Enbrel

ADVARSEL

Alvorlige infektioner og maligniteter

Alvorlige infektioner

Patienter behandlet med Enbrel har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der kan føre til indlæggelse eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. De fleste patienter, der udviklede disse infektioner, tog samtidig immunsuppressiva, såsom methotrexat eller kortikosteroider.

Enbrel skal afbrydes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis.

Rapporterede infektioner inkluderer:

• Aktiv tuberkulose inklusive reaktivering af latent tuberkulose. Patienter med tuberkulose har ofte præsenteret for spredt eller ekstrapulmonal sygdom. Patienter skal testes for latent tuberkulose inden enbrel -brug og under terapi. Behandling af latent infektion bør initieres inden brug af enbrel.
• Invasive svampeinfektioner inklusive histoplasmosis coccidioidomycosis candidiasis aspergillosis blastomycosis og pneumocystose. Patienter med histoplasmose eller andre invasive svampeinfektioner kan have formidlet snarere end lokal sygdom. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Empirisk antisvampetapi bør overvejes hos patienter, der er i fare for invasive svampeinfektioner, der udvikler den alvorlige systemiske sygdom.
• Bakteriel viral og andre infektioner på grund af opportunistiske patogener inklusive Legionella og Listeria.

Risikoen og fordelene ved behandling med Enbrel skal overvejes omhyggeligt inden indledningen af ​​terapi hos patienter med kronisk eller tilbagevendende infektion.

Patienter skal overvåges nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Enbrel, herunder den mulige udvikling af tuberkulose hos patienter, der testede negativt for latent tuberkuloseinfektion, inden de initierer terapi.

Maligniteter

Lymfom og andre maligniteter Nogle dødelige er rapporteret hos børn og unge patienter behandlet med TNF -blokkeere inklusive Enbrel.

Beskrivelse til Enbrel

Etanercept En tumor nekrose faktor (TNF) -blokker er et dimere fusionsprotein bestående af den ekstracellulære ligandbindende del af den humane 75 kilodaltons (P75) tumor nekrose faktor receptor (TNFR) forbundet til FC-delen af ​​humane IGG1. FC -komponenten i etanercept indeholder C _H 2 domæne C _H 3 domæne- og hængselsregion, men ikke C _H 1 domæne af IgG1. Etanercept er produceret ved rekombinant DNA -teknologi i en kinesisk hamster -æggestokk (CHO) pattedyrscelleekspression. Det består af 934 aminosyrer og har en tilsyneladende molekylvægt på ca. 150 kilodaltons.

Enbrel (Etanercept) -injektion i den enkeltdosis forfyldte sprøjte og den enkeltdosis-præfyldte SureClick Autoinjector er den klare og farveløse sterile konserveringsfri opløsning og er formuleret ved pH 6,3 ± 0,2.

Enbrel (etanercept) til injektion leveres i et hætteglas med flere dosis som et steril hvidt konserveringsfrit lyofiliseret pulver. Rekonstitution med 1 ml af det medfølgende sterilt bakteriostatisk vand til injektion USP (indeholdende 0,9% benzylalkohol) giver en multiple-dosis klar og farveløs opløsning 1 ml indeholdende 25 mg Enbrel med en pH på 7,4 ± 0,3.

Enbrel (Etanercept) -injektion i Enbrel-mini-enkeltdosis-præfyldt patron til brug med den autotouch-genanvendelige autoinjektor er klar og farveløs steril konserveringsfri opløsning og er formuleret ved pH 6,3 ± 0,2.

Tabel 5. Indhold af Enbrel

Anvendelser til Enbrel

Reumatoid arthritis

Enbrel er indikeret til reduktion af tegn og symptomer, der inducerer større klinisk respons, der hæmmer udviklingen af ​​strukturel skade og forbedrer fysisk funktion hos patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA). Enbrel kan initieres i kombination med methotrexat (MTX) eller bruges alene.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Enbrel er indikeret til reduktion af tegn og symptomer på moderat til alvorligt aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos patienter 2 år og ældre.

Psoriasis arthritis

Enbrel er indikeret til reduktion af tegn og symptomer, der hæmmer udviklingen af ​​strukturel skade ved aktiv arthritis og forbedrer fysisk funktion hos voksne patienter med psoriasisartritis (PSA). Enbrel kan bruges med eller uden methotrexat.

Ankyloserende spondylitis

Enbrel er indikeret til reduktion af tegn og symptomer hos patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (AS).

Plaque psoriasis

Enbrel er indikeret til behandling af patienter 4 år eller ældre med kronisk moderat til svær plaque -psoriasis (PSO), der er kandidater til systemisk terapi eller fototerapi.

Juvenil psoriasisartrit

Enbrel er indikeret til behandling af aktiv juvenil psoriasisartrit (JPSA) hos pædiatriske patienter 2 år og ældre.

Dosering til Enbrel

Test og procedurer inden behandlingsinitiering

Udfør følgende evalueringer og procedurer, inden du påbegynder behandling med Enbrel:

• Før man påbegynder Enbrel og med jævne mellemrum under terapi evaluerer patienter for aktiv tuberkulose og test for latent infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Fuldfør alle aldersmæssige vaccinationer som anbefalet af aktuelle immuniseringsretningslinjer, inden behandlingen påbegyndes med Enbrel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Administration af en 50 mg enbrel-enkeltdosis forfyldt sprøjte En enkelt dosis forfyldt Enbrel SureClick Autoinjector eller en Enbrel-mini-enkeltdosis-præfyldt patron (til brug med autotouch-genanvendelig autoinjector kun) giver en dosis til to 25 mg enbrel-enkeltdosis, der foretrækker nedbrydning af to 25 mg en-dosis vials vials eller to dosis vialer Lyofiliseret Enbrel, når multiple-dosis hætteglas rekonstitueres og administreres som anbefalet.

Anbefalet dosering hos voksne patienter med reumatoid arthritis ankyloserende spondylitis psoriasisartrit og plaque psoriasis

Enbrel administreres ved subkutan injektion (tabel 1).

Tabel 1. Anbefalet dosering til voksne patienter med RA som PSA og PSO <

Se Enbrel (Etanercept) Brug til brug Indsæt for detaljerede oplysninger om valg af injektionssted og dosisadministration [se Anbefalet dosering hos voksne patienter med reumatoid arthritis ankyloserende spondylitis psoriasisartrit og plaque psoriasis og Patientinformation ].

Voksen reumatoid arthritis ankyloserende spondylitis og psoriasis arthritis patienter

Baseret på en undersøgelse af 50 mg Enbrel to gange ugentligt hos patienter med RA, der antydede højere forekomst af bivirkninger, men lignende American College of Rheumatology (ACR) responsrater, der er højere end 50 mg pr. Uge, anbefales ikke.

Voksen plaque psoriasis patienter

Ud over de 50 mg to gange ugentlige anbefalede startdosis startdoser på 25 mg eller 50 mg pr. Uge viste sig at være effektiv. Andelen af ​​respondenterne var relateret til Enbrel -dosering [se Kliniske studier ].

Anbefalet dosering For Pædiatriske patienter With Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis Plaque psoriasis And Juvenil psoriasisartrit

Den anbefalede vægtbaserede dosering til pædiatriske patienter administreres ved subkutan injektion (tabel 2).

Tabel 2. Anbefalet dosering til pædiatriske patienter med PJIA PSO og JPSA

For at opnå andre pædiatriske doser end 25 mg eller 50 mg Brug enbrelopløsning i et enkeltdosis hætteglas eller rekonstitueret lyofiliseret pulver i et hætteglas med flere dosis.

Doserings of Enbrel higher than those described in Table 2 have not been studied in pediatric patients.

Hos PJIA kan patienter glucocorticoids NSAID'er eller smertestillende midler fortsættes under behandling med Enbrel.

Forberedelsesinstruktioner til Enbrel

Enbrel er beregnet til brug under vejledning og overvågning af en læge. Patienter kan selvindføre selv, når de anses for passende, og hvis de modtager medicinsk opfølgning efter behov. Patienter bør ikke selv administrere, før de får ordentlig træning i, hvordan man forbereder og administrerer den korrekte dosis. Administrer injektioner subkutant i lårmaven eller det ydre område af overarmen.

Enbrel -enhederne er ikke lavet med naturgummi latex.

Enbrel (Etanercept) Brug til brug Indsæt til hver præsentation indeholder mere detaljerede instruktioner om valg af injektionssted og forberedelse af Enbrel.

Fremstilling af enbrel-enkeltdosis forfyldt sprøjte

For en mere behagelig injektionsaflør enbrel -præfyldte sprøjter ved stuetemperatur i cirka 15 til 30 minutter før injektionen. Fjern ikke nåledækslet, mens den forudfyldte sprøjte kan nå stuetemperatur.

Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Der kan være små hvide proteinpartikler i opløsningen. Dette er ikke usædvanligt for proteinaceøse opløsninger. Løsningen skal ikke bruges, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er udenlandsk partikler.

Når du bruger enbrel-enkeltdosis-præfyldt sprøjte, skal du kontrollere, om mængden af ​​væske i den forudfyldte sprøjte falder mellem de to lilla fyldningsniveauindikatorlinjer på sprøjten. Hvis sprøjten ikke har den rigtige mængde væske, bruger ikke den sprøjte.

Forberedelse af Enbrel-enkeltdosis Foretagnet Klik på Autoinjector

Efterlad autoinjektoren ved stuetemperatur i mindst 30 minutter, før du injektion. Fjern ikke nåledækslet, mens den forudfyldte sprøjte kan nå stuetemperatur.

Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Der kan være små hvide proteinpartikler i opløsningen. Dette er ikke usædvanligt for proteinaceøse opløsninger. Løsningen skal ikke bruges, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er udenlandsk partikler.

Forberedelse af Enbrel enkeltdosis hætteglas

For en mere behagelig injektionsorlov er Enbrel -hætteglas (r) ved stuetemperatur i mindst 30 minutter før injektion. Fjern ikke hætteglasshætten, mens hætteglasset kan nå frem til stuetemperatur.

Undersøg visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Der kan være små hvide proteinpartikler i opløsningen. Dette er ikke usædvanligt for proteinaceøse opløsninger. Løsningen skal ikke bruges, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er udenlandsk partikler.

Når du bruger Enbrel-hætteglas med enbrel, administrerer den korrekte dosis af opløsning ved hjælp af følgende anbefalede materialer:

• En 1 ml luer-lock sprøjte.
• En tilbagetrækningsnål med Luer-Lock-forbindelsessteril 22-gauge længde 1 ½ tomme.
• En injektionsnål med Luer-Lock-forbindelsessteril 27-gauge længde ½ tomme.

To hætteglas kan være påkrævet for at administrere den samlede foreskrevne dosis. Brug den samme sprøjte til hvert hætteglas. Hætteglasset indeholder ikke konserveringsmidler; Kasser derfor ubrugte dele.

Forberedelse af enbrel lyofiliseret pulver i et hætteglas med flere doser

Enbrel -lyofiliseret pulver skal rekonstitueres aseptisk med 1 ml af det medfølgende sterilt bakteriostatisk vand til injektion USP (NULL,9% benzylalkohol), hvilket giver en opløsning af 1 ml indeholdende 25 mg Enbrel.

Der leveres en hætteglasadapter til brug, når der rekonstituerer det lyofiliserede pulver. Imidlertid bør hætteglasadapteren ikke bruges, hvis flere doser trækkes tilbage fra hætteglasset. Hvis hætteglasset vil blive brugt til flere doser, skal en 25-gauge nål bruges til rekonstituering og tilbagetrækning af Enbrel og den medfølgende blandingsdato: klistermærke skal være knyttet til hætteglasset og datoen for rekonstitutionen indtastet. Rekonstitueret opløsning skal nedkøles ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) og anvendes inden for 14 dage. Kasser rekonstitueret løsning efter 14 dage, fordi produktstabilitet og sterilitet ikke kan sikres efter 14 dage. Opbevar ikke rekonstitueret Enbrel -opløsning ved stuetemperatur.

For en mere behagelig injektion skal du forlade Enbrel -dosisbakken ved stuetemperatur i cirka 15 til 30 minutter, før de injiceres.

Hvis du bruger hætteglasadapteren, drej hætteglasadapteren på fortyndingssprøjten. Placer derefter hætteglasadapteren over Enbrel -hætteglasset, og indsæt hætteglasadapteren i hætteglasset. Skub ned på stemplet for at injicere fortyndingsmidlet i Enbrel -hætteglasset. Hvis du bruger en 25-gauge nål til at rekonstituere og trække Enbrel ud, skal fortyndingsmidlet indsprøjtes meget langsomt i Enbrel-hætteglasset. Det er normalt, at nogle skummede forekommer. Hold fortyndingsmiddelsprøjten på plads hvirvler indholdet af Enbrel -hætteglas forsigtigt under opløsningen. For at undgå overdreven skumning ryster du ikke eller kraftigt agiterer.

Generelt tager opløsning af Enbrel mindre end 10 minutter. Brug ikke opløsningen, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der forbliver partikler.

Træk den korrekte dosis af rekonstitueret opløsning tilbage i sprøjten. Nogle skum eller bobler kan forblive i hætteglasset. Fjern sprøjten fra hætteglasadapteren, eller fjern 25-gauge-nålen fra sprøjten. Fastgør en 27-gauge-nål for at injicere Enbrel.

Indholdet af en hætteglas med Enbrel -opløsning bør ikke blandes med eller overføres til indholdet af et andet hætteglas af Enbrel. Ingen andre medicin skal føjes til løsninger, der indeholder Enbrel, og rekonstituerer ikke Enbrel med andre fortyndingsmidler. Filtr ikke rekonstitueret løsning under forberedelse eller administration.

Forberedelse af Enbrel Mini ^® Enkeltdosis forfyldt patron ved hjælp af Autotouch ^® Genanvendelig autoinjektor

Lad Enbrel Mini enkeltdosis-præfyldt patron ved stuetemperatur i mindst 30 minutter inden injektionen indsprøjter. Fjern ikke den lilla hætte, mens patronen tillader at nå stuetemperatur.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Der kan være små hvide proteinpartikler i opløsningen. Dette er ikke usædvanligt for proteinaceøse opløsninger. Løsningen skal ikke bruges, hvis det er misfarvet eller overskyet, eller hvis der er udenlandsk partikler.

For at bruge Autotouch genanvendelig skal du åbne døren ved at trykke på dørknappen og indsætte Enbrel-mini-enkeltdosis-præfyldt patron i Autotouch. Når det indsættes korrekt, vil Enbrel Mini enkeltdosis forfyldt patron glide frit og helt ind i døren. Luk døren, og Autotouch genanvendelig autoinjektor er klar til injektion.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• Injektion: 25 mg/0,5 ml og 50 mg/ml klar farveløs opløsning i en enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Injektion: 50 mg/ml klar farveløs opløsning i en enkeltdosis-præfyldt SureClick Autoinjector
• Injektion: 25 mg/0,5 ml klar farveløs opløsning i et enkeltdosis hætteglas
• Til injektion: 25 mg lyofiliseret pulver i et hætteglas med flere doser til rekonstitution
• Injektion: 50 mg/ml klar farveløs opløsning i enbrel mini enkeltdosis forfyldt patron til brug med kun Autotouch genanvendelig autoinjektor

Opbevaring og håndtering

Enbrel (etanercept) injektion leveres som en klar og farveløs steril konserveringsfri opløsning til subkutan administration i enkeltdosis forfyldte sprøjter en enbrel-enkeltdosis-præfyldt SureClick Autoinjector med en 27-gauge ½ tommer nål eller et enkelt dosis hætteglas. Den forudfyldte sprøjte og SureClick Autoinjector er ikke lavet med naturgummi latex.

Hver Enbrel ^® Mini enkeltdosis forfyldt patron til brug med Autotouch ^® Genanvendelig autoinjektor indeholder 1,0 ml 50 mg/ml etanercept. Autotouch-genanvendelig autoinjektor og enbrel mini-enkeltdosis forfyldt patron er ikke lavet med naturgummi latex.

Autotouch-genanvendelig autoinjektor indeholder intet lægemiddel og skal bruge en Enbrel-mini-enkeltdosis-præfyldt patron. Derudover forbinder Autotouch ^® Genanvendelig autoinjektor ville give mulighed for dataforbindelse via Bluetooth Wireless Technology.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Gør ikke store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

For nemhedsopbevaring af individuelle enkeltdosis-præfyldte sprøjter Søger Autoinjectors enkeltdosis hætteglas eller Enbrel-mini-patroner ved stuetemperatur ved 68 ° F til 77 ° C (20 ° C (20 ° C) i en maksimal enkelt periode på 30 dage er tilladt med beskyttelse mod lys og kilder til varme. Når en enkelt-dosis-præfyldt sprøjte SureClick Autoinjector enkeltdosis hætteglas eller Enbrel Mini-patron er opbevaret ved stuetemperatur, skal den ikke placeres tilbage i køleskabet. Hvis det ikke bruges inden for 30 dage ved stuetemperaturen, skal den enkeltdosis forfyldte sprøjte SureClick Autoinjector enkeltdosis hætteglas eller Enbrel mini-patron kasseres. Brug ikke Enbrel ud over udløbsdatoen stemplet på karton- eller tønde/patronmærket. Opbevares uden for børns rækkevidde.

Autotouch -genanvendelig autoinjektor skal opbevares ved stuetemperatur. Køl ikke den genanvendelige autoinjector for at køles.

Enbrel Lyophilized Powder (Used For Weight-Based Dosing)

Enbrel (Ethanercept) for Injection is supplied as lyophilized powder for reconstitution in a Multiple-dosis hætteglas. Each vial is supplied in a carton containing four dose trays. Each dose tray contains one 25 mg vial of Ethanercept lyophilized powder one diluent syringe (1 mL Sterile Bacteriostatic Water for Injection USP containing 0.9% benzyl alcohol) one 27-gauge ½-inch needle one vial adapter og one plunger. Each carton contains four Mixing Date: stickers.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Gør ikke store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

Til lageropbevaring af en individuel dosisbakke indeholdende enbrel-multiple-dosis hætteglas og fortyndingsmiddelsprøjtning ved stuetemperatur ved 68 ° F til 77 ° C (20 ° C (20 ° C) i en maksimal enkelt periode på 14 dage er tilladt med beskyttelse mod lyskilder til varme og fugtighed. Når dosisbakken er opbevaret ved stuetemperatur, skal den ikke placeres tilbage i køleskabet. Hvis det ikke bruges inden for 14 dage ved stuetemperatur, skal dosisbakken kasseres. Når et hætteglas er blevet rekonstitueret, skal løsningen bruges straks eller kan nedkøles i op til 14 dage.

Brug ikke Enbrel ud over udløbsdatoen stemplet på dosisbakken. Opbevares uden for børns rækkevidde.

Kan jeg tage disse stoffer sammen

Referencer

1. National Cancer Institute. Overvågningsepidemiologi og slutresultat Database (SEER) -program. SEER-forekomst Rå priser 13 Registre 1992-2002.

2. Bröms G Granath f Ekbom A et al. Lav risiko for fødselsdefekter for spædbørn, hvis mødre behandles med anti-tumor nekrose faktormidler under graviditet. Clin Gastroenterol hepatol . 2016; 14: 234-241.e5

Fremstillet af: Immunex Corporation Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S. Revideret: SEP 2024.

Bivirkninger for Enbrel

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neurologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligniteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patienter med hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatitis B -reaktivering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Allergiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Autoimmunity [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsuppression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

På tværs af kliniske studier og postmarketing oplever de mest alvorlige bivirkninger med Enbrel -infektioner neurologiske begivenheder CHF og hæmatologiske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The most common adverse reactions with Enbrel were infections og injection site reactions.

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignes med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og kan ikke forudsige de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger hos voksne patienter med reumatoid arthritis -psoriasisartritis ankyloserende spondylitis eller plakk psoriasis

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Enbrel hos 2219 voksne patienter med RA fulgt i op til 80 måneder hos 182 patienter med PSA i op til 24 måneder hos 138 patienter med som i op til 6 måneder og hos 1204 voksne patienter med PSO i op til 18 måneder.

I kontrollerede forsøg var andelen af ​​enbrel-behandlede patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, ca. 4% i de undersøgte indikationer.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter

Generelt var de bivirkninger hos pædiatriske patienter ens i hyppighed og type som dem, der blev set hos voksne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I en 48-ugers klinisk undersøgelse hos 211 børn i alderen 4 til 17 år med pædiatrisk PSO var de rapporterede reaktioner svarende til dem, der blev set i tidligere undersøgelser hos voksne med PSO. Langsigtet sikkerhedsprofil for op til 264 yderligere uger blev vurderet i en åbenliv udvidelsesundersøgelse, og der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler.

I åbne kliniske undersøgelser af børn med JIA-bivirkninger, der blev rapporteret i disse aldre i alderen 2 til 4 år, svarede de rapporterede til bivirkninger, der blev rapporteret hos ældre børn.

Infektioner

Infektioner including viral bacterial og fungal infections have been observed in adult og pediatric patients. Infektioner have been noted in all body systems og have been reported in patients receiving Enbrel alone or in combination with other immunosuppressive agents.

I kontrollerede dele af forsøg var typerne og sværhedsgraden af ​​infektion ens mellem Enbrel og den respektive kontrolgruppe (placebo eller MTX for RA- og PSA -patienter) hos RA PSA AS og PSO -patienter. Infektionshastigheder hos RA- og voksne PSO -patienter findes i tabel 3 og tabel 4. Infektioner bestod primært af øvre luftvejsinfektionsinfektion og influenza.

I kontrollerede dele af forsøg i RA PSA AS og PSO var satserne for alvorlig infektion ens (NULL,8% i placebo 3,6% i MTX og 1,4% i Enbrel/Enbrel MTX-behandlede grupper). I kliniske forsøg i reumatologiske indikationer har alvorlige infektioner oplevet af patienter inkluderet, men er ikke begrænset til lungebetændelse cellulitis septisk arthritis bronchitis gastroenteritis pyelonephritis sepsis abscess og osteomyelitis. I kliniske forsøg hos voksne PSO -patienter har alvorlige infektioner oplevet af patienter inkluderet, men er ikke begrænset til lungebetændelse cellulitis gastroenteritis abscess og osteomyelitis. Hastigheden af ​​alvorlige infektioner blev ikke forøget i åbne forlængelsesforsøg og svarede til den, der blev observeret hos enbrel-og-placebo-behandlede patienter fra kontrollerede forsøg.

I 66 globale kliniske forsøg med 17505 patienter (21015 patientår af terapi) blev tuberkulose observeret hos ca. 0,02% af patienterne. I 17696 patienter (27169 patientår af terapi) fra 38 kliniske forsøg og 4 kohortundersøgelser i USA og Canada tuberkulose blev observeret hos ca. 0,006% af patienterne. Disse undersøgelser inkluderer rapporter om lunge- og ekstrapulmonal tuberkulose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

De typer infektioner rapporteret hos pædiatriske patienter med PSO og JIA var generelt milde og konsistente med dem, der ofte ses i den generelle pædiatriske population. To JIA -patienter udviklede Varicella -infektion og tegn og symptomer på aseptisk meningitis, som løste uden følger.

Reaktioner på injektionsstedet

I placebo-kontrollerede forsøg i reumatologiske indikationer ca. 37% af patienterne behandlet med Enbrel udviklede reaktioner på injektionsstedet. I kontrollerede forsøg hos patienter med PSO 15% af voksne patienter og 7% af pædiatriske patienter behandlet med enbrel -udviklede injektionsstedreaktioner i løbet af de første 3 måneder af behandlingen. Alle reaktioner på injektionsstedet blev beskrevet som milde til moderat (erythema kløe smerter hævelse blødning blå mærker) og krævede generelt ikke ophør med lægemidlet. Reaktioner på injektionsstedet forekom generelt i den første måned og faldt efterfølgende i frekvens. Den gennemsnitlige varighed af reaktionerne i injektionsstedet var 3 til 5 dage. Syv procent af patienterne oplevede rødme på et tidligere injektionssted, da der blev givet efterfølgende injektioner.

Andre bivirkninger

Tabel 3 opsummerer bivirkninger rapporteret hos voksne RA -patienter. De typer af bivirkninger, der blev set hos patienter med PSA, eller som svarede til de typer af bivirkninger, der blev set hos patienter med RA.

Tabel 3. Procent af voksne RA -patienter, der oplever bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg

I placebo-kontrollerede voksne PSO-forsøg var procentdelene af patienter, der rapporterede bivirkninger i 50 mg to gange om ugen, dosisgruppen svarende til dem, der blev observeret i den 25 mg to gange om ugen dosisgruppe eller placebogruppe.

Tabel 4 opsummerer bivirkninger rapporteret hos voksne PSO -patienter fra undersøgelser I og II.

Tabel 4. Procent af voksne PSO -patienter, der oplever ugunstige

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med etanercept i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

Immunogenicitet

Patienter med RA PSA AS eller PSO blev testet på flere tidspunkter for antistoffer mod etanercept. Antistoffer mod TNF -receptordelen eller andre proteinkomponenter i Enbrel -lægemiddelproduktet blev påvist mindst en gang i sera på ca. 6% af voksne patienter med RA PSA AS eller PSO. Disse antistoffer var alle ikke-neutraliserende. Resultater fra JIA -patienter svarede til dem, der blev set hos voksne RA -patienter behandlet med Enbrel.

I voksne PSO-undersøgelser, der evaluerede eksponeringen af ​​etanercept i op til 120 uger, varierende procentdelen af ​​patienter, der testede positive på de vurderede tidspunkter på 24 48 72 og 96 uger, varierede fra 3,6% -8,7% og var alle ikke-neutraliserende. Procentdelen af ​​patienter, der testede positive, steg med en stigning i undersøgelsesvarigheden; Den kliniske betydning af denne konstatering er imidlertid ukendt. Der blev ikke observeret nogen åbenbar sammenhæng mellem antistofudvikling til klinisk respons eller bivirkninger. Immunogenicitetsdataene for Enbrel ud over 120 ugers eksponering er ukendte.

I pædiatriske PSO-undersøgelser udviklede ca. 10% af forsøgspersoner antistoffer mod Etanercept i uge 48 og ca. 16% af forsøgspersoner udviklede antistoffer mod Etanercept i uge 264. Alle disse antistoffer var ikke-neutraliserende. På grund af begrænsningerne af immunogenicitetsassays kan forekomsten af ​​binding og neutraliserende antistoffer imidlertid ikke være pålideligt bestemt.

Dataene afspejler procentdelen af ​​patienter, hvis testresultater blev betragtet som positive for antistoffer over for etanercept i et ELISA -assay og er meget afhængige af følsomheden og specificiteten af ​​assayet.

Autoantistoffer

Patienter med RA havde testet serumprøver for autoantistoffer på flere tidspunkter. I RA-undersøgelser I og II var procentdelen af ​​patienter, der blev evalueret for antinukleære antistoffer (ANA), der udviklede nye positive ANA (titer ≥ 1:40), højere hos patienter behandlet med Enbrel (11%) end hos placebo-behandlede patienter (5%). Procentdelen af ​​patienter, der udviklede nye positive anti-dobbeltstrengede DNA-antistoffer, var også højere af radioimmunoassay (15% af patienterne behandlet med Enbrel sammenlignet med 4% af placebo-behandlede patienter) og af Creithidia Luciliae-assay (3% af patienterne behandlet med ENBREL sammenlignet med ingen placebo-behandlede patienter). Andelen af ​​patienter behandlet med Enbrel, der udviklede anticardiolipinantistoffer, blev på samme måde forøget sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I RA -undersøgelse III blev der ikke set mønster af øget autoantistofudvikling hos Enbrel -patienter sammenlignet med MTX -patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Der er rapporteret om bivirkninger under anvendelse af Enbrel efter godkendelse af enbrel hos voksne og pædiatriske patienter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til ENBREL -eksponering.

Bivirkninger er anført efter kropssystem nedenfor:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Pancytopenia anæmi leukopeni neutropenia thrombocytopenia lymfadenopati aplastisk anæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Hjerteforstyrrelser: Kongestiv hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Gastrointestinale lidelser: Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) Generelle lidelser: Angioedema brystsmerter

Hepatobiliære lidelser: Autoimmun hepatitis forhøjede transaminaser hepatitis B reaktivering

Immunforstyrrelser: Makrofagaktiveringssyndrom Systemisk vaskulitis sarkoidose

Muskuloskeletale og bindevæv Lupus-lignende syndromforstyrrelser: Neoplasmer godartet ondartet og melanom og ikke-melanom hudkræft Merkel-celle Uspecificeret: karcinom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Nervesystemforstyrrelser: Kvulteringer multipel sklerose demyelinering optisk neuritis tværgående myelitis paræstesias hovedpine [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Okulære lidelser: uveitis scleritis

Nyre- og urinforstyrrelser : glomerulonephritis

Respiratorisk thorax- og mediastinal interstitielle lungesygdomsforstyrrelser: interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Kutan lupus erythematosus kutan vaskulitis (inklusive leukocytoclastisk vaskulitis) erythema multiforme stevens-Johnson syndrom giftige epidermal nekrolyse subkutan knude ny eller forværring psoriasis (alle subtypes inklusive pustulær og palmoplantar)

Opportunistiske infektioner inklusive atypisk mycobakteriel infektion herpes zoster aspergillose og Pneumocystis Jiroveci Der er også rapporteret om lungebetændelse og protozoale infektioner i postmarketing.

Sjælden ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving Enbrel which is not effective for the treatment of IBD.

Lægemiddelinteraktioner for Enbrel

Specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Enbrel.

Vacciner

De fleste PSA-patienter, der modtog ENBREL, var i stand til at montere effektive B-celleimmunresponser på pneumokokk-polysaccharidvaccine, men titere samlet var moderat lavere, og færre patienter havde 2 gange stigninger i titere sammenlignet med patienter, der ikke modtog Enbrel. Den kliniske betydning af dette er ukendt. Patienter, der modtager Enbrel, kan modtage samtidige vaccinationer undtagen for levende vacciner. Ingen data er tilgængelige om den sekundære transmission af infektion af levende vacciner hos patienter, der får Enbrel.

Patienter med en betydelig eksponering for varicellavirus bør midlertidigt afbryde Enbrel -terapi og overvejes til profylaktisk behandling med varicella zoster immun globulin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunmodulerende biologiske produkter

I en undersøgelse, hvor patienter med aktiv RA blev behandlet i op til 24 uger med samtidig Enbrel- og Anakinra -terapi, blev der observeret 7% af alvorlige infektioner, som var højere end den, der blev observeret med Enbrel alene (0%) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og resulterede ikke i højere ACR -responsrater sammenlignet med Enbrel alene. De mest almindelige infektioner bestod af bakteriel lungebetændelse (4 tilfælde) og cellulitis (4 tilfælde). En patient med lungefibrose og lungebetændelse døde på grund af respirationssvigt. To procent af patienterne behandlede samtidig med Enbrel og Anakinra udviklede neutropeni (ANC <1 × 10 ⁹ /L).

I kliniske studier resulterede samtidig administration af Abatacept og Enbrel i øgede forekomster af alvorlige bivirkninger, herunder infektioner og ikke demonstrerede øget klinisk fordel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cyclophosphamid

Brug af Enbrel til patienter, der får samtidig cyclophosphamid -terapi, anbefales ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sulfasalazin

Patienter i en klinisk undersøgelse, der var på etableret terapi med sulfasalazin, hvortil enbrel blev tilsat, blev bemærket for at udvikle et mildt fald i gennemsnitlige neutrofile tællinger i sammenligning med grupper behandlet med enten Enbrel eller sulfasalazin alene. Den kliniske betydning af denne observation er ukendt.

Advarsler for Enbrel

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Enbrel

Alvorlige infektioner

Patienter, der behandles med Enbrel, har en øget risiko for at udvikle alvorlige infektioner, der involverer forskellige organsystemer og steder, der kan føre til indlæggelse eller død.

Opportunistiske infektioner på grund af bakterielle mycobakterielle invasive svampe virale parasitiske eller andre opportunistiske patogener, herunder aspergillosis-blastomycosis candidiasis coccidioidomycosis histoplasmosis legionellosis listeriosis pneumocystosis og tuberculosis er rapporteret med tnf-blockers. Patienter har ofte præsenteret for formidlet snarere end lokal sygdom.

Har Zpack penicillin i det

Behandling med Enbrel bør ikke initieres hos patienter med en aktiv infektion inklusive klinisk vigtige lokaliserede infektioner. Patienter over 65 år med patienter med co-morbide tilstande og/eller patienter, der tager samtidig immunsuppressiva (såsom kortikosteroider eller methotrexat) kan have større risiko for infektion. Risikoen og fordelene ved behandling bør overvejes inden behandling af terapi hos patienter:

• Med kronisk eller tilbagevendende infektion;
• Der er blevet udsat for tuberkulose;
• Med en historie med en opportunistisk infektion;
• Der har boet eller rejst i områder af endemisk tuberkulose eller endemiske mycoser, såsom histoplasmosis coccidioidomycosis eller blastomycosis; eller
• Med underliggende tilstande, der kan disponere dem for infektion, såsom avanceret eller dårligt kontrolleret diabetes [se Bivirkninger ].

Patienter skal overvåges nøje for udviklingen af ​​tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med Enbrel.

Enbrel skal afbrydes, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller sepsis. A patient who develops a new infection during treatment with Enbrel should be closely monitored undergo a prompt og complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient og appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Tuberkulose

Tilfælde af reaktivering af tuberkulose eller nye tuberkuloseinfektioner er blevet observeret hos patienter, der får enbrel, inklusive patienter, der tidligere har modtaget behandling for latent eller aktiv tuberkulose. Data fra kliniske forsøg og prækliniske undersøgelser antyder, at risikoen for reaktivering af latent tuberkuloseinfektion er lavere med Enbrel end med TNF-blokerende monoklonale antistoffer. Ikke desto mindre er der rapporteret om postmarkedets tilfælde af tuberkulose-reaktivering for TNF-blokkere inklusive Enbrel. Tuberkulose har udviklet sig hos patienter, der testede negativt for latent tuberkulose inden påbegyndelse af terapi. Patienter skal evalueres for tuberkulose -risikofaktorer og testes for latent infektion, inden de initierer Enbrel og periodisk under terapi. Tests for latent tuberkuloseinfektion kan være falsk negativ, mens den er på terapi med Enbrel.

Behandling af latent tuberkuloseinfektion inden terapi med TNF-blokerende midler har vist sig at reducere risikoen for tuberkulose-reaktivering under terapi. Induration af 5 mm eller mere med tuberculinhud-test skal betragtes som et positivt testresultat, når man vurderer, om behandling af latent tuberkulose er nødvendig, inden du initierer enbrel, selv for patienter, der tidligere var vaccineret med Bacillus Calpeette-Guerin (BCG).

Anti-tuberkulosebehandling bør også overvejes inden påbegyndelse af Enbrel hos patienter med en tidligere historie med latent eller aktiv tuberkulose, i hvilken et passende behandlingsforløb ikke kan bekræftes og for patienter med en negativ test for latent tuberkulose, men har risikofaktorer for tuberkuloseinfektion. Konsultation med en læge med ekspertise i behandlingen af ​​tuberkulose anbefales for at hjælpe i beslutningen om, hvorvidt påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling er passende for en individuel patient.

Tuberkulose should be strongly considered in patients who develop a new infection during Enbrel treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tuberculosis or who have had close contact with a person with active tuberculosis.

Invasive svampeinfektioner

Tilfælde af alvorlige og til tider dødelige svampeinfektioner inklusive histoplasmose er rapporteret med TNF-blokkere inklusive Enbrel. For patienter, der bor eller rejser i regioner, hvor mycoser er endemisk invasiv svampeinfektion, skal man mistænke for, hvis de udvikler en alvorlig systemisk sygdom. Passende empirisk antisvampetapi bør overvejes, mens der udføres en diagnostisk oparbejdning. Antigen- og antistofprøvning til histoplasmose kan være negativ hos nogle patienter med aktiv infektion. Når det er muligt, skal beslutningen om at administrere empirisk antisvampetapi hos disse patienter træffes i samråd med en læge med ekspertise inden for diagnose og behandling af invasive svampeinfektioner og bør tage hensyn til både risikoen for alvorlig svampeinfektion og risikoen for anti-svampet terapi. I 38 Enbrel-kliniske forsøg og 4 kohortundersøgelser i alle godkendte indikationer, der repræsenterede 27169 patientår af eksponering (17696 patienter) fra USA og Canada, blev der ikke rapporteret om nogen histoplasmoseinfektioner blandt patienter behandlet med Enbrel.

Neurologiske reaktioner

Behandling med TNF-blokerende agenter inklusive Enbrel har været forbundet med sjælden <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes og some associated with permanent disability og with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis multiple sclerosis Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies og new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with Enbrel therapy. Prescribers should exercise caution in considering the use of Enbrel in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [se Oplevelse af postmarketing ].

Maligniteter

Lymfomer

I de kontrollerede dele af kliniske forsøg med TNF-blokerende midler er der observeret flere tilfælde af lymfom blandt patienter, der fik en TNF-blokker sammenlignet med kontrolpatienter. Under de kontrollerede dele af ENBREL-forsøg hos voksne patienter med RA AS og PSA 2-lymfomer blev observeret blandt 3306 Enbrel-behandlede patienter mod 0 blandt 1521 kontrolpatienter (varighed af kontrolleret behandling varierede fra 3 til 36 måneder).

Blandt 6543 voksne reumatologi (RA PSA AS) -patienter behandlet med Enbrel i kontrollerede og ukontrollerede dele af kliniske forsøg, der repræsenterede ca. 12845 patientår af terapi, var den observerede lymfom 0,10 tilfælde pr. 100 patientår. Dette var 3 gange højere end hastigheden af ​​lymfom, der forventes i den generelle amerikanske befolkning baseret på overvågningsepidemiologien og slutresultaterne (SEER) -databasen. En øget hastighed af lymfom op til flere gange er rapporteret i RA-patientpopulationen og kan øges yderligere hos patienter med mere alvorlig sygdomsaktivitet.

Blandt 4410 voksne PSO-patienter behandlet med Enbrel i kliniske forsøg op til 36 måneder, der repræsenterede ca. 4278 patientår af terapi, var den observerede lymfomrate 0,05 tilfælde pr. 100 patientår, hvilket er sammenligneligt med hastigheden i den generelle population. Ingen tilfælde blev observeret hos enbrel-eller placebo-behandlede patienter under de kontrollerede dele af disse forsøg.

Leukæmi

Tilfælde af akut og kronisk leukæmi er rapporteret i forbindelse med postmarketing af TNF-blokkeringsanvendelse ved reumatoid arthritis og andre indikationer. Selv i fravær af TNF-blokkerterapipatienter med reumatoid arthritis kan det være i højere risiko (ca. 2 gange) end den generelle population for udvikling af leukæmi.

Under de kontrollerede dele af ENBREL-forsøg blev 2 tilfælde af leukæmi observeret blandt 5445 (NULL,06 tilfælde pr. 100 patientår) Enbrel-behandlede patienter mod 0 blandt 2890 (0%) kontrolpatienter (varighed af kontrolleret behandling varierede fra 3 til 48 måneder).

Blandt 15401 patienter behandlet med Enbrel i kontrollerede og åbne dele af kliniske forsøg, der repræsenterede ca. 23325 patientår af terapi, var den observerede hastighed af leukæmi 0,03 tilfælde pr. 100 patientår.

Andre maligniteter

Oplysninger er tilgængelige fra 10953 voksne patienter med 17123 patientår og 696 pædiatriske patienter med 1282 patientår erfaring på tværs af 45 Enbrel-kliniske studier.

For andre maligniteter end lymfom og ikke-melanom hudkræft var der ingen forskel i eksponeringsjusterede hastigheder mellem Enbrel og kontrolarmene i de kontrollerede dele af kliniske studier for alle indikationer. Analyse af malignitetsgraden i kombinerede kontrollerede og ukontrollerede dele af undersøgelser har vist, at typer og satser ligner det, der forventes i den generelle amerikanske befolkning baseret på SEER -databasen og antyder ingen stigning i satserne over tid. Hvorvidt behandling med Enbrel kan påvirke udviklingen og løbet af maligniteter hos voksne er ukendt.

Melanom og ikke-melanom hudkræft (NMSC)

Melanom og ikke-melanom hudkræft er rapporteret hos patienter behandlet med TNF-antagonister inklusive etanercept.

Blandt 15401 patienter behandlet med Enbrel i kontrollerede og åbne dele af kliniske forsøg, der repræsenterede ca. 23325 patientår af terapi, var den observerede hastighed af melanom 0,043 tilfælde pr. 100 patientår.

Blandt 3306 voksen reumatologi (RA PSA AS) patienter behandlet med Enbrel i kontrollerede kliniske forsøg, der repræsenterede ca. 2669 patientår af terapi, var den observerede hastighed for NMSC 0,41 tilfælde pr. 100 patientår versus 0,37 tilfælde pr. 100 patientår blandt 1521 kontrol-behandlede patienter, der repræsenterede 1077 patient-år. Blandt 1245 voksne PSO-patienter, der blev behandlet med ENBREL i kontrollerede kliniske forsøg, der repræsenterede ca. 283 patientår af terapi, var den observerede hastighed af NMSC 3,54 tilfælde pr. 100 patientår mod 1,28 tilfælde pr. 100 patientår blandt 720 kontrolbehandlede patienter, der repræsenterede 156 patientår.

Postmarkedstilfælde af Merkel -cellekarcinom er rapporteret meget sjældent hos patienter behandlet med Enbrel.

Periodiske hudundersøgelser bør overvejes for alle patienter med øget risiko for hudkræft.

Pædiatriske patienter

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s og non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies og included rare malignancies usually associated with immunosuppression og malignancies that are not usually observed in children og adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing og are derived from a variety of sources including registries og spontaneous postmarketing reports.

I kliniske forsøg med 1140 pædiatriske patienter, der repræsenterer 1927,2 patientår af terapi, er der ikke rapporteret om maligniteter inklusive lymfom eller NMSC.

Postmarketing brug

I global postmarketing er der rapporteret om voksne og pædiatrisk brug og andre maligniteter.

Ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt

To kliniske forsøg, der vurderede brugen af ​​Enbrel til behandling af hjertesvigt, blev afsluttet tidligt på grund af manglende effektivitet. En af disse undersøgelser antydede højere dødelighed hos enbrel-behandlede patienter sammenlignet med placebo [se Bivirkninger ]. There have been postmarketing reports of worsening of Kongestiv hjertesvigt (CHF) with og without identifiable precipitating factors in patients taking Enbrel. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Enbrel in patients who also have heart failure og monitor patients carefully.

Hæmatologiske reaktioner

Sjælden ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with Enbrel. The causal relationship to Enbrel therapy remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs og symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent feber bruising bleeding pallor) while on Enbrel. Discontinuation of Enbrel therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

To procent af patienterne behandlede samtidig med Enbrel og Anakinra udviklede neutropeni (ANC <1 × 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with antibiotic therapy.

Hepatitis B -reaktivering

<0.01%) with Enbrel has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker therapy. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF-blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV og requiring treatment with Enbrel should be closely monitored for clinical og laboratory signs of active HBV infection throughout therapy og for several months following termination of therapy. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Enbrel og initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming Enbrel therapy after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks og benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner forbundet med administration af Enbrel under kliniske forsøg er rapporteret i <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs discontinue administration of Enbrel og initiate appropriate therapy immediately.

Immuniseringer

Undgå samtidig administration af levende vacciner med Enbrel. Det anbefales, at patienter, hvis det er muligt Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Autoimmunity

Behandling med Enbrel kan resultere i dannelse af autoantistoffer [se Bivirkninger ] og sjældent ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [se Bivirkninger ] som kan løse efter tilbagetrækning af Enbrel. Hvis en patient udvikler symptomer og fund, der tyder på et lupuslignende syndrom eller autoimmun hepatitis efter behandling med enbrel, ophører behandlingen og evaluerer patienten.

Immunsuppression

TNF medierer betændelse og modulerer cellulære immunresponser. TNF-blokerende agenter inklusive enbrel påvirker værtsforsvar mod infektioner. Effekten af ​​TNF -hæmning på udviklingen og løbet af maligniteter er ikke fuldt ud forstået. I en undersøgelse af 49 patienter med RA behandlet med Enbrel var der ingen tegn på depression af forsinket type overfølsomhedsdepression af immunoglobulinniveauer eller ændring i optælling af effektorcellepopulationer [se Alvorlige infektioner Maligniteter og Bivirkninger ].

Anbefales ikke til brug hos patienter med granulomatose med polyangiitis, der modtager immunsuppressiva

Anvendelsen af ​​enbrel hos patienter med granulomatose med polyangiitis, der modtager immunsuppressive midler, anbefales ikke. I en undersøgelse af patienter med granulomatose med polyangiitis var tilsætning af Enbrel til standardterapi (inklusive cyclophosphamid) forbundet med en højere forekomst af ikke-kutane faste maligniteter og var ikke forbundet med forbedrede kliniske resultater sammenlignet med standardterapi alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Anbefales ikke til brug med Anakinra eller Abatacept

Brug af Enbrel med anakinra eller abatacept anbefales ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Øget dødelighed hos patienter med moderat til svær alkoholisk hepatitis

I en undersøgelse af 48 hospitaliserede patienter, der blev behandlet med Enbrel eller placebo til moderat til svær alkoholisk hepatitis, var dødeligheden hos patienter, der blev behandlet med Enbrel, svarende til patienter, der blev behandlet med placebo efter 1 måned, men signifikant højere efter 6 måneder. Læger skal være forsigtige, når de bruger enbrel hos patienter med moderat til svær alkoholisk hepatitis.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og/eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ) Før patienten begynder at bruge Enbrel og hver gang recept fornyes, da der kan være nye oplysninger, de har brug for at vide.

Patienter eller deres plejere skal tilvejebringes Enbrel -medicinguiden og gav en mulighed for at læse den og stille spørgsmål inden påbegyndelse af terapi. Sundhedsudbyderen bør stille patientens spørgsmål om at bestemme eventuelle risikofaktorer til behandling. Patienter, der udvikler tegn og symptomer på infektion, skal straks søge medicinsk evaluering.

Patientrådgivning

Patienter bør rådes om de potentielle fordele og risici ved Enbrel. Læger skal instruere deres patienter til at læse medicinalvejledningen, inden de starter Enbrel -terapi og til at genlæse, hver gang recept er fornyet.

Infektioner

Informer patienter om, at Enbrel kan sænke deres immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Rådgiv patienter om vigtigheden af ​​at kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer på infektions tuberkulose eller reaktivering af hepatitis B -virusinfektioner.

Andre medicinske tilstande

Rådgiv patienter om at rapportere eventuelle tegn på nye eller forværrede medicinske tilstande, såsom centralnervesystem, der demyeliniserer lidelser hjertesvigt eller autoimmune lidelser, såsom lupus-lignende syndrom eller autoimmun hepatitis. Rådgiver om risikoen for lymfom og andre maligniteter, mens de modtager Enbrel. Rådgiver patienter om at rapportere eventuelle symptomer, der tyder på en pancytopeni, såsom blå blødning vedvarende feber eller blekhed.

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på alvorlige allergiske reaktioner.

Administration af Enbrel

Hvis en patient eller en plejeperson skal administrere, skal patienten eller plejepersonalet instrueres i injektionsteknikker, og hvordan man måler og administrerer den korrekte dosis [se Brug til brug ]. For weight-based dosing instruct caregivers og patients on the proper techniques for preparing storing measuring og administering Enbrel solution in a Enkeltdosis hætteglas or reconstituted lyophilized powder in a Multiple-dosis hætteglas.

Den første injektion skal udføres under opsyn af en kvalificeret sundhedspersonale. Patientens eller plejers evne til at injicere subkutant bør vurderes. Patienter og plejere skal instrueres i teknikken såvel som korrekt sprøjte og nålekort og advares mod genbrug af nåle og sprøjter.

Når du bruger SureClick Autoinjector til at administrere enbrel, skal patienten eller plejepersonalet informeres om, at vinduet bliver gult, når injektionen er afsluttet. Efter fjernelse af autoinjektoren, hvis vinduet ikke er blevet gult, eller hvis det ser ud til, at medicinen stadig injicerer, betyder det, at patienten ikke har modtaget en fuld dosis. Patienten eller plejeren skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder med det samme.

Når du bruger Autotouch -genanvendelig autoinjektor til at administrere enbrel, skal patienten eller plejepersonalet informeres om, at status -knappen bliver grøn ved kontakt med huden blinker grøn efter start af injektionen og slukker ved afslutningen af ​​injektionen. Efter at have fjernet Autotouch-genanvendelig autoinjektor fra huden, hvis status-knappen er blevet rød, skal patienten eller plejeren straks tilrådes at ringe 1-888-4enbrel (1-888-436-2735). Hvis det ser ud til, at medicinen stadig injicerer, eller der stadig er flydende i Enbrel Mini, betyder det, at patienten ikke har modtaget en fuld dosis. Patienten eller plejeren skal rådes til at ringe til deres sundhedsudbyder med det samme.

En punkteringsbestandig container til bortskaffelse af nåle sprøjter Sureclick Autoinjectors enkeltdosis hætteglas og Enbrel Mini-patroner skal bruges. Hvis produktet er beregnet til flere brug af yderligere sprøjter, skal nåle og alkoholpinde være påkrævet.

Patienter kan rådes til at ringe til 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) eller besøge www.enbrel.com for mere information om Enbrel.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for etanercept eller dets virkning på fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige undersøgelser med brug af etanercept under graviditet understøtter ikke pålideligt en sammenhæng mellem etanercept og større fødselsdefekter. Kliniske data er tilgængelige fra Organisation of Teratology Information Specialists (OTIS) Enbrel Graviditetsregister hos kvinder med reumatiske sygdomme eller psoriasis og en skandinavisk undersøgelse hos gravide kvinder med kronisk inflammatorisk sygdom. Både OTIS -registreringsdatabasen og den skandinaviske undersøgelse viste, at andelen af ​​levende fødte spædbørn med store fødselsdefekter var højere for kvinder, der blev udsat for etanercept sammenlignet med syge etanercepteksponerede kvinder. Imidlertid er manglen på mønster af større fødselsdefekter betryggende, og forskelle mellem eksponeringsgrupper (f.eks. Sygdomsgrad) kan have påvirket forekomsten af ​​fødselsdefekter (se Data ).

Rapporter om etanercept -brug i tredje trimester af graviditeten demonstrerede, at placentaloverførsel af etanercept var lavt hos spædbørn ved fødslen (se data). Der er risici for moderen og fosteret forbundet med aktiv reumatoid arthritis. De teoretiske risici ved administration af levende eller levende dæmpede vacciner til de spædbørn, der er udsat i utero for Enbrel, skal vejes mod fordelene ved vaccinationer (se Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser med gravide rotter og kaniner blev der ikke observeret nogen føtalskade eller misdannelser med subkutan administration af etanercept i perioden med organogenese i doser, der opnåede systemiske eksponeringer 48 til 58 gange eksponeringen hos patienter, der blev behandlet med 50 mg enbrel en gang om ugen (se Data ).

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I USA har ca. 2-4% af livefødte babyer en stor fødselsdefekt, og ca. 15-20% af graviditeterne ender med spontanabort uanset eksponering for lægemidler.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data antyder, at risikoen for ugunstige graviditetsresultater hos kvinder med reumatoid arthritis er korreleret med moderens sygdomsaktivitet, og at aktiv sygdom øger risikoen for ugunstige graviditetsresultater, herunder føtaltab for tidlig fødsel (før 37 ugers drægtighed) lav fødselsvægt (mindre end 2500 g) og små til svestersalder fødsel.

Føtal/neonatal bivirkninger

Risikoen for føtal/neonatal bivirkninger med i utero Eksponering for Enbrel er ukendt. Risici og fordele skal overvejes inden administration af levende eller levende svulmede vacciner til spædbørn, der er udsat for Enbrel i utero [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Data

Menneskelige data

Et potentielt kohort graviditetsregister udført af Otis i USA og Canada mellem 2000 og 2012 sammenlignede risikoen for store fødselsdefekter hos levende fødte spædbørn af kvinder med reumatiske sygdomme eller psoriasis udsat for etanercept i første trimester. Andelen af ​​større fødselsdefekter blandt levendefødte spædbørn i de etanercept-eksponerede (n = 319) og syge etanercepteksponerede kohorter (n = 144) var henholdsvis 9,4% og 3,5%. Resultaterne viste ingen statistisk signifikant øget risiko for mindre fødselsdefekter og intet mønster af større eller mindre fødselsdefekter.

En skandinavisk undersøgelse sammenlignede risikoen for store fødselsdefekter hos levende fødte spædbørn af kvinder med kronisk inflammatorisk sygdom (CID) udsat for TNF-hæmmere under den tidlige graviditet. Kvinder blev identificeret fra Dansk (2004-2012) og svensk (2006-2012) befolkningsbaserede sundhedsregistre. Andelen af ​​større fødselsdefekter blandt levendefødte spædbørn i det etanercept-eksponerede (n = 344) og CID-etanercepteksponerede kohorter (n = 21549) var henholdsvis 7,0% og 4,7%.

Samlet set, mens både OTIS-registreringsdatabasen og den skandinaviske undersøgelse viser, at en højere andel af større fødselsdefekter hos etanercept-eksponerede patienter sammenlignet med syge etanercept-ueksponerede patienter manglen på fødselsdefekter er betryggende og forskelle mellem eksponeringsgrupper (f.eks. Sygdomsgrad) kan have påvirket forekomsten af ​​fødselsdefekter.

Rapporter fra litteraturen viste, at ledningsblodniveauer af etanercept ved levering hos spædbørn født af kvinder, der blev administreret etanercept under graviditet, varierede fra uopdagelig til 32% af moderens serumniveau. I en kohortundersøgelse af 30 gravide kvinder med RA 29 blev der behandlet med Etanercept indtil 30 ugers drægtighed og 1 blev behandlet indtil 36 ugers drægtighed. Etanercept blev ikke påvist i snorblodprøven fra ethvert spædbarn ved levering. I tre offentliggjorte sagsrapporter blev etanercept påvist i ledningsblod på niveauer på 3,3 3,6 og 7,4% af moderens koncentration, når etanercept blev administreret til 50 mg hver 7-12 dag i graviditeten indtil 4 dage før levering 25 mg to gange ugentligt indtil 36 ugers gestation og 25 mg subcutan hver uge gennem den tredje trimester. Der var en post-markedsføring af sikkerhedsrapport for en gravid kvinde, der modtog etanercept 25 mg en gang til to gange ugentligt under hele graviditeten, og Etanercept blev påvist i ledningsblod ved 32% af moders koncentration.

Dyredata

I embryofetaludviklingsundersøgelser med etanercept, der blev administreret i perioden med organogenese til gravide rotter fra drægtighedsdagen (GD) 6 til 20 eller gravide kaniner fra GD 6 til 18, var der ingen bevis for føtal misdannelser eller embryotoksicitet hos rotter eller kaniner ved respektive doser, der opnåede systemisk eksponeringer 48 til 58 gange eksponeringen hos patienter, der blev behandlet med 50 mg enter en uges basis (på en på en delbasis med en en AUC med en en AUC med en AUC med en AUC med en AUC med en AUC med AUC med AUC med AUC med AUC med en AUC BASS Mødre subkutane doser op til 30 mg/kg/dag hos rotter og 40 mg/kg/dag hos kaniner). I en peri-og post-fødsel udviklingsundersøgelse med gravide rotter, der modtog etanercept under organogenese og den senere svangerskabsperiode fra GD 6 til 21 udvikling af hvalpe gennem post-fødsel dag 4, blev ikke påvirket i doser, der opnåede eksponeringer 48 gange eksponeringen hos patienter, der blev behandlet med 50 mg enbrel en gang ugentligt (på auc-basis med Maternal subcutane doser op til 30 mg/kg/kg/kg enbrel en ugentlig (på AUC-basis med Maternal dosos doser op til 30 mg/kg/kg/kg/kg enbrel.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature show that Ethanercept is present in low levels in human milk but is not detected in the plasma of breastfed infants (see Data). There are no data on the effects of Ethanercept on milk production. There have been no consistent reports of adverse events in breastfed infants over decades of use. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Enbrel og any potential adverse effects on the breastfed child from the drug or from the underlying maternal condition.

Data In three case reports Ethanercept was detected in breast milk at levels ranging from <2 to 7.5 ng/mL after lactating women had received doses of Ethanercept of 25 mg weekly or twice weekly. Although Ethanercept was detected in breast milk in these cases Ethanercept was not detected in the serum of the breastfed infants.

Pædiatrisk brug

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Enbrels sikkerhed og effektivitet er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre med PJIA. Enbrel er blevet undersøgt hos 69 børn med moderat til alvorligt aktiv polyartikulær Jia 2 til 17 år.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel hos pædiatriske patienter mindre end 2 år med PJIA er ikke blevet fastlagt.

Juvenil psoriasisartrit

Enbrels sikkerhed og effektivitet er blevet etableret hos pædiatriske patienter 2 år til 17 år gamle med JPSA. Brug af Enbrel i JPSA understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Enbrel hos voksne med PSA; Farmakokinetiske data fra voksne patienter med PSA RA og PSO; og farmakokinetiske data fra pædiatriske patienter med aktiv JIA og PSO. Enbrels sikkerhed i JPSA understøttes af en klinisk undersøgelse hos 69 pædiatriske patienter med moderat til alvorligt aktiv JIA i alderen 2 til 17 år; En klinisk undersøgelse hos 211 pædiatriske patienter med moderat til svær PSO i alderen 4 til 17 år; og en open-label-udvidelsesundersøgelse hos 182 pædiatriske patienter med moderat til svær PSO i alderen 4 til 17 år.

De observerede præ-dosis (trug) koncentrationer er generelt sammenlignelige mellem voksne med RA- og PSA- og pædiatriske patienter med aktiv JIA såvel som voksne med PSO og pædiatriske patienter med PSO. PK -eksponering forventes at være sammenlignelig mellem voksne med PSA og pædiatriske patienter med JPSA [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt i JPSA.

Plaque psoriasis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel til plakksoriasis er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 4 år og ældre. Enbrel er blevet undersøgt hos 211 pædiatriske patienter med moderat til svær PSO i alderen 4 til 17 år.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel hos pædiatriske patienter under 4 år med PSO er ikke blevet fastlagt.

Maligniteter In Pædiatriske patienter

Maligniteter some fatal have been reported among children adolescents og young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

I alt 480 RA -patienter i alderen 65 år eller ældre er blevet undersøgt i kliniske forsøg. I PSO -randomiserede kliniske forsøg var i alt 138 ud af 1965 patienter behandlet med Enbrel eller placebo på 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter, men antallet af geriatriske PSO -patienter er for lille til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Fordi der er en højere forekomst af infektioner i den ældre befolkning i generel forsigtighed bør bruges til behandling af ældre.

Brug hos patienter med diabetes

Der har været rapporter om hypoglykæmi efter påbegyndelse af enbrel-terapi hos patienter, der får medicin til diabetes, der kræver en reduktion i anti-diabetisk medicin hos nogle af disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til Enbrel

Der er ikke observeret nogen dosisbegrænsende toksiciteter under kliniske forsøg med Enbrel. Enkelt IV -doser op til 60 mg/m ² (Cirka det dobbelte af den anbefalede dosis) er blevet administreret til raske frivillige i en endotoksæmi-undersøgelse uden bevis for dosisbegrænsende toksiciteter.

Kontraindikationer for Enbrel

Enbrel is contraindicated in patients with sepsis.

Klinisk farmakologi for Enbrel

Handlingsmekanisme

TNF er et naturligt forekommende cytokin, der er involveret i normale inflammatoriske og immunresponser. Det spiller en vigtig rolle i de inflammatoriske processer for RA -polyartikulær JIA PSA og AS og den resulterende ledpatologi. Derudover spiller TNF en rolle i PSO's inflammatoriske proces. Forhøjede niveauer af TNF findes i involverede væv og væsker hos patienter med RA Jia PSA AS og PSO.

To forskellige receptorer for TNF (TNFRS) et 55 kilodalton -protein (P55) og et 75 kilodalton -protein (P75) eksisterer naturligt som monomere molekyler på celleoverflader og i opløselige former. Biologisk aktivitet af TNF er afhængig af binding til begge celleoverflade TNFR.

Etanercept er en dimersopløselig form af p75 TNF -receptoren, der kan binde TNF -molekyler. Etanercept inhiberer binding af TNF-a og TNF-ß (lymphotoxin alpha [LT-a]) til celleoverflade TNFRS, der gengiver TNF biologisk inaktiv. I In vitro Undersøgelser store komplekser af etanercept med TNF-a blev ikke påvist, og celler, der udtrykker transmembrane TNF (der binder enbrel), er ikke lyseret i nærvær eller fravær af komplement.

Farmakodynamik

Etanercept kan modulere biologiske responser, der er induceret eller reguleret af TNF, herunder ekspression af adhæsionsmolekyler, der er ansvarlige for leukocytmigration (f.eks. E-selectin og i mindre grad intercellulære adhæsionsmolekyle-1 [ICAM-1] serumniveauer af cytokiner (f.eks. IL-6) og serumniveauer af matrixin- Stromelysin). Etanercept har vist sig at påvirke flere dyremodeller af betændelse, herunder murin kollagen-induceret arthritis.

Farmakokinetik

Efter administration af 25 mg Enbrel ved en enkelt SC-injektion til 25 patienter med RA blev der observeret en gennemsnitlig ± standardafvigelseshalvdel på 102 ± 30 timer med en clearance på 160 ± 80 ml/t. En maksimal serumkoncentration (Cmax) på 1,1 ± 0,6 mcg/ml og tid til Cmax på 69 ± 34 timer blev observeret hos disse patienter efter en enkelt 25 mg dosis. Efter 6 måneder med to gange ugentlige 25 mg doser hos disse samme RA -patienter var den gennemsnitlige Cmax 2,4 ± 1,0 mcg/ml (n = 23). Patienter udviste en 2-til 7 gange stigning i spids serumkoncentrationer og ca. 4 gange stigning i AUC0-72 timer (område 1 til 17 gange) med gentagen dosering. Serumkoncentrationer hos patienter med RA er ikke blevet målt i perioder med dosering, der overstiger 6 måneder.

I en anden undersøgelse var serumkoncentrationsprofiler ved stabil tilstand sammenlignelige blandt patienter med RA behandlet med 50 mg enbrel en gang ugentligt og dem, der blev behandlet med 25 mg enbrel to gange ugentligt. Gennemsnittet (± standardafvigelse) Cmax Cmin og delvis AUC var 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/ml og 297 ± 166 mcg • h/ml henholdsvis for patienter behandlet med 50 mg enbrel en gang ugentligt (n = 21); og 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/ml og 316 ± 135 mcg • H/ml for patienter behandlet med 25 mg enbrel to gange ugentligt (n = 16).

Patienter med JIA (i alderen 4 til 17 år) blev administreret 0,4 mg/kg Enbrel to gange ugentligt (op til en maksimal dosis på 50 mg pr. Uge) i op til 18 uger. Den gennemsnitlige serumkoncentration efter gentagen SC -dosering var 2,1 mcg/ml med en rækkevidde fra 0,7 til 4,3 mcg/ml. Begrænsede data antyder, at clearance af etanercept reduceres lidt hos børn i alderen 4 til 8 år. Befolkningsfarmakokinetiske analyser forudsiger, at de farmakokinetiske forskelle mellem regimerne på 0,4 mg/kg to gange ugentligt og 0,8 mg/kg en gang ugentligt i JIA -patienter er af samme størrelse som forskellene, der blev observeret mellem to gange ugentlige og ugentlige regimer hos voksne RA -patienter.

Gennemsnittet (± SD) serum stabilitet-state-trugkoncentrationer for 50 mg QW-dosering hos voksne PSA-individer var henholdsvis 2,1 ± 1,2 mcg/ml og 2,1 ± 1,4 mcg/ml i uge 24 og 48.

Den gennemsnitlige (± SD) serumstabilitet-state-trug-koncentration for 50 mg QW-dosering hos voksne PSO-individer var 1,5 ± 0,7 mcg/ml. Pædiatriske PSO -patienter (alder 4 til 17 år) blev administreret 0,8 mg/kg Enbrel en gang ugentligt (op til en maksimal dosis på 50 mg pr. Uge) i op til 48 uger. Gennemsnittet (± SD) serumstabilitet-state-trug-koncentrationer varierede fra 1,6 ± 0,8 til 2,1 ± 1,3 mcg/ml ved uge 12 24 og 48.

Generelt var de observerede etanercept -koncentrationer hos patienter med JIA og pædiatrisk PSO inden for intervallet af dem, der blev observeret for voksen RA PSA og PSO efter administration af Enbrel.

I kliniske studier med Enbrel -farmakokinetiske parametre var ikke forskellige mellem mænd og kvinder og varierede ikke med alder hos voksne patienter. Farmakokinetikken af ​​etanercept blev uændret af samtidig MTX hos RA -patienter. Der er ikke udført nogen formelle farmakokinetiske undersøgelser for at undersøge virkningerne af nyre- eller leverdæmpning på etanercept -disposition.

Kliniske studier

Voksen reumatoid arthritis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel blev vurderet i fire randomiserede dobbeltblinde kontrollerede undersøgelser. Resultaterne af alle fire forsøg blev udtrykt i procent af patienter med forbedring i RA ved hjælp af ACR -responskriterier.

Undersøgelse I vurderede 234 patienter med aktiv RA, som var ≥ 18 år gamle, havde mislykket terapi med mindst en, men ikke mere end fire sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDS) (f.eks. Hydroxychloroquin oral eller injicerbar guld mtx azathioprine d-penicillamine sulfasalazine) og havde ≥ 12 tender joints ≥ 10 swollen joints ands og penicillamine sulfasalazine) og havde ≥ 12 tender joints ≥ 10 swollin joints ands og penicillamine sulfasalazine) og havde ≥ 12 tender joints ≥ 10 swollin joints ands og penicillamine sulfasalazine) Erythrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 28 mM/t C-reaktivt protein (CRP)> 2,0 mg/dL eller morgenstivhed i ≥ 45 minutter. Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo blev administreret SC to gange om ugen i 6 på hinanden følgende måneder.

Undersøgelse II evaluerede 89 patienter og havde lignende inkluderingskriterier til undersøgelse I bortset fra at patienter i undersøgelse II havde yderligere modtaget MTX i mindst 6 måneder med en stabil dosis (NULL,5 til 25 mg/uge) i mindst 4 uger, og de havde mindst 6 ømme eller smertefulde led. Patienter i undersøgelse II modtog en dosis på 25 mg enbrel eller placebo SC to gange om ugen i 6 måneder ud over deres stabile MTX -dosis.

Undersøgelse III sammenlignede effektiviteten af ​​ENBREL med MTX hos patienter med aktiv RA. Denne undersøgelse evaluerede 632 patienter, der var ≥ 18 år gamle med tidlige (≤ 3 års sygdomsvarighed) Active RA havde aldrig modtaget behandling med MTX og havde ≥ 12 møre led ≥ 10 hævede led og enten ESR ≥ 28 mM/HR CRP> 2,0 mg/dl eller morgenstivhed i ≥ 45 minutter. Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel blev administreret SC to gange om ugen i 12 på hinanden følgende måneder. Undersøgelsen var ublindet, efter at alle patienter havde afsluttet mindst 12 måneder (og en median på 17,3 måneder) terapi. Størstedelen af ​​patienterne forblev i undersøgelsen af ​​behandlingen, som de blev randomiseret gennem 2 år, hvorefter de gik ind i en udvidelsesundersøgelse og modtog open-label 25 mg Enbrel. MTX -tabletter (eskaleret fra 7,5 mg/uge til maksimalt 20 mg/uge i løbet af de første 8 uger af forsøget) eller placebo -tabletter blev givet en gang om ugen på samme dag som injektion af placebo- eller Enbrel -doser.

Undersøgelse IV evaluerede 682 voksne patienter med aktiv RA på 6 måneder til 20 år varighed (gennemsnit på 7 år), der havde en utilstrækkelig respons på mindst en anden DMARD end MTX. 42 procent af patienterne havde tidligere modtaget MTX i gennemsnit 2 år før forsøget i en gennemsnitlig dosis på 12,9 mg. Patienter blev udelukket fra denne undersøgelse, hvis MTX var blevet afbrudt på grund af manglende effektivitet eller af sikkerhedshensyn. Patientens baselineegenskaber svarede til dem hos patienter i undersøgelse I. Patienter blev randomiseret til MTX alene (NULL,5 til 20 mg ugentlig dosis eskaleret som beskrevet til undersøgelse III; median dosis 20 mg) enbrel alene (25 mg to gange ugentligt) eller kombinationen af ​​Enbrel og MTX initierede samtidigt (på de samme doser som ovenfor). Undersøgelsen evaluerede ACR -respons skarp radiografisk score og sikkerhed.

Klinisk respons

En højere procentdel af patienter, der blev behandlet med Enbrel og Enbrel i kombination med MTX, opnåede ACR 20 ACR 50 og ACR 70 -responser og større kliniske responser end i sammenligningsgrupperne. Resultaterne af undersøgelser I II og III er sammenfattet i tabel 6. Resultaterne af undersøgelse IV er sammenfattet i tabel 7.

Tabel 6. ACR-svar i placebo-og aktivkontrollerede forsøg (procent af patienterne)

Tabel 7. Undersøgelse IV Kliniske effektivitetsresultater: Sammenligning af MTX versus Enbrel versus Enbrel i kombination med MTX hos patienter med reumatoid arthritis på 6 måneder til 20 års varighed (procent af patienterne)

billige lande at rejse til

Tidsforløbet for ACR 20 -responsrater for patienter, der modtager placebo eller 25 mg Enbrel i studier I og II, er sammenfattet i figur 1. Tidsforløbet for enbrel i undersøgelse III var ens.

Figur 1. Tidsforløb for ACR 20 -svar

Blandt patienter, der modtog Enbrel, optrådte de kliniske responser generelt inden for 1 til 2 uger efter påbegyndelse af terapi og forekom næsten altid med 3 måneder. En dosisrespons blev set i undersøgelser I og III: 25 mg enbrel var mere effektiv end 10 mg (10 mg blev ikke evalueret i undersøgelse II). Enbrel var signifikant bedre end placebo i alle komponenter i ACR -kriterierne såvel som andre mål for RA -sygdomsaktivitet, der ikke var inkluderet i ACR -responskriterierne, såsom morgenstivhed.

I undersøgelse III ACR -responsrater og forbedring af alle de individuelle ACR -responskriterier blev opretholdt gennem 24 måneders Enbrel -terapi. I løbet af den 2-årige undersøgelse opnåede 23% af ENBREL-patienterne en større klinisk respons defineret som vedligeholdelse af et ACR 70-svar over en 6-måneders periode.

Resultaterne af komponenterne i ACR-responskriterierne for undersøgelse I er vist i tabel 8. Lignende resultater blev observeret for enbrel-behandlede patienter i studier II og III.

Tabel 8. Komponenter af ACR -respons i undersøgelse I

Efter seponering af Enbrel -symptomer på gigt returnerede generelt inden for en måned. Genindførelse af behandling med Enbrel efter ophør på op til 18 måneder resulterede i de samme størrelser af respons som hos patienter, der modtog Enbrel uden afbrydelse af terapi baseret på resultater af open-label-undersøgelser.

Fortsatte holdbare reaktioner blev set i over 60 måneder i åbning af open-label-udvidelsesbehandling, når patienter modtog Enbrel uden afbrydelse. Et betydeligt antal patienter, der oprindeligt modtog samtidig MTX eller kortikosteroider, var i stand til at reducere deres doser eller afbryde disse samtidige terapier, samtidig med at de opretholdt deres kliniske responser.

Fysisk funktionsrespons

I undersøgelser I II og III blev fysisk funktion og handicap vurderet ved hjælp af Sundhedsvurderingsspørgeskemaet (HAQ). Derudover blev patienter i undersøgelse III administreret SF-36 Health Survey. I studier I og II viste patienter behandlet med 25 mg enbrel to gange ugentligt større forbedringer fra baseline i HAQ -score, der begyndte i måned 1 til måned 6 i sammenligning med placebo (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none og 3 = severe). In Undersøg i the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg Enbrel group og 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Undersøg iI the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the Enbrel/MTX group og 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/MTX group. In Undersøg iII the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg Enbrel twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I og III were improved in patients treated with Enbrel.

I undersøgelse III viste patienter behandlet med 25 mg enbrel to gange ugentligt større forbedringer fra baseline i SF-36 fysisk komponentoversigts score sammenlignet med Enbrel 10 mg to gange ugentligt og ingen forværring i SF-36 mental komponentens resume. I open-label Enbrel-undersøgelser er forbedringer af fysisk funktion og handicapforanstaltninger blevet opretholdt i op til 4 år.

I undersøgelse IV -median HAQ forbedrede scoringer fra baseline -niveauer på 1,8 1,8 og 1,8 til 1,1 1,0 og 0,6 ved 12 måneder i henholdsvis MTX Enbrel og Enbrel/MTX kombinationsbehandlingsgrupper (kombination versus både MTX og Enbrel P <0.01). Twenty-nine percent of patients in the MTX alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% og 51% in the Enbrel alone og the Enbrel/MTX combination treatment groups respectively.

Radiografisk respons

I undersøgelse III blev strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som ændring i total skarp score (TSS) og dens komponenter erosionsscore og fælles plads indsnævring (JSN) score. Radiografer af hænder/håndled og forfædre blev opnået ved baseline 6 måneder 12 måneder og 24 måneder og scoret af læsere, der ikke var klar over behandlingsgruppen. Resultaterne er vist i tabel 9. En signifikant forskel for ændring i erosionsscore blev observeret efter 6 måneder og opretholdt efter 12 måneder.

Tabel 9. Gennemsnitlig radiografisk ændring over 6 og 12 måneder i undersøgelse III

Patienterne fortsatte med den terapi, som de blev randomiseret til det andet studieår III. 72 procent af patienterne havde røntgenstråler opnået ved 24 måneder. Sammenlignet med patienterne i MTX -gruppen blev der set større inhibering af progression i TSS og erosionsscore i den 25 mg Enbrel -gruppe, og der blev desuden mindre progression bemærket i JSN -score.

I den åbne udvidelse af undersøgelse III er 48% af de originale patienter, der blev behandlet med 25 mg enbrel, blevet evalueret radiografisk efter 5 år. Patienterne havde fortsat inhibering af strukturel skade målt ved TSS, og 55% af dem havde ingen progression af strukturel skade. Patienter, der oprindeligt blev behandlet med MTX, havde yderligere reduktion i radiografisk progression, når de begyndte behandling med Enbrel.

I undersøgelse IV blev der observeret mindre radiografisk progression (TSS) med Enbrel i kombination med MTX sammenlignet med Enbrel alene eller MTX alene ved måned 12 (tabel 10). I MTX -behandlingsgruppen oplevede 55% af patienterne ingen radiografisk progression (TSS -ændring ≤ 0,0) efter 12 måneder sammenlignet med henholdsvis 63% og 76% i ENBREL og ENBREL/MTX -kombinationsbehandlingsgrupperne.

Tabel 10. Gennemsnitlig radiografisk ændring i undersøgelse IV efter 12 måneder (95% konfidensinterval)

En gang ugentlig dosering

Sikkerheden og effektiviteten af ​​50 mg Enbrel (to 25 mg SC-injektioner), der blev administreret en gang ugentligt, blev evalueret i en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af 420 patienter med aktiv RA. Femogtredive patienter modtog placebo 214 patienter modtog 50 mg enbrel en gang ugentligt, og 153 patienter modtog 25 mg enbrel to gange ugentligt. Sikkerheds- og effektivitetsprofilerne for de to Enbrel -behandlingsgrupper var ens.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis (JIA)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel blev vurderet i en 2-delt undersøgelse hos 69 børn med polyartikulær JIA, der havde en række JIA-begyndelsestyper. Patienter i alderen 2 til 17 år med moderat til alvorligt aktiv polyartikulær JIA -ildfast eller intolerant over for MTX blev tilmeldt; Patienter forblev på en stabil dosis af et enkelt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel og/eller prednison (≤ 0,2 mg/kg/dag eller 10 mg maksimal). I del 1 modtog alle patienter 0,4 mg/kg (maks. 25 mg pr. Dosis) Enbrel SC to gange ugentligt. I del 2 blev patienter med en klinisk respons på dag 90 randomiseret til at forblive på Enbrel eller modtage placebo i 4 måneder og vurderet for sygdomsflare. Svarene blev målt ved hjælp af JIA -definitionen af ​​forbedring (DOI) defineret som ≥ 30% forbedring i mindst tre af seks og ≥ 30% forværring i højst en af ​​de seks JIA -kernesætkriterier, herunder aktivt fælles antal bevægelseslæge og patient/parents globale vurderinger funktionel vurdering og ESR. Sygdomsflare blev defineret som en ≥ 30% forværring i tre af de seks JIA -kernesætkriterier og ≥ 30% forbedring i ikke mere end et af de seks JIA -kernesætkriterier og mindst to aktive led.

I del 1 af undersøgelsen demonstrerede patienter 51 af 69 (74%) patienter en klinisk respons og gik ind i del 2. i del 2 6 af 25 (24%) patienter, der var tilbage på Enbrel, oplevede en sygdomsflare sammenlignet med 20 af 26 (77%) patienter, der fik placebo (P = 0,007). Fra starten af ​​del 2 var mediantiden til blusse ≥116 dage for patienter, der modtog Enbrel og 28 dage for patienter, der modtog placebo. Hver komponent i JIA -kernesætskriterierne forværres i armen, der modtog placebo og forblev stabil eller forbedret i armen, der fortsatte på Enbrel. Dataene antydede muligheden for en højere opblussetrate blandt de patienter med en højere baseline ESR. Af patienter, der demonstrerede en klinisk respons på 90 dage og gik ind i del 2 af undersøgelsen, fortsatte nogle af de patienter, der var tilbage på Enbrel, med at forbedre sig fra måned 3 til måned 7, mens de, der modtog placebo, ikke forbedrede sig.

Størstedelen af ​​JIA-patienter, der udviklede en sygdomsflare i del 2, og genindførte Enbrel-behandling op til 4 måneder efter seponering re-svarede til Enbrel-terapi i open-label-undersøgelser. De fleste af de svarende patienter, der fortsatte med Enbrel -terapi uden afbrydelse, har opretholdt svarene i op til 48 måneder.

Undersøgelser er ikke blevet udført hos patienter med polyartikulær JIA for at vurdere virkningerne af fortsat Enbrel -terapi hos patienter, der ikke reagerer inden for 3 måneder efter påbegyndelse af Enbrel -terapi eller for at vurdere kombinationen af ​​ENBREL med MTX.

Psoriasis arthritis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 205 patienter med PSA. Patienter var mellem 18 og 70 år og havde aktiv PSA (≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme led) i en eller flere af følgende former: (1) distale interfalangeale (DIP) involvering (n = 104); (2) polyartikulær arthritis (fravær af reumatoidknudler og tilstedeværelse af psoriasis; n = 173); (3) arthritis -lemlødder (n = 3); (4) asymmetrisk psoriasisartrit (n = 81); eller (5) ankyloserende spondylitis-lignende (n = 7). Patienter havde også plakksoriasis med en kvalificerende mållæsion ≥ 2 cm i diameter. Patienter på MTX -terapi ved tilmelding (stabil i ≥ 2 måneder) kunne fortsætte ved en stabil dosis på ≤ 25 mg/uge MTX. Doser på 25 mg enbrel eller placebo blev administreret SC to gange om ugen i løbet af den første 6-måneders dobbeltblinde periode af undersøgelsen. Patienterne fortsatte med at modtage blindet terapi i en op til 6-måneders vedligeholdelsesperiode, indtil alle patienter havde afsluttet den kontrollerede periode. Efter denne patienter modtog patienter open-label 25 mg Enbrel to gange om ugen i en 12-måneders forlængelsesperiode.

Sammenlignet med placebo -behandling med Enbrel resulterede i signifikante forbedringer i målinger af sygdomsaktivitet (tabel 11).

Tabel 11. Komponenter til sygdomsaktivitet ved psoriasisartritis

Blandt patienter med PSA, der modtog Enbrel, var de kliniske responser tydelige på tidspunktet for det første besøg (4 uger) og blev opretholdt gennem 6 måneders terapi. Svarene var ens hos patienter, der ikke modtog samtidig MTX -terapi ved baseline. Efter 6 måneder blev ACR 20/50/70 svar opnået med henholdsvis 50% 37% og 9% af patienter, der fik ENBREL sammenlignet med henholdsvis 13% 4% og 1% af patienter, der fik placebo. Lignende responser blev set hos patienter med hver af undertyperne af PSA, skønt få patienter blev tilmeldt arthritis-lemlødderne og ankyloserende spondylitis-lignende undertyper. Resultaterne af denne undersøgelse svarede til dem, der blev set i en tidligere enkeltcenter randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af 60 patienter med PSA.

Hudlæsioner af psoriasis blev også forbedret med enbrel i forhold til placebo målt ved procentdel af patienter, der opnåede forbedringer i Psoriasis -området og sværhedsindekset (PASI). Svarene steg over tid, og efter 6 måneder var proportioner af patienter, der opnåede en forbedring på 50% eller 75% i PASI, henholdsvis 47% og 23% i Enbrel -gruppen (n = 66) sammenlignet med henholdsvis 18% og 3% i placebogruppen (n = 62). Svarene var ens hos patienter, der ikke modtog samtidig MTX -terapi ved baseline.

Radiografisk respons

Radiografiske ændringer blev også vurderet i PSA -undersøgelsen. Radiografer af hænder og håndled blev opnået ved baseline og måneder 6 12 og 24. En modificeret total skarp score (TSS), som omfattede distale interphalangeale led (dvs. ikke identiske med den modificerede TSS, der blev anvendt til RA), blev brugt af læsere, der var blindet til behandlingsgruppen for at vurdere radiograferne. Nogle radiografiske egenskaber, der er specifikke for PSA (f.eks. Blyant-og-cup deformitetsfældende plads, udvidelse af brutto osteolyse og ankylose) var inkluderet i scoringssystemet, men andre (f.eks. Phalangeal tuftresorption Juxta-artikulær og akselperioostitis) var ikke.

De fleste patienter viste ringe eller ingen ændring i den modificerede TSS i løbet af denne 24-måneders undersøgelse (medianændring på 0 hos begge patienter, der oprindeligt modtog Enbrel eller placebo). Flere placebo-behandlede patienter oplevede større størrelser af radiografisk forværring (øget TSS) sammenlignet med Enbrel-behandling i den kontrollerede periode af undersøgelsen. Efter 12 måneder i en efterforskningsanalyse havde 12% (12 af 104) placebo-patienter sammenlignet med ingen af ​​de 101 enbrel-behandlede patienter stigninger på 3 point eller mere i TSS. Inhibering af radiografisk progression blev opretholdt hos patienter, der fortsatte på Enbrel i løbet af det andet år. Af patienterne med 1-årig og 2-årig røntgenstråler havde 3% (2 af 71) stigninger på 3 point eller mere i TSS efter 1 og 2 år.

Fysisk funktionsrespons

I PSA-undersøgelsen blev fysisk funktion og handicap vurderet ved hjælp af HAQ Disability Index (HAQ-DI) og SF-36 Health Survey. Patienter, der blev behandlet med 25 mg Enbrel to gange ugentligt, viste større forbedring fra baseline i HAQ-DI-score (gennemsnitlige fald på 54% ved både måneder 3 og 6) i sammenligning med placebo (gennemsnitlig fald på 6% ved både måneder 3 og 6) (P <0.001). At months 3 og 6 patients treated with Enbrel showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo og no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function og disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Ankyloserende spondylitis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos 277 patienter med aktiv AS. Patienter var mellem 18 og 70 år og havde som defineret ved de modificerede New York -kriterier for ankyloserende spondylitis. Patienter skulle have bevis for aktiv sygdom baseret på værdier på ≥ 30 på en 0-100 enheds visuel analog skala (VAS) for gennemsnittet af morgenstivhedsvarighed og intensitet og to af de følgende tre andre parametre: A) patientens globale vurdering B) gennemsnit af natlig og total rygsmerter og C) den gennemsnitlige score på Bath Ankylosing Spondylitis Funktionsindeks (BASFI). Patienter med komplet ankylose af rygsøjlen blev udelukket fra undersøgelsesdeltagelse. Patienter, der tager hydroxychlorokinsulfasalazin methotrexat eller prednison (≤ 10 mg/dag), kunne fortsætte disse lægemidler ved stabile doser i undersøgelsens varighed. Doser på 25 mg enbrel eller placebo blev administreret SC to gange om ugen i 6 måneder.

Figur 2. ASAS 20 -svar i ankyloserende spondylitis

Efter 12 uger blev ASAS 20/50/70 svar opnået med henholdsvis 60% 45% og 29% af patienter, der modtog ENBREL sammenlignet med henholdsvis 27% 13% og 7% af patienter, der fik placebo (P <0,0001 Enbrel versus placebo). Lignende svar blev set i uge 24. Svarene var ens mellem de patienter, der fik samtidige terapier ved baseline og dem, der ikke var det. Resultaterne af denne undersøgelse svarede til dem, der blev set i en enkeltcenter randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af 40 patienter og en multicenter randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af 84 patienter med AS.

Det primære mål for effektivitet var en forbedring på 20% i vurderingen i ankyloserende spondylitis (ASAS) responskriterier. Sammenlignet med placebo -behandling med Enbrel resulterede i forbedringer i ASAS og andre mål for sygdomsaktivitet (figur 2 og tabel 12).

Tabel 12. Komponenter i ankyloserende spondylitis sygdomsaktivitet

Voksen plaque psoriasis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Enbrel blev vurderet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede studier hos voksne med kronisk stabil PSO, der involverede ≥ 10% af kropsoverfladearealet et minimumsspsoriasisområde og sværhedsgradindeks (PASI) score på 10 og som havde modtaget eller var kandidater til systemisk antiporiatisk terapi eller fototerapi. Patienter med guttat erythrodermic eller pustulær psoriasis og patienter med alvorlige infektioner inden for 4 uger efter screening blev udelukket fra undersøgelse. Ingen samtidige større antiporiatiske terapier blev tilladt under undersøgelsen.

Undersøg i evaluated 672 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months subjects continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time subjects originally rogomized to placebo began treatment with blinded Enbrel at 25 mg twice weekly (designated as placebo/Enbrel in Table 13); subjects originally rogomized to Enbrel continued on the originally rogomized dose (designated as Enbrel/Enbrel groups in Table 13).

Undersøg iI evaluated 611 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of rogomized blinded treatment subjects in all three arms began receiving open-label Enbrel at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Svar to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy og was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected og the nature og severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema og scaling).

Andre evaluerede resultater omfattede andelen af ​​emner, der opnåede en score af klar eller minimal af den statiske læge Global Assessment (SPGA) og andelen af ​​personer med en reduktion af PASI på mindst 50% fra baseline. SPGA er en 6-kategori-skala, der spænder fra 5 = alvorlig til 0 = ingen, der angiver lægens samlede vurdering af PSO-sværhedsgraden, der fokuserer på induration erythema og skalering. Behandlingssucces med klar eller minimal bestod af ingen eller minimal højde i plak op til svag rød farve i erythema og ingen eller minimal fin skala over <5% of the plaque.

Personer i alle behandlingsgrupper og i begge undersøgelser havde en median baseline PASI -score i området fra 15 til 17 og procentdelen af ​​personer med baseline SPGA -klassifikationer varierede fra 54% til 66% for moderat 17% til 26% for markante og 1% til 5% for alvorlige. På tværs af alle behandlingsgrupper varierede procentdelen af ​​personer, der tidligere modtog systemisk terapi for PSO, fra 61% til 65% i undersøgelse I og 71% til 75% i undersøgelse II, og dem, der tidligere modtog fototerapi, varierede fra 44% til 50% i undersøgelse I og 72% til 73% i undersøgelse II.

Flere forsøgspersoner randomiseres til Enbrel end placebo opnåede mindst en 75% reduktion fra baseline PASI -score (PASI 75) med et dosisresponsforhold på tværs af doser på 25 mg en gang om ugen 25 mg to gange om ugen og 50 mg to gange om ugen (tabel 13 og 14). De individuelle komponenter i PASI (induration erythema og skalering) bidrog sammenligneligt til den samlede behandlingsassocierede forbedring i PASI.

Tabel 13. Undersøg I resultater efter 3 og 6 måneder

Tabel 14. Undersøgelse II -resultater efter 3 måneder

Blandt PASI 75 -præstere i begge undersøgelser var mediantiden til Pasi 50 og Pasi 75 ca. 1 måned og ca. 2 måneder efter henholdsvis starten af ​​terapien med enten 25 eller 50 mg to gange om ugen.

I undersøgelser blev I -emner, der opnåede PASI 75 ved måned 6, indgået i et studiemedicin -tilbagetrækning og tilbagebetalingsperiode. Efter tilbagetrækning af undersøgelsesmedicin havde disse forsøgspersoner en median varighed af PASI 75 på mellem 1 og 2 måneder.

I undersøgelse I blandt forsøgspersoner, der var PASI 75-respondenter ved 3 måneders tilbagevenden med deres originale blindede Enbrel-dosis efter seponering af op til 5 måneder, resulterede i en lignende andel af respondenterne som i den indledende dobbeltblinde del af undersøgelsen.

I undersøgelse II randomiserede de fleste forsøgspersoner oprindeligt til 50 mg to gange om ugen i undersøgelsen efter måned 3 og fik deres Enbrel -dosis faldet til 25 mg to gange om ugen. Af de 91 forsøgspersoner, der var PASI 75 -respondenter i måned 3 70 (77%), opretholdt deres PASI 75 -svar i måned 6.

Pædiatrisk plakspsoriasis

A 48-week randomized double-blind placebo-controlled study enrolled 211 pediatric subjects 4 to 17 years of age with moderate to severe plaque psoriasis (PsO) (as defined by a sPGA score ≥ 3 [moderate marked or severe] involving ≥ 10% of the body surface area and a PASI score ≥ 12) who were candidates for phototherapy or systemic therapy or were inadequately controlled På topisk terapi. Personer i alle behandlingsgrupper havde en median baseline PASI -score på 16,4, og procentdelen af ​​personer med Baseline SPGA -klassifikationer var 65% for moderat 31% for markerede og 3% for alvorlige. På tværs af alle behandlingsgrupper var procentdelen af ​​forsøgspersoner, der tidligere modtog systemisk eller fototerapi for PSO, 57%.

Personer modtog enbrel 0,8 mg/kg (op til maksimalt 50 mg pr. Dosis) eller placebo en gang ugentligt i de første 12 uger. Efter 12 uger gik forsøgspersoner ind i en 24-ugers åben mærket behandlingsperiode, hvor alle forsøgspersoner modtog Enbrel i den samme dosis. Dette blev efterfulgt af en 12-ugers tilbagetrækningsperiode.

Svar to treatment was assessed after 12 weeks of therapy og was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected og the nature og severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema og scaling).

Andre evaluerede resultater inkluderede andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en score af klar eller næsten klar af SPGA og andelen af ​​forsøgspersoner med en reduktion i PASI -score på mindst 90% fra baseline. SPGA er en 6-kategori-skala, der spænder fra 5 = alvorlig til 0 = ingen, der angiver lægens samlede vurdering af PSO-sværhedsgraden, der fokuserer på induration erythema og skalering. Behandlingssucces med klar eller næsten klar bestod af ingen eller minimal højde i plak op til svag rød farve i erythema og ingen eller minimal fin skala over <5% of the plaque.

Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 15.

Tabel 15. Pædiatrisk plakspsoriasis -resultater efter 12 uger

Vedligeholdelse af respons

For at evaluere vedligeholdelse af responspersoner, der opnåede PASI 75-svar i uge 36, blev randomiseret til enten Enbrel eller placebo i en 12-ugers randomiseret tilbagetrækningsperiode. Vedligeholdelsen af ​​PASI 75 -respons blev evalueret i uge 48. Andelen af ​​forsøgspersoner, der opretholdt PASI 75 -respons i uge 48, var højere for forsøgspersoner behandlet med Enbrel (65%) sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (49%).

Patientinformation til Enbrel

Enbrel ^®
(En-brel)
(etanercept) injektion til subkutan brug

Enbrel ^®
(En-brel)
(etanercept) til injektion til subkutan brug

Læs medicinguiden, der følger med Enbrel, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Det er vigtigt at forblive under din sundhedsudbyders pleje, mens du bruger Enbrel. Enbrel er en receptpligtig medicin kaldet en tumor nekrose faktor (TNF) -blokker, der påvirker dit immunsystem.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enbrel?

Enbrel kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

1. Risiko for infektion
2. Risiko for kræft

Enbrel can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Enbrel. These infections include tuberculosis (TB) og infections caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these infections.

Du bør ikke begynde at tage Enbrel, hvis du har nogen form for infektion, medmindre din sundhedsudbyder siger, at det er okay.

1. Risiko for infektion
   • Din sundhedsudbyder skal teste dig for TB, inden du starter Enbrel.
   • Din sundhedsudbyder skal overvåge dig nøje for symptomer på TB under behandling med Enbrel, selvom du testede negativt for TB.
   • Din sundhedsudbyder skal kontrollere dig for symptomer på enhver form for infektion før under og efter din behandling med Enbrel.
2. Risiko for kræft
   • Der har været tilfælde af usædvanlige kræftformer nogle, der resulterede i død hos børn og teenagere, der begyndte at bruge TNF-blokerende agenter i mindre end 18 år.
   • For børn, teenagere og voksne, der tager TNF-blokkeringsmediciner, inklusive enbrel, kan chancerne for at få lymfom eller andre kræftformer stige.
   • Mennesker med reumatoid arthritis, især dem med meget aktiv sygdom, kan være mere tilbøjelige til at få lymfom.

Før Enbrel starter, skal du huske at tale med din sundhedsudbyder:

Enbrel may not be right for you. Before starting Enbrel tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Infektioner. Tell your healthcare provider if you:

• har en infektion. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enbrel?
• behandles for en infektion.
• Tror du har en infektion.
• Har symptomer på en infektion såsom febersved eller kulderystelser hoste eller influenzalignende symptomer med åndedrætsblod i din slim vægttabsmuskel ømmer varme røde eller smertefulde områder på dine hudsår på din krops diarré eller mavesmerter, når du urinerer eller tisser oftere end normalt og føles meget træt.
• Har nogen åbne snit på din krop.
• Få en masse infektioner eller har infektioner, der fortsætter med at vende tilbage.
• har diabetes hiv eller et svagt immunsystem. Mennesker med disse forhold har en større chance for infektioner.
• har TB eller har været i tæt kontakt med nogen med TB.
• blev født i boede i eller rejste til lande, hvor der er en risiko for at få TB. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker.
• Live har boet i eller rejst til visse dele af landet (såsom Ohio og Mississippi -floddalene eller sydvest), hvor der er en større risiko for at få visse former for svampeinfektioner (histoplasmosis coccidioidomycosis blastomycosis). Disse infektioner kan ske eller blive mere alvorlige, hvis du bruger Enbrel. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke ved, om du bor eller har boet i et område, hvor disse infektioner er almindelige.
• har eller har haft hepatitis B.

Også inden enbrel starter, fortæl din sundhedsudbyder:

Om alle de lægemidler, du tager, inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer Andherbaltilskud inklusive:

• Kontor (Asbacept) . Du har en større chance for alvorlige infektioner, når du tager Enbrel med Orencia eller Kineret.
• Cyclophosphamid (Cytoxan). Du har muligvis en større chance for at få visse kræftformer, når du tager Enbrel med cyclophosphamid.
• Anti-diabetiske lægemidler. Hvis du har diabetes og tager medicin til at kontrollere din diabetes, kan din sundhedsudbyder beslutte, at du har brug for mindre anti-diabetisk medicin, mens du tager Enbrel.

Opbevar en liste over alle dine medicin med dig for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er en nævnt ovenfor.

Andre vigtige medicinske oplysninger, du skal fortælle din sundhedsudbyder, før du starter, inkluderer hvis du:

• Har eller haft et nervesystemproblem, såsom multipel sklerose eller Guillain-Barré-syndrom.
• har eller havde hjertesvigt.
• er planlagt til at blive operation.
• har for nylig modtaget eller planlagt til at modtage en vaccine.
  • Alle vacciner skal bringes ajour, inden Enbrel starter.
  • Folk, der tager Enbrel, bør ikke modtage levende vacciner.
  • Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du har modtaget en levende vaccine.
• har været omkring nogen med Varicella Zoster (Choldkopper).
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Enbrel vil skade din ufødte baby. Hvis du tog Enbrel under graviditet, skal du tale med din sundhedsudbyder inden administration af levende vacciner til dit spædbarn.
• er amning eller planlægger at amme. Enbrel kan passere til modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Enbrel.

Se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af Enbrel? Nedenfor for mere information.

Hvad er Enbrel?

Enbrel is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Enbrel is used to treat:

• Moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA). Enbrel can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• Moderat til alvorligt aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) hos børn 2 års aldersolder.
• Psoriasis arthritis (PSA) hos voksne. Enbrel can be used alone or with methotrexate.
• Aktiv ung psoriasisartrit (JPSA) hos børn 2 år eller ældre.
• Ankyloserende spondylitis (AS).
• Kronisk moderat til svær plaque psoriasis (PSO) hos børn 4 år eller ældre og voksne der kan drage fordel af at tage injektioner eller piller (systemisk terapi) eller fototerapi (ultraviolet lys).

Du kan fortsætte med at bruge andre medicin, der hjælper med at behandle din tilstand, mens du tager enbrel, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og receptpligtig steroider som anbefalet af din sundhedsudbyder.

Enbrel can help reduce joint damage og the signs og symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Enbrel can reduce the effect of TNF in the body og block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight infections. See Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enbrel? og Hvad er de mulige bivirkninger af Enbrel?

Hvem skal ikke bruge Enbrel?

Brug ikke Enbrel, hvis du:

• Har en infektion, der har spredt sig gennem din krop (sepsis).

Hvordan skal jeg bruge Enbrel?

• Enbrel is given as an injection under the skin (suBCutaneous or SC).
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give injektioner af Enbrel derhjemme, skal du eller din plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Enbrel. Forsøg ikke at injicere Enbrel, før du er blevet vist på den rigtige måde af din sundhedsudbyder eller sygeplejerske.
• Enbrel is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Enkeltdosis forfyldt sprøjte
  • Enkeltdosis-præfyldt SERECLICK Autoinjector
  • Enkeltdosis hætteglas
  • Multiple-dosis hætteglas
  • Enbrel Mini single-dose cartridge for use with the AutoTouch reusable autoinjector
• Se de detaljerede Brug til brug Med denne medicin vejledning til instruktioner om den rigtige måde at opbevare Forbered og give dine Enbrel -injektioner derhjemme.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor ofte du skal bruge Enbrel. Gå ikke glip af nogen doser af Enbrel. Hvis du glemmer at bruge Enbrel Injicer din dosis, så snart du husker det. Tag derefter din næste dosis på dit almindelige (ly)
• Planlagt tid. I tilfælde af at du ikke er sikker på, hvornår du skal injicere Enbrel kalde din sundhedsudbyder eller farmaceut. Brug ikke Enbrel oftere end som instrueret af din sundhedsudbyder.
• Dit barns dosis af Enbrel afhænger af hans eller hendes vægt. Dit barns sundhedsudbyder fortæller dig, hvilken form for Enbrel du skal bruge, og hvor meget du skal give dit barn.

Hvad er de mulige bivirkninger af Enbrel?

Enbrel can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Enbrel?
• Infektioner . Enbrel kan gøre dig mere tilbøjelig til at få infektioner eller gøre nogen infektion, som du har værre. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på en infektion. Se Før Enbrel starter, skal du huske at tale med din sundhedsudbyder For en liste over symptomer på infektion.
• Tidligere hepatitis B -infektion. Hvis du tidligere er blevet inficeret med hepatitis B -virus (en virus, der påvirker leveren), kan virussen blive aktiv, mens du bruger Enbrel. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre en blodprøve, før du starter behandling med Enbrel, og mens du bruger Enbrel.
• Problemer med nervesystemer. Sjældent har personer, der bruger TNF-blokkeringsmediciner, udviklet nervesystemproblemer, såsom multipel sklerose anfald eller betændelse i øjnens nerver. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer: følelsesløshed eller prikken i nogen del af din kropssyn ændrer svaghed i dine arme og ben og svimmelhed.
• Blodproblemer. Lavt blodtællinger er set med andre TNF-blokkeringsmediciner. Din krop gør muligvis ikke nok af de blodlegemer, der hjælper med at bekæmpe infektioner eller hjælpe med at stoppe blødning. Symptomerne inkluderer feber -blå mærker eller blødning meget let eller ser bleg ud.
• Ny hjertesvigt eller forværring af hjertesvigt, du allerede har. Ny eller værre hjertesvigt kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkeringsmediciner som Enbrel. Hvis du har hjertesvigt, skal din tilstand overvåges nøje, mens du tager Enbrel. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nye eller forværrede symptomer på hjertesvigt, mens du tager Enbrel, såsom åndenød eller hævelse af dine underben eller fødder.
• Psoriasis. Nogle mennesker, der brugte Enbrel, udviklede ny psoriasis eller forværring af psoriasis, de allerede havde. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler røde skællende patches eller hævede buler, der kan være fyldt med pus. Din sundhedsudbyder kan beslutte at stoppe din behandling med Enbrel.
• Allergiske reaktioner. Allergiske reaktioner kan ske med mennesker, der bruger TNF-blokkeringsmediciner. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på en allergisk reaktion. Symptomer på en allergisk reaktion inkluderer et alvorligt udslæt et hævet ansigt eller problemer med at trække vejret.
• Autoimmune reaktioner inklusive:
  • Lupus-lignende syndrom. Symptomerne inkluderer et udslæt på dit ansigt og arme, der bliver værre i solen. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har dette symptom. Symptomerne kan forsvinde, når du holder op med at bruge Enbrel.
  • Autoimmun hepatitis. Leverproblemer kan ske hos mennesker, der bruger TNF-blokkeringsmediciner inklusive Enbrel. Disse problemer kan føre til leversvigt og død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer: føler meget træt hud eller øjne ser gul dårlig appetit eller opkastssmerter på højre side af din mave (mave).

Almindelige bivirkninger af Enbrel inkluderer:

• Reaktioner på injektionsstedet såsom rødme kløende smerter hævelse blødning eller blå mærker. Disse symptomer forsvinder normalt inden for 3 til 5 dage. Hvis du har smerterødhed eller hævelse omkring injektionsstedet, der ikke forsvinder eller bliver værre, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Øvre luftvejsinfektioner (sinusinfektioner). Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Enbrel. Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Enbrel?

• Opbevar Enbrel i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (2 ° C).
• Opbevar Enbrel i den originale karton for at beskytte mod lys eller skade.
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare din dosisbakke til hætteglas med flere dosis ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C) i op til 14 dage.
  • Når dosisbakken har nået stuetemperatur, sætter den ikke tilbage i køleskabet.
  • Kast dosisbakken væk, der er opbevaret ved stuetemperatur efter 14 dage.
• Blandede enbrel-hætteglas med flere doser skal bruges med det samme eller opbevares i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) i op til 14 dage.
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare den enbrel-præfyldte sprøjte SureClick Autoinjector enkeltdosis hætteglas eller Enbrel mini-patron ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° C (20 ° C (20 ° C) i op til 30 dage.
  • Når Enbrel har nået stuetemperatur, skal du ikke sætte den tilbage i køleskabet.
  • Kast Enbrel væk, der er opbevaret ved stuetemperatur efter 30 dage.
• Gør ikke Opbevar Enbrel i ekstrem varme eller kulde, f.eks. I dit køretøjs handskekasse eller bagagerum.
• Gør ikke shake.
• Gør ikke fryse.
• Hold Enbrel og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Enbrel.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Enbrel til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Enbrel til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Enbrel. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Enbrel, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Enbrel?

Enkeltdosis forfyldt sprøjte Enkeltdosis-præfyldt SERECLICK Autoinjector Enkeltdosis hætteglas og Enbrel Minisingle-dose cartridge:

Aktiv ingrediens: Ethanercept

Hvad bruges sølvsulfat til

Inaktive ingredienser: L-arginin hydrochlorid natriumchlorid og saccharose

Multiple-dosis hætteglas:

Aktiv ingrediens: Ethanercept

Inaktive ingredienser: Mannitol Sucrose Tromethamine

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Enbrel®
(En-brel)
(etanercept) injektion til subkutan brug Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Hvordan tilbereder jeg og giver en injektion med enbrel-enkeltdosis-præfyldt sprøjte?

Der er 2 typer enbrel-enkeltdosis forfyldte sprøjter:

• Den 50 mg/ml-enkeltdosis-præfyldt sprøjte, der indeholder en 50 mg dosis Enbrel.
• Den 25 mg/0,5 ml enkeltdosis-præfyldt sprøjte, der indeholder en 25 mg dosis Enbrel.

Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvilken du skal bruge.

En dosis på 50 mg kan gives som en injektion ved anvendelse af en 50 mg/ml enkeltdosis-præfyldt sprøjte eller som to injektioner under anvendelse af 25 mg/0,5 ml enkeltdosisforfyldte sprøjter. Din sundhedsudbyder vil fortælle dig, om de to injektioner med 25 mg/0,5 ml enkeltdosisforfyldte sprøjter skal gives samme dag en gang om ugen eller på to forskellige dage (3 eller 4 dages mellemrum) i samme uge.

Børn skal veje mindst 138 pund for at bruge Enbrel 50 mg/ml enkeltdosis forfyldt sprøjte. Børn, der vejer mindre end 138 pund, skal bruge en anden form for Enbrel. Enbrel 25 mg/0,5 ml enkelt-dosis forfyldt sprøjte bør ikke anvendes til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 68 pund.

Vigtig: Enbrel -præfyldt sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring af din Enbrel -præfyldte sprøjte

• Opbevares enbrel -præfyldt sprøjte i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C).
• Opbevar enbrel -præfyldt sprøjte i den originale karton for at beskytte mod lys eller fysisk skade.
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare din Enbrel -præfyldte sprøjte ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C) i op til 30 dage.
  • Når enbrel -præfyldt sprøjte har nået stuetemperatur, sætter den ikke tilbage i køleskabet.
• Kast enhver enbrel -præfyldt sprøjte, der er opbevaret ved stuetemperatur efter 30 dage.
• Gør ikke store the Enbrel prefilled syringe in extreme heat or cold. For example avoid storing Enbrel prefilled syringe in your vehicle’s glove box or trunk.
• Gør ikke fryse.
• Gør ikke shake.
• Hold enbrel -præfyldt sprøjte og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvis du har spørgsmål om opbevaring, skal du kontakte din sundhedsudbyder eller ringe 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) for yderligere instruktioner.

Trin 1: Opsætning af en injektion

1. Vælg en ren godt oplyst flad arbejdsoverflade, såsom en tabel.

2. Tag Enbrel -kartonen, der indeholder de forudfyldte sprøjter ud af køleskabet, og placer den på din flade arbejdsoverflade. Fjern en forudfyldt sprøjte, og placer den på din arbejdsoverflade. Løft forsigtigt den forudfyldte sprøjte lige op af kassen. Ryst ikke den forudfyldte sprøjte af Enbrel. Placer kartonen, der indeholder resterende forudfyldte sprøjter tilbage i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (

3. Kontroller udløbsdatoen på den forudfyldte sprøjte. Hvis udløbsdatoen er gået, skal du ikke bruge den forudfyldte sprøjte og kontakte din farmaceut eller ringe 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) for at få hjælp.

4. brug ikke den forudfyldte sprøjte, hvis nåledækslet mangler eller ikke sikkert fastgøres. Ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

5. For en mere behagelig injektion skal du forlade den forudfyldte sprøjte ved stuetemperatur i cirka 15 til 30 minutter før injektion. Fjern ikke nåledækslet, mens den kan nå ud af stuetemperaturen. Varm ikke Enbrel på nogen anden måde (for eksempel opvarm det ikke i en mikrobølgeovn eller i varmt vand).

6. Hold den forudfyldte sprøjte med den overdækkede nål, der peger ned. Hvis bobler ses i sprøjten meget forsigtigt, skal du trykke på den forudfyldte sprøjte for at lade eventuelle bobler stige til toppen af ​​sprøjten. Drej sprøjten, så de lilla vandrette linjer på tønden vender direkte mod dig. Kontroller, om mængden af ​​væske i sprøjten falder mellem de lilla linjer. Toppen af ​​væsken kan være buet. Hvis sprøjten ikke har den rigtige mængde væske, bruger ikke den sprøjte. Kontakt din farmaceut eller ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) for at få hjælp.

Indik på udfyldning af niveau

divalproex 250 mg tablet forsinket frigivelse

7. Saml de ekstra forsyninger, du har brug for til din injektion. Disse inkluderer en alkoholpinde en bomuldskugle eller gasbind og en skarp bortskaffelsesbeholder (se trin 4: bortskaffelse af forsyninger).

8. Vask hænderne med sæbe og varmt vand.

9. Sørg for, at opløsningen i den forudfyldte sprøjte er klar og farveløs. Du kan bemærke små hvide partikler i opløsningen. Disse partikler er dannet af Enbrel, og dette er acceptabelt. Imidlertid Injicér ikke opløsningen, hvis den er overskyet eller misfarvet eller indeholder store eller farvede partikler, ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

Trin 2: Valg og forberedelse af et injektionssted

1. Anbefalede injektionssteder til Enbrel ved hjælp af en forudfyldt sprøjte inkluderer:

• forsiden af ​​det midterste lår
• Mavenområdet (maven) undtagen for 2-tommer-området lige omkring navlen (maveknappen)
• Det ydre område af overarmen (kun hvis en anden giver dig injektionen)

2. Drej stedet for hver injektion. Injicér ikke i områder, hvor huden er mørt mærket rød eller hårdt. Undgå områder med ar eller strækmærker.

3. Hvis du har psoriasis, skal du ikke injicere direkte i nogen hævet tyk rød eller skællende hudplaster eller læsioner.

4. for at forberede hudens område, hvor Enbrel skal injiceres, skal du tørre injektionsstedet med en alkoholpind. Gør ikke touch this area again before giving the injection.

Trin 3: Injicering af Enbrel ved hjælp af en forudfyldt sprøjte

Gør ikke Fjern nåledækslet fra den forfyldte sprøjte, indtil du er klar til at injicere.

1. Hent den forudfyldte sprøjte fra din flade arbejdsoverflade. Hold tønden på den forudfyldte sprøjte med den ene hånd, og træk nåledækslet lige fra, når du er klar til at injicere. Gør ikke Lad nåledækslet være af i mere end 5 minutter. Dette kan tørre medicinen ud.

For at undgå at beskadige nålen skal du ikke dreje eller bøje nåledækslet, mens du fjerner den og ikke prøver at sætte nåledækslet tilbage på den forudfyldte sprøjte.

Når du fjerner nåledækslet, kan der være en dråbe væske i slutningen af ​​nålen; Dette er normalt. Rør ikke ved nålen, eller lad den røre ved nogen overflade. Rør ikke ved eller stød stemplet. Dette kan få væsken til at lække ud.

2.. Holder sprøjten med nålen, der peger op, skal du tjekke sprøjten for luftbobler. Hvis der er bobler, skal du forsigtigt trykke på sprøjten med din finger, indtil luftboblerne stiger op til toppen af ​​sprøjten. Skub langsomt stemplet op for at tvinge luftboblerne ud af sprøjten.

3.. Holder sprøjten i den ene hånd som en blyant, skal du bruge den anden hånd til forsigtigt at klemme en fold af hud på det rensede injektionssted og holde den fast.

4. med en hurtig og dartlignende bevægelse indsæt nålen i en 45-graders vinkel i huden.

5. Når nålen er helt indsat i huden, skal du slippe den hud, du holder på. Hold sprøjten i nærheden af ​​dens base for at stabilisere den med din frie hånd. Skub derefter stemplet for at injicere al enbrelopløsningen med en langsom stabil hastighed.

6. Når sprøjten er tom, skal du trække nålen ud af huden og være omhyggelig med at holde den i den samme vinkel som indsat. Der kan være lidt blødning på injektionsstedet. Du kan trykke på en bomuldskugle eller gaze over injektionsstedet i 10 sekunder. Gnid ikke injektionsstedet. Hvis det er nødvendigt, kan du dække injektionsstedet med en bandage.

Trin 4: Bortskaffelse af forsyninger

Sprøjten skal aldrig genbruges. Konditér aldrig en nål.

• Sæt de brugte præfyldte sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug. Kast ikke (bortskaffer) forudfyldte sprøjter i dit husholdningspass.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte sprøjter og nåle. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal
• Gør ikke Genbrug sprøjten.
• Gør ikke Genbrug sprøjten eller Sharps bortskaffelsesbeholder eller kast dem i husholdningens papirkurven.
• Vigtig: Hold altid Sharps bortskaffelsesbeholder uden for børns rækkevidde.
• En sundhedsudbyder, der er bekendt med Enbrel, skal besvare alle spørgsmål. Ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) eller besøg www.enbrel.com for mere information om Enbrel.

Brug til brug

Enbrel®
(En-brel) (etanercept) injektion til subkutan brug 50 mg/ml single-dose prefilled SureClick® autoinjector

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man injicerer Enbrel med en SureClick Autoinjector.

Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson muligvis kan give dine injektioner af Enbrel derhjemme, skal du modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere Enbrel. Forsøg ikke at injicere dig selv, før du har fået den rigtige måde at give injektionerne fra din sundhedsudbyder eller sygeplejerske.

Medicinen i Enbrel -autoinjektoren er til injektion under huden (subkutan injektion). Se Enbrel Medication Guide for information om Enbrel.

Lær din præfyldte autoinjektor at kende

1. vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Enbrel

• Det er vigtigt, at du ikke prøver at give injektionen, før du har læst og forstået disse instruktioner til brug fuldt ud.
• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis kartonen er beskadiget, eller forseglingen er brudt.
• Gør ikke Brug autoinjektoren efter udløbsdatoen på etiketten.
• Gør ikke Ryst autoinjektoren.
• Gør ikke Fjern den hvide hætte fra autoinjektoren, indtil du er klar til at injicere.
• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis den er frosset.
• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis den er blevet droppet på en hård overflade. En del af autoinjektoren kan brydes, selvom du ikke kan se pausen. Brug en ny autoinjektor og ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).
• Børn skal veje mindst 138 pund for at bruge Enbrel SureClick Autoinjector. Børn, der vejer mindre end 138 pund, skal bruge en anden form for Enbrel.
• Autoinjektoren er ikke lavet med naturgummi latex.

Ofte stillede spørgsmål:

For yderligere information og svar på ofte stillede spørgsmål kan du besøge www.enbrel.com.

Hvor kan man få hjælp:

Hvis du vil have mere information eller hjælpe med at bruge Enbrel:

• Kontakt din sundhedsudbyder
• Besøg www.enbrel.com eller
• Ring 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2. opbevaring og forberedelse til at injicere Enbrel

2a køleskab Autoinjector -kartonen, indtil du er klar til at bruge den.

• Opbevar autoinjektoren i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° C (2 ° C til 8 ° C).
• Hold autoinjektoren i den originale karton for at beskytte den mod lys eller fysisk skade.
• Gør ikke Frys autoinjektoren.
• Gør ikke Opbevar autoinjektoren i ekstrem varme eller kulde. Undgå for eksempel opbevaring i dit køretøjs handskekasse eller bagagerum.

Vigtig: Hold autoinjektoren og alle medicin uden for børnene og rækkevidde af børn.

2b Vent 30 minutter på, at autoinjektoren når stuetemperatur.

• Fjern antallet af autoinjektorer, du har brug for til din injektion, og læg nogen ubrugte autoinjektorer tilbage i køleskabet.
• Løft autoinjektoren (e) lige op af kassen.
• Lad autoinjektoren varme naturligt op.
• Gør ikke Varm autoinjektoren med varmt vand en mikrobølgeovn eller direkte sollys.
• Gør ikke Ryst autoinjektoren når som helst.
• Brug af autoinjektoren ved stuetemperatur sørger for, at den fulde dosis leveres og giver mulighed for en mere behagelig injektion.

2C Du kan holde Enbrel ved stuetemperatur i op til 30 dage, hvis det er nødvendigt.

• For eksempel når du rejser, kan du holde Enbrel ved stuetemperatur.
  • Opbevar den ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
  • Gør ikke Sæt det tilbage i køleskabet.
  • Registrer den dato, du fjernede den fra køleskabet, og brug den inden for 30 dage.

Vigtig: Placer autoinjektoren i en skarp bortskaffelsesbeholder, hvis den har nået stuetemperatur og ikke er blevet brugt inden for 30 dage.

2D Inspicér medicinen. Det skal være klart og farveløst at let gul.

• Det er okay at se luftbobler eller små hvide partikler i autoinjektoren.
• Gør ikke Brug Enbrel, hvis medicinen er overskyet misfarvet eller indeholder store klumperflager eller farvede partikler.

Vigtig: Hvis medicinen er overskyet misfarvet eller indeholder store klumperflager eller farvede partikler, eller hvis autoinjektoren er beskadiget eller udløbet opkald 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2e Kontroller udløbsdatoen (exp.), Og inspicér autoinjektoren for skader.

• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis udløbsdatoen er gået.
• Gør ikke Brug autoinjektoren, hvis:
  • Den hvide hætte mangler eller løs.
  • Det har revner eller ødelagte dele.
  • Det er blevet faldet på en hård overflade.
• Sørg for, at du har den rigtige medicin og dosis.

3. gør dig klar til din injektion

3A Saml og placer følgende elementer til din injektion på en ren lejlighed og godt oplyst overflade:

• Enbrel Autoinjector (stuetemperatur)
• Sharps bortskaffelsesbeholder [se bortskaffelse af Enbrel og kontrol af injektionsstedet]
• Alkohol aftørre
• Klæbende bandage
• Bomuldskugle eller gasbind

3B injiceres i 1 af disse steder.

• Injekt i fronten af ​​dit lår eller mave (undtagen 2 tommer omkring din maveknap).
• En anden kan injicere i din lår mave eller bagsiden af ​​overarmen.
• Vælg et andet sted for hver injektion.

Vigtig : Undgå områder med ar eller strækmærker, eller hvor huden er mørt mærket rød hårdt hævet tyk eller skællende hudplast eller læsion.

3c vask hænder grundigt med sæbe og vand

3D Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring.

• Lad huden tørre alene.
• Gør ikke Rør ved dette område igen, inden du injicerer.

4. Injicering af Enbrel

Vigtig: Fjern kun den hvide hætte, når du kan injicere med det samme (inden for 5 minutter), fordi medicinen kan tørre ud. Rekum ikke.

4A Findes autoinjektor, så du kan se vinduet. Træk den hvide hætte lige væk. Det kan være nødvendigt at du trækker hårdt.

• Gør ikke Drej bøj eller ving den hvide hætte for at trække den af.
• Sæt aldrig den hvide hætte på igen. Det kan skade nålen.
• Gør ikke Sæt din finger inde i den mørkegrønne sikkerhedsvagt.
• Det er normalt at se en dråbe medicin i slutningen af ​​nålen eller mørkegrøn sikkerhedsvagt.

4b Stræk eller knib huden for at skabe en fast overflade på injektionsstedet. Placer den mørkegrønne sikkerhedsvagt lige mod huden.

• Hold huden strakt eller klemt Indtil injektionen er færdig.
• Sørg for, at du kan se vinduet.
• Sørg for, at autoinjektoren er placeret lige på injektionsstedet (i en 90-graders vinkel).

4C skubber fast autoinjektoren ned, indtil den mørkegrønne sikkerhedsvagt holder op med at bevæge sig. Hold autoinjektoren nede, løft ikke.

• Den mørkegrønne sikkerhedsvagt skubber ind og låser den lilla startknap op.

4D fortsætter med at skubbe autoinjektoren ned og tryk på knappen Purple Start for at starte injektionen.

• Du kan høre eller føle et klik.
• Vinduet begynder at blive gult.
• Det er okay at give slip på den lilla startknap.

4e fortsætter med at skubbe autoinjektoren ned. Når vinduet er fuldt gul, er injektionen komplet.

• Injektionen kan tage op til 15 sekunder at gennemføre.
• Du kan høre eller føle et klik.
• Løft autoinjektoren væk fra din hud.
• Den mørkegrønne sikkerhedsbeskyttelse låser sig omkring nålen.

Vigtig: Hvis vinduet ikke er blevet fuldt gult, eller det ser ud til, at medicinen stadig er ude, har du ikke modtaget en fuld dosis. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.

5. Bortskaffelse af Enbrel og kontrol af injektionsstedet

5A Placer den brugte autoinjektor og hvide hætte i en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.

Vigtig: Gør ikke throw away the autoinjector in your household trash.

• Gør ikke Genbrug autoinjektoren.
• Gør ikke Rør ved den mørkegrønne sikkerhedsvagt.

5b Kontroller injektionsstedet.

• Gør ikke Gnid injektionsstedet.
• Hvis der er blodpresse en bomuldskugle eller gasbind på dit injektionssted. Påfør en klæbende bandage om nødvendigt.
• Yderligere oplysninger om din skarpe bortskaffelsesbeholder

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

• lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Bortskaffelse af skarpe bortskaffelsesbeholdere:

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container.

Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter.

For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på : https: //www.fda.gov/safesharpsdisposal

Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash Medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette.

Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Vigtig: Keep the autoinjector og sharps disposal container out of the sight og reach of children. For more information or help call 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).