absorbans

ADVARSEL

Forårsager fødselsdefekter

Graviditetskategori x

• Absorica må ikke bruges af kvindelige patienter, der er eller kan blive gravide [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Der er en ekstremt høj risiko for, at alvorlige fødselsdefekter vil resultere, hvis graviditet opstår, mens der tager absorica i et hvilket som helst beløb, selv i korte perioder [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Potentielt enhver foster, der er udsat under graviditeten, kan påvirkes [se Brug i specifikke populationer ].
• Der er ingen nøjagtige midler til at bestemme, om et eksponeret foster er blevet påvirket [se advarsel og FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Fødselsdefekter, der er dokumenteret efter isotretinoin -eksponering, inkluderer abnormiteter i ansigtsøjne ører Skull Central Nervous System Cardiovascular System og Thymus og Parathyroid kirtler. Tilfælde af IQ -scoringer mindre end 85 med eller uden andre abnormiteter er rapporteret. Der er en øget risiko for spontan abort, og der er rapporteret om for tidlige fødsler [se Brug i specifikke populationer ].
• Dokumenterede eksterne abnormiteter inkluderer: Skull abnormalitet; øre abnormaliteter (inklusive anotia micropinna små eller fraværende eksterne auditive kanaler); Øjen abnormiteter (inklusive mikrophthalmia; ansigtsdysmorphia; spalte gane). Dokumenterede interne abnormiteter inkluderer: CNS -abnormiteter (inklusive cerebrale abnormiteter cerebellar misdannelse hydrocephalus mikrocephaly kranial nerves underskud); kardiovaskulære abnormiteter; thymus kirtel abnormitet; Parathyroidhormonmangel. I nogle tilfælde er der sket død med visse abnormiteter, der tidligere er bemærket [se Brug i specifikke populationer ].
• Hvis graviditet forekommer under behandlingen af ​​en kvindelig patient, der tager Absorica Absorica, skal der øjeblikkeligt afbrydes, og hun skal henvises til en fødselslæge-gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet for yderligere evaluering og rådgivning [se Brug i specifikke populationer ].

Specielle ordineringskrav

• På grund af risikoen for teratogenicitet og for at minimere føtaleksponeringsabsorica er kun tilgængelig gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet IPLEDGE ™. I henhold til Absorica REMS -ordinerende skal patienter apoteker og distributører tilmelde sig og blive registreret i programmet [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Absorica

Absorica (isotretinoin) kapsler indeholder 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg eller 40 mg isotretinoin (en retinoid) i hårde gelatinkapsler til oral administration. Foruden den aktive ingrediens isotretinoin indeholder hver kapsel følgende inaktive ingredienser: propylgallat Sorbitan monooleat sojabønneolie og stearoyl polyoxylglycerider. Gelatin -kapslerne indeholder følgende farvestofsystemer:

• 10 mg - jernoxid (gult) og titandioxid;
• 20 mg - jernoxid (rød) og titandioxid;
• 25 mg - FD
• 30 mg - jernoxid (sort rød og gult) og titandioxid;
• 35 mg - FD
• 40 mg - jernoxid (sort rød og gult) og titandioxid.

Kemisk er isotretinoin 13-cis-retinsyre og er relateret til både retinsyre og retinol (vitamin A). Det er et gult til orange krystallinsk pulver med en molekylvægt på 300,44. Det er praktisk talt uopløseligt i vandopløseligt i chloroform og sparsomt opløselig i alkohol og i isopropylalkohol. Den strukturelle formel er:

Mødes USP -opløsningstest 3

Anvendelser til Absorica

Absorica og Absorica LD er indikeret til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne hos ikke-gravide patienter 12 år og ældre med flere inflammatoriske knuder med en diameter på 5 mm eller derover. På grund af signifikante bivirkninger, der er forbundet med dens anvendelse, er Absorica og Absorica LD forbeholdt patienter med svær nodulær acne, der ikke reagerer på konventionel terapi, herunder systemisk antibiotika.

Begrænsninger af brug

Hvis der er behov for et andet kursus med Absorica/Absorica LD-terapi, anbefales det ikke før en to-måneders ventetid, fordi patientens acne kan fortsætte med at forbedre sig efter et 15 til 20-ugers behandlingsforløb [se Dosering og administration ].

Dosering til Absorica

Anbefalet dosering

Absorica er ikke substitueret med Absorica LD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The recommended dosage of:

• Absorica er 0,5 til 1 mg/kg/dag Givet i to opdelte doser med eller uden måltider i 15 til 20 uger (se tabel 1).
• Absorica ld er 0,4 til 0,8 mg/kg/dag Givet i to opdelte doser med eller uden måltider i 15 til 20 uger (se tabel 2).

For at mindske risikoen for esophageal irritation instruerer patienter til at sluge kapslerne med et fuldt glas væske. Under behandlingen kan doseringen justeres i henhold til sygdommen fra sygdommen og/eller bivirkninger, hvoraf nogle kan være dosisrelaterede. Voksne patienter, hvis sygdom er meget alvorlig med ardannelse eller primært manifesteres på bagagerummet kan kræve doseringsjusteringer op til 2 mg/kg/dag for absorica (NULL,6 mg/kg/dag for absorica ld) i opdelte doser som tolereret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang daglig dosering med Absorica/Absorica LD er ikke blevet fastlagt og anbefales ikke.

Hvis en dosis af Absorica/Absorica LD går glip af, skal du bare springe over den dosis. Tag ikke to doser af Absorica/ Absorica LD på samme tid.

Tabel 1: Absorica daglig dosering efter kropsvægt ¹

Tabel 2: Absorica LD daglig dosering efter kropsvægt ¹

Brugsvarighed

Et normalt behandlingsforløb er 15 til 20 uger. Hvis det samlede nodulantal er reduceret med mere end 70%, før det er afsluttet 15 til 20 ugers behandling, kan det afbryde Absorica/Absorica LD.

Efter en periode på 2 måneder eller mere fra terapi og hvis det er berettiget af vedvarende eller tilbagevendende alvorlig nodulær acne, kan det indlede et andet forløb af Absorica/Absorica LD hos patienter, der har afsluttet skeletvækst. Brugen af ​​et andet kursus med Absorica/Absorica LD-terapi anbefales ikke før en to-måneders ventetid, fordi patientens acne kan fortsætte med at forbedre sig efter et 15 til 20-ugers terapiforhold. Det optimale interval før tilbagebetaling er ikke defineret for patienter, der ikke har afsluttet skeletvækst.

Langvarig brug af Absorica/Absorica LD, selv i lave doser er ikke undersøgt og anbefales ikke. Effekten af ​​langvarig brug af Absorica/Absorica LD på knogletab er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorietest inden administration

Følgende laboratorietest skal afsluttes inden Absorica/Absorica LD -brug:

• Graviditetstest: Sørg for, at patienten ikke er gravid før administration af Absorica/Absorica LD [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ]
• En fastende lipidprofil inklusive triglycerider [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Leverfunktionstest [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

absorbans og absorbans LD har forskellige doseringsregimer [se Dosering og administration ]. AlThough absorbans og absorbans LD have a 20 mg strengTh These strengThs have different bioavailability og are not substitutable.

absorbans fås i 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg og 40 mg kapsler.

• 10 mg: Mørk gul uigennemsigtig kapsel, der er præget af sort blæk G240 på cap og 10 på kroppen
• 20 mg: Røde uigennemsigtige kapsel, der er præget af sort blæk G241 på cap og 20 på kroppen
• 25 mg: Grøn uigennemsigtig kapsel, der er præget af hvidt blæk G342 på cap og 25 på kroppen
• 30 mg: Brun uigennemsigtig kapsel, der er præget af hvidt blæk G242 på cap og 30 på kroppen
• 35 mg: Mørkeblå uigennemsigtig kapsel, der er præget af hvidt blæk G343 på cap og 35 på kroppen
• 40 mg: Brun og rød kapsel, der er præget af hvidt blæk G325 på cap og 40 på kroppen

absorbans LD fås i 8 mg 16 mg 20 mg 24 mg 28 mg og 32 mg uigennemsigtige trykte hårde gelatinkapsler.

• 8 mg: En størrelse 3 lysegrøn med et farveløst bånd (hætten er trykt i hvidt med RL29 og The body is printed in white wiTh RL29 ).
• 16 mg: En mørkeblå størrelse 2 med et farveløst bånd (hætten er trykt i hvidt med RL30 og The body is printed in white wiTh RL30 ).
• 20 mg: En mørk lyserød i størrelse 1 med et farveløst bånd (hætten er trykt i sort med RL33 og The body is printed in black wiTh RL33 ).
• 24 mg: En gul størrelse 1 gul med et farveløst bånd (hætten er trykt i hvidt med RL31 og The body is printed in white wiTh RL31 ).
• 28 mg : En størrelse 0 lyseblå med et farveløst bånd (hætten er trykt i sort med RL34 og The body is printed in black wiTh RL34 ).
• 32 mg: En størrelse 0 karamel med et farveløst bånd (hætten er trykt i hvidt med RL32 og The body is printed in white wiTh RL32 ).

Opbevaring og håndtering

absorbans og absorbans LD har forskellige doseringsregimer. Selvom absorica og absorica ld har en 20 mg styrke, har disse styrker forskellige biotilgængeligheder og er ikke substituerbare [se Dosering og administration ].

absorbans

absorbans (isotretinoin) kapsler (uigennemsigtige) leveres som følger:

• 10 mg : Mørk gul kapsel, der er præget af sort blæk G240 på hætten og 10 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-115-31
• 20 mg : Rød kapsel, der er præget af sort blæk G241 på hætten og 20 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-116-31
• 25 mg : Grøn kapsel, der er præget af hvidt blæk G342 på hætten og 25 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-133-31
• 30 mg : Brun kapsel, der er præget af hvidt blæk G242 på hætten og 30 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-117-31
• 35 mg : Mørkeblå kapsel, der er præget af hvidt blæk G343 på hætten og 35 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-134-31
• 40 mg : Brun og rød kapsel, der er præget af hvidt blæk G325 på hætten og 40 på kropsboksen med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-118-31

absorbans LD

absorbans LD (isotretinoin) kapsler (uigennemsigtige trykt hårdgelatin) leveres som følger:

• 8 mg : En lysegrønne kapsler i størrelse 3 båndet med et farveløst bånd. Hætten er trykt i hvidt med RL29, og kroppen er trykt i hvidt med RL29. Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker) NDC 10631-002-31
• 16 mg : En mørkeblå kapsler i størrelse 2 båndet med et farveløst bånd. Hætten er trykt i hvidt med RL30, og kroppen er trykt i hvidt med RL30.
• Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker) NDC 10631-003-31
• 20 mg : En mørk pink kapsler i størrelse 1 med et farveløst bånd. Hætten er trykt i sort med RL33 og kroppen er trykt i sort med RL33. Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker) NDC 10631-004-31
• 24 mg : En gul kapsler i størrelse 1 bundet med et farveløst bånd. Hætten er trykt i hvidt med RL31, og kroppen er trykt i hvidt med RL31. Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker) NDC 10631-005-31
• 28 mg : En størrelse 0 lyseblå kapsler båndet med et farveløst bånd. Hætten er trykt i sort med RL34, og kroppen er trykt i sort med RL34. Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker) NDC 10631-006-31
• 32 mg : En størrelse 0 karamelkapsler båndet med et farveløst bånd. Hætten er trykt i hvidt med RL32, og kroppen er trykt i hvidt med RL32. Boks med 30 kapsler (3 x 10 receptpakker): NDC 10631-007-31

Opbevaring og håndtering Of absorbans And absorbans LD

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) udflugter, der er tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Beskyt mod lys.

Referencer

1. Kør SL Kartal D Aksoy H et al. Langsigtet virkning af systemisk isotretinoin på kvindelig fertilitet. Cutan Ocul Toxicol. 2017; 36 (2): 132-134.

Fremstillet af: Absorica Galephar Pharmaceutical Research Inc. Humacao PR 00792. Revideret: Jul 2023.

Bivirkninger for Absorica

Følgende bivirkninger med Absorica/Absorica LD eller andre isotretinoin -kapselprodukter er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Embryo-føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Psykiatriske lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lipid abnormaliteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hørelsesnedsættelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Inflammatorisk tarmsygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Muskuloskeletale abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Okulære abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De følgende bivirkninger, der var forbundet med brugen af ​​isotretinoin -kapsler, blev identificeret i kliniske studier eller postmarkedsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Dosisforhold

Cheilitis og hypertriglyceridæmi var dosisrelateret.

Krop som helhed

Træthedsirritabilitet Smerter Allergiske reaktioner Systemisk overfølsomhedsødem lymfadenopati vægttab.

Kardiovaskulær

Vaskulær thrombotisk sygdom Slag Palpitation takykardi.

Endokrin/stofskifte og ernæringsmæssig

Nedsat appetitvægt svingningsændringer i blodsukkeret.

Gastrointestinal

Tørre læber chappede læber cheilitis kvalme forstoppelse diarré abdominal smerte opkast inflammatorisk tarmsygdom hepatitis pancreatitis blødning og betændelse i tandkødet colitis esophagitis esophageal ulceration ilcation ileitis.

Hæmatologisk

Anæmi og nedsatte RBC -parametre -thrombocytopeni øgede blodpladetællinger nedsatte WBC -tællinger alvorlige neutropeni sjældne rapporter om agranulocytose.

Infektioner og angreb

Nasopharyngitis hordeoluminfektioner (inklusive formidlet herpes simplex og øvre luftvejsinfektion).

Laboratorie abnormiteter

The following lab tests were increased: creatine phosphokinase (CPK) triglycerides alanine aminotransferase (SGPT) aspartate aminotransferase (SGOT) gamma-glutamyltransferase (GGTP) cholesterol low density lipoprotein (LDL) alkaline phosphatase bilirubin LDH fasting blood glucose uric acid and Sedimenteringshastighed. Imidlertid blev lipoprotein med høj densitet (HDL) reduceret. Urinresultater inkluderede øgede hvide celler proteinuri mikroskopisk eller grov hæmaturi.

Muskuloskeletal og bindevæv

Fald i knoglemineraltæthedsmuskuloskeletalsymptomer (undertiden svær) inklusive rygsmerter Arthralgia Muskuloskeletal smerte Hals Smerter ekstremitet Myalgi Muskuloskeletal Stivhed [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Skelethyperostoseforkalkning af sener og ligamenter for tidlig epifysisk lukning senebetændelse arthritis forbigående brystsmerter og sjældne rapporter om rhabdomyolyse.

Neurologisk

Hovedpine synkope intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) svimmelhed døsighed sløvhed ubehag nervøsitet paræstesi anfald slag svaghed.

Psykiatrisk

Suicidal ideation søvnløshed angst depression irritabilitet panikanfald vrede eufori voldelig adfærd følelsesmæssig ustabilitet selvmordsforsøg selvmord aggression psykose og auditive hallucinationer. Af de patienter, der rapporterede depression, rapporterede nogle, at depressionen forsvandt med seponering af terapi og gentog sig med genindførelse af terapi.

Reproduktionssystem

Unormale menstruation og seksuel dysfunktion inklusive erektil dysfunktion nedsatte libido nedsat vaginal smøring og vaginal tørhed.

Åndedrætsværn

Epistaxis nasal tørhed bronchospasme (med eller uden en historie med astma) respiratorisk infektionsstemmeændring.

Hud og subkutant væv

Dry skin dermatitis eczema rash contact dermatitis alopecia pruritus sunburn erythema acne fulminans alopecia (which in some cases persisted) bruising dry nose eruptive xanthomas erythema multiforme flushing skin fragility hair abnormalities hirsutism hyperpigmentation and hypopigmentation nail dystrophy paronychia peeling of palms and soles photoallergic/photosensitizing reactions pruritus pyogenic granuloma rash (including facial erythema seborrhea and eczema) Stevens-Johnson syndrome increased sunburn susceptibility sweating toxic epidermal necrolysis urticaria vasculitis (including granulomatosis with polyangiitis) abnormal wound healing (delayed healing eller sprudlende granuleringsvæv med skorpe).

Sanser

Høring

tinnitus og hørselsnedsættelse.

Okulær

Tørre øjne reducerede synsskarphed sløret syn øje ruritis øjenirritation asthenopi nedsat natvision okulær hyperæmi Forøget lacrimation konjunktivitis hornhinde opaciteter faldt natvision, hvilket kan vedvare grå stær farvesynsforstyrrelse konjunktivitis øjenlidt betændelse keratitis optisk neuritis fotobi visuelle forstyrrelser.

Nyre og urin

Glomerulonephritis.

Lægemiddelinteraktioner for Absorica

A -vitamin

absorbans/absorbans LD is closely related to vitamin A. Therefore The use of boTh vitamin A og absorbans/absorbans LD at The same time may lead to vitamin A related adverse reactions. Patients treated wiTh absorbans/absorbans LD should be advised against taking supplements containing A -vitamin to avoid additive toxic effects.

Tetracycliner

Samtidig behandling med Absorica/Absorica LD og tetracycliner bør undgås, fordi isotretinoin -brug har været forbundet med en række tilfælde af intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri), hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Phable

Phable is known to cause osteomalacia. No formal clinical trials have been conducted to assess if There is an interactive effect on bone loss between Phable og isotretinoin. Therefore caution should be exercised when using These drugs togeTher.

Systemiske kortikosteroider

Systemiske kortikosteroider er kendt for at forårsage osteoporose. Der er ikke foretaget formelle kliniske forsøg for at vurdere, om der er en interaktiv effekt på knogletab med samtidig anvendelse af systemiske kortikosteroider og isotretinoin. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man bruger disse lægemidler sammen.

Norethindrone og ethinyl østradiol

I et forsøg på 31 premenopausale kvindelige patienter med svær tilbagevendende nodulær acne, der modtager norethindrone og ethinyløstradiol som et oralt præventionsmiddel, isotretinoin-kapsler inden for den anbefalede dosering inducerede ikke klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​ethinyløstradiol og norethindrone og i serumniveauerne af progonte-follicle-follaking af ethinyløstradiol og norethindrone og i serumniveauerne af progonteon-follicle-thimulat-stimulat-stimulat-stimulat-stimulaten-stimulaten-stimulerende Hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Selvom denne undersøgelse ikke udviste nogen klinisk signifikant interaktion mellem isotretinoin og norethindrone, vides det ikke, om der er en interaktion mellem isotretinoin med andre progestiner.

Advarsler om Absorica

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Absorica

Embryo-føtal toksicitet

absorbans/absorbans LD is contraindicated in pregnancy [se Kontraindikationer ]. Based on human data absorbans/absorbans LD can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an extremely high risk That life-Threatening birTh defects will result if pregnancy occurs while taking any amount of absorbans/absorbans LD even for short periods of time. Potentially any fetus exposed during pregnancy can be affected. There are no accurate means of determining prenatally wheTher an exposed fetus has been affected. Major congenital malformations spontaneous abortions og premature birThs have been documented following exposure to isotretinoin during pregnancy [se Brug i specifikke populationer ].

Hvis der opstår en graviditet under Absorica/Absorica LD -behandling, afbryder Absorica/Absorica LD med det samme og henviser patienten til en fødselslæge/gynækolog, der opleves i reproduktiv toksicitet for yderligere evaluering og rådgivning. Enhver mistænkt føtaleksponering i løbet af eller 1 måned efter Absorica/Absorica LD-terapi skal straks rapporteres til FDA via MedWatch-telefonnummeret 1-800-FDA-1088 og også til ipledge-graviditetsregisteret på 1-866-495-0654 eller via Internettet (www.ipgeprogram.com).

nz pakkerejser

Patienter skal informeres om ikke at donere blod under Absorica/Absorica LD -terapi og i 1 måned efter seponering, fordi blodet muligvis gives til en gravid patient, hvis foster ikke må udsættes for isotretinoin.

absorbans/absorbans LD is available only Through a restricted program under a REMS [se IPLEDGE -program ].

IPLEDGE -program

absorbans/absorbans LD are available only Through a restricted program under a REMS called The ipledge REMS because of The risk of embryo-fetal toxicity [se Embryo-føtal toksicitet ]. Notable requirements of The ipledge REMS include The following:

• Rekressører skal certificeres med programmet og overholde følgende krav:
  • Bestem reproduktionsstatus for alle patienter, inden behandlingen påbegyndes
  • Giv præventionsrådgivning til patienter, der kan blive gravid før og under behandlingen eller henvise patienter, der kan blive gravid til en ekspert til sådan rådgivning
  • Giv planlagt graviditetstest og bekræft og dokumenter det negative graviditetstestresultat, inden du skriver hver recept for højst 30-dages forsyning
• Patienter, der kan blive gravide, skal tilmeldes ved at underskrive en informeret samtykkeformular og skal overholde følgende krav
  • Overhold kravene til graviditetstest og prævention [se Brug i specifikke populationer ]
  • Demonstrere forståelse af programmets sikre brugsbetingelser hver måned
  • Få recept inden for 7 dage efter graviditetstestsamlingen
• Patienter, der ikke kan blive gravide, skal tilmeldes ved at underskrive en informeret samtykkeformular og skal få recept inden for 30 dage efter kontorbesøg
• Apoteker, der dispenserer Absorica/Absorica LD, skal certificeres ved at blive registreret og aktiveret i programmet skal kun undlade patienter, der er autoriseret til at modtage Absorica/Absorica LD og overholde følgende krav:
  • Dispenser kun maksimalt 30-dages forsyning med en medicinguide.
  • Dispens ikke påfyldning. Dispens kun med en ny recept og en ny tilladelse fra programmet.
  • Retur Absorica/Absorica LD til lager, hvis patienter ikke får receptet ved Undlad at undlade efter dato
• Grossister og distributører skal registreres hos programmet og skal kun distribuere til certificerede apoteker.

Yderligere information inklusive en liste over kvalificerede apoteker og distributører er tilgængelig på www.ipgeprogram.com eller 1-866-495-0654.

absorbans And absorbans LD Are Not Substitutable

I betragtning af at biotilgængeligheden og den anbefalede dosering af Absorica og Absorica LD er forskellige Absorica, og Absorica LD ikke er substituerbare. F.eks. Har Absorica og Absorica LD en 20 mg styrke; Imidlertid har disse styrker forskellige biotilgængeligheder og er ikke substituerbare.

Psykiatrisk Disorders

absorbans/absorbans LD may cause depression psychosis og rarely suicidal ideation suicide attempts suicideog aggressive og/or violent behaviors [se Bivirkninger ].

Udbydere af sundhedsvæsenet skal være opmærksomme på advarselsskiltene om psykiatriske lidelser for at hjælpe med at sikre, at patienter får hjælp, som de har brug for (receptpligtige skal læse brochuren Anerkendelse af psykiatriske lidelser hos unge og unge voksne: en guide til ordinerende af isotretinoin). Før påbegyndelse af Absorica/Absorica LD -terapipatienter og familiemedlemmer skal blive spurgt om enhver historie med psykiatrisk lidelse, og ved hvert besøg under terapipatienter skal patienter vurderes for symptomer på depression humørforstyrrelse psykose eller aggression for at afgøre, om der er behov for yderligere evaluering.

Patienter skal straks stoppe Absorica/Absorica LD, og ​​patienten (eller plejepersonalet) skal straks kontakte deres recept, hvis patienten udvikler depression humørforstyrrelse psykose eller aggression. Afbrydelse af Absorica/Absorica LD kan være utilstrækkelig; Yderligere evaluering kan være nødvendig, såsom en henvisning til en mental sundhedspersonale.

Intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri)

Isotretinoin -anvendelse har været forbundet med tilfælde af intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri), hvoraf nogle involverede samtidig brug af tetracycliner. Samtidig behandling med tetracycliner bør derfor undgås med Absorica/Absorica LD -brug. Tidlige tegn og symptomer på intrakraniel hypertension inkluderer papilledema hovedpine kvalme og opkast og synsforstyrrelser. Patienter med disse symptomer skal screenes for papilledema, og hvis de er til stede, skal de få at vide at afbryde Absorica/Absorica LD straks og henvises til en neurolog for yderligere diagnose og pleje [se Bivirkninger ].

Alvorlige hudreaktioner

Der har været efter markedsføringsrapporter om erythema multiforme og alvorlige hudreaktioner [f.eks. Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti)] forbundet med isotretinoin-brug. Disse reaktioner kan være alvorlige og resultere i dødslivstruende begivenheder på hospitalisering eller handicap. Patienter skal overvåges nøje for alvorlige hudreaktioner, og Absorica/Absorica LD skal afbrydes, hvis de forekommer.

Pancreatitis

Der er rapporteret om akut pancreatitis ved anvendelse af isotretinoin hos patienter med enten forhøjet eller normalt serumtriglyceridniveauer. I sjældne tilfælde er der rapporteret om dødelig hæmoragisk pancreatitis. Hvis symptomer på pancreatitis forekommer, ophører Absorica/Absorica LD og søger lægehjælp.

Lipid abnormaliteter

Forhøjelser af serumtriglycerider over 800 mg/dL er rapporteret ved anvendelse af isotretinoin. I kliniske forsøg, der markerede forhøjninger af serumtriglycerider, falder i lipoproteiner med høj densitet (HDL), og stigninger i kolesterolniveauer blev rapporteret hos henholdsvis 25% 15% og 7% af patienterne behandlet med Isotretinoin-kapsler. Disse lipidændringer var reversible ved isotretinoin -kapselophæng. Nogle patienter har været i stand til at vende triglyceridforhøjelsen ved reduktion i vægt og begrænsning af diætfedt og alkohol, mens de fortsætter isotretinoin eller gennem doseringsreduktion. De kardiovaskulære konsekvenser af hypertriglyceridæmi forbundet med isotretinoin er ukendt.

Fastende lipidforsøg skal udføres inden Absorica/Absorica LD -behandling og derefter med intervaller, indtil lipidresponsen på Absorica/Absorica LD er kendt, som normalt forekommer inden for 4 uger. Der bør tages nøje hensyn til risiko/fordel ved Absorica/Absorica LD hos patienter, der har en højere risiko for hypertriglyceridæmi (f.eks. Patienter med diabetesfedme øgede lipidmetabolismesygdomme eller familiær historie med lipidmetabolismeforstyrrelse). Hvis Absorica/Absorica LD -terapi indføres i sådanne patienter, anbefales hyppigere kontroller af serumværdier for lipider [se Laboratorie abnormiteter And Laboratorieovervågning For Adverse Reactions ]. absorbans/absorbans LD should be stopped if hypertriglyceridemia cannot be controlled.

Høring Impairment

Nedsat høring er rapporteret hos patienter, der tager isotretinoin; I nogle tilfælde er det rapporteret, at hørselsnedsættelsen er ved at fortsætte, efter at terapi er afbrudt. Mekanisme (er) og årsagssammenhæng for denne reaktion er ikke fastlagt. Patienter, der oplever tinnitus eller hørselsnedsættelse, bør afbryde Absorica/Absorica LD -behandling og henvises til specialiseret pleje for yderligere evaluering.

Hepatotoksicitet

Klinisk hepatitis er rapporteret ved anvendelse af isotretinoin. Derudover er milde til moderate højder af leverenzymer blevet observeret hos ca. 15% af individer, der blev behandlet under kliniske forsøg med isotretinoin -kapsler, hvoraf nogle normaliseres med doseringsreduktion eller fortsat administration af lægemidlet. Hvis normalisering ikke forekommer let, eller hvis der er mistanke om hepatitis under behandlingsabsorica/absorica LD, skal LD ​​afbrydes.

Inflammatorisk tarmsygdom

Isotretinoin har været forbundet med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive regional ileitis) hos patienter uden en tidligere historie med tarmforstyrrelser. I nogle tilfælde er der rapporteret, at symptomer er vedvarende, efter at isotretinoinbehandling er stoppet. Patienter, der oplever abdominal smerte rektal blødning eller svær diarré, bør straks afbryde absorica/absorica ld [se Bivirkninger ].

Muskuloskeletale abnormiteter

Knoglemineraltæthed ændrer osteoporose og brud

Isotretinoin kan have en negativ effekt på knoglemineraltæthed (BMD) hos nogle patienter. I et klinisk forsøg med Absorica og et andet Isotretinoin-kapselprodukt 27/306 (9%) af unge havde BMD-fald defineret som ≥ 4% lændehvirvelsøjle eller total hofte- eller ≥ 5% lårbenshals i den 20-ugers behandlingsperiode. Gentagsscanninger udført inden for 2 til 3 måneder efter scanningen efter behandling viste ingen gendannelse af BMD. Langsigtede data efter 4 til 11 måneder viste, at 3 ud af 7 patienter havde total hofte- og lårbenshals-BMD under forbehandlingsbaseline, og 2 andre viste ikke stigningen i BMD over baseline, der forventes i denne teenagers befolkning. Derfor bør sundhedsudbydere være forsigtige, når de ordinerer Absorica/Absorica LD til patienter med en historie med barndoms osteoporoseforhold, som osteomalacia eller andre lidelser i knoglemetabolismen. Dette vil omfatte patienter, der er diagnosticeret med anorexia nervosa, og dem, der er på kronisk lægemiddelterapi, der forårsager lægemiddelinduceret osteoporose/osteomalacia og/eller påvirker D-vitamin-metabolisme, såsom systemiske kortikosteroider og enhver antikonvulsant [se Brug i specifikke populationer ].

Der har været spontane rapporter om osteoporose osteopeni -frakturer og/eller forsinket heling af brud hos patienter, mens de er på terapi med isotretinoin eller efter ophør med terapi med isotretinoin.

Patienter i tidlig og sen ungdom, der deltager i sport med gentagen påvirkning, kan have en øget risiko for spondylolisthese med og uden pars -brud og hoftevækstpladeskader er rapporteret.

Muskuloskeletale abnormiteter

Cirka 16% af patienterne behandlet med isotretinoin -kapsler i et klinisk forsøg udviklede muskuloskeletalsymptomer (inklusive arthralgi) under behandlingen. Generelt var disse symptomer milde til moderat, men krævede lejlighedsvis seponering af isotretinoin.

I et forsøg med pædiatriske patienter, der blev behandlet med isotretinoin -kapsler, udviklede ca. 29% (104/358) rygsmerter. Rygsmerter var alvorlig hos 14% (14/104) af tilfældene og forekom ved en højere frekvens hos kvindelige patienter end mandlige patienter. Arthralgias blev oplevet i 22% (79/358) af pædiatriske patienter. Arthralgias var alvorlige hos 8% (6/79) af patienter. Passende evaluering af muskuloskeletalsystemet skal udføres hos patienter, der præsenterer med disse symptomer under eller efter et kursus med Absorica/Absorica LD. Overvej at afbryde Absorica/Absorica LD, hvis der findes nogen signifikant abnormitet.

Effekter af flere kurser af isotretinoin på det udviklende muskuloskeletale system er ukendt. Der er nogle beviser for, at langvarig højdosis eller flere terapikurser med isotretinoin har mere effekt end et enkelt terapi på muskuloskeletalsystemet. Det er vigtigt, at Absorica/Absorica LD gives i den anbefalede dosis for ikke længere end den anbefalede varighed.

Hyperostose

En høj forekomst af skelethyperostose blev bemærket i kliniske forsøg med hensyn til keratiniseringsforstyrrelser med en gennemsnitlig dosis på 2,24 mg/kg/dag af isotretinoinkapsler (ca. 1,1 gange den maksimale anbefalede daglige dosering). Derudover blev skelethyperostose bemærket hos 6 ud af 8 patienter i et prospektivt forsøg med keratiniseringsforstyrrelser. Minimal skelethyperostose og forkalkning af ligamenter og sener er også blevet observeret ved røntgenstråle i potentielle forsøg med nodulære acne-patienter behandlet med et enkelt terapi ved anbefalede doser. Skeletteffekterne af flere isotretinoinbehandlingskurser for acne er ukendte.

I et klinisk forsøg med 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år) med svær tilbagevendende nodulær acne -hyperostose blev ikke observeret efter 16 til 20 ugers behandling med ca. 1 mg/kg/dag isotretinoin -kapsler givet i to opdelte doser. Hyperostose kan kræve en længere tidsramme for at vises. Det kliniske kursus og betydning forbliver ukendt.

For tidlig epifysisk lukning

Der er spontane litteraturrapporter om for tidlig epifysisk lukning hos acne -patienter, der får anbefalede doser af isotretinoin -kapsler. Effekten af ​​flere kurser af isotretinoin på epifysisk lukning er ukendt.

I et 20-ugers klinisk forsøg, der omfattede 289 unge på Absorica eller et andet Isotretinoin-kapselprodukt, der havde taget håndradiografer for at vurdere knogleralderen i alt 9 (3%) patienter havde knogleralderændringer, der var klinisk signifikante, og som en lægemiddelrelateret effekt ikke kan udelukkes for.

Okulær Abnormalities

Visuelle problemer skal overvåges omhyggeligt. Hvis der opstår visuelle vanskeligheder, skal du afbryde Absorica/Absorica LD -behandling og få en oftalmologisk undersøgelse [se Bivirkninger ].

Hornhindeopaciteter

Hornhindeopaciteter har forekommet hos patienter, der fik isotretinoin -kapsler og hyppigere, når højere lægemiddeldoseringer blev anvendt hos patienter med lidelser i keratinisering. De hornhindeopaciteter, der er blevet observeret hos kliniske forsøgspatienter behandlet med isotretinoin-kapsler, har enten fuldstændigt løst eller blev løst ved opfølgning 6 til 7 uger efter seponering af isotretinoin [se Bivirkninger ].

Nedsat nattsyn

Der er rapporteret om nedsat natvision under brug af isotretinoin, og i nogle tilfælde er begivenheden vedvarende, efter at terapi blev afbrudt. Fordi indtræden hos nogle patienter var pludselige, skulle patienter rådes om dette potentielle problem og advares om at være forsigtig, når man kører eller betjener et køretøj om natten.

Tørre øjne

Der er rapporteret om tørre øjne hos patienter under brug af isotretinoin. Patienter, der bærer kontaktlinser, kan have problemer med at bære dem, mens de er på Absorica/Absorica LD -behandling og bagefter.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner og andre allergiske reaktioner ved anvendelse af isotretinoin. Kutane allergiske reaktioner og alvorlige tilfælde af allergisk vaskulitis ofte med purpura (blå mærker og røde pletter) af ekstremiteterne og ekstrakutan involvering (inklusive nyre) er rapporteret. Alvorlig allergisk reaktion kræver seponering af terapi og passende medicinsk behandling.

Allergiske reaktioner på grund af den inaktive ingrediens (FD

Den 25 mg Absorica -kapsel indeholder FD

Laboratorie abnormiteter And Laboratorieovervågning For Adverse Reactions

Laboratorieovervågning

Graviditetstest

En graviditetstest skal opnås, inden en recept gentages hver måned i slutningen af ​​hele Absorica/Absorica LD -terapi og 1 måned efter ophør af Absorica/Absorica LD [Se Brug i specifikke populationer ].

Lipidforsøg

Forbehandling og opfølgning af fastende lipidforsøg skal opnås under fastende forhold. Efter forbrug af alkohol skal mindst 36 timer gå, før testen udføres. Det anbefales, at disse tests udføres med jævne mellemrum, indtil lipidresponsen på Absorica/Absorica LD er kendt. Forekomsten af ​​hypertriglyceridæmi er 25% hos patienter behandlet med isotretinoin -kapsler [se Lipid abnormaliteter ].

Leverfunktionstest

Da der er observeret forhøjelser af leverenzymer under kliniske forsøg, og hepatitis er rapporteret hos patienter på isotretinoin-kapsler forbehandling og opfølgningsleverfunktionstest skal udføres med jævne mellem Hepatotoksicitet ].

Yderligere laboratorie abnormaliteter

Glukose

Med isotretinoin har brug nogle patienter oplevet problemer i kontrollen af ​​deres blodsukker. Derudover er der diagnosticeret nye tilfælde af diabetes under brug af isotretinoin.

CPK

Nogle patienter, der gennemgår kraftig fysisk aktivitet, mens de tager isotretinoin, har oplevet forhøjede CPK -niveauer; Den kliniske betydning er imidlertid ukendt. Der har været sjældne postmarkedsrapporter om rhabdomyolyse med isotretinoin, der bruger nogle forbundet med anstrengende fysisk aktivitet. I et klinisk forsøg med 924 patienter blev der observeret forhøjninger i CPK (≥350 U/L) hos ca. 24% af patienterne behandlet med isotretinoin -kapsler.

I et andet klinisk forsøg med 217 pædiatriske patienter (12 til 17 år gamle) højder i CPK blev observeret hos 12% af patienterne, herunder dem, der gennemgik anstrengende fysisk aktivitet i forbindelse med rapporterede muskuloskeletale bivirkninger, såsom rygsmerter Arthralgia Limb -skade eller muskelforstuvning. Hos disse patienter vendte cirka halvdelen af ​​CPK -højderne tilbage til det normale inden for 2 uger og halvdelen vendte tilbage til det normale inden for 4 uger. Ingen tilfælde af rhabdomyolyse blev rapporteret i dette kliniske forsøg.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Embryo-føtal toksicitet

Der er en ekstremt høj risiko for livstruende fødselsdefekter, når Absorica/Absorica LD bruges i graviditeten [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. Instruct patients who can become pregnant That They must not be pregnant during or up to one monTh after absorbans/absorbans LD Therapy. Instruct patients to not donate blood during absorbans/absorbans LD Therapy og for 1 monTh following discontinuation to avoid blood donation to a pregnant patient.

ipledge

absorbans og absorbans LD are available only Through a restricted program called ipledge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform patients who can become pregnant of The following notable requirements. These patients must:

• Underskriv en informeret samtykkeformular, der skal tilmeldes programmet
• Overhold kravene til graviditetstest og prævention [se Brug i specifikke populationer ]
• Demonstrere forståelse af programmets sikre brugsbetingelser hver måned
• Få recept inden for 7 dage efter graviditetstestsamlingen

Informer patienter, der ikke kan blive gravid for følgende bemærkelsesværdige krav. Disse patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular til at tilmelde sig programmet, og de skal få recept inden for 30 dage efter kontorbesøget.

absorbans/absorbans LD is available only from certified pharmacies participating in The program. Therefore provide patients wiTh The telephone number og website for information on how to obtain absorbans/absorbans LD [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amning

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra isotretinoin rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Absorica/Absorica LD og i mindst 8 dage efter den sidste dosis af Absorica/Absorica LD [se Brug i specifikke populationer ].

Psykiatrisk Disorders

Instruer patienter og/eller deres plejere/familier om, at Absorica/Absorica LD kan forårsage depression psykose selvmordstanker selvmordsforsøg og aggressiv eller voldelig opførsel. Instruer patienter om at læse de anerkendte psykiatriske lidelser hos unge og unge voksne brochure, inden de tager Absorica/Absorica LD. Instruer patienter om at stoppe Absorica/Absorica LD og kontakte en sundhedsudbyder, hvis de udvikler nogen af ​​disse tegn eller symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vigtige administrationsinstruktioner

For at mindske risikoen for esophageal irritation instruerer patienter til at sluge kapslerne med et fuldt glas væske [se Dosering og administration ].

Intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri)

Rådgive patienter om, at intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) har forekommet med Absorica/Absorica LD -brug inklusive samtidig brug med tetracycliner. Rådgiv således patienter om at undgå samtidig brug med tetracycliner og til at afbryde Absorica/Absorica LD med det samme, hvis de har symptomer på intrakraniel hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

Rådgive patienter om, at alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) er rapporteret hos patienter, der er behandlet med isotretinoin og for at afbryde Absorica/Absorica LD, hvis der forekommer klinisk signifikante hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Inflammatorisk tarmsygdom

Rådgive patienter om, at inflammatorisk tarmsygdom (inklusive regional ileitis) har fundet sted med isotretinoin -brug inklusive dem uden en tidligere historie med IBD, og ​​hvis de oplever IBD -symptomer, skal de afbryde Absorica/Absorica LD straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Muskuloskeletale abnormiteter

Informer patienter om:

• Der har været rapporter om osteoporose og brud, og at isotretinoin kan have en negativ effekt på knoglemineraltæthed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Isotretinoin -brug har været forbundet med muskuloskeletale abnormiteter (f.eks. Arthralgi rygsmerter) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer unge og deres familier om, at Isotretinoin -brug hos unge, der deltog i sport med gentagen påvirkning, øger deres risiko for spondylolistese eller hoftevækstpladeskader [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer pædiatriske patienter og deres plejere om, at pædiatriske patienter behandlet med isotretinoin -kapsler udviklede rygsmerter inklusive alvorlige rygsmerter og arthralgier inklusive alvorlige arthralgier [se Brug i specifikke populationer ].

Okulær Abnormalities

Informer patienter om, at de kan opleve tørre øjne i hornhinden ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rhabdomyolyse

Informer patienter der har været sjældne postmarkedsrapporter om rhabdomyolyse hos patienter behandlet med isotretinoin -kapsler nogle forbundet med anstrengende fysisk aktivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhedsreaktioner

I betragtning af at anafylaktiske reaktioner og andre allergiske reaktioner er rapporteret hos patienter behandlet med isotretinoin -kapsler instruerer patienten om at afbryde Absorica/Absorica LD og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har en alvorlig allergisk reaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lipid abnormaliteter

Instruer patienter om, at hypertriglyceridæmi faldt HDL og øgede kolesterolniveauer blev rapporteret hos patienter behandlet med isotretinoin -kapsler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Yderligere instruktioner

Informer patienter:

• At ikke dele Absorica/Absorica LD med nogen anden på grund af risikoen for fødselsdefekter og andre alvorlige bivirkninger.
• Denne forbigående forværring (flare) af acne er generelt set i den indledende terapifortidelsesperiode.
• Denne voksepilation og hudoverfladebehandlingsprocedurer (såsom dermabrasion -laser) bør undgås under Absorica/Absorica LD -terapi og i mindst 6 måneder derefter på grund af muligheden for ardannelse.
• For at undgå langvarig eksponering for UV -stråler eller sollys.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Hos mandlige og kvindelige fischer 344 rotter fik oral isotretinoin ved doseringer på 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 eller 5,3 gange den anbefalede kliniske absorica-dosering på 1 mg/kg/dag eller den anbefalede kliniske absorica LD-dosering på 0,8 mg/kg/dag efter normalisering for total kropsoverfladeare pheochromocytoma i forhold til kontroller. Forekomsten af ​​binyremedullær hyperplasi blev også forøget ved den højere dosering i begge køn. Det relativt høje niveau af spontane pheochromocytomer, der forekommer i den mandlige Fischer 344 -rotte, gør det til en tvetydig model til undersøgelse af denne tumor; Derfor er relevansen af ​​denne tumor for mennesker usikker.

AMES -testen blev udført med isotretinoin i to laboratorier. Resultaterne af testene i et laboratorium var negative, mens i det andet laboratorium blev der noteret en svagt positiv respons (mindre end 1,6 gange baggrund) i S. Typhimurium TA100, når assayet blev udført med metabolisk aktivering. Ingen dosisresponseffekt blev set, og alle andre stammer var negative. Derudover andre test designet til at vurdere genotoksicitet (kinesisk hamstercelleassay mus micronucleus test S. cerevisiae D7 -assay In vitro Clastogenese-assay med human-afledte lymfocytter og uplanlagt DNA-synteseassay) var alle negative.

Hos rotter blev der ikke observeret nogen bivirkninger på gonadal funktionsfrugthedsfrekvensgestation eller fødsel ved orale doseringer af isotretinoin på 2 8 eller 32 mg/kg/dag (NULL,3 1,3 eller 5,3 gange den anbefalede kliniske absorica -dosering på 1 mg/kg/dag eller den anbefalede kliniske absorica ld -dosering på 0,8 mg/kg/kg/kg efter normalt på total for total for total for total for total for total for total for total for total for total for total for total for total for total for total).

Hos hunde blev testikulær atrofi bemærket efter behandling med oral isotretinoin i ca. 30 uger ved doseringer på 20 eller 60 mg/kg/dag (10 eller 30 gange den anbefalede kliniske absorma dosering på henholdsvis 1 mg/kg/dag eller den anbefalede kliniske absorica LD -dosering på 0,8 mg/kg/dag efter normalisering for det samlede kropsoverflade). Generelt var der mikroskopisk dokumentation for mærkbar depression af spermatogenese, men nogle sæd blev observeret i alle undersøgte testikler og blev i intet tilfælde fuldstændigt atrofiske tubuli set.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos patienter udsat for isotretinoin under graviditet. Rapporter enhver mistænkt føtaleksponering i løbet af eller 1 måned efter Absorica/Absorica LD-terapi straks til FDA via MedWatch-telefonnummer 1-800-FDA-1088 og også til ipledge-graviditetsregistret på 1-866-495-0654 eller via internettet (www.ipgeprogram.com).

Risikooversigt

absorbans/absorbans LD are contraindicated during pregnancy because isotretinoin can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an increased risk of major congenital malformations spontaneous abortions og premature birThs following isotretinoin exposure during pregnancy in humans. If absorbans/absorbans LD is used during pregnancy or if The patient becomes pregnant while taking absorbans/absorbans LD The patient should be apprised of The potential hazard to a fetus. If pregnancy occurs during treatment of a patient who is taking absorbans/absorbans LD absorbans/absorbans LD must be discontinued immediately og The patient should be referred to an Obstetrician-Gynecologist experienced in reproductive toxicity for furTher evaluation og counseling.

Data

Menneskelige data

Større medfødte misdannelser, der er dokumenteret efter isotretinoin -eksponering, inkluderer misdannelser af ansigtsøjne ører Skull Central Nervous System Cardiovascular System og Thymus og Parathyroid kirtler. Eksterne misdannelser inkluderer: kranium; ØRE (inklusive Anotia Micropinna små eller fraværende eksterne auditive kanaler); øje (inklusive mikrophthalmia); Ansigtsdysmorfi og spalte gane. Interne abnormiteter inkluderer: CNS (inklusive cerebral og cerebellare misdannelser hydrocephalus mikrocephaly kranial nervesunderskud); kardiovaskulær; thymuskirtel; Parathyroidhormonmangel. I nogle tilfælde er der sket død som et resultat af misdannelserne.

Tilfælde af IQ -scoringer, der er mindre end 85 med eller uden andre abnormiteter i utero til isotretinoin. Der er rapporteret om en øget risiko for spontan abort og for tidlige fødsler med isotretinoineksponering under graviditet.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​isotretinoin i hverken dyr eller human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Isotretinoin rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Absorica/Absorica LD og i mindst 8 dage efter den sidste dosis af Absorica/Absorica LD.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Alle patienter, der kan blive gravide, skal overholde kravene til IPLEDGE -programmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditetstest

absorbans/absorbans LD must only be prescribed to patients who are known not to be pregnant as confirmed by a negative CLIA-certified laboratory conducted pregnancy test. Patients who can become pregnant must have had two negative urine or serum pregnancy tests wiTh a sensitivity of at least 25 mIU/mL before receiving The initial absorbans/absorbans LD prescription (The interval between The two tests must be at least 19 days).

• Den første test (en screeningtest) opnås ved forskriveren, når beslutningen træffes om at ordinere Absorica/Absorica LD -terapi.
• The second pregnancy test (a confirmation test) is performed after the patient has used 2 forms of contraception for 1 month and during the first 5 days of the menstrual period immediately preceding the beginning of ABSORICA/ABSORICA LD therapy (for patients with regular menstrual cycles) or immediately preceding the beginning of ABSORICA/ABSORICA LD therapy (for patients with amenorrhea irregular cycles or using a contraceptive method that precludes tilbagetrækning blødning).

En graviditetstest skal gentages hver måned i et CLIA-certificeret laboratorium, inden patienten modtager hver recept. En graviditetstest skal også afsluttes i slutningen af ​​hele forløbet af Absorica/Absorica LD -terapi og 1 måned efter ophør af Absorica/Absorica LD.

Svangerskabsforebyggelse

Patienter, der kan blive gravide, skal bruge 2 former for prævention samtidig mindst 1, hvoraf 1 skal være en primær form i mindst 1 måned før påbegyndelse af Absorica/Absorica LD -terapi under Absorica/Absorica LD -terapi og i 1 måned efter at have ophørt Absorica/Absorica LD -terapi. Imidlertid er 2 former for prævention ikke påkrævet, hvis patienten forpligter sig til kontinuerlig afholdenhed fra ikke at have nogen seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet, har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller er blevet medicinsk bekræftet for at være post-menopausal. Mikrodoserede progesteronpræparater (minipills, der ikke indeholder et østrogen), er en utilstrækkelig metode til prævention under Absorica/Absorica LD-terapi.

Enhver præventionsmetode kan mislykkes. Der har været rapporter om graviditet fra patienter, der har brugt kombination af orale prævention samt prævention af vaginale systemer vaginale indsatser transdermale systemer og injektioner; Disse graviditeter forekom under taget isotretinoin. Disse rapporter er hyppigere for patienter, der kun bruger en enkelt præventionsmetode. Derfor er det kritisk vigtigt, at patienter, der kan blive gravide, bruger 2 metoder til prævention samtidig.

En klinisk medikamentinteraktionsundersøgelse viste ikke nogen klinisk signifikant interaktion mellem isotretinoin og norethindrone og ethinyl østradiol; Det vides dog ikke, om der er en interaktion mellem isotretinoin med andre progestiner [se Lægemiddelinteraktioner ]. Prescribers are advised to consult The prescribing information of any medication administered concomitantly wiTh hormonal contraceptives since some medications may decrease The effectiveness of These birTh control products.

Patienter, der kan blive gravide, bør prospektivt advares til ikke at selvmedikere med urtetilskuddet St. John's Wort på grund af en mulig interaktion med hormonelle prævention baseret på rapporter om gennembrudsblødning på orale prævention kort efter start af St. John's Wort. Graviditeter er rapporteret af brugere af kombinerede hormonelle prævention, der også brugte en form for St. John's Wort.

Hvis patienten har ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet når som helst 1 måned før i løbet af eller 1 måned efter terapi, skal patienten:

1. Stop med at tage Absorica/Absorica LD med det samme, hvis det er på terapi
2. Har en graviditetstest mindst 19 dage efter den sidste akt af ubeskyttet seksuel kontakt med en partner, der kan resultere i graviditet
3. Begynd at bruge 2 former for prævention samtidig igen i 1 måned før genoptagelse af Absorica/Absorica LD -terapi
4. Har en anden graviditetstest efter brug af 2 former for prævention i 1 måned.

Infertilitet

I et forsøg med kvindelige acne-patienter (n = 79), der modtog et andet isotretinoin-kapselprodukt, faldt det gennemsnitlige totale ovarievolumen det samlede antrale follikelantal og det gennemsnitlige anti-mulleriske hormon faldt i slutningen af ​​behandlingen (sjette måned). Værdierne vendte imidlertid tilbage til det normale ved 18 ^Th måned (12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen). Der var ingen statistisk signifikante ændringer med hensyn til follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormon både i slutningen af ​​behandlingen og 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Selvom resultaterne antyder, at mulige forringende virkninger af isotretinoin på æggestokkens reserve kan være reversibel, har undersøgelsen vigtige metodologiske begrænsninger, herunder en lille prøvestørrelse mangel på en kontrolgruppe og mangel på generaliserbarhed.

Sædstudie

I forsøg på 66 mænd, hvoraf 30 var patienter med nodulær acne under behandling med oral isotretinoin, blev der ikke observeret nogen signifikante ændringer i tællingen eller motiliteten af ​​spermatozoer i ejakulatet. I en undersøgelse af 50 mænd (i alderen 17 til 32 år), der modtog isotretinoin -terapi for nodulær acne, blev der ikke set nogen signifikante effekter på ejakulatvolumen sædtæller total sædmotilitetsmorfologi eller sædplasmafruktose.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Absorica/Absorica LD til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne er blevet etableret i pædiatriske personer i alderen 12 til 17 år. Brug af Absorica/Absorica LD i denne aldersgruppe til denne indikation understøttes af bevis fra et klinisk forsøg (undersøgelse 1), der sammenlignede brugen af ​​Absorica med et andet isotretinoin -kapselprodukt hos 397 pædiatriske personer (12 til 17 år) [Se Kliniske studier ] og farmakokinetiske data hos pædiatriske individer [se Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Absorica/Absorica LD hos pædiatriske patienter mindre end 12 år er ikke blevet fastlagt.

Bivirkninger hos pædiatriske personer

I forsøg med isotretinoin -kapsler var bivirkninger rapporteret hos pædiatriske personer i alderen 12 til 17 år svarende til dem, der blev beskrevet hos voksne undtagen for den øgede forekomst af rygsmerter og arthralgi (begge var undertiden alvorlige) og myalgi hos pædiatriske individer. I et forsøg med pædiatriske personer i alderen 12 til 17 år behandlet med isotretinoin -kapsler ca. 29% (104/358) udviklede rygsmerter. Rygsmerter var alvorlig hos 14% (14/104) af tilfældene og forekom ved en højere frekvens hos kvindelige forsøgspersoner end mandlige forsøgspersoner. Arthralgias blev oplevet i 22% (79/358) af pædiatriske individer inklusive svære arthralgier i 8% (6/79) af individer. Passende evaluering af muskuloskeletalsystemet skal udføres hos unge, der har disse symptomer under eller efter et kursus med Absorica/Absorica LD. Overvej at afbryde Absorica/Absorica LD, hvis der findes nogen signifikant abnormitet.

Effekter på knoglemineraltæthed hos pædiatriske personer

Effekten på knoglemineraltæthed (BMD) af et 20-ugers terapi med Absorica eller en anden Isotretinoin-kapselprodukt blev evalueret i et dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg, der involverede 396 unge med alvorlig recalcitrant nodulær acne (middelalder 15,4 år gammel rækkevidde 12 til 17 år gamle 80% malenter). I betragtning af at der ikke var nogen statistisk signifikante forskelle mellem de to isotretinoin -kapselgrupper efter 20 ugers behandling, præsenteres resultaterne for de samlede behandlingsgrupper. De gennemsnitlige ændringer i BMD fra baseline for den samlede forsøgspopulation var 1,8% for lændehvirvelsøjlen -0,1% for den samlede hofte og -0,3% for lårbenshalsen. Gennemsnitlige BMD Z -score faldt fra baseline på hvert af disse steder (henholdsvis -0.053 -0.109 og -0.104). Ud af 306 unge 27 (9%) havde klinisk signifikante BMD -fald defineret som ≥4% lændehvirvelsøjle eller total hofte- eller ≥5% lårbenshals inklusive 2 individer til lændehvirvelsøjle 17 for total hofte og 20 til lårbenshals. Gentag DXA -scanninger inden for 2 til 3 måneder efter, at scanningen efter behandlingen ikke viste nogen bedring af BMD. Langvarig opfølgning efter 4 til 11 måneder viste, at 3 ud af 7 forsøgspersoner havde total hofte- og lårbenshals-BMD under forbehandlingsbaseline, og 2 andre viste ikke stigningen i BMD over baseline, der forventes i denne teenagers befolkning. Betydningen af ​​disse ændringer med hensyn til langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I et åbent klinisk forsøg (n = 217) af et enkelt terapi med isotretinoin-kapsler for unge med svær tilbagevendende nodulær acne BMD på flere skeletsteder blev ikke signifikant faldet signifikant (lændehvirvelsøjleændring> -4% og den samlede hofteændring> -5%) eller blev øget i flertallet af emner. En patient havde et fald i lændehvirvelsøjle BMD> 4% baseret på ujusterede data. Seksten (8%) forsøgspersoner havde fald i lændehvirvelsøjle BMD> 4%, og alle de andre forsøgspersoner (92%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Ni forsøgspersoner (5%) havde et fald i den samlede HIP BMD> 5% baseret på ujusterede data. 21 (11%) forsøgspersoner havde fald i den samlede hofte BMD> 5%, og alle de andre forsøgspersoner (89%) havde ikke signifikante fald eller havde stigninger (justeret for kropsmasseindeks). Opfølgningsforsøg, der blev udført i 8 af forsøgspersoner med nedsat BMD i op til 11 måneder, demonstrerede derefter stigende BMD hos 5 forsøgspersoner ved lændehvirvelsøjlen, mens de andre 3 forsøgspersoner havde Lumbal Spine BMD-målinger under basisværdier. Den samlede HIP BMD forblev under baseline (interval −1,6%til −7,6%) hos 5 ud af 8 personer (63%).

I en separat open-labelforlængelsesforsøg med 10 forsøgspersoner inklusive de i alderen 13 til 17 år, der startede et andet forløb af Isotretinoin-kapsler 4 måneder efter det første kursus, viste to forsøgspersoner et fald i den gennemsnitlige lænde rygsøjle BMD op til 3,3%.

Epifysisk lukning

Der er rapporter om for tidlig epifysisk lukning hos acne -patienter, der brugte isotretinoin i anbefalede doser. Effekten af ​​flere kurser af isotretinoin på epifysisk lukning er ukendt. I et 20-ugers klinisk forsøg, der omfattede 289 unge, der havde håndradiografer taget for at vurdere knogleralderen i alt 9 forsøgspersoner, havde ændringer i knogler, der var klinisk signifikante, og som en isotretinoin-relateret effekt ikke kan udelukkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Absorica/Absorica LD inkluderede ikke tilstrækkeligt antal geriatriske forsøgspersoner (forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre) til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne. Selvom rapporteret klinisk erfaring ikke har identificeret forskelle i responser mellem geriatriske og yngre voksne Virkninger af aldring kan øge nogle risici forbundet med Absorica/Absorica LD -terapi.

Overdoseringsoplysninger til Absorica

Hos mennesker har isotretinoin overdosering været forbundet med opkast ansigtsskylling af cheilose abdominal smerte hovedpine svimmelhed og ataksi. Disse symptomer blev hurtigt løst uden tilsyneladende resterende effekter.

Patienter, der kan blive gravide, der præsenterer med en overdososering af Absorica/Absorica, skal evalueres til graviditet. Fordi en overdosering forventes at resultere i højere niveauer af isotretinoin i sæd end fundet under et normalt behandlingskursus, skal mandlige patienter, der blev behandlet med absorica/absorica LD, bruge et kondom eller undgå reproduktiv seksuel aktivitet med en patient, der er eller kan blive gravid i 1 måned efter overdosis.

Alle patienter med Absorica/Absorica LD overdosis bør ikke donere blod i mindst 1 måned.

Kontraindikationer for Absorica

Graviditet

absorbans/absorbans LD is contraindicated in pregnancy [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Overfølsomhed

absorbans/absorbans LD is contraindicated in patients wiTh hypersensitivity to isotretinoin (or A -vitamin given The chemical similarity to isotretinoin) or to any of its components (anaphylaxis og oTher allergic reactions have occurred) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Absorica

Handlingsmekanisme

absorbans/absorbans LD is a retinoid which when administered at The recommended dosage [se Dosering og administration ] inhiberer talgkirtelfunktion og keratinisering. Klinisk forbedring hos nodulære acne -patienter forekommer i forbindelse med en reduktion i talgsekretion. Faldet i talgsekretion er midlertidig og er relateret til dosis og varighed af behandlingen med isotretinoinkapsler og afspejler en reduktion i talgkirtelstørrelse og en hæmning af talgkirteldifferentiering. Den nøjagtige virkningsmekanisme for absorica/absorica LD til behandling af svær tilbagevendende nodulær acne er ukendt.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af ​​absorica/absorica LD er ukendt.

Farmakokinetik

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​isotretinoin mellem patienter med nodulær acne og raske forsøgspersoner uden acne blev rapporteret i offentliggjort litteratur.

Absorption efter Absorica -administration

Absorica -middelværdien var 6,4 timer under Fed -forhold og 2,9 timer under fastende betingelser efter administration af en enkelt 40 mg dosis.

Effekt på mad

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i Absorica-farmakokinetik efter administration med et modificeret højtfattigt måltid med højt kalorieindhold (NULL,2 kalorier fra protein 265,6 kalorier fra kulhydrater og 468 kalorier fra fedt; samlede kalorier 857 kalorier) med reduceret vitamin A-indhold. Den gennemsnitlige AUC0-T og Cmax af isotretinoin var henholdsvis 6095 ng*HR/ml og 369 ng/ml efter administration af en enkelt 40 mg absorica-dosis under Fed-betingelser; som var henholdsvis ca. 50% og 26% højere sammenlignet med fastende forhold. Dog kan absorica gives med eller uden måltider [se Dosering og administration ].

Absorption efter Absorica LD -administration

Absorica LD -median Tmax var 5 timer under Fed -forhold og 3,5 timer under fastende betingelser efter administration af en enkelt 32 mg dosis.

Effekt på mad

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i Absorica LD-farmakokinetik efter administration med et højtfattigt måltid med højt kalorieindhold (150 kalorier fra protein 250 kalorier fra kulhydrater og 500 kalorier fra fedt; samlede kalorier 900 kalorier). Den gennemsnitlige AUC0-T og Cmax af isotretinoin var henholdsvis 10209 ng*HR/ml og 646 ng/ml efter administration af en enkelt 32 mg Absorica LD-dosis under Fed-betingelser; som var henholdsvis ca. 20% og 6% højere sammenlignet med fastende forhold. Dog kan absorica ld gives med eller uden måltider [se Dosering og administration ].

Fordeling

Isotretinoin er mere end 99,9% bundet til plasmaproteiner primært albumin.

Eliminering

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for isotretinoin og dets 4-oxo-isotretinoin metabolit var:

• 18 timer og 38 timer efter en enkelt oral absorica 40 mg dosis.
• Ca. 24 timer og 38 timer efter en enkelt oral absorica LD 32 mg dosis.

Metabolisme

Isotretinoin metaboliseres primært af CYP2C8 2C9 3A4 og 2B6 In vitro . Isotretinoin og dets metabolitter metaboliseres yderligere til konjugater.

Efter oral administration af isotretinoin-kapsler mindst tre metabolitter (4-oxo-isotretinoin retinosyre (tretinoin) og 4-oxo-retinosyre (4-oxo-tretinoin)) er blevet identificeret i humant plasma. Omfanget af dannelse af alle metabolitter var højere under Fed -forhold. Alle disse metabolitter har retinoidaktivitet In vitro . Den kliniske betydning er ukendt.

Udskillelse

Efter oral administration af en 80 mg dosis af radiomærket-isotretinoin som en flydende suspension Metabolitterne af isotretinoin blev udskilt i fæces og urin i relativt lige store mængder (i alt 65% til 83%).

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​isotretinoin blev observeret baseret på alder (12 til 15 år (n = 38) og ≥18 år (n = 19)). I begge aldersgrupper var 4-oxo-isotretinoin den største metabolit; tretinoin og 4-oxo-tretinoin blev også observeret [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​phenytoin (CYP2C9 -substrat) blev observeret, når de blev anvendt samtidig med isotretinoin.

Dyretoksikologi

Hos rotter givet 8 eller 32 mg/kg/dag i isotretinoin (NULL,3 eller 5,3 gange den anbefalede kliniske absorminadosis på 1 mg/kg/dag eller den anbefalede kliniske absorica LD -dosering af 0,8 mg/kg/dag efter normalisering for total kropsoverfladeare Pulmonal og mesenteriske arterier og metastatisk forkalkning af gastrisk slimhinde var større end i kontrolrotter i lignende alder. Fokale endokardielle og myokardiale forkalkninger forbundet med forkalkning af koronararterierne blev observeret hos to hunde efter ca. 6 til 7 måneders behandling med isotretinoin ved en dosering på 60 til 120 mg/kg/dag (30 til 60 gange den anbefalede kliniske absorica -dosering på 1 mg/kg/dag eller den anbefalede kliniske absorica ld dosage af 0,8 MG/KG/KG Normalisering for det samlede kropsoverfladeareal).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Absorica/Absorica LD til behandling af alvorlig tilbagevendende nodulær acne hos patienter 12 år og ældre er blevet etableret og er baseret på en dobbeltblind randomiseret parallel gruppeforsøg (undersøgelse 1) i personer med svær recalcitrant nodulær acne, der modtog Absorica eller en anden isotretinoin-kapselprodukt under fodret forhold. I alt 925 forsøgspersoner blev randomiseret 1: 1 for at modtage Absorica eller et andet Isotretinoin -kapselprodukt. Undersøgelsesemner varierede fra 12 til 54 år (inklusive 397 pædiatriske personer 12 til 17 år gamle); 60% var mandlige 40% var kvinder; og racegrupperne omfattede 87% hvide 4% sort 6% asiatiske og 3% andre. Tilmeldte forsøgspersoner havde en vægt på 40 til 110 kg og havde mindst 10 nodulære læsioner i ansigtet og/eller bagagerummet. Personer blev behandlet med en indledende dosis på 0,5 mg/kg/dag i to opdelte doser i de første 4 uger efterfulgt af 1 mg/kg/dag i to opdelte doser i de følgende 16 uger.

Ændring fra basislinje til uge 20 i total nodulær læsionstælling og andel af forsøgspersoner med mindst 90% reduktion i total nodulær læsionstal fra baseline til uge 20 er vist i tabel 3. Total nodulær læsionstællinger ved besøg er vist i figur 1. Et enkelt kursus af absorica og en anden isotretinoin -kapselproduktterapi i 15 til 20 uger har vist sig at have resulteret i komplet og Prolne af remissionen i mange patienter.

Tabel 3: Effektivitet resulterer i personer med svær tilbagevendende nodulær acne i uge 20 (undersøgelse 1)

fungerer 7 keto dhea virkelig

Figur 1: Total nodulær (ansigts- og truncal) læsionstælling hos personer med svær tilbagevendende nodulær acne ved besøg i undersøgelse 1

Patientinformation til Absorica

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.