Abilify Maintena

Beskrivelse for abilify Maintena

Aripiprazol er en atypisk antipsykotik, der er til stede i abilify Maintena som dens monohydratpolymorfe form. Aripiprazol-monohydrat er 7- [4- [4- (23-dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy] -34 dihydrocarbostyril monohydrat. Den empiriske formel er c ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ • H. ₂ O og dens molekylvægt er 466,40. Den kemiske struktur er:

Abilify Maintena (Aripiprazol) er en injicerbar suspension med udvidet frigivelse tilgængelig i 400 mg eller 300 mg styrke forudfyldte dobbeltkammersprøjter og 400 mg eller 300 mg styrke hætteglas. De mærkede styrker beregnes baseret på den vandfri form (aripiprazol). Inactive ingredients (per administered dose) for 400 mg and 300 mg strength products respectively include carboxymethyl cellulose sodium (16.64 mg and 12.48 mg) mannitol (83.2 mg and 62.4 mg) sodium phosphate monobasic monohydrate (1.48 mg and 1.11 mg) and sodium hydroxide (pH justering).

• • svimmelhed
  • Lightheadedness
  • døsighed
  • træthed
  • sløret vision
  • vægtøgning
  • ryster (rysten) og
  • Rødhedssmerter og hævelse på injektionsstedet

Anvendelser til abilify Maintena

Abilify Maintena (aripiprazol) er indikeret:

• Til behandling af skizofreni hos voksne
• Til vedligeholdelse af monoterapi -behandling af bipolar I -lidelse hos voksne

Dosering til abilify Maintena

Vigtig administrationsoplysninger

For patienter, der aldrig har taget aripiprazol, etablerer tolerabilitet med oral aripiprazol inden behandling med Abilify Maintena. På grund af halveringstiden for oral aripiprazol (dvs. 75 timer og 94 timer for henholdsvis aripiprazol og dehydro-aripiprazol) kan det tage op til 2 uger at fuldt ud vurdere tolerabiliteten.

Abilify Maintena skal administreres ved intramuskulær injektion af en sundhedspersonale. Administrer ikke efter nogen anden rute.

Hvad bruges Enbrel Sureclick til

For detaljerede forberedelses- og administrationsinstruktioner [se Forudfyldt dobbeltkammersprøjte: Forberedelse og administrationsinstruktioner Hætteglas: Forberedelse og administrationsinstruktioner ].

Anbefalet dosering til abilify Maintena

Den anbefalede dosis af abilify Maintena er 400 mg månedligt (ikke før 26 dage efter den foregående injektion).

Der er to måder at indlede behandling med abilify Maintena hos patienter, der får orale antipsykotika:

1-dages initiering:

• Administrer to intramuskulære injektioner af abilify Maintena 400 mg på to forskellige injektionssteder (i enten deltoid- eller glutealmuskelen) og en dosis oral aripiprazol 20 mg på den første behandlingsdag med Abilify Maintena.
• Administrer ikke begge injektioner i den samme muskel.

14-dages initiering:

• Når abilify Maintena -injektion initieres hos patienter, der får oral aripiprazol, administrerer en intramuskulær injektion af abilify Maintena 400 mg i enten deltoid- eller gluteal muskel og fortsæt behandling med oral
• Aripiprazol (10 mg til 20 mg) i 14 på hinanden følgende dage for at opnå terapeutiske aripiprazolkoncentrationer under påbegyndelse af terapi.
• For patienter, der allerede er stabile på en anden oral antipsykotisk (og kendt for at tolerere aripiprazol), administrerer en intramuskulær injektion af abilify Maintena 400 mg i enten den deltoide eller gluteale muskel og fortsætter behandlingen med den orale antipsykotiske i 14 på hinanden følgende dage for at opretholde terapeutiske antipsykotiske koncentrationer under initiering af terapi.

Hvis der er bivirkninger med doseringen på 400 mg, kan doseringen reduceres til 300 mg en gang månedligt.

Savne doser

Hvis de anden eller tredje doser går glip af:

• Hvis mere end 4 uger og mindre end 5 uger er gået siden den sidste injektion Administrer injektionen så hurtigt som muligt.
• Hvis der er gået mere end 5 uger siden den sidste injektion Genstart behandling med enten 1-dages initiering eller 14-dages indvielse med abilify Maintena [se Anbefalet dosering til abilify Maintena ].

Hvis de fjerde eller efterfølgende doser går glip af:

• Hvis mere end 4 uger og mindre end 6 uger er gået siden den sidste injektion Administrer injektionen så hurtigt som muligt.
• Hvis der er gået mere end 6 uger siden den sidste injektion Genstart behandling med enten 1-dages initiering eller 14-dages indvielse med abilify Maintena [se Anbefalet dosering til abilify Maintena ].

Doseringsændringer til cytochrome P450 -overvejelser

Se tabel 1 og tabel 2 for doseringsmodifikationer for patienter, der er CYP2D6 -dårlige metabolisatorer og/eller hos patienter, der tager samtidig CYP3A4 -hæmmere eller CYP2D6 -hæmmere i mere end 14 dage.

Hvis CYP3A4 -inhibitoren eller CYP2D6 -hæmmeren trækkes tilbage, kan Abilify Maintena -dosering muligvis øges til den forrige dosis [se Anbefalet dosering til abilify Maintena ].

Undgå den samtidige anvendelse af CYP3A4 -inducere med abilify Maintena i mere end 14 dage, fordi blodniveauerne af aripiprazol reduceres og kan være under de effektive niveauer.

Doseringsmodifikationer anbefales ikke til patienter med samtidig anvendelse af CYP3A4 -hæmmere CYP2D6 -hæmmere eller CYP3A4 -inducerere i mindre end 14 dage.

Tabel 1: Doseringsændringer for abilify Maintena (1-dages initiering) hos patienter, der er kendt af CYP2D6-dårlige metabolisatorer og patienter, der tager samtidige CYP2D6-hæmmere 3A4-hæmmere og/eller CYP3A4-inducerende stoffer i mere end 14 dage

Tabel 2: Doseringsmodifikationer for abilify Maintena (14-dages initiering) hos patienter, der er kendt af CYP2D6-dårlige metabolisatorer og patienter, der tager samtidig CYP2D6-hæmmere 3A4-hæmmere og/eller CYP3A4-inducerende stoffer i mere end 14 dage

Abilify Maintena kommer i to typer sæt. Se instruktioner til rekonstitution/injektions-/bortskaffelsesprocedurer for 1) Forudfyldt dobbeltkammersprøjte [se Forudfyldt dobbeltkammersprøjte: Forberedelse og administrationsinstruktioner ] og 2) hætteglas [se Hætteglas: forberedelse og administrationsinstruktioner ].

Aripiprazol -formuleringer og sæt

Abilify Maintena kommer i to typer sæt. Se instruktioner til rekonstitution/injektions-/bortskaffelsesprocedurer for 1) Forudfyldt dobbeltkammersprøjtning tilgængelig i 300 mg eller 400 mg styrke sprøjter [se Forudfyldt dobbeltkammersprøjte: Forberedelse og administrationsinstruktioner ] og 2) hætteglas med en dosis fås i 300 mg eller 400 mg styrke hætteglas [se Hætteglas: forberedelse og administrationsinstruktioner ].

De 200 mg og 160 mg doseringsjusteringer opnås kun ved anvendelse af 300 mg eller 400 mg styrkehætteglas.

Forudfyldt dobbeltkammersprøjte: Forberedelse og administrationsinstruktioner

Forberedelse inden rekonstitution

Til dyb intramuskulær deltoid eller gluteal injektion af sundhedspersonale kun. Administrer ikke efter nogen anden rute. Injicerer fuld sprøjteindhold umiddelbart efter rekonstitution. Administrer en gang månedligt.

Læg ud og bekræft, at komponenter, der er anført nedenfor, findes i sættet:

• Én abilify Maintena (aripiprazol) Forudfyldt dobbeltkammersprøjte (400 mg eller 300 mg efter behov) til injicerbar suspension med udvidet frigivelse, der indeholder lyofiliseret pulver og sterilt vand til injektion
• En 23-gauge 1-tommer (25 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til deltoidadministration hos ikke-overvægtige patienter
• En 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til gluteal administration hos ikke-overvægtige patienter eller deltoidadministration hos overvægtige patienter
• En 21-gauge 2-tommer (51 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til gluteal administration hos overvægtige patienter

Rekonstitution af lyofiliseret pulver i forudfyldt dobbeltkammersprøjte rekonstitueret ved stuetemperatur.

Figur 1

Figur 2

1. Skub stemplet stang lidt for at engagere tråde. Og roter derefter stemplet stang, indtil stangen holder op med at rotere for at frigive fortyndingsmiddel. Efter stemplet er stangen ved komplet stop mellemstopper vil være ved indikatorlinjen (se Figur 1 ).
2. Ryst løven lyres lyrt kraftigt i 20 sekunder, indtil medikamentet er ensartet mælkehvid (se Figur 2 ).
3. Undersøg visuelt sprøjten for partikler og misfarvning inden administration. Den rekonstituerede abilify Maintena-suspension skal synes at være en ensartet homogen suspension, der er uigennemsigtig og mælkehvid i farve.

Injektionsprocedure

Brug passende aseptiske teknikker under injektionsproceduren. Kun til dyb intramuskulær injektion.

Figur 3

Figur 4

Til deltoidadministration:

Til gluteal administration:

Figur 5

Figur 6

Figur 7

1. Drej og træk over-cap og tip-cap (se Figur 3 ).
2. Vælg passende nål (se Figur 4 ).
   • 23-gauge 1-tommer (25 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til ikke-overvægtige patienter
   • 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til overvægtige patienter
   • 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til ikke-overvægtige patienter
   • 21-gauge 2-tommer (51 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til overvægtige patienter
3. Mens du holder nålhætten, skal du sikre dig, at nålen sidder fast på sikkerhedsanordningen med et skub. Drej med uret, indtil det er tæt monteret (se Figur 5 ).
4. Så TRÆK nåle-cap lige op (se Figur 6 ).
5. Hold sprøjte lodret og Advance stemplet stang langsomt for at udvise luften . Udstyr luft, indtil ophængningen fylder nålbasen. Hvis det ikke er muligt at fremme stempletstangen for at udvise luftkontrol af, at stemplet stangen drejes til et komplet stop (se Figur 7 ).
6. Indsprøjter langsomt i deltoid- eller glutealmuskelen. Massér ikke injektionsstedet.

Bortskaffelsesprocedure

Figur 8

1. Engager nålesikkerhedsenheden og kasser sikkert alle kitkomponenter (se Figur 8 ). Abilify Maintena Forudfyldt dobbeltkammersprøjte er kun til enkeltbrug.
2. Drej injektionssteder mellem de to deltoid- eller gluteale muskler.

Hætteglas: forberedelse og administrationsinstruktioner

Forberedelse inden rekonstitution

Kun til dyb intramuskulær injektion af sundhedspersonale. Administrer ikke efter nogen anden rute. Injicer umiddelbart efter rekonstitution. Administrer en gang månedligt.

1. Læg ud og bekræft, at komponenter, der er anført nedenfor, findes i sættet:
   • Hætteglas med abilify Maintena (aripiprazol) til udvidet frigivelse af injicerbar suspension Lyophiliseret pulver
   • 2,5 ml eller 5 ml enkeltdosis hætteglas af sterilt vand til injektion USP. Brug kun til lægemiddelfortyndingsmiddel. Ikke til intravenøs brug.
   • En 3 ml luer låsesprøjte med forbundne 21-gauge 1,5-tommer (38 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålbeskyttelsesindretning
   • En 3 ml luer lås engangssprøjte med luer lås tip
   • En hætteglasadapter
   • En 23-gauge 1-tommer (25 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til deltoidadministration hos ikke-overvægtige patienter
   • En 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til gluteal administration hos ikke-overvægtige patienter eller deltoidadministration hos overvægtige patienter
   • En 21-gauge 2-tommer (51 mm) hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til gluteal administration hos overvægtige patienter
2. Abilify Maintena skal suspenderes ved hjælp af det sterile vand til injektion som leveret i kittet.
3. Det sterile vand til injektion og abilify Maintena hætteglas er kun til enkeltdosis.
4. Brug passende aseptiske teknikker gennem rekonstitution og rekonstitueret ved stuetemperatur.
5. Vælg mængden af ​​sterilt vand til injektion, der er nødvendig til rekonstitution (se tabel 3).

Tabel 3: Mængde af sterilt vand til injektion, der er nødvendig til rekonstitution

Vigtigt: Der er mere sterilt vand til injektion i hætteglasset, end det er nødvendigt for at rekonstituere Abilify Maintena (aripiprazol) til injicerbar suspension af udvidet frigivelse. Hætteglasset vil have overskydende sterilt vand til injektion; Kasser enhver ubrugt del.

Rekonstitution af lyofiliseret pulver i hætteglas

Figur 9

Figur 10

Figur 11

Figur 12

1. Fjern hætten i hætteglasset med sterilt vand til injektion, og fjern hætten på hætteglasset, der indeholder abilify Maintena Lyophilized Powder, og tør toppe med en steril alkoholpind.
2. Brug af sprøjten med forbundet hypodermisk sikkerhedsnål trækker det forudbestemte sterilt vand tilbage til injektionsvolumen fra hætteglasset med sterilt vand til injektion i sprøjten (se Figur 9 ). Residual Sterilt vand til injektion will remain in the vial following withdrawal; discard any unused pellertion.
3. Injicerer langsomt det sterile vand til injektion i hætteglasset, der indeholder abilify Maintena Lyophilized Powder (se Figur 10 ).
4. Træk luft tilbage for at udligne trykket i hætteglasset ved at trække lidt tilbage på stemplet. Fjern derefter nålen fra hætteglasset. Engagér nålesikkerhedsenheden ved hjælp af enhånds-teknikken (se Figur 11 ). Gently press the sheath against a flat surface until the needle is firmly engaged in the needle protection sheath. Visually confirm that the needle is fully engaged into the needle protection sheath og discard.
5. Ryst hætteglasset kraftigt i 30 sekunder, indtil den rekonstituerede suspension synes ensartet (se Figur 12 ).
6. Undersøg visuelt den rekonstituerede suspension for partikler og misfarvning inden administration. Den rekonstituerede abilify Maintena er en ensartet homogen suspension, der er uigennemsigtig og mælkeholdig i farve.
7. Hvis injektionen ikke udføres umiddelbart efter rekonstitution, skal du holde hætteglasset ved stuetemperatur og ryste hætteglasset kraftigt i mindst 60 sekunder for at resuspend inden injektion.
8. Opbevar ikke den rekonstituerede ophæng i en sprøjte.

Forberedelse inden injektion

Figur 13

Figur 14

Figur 15

Tabel 4: Abilify Maintena Reconstitueret suspensionsvolumen for at injicere

Figur 16

Figur 17

1. Brug passende aseptiske teknikker gennem injektion af den rekonstituerede abilify Maintena -suspension.
2. Fjern dækslet fra hætteglasadapterpakken (se Figur 13 ). Do not remove the vial adapter from the package.
3. Brug af hætteglasadapterpakken til at håndtere hætteglasadapteren fastgør den forpakkede Luer -låsesprøjte til hætteglasadapteren (se Figur 14 ).
4. Brug Luer Lock -sprøjten til at fjerne hætteglasadapteren fra pakken og kassere hætteglasadapterpakken (se Figur 15 ). Do not touch the spike tip of the adapter at any time.
5. Bestem det anbefalede volumen til injektion (tabel 4).
6. Tør toppen af ​​hætteglasset i den rekonstituerede abilify Maintena -ophæng med en steril alkoholpind.
7. Sted og hold hætteglasset for den rekonstituerede abilify Maintena -ophæng på en hård overflade. Fastgør adapter-syringe-samlingen til hætteglasset ved at holde ydersiden af ​​adapteren og skubbe adapterens spids fast gennem gummipropen, indtil adapteren klikker på plads (se Figur 16 ).
8. Træk langsomt det anbefalede volumen fra hætteglasset ind i luerlåssprøjten for at muliggøre injektion (se Figur 17 ). A small amount of excess product will remain in the vial.

Injektionsprocedure

Til deltoidadministration:

Til gluteal administration:

1. Fjern den luer låsesprøjte, der indeholder det anbefalede volumen af ​​rekonstitueret abilify Maintena -suspension fra hætteglasset.
2. Vælg den relevante hypodermiske sikkerhedsnål, og fast nålen til Luer Lock -sprøjten, der indeholder suspensionen til injektion. Mens du holder nålhætten, skal du sikre dig, at nålen sidder fast på sikkerhedsanordningen med et skub. Drej med uret, indtil det er tæt monteret, og træk derefter nålhætten med det samme fra nålen (se Figur 18 ).
   • 23-gauge 1-tommer (25 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til ikke-overvægtige patienter
   • 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til overvægtige patienter
   
   Figur 18
   • 22-gauge 1,5-tommer (38 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesindretning til ikke-overvægtige patienter
   • 21-gauge 2-tommer (51 mm) Hypodermisk sikkerhedsnål med nålebeskyttelsesenhed til overvægtige patienter
3. Injicerer langsomt det anbefalede volumen som en enkelt intramuskulær injektion i deltoid- eller glutealmuskelen. Massér ikke injektionsstedet.

Bortskaffelsesprocedure

1. Engagér nålesikkerhedsenheden som beskrevet i afsnit 2.6 Trin (d) for rekonstitution af lyofiliseret pulver i hætteglas og kasser sikkert alle kitkomponenter (se Figur 8 ). Dispose of the vials adapter needles og syringe appropriately after injection. Det sterile vand til injektion og abilify Maintena hætteglas er kun til enkeltdosis.
2. Drej injektionssteder mellem de to deltoid- eller gluteale muskler.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injicerbar suspension af udvidet frigivelse: 300 mg og 400 mg lyofiliseret pulver til rekonstitution i:

• Enkeltdosis forudfyldt dobbeltkammersprøjte
• Enkeltdosis hætteglas

Den rekonstituerede injicerbar suspension af udvidet frigivelse er en ensartet homogen suspension, der er uigennemsigtig og mælkehvid i farve.

Opbevaring og håndtering

Forudfyldt dobbeltkammersprøjte

Abilify Maintena (Aripiprazol) Forudfyldt dobbeltkammersprøjtning til injicerbar suspension af udvidet frigivelse i enkeltdosissprøjter fås i 300 mg eller 400 mg styrke sprøjter. Den forudfyldte dobbelte kammersprøjte består af et frontkammer, der indeholder det lyofiliserede pulver af aripiprazol-monohydrat og et bageste kammer, der indeholder sterilt vand til injektion.

Enkeltdosis hætteglas

Abilify Maintena (Aripiprazol) Injicerbar suspension af udvidet frigivelse i singletose hætteglas fås i 300 mg eller 400 mg styrke hætteglas.

Opbevaring

Forudfyldt dobbeltkammersprøjte

Opbevares under 30 ° C [86 ° F]. Frys ikke. Beskyt sprøjten mod lys ved at opbevare i den originale pakke indtil brugstidspunktet.

Hætteglas

Opbevaring ved 25 ° C (77 ° F) udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Markedsført af Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Revideret: mar 2025.

Bivirkninger feller Abilify Maintena

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demens - Relateret psykosebrug [se Boksadvarsel og Advarsler og forholdsregler ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og Advarsler og forholdsregler ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tardiv dyskinesi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Metaboliske ændringer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se Advarsler og forholdsregler ]
• Falls [se Advarsler og forholdsregler ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Regulering af kropstemperatur [se Advarsler og forholdsregler ]
• Dysfagi [se Advarsler og forholdsregler ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsdatabase over abilify Maintena og oral aripiprazol

Oral aripiprazol er blevet evalueret for sikkerhed hos 16114 voksne patienter, der deltog i kliniske dosis forsøg med skizofreni og andre indikationer, og som havde ca. 8578 patientår til eksponering for oral aripiprazol. I alt 3901 patienter blev behandlet med oral aripiprazol i mindst 180 dage 2259 patienter blev behandlet med oral aripiprazol i mindst 360 dage og 933 patienter fortsatte aripiprazolbehandling i mindst 720 dage.

Abilify Maintena has been evaluated feller safety in 2128 adult patients in clinical trials in schizophrenia with approximately 2633 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 1229 patients were treated with Abilify Maintena feller at least 180 days (at least 7 consecutive injections) og 935 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Abilify Maintena has been evaluated feller safety in 804 adult patients in clinical trials in bipolar I disellerder with approximately 530 patient-years of exposure to Abilify Maintena. A total of 419 patients were treated with Abilify Maintena feller at least 180 days (at least 7 consecutive injections) og 287 patients treated with Abilify Maintena had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med abilify Maintena omfattede dobbeltblind og åbne labelundersøgelser. De nedenfor præsenterede sikkerhedsdata er afledt af den 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse af abilify Maintena hos voksne patienter med skizofreni.

Bivirkninger med abilify Maintena

Oftest observerede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg i skizofreni

Based on the placebo-controlled trial of ABILIFY MAINTENA in schizophrenia the most commonly observed adverse reactions associated with the use of ABILIFY MAINTENA in patients (incidence of 5% or greater and aripiprazole incidence at least twice that for placebo) were increased weight (16.8% vs. 7.0%) akathisia (11.4% vs. 3.5%) injection site pain (5.4% vs. 0.6%) and sedation (NULL,4% mod 1,2%).

Almindeligt rapporterede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg i skizofreni

Følgende fund er baseret på det dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der sammenlignede Abilify Maintena 400 mg eller 300 mg til placebo hos patienter med skizofreni. Tabel 8 viser de bivirkninger, der er rapporteret i 2% eller mere af abilify Maintena-behandlede forsøgspersoner og i en større andel end i placebogruppen.

Tabel 8: Bivirkninger i ≥2% af abilify Maintena-behandlede voksne patienter med skizofreni i et 12-ugers dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg*

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af abilify Maintena

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Reaktioner kategoriseres efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: hyppig Bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; sjælden Bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne reaktioner er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter:

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Sjælden - thrombocytopeni
• Hjerteforstyrrelser: i nfrequent - takykardi; Sjælden - Bradycardia sinus takykardi
• Endokrine lidelser: Sjælden - hypoprolactinæmi
• Øjenlidelser: sjælden - vision blurred oculogyric crisis
• Gastrointestinale lidelser: sjælden - abdominal pain upper dyspepsia nausea; rare -swollen tongue
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: hyppig - fatigue injection site reactions (including erythema induration pruritus injection site reaction swelling udslæt inflammation hemellerrhage); sjælden - chest discomfellert gait disturbance; rare -irritability pyrexia
• Hepatobiliære lidelser: Sjælden - lægemiddelinduceret leverskade
• Immunsystemforstyrrelser: Sjælden - Narkotikasynlighed
• Infektioner og angreb: Sjælden - Nasopharyngitis
• Undersøgelser: sjælden - blood creatine phosphokinase increased blood pressure decreased hepatic enzyme increased liver function test abnellermal electrocardiogram QT-prolonged; rare - blood triglycerides decreased blood cholesterol decreased electrocardiogram T-wave abnellermal
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: sjælden - decreased appetite obesity hyperinsulinemia
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: sjælden - joint stiffness muscle twkløe trismus; rare - rhabdomyolysis
• Nervesystemforstyrrelser: sjælden - extrapyramidal disellerder hypersomnia lethargy; rare - bradykinesia convulsion dysgeusia memellery impairment elleromogibular dystonia
• Psykiatriske lidelser: hyppig - anxiety insomnia restlessness; sjælden - agitation bruxism psychotic disellerder suicidal ideation; rare - aggression hypersexuality panic attack
• Nyre- og urinforstyrrelser: Sjælden - Glycosuria pollakiuria urininkontinens
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: sjælden - ejaculation delayed
• Vaskulære lidelser : sjældent - hypertension

Demografiske forskelle

En undersøgelse af befolkningsundergrupper blev udført på tværs af demografiske undergruppekategorier for bivirkninger, der blev oplevet af mindst 5% af abilify Maintena-personer mindst to gange i placebo (dvs. øget vægt Akathisia injektionsstedets smerte og sedation) i det dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg. Denne analyse afslørede ikke bevis for forskelle i sikkerhedsdifferentiel bivirkningsforekomst på grundlag af alderskøn eller race alene; Der var dog få forsøgspersoner ≥65 år.

Reaktioner på injektionsstedet af abilify Maintena

I dataene fra den kortvarige dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med abilify Maintena hos patienter med skizofreni var procentdelen af ​​patienterne, der rapporterede ethvert injektionssted-relateret bivirkning (alle rapporteret som injektionsstedssmerter) 5,4% for patienter, der blev behandlet med gluteal indgivet abilify Maintena og 0,6% for placebo. Den gennemsnitlige intensitet af injektionssmerter rapporteret af personer ved anvendelse af en visuel analog skala (0 = ingen smerter til 100 = uudholdeligt smertefuld) cirka en time efter injektion var 7,1 (SD 14,5) til den første injektion og 4,8 (SD 12.4) ved det sidste besøg i den dobbeltblinde placebokontrollerede fase.

I en open-label-undersøgelse, der sammenlignede biotilgængelighed af abilify Maintena, der blev administreret i deltoid- eller gluteal muskelinjektionsstedet, blev smerter i begge grupper observeret i ca. lige store hastigheder.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

I det kortvarige placebokontrollerede forsøg med abilify Maintena hos voksne med schizofreni var forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder ekskl. Begivenheder relateret til Akathisia for abilify Maintena-behandlede patienter 9,6% mod 5,2% for placebo. Forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder for abilify Maintena-behandlede patienter var 11,5% mod 3,5% for placebo.

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper. I det kortvarige placebokontrollerede forsøg med abilify Maintena hos voksne med schizofreni var forekomsten af ​​dystoni 1,8% for abilify Maintena mod 0,6% for placebo.

Neutropeni

I det kortvarige placebokontrollerede forsøg med abilify Maintena hos voksne med schizofreni var forekomsten af ​​neutropeni (absolut neutrofiltælling ≤1,5 ​​samler/MCL) til abilify Maintena-behandlede patienter 5,7% mod 2,1% for placebo. Et absolut neutrofiltælling af <1 thous/mcL (i.e. 0.95 thous/mcL) was observed in only one patient on Abilify Maintena og resolved spontaneously without any associated adverse events [see Advarsler og forholdsregler ].

Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol og ikke rapporteret ovenfor for abilify Maintena:

• Hjerteforstyrrelser: Håndtering af hjerte-lungeresvigt Myokardieinfarkt Cardio-respiratorisk arrestation Atrioventrikulær blokering af ekstrasystoler Angina Pectoris Myokardial Ischæmi Atrial Flutter Supraventrikulær tachycardia ventrikulær tachycardia
• Øjenlidelser: Photophobia Diplopia Eyelid ødem fotopsi
• Gastrointestinale lidelser: gastroøsofageal reflukssygdom opsvulmet tunge esophagitis pancreatitis mave ubehag Tandpine
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: asthenia perifer ødemer brystsmerter ansigt ødem angioødem hypotermi smerte
• Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsot
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed
• Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: heat slagtilfælde
• Undersøgelser: Blodprolactin nedsat blodprolaktin Forøget blod Urea Forøget blodkreatinin Forøget blod bilirubin Forøget blodlactatdehydrogenase Forøget glycosyleret hæmoglobin Forøget
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hyponatræmi hypoglykæmi polydipsia diabetisk ketoacidose
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelstivhed Muskel svaghed Muskeltæthed Nedsat mobilitet Rhabdomyolysis Muskuloskeletal Stivhed Smerter i ekstremitetsmuskelspasmer
• Nervesystemforstyrrelser: Koordinerings unormal taleforstyrrelse hypokinesi Hypotoni Myoclonus Akinesia Bradykinesia Choreoathetosis
• Psykiatriske lidelser: Tab af libido selvmordsforsøg fjendtlighed libido øget vrede anorgasmia delirium forsætlig selvskade afsluttet selvmord tic homicidal ideation catatonia søvnvandring
• Nyre- og urinforstyrrelser: Urinretention Polyuria nocturia
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Menstruation Uregelmæssig erektil dysfunktion Amenorrhea brystsmerter Gynecomastia Priapism
• Åndedrætsgård og mediastinal Disellerders: nasal overbelastning dyspnø pharyngolaryngeal smerte hoste
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt (including erythematous exfoliative generalized macular maculopapular papular udslæt; acneifellerm allergic contact exfoliative sebellerrheic dermatitis neurodermatitis og drug eruption) hyperhidrosis pruritus photosensitivity reaction alopecia urticaria

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af oral aripiprazol eller abilify Maintena efter godkendelse af oral aripiprazol eller abilify. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: forekomster af allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion angioedema laryngospasme pruritus/urticaria eller oropharyngeal spasme) patologiske spil hiccups blodglugeringsmiddel med exopharngeal) patologiske spil hiccups blodglugeringsmedicin med exopharia og systemic -symptoms (Systemic Mowthsics (Systemic Symptoms (Systemic Symptoms (Systemic Symptoms (Systemic Symptoms (Systemic Symptoms (Systemics MowthsS ( og fækal inkontinens.

Lægemiddelinteraktioner feller Abilify Maintena

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med abilify Maintena

Tabel 9: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med abilify Maintena:

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med abilify Maintena

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral aripiprazol er der ikke behov Klinisk farmakologi ].

Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for substrater af CYP2D6 (f.eks. Dextromethorphan fluoxetin paroxetin eller venlafaxin) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) CYP2C19 (f.eks. Omeprazol Warfarin) eller CYP3A4 (f.eks. Dextromethorphan), når den var coadministered med ABILIFE med vedligeholdelse. Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for valproat lithium lamotrigin lorazepam eller sertralin, når den er coadministreret med abilify Maintena. [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om abilify Maintena

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for abilify Maintena

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død i placebobehandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Abilify Maintena er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede kliniske studier (to fleksible dosis og en fastdosisundersøgelse) af demensrelateret psykose var der en øget forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverføringsforhandlinger i iskæmisk angreb) inklusive dødsfald hos orale aripiprazol-behandlede patienter (middelalder: 84 år; rækkevidde: 78 til 88 år). I den faste dosisundersøgelse var der et statistisk signifikant dosisresponsforhold for cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med oral aripiprazol. Abilify Maintena er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.

Neuroleptisk ondartet syndrom

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), kan forekomme med administration af antipsykotiske lægemidler, herunder abilify Maintena. Sjældne tilfælde af NM'er forekom under aripiprazolbehandling i den verdensomspændende kliniske database.

Kan du komme højt på bupropion

Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status og evidence of autonomic instability (irregular pulse eller blood pressure tachycardia diaphelleresis og cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) og acute renal failure .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at udelukke tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion) og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer centrale antikolinergiske toksicitetsvarmeslagsmedicin og primært centralnervesystempatologi.

Håndtering af NMS bør omfatte: 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og 3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibelt ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende proces. Effekten af ​​symptomatisk undertrykkelse på det langsigtede forløb af syndromet er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser skal Abilify Maintena ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som 1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og 2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis der optræder tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient, der er behandlet med Abilify Maintena Drug -seponering, bør overvejes. Imidlertid kan nogle patienter kræve behandling med abilify Maintena på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi/diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med diabetisk ketoacidosis hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med aripiprazol [se Bivirkninger ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use og glucose abnellermalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia og the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use og hyperglycemiarelated adverse reactions is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det atypiske antipsykotiske lægemiddel.

I et kortvarigt placebokontrolleret randomiseret forsøg hos voksne med schizofreni var den gennemsnitlige ændring i fastende glukose 9,8 mg/dL (n = 88) hos de abilify vedligeholdelsesbehandlede patienter og 0,7 mg/dL (n = 59) hos de placebo-behandlede patienter. Tabel 5 viser andelen af ​​abilify vedligeholdelsesbehandlede patienter med normal og grænseoverskridende faste glukose ved baseline og deres ændringer i fastende glukosemålinger.

Tabel 5: Andel af patienter med potentielle klinisk relevante ændringer i faste glukose fra en 12-ugers placebokontrolleret monoterapi-forsøg hos voksne patienter med skizofreni

I løbet af en 52-ugers open-label bipolar I-forstyrrelse undersøgelse hos de patienter, der indledte Abilify Maintena-behandling 1,1% med normal baseline-faste glukose, oplevede et skift til højt, mens han modtog abilify Maintena og 9,8% med grænsefastende glukose oplevede et skift til højt. Kombinerede 2,9% af disse patienter med normal eller grænsefastende glukose oplevede skift til høj fastende glukose under denne forsøg.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Tabel 6 viser andelen af ​​voksne patienter fra en kortvarig placebokontrolleret randomiseret forsøg hos voksne med skizofreni, der tager Abilify Maintena med ændringer i total kolesterol fastende triglycerider, der fastende LDL-kolesterol og HDL-kolesterol.

Tabel 6: Andel af patienter med potentielle klinisk relevante ændringer i blodlipidparametre fra et 12-ugers placebokontrolleret monoterapi-forsøg hos voksne med skizofreni

I løbet af en 52-ugers open-label bipolar I-forstyrrelse hos de patienter, der indledte abilify Maintena-forskydninger fra baseline i fastende kolesterol fra normal til høj, blev rapporteret i 2,1% (total kolesterol) og 2,2% (LDL-kolesterol) og forskydninger fra baseline fra normal til lav blev rapporteret i 8,5% (HDL-kolesterol). Af disse patienter med normal baseline triglycerider 3,6% oplevede skift til høje og 0,0% oplevede skift til meget høje. Kombinerede 1,0% af disse patienter med normale eller grænseoverskridende faste triglycerider oplevede skift til meget høje faste triglycerider under denne undersøgelse.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

I et kortvarigt placebokontrolleret forsøg hos voksne patienter med skizofreni med abilify Maintena var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt i uge 12 3,5 kg (n = 99) hos de abilify Maintena-behandlede patienter og 0,8 kg (n = 66) hos de placebo-behandlede patienter.

Tabel 7 viser procentdelen af ​​voksne patienter med skizofreni med vægtøgning ≥7% af kropsvægten i et kortvarigt placebokontrolleret forsøg med abilify Maintena.

Tabel 7: Procentdel af patienter fra et 12-ugers placebokontrolleret forsøg hos voksne patienter med skizofreni med vægtøgning ≥7% af kropsvægten

I løbet af en 52-ugers open-label bipolar I-lidelse-undersøgelse hos de patienter, der indledte abilify Maintena 1,8%, ophørte Abilify Maintena-behandling på grund af vægtforøgelse. Abilify Maintena var forbundet med gennemsnitlig stigning fra baseline i vægt på 1,0 kg i uge 52. I dette forsøg demonstrerede 21,4% af disse patienter ≥7% stigning i kropsvægt og 15,4% demonstrerede et ≥7% fald i kropsvægt.

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rapporter efter markedsføring af sag antyder, at patienter kan opleve intense trang, især til spil og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. Andre tvangsmæssige trang, der er rapporteret mindre ofte, inkluderer: seksuelle trang til at spise eller binge spisning og anden impulsiv eller tvangsmæssig opførsel. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at bede patienter eller deres plejere specifikt om udviklingen af ​​nye eller intense spil opfordrer tvungerlige seksuelle trang tvungen shopping binge eller tvangsspisning eller andre trang, mens de behandles med aripiprazol. Det skal bemærkes, at impulskontrolsymptomer kan være forbundet med den underliggende lidelse. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle trang blev stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Kompulsiv adfærd kan resultere i skade på patienten og andre, hvis de ikke genkendes. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang.

Ortostatisk hypotension og synkope

Abilify Maintena may cause ellerthostatic hypotension perhaps due to its α1-adrenergic recepteller antagonism. In the shellert-term placebo-controlled trial in adults with schizophrenia the adverse event of presyncope was repellerted in 1/167 (0.6%) of patients treated with Abilify Maintena while syncope og ellerthostatic hypotension were each repellerted in 1/172 (0.6%) of patients treated with placebo. During the stabilization phase of the rogomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia ellerthostasis-related adverse events were repellerted in 4/576 (0.7%) of patients treated with Abilify Maintena including abnellermal ellerthostatic blood pressure (1/576 0.2%) postural svimmelhed (1/576 0.2%) presyncope (1/576 0.2%) og ellerthostatic hypotension (1/576 0.2%).

I det kortvarige placebokontrollerede forsøg hos voksne med skizofreni var der ingen patienter i nogen af ​​behandlingsgruppen med en signifikant ortostatisk ændring i blodtryk (defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg ledsaget af en stigning i hjerterytme ≥25 bpm ved sammenligning af stående med suppinet værdier). Under stabiliseringsfasen af ​​den randomiserede-withdrawal (vedligeholdelses) undersøgelse hos voksne patienter med skizofreni var forekomsten af ​​signifikant ortostatisk ændring i blodtrykket 0,2% (1/575).

Falder

Antipsykotika inklusive abilify Maintena kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I kliniske forsøg og efter markedsføringserfaring er leukopeni og neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder abilify Maintena. Agranulocytose er også rapporteret [se Bivirkninger ].

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC)/absolut neutrofilantal (ANC) og en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC/ANC eller lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni udfører ofte et komplet blodantal (CBC) i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af abilify Maintena ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd abilify Maintena hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm ³ ) og følg deres WBC -tællinger indtil opsving.

Anfald

Som med andre antipsykotiske lægemidler bruger Abilify Maintena forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Abilify Maintena like other antipsychotics may impair judgment thinking eller moteller skills. Patients should be cautioned about perfellerming activities that require mental alertness such as operating hazardous machinery eller operating a moteller vehicle until they are reasonably certain that therapy with Abilify Maintena does not affect them adversely.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje rådes, når man ordinerer Abilify Maintena til patienter, der vil opleve tilstande, som kan bidrage til en forhøjelse i kernekropstemperaturen (f.eks. At udøve anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller være underlagt dehydrering).

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration er blevet forbundet med antipsykotisk stofbrug inklusive abilify Maintena. Abilify Maintena og andre antipsykotiske lægemidler skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse [se Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning )

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte en sundhedsudbyder eller rapportere til akuttrummet, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se Advarsler og forholdsregler ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiver patienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se Advarsler og forholdsregler ].

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rådgiv patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve tvangsoptræder til at shoppe øgede trang til at gamble tvangsmæssige seksuelle trang til at spise og/eller andre tvangsmæssige trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. I nogle tilfælde, men ikke alle trang blev rapporteret at være stoppet, da dosis blev reduceret eller stoppet [se Advarsler og forholdsregler ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope især tidligt i behandlingen og også til tider med geninitiering af behandling eller stigninger i dosering [se Advarsler og forholdsregler ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lavt WBC-tælling eller en historie med medikamentinduceret leucopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de modtog Abilify Maintena [Se Advarsler og forholdsregler ].

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Informer patienterne om, at Maintena har potentialet til at forringe domtænkning eller motoriske færdigheder. FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller drift Advarsler og forholdsregler ].

Varmeeksponering og dehydrering

Uddann patienter vedrørende passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se Advarsler og forholdsregler ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere om ændringer i deres nuværende recept eller medicin, der ikke er købt, da der er et potentiale for klinisk signifikante interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Abilify Maintena. Rådgiv patienter om, at Maintena kan forårsage ekstrapyramidal og/eller abstinenssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Besønning og fodringsforstyrrelse) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for at abilificere Maintena under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Abilify Maintena use during pregnancy may affect milk supply. Advise the lactating patient to discuss any plans feller breastfeeding with their healthcare provider og to moniteller the breastfed infant feller dehydration og lack of appropriate vægtøgning [see Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført i ICR-mus Sprague-Dawley (SD) rotter og F344-rotter. Aripiprazol blev administreret i 2 år i kosten ved doser på 1 3 10 og 30 mg/kg/dag til ICR -mus og 1 3 og 10 mg/kg/dag til F344 -rotter (NULL,2 til 5 gange og 0,3 til 3 gange den maksimale anbefalede human dosis [MRHD] baseret på Mg/m ² henholdsvis). Derudover blev SD -rotter doseret oralt i 2 år ved 10 20 40 og 60 mg/kg/dag (3 til 19 gange MRHD baseret på mg/m ² ). Aripiprazole did not induce tumellers in male mice eller male rats. In female mice the incidences of pituitary glog adenomas og mammary glog adenocarcinomas og adenoacanthomas were increased at dietary doses of 3 to 30 mg/kg/day (0.1 to 0.9 times human exposure at MRHD based on AUC og 0.5 to 5 times the MRHD based on mg/m ² ). In female rats the incidence of mammary glog fibroadenomas was increased at a dietary dose of 10 mg/kg/day (0.1 times human exposure at MRHD based on AUC og 3 times the MRHD based on mg/m ² ); og forekomsten af ​​adrenokortikale karcinomer og kombinerede adrenokortikale adenomer/carcinomer blev forøget ved en oral dosis på 60 mg/kg/dag (14 gange menneskelig eksponering ved MRHD baseret på AUC og 19 gange MRHD baseret på mg/m ² ).

Proliferative ændringer i hypofysen og brystkirtlen hos gnavere er blevet observeret efter kronisk administration af andre antipsykotiske midler og betragtes som prolactin-medieret. Serumprolactin blev ikke målt i Aripiprazol -carcinogenicitetsundersøgelser. Imidlertid blev stigninger i serumprolactinniveauer observeret hos hunmus i en 13-ugers diætundersøgelse i doserne forbundet med brystkirtel og hypofysetumorer. Serumprolactin blev ikke forøget hos kvindelige rotter i 4-ugers og 13-ugers diætundersøgelser ved dosis forbundet med brystkirtelsvulster. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt.

Mutagenese

Det mutagene potentiale af aripiprazol blev testet i In vitro Bakteriel reversemutationsassay In vitro Bakteriel DNA -reparationsassay In vitro Fremad genmutationsassay i muselymfomceller In vitro kromosomal afvigelseassay i kinesiske hamster lunge (CHL) celler forgæves Micronucleus -assay hos mus og det uplanlagte DNA -synteseassay hos rotter. Aripiprazol og en metabolit (23-DCPP) var klastogene i In vitro Kromosomal aberrationsassay i CHL -celler med og uden metabolisk aktivering. Metaboliten 23-DCPP producerede stigninger i numeriske afvigelser i In vitro Assay i CHL -celler i fravær af metabolisk aktivering. En positiv respons blev opnået i forgæves Micronucleus -assay hos mus; Responsen skyldtes dog en mekanisme, der ikke blev betragtet som relevant for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Kvindelige rotter blev behandlet med orale doser på 2 6 og 20 mg/kg/dag (NULL,6 2 og 6 gange MRHD på en mg/m ² basis) af aripiprazol fra 2 uger før parring gennem drægtighedsdag 7. Estruscyklus uregelmæssigheder og øget corpora lutea blev set i alle doser, men der blev ikke set nogen forringelse af fertiliteten. Forøget tab før implantation blev set ved 6 og 20 mg/kg/dag og nedsat føtalvægt blev set ved 20 mg/kg/dag.

Hanrotter blev behandlet med orale doser på 20 40 og 60 mg/kg/dag (6 13 og 19 gange MRHD på Mg/m ² basis) af aripiprazol fra 9 uger før parring gennem parring. Forstyrrelser i spermatogenese blev set ved 60 mg/kg, og prostatatrofi blev set ved 40 og 60 mg/kg, men der blev ikke set nogen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for at abilificere Maintena under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder abilify Maintena i tredje trimester af graviditeten, er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Clinical Considerations ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to aripiprazole have not established a drug-associated risk of majeller birth defects miscarriage eller adverse maternal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia eller bipolar I disellerder og with exposure to antipsychotics including Abilify Maintena during pregnancy (see Clinical Considerations ). Aripiprazole exposure during pregnancy may decrease milk supply in the post-partum period [see Amning ].

I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte oral og intravenøs aripiprazoladministration under organogenese hos rotter og/eller kaniner i doser 10 og 11 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) produceret føtal død nedsat føtalvægt uudnævnte testikler forsinkede skelet -ossifikationsskeletal -abnormaliteter og diaphragmatiske hernia. Oral og intravenøs aripiprazoladministration i løbet af den preand efter fødsel i rotter i doser 10 gange MRHD producerede langvarig drægtighedsstodfødsel faldt hvalpevægt og nedsat hvalpens overlevelse (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Clinical Considerations

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni -rysten somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse, er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler (inklusive oral aripiprazol) i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse. Overvåg nyfødte, der udviser ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, og håndtere symptomer korrekt.

Data

Dyredata

I dyreforsøg demonstrerede aripiprazol udviklingstoksicitet inklusive mulige teratogene virkninger hos rotter og kaniner.

Gravide rotter blev behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er ca. 1 til 10 gange MRHD på 30 mg/dag på en mg/m ² Grundlag for aripiprazol i perioden med organogenese. Behandling i den højeste dosis forårsagede en let forlængelse af drægtighed og forsinkelse i føtaludvikling, som det fremgår af nedsat føtalvægt og uudslettede testikler. Forsinket skeletudvikling blev observeret ved 3 og 10 gange den orale MRHD på mg/m ² basis.

3 og 10 gange den orale MRHD på en mg/m ² Basis leveret afkom havde nedsat kropsvægte. Forøgede forekomster af hepatodiaphragmatiske knuder og membranbrok blev observeret hos afkom fra den højeste dosisgruppe (de andre dosisgrupper blev ikke undersøgt for disse fund). Postnatalt forsinket vaginal åbning blev set ved 3 og 10 gange den orale MRHD på en mg/m ² Basis og nedsat reproduktiv ydeevne (nedsat fertilitetsfrekvens Corpora Lutea implantater Levende fostre og øget tab efter implantation, der sandsynligvis blev formidlet gennem effekter på kvindelige afkom) sammen med en vis moderisk toksicitet blev set i den højeste dosis; Der var dog ingen beviser, der antydede, at disse udviklingseffekter var sekundære til mødre -toksicitet.

Hos gravide rotter behandlet med aripiprazol intravenøst ​​i doser på 3 9 og 27 mg/kg/dag, som er 1 til 9 gange den orale MRHD på Mg/m ² Grundlaget i perioden med organogenese faldt føtalvægt, og forsinket knogleosifikation blev set i den højeste dosis, hvilket også forårsagede moderlig toksicitet.

Hos gravide kaniner behandlet med orale doser på 10 30 og 100 mg/kg/dag, som er 2 til 11 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 6 til 65 gange den orale MRHD af aripiprazol på mg/m ² Grundlaget i perioden med organogenese reducerede mødrefødevareforbruget og øgede aborter blev set i den højeste dosis såvel som øget føtal dødelighed. Nedsat føtalvægt og øget forekomst af smeltede sternebrae blev observeret ved 3 og 11 gange MRHD baseret på AUC.

Hos gravide kaniner, der modtager aripiprazol injektion intravenøst ​​i doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 2 til 19 gange den orale MRHD på Mg/m ² Basis i perioden med organogenese forårsagede den højeste dosis udtalt moderlig toksicitet, der resulterede i nedsat føtalvægt, forøgede føtal abnormiteter (primært skelet) og nedsat føtal skeletudvikling. Den føtal uden virkning var 5 gange den menneskelige eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og er 6 gange den orale MRHD på Mg/m ² basis.

Hos rotter behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 1 til 10 gange den orale MRHD af aripiprazol på en mg/m ² Basis peri- og post-nattalt (fra dag 17 af drægtighed gennem dag 21 efter fødsel) let moderlig toksicitet og let langvarig drægtighed blev set i den højeste dosis. En stigning i dødfødsler og fald i hvalpevægt (vedvarende til voksen alder) og overlevelse blev også set i denne dosis.

Hos rotter behandlet med aripiprazol intravenøst ​​i doser på 3 8 og 20 mg/kg/dag, som er 1 til 6 gange den orale MRHD på Mg/m ² Basis fra dag 6 af drægtighed gennem dag 20 efter fødslen øgede dødfødsler blev set ved 3 og 6 gange MRHD på Mg/m ² basis og fald i tidlig postnatal hvalpvægt og overlevelse blev set i den højeste dosis; Disse doser producerede en vis moderisk toksicitet. Der var ingen effekter på postnatal adfærdsmæssig og reproduktiv udvikling.

Amning

Risikooversigt

Aripiprazol er til stede i human modermælk. Baseret på offentliggjorte sagsrapporter og farmakovigilance rapporterer aripiprazoleksponering under graviditet og/eller postpartumperioden kan føre til klinisk relevante fald i mælkeforsyningen, som kan være reversibel med ophør af lægemidlet. Der er også rapporter om eksponering af aripiprazol under graviditet og ingen moderlig mælkeforsyning i perioden efter fødslen. Effekter på mælkeforsyningen kan formidles gennem fald i prolactinniveauer, der er blevet observeret [se Bivirkninger ]. Moniteller the breastfed infant feller dehydration og lack of appropriate vægtøgning. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller Abilify Maintena og any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify Maintena eller from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Abilify Maintena has not been studied in children 18 years of age eller younger. However juvenile animal studies have been conducted in rats og dogs.

Juvenile dyreforsøg

Aripiprazol hos unge rotter forårsagede dødelighed CNS kliniske tegn forringet hukommelse og læring og forsinket seksuel modning, når de blev administreret i orale doser på 10 20 40 mg/kg/dag fra fravænning (21 dage gammel) gennem modenhed (80 dage gammel). Ved 40 mg/kg/dags dødelighed nedsatte dødeligheden aktivitet, der blev spredt bagfremhænger, hængende holdning ataksi -rystelser og andre CNS -tegn blev observeret i begge køn. Derudover blev der observeret forsinket seksuel modning hos mænd. Ved alle doser og på en dosisafhængig måde forringet hukommelse og læring øget motorisk aktivitet og histopatologiændringer i hypofysen (atrofi) binyrer (adrenokortikal hypertrofi) mammary kirtler (hyperplasi og øget sekretion) og kvindelige reproduktionsorganer (vaginal overslidelse endometrial atrofi faldt i ovariefirma lutea) blev observeret. Ændringerne i kvindelige reproduktionsorganer blev betragtet som sekundære til stigningen i prolactin -serumniveauer. Et NO-observeret bivirkningsniveau (NOAEL) kunne ikke bestemmes, og ved den laveste testede dosis på 10 mg/kg/dag er der ingen sikkerhedsmargin i forhold til de systemiske eksponeringer (AUC0-24) for aripiprazol eller dets vigtigste aktive metabolit hos unge ved den maksimale anbefalede pediatriske dosis af 15 mg/dag. Alle drugrelerede effekter var reversible efter en 2-måneders gendannelsesperiode, og de fleste af lægemiddeleffekterne hos unge rotter blev også observeret hos voksne rotter fra tidligere udførte undersøgelser.

Aripiprazol hos unge hunde (2 måneder gamle) forårsagede CNS kliniske tegn på rysten hypoaktivitets ataksi -recumbumency og begrænset brug af bagben, når de blev administreret oralt i 6 måneder ved 3 10 30 mg/kg/dag. Gennemsnitlig kropsvægt og vægtøgning blev faldet op til 18% hos kvinder i alle lægemiddelgrupper i forhold til kontrolværdier. En NOAEL kunne ikke bestemmes, og ved den laveste testede dosis på 3 mg/kg/dag er der ingen sikkerhedsmargin i forhold til de systemiske eksponeringer (AUC0-24) for aripiprazol eller dets vigtigste aktive metabolit hos unge ved den maksimale anbefalede pædiatriske dosis på 15 mg/dag. Alle lægemiddelrelaterede effekter var reversible efter en 2-måneders gendannelsesperiode.

Geriatrisk brug

Clinical studies of elleral aripiprazole did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years og over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other repellerted clinical experience og pharmacokinetic data have not identified differences in responses between the elderly og younger patients [see Klinisk farmakologi ]. In general dose selection feller an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal eller cardiac function og of concomitant disease eller other drug therapy.

I enkeltdosis- og multiple-dosis farmakokinetiske undersøgelser var der ingen detekterbar alderseffekt i den farmakokinetiske analyse af befolkningen af ​​oral aripiprazol hos schizofrenipatienter [se Klinisk farmakologi ]. No dosage adjustments are recommended based on age alone. Abilify Maintena is not approved feller the treatment of patients with dementia-related psychosis [see also Boksadvarsel og Advarsler og forholdsregler ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Doseringsjustering anbefales i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer på grund af høje aripiprazolkoncentrationer. Cirka 8% af kaukasiere og 3% til 8% af sorte/afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6 -underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer (PM) [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til abilify Maintena

Menneskelig oplevelse

Det største kendte tilfælde af akut indtagelse med et kendt resultat involverede 1260 mg oral aripiprazol (42 gange den maksimale anbefalede daglige dosis) hos en patient, der fuldstændigt kom sig.

Almindelige bivirkninger (rapporteret i mindst 5% af alle overdoseringssager) rapporteret med oral aripiprazol overdosering (alene eller i kombination med andre stoffer) inkluderer opkast somnolens og rysten. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex prolonged QT forlænget lungebetændelse aspiration respiratorisk arrestationsstatus epilepticus og takykardi.

Håndtering af overdosering

I tilfælde af overdosering skal du ringe til Poison Control Center straks på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for abilify Maintena

Abilify Maintena is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed to aripiprazole. Hypersensitivity reactions ranging from pruritus/urticaria to anaphylaxis have been repellerted in patients receiving aripiprazole [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Abilify Maintena

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af aripiprazol i behandlingen af ​​skizofreni og bipolar I -lidelse er ukendt.

Effektiviteten af ​​aripiprazol kunne formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved dopamin D ₂ og serotonin 5-HT _1a receptorer og antagonistaktivitet ved 5-HT _2a receptorer.

Farmakodynamik

Aripiprazol udviser høj affinitet for dopamin D ₂ og D ₃ (KIS 0,34 og 0,8 nm henholdsvis) serotonin 5-HT _1a og 5-HT _2a Receptorer (henholdsvis KIS 1,7 og 3,4 nm) moderat affinitet for dopamin D4 serotonin 5-HT _2c og 5-HT ₇ Alpha1-adrenerge og histamin H1-receptorer (KIS på henholdsvis 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm og 61 nm) og moderat affinitet for serotonin genoptagelsesstedet (Ki = 98 nm). Aripiprazol har ingen mærkbar tilknytning til kolinergiske muskarinreceptorer (IC ₅₀ > 1000 nm). Handlinger ved andre receptorer end D ₂ 5-HT _1a og 5-HT _2a Kunne forklare nogle af de andre bivirkninger af aripiprazol (f.eks. Den ortostatiske hypotension observeret med aripiprazol kan forklares ved dens antagonistaktivitet ved adrenergiske alfa1 -receptorer).

Alkohol

Der var ingen signifikant forskel mellem oral aripiprazol coadministreret med ethanol og placebo coadministreret med ethanol på ydeevne af grove motoriske færdigheder eller stimulusrespons hos raske forsøgspersoner. Som med de fleste psykoaktive medicin bør patienter rådes til at undgå alkohol, mens de tager Abilify Maintena.

Abilify Asimtufii-aktivitet skyldes formodentlig primært overordnet lægemiddelaripiprazol og i mindre grad af dets vigtigste metabolitdehydro-aripiprazol, som har vist sig at have affiniteter for D ₂ receptorer svarende til moderlægemidlet.

Farmakokinetik

Koncentrationer af stabil tilstand for det typiske emne blev opnået ved den fjerde dosis for begge administrationssteder. Omtrentlige dosis-proportionale stigninger i aripiprazol og dehydro-aripiprazoleksponering blev observeret efter hver fire ugers abilify Maintena-injektioner på 300 mg og 400 mg.

Atovaquone-Proguanil 250

Absorption

Aripiprazolabsorption i den systemiske cirkulation er langsom og langvarig efter intramuskulær injektion på grund af lav opløselighed af aripiprazolpartikler. Efter en singletose -administration af abilify Maintena i deltoiden og gluteal muskel var omfanget af absorption (Auctau Aucinf) af aripiprazol ens for begge injektionssteder, men absorptionshastigheden (Cmax) var 31% højere efter administration til deltoidet sammenlignet med glutealstedet. I steady tilstand var Auctau og Cmax imidlertid ens for begge injektionsteder. Efter flere intramuskulære doser stiger plasmakoncentrationerne af aripiprazol gradvist til maksimale plasmakoncentrationer ved en median Tmax på 5 til 7 dage for glutealmuskelen og 4 dage for deltoidmuskelen.

Fordeling

Baseret på resultater fra forsøg med oral indgivelse af aripiprazol aripiprazol er vidt fordelt over hele kroppen med et tilsyneladende volumen af ​​fordeling på 4,9 l/kg, hvilket indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Ved terapeutiske koncentrationer er aripiprazol og dehydro-aripiprazol større end 99% bundet til serumproteiner, der primært binder til albumin.

Eliminering

Efter enkelt dosisadministration af abilify Maintena var den gennemsnitlige tilsyneladende terminal eliminering halveringstid for aripiprazol 17,8 og 21 dage for henholdsvis deltoid og gluteal injektioner.

Efter flere gluteale administrationer var de gennemsnitlige tilsyneladende terminal eliminering halveringstid for aripiprazol 29,9 dage og 46,5 dage for hver 4 ugers injektion af abilify Maintena 300 mg og 400 mg.

Metabolisme

Aripiprazol metaboliseres primært af tre biotransformationsveje: dehydrogeneringshydroxylering og N-dealkylering. Baseret på In vitro Undersøgelser CYP3A4 og CYP2D6-enzymer er ansvarlige for dehydrogenering og hydroxylering af aripiprazol, og N-dealkylering katalyseres af CYP3A4. Aripiprazol er den dominerende medikamentdel i den systemiske cirkulation. Dehydro aripiprazol repræsenterer ca. 29% af moderlægemiddel AUC i plasma.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på [14C] -mærket aripiprazol blev ca. 25% og 55% af den administrerede radioaktivitet udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Mindre end 1% af uændret aripiprazol blev udskilt i urinen, og ca. 18% af den orale dosis blev udvundet uændret i fæces.

Undersøgelser i specifikke populationer

Ingen specifikke farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført med abilify Maintena i specifikke populationer. Alle oplysninger opnås fra undersøgelser med oral aripiprazol.

Eksponeringer af aripiprazol og dehydro-aripiprazol i specifikke populationer er sammenfattet i henholdsvis figur 19 og figur 20. Derudover hos pædiatriske patienter (10 til 17 år) administreret med oral aripiprazol (20 mg til 30 mg) var kropsvægten korrigeret aripiprazol -clearance svarende til de voksne.

Figur 19: Effects of intrinsic factellers on aripiprazole pharmacokinetics

Figur 20: Effects of intrinsic factellers on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics:

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med abilify Maintena. Oplysningerne nedenfor opnås fra undersøgelser med oral aripiprazol.

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af aripiprazol og dehydro-aripiprazol opsummeres i henholdsvis figur 21 og figur 22. Baseret på simulering forventes en 4,5 gange stigning i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når der administreres omfattende metabolisatorer af CYP2D6 med både stærk CYP2D6 og CYP3A4-hæmmere. Efter oral administration forventes en 3 gange stigning i gennemsnitlige CMAX- og AUC-værdier ved stabil tilstand i dårlige metabolisatorer af CYP2D6 administreret med stærke CYP3A4-hæmmere.

Figur 21: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics

Figur 22: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics

The effects of oral aripiprazole on the exposures of other drugs are summarized in Figure 23. A population PK analysis in patients with major depressive disorder showed no substantial change in plasma concentrations of fluoxetine (20 mg/day or 40 mg/day) paroxetine CR (37.5 mg/day or 50 mg/day) or sertraline (100 mg/day or 150 mg/day) dosed to stabil tilstand. De stabile plasmakoncentrationer af fluoxetin og norfluoxetin steg med henholdsvis ca. 18% og 36%, og koncentrationer af paroxetin faldt med ca. 27%. De stabile plasmakoncentrationer af sertralin og desmethylsertralin blev ikke væsentligt ændret, når disse antidepressive terapier blev coadministreret med aripiprazol.

Figur 23: The effects of elleral aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs

In vitro

Aripiprazol er ikke et substrat af CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP2E1 ENZYMES. Aripiprazol gennemgår heller ikke direkte glucuronidering.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Oral aripiprazol

Aripiprazol producerede retinal degeneration i albino-rotter i en 26-ugers kronisk toksicitetsundersøgelse i en dosis på 60 mg/kg og i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse ved doser på 40 og 60 mg/kg. De 40 og 60 mg/kg/dag doser er 13 og 19 gange MRHD baseret på mg/m ² og 7 to 14 times human exposure at MRHD based on AUC. Evaluation of the retinas of albino mice og of monkeys did not reveal evidence of retinal degeneration. Additional studies to further evaluate the mechanism have not been perfellermed. The relevance of this finding to human risk is unknown.

Intramuskulær aripiprazol

Den toksikologiske profil for aripiprazol, der administreres til eksperimentelle dyr ved intramuskulær injektion, ligner generelt den, der ses efter oral administration ved sammenlignelige plasmaniveauer af lægemidlet. Med intramuskulær injektion observeres imidlertid injektionsstyrke-reaktioner, der består af lokaliseret inflammations hævelse med scabbing og udenlandske kropsreaktioner på deponeret lægemiddel. Disse effekter blev gradvist opløst med seponering af dosering.

Efter 26 ugers behandling hos rotter var det ikke-observerede-Advers-effektniveau (NOAEL) 50 mg/kg hos hanrotter og 100 mg/kg hos hunrotter, der er ca. 1 og 2 gange den maksimale anbefalede humane 400 mg dosis af aripiprazol udvidet frigørelse af injicerbar suspension på en mg/m ² kropsoverfladeareal. Ved NOAEL i rotter var AUC7D -værdierne 14,4 mcg • H/ml hos mænd og 104,1 mcg • H/ml hos kvinder. Hos hunde ved 52 ugers behandling ved NOAEL på 40 mg/kg, hvilket er cirka 3 gange MRHD (400 mg) på en mg/m ² Kropsoverfladeareal AUC7D -værdierne var ca. 59 mcg • h/ml hos mænd og 44 mcg • h/ml hos kvinder. Hos patienter ved MRHD på 400 mg var AUCτ (0-28 dage) 163 mcg • H/ml. Til sammenligning med denne humane AUC, der ekstrapolerer dyre AUC7D -værdierne med en AUC28D, resulterer i AUC28D -værdier på ca. 58 og 416 mcg • H/ml for henholdsvis han- og hunrotter og 236 og 175 mcg • H/ml for henholdsvis mandlige og kvindelige hunde.

Clinical Studies

Skizofreni

Effektiviteten af ​​abilify Maintena til behandling af skizofreni blev etableret i:

• En kortvarig (12-ugers) randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret prøve i akut tilbagefaldende voksne Protokol 31-12-291 (undersøgelse 1)
• Et længerevarende dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret-withdrawal (vedligeholdelses) forsøg i voksne protokol 31-07-246 (undersøgelse 2).

Kortvarig effektivitet

På kort sigt (12-ugers) randomiserede randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg i akut tilbagefaldne voksne (undersøgelse 1) den primære måling, der blev anvendt til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer, var den positive og negative syndromskala (PANSS). PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 emner) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem); De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 til 210. Det primære slutpunkt var ændringen fra baseline i PANSS Total score til uge 10.

Inkluderingskriterierne for dette kortvarige forsøg omfattede voksne indpatienter, der opfyldte DSM-IV-TR-kriterier for skizofreni. Derudover skal alle patienter, der går ind i forsøget, have oplevet en akut psykotisk episode som defineret af begge PANSS samlede score ≥80 og en PANSS -score på> 4 på hvert af fire specifikke psykotiske symptomer (konceptuel uorganisering Hallucinatory adfærd mistænksomhed/forfølgelse usædvanligt tankeindhold) ved screening og baseline. Det centrale sekundære endepunkt var ændringen fra baseline i klinisk global indtryks-sværhedsgrad (CGI-S) vurderingsskala til uge 10. CGI-S vurderer sværhedsgraden af ​​mental sygdom på en skala fra 1 (normal) til 7 (blandt de mest ekstremt syge) baseret på den samlede kliniske oplevelse af Rater til behandling af patienter med schizophrenia. Patienter havde en gennemsnitlig PANSS-samlet score på 103 (område 82 til 144) og en CGI-S-score på 5,2 (markant syg) ved indrejsen.

I denne 12-ugers undersøgelse (n = 339), der sammenlignede Abilify Maintena (n = 167) med placebo (n = 172), blev patienter administreret abilify Maintena 400 mg eller placebo på dag 0 28 og 56. Dosis kunne justeres ned og op inden for området 400 til 300 mg på en gang basis. Abilify Maintena var bedre end placebo til at forbedre PANSS -samlede score i slutningen af ​​uge 10 (se tabel 10).

Tabel 10: Skizofreni kortvarig undersøgelse

Ændringen i PANSS Total score efter uge er vist i figur 24. Abilify Maintena viste også forbedring af symptomer repræsenteret ved CGI-S-score gennemsnitsændring fra baseline til uge 10. Resultaterne af efterforskende undergruppeanalyser efter kønsalderens etnicitet og BMI svarede til resultaterne af den samlede population.

Figur 24: Weekly PANSS Total Scellere-Change in the 12-Week Placebo- Controlled Studere with Abilify Maintena

n = antallet af patienter, der er tilbage i den respektive undersøgelsesarm på hvert tidspunkt

Effektivitet på længere sigt

Effektiviteten af ​​abilify Maintena til opretholdelse af symptomatisk kontrol i skizofreni blev etableret i et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsforsøg hos voksne patienter (undersøgelse 2), der opfyldte DSM-IV-TR-kriterier for skizofreni, og som blev behandlet med mindst en antipsykotisk medicin. Patienter havde mindst en 3-årig historie med sygdom og en historie med tilbagefald eller forværring af symptomer, når de ikke fik antipsykotisk behandling.

Ud over PANSS og CGI-S kliniske ratings under dette forsøg omfattede:

• Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wellerse) based on the change from baseline in clinical condition og
• Clinical Global Impression-Severity of Suicide (CGI-SS) scale which is comprised of 2 parts: Part 1 rates the severity of suicidal thoughts og behavieller on a scale of 1 (not at all suicidal) to 5 (attempted suicide) based on the most severe level in the last 7 days from all infellermation available to the rater og Part 2 rates the change from baseline in suicidal thoughts og behavieller on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wellerse).

Denne retssag inkluderede:

• En oral oral konverteringsfase på 4 til 6 uger til patienter på antipsykotiske medikamenter end aripiprazol. I alt 633 patienter kom ind i denne fase.
• En åben mærket oral aripiprazolstabiliseringsfase (måldosis på 10 mg til 30 mg en gang dagligt). I alt 710 patienter kom ind i denne fase. Patienterne var 18 til 60 år gamle (gennemsnit 40 år) og 60% var mandlige. Den gennemsnitlige PANSS samlede score var 66 (område 33 til 124). Den gennemsnitlige CGI-S-score var 3,5 (mildt til moderat syg). Før den næste fase var stabilisering påkrævet. Stabilisering blev defineret som at have alle følgende i fire på hinanden følgende uger: en poliklinisk status Panss Total score ≤80 CGI-S ≤4 (moderat syg) og CGI-SS-score ≤2 (mildt sagt selvmord) på del 1 og ≤5 (minimalt forværret) på del 2; og en score på ≤4 på hver af de følgende PANSS -genstande: Konceptuel uorganisering mistænksomhed hallucinerende opførsel og usædvanligt tankeindhold.
• En mindst 12-ugers ukontrolleret enkeltblind abilify Maintena-stabiliseringsfase (behandling med 400 mg abilify Maintena givet hver 4. uge i forbindelse med oral aripiprazol [10 mg til 20 mg/dag] i de første 2 uger). Dosis af abilify Maintena kan have været reduceret til 300 mg på grund af bivirkninger. I alt 576 patienter kom ind i denne fase. Den gennemsnitlige PANSS-samlede score var 59 (rækkevidde 30 til 80), og den gennemsnitlige CGI-S-score var 3,2 (mildt syg). Før den næste fase var stabilisering påkrævet (se ovenfor for definitionen af ​​stabilisering) i 12 uger i træk.
• En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsfase at observere for tilbagefald (defineret nedenfor). I alt 403 patienter blev randomiseret 2: 1 til den samme dosis af abilify Maintena, de modtog i slutningen af ​​stabiliseringsfasen (400 mg eller 300 mg administreret en gang hver 4. uge) eller placebo. Patienter havde en gennemsnitlig PANSS-samlet score på 55 (område 31 til 80) og en CGI-S-score på 2,9 (mildt syge) ved indgangen. Dosis kunne justeres op og ned eller ned og op inden for området 300 til 400 mg på engangsbasis.

Det primære effektendepunkt var tid fra randomisering til tilbagefald. Tilbagefald blev defineret som den første forekomst af en eller flere af følgende kriterier:

• CGI-I på ≥5 (minimalt værre) og
  1. En stigning på et af følgende individuelle PANSS -genstande (konceptuel uorganisering Hallucinerende opførsel mistænksomhed usædvanligt tankeindhold) til en score> 4 med en absolut stigning på ≥2 på den specifikke vare siden randomisering eller
  2. En stigning på et af følgende individuelle PANSS -genstande (konceptuel uorganisering Hallucinerende opførsel mistænksomhed usædvanligt tankeindhold) til en score> 4 og et absolut stigning ≥4 på de kombinerede fire PANSS -genstande (konceptuel uorganisering Hallucinatorisk adfærd mistænksomhed usædvanligt tankeindhold) Siden randomisering
• Hospitalisering på grund af forværring af psykotiske symptomer (inklusive delvis hospitalisering), men eksklusive indlæggelse af indlæggelse af psykosociale grunde
• CGI-SS på 4 (alvorligt selvmord) eller 5 (selvmordsforsøg) på del 1 og/eller 6 (meget værre) eller 7 (meget værre) på del 2 eller
• Voldelig adfærd, der resulterer i klinisk signifikant selvskadeskade på en anden person eller ejendomsskade.

En forudplanlagt midlertidig analyse demonstrerede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald hos patienter, der blev randomiseret til Abilify Maintena-gruppen sammenlignet med placebobehandlede patienter, og forsøget blev derefter afsluttet tidligt, fordi vedligeholdelse af effektivitet blev demonstreret. Den endelige analyse demonstrerede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald hos patienter, der blev randomiseret til Abilify Maintena-gruppen end sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Kaplan-Meier-kurverne for den kumulative andel af patienter med tilbagefald under den dobbeltblinde behandlingsfase for abilify Maintena og placebogrupper er vist i figur 25.

Figur 25: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Propellertion of Patients with Relapse*

Den vigtigste sekundære effektivitetsprocentprocent af personer, der opfyldte tilbagefaldskriterierne, var statistisk signifikant lavere hos patienter, der blev randomiseret til Abilify Maintena Group (10%) end i placebogruppen (40%).

Bipolar I -lidelse - vedligeholdelse monoterapi

Effektiviteten af ​​abilify Maintena til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I-lidelse blev etableret i en 52-ugers dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsforsøg hos voksne patienter, der oplevede en manisk episode ved forsøgsindgang Behandling med en stemningsstabilisator og/eller behandling med et antipsykotisk middel.

Clinical ratings during this trial included:

• Young Mania Rating Scale (YMRS) -En 11-punkts kliniker-klassificeret skala, der blev brugt til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi i et interval, uden at 0, der ikke repræsenterer symptomer og 60, der repræsenterer værste symptomer.
• Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-En 10-punkts klinikerrelateret skala, der blev brugt til at vurdere graden af ​​depressiv symptomatologi uden 1, der ikke repræsenterer symptomer og 60 repræsenterer værste symptomer.
• Clinical Global Impression Bipolar Version Severity of Illness (CGI-BP-S) a scale of 1 (nellermal not at all ill) to 7 (very severely ill patient) based on the patient’s severity of illness mania depression og overall bipolar illness.

Denne retssag inkluderede:

• En oral oral konverteringsfase på 4 til 6 uger til patienter på behandlinger af bipolar I-lidelse end aripiprazol. I alt 466 patienter kom ind i denne fase.
• En 2 til 8 ugers open-label oral aripiprazolstabiliseringsfase (måldosis på 15 mg til 30 mg en gang dagligt). I alt 632 patienter kom ind i denne fase. Patienterne var 18 til 65 år gamle (gennemsnit 40,7 år) og 60% var kvinder. Den gennemsnitlige (række) baseline-score var: YMRS i alt 16,9 MADRS i alt 5,7 og CGI-BP-S samlet 3,4 (mildt til moderat syg). Før den næste fase var stabilisering påkrævet. Stabilisering blev defineret som at have alle følgende ved et to-ugentligt besøg: ambulant status YMRS Total score <12 MADRS total scellere <12 no active suicidality; with active suicidality defined as a scellere of 4 eller mellere on the MADRS item 10 ELLER an answer of yes on question 4 eller 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• En mindst 12-ugers ukontrolleret enkeltblind abilify Maintena-stabiliseringsfase (behandling med 400 mg abilify Maintena givet hver 4. uge i forbindelse med oral aripiprazol [10 mg til 20 mg/dag] i de første 2 uger). Dosis af abilify Maintena fik lov til at blive nedsat til 300 mg på grund af bivirkninger. I alt 425 patienter kom ind i denne fase. De gennemsnitlige (rækkevidde) baseline-scoringer var: YMR'er i alt 5,8 MADRS i alt 3,7 og CGI-BP-S samlet 2,1 (minimalt syg). Før den næste fase var stabilisering påkrævet (se ovenfor for definitionen af ​​stabilisering) i 8 uger i træk, der starter i uge 6.
• En dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret tilbagetrækningsfase at observere for gentagelse til en humørpisode (defineret nedenfor) i op til 52 uger. I alt 266 patienter blev randomiseret 1: 1 til den samme dosis af abilify Maintena, de modtog i slutningen af ​​stabiliseringsfasen (400 mg eller 300 mg administreret en gang hver 4. uge) eller placebo. Den gennemsnitlige (række) baseline-score var: YMR'er i alt 2,8 (0 til 12) MADRS i alt 2,7 (0 til 12) og CGI-S samlet 1,7 (minimalt syg). Dosis kunne reduceres til 300 mg for tolerabilitet og returneres en gang til 400 mg.

Det primære effektivitetsdepunkt var tid fra randomisering til gentagelse af enhver humørpisode. Gentagelse blev defineret som den første forekomst af et eller flere af følgende kriterier:

• Hospitalisering til enhver humørpisode eller
• Nogen af ​​følgende:
  • YMRS samlet score ≥15 eller
  • Madrs samlede score ≥15 eller
  • Clinical Global Impression-Bipolar version-Severity (CGI-BP-S) score> 4 (samlet score) eller
• Alvorlig bivirkning (SAE) af forværring af sygdom (bipolar I -lidelse) eller
• Seponering på grund af manglende effektivitet eller seponering på grund af en bivirkning (AE) af forværret sygdom eller
• Clinical wellersening with the need feller addition of a mood stabilizer antidepressant treatment antipsychotic medication og/eller increase greater than the allowed benzodiazepine doses feller treatment of symptoms of an underlying mood disellerder ELLER
• Aktiv selvmord, der er defineret som en score på 4 eller mere på MADRS-punkt 10 eller et svar på JA på spørgsmål 4 eller 5 på C-SSRS

Analyse demonstrerede en statistisk signifikant længere tid til at gentage enhver humørpisode hos emner, der blev randomiseret til Abilify Maintena-gruppen end sammenlignet med placebo-behandlede emner. Kaplan-meier-kurverne for gentagelsestidspunktet til enhver humørpisode under den dobbeltblinde behandlingsfase for Abilify Maintena og placebogrupper er vist i figur 26.

Figur 26: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Recurrence Rate feller Any Mood Episode*

Analyse efter type humøregenfald demonstrerede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald for både maniske og blandede humørepisoder hos emner behandlet med abilify Maintena sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Der var ingen væsentlig forskel mellem behandlingsgrupper i forsinkelsen af ​​tid til gentagelse af depressive humørpisoder.

En undersøgelse af undergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for differentiel reaktionsevne på grundlag af alderssex eller race.

Patientinformation til abilify Maintena

Abilify Maintena ^®
(A-BIL-I-FY Main-Ten-A)
(Aripiprazol) til injicerbar suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Abilify Maintena?

Abilify Maintena may cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose. Abilify Maintena increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to forvirring og memellery loss (dementia). Abilify Maintena is not feller the treatment of people with dementia-related psychosis.

Hvad er abilify Maintena?

Abilify Maintena is a prescription medicine given by injection by a healthcare provider:

• Til behandling af skizofreni hos voksne
• alene som vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse hos voksne

Det vides ikke, om Abilify Maintena er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Abilify Maintena?

Modtag ikke abilify Maintena Hvis du er allergisk over for aripiprazol eller nogen af ​​ingredienserne i abilify Maintena. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i abilify Maintena.

Før de modtager abilify Maintena Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har aldrig taget aripiprazol før
• have eller haft diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker
• har eller havde høje niveauer af total kolesterol LDL -kolesterol eller triglycerider eller lave niveauer af HDL -kolesterol
• har eller havde lavt eller højt blodtryk
• have eller haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• har eller havde et lavt antal hvide blodlegemer
• have eller haft anfald (kramper)
• har problemer, der kan påvirke dig, der modtager en injektion i din arm eller bagdel
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Abilify Maintena vil skade din ufødte baby. Modtagelse af abilify Maintena under dit tredje trimester af graviditet kan få din baby til at have unormale muskelbevægelser eller abstinenssymptomer efter fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du modtager abilify Maintena under graviditet
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, at du er gravid under behandling med Abilify Maintena.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Abilify Maintena, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-AnDesearch- Program
• er amning eller planlægger at amme. Abilify Maintena kan passere ind i din modermælk, og det vides ikke, om det kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Abilify Maintena.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager herunder receptpligtig medicin og medicinske medicin og urtetilskud.

Abilify Maintena og other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Abilify Maintena may affect the way other medicines wellerk og other medicines may affect how Abilify Maintena wellerks.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at modtage Abilify Maintena med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin under behandling med Abilify Maintena uden at tale med din sundhedsudbyder først. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg modtage Abilify Maintena?

• Følg din Abilify Maintena -behandlingsplan nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget abilify Maintena du vil modtage, og hvornår du modtager den.
• Abilify Maintena is an injection given in your arm eller buttock by your healthcare provider 1 time every month.
• Der er 2 måder at starte (igangsætte) behandling med abilify Maintena, hvis du i øjeblikket tager en antipsykotisk medicin via munden (oral):

  ELLER

  • 1-dages initiering: You will receive 2 injections of Abilify Maintena on your first day of treatment. Each injection will be given in a different injection site. You will also take 1 dose of aripiprazole by mouth.
  • 14-dages initiering: You will receive 1 injection of Abilify Maintena. You will continue to take your elleral aripiprazole eller your current antipsychotic medicine by mouth feller 14 days in a row.
• Du skal ikke gå glip af en dosis af abilify Maintena. Hvis du går glip af en dosis af en eller anden grund, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at diskutere, hvad du skal gøre næste.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Abilify Maintena?

• Kør ikke en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan abilify Maintena påvirker dig. Abilify Maintena kan påvirke din domstænkning eller motoriske færdigheder.
• Drik ikke alkohol under behandlingen med Abilify Maintena.
• Bliv ikke for varm eller dehydreret under behandlingen med abilify Maintena.
  • Træn ikke for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Bær ikke for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af abilify Maintena?

Abilify Maintena may cause serious side effects including:

• Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Abilify Maintena?'
• Slag (cerebrovaskulære problemer) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) En alvorlig tilstand, der kan føre til død . Ring til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle følgende symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • stive muskler
  • forvirring
  • sved
  • Ændringer i puls hjerterytme og blodtryk
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Abilify Maintena may cause movements that you cannot control in your face tongue eller other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify Maintena. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify Maintena.
• Problemer med din stofskifte såsom:

  Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker, mens du modtager Abilify Maintena:

  • højt blodsukker (hyperglycemia) og diabetes: Stigninger i blodsukkeret kan ske hos nogle mennesker, der modtager abilify Maintena. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Hvis du har diabetes eller risikofaktorer for diabetes, såsom at være overvægt eller en familiehistorie med diabetes, skal din sundhedsudbyder tjekke dit blodsukker, før du begynder at modtage Abilify Maintena og under din behandling.
    • Føl dig meget tørstig
    • Føl dig meget sulten
    • Føl dig syg af din mave
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod.
  • Vægtøgning. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt regelmæssigt under behandling med Abilify Maintena.
• Usædvanlige og ukontrollerbare (tvangsmæssige) trang. Nogle mennesker, der modtager Abilify Maintena, har haft usædvanlige stærke trang til at gamble og spil, som ikke kan kontrolleres (tvangsmæssigt spil). Andre tvangsmæssige trang, herunder seksuelle trang til shopping og spisning eller binge spisning. Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du har usædvanlige trang eller adfærd tale med din sundhedsudbyder.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Abilify Maintena may make you sleepy eller dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (ellerthostatic hypotension) og can slow your thinking og moteller skills which may lead to falls that can cause fractures eller other injuries.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver i løbet af dine første par måneders behandling med Aboilify Maintena.
• Anfald (convulsions)
• Søvnighed døsighed føler sig træt vanskeligheder med at tænke og udføre normale aktiviteter. Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Abilify Maintena?'
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur, så du føler dig for varm. Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Abilify Maintena?'
• Sværheds vanskeligheder der kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger

De mest almindelige bivirkninger af abilify Maintena inkluderer: vægtøgning restlessness eller feeling like you need to move (akathisia) injection site pain eller sleepiness (sedation).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af abilify Maintena.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af abilify Maintena.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Abilify Maintena, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i abilify Maintena?

Aktiv ingrediens: Aripiprazol monohydrat

Inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose natrium mannitol natriumphosphat monobasisk monohydrat og natriumhydroxid

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.