarsler og forholdsregler ] trivielle begivenheder, der er for generelle til at være informative, og dem, der ikke er rimeligt forbundet med zonisamid.

Begivenheder klassificeres yderligere inden for hver kategori og er anført i rækkefølge af faldende frekvens som følger: hyppig forekommer hos mindst 1: 100 patienter; sjælden forekommer hos 1: 100 til 1: 1000 patienter; sjælden forekommer hos færre end 1: 1000 patienter.

Krop som helhed: Hyppig: Tilfældig skade astheni. Sjælden: Brystsmerter flanke smerter utilgiver allergisk reaktion ansigt ødemer nakke stivhed. Sjælden: Wolf Erythematosus.

Kardiovaskulær: Sjælden: Palpitation takykardi vaskulær insufficiens hypotension hypertension thrombophlebitis synkope bradycardia. Sjælden: Atrieflimmer hjertesvigt lungeembolus ventrikulære ekstrasystoler.

Fordøjelsesmulighed: Hyppig: Opkast. Sjælden: Flatulens gingivitis gummi hyperplasia gastritis gastroenteritis stomatitis cholelithiasis glossitis melena rektal blødning ulcerøs stomatitis gastro-duodenal ulcer dysfagia gummi blødning. Sjælden: Cholangitis hæmatemese cholecystitis cholestatic gulsot colitis duodenitis esophagitis fækal inkontinens mund ulceration.

Hematologisk og lymfatisk: Sjælden: Leukopeni -anæmi immundefekt lymfadenopati. Sjælden: Thrombocytopenia mikrocytisk anæmi Petechia.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Sjælden: Perifer ødem vægtøgning ødem tørst dehydrering. Sjælden: Hypoglykæmi Hyponatræmi -mælkningsdehydrogenase øgede SGOT forøget SGPT øget.

Muskuloskeletal: Sjælden: Benkramper Myalgia myasthenia arthralgia arthritis.

Nervesystem: Hyppigt: Rysten krampeanormal ganghyperestesi -koordination. Sjælden : Hypertonia rykkende unormale drømme Vertigo libido nedsat neuropati Hyperkinesi Bevægelsesforstyrrelse dysarthria cerebrovaskulær ulykke hypotoni perifere neuritis reflekser steg. Sjælden: Dyskinesi dystonia encephalopathy ansigtslammelse hypokinesi hyperestesi myoclonus oculogyric krise.

Adfærdsmæssige abnormiteter –Non-psykose-relateret: Sjælden: Euphelleria.

Respiratorisk: Hyppig: Pharyngitis cough increased. Sjælden: Dyspnea. Sjælden: Apnea hemoptysis.

Hud og vedhæng: Hyppig: Kløe. Sjældent: Makulopapulær udslæt acne alopecia tør hud svedende eksem urticaria hirsutisme pustulær udslæt vesiculobullous udslæt.

Særlige sanser: Hyppig: Amblyopia tinnitus. Sjældent: Conjunctivitis Parosmia døvhed synsfelt defekt glaukom. Sjælden: Photophobia iritis.

Urogenital: Sjælden: Urinfrekvens Dysuria Urininkontinens Hematuria Impotens Urinretention Urinhastighed Amenorrhea Polyuri Nocturia. Sjælden: Albuminuria enuresis blæresmerter blære beregning gynecomastia mastitis menorrhagia.

Oplevelse af postmarketing

Følgende alvorlige bivirkninger er rapporteret siden godkendelse og anvendelse af zonisamid over hele verden. Disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse; Derfor er det ikke muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Akut pancreatitis rhabdomyolyse øgede kreatinphosphokinase og medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom og hyperammonæmi og encephalopati [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner feller Zonisade

CNS depressiva

Samtidig brug af Zonisade med andre CNS -depressiva, herunder alkohol, kan øge risikoen for CNS -depression såvel som andre kognitive og/eller neuropsykiatriske bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre kulsyreanhydrasinhibitorer

Samtidig brug af Zonisade En kulsyreanhydraseinhibitor med enhver anden kulsyreanhydrasinhibitor kan øge sværhedsgraden af ​​metabolisk acidose og kan også øge risikoen for dannelse af nyresten [se Advarsler og forholdsregler ]. Therefellere if Resten is given concomitantly with another carbonic anhydrase inhibiteller moniteller the patient feller the appearance eller wellersening of metabolic Acidose [see Klinisk farmakologi ].

CYP3A4 -inducerere

Hvis co-administration med en potent CYP3A4-inducer er nødvendig, skal patienten overvåges nøje, og dosis af zonisamid og andre lægemidler, som CYP3A4-substrater muligvis skal justeres [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Zonisade

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Zonisade

Potentielt dødelige reaktioner på sulfonamider

Dødsfald er sket som et resultat af alvorlige reaktioner på sulfonamider (zonisamid er et sulfonamid) inklusive stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse fulminant hepatisk nekrose agranulocytose aplastisk anæmi og andre bloddyscrasias [se Alvorlige hudreaktioner alvorlige hæmatologiske begivenheder medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed ]. Such reactions may occur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of hypersensitivity eller other serious reactions occur discontinue Resten immediately. Specific experience with sulfonamide-type adverse reaction to Zonisamid is described below.

Alvorlige hudreaktioner

Syv dødsfald som følge af alvorligt udslæt [dvs. Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti)] blev rapporteret i de første 11 år af markedsføring i Japan. Alle patienterne modtog andre lægemidler ud over zonisamid. I postmarketing-erfaring fra Japan er i alt 49 tilfælde af SJ'er eller ti rapporteret om en rapporteringshastighed på 46 pr. Million patientår med eksponering. Selvom denne hastighed er større end baggrund, er det sandsynligvis en undervurdering af den sande forekomst på grund af underrapportering. Der var ingen bekræftede tilfælde af SJ'er eller ti i de amerikanske europæiske eller japanske udviklingsprogrammer.

I USA og europæiske randomiserede kontrollerede forsøg [se Kliniske studier ] 6 af 269 (NULL,2%) patienter, der modtog zonisamid, afbrød behandlingen på grund af udslæt sammenlignet med ingen patienter, der modtog placebo. På tværs af alle forsøg under USA og europæisk udvikling blev udslæt, der førte til seponering af zonisamid, rapporteret hos 1,4% af patienterne (NULL,0 begivenheder pr. 1000 patientår til eksponering). Under japansk udvikling blev der rapporteret om alvorlig udslæt eller udslæt, der førte til seponering af zonisamid hos 2,0% af patienterne (NULL,8 begivenheder pr. 1000 patientår). Udslæt forekom normalt tidligt i behandlingen med 85% rapporteret inden for 16 uger i USA og europæiske studier, og 90% rapporterede inden for to uger i de japanske studier. Der var ikke noget åbenbart forhold mellem dosis og forekomsten af ​​udslæt.

Afbryd Zonisade ved det første tegn på udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis skilte eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af Zonisade ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes.

Alvorlige hæmatologiske begivenheder

To bekræftede tilfælde af aplastisk anæmi og et bekræftet tilfælde af agranulocytose blev rapporteret i de første 11 år af markedsføring i Japan -satser større end generelt accepterede baggrundshastigheder. Der var ingen tilfælde af aplastisk anæmi og to bekræftede tilfælde af agranulocytose i de amerikanske europæiske eller japanske udviklingsprogrammer. Der er utilstrækkelig information til at vurdere forholdet, hvis nogen mellem dosis og varighed af behandlingen og disse begivenheder.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multi-organ-overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multi-organ-overfølsomhed, er forekommet med zonisamid den aktive ingrediens i Zonisade. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt.

Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Zonisade skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter

Resten is not approved feller use in patients below 16 years of age.

Oligohidrose resulterer undertiden i heteslag og indlæggelse ses i forbindelse med zonisamid hos pædiatriske patienter.

Under programmet før godkendelse blev der rapporteret om et tilfælde af oligohidrosis i Japan, der blev rapporteret om 403 pædiatriske patienter en forekomst af 1 tilfælde pr. 285 patientår med eksponering. Mens der ikke var nogen tilfælde rapporteret i USA eller europæiske udviklingsprogrammer, deltog færre end 100 pædiatriske patienter i disse forsøg.

I de første 11 år med markedsføring i Japan blev 38 sager rapporteret om en estimeret rapporteringsgrad på ca. 1 tilfælde pr. 10000 patientår med eksponering. I det første år med markedsføring i US 2 blev der rapporteret om en estimeret rapporteringsgrad på ca. 12 tilfælde pr. 10000 patientår med eksponering. Disse satser er undervurderet af den sande forekomst på grund af underrapportering. Der har også været en rapport om heteslag hos en 18-årig patient i USA.

Nedsat sved og en forhøjelse i kropstemperatur over normal karakteriserede disse tilfælde. Mange tilfælde blev rapporteret efter eksponering for forhøjede miljøtemperaturer. Der blev diagnosticeret optastning af heteslag, der krævede indlæggelse, i nogle tilfælde.

Pædiatriske patienter ser ud til at have en øget risiko for zonisamid-associeret oligohidrose og hypertermi. Patienter, især pædiatriske patienter behandlet med Zonisade, skal overvåges tæt for at bevise nedsat sved og øget kropstemperatur, især i varmt eller varmt vejr. Der skal anvendes forsigtighed, når Zonisade er ordineret med andre lægemidler, der disponerer for patienter til varmerelaterede lidelser; Disse lægemidler inkluderer, men er ikke begrænset til kulsyreanhydraseinhibitorer og medikamenter med antikolinerg aktivitet.

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom

Der er rapporteret om akut nærsynethed og sekundær vinkellukning glaukom hos patienter, der får zonisamid den aktive ingrediens i Zonisade. Forhøjet intraokulært tryk kan føre til alvorlige følger, herunder permanent synstab, hvis de ikke behandles.

Symptomer i rapporterede tilfælde har inkluderet akut begyndelse af nedsat synsskarphed og/eller okulær smerte. Ophthalmologiske fund kan omfatte myopi -anterior kammer, der er lavvandet okulær hyperæmi (rødme) og øget intraokulært tryk. Mydriasis er muligvis ikke til stede. Dette syndrom kan være forbundet med ciliochoroidal effusion, hvilket resulterer i anterior forskydning af linsen og iris med sekundær vinkel lukning glaukom. Symptomer forekommer typisk inden for en måned efter påbegyndelse af zonisamidbehandling. I modsætning til den primære smal vinkel glaukom, som er sjældent under 40 år gammel, er den sekundære vinkellukning glaukom forbundet med zonisamid rapporteret både hos pædiatriske patienter og hos voksne. Zonisade er ikke godkendt til brug hos patienter under 16 år. Den primære behandling for at vende symptomer er seponering af Zonisade så hurtigt som muligt i henhold til dommen fra den behandlende læge. Andre terapeutiske foranstaltninger i forbindelse med seponering af Zonisade kan være nyttige. Myopi og sekundær vinkel lukning glaukom løser eller forbedres normalt efter seponering af zonisamid.

Selvmordsadfærd og ideation

Antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive zonisade øger risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager disse lægemidler til enhver indikation. Patienter, der er behandlet med enhver AED for enhver indikation, skal overvåges for fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller adfærd og/eller eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd.

Samlede analyser af 199 placebokontrollerede kliniske forsøg (mono-og supplerende terapi) på 11 forskellige AED'er viste, at patienter, der blev randomiseret til en af ​​AED'erne, havde cirka dobbelt så stor risiko (justeret relativ risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) af selvmordstænkning eller adfærd sammenlignet med patienter, der var randomiseret til placebo. I disse forsøg, der havde en median behandlingsvarighed på 12 uger på den estimerede forekomst af selvmordsadfærd eller ideation blandt 27863 AED-behandlede patienter, var 0,43% sammenlignet med 0,24% blandt 16029 placebo-behandlede patienter, der repræsenterede en stigning på ca. et tilfælde af selvmordstænkning eller adfærd for hver 530 patienter behandlet. Der var fire selvmord hos lægemiddelbehandlede patienter i forsøgene og ingen i placebo-behandlede patienter, men antallet er for lille til at tillade enhver konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED'er blev observeret allerede en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED'er og vedvarede i den vurderede behandlings varighed. Fordi de fleste forsøg, der var inkluderet i analysen, ikke strækkede sig ud over 24 uger, kunne risikoen for selvmordstanker eller adfærd ud over 24 uger ikke vurderes.

Risikoen for selvmordstanker eller adfærd var generelt konsistent blandt lægemidler i de analyserede data. Fundet af øget risiko med AED'er med forskellige handlingsmekanismer og på tværs af en række indikationer antyder, at risikoen gælder for alle AED'er, der bruges til enhver indikation. Risikoen varierede ikke væsentligt efter alder (5-100 år) i de analyserede kliniske forsøg.

Tabel 1 viser absolut og relativ risiko ved indikation for alle evaluerede AED'er.

Tabel 1. Risiko ved indikation for antiepileptiske lægemidler i den samlede analyse

Den relative risiko for selvmordstanker eller adfærd var højere i kliniske forsøg på epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.

Enhver, der overvejer at ordinere Zonisade eller enhver anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED'er er ordineret, er i sig selv forbundet med sygelighed og dødelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Hvis selvmordstanker og adfærd dukker op under behandlingen, skal receptpligtige overveje, om fremkomsten af ​​disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles.

Metabolisk acidose

Zonisamid forårsager hyperchloremisk ikke-anion GAP-metabolisk acidose (dvs. nedsat serumbicarbonat under det normale referenceområde i fravær af kronisk respiratorisk alkalose). Denne metaboliske acidose er forårsaget af nyrebicarbonattab på grund af den inhiberende virkning af zonisamid på kulsyreanhydrase. Generelt forekommer zonisamid-induceret metabolisk acidose tidligt i behandlingen, men det kan udvikle sig til enhver tid under behandlingen. Metabolisk acidose forekommer generelt dosisafhængig og kan forekomme i doser så lave som 25 mg dagligt.

Betingelser eller terapier, der disponerer for acidose (såsom nyresygdomme alvorlige luftvejsforstyrrelser status epilepticus diarré ketogen diæt eller specifikke medikamenter) kan være additiv til bicarbonatsænkende virkninger af zonisamid.

Nogle manifestationer af akut eller kronisk metabolisk acidose inkluderer hyperventilation ikke -specifikke symptomer såsom træthed og anoreksi eller mere alvorlige følger inklusive hjertearytmier eller stupor. Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan øge risikoen for Nefrolithiasis eller Nephrocalcinosis . Nephrolithiasis er blevet observeret i det kliniske udviklingsprogram hos 4% af voksne behandlet med zonisamid er også blevet påvist ved nyre -ultralyd hos 8% af pædiatriske behandlede patienter, der havde mindst en ultralyd prospektivt indsamlet og blev rapporteret som en bivirkning i 3% (4/133) af pediatriske patienter [se Status epilepticus ]. Metabolic Acidose can also increase the risk feller hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Kronisk ubehandlet metabolisk acidose kan resultere i osteomalacia (benævnt raket hos pædiatriske patienter) og/eller osteoporose med en øget risiko for brud. Af potentiel relevans zonisamidbehandling var forbundet med reduktioner i serumfosfor og stigninger i serumalkalisk phosphatase -ændringer, der kan være relateret til metabolisk acidose og osteomalacia.

Kronisk ubehandlet metabolisk acidose hos pædiatriske patienter kan reducere vækstraterne. En reduktion i vækstraten kan til sidst reducere den opnåede maksimale højde. Virkningen af ​​zonisamid på vækst og knoglerelaterede følger er ikke systematisk undersøgt. Zonisade er ikke godkendt til brug hos patienter under 16 år.

Serumbicarbonat blev ikke målt i de supplerende kontrollerede forsøg med voksne med epilepsi. Imidlertid blev serumbicarbonat undersøgt i tre kliniske forsøg med indikationer, der ikke er godkendt: et placebo-kontrolleret forsøg til migræneprofylakse hos voksne en kontrolleret undersøgelse for monoterapi i epilepsi hos voksne og et åbent etiketforsøg til adjektiv behandling af epilepsi hos pediatriske patienter (3-16 år). Hos voksne betyder gennemsnitlig serumbicarbonatnedsættelse fra ca. 2 mEq/L ved daglige doser på 100 mg til næsten 4 mEq/L ved daglige doser på 300 mg. Hos pædiatriske patienter betyder reduktion af serumbicarbonat, der varierede fra ca. 2 mEq/L ved daglige doser fra over 100 mg op til 300 mg til næsten 4 mEq/L ved daglige doser fra over 400 mg op til 600 mg.

I to kontrollerede undersøgelser hos voksne var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat til mindre end 20 mEq/L (observeret ved 2 eller flere på hinanden følgende besøg eller det sidste besøg) dosisrelateret ved relativt lave zonisamiddoser. I det monoterapi-forsøg med epilepsi var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat 21% for daglige zonisamiddoser på 25 mg eller 100 mg og var 43% ved en daglig dosis på 300 mg. I et placebo-kontrolleret forsøg til profylakse af migræne var forekomsten af ​​et vedvarende behandlingsvækstfald i serumbicarbonat 7% for placebo 29% for 150 mg dagligt og 34% for 300 mg dagligt. Forekomsten af ​​vedvarende markant unormalt lavt serumbicarbonat (fald til mindre end 17 mEq/L og mere end 5 mEq/L fra en forbehandlingsværdi på mindst 20 mEq/L) i disse kontrollerede forsøg var 2% eller mindre.

I den pædiatriske undersøgelse var forekomsten af ​​vedvarende behandlingsvækst i serumbicarbonat til niveauer mindre end 20 mEq/L 52% i doser op til 100 mg dagligt var 90% for en lang række doser op til 600 mg dagligt og syntes generelt at stige med højere doser. Forekomsten af ​​en vedvarende markant unormalt lav serumbicarbonatværdi var 4% ved doser op til 100 mg dagligt var 18% for en lang række doser op til 600 mg dagligt og syntes generelt at stige med højere doser. Nogle patienter oplevede moderat alvorligt serumbicarbonatdekringer ned til et niveau så lavt som 10 meq/l.

De relativt høje frekvenser af forskellige sværhedsgrader af metabolisk acidose observeret i denne undersøgelse af pædiatriske patienter (sammenlignet med hyppigheden og sværhedsgraden, der er observeret i forskellige kliniske forsøgsudviklingsprogrammer hos voksne) antyder, at pædiatriske patienter kan være mere tilbøjelige til at udvikle metabolisk acidose end voksne.

Måling af baseline og periodisk serumbicarbonat under behandlingen anbefales. Hvis metabolisk acidose udvikler og vedvarer, skal der tages hensyn til at reducere dosis eller afbryde Zonisade (ved hjælp af dosis tilspidsning). Hvis beslutningen træffes om at fortsætte patienter på Zonisade i lyset af vedvarende acidose -alkali -behandling, skal overvejes.

Anfald ved tilbagetrækning af antiepileptiske stoffer

Som med de fleste antiepileptiske lægemidler skal zonisade generelt trækkes tilbage gradvist på grund af risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Dosering og administration ]. However if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered. In these situations appropriate monitellering is recommended.

Teratogenicitet

Kvinder af fødedygtige potentiale, der får Zonisade, skal rådes til at bruge effektiv prævention. Zonisamid producerede føtal misdannelser hos mus rotter og hunde og var embryoletal i aber, da de blev administreret i den organogenese periode. Der forekom en række føtal abnormiteter, herunder hjerte -kar -defekter og embryofetaldødsfald ved moderens plasmaniveauer svarende til eller lavere end terapeutiske niveauer hos mennesker. Disse fund antyder, at brugen af ​​zonisamid under graviditet hos mennesker kan udgøre en betydelig risiko for fosteret [se Brug i specifikke populationer ].

Selvom menneskelige data til bekræftelse af fund hos dyr er begrænset Zonisade bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kognitive/neuropsykiatriske bivirkninger

Brug af zonisamid var ofte forbundet med centralnervesystemrelaterede bivirkninger [se Bivirkninger ]. The most significant of these can be classified into three general categelleries: 1) psychiatric symptoms including depression og Psykose 2) Kognitiv dysfunktion og 3) Somnolens eller træthed.

Psykiatrisk Symptoms

I placebo-kontrollerede forsøg ophørte 2,2% af patienterne med zonisamid eller blev indlagt på hospitalet for depression sammenlignet med 0,4% af placebo-patienter. Blandt alle epilepsipatienter, der blev behandlet med zonisamid 1,4%, blev afbrudt, og 1,0% blev indlagt på hospitalet på grund af rapporteret depression eller selvmordsforsøg. I placebo-kontrollerede forsøg afbrød 2,2% af patienterne zonisamid eller blev indlagt på hospitalet på grund af psykose eller psykose-relaterede symptomer sammenlignet med ingen patienter, der modtog placebo. Blandt alle epilepsipatienter, der blev behandlet med zonisamid 0,9%, ophørte behandlingen og 1,4% blev indlagt på hospitalet på grund af rapporterede psykose eller relaterede symptomer.

Kognitiv dysfunktion

Zonisamid Den aktive ingrediens i Zonisade forårsager bivirkninger relateret til kognitiv dysfunktion (f.eks. Psykomotorisk afmatningsproblemer med koncentration og tale- eller sprogproblemer i bestemte ordfindingsproblemer). I placebo-kontrollerede forsøg med zonisamidpsykomotorisk langsommere og vanskelighed med koncentration forekom i den første behandlingsmåned og var forbundet med doser over 300 mg/dag. Tale- og sprogproblemer havde en tendens til at forekomme efter 6-10 ugers behandling og ved doser over 300 mg/dag. Selvom disse i de fleste tilfælde var af mild til moderat sværhedsgrad, førte de til tider til tilbagetrækning fra behandlingen.

Somnolence End Træthed

Somnolence og fatigue were hyppigly repellerted CNS adverse events during clinical trials with Zonisamid. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Somnolence og fatigue tended to occur within the first month of treatment. Somnolence og fatigue occurred most hyppigly at doses of 300–500 mg/day.

Risiko forbedring

Rekressører bør rådgive patienter mod at deltage i farlige aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af motoriske køretøjer eller farlige maskiner, indtil effekten af ​​Zonisade er kendt. Patienter skal observeres omhyggeligt for tegn på centralnervesystem (CNS) depression, såsom somnolens og sedation, når Zonisade bruges med andre lægemidler med beroligende egenskaber på grund af potentielle additive effekter.

Hyperammonæmi og encephalopati

Hyperammonæmi og encephalopati er rapporteret med postmarketing brug af zonisamid. Zonisamid Den aktive ingrediens i zonisadebehandling hæmmer kulsyreanhydraseaktivitet, som kan forårsage metabolisk acidose, der er forbundet med en øget risiko for at udvikle hyperammonæmi. Hyperammonæmi som følge af zonisamid kan også være asymptomatisk.

Risikoen for hyperammonæmi og forskellige manifestationer af encephalopati kan øges hos patienter behandlet med zonisamid og samtidig tager andre medicin, der kan forårsage hyperammonæmi inklusive valproinsyre eller topiramat [se Advarsler og forholdsregler ]. Patients with inbellern errellers of metabolism eller reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk feller hyperammonemia with eller without encephalopathy og this risk may be increased by Zonisamid use.

Mål serum ammoniakkoncentration, hvis tegn eller symptomer (f.eks. Uforklarlig ændring i opkastning af mental status eller sløvhed) af encephalopati forekommer. Hyperammonæmi, der er resultatet af zonisamid, opløses, når zonisamid afbrydes. Hyperammonæmi fra zonisamid kan løse eller falde i sværhedsgrad med et fald i den daglige dosis.

Nyresten

Zonisamid Den aktive ingrediens i Zonisade kan forårsage nyresten. Blandt 991 patienter, der blev behandlet under udviklingen af ​​zonisamid 40 patienter (NULL,0%) med epilepsi, der modtog zonisamid, udviklede klinisk mulige eller bekræftede nyresten (f.eks. Klinisk symptomatologi-sonografi osv.) Med en hastighed på 34 pr. 1000 patientår til eksponering (40 patienter med 1168 års eksponering). Af disse 12 var symptomatiske og 28 blev beskrevet som mulige nyresten baseret på sonografisk detektion. Hos ni patienter blev diagnosen bekræftet ved en passage af en sten eller ved en endelig sonografisk konstatering. Hastigheden for forekomst af nyresten var 28,7 pr. 1000 patientår med eksponering i de første seks måneder 62,6 pr. 1000 patientår med eksponering mellem 6 og 12 måneder og 24,3 pr. 1000 patientår med eksponering efter 12 måneders brug. Der er ingen normative sonografiske data tilgængelige for hverken den generelle population eller patienter med epilepsi. Selvom den kliniske betydning af de sonografiske fund muligvis ikke er sikker på, kan udviklingen af ​​nefrolithiasis være relateret til metabolisk acidose [se Metabolisk acidose ]. The analyzed stones were composed of calcium eller urate salts. In general increasing fluid intake og urine output can help reduce the risk of stone fellermation particularly in those with predisposing risk factellers. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone fellermation in patients treated with Resten.

Selvom det ikke blev godkendt hos pædiatriske patienter, blev sonografiske fund, der var i overensstemmelse med nefrolithiasis, også påvist i 8% af en undergruppe af zonisamidbehandlede pædiatriske patienter, der havde mindst en nyre-ultralyd prospektivt udført i et klinisk udviklingsprogram, der undersøgte open-label-behandling. Forekomsten af nyre sten Som en bivirkning var 3% [se Metabolisk acidose ].

Effekt på nyrefunktion

Zonisamid Den aktive ingrediens i Zonisade kan have en effekt på nyrefunktionen. I flere kliniske studier var zonisamid forbundet med en statistisk signifikant 8% gennemsnitlig stigning fra baseline af serumkreatinin og blod Urea Nitrogen (BUN) sammenlignet med i det væsentlige ingen ændring i placebo -patienterne. Stigningen syntes at vedvare over tid, men var ikke progressiv; Dette er blevet fortolket som en effekt på glomerulær filtreringshastighed (GFR). Der var ingen episoder med uforklarlige akut nyresvigt i klinisk udvikling i det amerikanske Europa eller Japan. Faldet i GFR dukkede op inden for de første 4 uger efter behandlingen. I en 30-dages undersøgelse vendte GFR tilbage til baseline inden for 2-3 uger efter ophør med lægemidlet. Der er ingen oplysninger om reversibilitet efter ophør af medikamentet af virkningerne på GFR efter langvarig brug. Zonisade skal afbrydes hos patienter, der udvikler akut nyresvigt eller en klinisk signifikant vedvarende stigning i creatinin/BUN -koncentrationen. Undgå brug af zonisade hos patienter med nyresvigt (estimeret GFR <50 mL/min) since there is insufficient experience concerning drug dosing og toxicity [see Brug i specifikke populationer ]. Consideration should be given to monitellering renal function periodically.

Status epilepticus

Estimater af forekomsten af ​​behandling Emergent status epilepticus hos patienter behandlet med zonisamid Den aktive ingrediens i Zonisade er vanskelig, fordi en standarddefinition ikke blev anvendt. Ikke desto mindre i kontrollerede forsøg havde 1,1% af patienterne behandlet med zonisamid en begivenhed mærket som status epilepticus sammenlignet med ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med placebo. Blandt patienter behandlet med zonisamid på tværs af alle epilepsiundersøgelser (kontrolleret og ukontrolleret) 1,0% af patienterne havde en begivenhed rapporteret som status epilepticus.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Administration

Informer patienter om, at en farmaceut vil give en passende enhed og instruktioner til måling af den korrekte dosis, og at en husholdningsteskefuld ikke er en nøjagtig måleenhed. Instruer patienter om at ryste zonisade godt og kassere enhver ubrugt del efter 30 dages åbning af flasken [se Dosering og administration ].

Døsighed

Resten may produce døsighed especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car eller operate other complex machinery until they have gained experience on Resten sufficient to determine whether it affects their perfellermance. Because of the potential of Zonisamid to cause CNS depression as well as other cognitive og/eller neuropsychiatric adverse events Resten should be used with caution if used in combination with Alkohol eller andre CNS -depressiva.

Alvorlige hudreaktioner

Patienter skal straks kontakte deres læger, hvis et hududslæt udvikler sig [se Advarsler og forholdsregler ].

Akut nærsynethed og sekundær vinkel lukning glaukom

Instruer patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever sløret syn visuelle forstyrrelser eller periorbital smerte [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyresten

Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer som pludselig rygsmerter abdominal smerte og/eller blod i urinen, der kan indikere en nyresten. Forøgelse af væskeindtagelse og urinproduktion kan reducere risikoen for dannelse Advarsler og forholdsregler ].

Oligohidrosis og hypertermi hos pædiatriske patienter

Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis et barn har taget Zonisade og sveder ikke som sædvanligt med eller uden feber [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige hæmatologiske begivenheder

Fordi zonisamid kan forårsage hæmatologiske komplikationer, skal patienterne straks kontakte deres læge, hvis de udvikler feber ondt i halsen elleral ulcers eller easy bruising [see Advarsler og forholdsregler ].

Selvmordsadfærd og ideation

Rådgiver patienter og plejere, at AED'er, herunder Zonisade, kan øge risikoen for selvmordstanker og adfærd og rådgive dem om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af symptomer på depression eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af ​​selvmordstankers adfærd eller tanker om selvskadelse. Bekymringsadfærd skal straks rapporteres til sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperammonæmi og encephalopati

Advarer patienter om den mulige udvikling af hyperammonæmi med eller uden encephalopati. Selvom hyperammonæmi kan være asymptomatiske kliniske symptomer på hyperammonemisk encephalopati, inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveauet og/eller kognitiv funktion med sløvhed og/eller opkast. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de udvikler uforklarlig sløvhed opkast eller ændringer i mental status [se Advarsler og forholdsregler ].

Metabolisk acidose

Patienter skal straks kontakte deres læge, hvis de udvikler hurtigt åndedræts træthed/træthedstab af appetit eller uregelmæssig hjerteslag eller hjertebanken, som er mulige manifestationer af metabolisk acidose [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktionspotentiale for risikoen for et foster. Rådgive gravide om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet.

Rådgiv kvinder, der udsættes for Zonisade under graviditeten om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Zonisade under graviditet. Opmuntr patienter til at rapportere deres graviditet til nordamerikansk antiepileptisk lægemiddel (NAAED) graviditetsregister på1-888-233-2334 eller https://www.aedpregnancyregistry.org/ [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Zonisade til at overvåge spædbørn for øget søvnighed nedsat appetit og forhøjet temperatur og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Kræftfremkaldende mutagenese forringelse af fertilitet

Karcinogenicitet

Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed hos mus eller rotter efter diætadministration af zonisamid i to år i doser på op til 80 mg/kg/dag. I mus svarer denne dosis tilnærmelsesvis til den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag på en mg/m ² basis. I rotter er denne dosis 1-2 gange MRHD på en mg/m ² basis.

Mutagenese

Zonisamid var mutagen i en In vitro Kromosomal aberrationsassay i CHL -celler. Zonisamid var ikke mutagen eller klastogen i andre In vitro Assays (Ames muselymfom TK -assay -kromosomal afvigelse i humane lymfocytter) eller i forgæves Rotte knoglemarv Cytogenetics Assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Rotter behandlet med zonisamid (20 60 eller 200 mg/kg) før parring og under den indledende drægtighedsfase viste tegn på reproduktiv toksicitet (nedsatte corpora lutea implantationer og levende fostre) i alle doser. Den lave dosis i denne undersøgelse er cirka 0,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på en mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antiepileptiske lægemidler, såsom Zonisade under graviditet. At give oplysninger om virkningerne af i utero Eksponering for Zonisade -læger tilrådes at anbefale, at gravide patienter, der tager Zonisade, tilmelder sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister. Dette kan gøres ved at ringe til den gratis nummer 1-888-233-2334 og skal udføres af patienterne selv. Oplysninger om registreringsdatabasen findes også på webstedet https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg kan Zonisade forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Zonisamid forårsager metabolisk acidose hos mennesker [se Advarsler og forholdsregler ]. There are no repellerts of metabolic Acidose with use of Zonisamid in pregnancy; however there are published prospective cohellert studies that suggest an increased rate of small feller gestational age infants in pregnancies exposed to Zonisamid which may be associated with metabolic Acidose (see Overvejelsesovervejelser og Data ).

De tilgængelige offentliggjorte data fra NAAED-graviditetsregistret har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter med zonisamidbrug under graviditet. Selvom en lille potentiel kohortundersøgelse rapporterede om en øget risiko for store fødselsdefekter i ZonisamideExposed graviditeter, har denne undersøgelse metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og manglende evne til at redegøre for potentielle konfunder (se Data ). The available published data pertaining to the use of Zonisamid during pregnancy are insufficient to evaluate feller a drug-associated risk of miscarriage.

I dyreforsøg producerede administration af zonisamid under graviditet føtal misdannelser i flere arter og embryofetal (abe) eller perinatal (rotte) død ved moderens plasmaniveauer svarende til eller lavere end terapeutiske niveauer hos mennesker [se Advarsler og forholdsregler og Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den generelle amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum -periode

Som med andre AED'er kan fysiologiske ændringer under graviditet påvirke zonisamidkoncentrationer og/eller terapeutisk virkning. Der har været rapporter om nedsatte zonisamidkoncentrationer under graviditet og restaurering af koncentrationer før graviditet efter fødslen. Dosisjusteringer kan være nødvendige for at opretholde klinisk respons.

Moders bivirkninger

Metabolisk acidose under graviditet (på grund af andre årsager) kan være forbundet med nedsat føtalvækst nedsat føtal oxygenation og føtal død og kan påvirke fosterets evne til at tolerere arbejdskraft. Der er ingen rapporter om metabolisk acidose eller føtal død ved brug af zonisamid under graviditet [se Advarsler og forholdsregler ].

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte af mødre behandlet med zonisamid skal overvåges for metabolisk acidose på grund af overførsel af zonisamid til fosteret og mulig forekomst af kortvarig metabolisk acidose efter fødslen. Forbigående metabolisk acidose er rapporteret hos nyfødte født af mødre behandlet under graviditet med en anden kulsyreanhydraseinhibitor.

Data

Menneskelige data

En prospektiv kohortundersøgelse fra NAAED -graviditetsregisteret har ikke identificeret en stigning i hastigheden for større fødselsdefekter (NULL,4%) i over 200 første trimestergraviditeter udsat for zonisamid -monoterapi -brug. Metodologiske begrænsninger inkluderer lille prøvestørrelse og selektionsbias.

En prospektiv kohortundersøgelse fra Det Forenede Kongerige og Irlands epilepsi -graviditetsregister (UKIEPR) rapporterede om en øget hastighed for større fødselsdefekter (13%) i 26 graviditeter i første trimester, der blev udsat for zonisamid -monoterapi -brug. Metodologiske begrænsninger inkluderer lille prøvestørrelse og manglende evne til at redegøre for potentielle konfunder.

Prospektive kohortundersøgelser, herunder data fra NAAED graviditetsregistret og UKIEPR, har rapporteret øgede frekvenser af små for svangerskabsalderbørn i dem, der blev udsat for zonisamid under graviditet sammenlignet med lamotrigine-eksponerede graviditeter og den ueksponerede generelle befolkning.

Dyredata

Ved musbehandling af gravide dyr med zonisamid (0 125 250 eller 500 mg/kg/dag) i perioden med organogenese resulterede i øgede forekomster af føtal misdannelser (skelet- og/eller craniofacial defekter) i alle testede doser. En dosis uden virkning til bivirkninger på embryofetaludvikling hos mus blev ikke identificeret. Den laveste testede dosis var cirka 1,5 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 400 mg/dag på en mg/m ² basis.

Hos rotter blev der observeret en øget hyppighed af misdannelser (kardiovaskulære defekter) og variationer (vedvarende ledninger i thymisk væv nedsat knogletalosifikation) i afkom af dæmninger behandlet med zonisamid (0 20 60 eller 200 mg/kg/dag) i organogenese i alle doser. En dosis uden virkning til bivirkninger på embryofetaludvikling hos rotter blev ikke identificeret. Den laveste testede dosis var cirka 0,5 gange MRHD på en mg/m ² basis.

Efter administration af zonisamid (0 10 30 eller 60 mg/kg/dag) til gravide hunde under organogenese øgede forekomsten af ​​føtal kardiovaskulære misdannelser (ventrikulære septumdefekter Kardiomegali Forskellige valvulære og arterielle anomalier) blev fundet i doser på 30 mg/kg/dag eller større. Kardiovaskulære misdannelser blev fundet i ca. 50% af alle fostre udsat for den høje dosis. Forekomster af skeletmisdannelser blev også forøget ved høj dosis og føtalvæksthæmning og øgede frekvenser af skeletvariationer blev set i alle doser. Plasmaniveauer hos gravide hunde (12 μg/ml) ved de lave og midterste doser, der blev testet (henholdsvis 10 og 30 mg/kg) var lavere end dem hos mennesker ved MRHD; Plasmaniveauer ved den høje dosis, der blev testet hos gravide hunde, svarede til dem hos mennesker ved MRHD.

I Cynomolgus aber administration af zonisamid (0 10 eller 20 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese resulterede i embryofetaldødsfald i begge doser. Muligheden for, at disse dødsfald skyldtes misdannelser, ikke kan udelukkes. En dosis uden virkning til embryofetaldød blev ikke identificeret. Ved den lave dosis testede spids plasmaniveauer i gravid abe var det væsentligt lavere end hos mennesker ved MRHD.

Perinatal død blev øget blandt afkom af rotter behandlet med zonisamid (0 10 30 eller 60 mg/kg/dag) fra den sidste del af drægtigheden op til fravænning i den høje dosis. Dosis uden virkning (30 mg/kg/dag) for ugunstige peri- og postnatale udviklingseffekter hos rotter er mindre end MRHD på et kropsoverfladeareal (mg/m ² Basis.

Amning

Risikooversigt

Zonisamid overføres let til human mælk med et rapporteret mælke-til-plasma-forhold, der spænder mellem 0,7 til 0,9 i de offentliggjorte amningsundersøgelser. Der er ingen offentliggjorte rapporter om bivirkninger på det ammede spædbarn udsat for zonisamid under amning. Der er ingen data om virkningen af ​​zonisamid på mælkeproduktionen. Fordi Zonisade har været forbundet med metabolisk acidose hos voksne og pædiatriske patienter og hypertermi hos pædiatriske patienter, der er spædbørn udsat for zonisade under amning, skal overvåges for dårlig fodring af vægttab overskydende sedation nedsat muskel tone og forhøjet temperatur [se Advarsler og forholdsregler ].

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zonisade og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Zonisade eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Baseret på dyredata, kan zonisamid forårsage føtal skade, når det administreres til en gravid kvinde [se Advarsler og forholdsregler ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Resten og feller one month after discontinuation.

Infertilitet

Hunner

Baseret på fund fra dyrefrugtbarhedsstudier Zonisade kan forringe fertiliteten hos kvinder [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Zonisade er blevet etableret hos patienter 16 år og ældre ved bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af zonisamid [se Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt. Akut nærsynethed og lukning af sekundær vinkel glaukom er rapporteret hos pædiatriske patienter [se Advarsler og forholdsregler ]. Cases of oligohidrosis og hyperpyrexia have been repellerted [see Advarsler og forholdsregler ]. Zonisamide commonly causes metabolic Acidose in pediatric patients [see Advarsler og forholdsregler ]. Chronic untreated metabolic Acidose in pediatric patients may cause Nefrolithiasis og/eller Nephrocalcinosis osteopellerosis og/eller osteomalacia (potentially resulting in rickets) og may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Zonisamid on growth og bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Geriatrisk brug

Enkelt dosis farmakokinetiske parametre er ens hos ældre og unge sunde frivillige [se Klinisk farmakologi ]. Clinical studies of Zonisamid did not include sufficient numbers of subjects aged 65 og over to determine whether they respond differently from younger subjects. Andre repellerted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients. In general dose selection feller an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal eller cardiac function og of concomitant disease eller other drug therapy.

Nedskærmning af nyren

Resten is cleared via renal pathway [see Klinisk farmakologi ]. Patients with renal impairment might require slower titration og mellere hyppig monitellering is required. Avoid use of Resten in patients with renal failure (estimated GFR <50 mL/min). Resten should be discontinued in patients who develop akut nyresvigt eller a clinically significant sustained increase in the creatinine/BUN concentration [see Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Zonisade

Menneskelig oplevelse

Under zonisamid -klinisk udvikling indtog tre patienter ukendte mængder af zonisamid som selvmordsforsøg, og alle tre blev indlagt på hospitalet med CNS -symptomer. En patient blev komatose og udviklede bradykardi Hypotension og respiratellery depression; the Zonisamid plasma level was 100.1 μg/mL measured 31 hours post-ingestion. Zonisamide plasma levels fell with a half-life of 57 hours og the patient became alert five days later.

Ledelse

Ingen specifikke modgift til zonisamid overdosering er tilgængelige. Efter en mistænkt nylig overdosisemesis skal induceres eller gastrisk skylning udført med de sædvanlige forholdsregler for at beskytte luftvejene. Generel understøttende pleje er indikeret, herunder hyppig overvågning af vitale tegn og tæt observation.

Zonisamid har en lang halveringstid [se Klinisk farmakologi ]. Due to the low protein binding of Zonisamid (40%) renal dialysis may be effective. The effectiveness of renal dialysis as a treatment of overdose has not been fellermally studied. A poison control center should be contacted feller infellermation on the management of Resten overdosage.

Kontraindikationer for Zonisade

Resten is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides eller Zonisamid.

Klinisk farmakologi

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer (er), hvormed zonisamid udøver sine antikonvulsive virkninger, er ukendt. Zonisamid kan producere disse effekter gennem handling ved natrium- og calciumkanaler. In vitro Farmakologiske undersøgelser antyder, at zonisamid blokerer natriumkanaler og reducerer spændingsafhængige forbigående strømme (T-type CA ² Strømme) Følgelig stabiliserende neuronale membraner. Andre In vitro Undersøgelser har vist, at zonisamid (10-30 μg/ml) undertrykker synaptisk-drevet elektrisk aktivitet uden at påvirke postsynaptisk GABA- eller glutamatrespons (dyrkede musens rygmarvsneuroner) eller neuronal eller glial optagelse af [ ³ H] -gaba (rottehippocampalskiver). Således ser zonisamid ikke ud til at forstærke den synaptiske aktivitet af GABA. Zonisamid er en kulsyreanhydraseinhibitor. Bidraget fra denne farmakologiske virkning til de terapeutiske virkninger af zonisamid er ukendt.

Farmakodynamik

Som en carbonisk anhydraseinhibitor kan zonisade forårsage metabolisk acidose og kan også øge risikoen for hyperammonæmi og nyrestensdannelse [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter en 100 mg zonisade -dosis i normale frivillige forekom tiden til maksimale plasmakoncentrationer (Tmax) inden for 0,5-5 timer.

Zonisamid farmakokinetik er dosisproportional i området 200 til 400 mg. Når en stabil dosis er nået, opnås stabil tilstand inden for 14 dage.

Effekt af mad

Når Zonisade administreres med mad, er zonisamid Tmax forsinket, der forekommer 3,5–7,5 timer, men fødevarer har ingen indflydelse på biotilgængeligheden af ​​zonisamid.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af zonisamid er ca. 1,45 L/kg efter en 400 mg oral dosis. Zonisamid i koncentrationer på 1,0–7,0 mcg/ml er ca. 40% bundet til humane plasmaproteiner. Zonisamid binder i vid udstrækning til erytrocytter, hvilket resulterer i en otte gange højere koncentration af zonisamid i røde blodlegemer end i plasma. Proteinbinding af zonisamid påvirkes ikke i nærvær af terapeutiske koncentrationer af phenytoin -phenobarbital eller carbamazepin.

Eliminering

Plasmasrydningen af ​​oralt zonisamid er ca. 0,30–0,35 ml/min/kg hos patienter, der ikke modtager enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (AED'er). Clearance af zonisamid øges til 0,5 ml/min/kg hos patienter samtidigt på enzyminducerende AED'er (se Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Zonisade ). After a single-dose administration renal clearance of Zonisamid is approximately 3.5 mL/min.

Metabolisme

Zonisamid metaboliseres af N-acetyloverfører til dannelse af N-acetyl zonisamid og af CYP3A4 til dannelse af 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP).

Udskillelse

Eliminationshalveringstiden for zonisamid i plasma er cirka 63 timer. Elimineringshalveringstiden for zonisamid i røde blodlegemer er cirka 105 timer. Zonisamid udskilles primært i urin som forældremedicin og som glucuronidet af en metabolit. Efter multiple dosering blev 62% af den radiomærkede dosis udvundet i urinen med 3% i fæces om dagen 10. af den udskillede dosis 35% blev udvundet som zonisamid 15% som N-acetyl zonisamid og 50% som glukuronidet af SMAP.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Enkelt 300 mg zonisamiddoser blev administreret til tre grupper af frivillige. Gruppe 1 var en sund gruppe med en kreatinin -clearance, der spænder fra 70-152 ml/min. Gruppe 2 og gruppe 3 havde kreatininklareringer, der spænder fra henholdsvis 14,5 til 59 ml/min og 10-20 ml/min. Zonisamid -renal clearance faldt med faldende nyrefunktion (henholdsvis 3,42 2,50 og 2,23 ml/min). Mærket nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <20 mL/min) was associated with an increase in Zonisamid AUC of 35% [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​zonisamid hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.

Alder

Farmakokinetikken for en 300 mg enkelt dosis zonisamid var ens i unge (middelalder 28 år) og ældre forsøgspersoner (middelalder 69 år).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In-vitro-undersøgelser

Enzymer

In vitro Undersøgelser, der bruger humane levermikrosomer, viser ubetydelige ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 eller 2C8 at Zonisamid levels approximately two-fold eller greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefellere Resten is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Transportører

En in vitro Undersøgelse viste, at zonisamid er en svag inhibitor af P-gp (MDR1).

In-vivo-undersøgelser

Potentiale for, at zonisamid påvirker andre lægemidler

Entiepileptic Drugs

Hos epileptiske patienter resulterede stabile tilstand med zonisamidkapsler ikke i nogen klinisk relevante farmakokinetiske virkninger på carbamazepin lamotrigin phenytoin eller natriumvalproat.

Orale prævention

Hos raske forsøgspersoner påvirkede dosering af stabil tilstand med zonisamidkapsler ikke serumkoncentrationer af ethinylestradiol eller norethisteron i en kombineret oral prævention.

CYP2D6 -underlag

Samtidig administration af multiple dosering af zonisamid op til 400 mg/dag med enkelt 50 mg doser af desipramin påvirkede ikke signifikant de farmakokinetiske parametre for desipramin A-sonde-lægemiddel til CYP2D6-aktivitet.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Zonisade

CYP3A4 -inducerere

Halvdelen af ​​zonisamid efter en 400 mg dosis hos patienter samtidigt på enzyminducerende AED'er, såsom phenytoin-carbamazepin eller phenobarbital, var mellem 27-38 timer; Halveringstiden for zonisamid hos patienter samtidigt på det ikke-enzym, der inducerede AED-valproat, var 46 timer.

Det er usandsynligt, at disse effekter er af klinisk betydning, når zonisade føjes til eksisterende terapi; Imidlertid kan der forekomme ændringer i zonisamidkoncentrationer, hvis der kan trækkes sammen eller indførte en justering af zonisade -dosis, der kan kræves [Se, at der kan udtages eller indførte en justering af zonisade -dosis [se, at der kan udtages en justering af zonisade -dosis [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP3A4 -hæmmere

Dosering af stabil tilstand af enten ketoconazol (400 mg/dag) eller cimetidin (1200 mg/dag) havde ingen klinisk relevante effekter på den enkelte dosis farmakokinetik af zonisamid givet til raske individer.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Zonisade er baseret på en biotilgængelighedsundersøgelse, der sammenligner zonisade oral suspension med zonisamidkapsler hos raske forsøgspersoner. Oplysninger om kliniske undersøgelser beskrevet nedenfor vedrører zonisamidkapselformuleringen.

Effektiviteten af ​​zonisamid som supplerende terapi er blevet etableret i tre multicenter placebokontrollerede dobbeltblinde 3-måneders kliniske forsøg (to indenlandske europæiske) hos 499 patienter med ildfast delvisbeslag med eller uden sekundær generalisering. Hver patient havde en historie med mindst fire partielle anfald pr. Måned på trods af at have modtaget et eller to antiepilepsi-lægemidler i terapeutiske koncentrationer. De 499 patienter (209 kvinder 290 mænd) havde en gennemsnitlig alder på ca. 35 år. I de to amerikanske undersøgelser var over 80% af patienterne kaukasiske; 100% af patienterne i den europæiske undersøgelse var kaukasiske. Zonisamidkapsler eller placebo blev tilsat til den eksisterende terapi. Den primære måling af effektiviteten var medianprocent reduktion fra baseline i delvis anfaldsfrekvens. Den sekundære foranstaltning var andelen af ​​patienter, der opnåede en 50% eller større anfaldsreduktion fra baseline (respondenter). Resultaterne beskrevet nedenfor er for alle delvise anfald i de intensive-til-behandlingspopulationer.

I den første undersøgelse (n = 203) havde alle patienter en 1-måneders baseline-observationsperiode og modtog derefter placebo- eller zonisamidkapsler i et af to dosis-eskaleringsregimer; enten 1) 100 mg/dag i fem uger 200 mg/dag i en uge 300 mg/dag i en uge og derefter 400 mg/dag i fem uger; eller 2) 100 mg/dag i en uge efterfulgt af 200 mg/dag i fem uger og derefter 300 mg/dag i en uge og derefter 400 mg/dag i fem uger. Dette design muliggjorde en 100 mg vs. placebo -sammenligning over uger 1-5 og en 200 mg vs. placebo -sammenligning over uger 2-6; Den primære sammenligning var 400 mg (begge eskaleringsgrupper kombineret) vs. placebo over uger 8–12. Den samlede daglige dosis blev givet som to gange om dagen dosering. Statistisk signifikante behandlingsforskelle, der favoriserede zonisamid, blev set for doser på 100 200 og 400 mg/dag.

I den anden (n = 152) og tredje (n = 138) undersøgelsespatienter havde patienter en 2-3 måneders basislinje derefter tilfældigt tildelt placebo- eller zonisamidkapsler i tre måneder. Zonisamid blev introduceret ved at administrere 100 mg/dag i den første uge 200 mg/dag den anden uge derefter 400 mg/dag i to uger, hvorefter dosis kunne justeres efter behov til en maksimal dosis på 20 mg/kg/dag eller et maksimalt plasmaniveau på 40 μg/ml. I den anden undersøgelse blev den samlede daglige dosis givet som to gange om dagen dosering; I den tredje undersøgelse blev det givet som en enkelt daglig dosis. De gennemsnitlige endelige vedligeholdelsesdoser, der blev modtaget i undersøgelserne, var henholdsvis 530 og 430 mg/dag i den anden og tredje undersøgelse. Begge undersøgelser demonstrerede statistisk signifikante forskelle, der favoriserede zonisamid for doser på 400–600 mg/dag, og der var ingen åbenbar forskel mellem en gang dagligt og to gange daglig dosering (i forskellige undersøgelser). Analyse af dataene (første 4 uger) under titrering demonstrerede statistisk signifikante forskelle, der favoriserede zonisamid i doser mellem 100 og 400 mg/dag. Den primære sammenligning i begge forsøg var for enhver dosis over uger 5-12.

Tabel 3. Median % reduktion i alle anfald af delvis begyndende

Tabel 4. Median % reduktion i alle anfald af delvis begyndende

I figur 1 indikerer en positiv værdi på Y-aksen en forbedring fra baseline (dvs. et fald i anfaldshastigheden), mens en negativ værdi indikerer en forværring fra baseline (dvs. en stigning i anfaldshastigheden). I en visning af denne type forskydes kurven for en effektiv behandling til venstre for kurven for placebo. Andelen af ​​patienter, der opnåede et bestemt niveau af reduktion i anfaldshastigheden, var konsekvent højere for zonisamidgrupperne sammenlignet med placebogrupperne. F.eks. Indikerer figur 1, at ca. 27% af patienterne, der blev behandlet med zonisamid, oplevede en 75% eller større reduktion sammenlignet med ca. 12% i placebogrupperne.

Figur 1: Andel af patienter, der opnår forskellige niveauer af anfaldsreduktion i zonisamid og placebogrupper i studier 2 og 3

Ingen forskelle i effektivitet baseret på aldersex eller race målt ved en ændring i anfaldsfrekvens fra baseline blev påvist.

Patientinformation til Zonisade

Resten™
(Zaan-i-Said)
(Zonisamid oral suspension)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zonisade?

Selvmordstanker eller handlinger kan være forårsaget af andre ting end medicin. Hvis du har selvmordstanker eller handlinger, kan din sundhedsudbyder tjekke for andre årsager.

Langsigtet prilosec otc bivirkninger

Hvordan kan jeg se efter tidlige symptomer på selvmordstanker og handlinger?

Din sundhedsudbyder skal udføre en blodprøve for at måle niveauet af syre i dit blod før og under din behandling med Zonisade.

• Resten may cause serious skin reactions that can cause death. Disse alvorlige hudreaktioner kan omfatte et alvorligt udslæt med blemmer og skrælende hud, især omkring munden næseøjne og kønsorganer (Stevens-Johnson syndrom). Zonisade kan også forårsage et udslæt med blemmer og skrælende hud over store dele af kroppen (toksisk epidermal nekrolyse). Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et hududslæt.
• Resten can cause blood cell changes such as reduced red og white blood cell counts . Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler feber ondt i halsen i munden eller let blå mærker.
• Resten can cause other types of allergic reactions eller serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart eller blood cells. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner. Disse reaktioner kan være meget alvorlige og kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
  • feber
  • hævede lymfekirtler
  • udslæt
  • usædvanlig blå mærker eller blødning
  • Hævelse af dit ansigt
  • gulning af din hud eller den hvide del af
  • Svaghed træthed dine øjne
  • Alvorlig muskelsmerter
• Resten may cause decreased sweating og increased body temperature (feber) . Mennesker, især børn, skal overvåges efter tegn på nedsat sved og feber, især i varme temperaturer. Nogle mennesker skal muligvis blive indlagt på hospitalet for denne tilstand. Hvis du har nedsat sved med eller uden feber, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Resten may cause eye problems . Alvorlige øjenproblemer inkluderer:
  • Ethvert pludseligt fald i synet med eller uden øjesmerter og rødme
  • En blokering af væske i øjet, der forårsager øget tryk i øjet (sekundær vinkel lukning glaukom)

  Disse øjenproblemer kan føre til permanent synstab, hvis de ikke behandles.

  Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye øjensymptomer inklusive nye problemer med din vision.

• Som andre antiepileptiske stoffer kan zonisade forårsage selvmordstanker eller handlinger hos et meget lille antal mennesker omkring 1 ud af 500.
• Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:
  • Tanker om selvmord eller døende
  • Forsøg på at begå selvmord
  • Ny eller værre depression
  • ny eller værre angst
  • føler sig ophidset eller rastløs
  • Panikanfald
  • Problemer med at sove (søvnløshed)
  • Ny eller værre irritabilitet
  • handler aggressivt at være vred eller voldelig
  • Handler på farlige impulser
  • en ekstrem stigning i aktivitet og tale
  • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør (Mania)
• Vær opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt.
• Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

  Stop ikke Zonisade uden først at tale med en sundhedsudbyder.

• At stoppe Zonisade pludselig kan forårsage alvorlige problemer.
• At stoppe en anfaldsmedicin pludselig hos en patient, der har epilepsi, kan forårsage anfald, der ikke stopper (status epilepticus).
• Resten can increase the level of acid in your blood (metabolic Acidose) . Hvis ubehandlet metabolisk acidose kan forårsage sprøde eller bløde knogler (osteoporose osteomalacia osteopeni) nyresten og kan bremse væksthastigheden hos børn. Metabolisk acidose kan ske med eller uden symptomer. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • Hurtig vejrtrækning
  • ikke føle sig sulten (tab af appetit)
  • føler dig træt
  • har problemer med at tænke tydeligt
  • Føl ændringer i hjerteslag
• Resten may cause problems with thinking og alertness . Zonisade kan påvirke, hvordan du tænker og forårsager forvirringsproblemer med koncentrations opmærksomhedshukommelse eller tale. Zonisade kan forårsage depression eller psykotiske symptomer (såsom at se eller høre ting, der virkelig ikke er der) træthed og søvnighed.

  Resten can have other serious side effects. Feller mellere infellermation ask your healthcare provider eller pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section ' Hvad er de mulige bivirkninger af Zonisade? .

Hvad er Zonisade?

• Resten is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults og children 16 years of age og older.
• Det vides ikke, om Zonisade er sikker og effektiv hos børn under 16 år.

Tag ikke Zonisade, hvis du:

• er allergiske over for sulfonamider eller zonisamid.

Før du tager Zonisade, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft depression humørproblemer eller selvmordstanker eller adfærd.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• Har en historie med metabolisk acidose (for meget syre i dit blod).
• har svage sprøde knogler eller bløde knogler (osteomalacia rickets osteopeni eller osteoporose).
• har et vækstproblem.
• er på en diæt med fedt i fedt kaldet en ketogen diæt.
• har diarré.
• har høje blodniveauer af ammoniak.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Zonisade kan skade din ufødte baby. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid, mens du tager Zonisade. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du skal tage Zonisade, mens du er gravid.

  Der er graviditetsregister for kvinder, der udsættes for Zonisade under graviditet . Hvis du bliver gravid, mens du tager Zonisade, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nordamerikanske antiepileptiske narkotika graviditetsregister. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe til 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle information om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet.

• er amning eller planlægger at amme. Zonisade kan passere ind i din modermælk. Det vides ikke, om Zonisade i din modermælk kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Zonisade. Hvis du ammer, mens du tager Zonisade, skal du tjekke din baby og ringe til din sundhedsudbyder med det samme, hvis din baby har øget søvnigheden nedsat sult eller forhøjet kropstemperatur.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

• Tag Zonisade nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den.
• Resten is feller elleral use only.
• Din sundhedsbehandling kan ændre din dosis. Gør ikke Skift din dosis uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Din farmaceut giver en måleenhed og instruktioner til måling af den korrekte dosis. Brug ikke en husholdningsteskefuld.
• Tag Zonisade 1 eller 2 gange hver dag med eller uden mad.
• Ryst zonisade godt hver gang før du tager.
• Hvis du tager for meget Zonisade, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste akutte rum med det samme.
• Gør ikke Stop med at tage Zonisade uden at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Zonisade pludselig kan forårsage alvorlige problemer. Hvis du har epilepsi, og du holder op med at tage Zonisade pludselig, kan du have en stigning i anfald inklusive anfald, der ikke stopper (status epilepticus).

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Zonisade?

• Du skal ikke drikke alkohol eller tage andre stoffer, der gør dig søvnig eller svimmel, mens du tager Zonisade, indtil du taler med din sundhedsudbyder. Zonisade taget med alkohol eller stoffer, der forårsager søvnighed eller svimmelhed, kan gøre din søvnighed eller svimmelhed værre.
• Gør ikke drive a car eller operate machinery until you know how Resten affects you. Resten can slow your thinking og moteller skills.

Hvad er de mulige bivirkninger af Zonisade?

Resten can cause serious side effects including:

Se ' Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Zonisade? '

• Ammoniakniveauer med høj blod. Høj ammoniak i blodet kan påvirke din mentale status langsomt din årvågenhed får dig til at føle dig træt eller forårsage opkast. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler uforklarlig træthed opkast langsom årvågenhed eller ændringer i din mentale status.
• nyre stens. Drik masser af væsker, mens du tager Zonisade for at mindske dine chancer for at få nyresten. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får smerter i rygsmerter eller blod i din urin.
• Fald i nyrefunktion. Resten may cause a Fald i nyrefunktion. Your healthcare provider should do a blood test to measure your kidney function befellere og during treatment with Resten.

De mest almindelige bivirkninger af Zonisade inkluderer:

• • døsighed
  • Tab af appetit
  • svimmelhed
  • Problemer med at gå og koordination
  • Agitation eller irritability
  • Sværhedsgrad med hukommelse eller koncentration

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Zonisade. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til Azurity Pharmaceuticals Inc. på 1-855-379-0383.

Hvordan skal jeg opbevare Zonisade?

• Opbevar zonisade ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Beskyt Zonisade mod lys.
• Kast væk (kasser) enhver ubrugt Zonisade 30 dage efter først åbningen af ​​flasken.

Hold Zonisade og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Zonisade.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Zonisade til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Zonisade til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Zonisade, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Zonisade?

Aktiv ingrediens: Zonisamid

Inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose natriumcitronsyre monohydrat mikrokrystallinsk cellulose oprenset vandnatriumbenzoat jordbærsmag sucralose trisodium citrat dihydrat og xanthan tyggegummi.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.