Abstral

ADVARSEL

Risiko for respiratorisk depression medicinfejl misbrugspotentiale

Luftvejsdepression

Fatal respiratorisk depression er forekommet hos patienter behandlet med øjeblikkelig frigivelse transmucosal fentanyl inklusive følgende anvendelse hos opioid ikke-tolerante patienter og forkert dosering. Substitutionen af ​​abstral med ethvert andet fentanylprodukt kan resultere i dødelig overdosis.

På grund af risikoen for luftvejsdepression er abstral kontraindiceret i håndteringen af ​​akut eller postoperativ smerte, herunder hovedpine/migræne og hos opioid ikke-tolerante patienter. [se Kontraindikationer ]

Abstral skal holdes uden for børns rækkevidde. [Se information om patientrådgivning og Hvor leveret /Opbevaring og håndtering]

Den samtidige anvendelse af abstral med CYP3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. [se Lægemiddelinteraktioner ]

Medicinfejl

Der findes væsentlige forskelle i den farmakokinetiske profil af abstral sammenlignet med andre fentanylprodukter, der resulterer i klinisk vigtige forskelle i omfanget af absorption af fentanyl, der kan resultere i dødelig overdosis.

• Ved ordinering konverterer ikke patienter på en MCG pr. MCG -basis fra andre fentanylprodukter til abstral.
• Ved dispensering erstatter ikke en abstral recept med andre fentanylprodukter.

Misbrugspotentiale

Abstral indeholder fentanyl en opioid -agonist og et skema II -kontrolleret stof med et misbrugsansvar svarende til andre opioid analgetika. Abstral kan misbruges på en måde, der ligner andre opioidagonister juridiske eller ulovlige. Dette skal overvejes, når man ordinerer eller dispenserer abstral i situationer, hvor lægen eller farmaceut er bekymret for en øget risiko for misbrug af misbrug eller afledning.

På grund af risikoen for misbrug af misbrug og overdosering er der kun tilgængelig gennem et begrænset program, der kræves af Food and Drug Administration, der kaldes en risiko Evaluerings- og afbødningsstrategi (REMS). Under TIRF (Transmucosal øjeblikkelig frigivelse Fentanyl) REMS Access Program Obpatients Healthcare Professionals, der ordinerer til ambulante apoteker og distributører skal tilmelde sig programmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Yderligere information er tilgængelig på www.tirfremsaccess.com eller ved at kalde1-866-822-1483.

Beskrivelse for abstral

Abstral (fentanyl) sublingual tablet er en solid formulering af fentanylcitrat Et potent opioid analgetisk beregnet til oral sublingual indgivelse. Abstral er formuleret som en hvid tablet tilgængelig i seks styrker, der kan skelnes efter formen af ​​tabletten og ved at afbehandle på tabletoverfladen.

Aktiv ingrediens: Fentanylcitrat USP er N- (1-phenethyl-4-piperidyl) propionanilidcitrat (1: 1). Fentanyl er en meget lipofil forbindelse (octanol-vand-partitionskoefficient ved pH 7,4 er 816: 1), der er frit opløselig i organiske opløsningsmidler og sparsomt opløselig i vand (1:40). Den frie base molekylvægt er 336,5 (citratsalt er 528,6). PKA for de tertiære nitrogener er 7,3 og 8,4. Forbindelsen har følgende strukturelle formel:

Alle tabletstyrker udtrykkes som mængden af ​​fentanylfri base f.eks. Den 100 mcg -styrke -tablet indeholder 100 mcg fentanylfri base.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriummagnesiumstarat Mannitol og silicificeret mikrokrystallinsk cellulose.

Anvendelser til abstral

Abstrale (fentanyl) sublinguale tabletter er indikeret til håndtering af gennembrudssmerter hos kræftpatienter 18 år og ældre, som allerede modtager, og som er tolerante over for opioidbehandling for deres underliggende vedvarende kræftsmerter. Patienter, der betragtes som opioidtolerante, er dem, der tager medicin omkring klokken, der består af mindst 60 mg oral morfin dagligt eller mindst 25 mcg transdermal fentanyl/time eller mindst 30 mg oral oxycodon dagligt eller mindst 8 mg oral hydromorphone dagligt eller mindst 25 mg oral oxymor-telefon daglig eller en ligestilling af en anden opioid medicin daglig i en uge til en uge efter en uge efter en uge efter en luge efter oral oral oxymorphone eller en ligestilling af ligetisk dosis af opioid-lægemidler til en uge til en uge til en uge til en luge undere under underlig songe. Patienter skal forblive på opioider døgnet rundt, når de tager abstral.

Abstral er kontraindiceret for patienter, der ikke allerede er tolerante over for opioider, fordi livstruende åndedrætsdepression og død kan resultere i enhver dosis hos patienter, der ikke er på et kronisk regime af opioider. Af denne grund er abstral kontraindiceret i håndteringen af ​​akut eller postoperativ smerte, herunder hovedpine/migrænesmerter eller brug i akutten.

Abstral er beregnet til kun at blive ordineret af sundhedsfagfolk, der er vidende om og dygtige til brugen af ​​skema II -opioider til behandling af kræftsmerter.

Begrænsninger af brug

Som en del af TIRF REMS -adgangsprogrammet kan abstral kun udleveres til ambulante patienter, der er indskrevet i programmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Til ambulant administration af abstral (f.eks. Hospitaler på hospitaler og langtidspleje, der ordinerer til patient til patient), er ikke påkrævet tilmelding af recept.

Dosering til abstral

Sundhedspersonale, der ordinerer abstral på ambulant basis, skal tilmelde ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Som med alle opioider er sikkerheden hos patienter, der bruger sådanne produkter, afhængig af sundhedspersonale, der ordinerer dem i streng overensstemmelse med deres godkendte mærkning med hensyn til patientudvælgelsesdosering og passende brugsbetingelser.

Dosis titrering

Formålet med dosis titrering er at identificere en effektiv og acceptabel vedligeholdelsesdosis til løbende håndtering af gennembrud kræftsmerter. Den effektive og acceptable dosis af abstral bestemmes ved dosis titrering hos individuelle patienter.

Overvåge omhyggeligt patienter, indtil en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi med acceptable bivirkninger, nås til gennembrudets smertekontrol.

Startdosis : TitraTrat Abstral individuelt til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi med acceptable bivirkninger. Begynd titrering af alle patienter med en indledende dosis af abstral 100 mcg. På grund af forskelle i de farmakokinetiske egenskaber og den individuelle variation, skal selv patienter, der skifter fra andre fentanylholdige produkter til abstral, starte med 100 mcg -dosis. For patienter, der er konverteret fra Actiq, se tabel 1: Indledende doseringsanbefalinger til patienter på Actiq. Abstral svarer ikke på en MCG pr. MCG -basis med alle andre fentanylprodukter skifter derfor ikke patienter på et MCG pr. MCG -basis fra noget andet fentanylprodukt. Abstral er ikke en generisk version af noget andet fentanylprodukt.

Start alle patienter med en enkelt 100 mcg -tablet.

• Hvis der opnås tilstrækkelig analgesi inden for 30 minutter efter administration af 100 mcg -tabletten, fortsætter med at behandle efterfølgende episoder af gennembrudssmerter med denne dosis.
• Hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi efter abstral, kan patienten bruge en anden abstral dosis (efter 30 minutter) som instrueret af deres sundhedsudbyder. Ikke mere end to doser af abstral kan bruges til at behandle en episode af gennembrudssmerter.
• Patienter skal vente mindst 2 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med abstral.

Titreringstrin : Hvis der ikke blev opnået tilstrækkelig analgesi med den første 100 mcg -dosis fortsæt dosis -eskalering på en trinvis måde over på hinanden følgende gennembrudsepisoder, indtil der opnås tilstrækkelig analgesi med tolerable bivirkninger. Forøg dosis med 100 mcg multipler op til 400 mcg efter behov. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi med en 400 mcg -dosis, er det næste titreringstrin 600 mcg. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi med en 600 mcg -dosis, er det næste titreringstrin 800 mcg. Under titrering kan patienter instrueres i at bruge multipletter på 100 mcg tabletter og/eller 200 mcg tabletter til enhver enkelt dosis. Instruer patienter om ikke at bruge mere end 4 tabletter på én gang. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi 30 minutter efter brugen af ​​abstral, kan patienten gentage den samme dosis abstral. Ikke mere end to doser af abstral kan bruges til at behandle en episode af gennembrudssmerter. Redningsmedicin som instrueret af sundhedsudbyderen kan bruges, hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi efter brug af abstral.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​doser, der er højere end 800 mcg, er ikke blevet evalueret i kliniske studier hos patienter.

Abstral titreringsproces

Abstral dosering til en efterfølgende episode skal adskilles med mindst 2 timer

For at minimere risikoen for abstral-relaterede bivirkninger og for at identificere den passende dosis er det bydende nødvendigt, at patienter overvåges nøje af sundhedsfagfolk under titreringsprocessen.

Vigamox øjendråber til lyserødt øje

Konvertering fra Actiq

Den indledende dosis af abstral er altid 100 mcg, hvor den eneste undtagelse er patienter, der allerede bruger Actiq.

en. For patienter, der konverteres fra ACTIQ -ordinerere, skal de bruge de indledende doseringsanbefalinger til patienter på Actiq. Se tabel 1 for indledende doseringsanbefalinger. Patienter skal instrueres i at stoppe brugen af ​​ACTIQ og bortskaffe eventuelle resterende enheder.

Tabel 1: Indledende doseringsanbefalinger til patienter på Actiq

b. For patienter, der konverteres fra ACTIQ -doser 400 mcg og under initierer titrering med 100 mcg abstral og fortsætter med at bruge multipla af denne styrke.

c. For patienter, der konverteres fra ACTIQ -doser på 600 og 800 mcg, initierer titrering med henholdsvis 200 mcg og 200 mcg abstral og fortsætter med at bruge multipla af denne styrke.

d. For patienter, der konverteres fra ACTIQ -doser på 1200 og 1600 mcg, initierer titrering med henholdsvis 200 mcg og 400 mcg abstral og fortsætter med at bruge multipla af denne styrke.

Vedligeholdelsesbehandling

Når en passende dosis til smertehåndtering er blevet oprettet, instrueres patienter kun om at bruge en abstral tablet af den passende styrke pr. Dosis. Oprethold patienter på denne dosis.

Hvis der ikke opnås tilstrækkelig analgesi efter brug af abstral, kan patienten bruge en anden abstral dosis (efter 30 minutter) som instrueret af deres sundhedsudbyder. Ikke mere end to doser af abstral kan bruges til at behandle en episode af gennembrudssmerter.

Patienter skal vente mindst 2 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med abstral.

Dosis omjustering

Hvis responsen (analgesi eller bivirkninger) på den titrerede abstrale dosis markant ændrer, kan en justering af dosis være nødvendig for at sikre, at en passende dosis opretholdes.

Hvis der opleves mere end fire episoder med gennembrudssmerter pr. Dag om at revurdere dosis af den langtidsvirkende opioid, der bruges til vedvarende underliggende kræftsmerter. Hvis den langtidsvirkende opioid eller dosis af langtidsvirkende opioid ændres og revurderer den abstrale dosis igen for at sikre, at patienten er på en passende dosis.

Begræns brugen af ​​abstral til behandling af fire eller færre episoder med gennembrudssmerter pr. Dag.

Det er bydende nødvendigt, at enhver dosis-titrering overvåges omhyggeligt af en sundhedsperson.

Administration af abstral

Placer abstrale tabletter på mundbunden direkte under tungen umiddelbart efter fjernelse fra blisterenheden. Tyg ikke suge eller sluge abstrale tabletter. Lad abstrale tabletter opløses fuldstændigt i det sublinguale hulrum. Rådgiv patienter om ikke at spise eller drikke noget, før tabletten er helt opløst.

Hos patienter, der har et tørt mundvand, kan vand bruges til at fugte den bukkale slimhinde, før de tager abstral.

Seponering af terapi

For patienter, der ikke længere kræver opioidbehandling, overvejer at afbryde abstral sammen med en gradvis nedadgående titrering af andre opioider for at minimere mulige tilbagetrækningseffekter.

Hos patienter, der fortsætter med at tage deres kroniske opioidterapi for vedvarende smerte, men ikke længere kræver behandling af gennembrudssmerter, kan abstral terapi normalt afbrydes med det samme.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Abstral er formuleret som en sublingual tablet og fås i seks styrker, der kan skelnes ved formen af ​​tabletten og ved at bosse på tabletoverfladen. Alle tabletter er hvide:

100 mikrogram tablet er en rund tablet markeret med nummer 1

200 mikrogram tablet er en oval formet tablet markeret med nummer 2

300 mikrogram tablet er en trekantformet tablet markeret med nummer 3

400 mikrogram tablet er en diamantformet tablet markeret med nummer 4

600 mikrogram tablet er en D-formet tablet markeret med nummer 6

800 mikrogram tablet er en kapselformet tablet markeret med nummer 8

[se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Opbevaring og håndtering

Abstral leveres i individuelt forseglede børnebestandige blisterpakker indeholdt i en pap ydre karton i pakningsstørrelser på 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg og 400 mcg styrker) eller 32 (alle styrker) tabletter. Emballagen er farvekodet for hver abstral tabletstyrke.

Mængden af ​​fentanyl indeholdt i abstral kan være dødelig for et barn, for hvem det ikke er ordineret eller ikke-opioid tolerant voksen. Patienter og deres plejere skal instrueres i at holde abstrale uden for børnene [se Bokset advarsel - ADVARSELS : Potentiale for misbrug og betydning af korrekt patientudvælgelse og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Patientinformation ].

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture.

Bortskaffelse af abstral

Patienter og deres husholdningsmedlemmer skal rådes til at bortskaffe eventuelle tabletter, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige. Instruktioner er inkluderet i patientrådgivningsoplysninger og i medicinguiden.

For at bortskaffe eventuelle ubrugte abstrale tabletter skal du fjerne dem fra blisterkortene og skylle ned på toilettet. Gør side 18 af 21 ikke bortskaffer de abstrale blisterkort eller kartoner ned på toilettet. Hvis der kræves yderligere hjælp Galena Biopharma Inc. på 1-888-227-8725.

Hvor leveret

Abstral leveres i seks doseringsstyrker. Tabletter leveres i børneafvisende beskyttende blisterkort med skrælbar folie. Hvert blisterkort indeholder 4 tabletter i pakningsstørrelser på 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg og 400 mcg styrker) eller 32 (alle styrker) tabletter. Hver tablet er hvid i farve med styrken, der kan skelnes efter form af doseringsenheden og ved at afbebeting på tabletoverfladen:

Bemærk: Farver og former er en sekundær hjælp til produktidentifikation. Sørg for at bekræfte den trykte dosering, før du dispenseres.

Fremstillet af: Pharmaceutics International Inc. Hunt Valley MD 21031. Fremstillet til: Galena Biopharma Inc. Portland eller 97239. Udstedt: juli 2014

Bivirkninger for Abstral

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​abstral er blevet evalueret hos 311 opioid-tolerante kræftpatienter med gennembrudssmerter. To hundrede og halvfjerds (270) af disse patienter blev behandlet i flere dosisundersøgelser. Varigheden af ​​terapi for patienter i undersøgelser med flere dosis varierede fra 1-405 dage med en gennemsnitlig varighed på 131 dage og med 44 patienter behandlet i mindst 12 måneder.

De mest almindeligt observerede bivirkninger med abstral inkluderer typiske opioid bivirkninger, såsom kvalme af kvalme, somnolens og hovedpine. Forvent opioide bivirkninger og styr dem i overensstemmelse hermed.

De kliniske forsøg med abstral var designet til at evaluere sikkerhed og effektivitet til behandling af patienter med kræft og gennembrudssmerter; Alle patienter tog samtidige opioider, såsom morfin, vedvarende frigivelse af oxycodon eller transdermal fentanyl for deres vedvarende smerte.

De bivirkninger, der er præsenteret i tabel 2, afspejler den faktiske procentdel af patienter, der oplever reaktioner blandt patienter, der modtog abstral for gennembrudssmerter sammen med samtidig opioidbrug til vedvarende smerter. Der har ikke været noget forsøg på at korrigere for samtidig brug af andre opioider-varighed af abstral terapi eller kræftrelaterede symptomer.

Tabel 2 viser bivirkninger med en samlet frekvens på 5% eller mere inden for den samlede population, der forekom under titrering med den maksimale modtagne dosis. Evnen til at tildele abstralt et dosis-respons-forhold til disse bivirkninger er begrænset af de titreringsordninger, der er anvendt i disse undersøgelser.

Tabel2: Bivirkninger, der opstod under titrering ved en frekvens på ≥ 5%

Tabel 3 -lister ved vellykkede dosis bivirkninger med en samlet frekvens på ≥ 5% inden for den samlede population, der opstod, efter at en vellykket dosis var blevet bestemt.

Tabel3: Bivirkninger, der opstod under vedligeholdelsesbehandling ved en frekvens på ≥ 5%

The frequencies listed below represent adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients from two clinical trials who experienced that reaction while receiving ABSTRAL. Reactions are classified by system organ class.

Bivirkninger (≥ 1%)

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia takykardi.

Øjenlidelser: Vision sløret.

Gastrointestinale lidelser: abdominal smerte mavesmerter øvre aphthous stomatitis forstoppelse tør mund dyspepsi tandkøds ulceration nedsat gastrisk tømning læbe ulceration mund ulceration kvalme mave ubehag stomatitis tunge lidelse opkast.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia Drug -tilbagetrækning Syndrom træthedsmisbrug.

Immunsystemforstyrrelser: lægemiddeloverfølsomhed.

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Tilfældig overdosis.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia faldt appetitten.

Nervesystemforstyrrelser: Amnesiforstyrrelse i opmærksomhed Dizziness Dysgeusia Hovedpine Hypoestesi Lethargy Parosmia Somnolence Tremor.

Psykiatriske lidelser: påvirke labilitetsangst Forvirringen tilstand depression Desorientering dysfori euforisk humør Insomnia mental status ændrer paranoia søvnforstyrrelse.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion.

Respiratorisk thorax og mediastinal lidelse: Dyspnø oropharyngeal smerte hals stramhed.

Hud og subkutane lidelser: Hyperhidrosis Night Sweats Pruritus udslæt hudlæsion.

Vaskulære lidelser: Hypotension.

Lægemiddelinteraktioner for Abstral

Fentanyl metaboliseres hovedsageligt via den humane cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem (CYP3A4); Derfor kan potentielle interaktioner forekomme, når abstral gives samtidig med agenter, der påvirker CYP3A4 -aktivitet.

The concomitant use of ABSTRAL with CYP3A4 inhibitors (e.g. indinavir nelfinavir ritonavir clarithromycin itraconazole ketoconazole nefazodone saquinavir telithromycin aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole grapefruit juice verapamil or cimetidine) may result in a potentially dangerous Stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Patienter, der får abstral, der begynder terapi med eller øger dosis af CYP3A4 -hæmmere, skal overvåges omhyggeligt for tegn på opioid -toksicitet over en længere periode. Forøg doseringen konservativt.

Den samtidige anvendelse af abstral med CYP3A4 -inducere (f.eks. Barbiturater carbamazepin efavirenz glukokortikoider modafinil nevirapin oxcarbazepin phenobarbital fenytoin pioglitazon rifabutin rifampin St. John's Wort eller troglitazon) kan resultere Koncentrationer, der kan reducere effektiviteten af ​​abstral.

Patienter, der modtager abstral, der stopper terapi med eller reducerer dosis af CYP3A4 -inducerere, skal overvåges for tegn på øget abstral aktivitet, og dosis af abstral skal justeres i overensstemmelse hermed.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Abstral indeholder fentanyl et skema II -stof. Plan II -opioidstoffer, såsom fentanylhydromorphone -metadon -morfin oxycodon og oxymorphone, har et stort potentiale for misbrug og afhængighed. Abstral er også underlagt misbrug og kriminel afledning.

Misbrug og afhængighed

Administrer håndteringen af ​​abstral for at minimere risikoen for misbrug, herunder begrænsningen af ​​adgangs- og regnskabsprocedurer, som det er relevant for den kliniske ramme og som krævet i loven [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Bekymringer for misbrugsafhængighed og afledning må ikke forhindre korrekt håndtering af smerter. Imidlertid kræver alle patienter behandlet med opioider omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Afhængighed er en primær kronisk neurobiologisk sygdom med genetisk psykosociale og miljømæssige faktorer, der påvirker dens udvikling og manifestationer. Det er kendetegnet ved adfærd, der inkluderer et eller flere af følgende: Nedsat kontrol over stofbrug, tvangsanvendelse fortsat brug på trods af skade og trang. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom, der anvender en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig. Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos misbrugere og stofmisbrugere.

Misbrug og afhængighed er adskilt og adskilt fra fysisk afhængighed og tolerance. Vær opmærksom på, at afhængighed muligvis ikke ledsages af samtidig tolerance og symptomer på fysisk afhængighed hos alle afhængige. Derudover kan misbrug af opioider forekomme i mangel af afhængighed og er kendetegnet ved misbrug til ikke-medicinske formål ofte i kombination med andre psykoaktive stoffer. Da Abstral kan blive omdirigeret til ikke -medicinsk brug omhyggelig registrering af foreskrivelsesoplysninger, herunder kvantitetsfrekvens og anmodninger om fornyelse, anbefales stærkt.

Korrekt patientvurdering Sikker ordinerende praksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Kontakt dit statslige faglige licensbestyrelse eller statskontrollerede stoffer myndighed for information om, hvordan du forhindrer og registrerer misbrug eller afledning af dette produkt.

Afhængighed

Fysisk afhængighed er normalt ikke et problem i behandlingen af ​​patienter med kronisk kræftsmerter og frygt for tolerance og fysisk afhængighed må ikke afskrække ved hjælp af opiatdoser, der tilstrækkeligt lindrer smerten. Vejled administrationen af ​​abstral ved patientens respons.

Opioide smertestillende midler kan forårsage fysisk afhængighed, der kan resultere i abstinenssymptomer hos patienter, der pludselig afbryder lægemidlet. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon nalmefene) eller blandet agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol buprenorphin nalbuphine).

Fysisk afhængighed forekommer normalt ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere uger med fortsat opioidbrug. Tolerance, hvor stadig større doser er påkrævet for at producere den samme grad af analgesi, manifesteres oprindeligt ved en forkortet varighed af smertestillende virkning og derefter ved fald i intensiteten af ​​analgesi.

Advarsler om abstral

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for abstral

Se Bokset advarsel - ADVARSELS : Betydningen af ​​korrekt patientudvælgelse og potentiale for misbrug

Hypoventilation (åndedrætsdepression)

Alvorlig eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme, selv ved anbefalede doser hos patienter, der bruger abstral. Åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med underliggende luftvejsforstyrrelser og ældre eller svækkede patienter, der normalt følger store indledende doser inklusive abstral hos opioid ikke-tolerante patienter, eller når opioider gives i forbindelse med andre lægemidler, der nedtrykker respiration.

Åndedrætsdepression fra opioider manifesteres af en reduceret trang til at trække vejret og en nedsat respirationshastighed, der ofte er forbundet med sukkemønsteret for vejrtrækning (dybe indåndinger adskilt af unormalt lange pauser). Kuldioxidretention fra opioidinduceret respirationsdepression kan forværre de beroligende virkninger af opioider. Dette gør overdoser, der involverer medikamenter med beroligende egenskaber og opioider, især farlige.

Abstrale og andre fentanylprodukter

Abstral svarer ikke til alle andre fentanylprodukter, der bruges til behandling af gennembrudssmerter på en MCG pr. MCG -basis. Der er forskelle i farmakokinetikken i abstral i forhold til andre fentanylprodukter, som potentielt kan resultere i klinisk vigtige forskelle i mængden af ​​fentanyl absorberet og kan resultere i en dødelig overdosis.

Når man ordinerer abstral til en patient, konverterer ikke på en MCG til MCG -basis fra andre fentanylprodukter. Kørselsvejledning til sikkert at konvertere patienter til abstral fra andre fentanylprodukter er ikke i øjeblikket tilgængelige undtagen Actiq [se Konvertering fra Actiq ]. This includes oral transdermal or parenteral formulations of fentanyl. Therefore for opioid-tolerant patients starting treatment for breakthrough pain the initial dose of ABSTRAL is 100 mcg. Individually titrate each patient's dose to provide adequate analgesia while minimizing side effects. [Se Dosering og administration ]

Ved dispensering af abstral til en patient erstatter det ikke det med nogen anden recept på fentanylprodukt.

Patient/plejerinstruktioner

Patienter og deres plejere skal instrueres i, at abstral indeholder en medicin i et beløb, der kan være dødeligt for et barn. Selvom der findes abstral hos børns resistente emballagepatienter, og deres plejere skal instrueres i at holde tabletter uden for børns rækkevidde. [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering og Patientinformation ].

At tage abstral kan være dødelig hos personer, for hvem det ikke er ordineret, og for dem, der ikke er opioidtolerante.

Læger og dispensering af farmaceuter skal specifikt stille spørgsmålstegn ved patienter eller plejere om tilstedeværelsen af ​​børn i hjemmet (på fuld tid eller besøgende basis) og rådgive dem om farerne for børn fra utilsigtet eksponering.

Additive CNS -depressive effekter

Den samtidige anvendelse af abstral med andre CNS -depressiva inklusive andre opioider -beroligende midler eller hypnotika Generelle anæstetika Phenothiazines Ro -beroligende skeletmuskelafslappende stoffer, der sederer antihistaminer og alkoholiske drikkevarer, kan give øgede depressive virkninger (f.eks. Hypoventilationshypotension og dybtgående sedation). Samtidig anvendelse med potente hæmmere af cytochrome P450 3A4 isoform (f.eks Lægemiddelinteraktioner ].

Patienter på samtidig CNS -depressiva skal overvåges for en ændring i opioideffekter og dosis af abstral justeret, hvis det er berettiget.

Effekter på evnen til at køre og bruge maskiner

Opioide smertestillende midler forringer den mentale og/eller fysiske evne, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver (f.eks. Kørsel af en bil eller driftsmaskiner). Advar til patienter, der tager abstral over disse farer og rådgiver dem i overensstemmelse hermed.

Kronisk lungesygdom

Fordi potente opioider kan forårsage hypoventilation titrat abstral med forsigtighed hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom eller allerede eksisterende medicinske tilstande, der disponerer dem for hypoventilation. Hos sådanne patienter kan endda normale terapeutiske doser af abstral yderligere reducere åndedrætsdrevet til det punkt, hvor respirationssvigt.

Hovedskader og øget intrakranielt tryk

Administrer abstral med ekstrem forsigtighed hos patienter, der kan være særligt modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -fastholdelse, såsom dem med bevis for øget intrakranielt tryk eller nedsat bevidsthed. Opioider kan skjule det kliniske forløb for en patient med hovedskade; Brug kun hvis klinisk berettiget.

Hjertesygdom

Intravenøs administration af fentanyl kan producere bradykardi. Brug derfor abstral med forsigtighed hos patienter med bradyarytmier.

MAO -hæmmere

Abstral anbefales ikke til brug hos patienter, der har modtaget MAO -hæmmere inden for de sidste 14 dage. Der er rapporteret om alvorlig og uforudsigelig potentiering af MAO -hæmmere med opioide smertestillende midler.

Transmucosal øjeblikkelig frigivelse Fentanyl (TIRF) risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) Access Program

På grund af risikoen for misbrug af misbrug af misbrug og overdosering [se Stofmisbrug og afhængighed ] Abstral er kun tilgængelig via et begrænset program kaldet TIRF REMS Access -programmet. I henhold til TIRF REMS Access -programmets ambulante sundhedspersonale, der ordinerer til ambulante apoteker og distributører, skal tilmelde sig programmet. For administration af indpatient (f.eks. Hospitaler og langtidspleje, der ordinerer til indpatientbrug) af abstral patient og receptpligtig tilmelding er ikke påkrævet.

Påkrævede komponenter i TIRF REMS Access -programmet er:

• Sundhedspersonale, der ordinerer abstral, skal gennemgå forordningens uddannelsesmateriale til TIRF REMS Access -programmet tilmelding til programmet og overholde REMS -kravene.
• For at modtage abstrale ambulante patienter skal forstå risici og fordele og underskrive en patient-recipriber-aftale.
• Apoteker, der dispenserer for abstral, skal tilmelde sig programmet og blive enige om at overholde REMS -kravene.
• Grossister og distributører, der distribuerer abstral, skal tilmelde sig programmet og kun distribuere til autoriserede apoteker.
• Yderligere information inklusive en liste over kvalificerede apoteker/distributører er tilgængelig på www.tirfremsaccess.com eller ved at ringe til 1-866-822-1483.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning )

Patient/plejerinstruktioner

• Før du indleder behandling med abstral forklar udsagnene nedenfor til patienter og/eller plejere. Instruere patienter om at læse Medicin vejledning Hver gang abstral dispenseres, fordi der muligvis er nye oplysninger.
• TIRF REMS Access Program
  • Betjent patienter skal tilmeldes TIRF REMS Access -programmet, før de kan modtage abstral.
  • Giv patienter mulighed for at stille spørgsmål og diskutere eventuelle bekymringer vedrørende abstral eller TIRF REMS -adgangsprogram.
  • Som en komponent i TIRF REMS Access Program -ordinerere skal gennemgå indholdet af den abstrale medicinguide med enhver patient, før den indledte behandling med abstral.
  • Rådgiv patienten om, at Abstral kun er tilgængelig fra apoteker, der er indskrevet i TIRF REMS Access -programmet og giver dem telefonnummer og websted for information om, hvordan man får lægemidlet.
  • Rådgive den ambulante, der kun tilmeldte udbydere af sundhedsydelser, kan ordinere abstral.
  • Patienten skal underskrive patient-recipriberaftalen for at erkende, at de forstår risikoen for abstral.
  • Rådgiv patienter om, at de kan blive bedt om at deltage i en undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​TIRF REMS Access -programmet.
• Instruer patienter og deres plejere om, at abstral indeholder medicin i et beløb, der kan være dødeligt hos børn i personer, for hvilke der ikke er ordineret abstrel, og hos dem, der ikke er opioidtolerante. Patienter og deres plejere skal instrueres i at holde abstrale både anvendte og ubrugte doseringsenheder uden for børns rækkevidde. Patienter og deres plejere skal instrueres i at bortskaffe eventuelle unødvendige tabletter, der er tilbage fra en recept så hurtigt som muligt [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Instruer patienter og deres plejere om at læse medicinvejledningen hver gang abstral udleveres, fordi der muligvis er nye oplysninger.
• Instruer patienter om ikke at tage abstral for akut smerte postoperative smerter smerter fra skader hovedpine migræne eller andre kortvarige smerter, selvom de har taget andre opioide smertestillende midler til disse tilstande.
• Instruer patienter om betydningen af ​​opioidtolerance og abstral skal kun bruges som en supplerende smertemedicin til patienter med smerter, der kræver regelmæssige opioider, der har udviklet tolerance over for opioidmedicinen, og som har brug for yderligere opioidbehandling af gennembrudte smertepisoder.
• Instruer, at hvis de ikke tager en opioidmedicin fra regelmæssig døgnet rundt, må de ikke tage abstral.
• Du må ikke tage mere end 2 doser abstral for hver episode af gennembrud kræftsmerter.
• Du skal vente to timer, før du behandler en ny episode af gennembrudssmerter med abstral.
• Instruer patienter om ikke at dele abstral, og at deling af abstral med nogen anden kan resultere i den anden persons død på grund af overdosis.
• Rådgiv patienter, at abstral indeholder fentanyl, som er en smertestillende medicin, der ligner hydromorphone methadon morfin oxycodon og oxymorphone.
• Rådgiv patienter om, at den aktive ingrediens i abstral fentanyl er et lægemiddel, som nogle mennesker misbruger. Abstral skal kun tages af patienten, som den blev ordineret og beskyttet mod tyveri eller misbrug i arbejdet eller hjemmemiljøerne.
• Instruer patienter om at tale med deres læge, hvis gennembrudssmerter ikke afhjælpes eller forværres efter at have taget abstral.
• Instruer patienter om at bruge abstral nøjagtigt som foreskrevet af deres læge og ikke at tage abstral oftere end foreskrevet.
• FORSIGTIG Patienter om, at abstral kan påvirke en persons evne til at udføre aktiviteter, der kræver et højt opmærksomhedsniveau (såsom at køre eller bruge tunge maskiner). Advar til patienter, der tager abstral over disse farer og råd i overensstemmelse hermed.
• Advarer patienter om ikke at kombinere abstral med alkohol søvnhjælpemidler eller beroligende stoffer undtagen ved ordre fra den ordinerende læge, fordi farlige additive effekter kan forekomme, hvilket resulterer i alvorlig skade eller død.
• Informer kvindelige patienter om, at hvis de bliver gravide eller planlægger at blive gravide under behandling med abstral for at spørge deres læge om de effekter, som abstral (eller enhver medicin) måtte have på dem og deres ufødte barn.

Bortskaffelse af uåbnede abstrale blisterpakker, når det ikke længere er nødvendigt

• Rådgive patienter og deres husholdningsmedlemmer om at bortskaffe alle uåbnede pakker, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.
• Instruer patienter om at bortskaffe alle ubrugte abstrale tabletter fjerne dem fra blisterkortene og skylle dem ned på toilettet. Bortskaf ikke de abstrale blisterkort eller kartoner ned på toilettet.
• Detaljerede instruktioner til korrekt bortskaffelse af lagringsadministration og vigtige instruktioner til styring af en overdosis af abstral er tilvejebragt i den abstrale medicinguide. Sørg for, at patienter læser disse oplysninger i sin helhed og giver dem en mulighed for at få deres spørgsmål besvaret.
• I tilfælde af at en plejeperson kræver yderligere hjælp til bortskaffelse af overskydende enheder, der forbliver i hjemmet, efter at lægemidlet ikke længere er nødvendigt at instruere dem til at ringe til det gratis nummer til Galena Biopharma Inc. 1-888-227-8725 eller søge hjælp fra deres lokale DEA-kontor.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af fentanyl.

Fentanylcitrat var ikke mutagen i In vitro Ames omvendt mutationsassay i S. Typhimurium eller E. coli eller muselymfommutageneseassayet og var ikke klastogen i in vivo -musen Micronucleus -assayet.

Fentanyl har vist sig at forringe fertiliteten hos rotter ved doser på 30 mcg/kg intravenøst ​​og 160 mcg/kg subkutant. Konvertering til de menneskelige ækvivalente doser indikerer, at dette er inden for den menneskelige anbefalede dosering til abstral.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kategori c

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder.

Brug kun abstral under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Ingen epidemiologiske undersøgelser af medfødte afvigelser hos spædbørn født af kvinder behandlet med fentanyl under graviditet er rapporteret.

Kronisk moderbehandling med fentanyl under graviditet har været forbundet med kortvarig respirationsdepression adfærdsændringer eller anfald hos nyfødte spædbørn, der er karakteristiske for neonatal afholdenhedssyndrom.

Hos kvinder behandlet akut med intravenøs eller epidural fentanyl under arbejdssymptomer på neonatal respiratorisk eller neurologisk depression var ikke hyppigere end forventet hos spædbørn af ubehandlede mødre.

Forbigående neonatal muskelstivhed er blevet observeret hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med intravenøs fentanyl.

Fentanyl er embryocidal hos rotter, som det fremgår af øgede resorptioner hos gravide rotter i doser på 30 mcg/kg intravenøst ​​eller 160 mcg/kg subkutant. Konvertering til menneskelige ækvivalente doser indikerer, at dette er inden for området for den anbefalede dosering af den menneskelige dosering til abstral.

Fentanylcitrat var ikke teratogen, når den blev administreret til gravide dyr. Publicerede undersøgelser demonstrerede, at administration af fentanyl (10 100 eller 500 mcg/kg/dag) til gravide rotter fra dag 7 til 21 af deres 21 -dages drægtighed via implanteret mikroosmotiske minipumps var ikke teratogen (den høje dosis var cirka 6 gange den menneskelige dosis på 800 mcg persinepisode på en mcg/m² basis). Intravenøs administration af fentanyl (10 mcg/kg eller 30 mcg/kg) til gravide hunrotter fra drægtighedsdag 6 til 18 var embryo- eller feto-toksisk og forårsagede en lidt øget gennemsnitlig leveringstid i gruppen 30 mcg/kg/dag, men var ikke teratogen.

Arbejde og levering

Fentanyl krydser let placenta. Brug derfor ikke abstral under arbejde og levering (inklusive kejsersnit), da det kan forårsage åndedrætsdepression i fosteret eller hos det nyfødte spædbarn.

Sygeplejerske mødre

Fentanyl udskilles i human mælk; Brug derfor ikke abstral hos kvinder, der ammer på grund af muligheden for sedation og/eller åndedrætsdepression hos deres spædbørn. Symptomer på tilbagetrækning af opioider kan forekomme hos spædbørn ved ophør af sygepleje af kvinder ved hjælp af abstral.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​abstral er ikke blevet fastlagt hos patienter under 18 år.

Geriatrisk brug

Af de 270 opioid -tolerante patienter med gennembrudte kræftsmerter i fase 3 -kliniske undersøgelser af abstral 58 (21%) var 65 år gammel og ældre. Der var ingen forskel i den median titrerede dosis hos patienter i alderen 65 år og ældre sammenlignet med dem <65 years. No clinically meaningful difference was noted in the safety profile of the group 65 years of age og older as compared to younger patients in ABSTRAL clinical trials.

Ældre patienter har vist sig at være mere følsomme over for virkningerne af fentanyl, når de administreres intravenøst ​​sammenlignet med den yngre voksne befolkning. Udøv derfor forsigtighed, når man individuelt titrerer abstral hos ældre patienter for at give tilstrækkelig effektivitet, mens risikoen minimerer risikoen.

Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion

Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte henstillinger om brugen af ​​abstral hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Fentanyl metaboliseres primært via human cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem, og det inaktive metabolit elimineres for det meste i urin. Hvis lægemidlet anvendes til disse patienter, bruger lægemidlet med forsigtighed på grund af den reducerede levermetabolisme og nyrekraps -kapacitet hos sådanne patienter.

Køn

Både mandlige og kvindelige opioid-tolerante kræftpatienter blev undersøgt til behandling af gennembrud kræftsmerter. Der blev ikke bemærket nogen klinisk relevante kønsforskelle hverken i effektivitet eller i observerede bivirkninger.

Overdosisoplysninger til abstral

Klinisk præsentation

Manifestationerne af abstrel overdosering forventes at være ens på naturen som intravenøs fentanyl og andre opioider og er en udvidelse af dens farmakologiske handlinger, hvor den mest alvorlige effekt er hypoventilation [se Klinisk farmakologi ].

Øjeblikkelig ledelse

Øjeblikkelig styring af overdosering af opioid inkluderer fjernelse af den abstrale tablet, hvis den stadig er i munden, der sikrer en fysisk og verbal stimulering af patentluftvejen og vurderingen af ​​bevidsthedsniveau og cirkulationsstatus.

Behandling af overdosering (utilsigtet indtagelse) i den ikke-tolerante person

Sørg for ventilationsstøtte opnå intravenøs adgang og administrere naloxon eller andre opioidantagonister som klinisk indikeret. Varigheden af ​​respirationsdepression efter overdosis kan være længere end virkningerne af opioidantagonistens handling (f.eks. Naloxonens halveringstid varierer fra 30 til 81 minutter) og gentagen administration kan være nødvendig. Kontakt pakkenindsatsen for den individuelle opioidantagonist for detaljer.

Behandling af overdosering hos opioidtolerante patienter

Giv ventilatorisk support og få intravenøs adgang som klinisk indikeret. Anvendelig brug af naloxon eller en anden opioidantagonist kan være berettiget i nogle tilfælde, men i risikoen for at udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom.

Generelle overvejelser for overdosis

Håndtering af svær abstral overdosis inkluderer: at sikre en patentluftvej, der hjælper eller kontrollere ventilation og etablere intravenøs adgang. I nærvær af hypoventilation eller apnø assistent eller kontrolventilation og administrer ilt som angivet.

Observer og administrer passende patienter med overdosis omhyggeligt, indtil deres kliniske tilstand er godt kontrolleret.

Selvom muskelstivhed, der interfererer med respiration, ikke er blevet set efter brugen af ​​abstral, er dette muligt med fentanyl og andre opioider. Hvis det forekommer, styrer det ved hjælp af assisteret eller kontrolleret ventilation med en opioidantagonist og som et sidste alternativ af et neuromuskulært blokerende middel.

Kontraindikationer for abstral

Abstral er kontraindiceret i håndteringen af ​​smerter hos opioide ikke-tolerante patienter, fordi livstruende hypoventilation kan forekomme i enhver dosis hos patienter, der ikke allerede tager opioidterapi. Patienter, der betragtes som opioidtolerante, er dem, der tager mindst 60 mg oral morfin/dag eller mindst 25 mcg transdermal fentanyl/time 30 mg oral oxycodon/dag 8 mg oral hydromorphone/dag 25 mg oral oxymorphone/dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid i en uge eller længere.

Abstral er kontraindiceret i håndteringen af ​​akut eller postoperativ smerte, herunder hovedpine/migrænesmerter eller brug i akutthuset.

Abstral er kontraindiceret hos patienter med kendt intolerance eller overfølsomhed over for nogen af ​​dens komponenter eller lægemidlet fentanyl. Der er rapporteret om anafylaksi og overfølsomhed i forbindelse med brugen af ​​andre orale transmucosale fentanylprodukter.

Klinisk farmakologi for Abstral

Handlingsmekanisme

Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine oxycodone hydromorphone codeine and hydrocodone.

Farmakodynamik

Farmakologiske virkninger af opioidagonister inkluderer angstdæmpende eufori -følelser af afslapning af respirationsdepression Forstoppelse Miosis hosteundertrykkelse og analgesi. Som alle rene opioidagonist-smertestillende midler med stigende doser er der stigende analgesi i modsætning til med blandede agonist/antagonister eller ikke-opioide analgetika, hvor der er en grænse for den smertestillende virkning med stigende doser. Med ren opioidagonist analgetika er der ingen defineret maksimal dosis; Loftet til smertestillende effektivitet pålægges kun ved bivirkninger, hvis mere alvorlige kan omfatte somnolens og åndedrætsdepression.

Analgesi

Generelt øges den effektive koncentration og den koncentration, hvormed toksicitet forekommer med stigende tolerance med alle og alle opioider. Udviklingshastigheden for tolerance varierer meget blandt individer. Som et resultat titrerer dosis af abstral dosis for at opnå den ønskede effekt individuelt for individuelt for at opnå den ønskede effekt [se Dosering og administration ].

Centralnervesystem

Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende virkning er ukendt, selvom fentanyl er kendt for at være en μ-opioidreceptoragonist. Specifikke CNS-opioidreceptorer til endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og spiller en rolle i de smertestillende virkninger af dette lægemiddel.

Fentanyl producerer respiratorisk depression ved direkte handling på hjernestam -åndedrætscentre. Respirationsdepressionen involverer både en reduktion i hjernens reaktionsevne til stigninger i kuldioxid og til elektrisk stimulering.

Fentanyl forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund).

Gastrointestinalt system

Fentanyl forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i mavenes antrum og i tolvfingertarmen. Fordøjelsen af ​​mad er forsinket i tyndtarmen, og de fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen kan øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i gastrisk galde- og bugspytkirtelsekretionsspasme af sfinkteren af ​​Oddi og forbigående højder i serumamylase.

Kardiovaskulært system

Fentanyl kan producere frigivelse af histamin med eller uden tilknyttet perifer vasodilatation. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Endokrin system

Opioidagonister har vist sig at have en række effekter på sekretionen af ​​hormoner. Opioider hæmmer sekretionen af ​​ACTH cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker. De stimulerer også prolactinsekretionsvæksthormon (GH) sekretion og pancreas -sekretion af insulin og glukagon hos mennesker og andre arter (f.eks. Rotter og hunde). Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) har vist sig at være både hæmmet og stimuleret af opioider.

Åndedrætssystem

Alle opioid MU-receptoragonister inklusive fentanylproduktionsdosisafhængig respirationsdepression. Risikoen for luftvejsdepression er mindre hos patienter, der får kronisk opioidbehandling, der udvikler tolerance over for disse effekter. Spidsvæsenet luftvejsdepressive effekter kan ses så tidligt som 15 til 30 minutter fra starten af ​​oral transmucosal fentanylcitratadministration og kan fortsætte i flere timer.

Alvorlig eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme, selv ved anbefalede doser. Fentanyl deprimerer hostrefleksen som et resultat af dens CNS -aktivitet. Selvom det ikke observeres med oral transmucosal fentanylprodukter i kliniske forsøg, kan fentanyl givet hurtigt ved intravenøs injektion i store doser forårsage stivhed i musklerne i respiration, hvilket resulterer i respirationsvanskeligheder. Vær derfor opmærksom på denne potentielle komplikation [se Bokset advarsel - ADVARSELS : Betydningen af ​​korrekt patientudvælgelse og potentiale for misbrug Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Overdosering ].

Farmakokinetik

Absorption

Fentanyl er et stærkt lipofilt lægemiddel. Oralt administreret fentanyl gennemgår udtalt lever og tarmpasningseffekter. Absorption af fentanyl fra abstrale sublinguale tabletter er hovedsageligt gennem den orale slimhinde. Biotilgængeligheden af ​​abstrale sublinguale tabletter er beregnet til at være 54%. Dosisproportionalitet på tværs af 100 mcg til 800 mcg abstral dosisområde er blevet demonstreret (tabel 4).

Gennemsnitlige plasma -fentanylniveauer efter enkeltdoser af abstral er vist i figur 1. Mediantiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax) på tværs af disse fire doser af abstral varierede fra 30 til 60 minutter (interval på 15 - 240 minutter).

Figur 1: Gennemsnit ( /- SD) plasma fentanylkoncentration versus tid efter administration af enkeltdoser på 100 mcg 200 mcg 400 mcg og 800 mcg abstral til raske forsøgspersoner

Farmakokinetiske parametre er vist i tabel 4.

Tabel 4: Gennemsnit (CV%) fentanyl farmakokinetiske parametre efter enkeltdosisadministration på 100 200 400 og 800 mcg doser abstrale til raske individer (n = 12 pr. Dosisniveau)

I en anden undersøgelse er dosisproportionalitet mellem 800 mcg og 1600 mcg i Cmax og AUC også blevet demonstreret.

Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at flere tabletter er bioækvivalente til enkelttabletter med den ækvivalente dosis.

Fordeling

Fentanyl er meget lipofil. Dyredata viste, at efter absorptionsfentanyl hurtigt distribueres til hjernehjerten lunger nyrer og milt efterfulgt af en langsommere omfordeling til muskler og fedt. Plasmaproteinbindingen af ​​fentanyl er 80-85%. Det vigtigste bindingsprotein er alfa-1-syre glycoprotein, men både albumin og lipoproteiner bidrager til en vis grad. Den frie fraktion af fentanyl øges med acidose. Det gennemsnitlige distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS) var 4 L/kg.

Metabolisme

Fentanyl metaboliseres i leveren og i tarmslimhinden til norfentanyl af cytochrome P450 3A4 isoform. Norfentanyl viste sig ikke at være farmakologisk aktiv i dyreforsøg [se Lægemiddelinteraktioner ].

Eliminering

Fentanyl er mere end 90% elimineret af biotransformation til N-dealkylerede og hydroxylerede inaktive metabolitter. Mindre end 7% af dosis udskilles uændret i urinen, og kun ca. 1% udskilles uændret i fæces. Metabolitterne udskilles hovedsageligt i urinen, mens fækal udskillelse er mindre vigtig. Den samlede plasmaklarering af fentanyl var 0,5 l/t/kg (område 0,3 - 0,7 L/t/kg).

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​abstral blev undersøgt i et klinisk forsøg hos opioid -tolerante voksne patienter, der oplevede gennembrudssmerter. Gennembrudte kræftsmerter blev defineret som en kortvarig opblussen af ​​moderat til svær smerte, der forekom hos patienter med kræft, der oplevede vedvarende kræftsmerter, der ellers kontrolleres med vedligeholdelsesdoser af opioidmedicin inklusive mindst 60 mg morfin/dag 50 mcg transdermal fentanyl/time eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid i 1 uge eller længere. Alle patienter var på stabile doser af enten langtidsvirkende orale opioider eller transdermal fentanyl for deres vedvarende kræftsmerter.

En dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse blev udført hos patienter med kræft for at evaluere effektiviteten af ​​abstral til behandling af gennembrud kræftsmerter. Åben-label titrering identificerede en dosis af abstral, hvor en patient opnåede tilstrækkelig analgesi med acceptable bivirkninger inden for området 100 mcg til 800 mcg. I dobbeltblind effektivitetsundersøgelsespatienter blev patienter, der identificerede en vellykket dosis, randomiseret til en sekvens på 10 behandlinger; Syv med abstral og tre med placebo.

Af de 131 patienter, der kom ind i titreringsfasen af ​​undersøgelsen 78 (60%), opnåede en vellykket dosis i titreringsfasen. Seksogtres patienter gik ind i den dobbeltblinde fase og 60 afsluttede undersøgelsen. Dosis af abstral blev bestemt ved titrering, der startede ved 100 mcg. Den endelige titrerede dosis af abstral til gennembrudssmerter blev ikke forudsagt fra den daglige vedligeholdelsesdosis af opioid, der blev anvendt til at håndtere den vedvarende kræftsmerter. I en anden open-label-sikkerhedsundersøgelse ved anvendelse af et identisk titreringsregime 96 af 139 patienter (69%), der gik ind i undersøgelsen, titrerede til en dosis, hvor patienten opnåede tilstrækkelig analgesi med acceptabel bivirkninger i titreringsfasen. Tabel 5 viser den endelige titrerede dosis til både dobbeltblind effektivitet og open-label sikkerhedsundersøgelser.

Tabel 5: Endelig dosis abstral efter indledende titrering i al klinisk effektivitet og sikkerhedsundersøgelser

Det primære resultatmål Den gennemsnitlige sum af smerteintensitetsforskellen ved 30 minutter (SPID30) for abstrale-behandlede episoder var statistisk signifikant højere end for placebo-behandlede episoder.

Figur 2: Gennemsnitlig smerteintensitetsforskel (± SE) for abstral sammenlignet med placebo

Patientoplysninger til abstral

Abstral®
(AB-stalk)
(fentanyl) Sublinguale tabletter 100 mcg 200 mcg 300 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg

VIGTIG

Brug ikke abstral, medmindre du regelmæssigt bruger en anden opioid smertemedicin døgnet rundt til din kræftsmerter, og din krop er vant til disse lægemidler (dette betyder, at du er opioid tolerant). Hold abstral på et sikkert sted væk fra børn.

Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis:

• Et barn tager abstral. Abstral kan forårsage en overdosis og død hos ethvert barn, der tager den.
• En voksen, der ikke er ordineret, tager det
• En voksen, der ikke allerede tager opioider, tager abstral

Dette er medicinske nødsituationer, der kan forårsage død. Prøv om muligt at fjerne abstral fra munden.

Læs denne medicinguide helt Før du begynder at tage abstral og hver gang du får en ny recept. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling. Sørg for at dele denne vigtige information med medlemmer af din husstand og andre plejere.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om abstral?

Abstral kan forårsage livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død.

1. Tag ikke abstral, hvis du ikke er opioidtolerant.

2. Hvis du holder op med at tage din døgnet rundt opioid smertemedicin til din kræftsmerter, skal du stoppe med at tage abstral. Du er måske ikke længere opioid tolerant. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du behandler din smerte.

3. Tag abstral nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.

• Du må ikke tage mere end 2 doser abstral for hver episode af gennembrud kræftsmerter.
• Du Skal vente to timer, før du behandler en ny episode af gennembrudssmerter med abstral. Se Afsnittet om medicin vejledning Hvordan skal jeg tage abstral? og patientinstruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinvejledning til detaljerede oplysninger om, hvordan man tager abstral den rigtige måde.

4. skift ikke fra abstral til andre lægemidler, der indeholder fentanyl uden at tale med din sundhedsudbyder. Mængden af ​​fentanyl i en dosis abstral er ikke den samme som mængden af ​​fentanyl i andre lægemidler, der indeholder fentanyl. Din sundhedsudbyder vil ordinere en startdosis af abstral, der kan være anderledes end andre fentanyl, der indeholder medicin, du måske har taget.

5. Gør ikke Tag abstral efter kortvarig smerte, som du ville forvente at gå væk om et par dage, såsom:

• Smerter efter operationen
• hovedpine or migraine
• Dental smerte

6. Giv aldrig abstral til nogen anden Selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem eller endda forårsage død.

Abstral er et føderalt kontrolleret stof (CII), fordi det er et stærkt opioid (narkotisk) smertemedicin, der kan misbruges af mennesker, der misbruger receptpligtig medicin eller gademedicin.

• Forhindre tyveri misbrug eller misbrug. Hold abstral på et sikkert sted for at beskytte det mod at blive stjålet. Abstral kan være et mål for mennesker, der misbruger opioid (narkotiske) medicin eller gademedicin.
• At sælge eller give væk denne medicin er imod loven.

7. Abstral er kun tilgængelig via et program kaldet TIRF (Transmucosal øjeblikkelig frigivelse Fentanyl) REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) Access Program. For at modtage abstral skal du:

Avanceret EDTA Mega Plus bivirkninger

• Tal med din sundhedsudbyder
• forstå fordelene og risiciene ved abstral
• accepterer alle instruktionerne
• Underskriv formularen til aftalen om patient-recriberaftale

Hvad er abstral?

• Abstral er en receptpligtig medicin, der indeholder medicinen fentanyl.
• Abstral bruges til at håndtere gennembrudssmerter hos voksne med kræft (18 år gammel og ældre), der allerede rutinemæssigt tager andre opioidsmerter medicin døgnet rundt for kræftsmerter.
• Abstral startes først, efter at du har taget andre lægemidler til opioidsmerter, og din krop er blevet vant til dem (du er opioid tolerant). Brug ikke abstral, hvis du ikke er opioidtolerant.
• Abstral er en lille tablet, der er placeret på mundbunden under din tunge (sublingual) og får lov til at opløses.
• Du must stay under your healthcare provider's care while taking ABSTRAL.
• Abstral er kun:
  • Tilgængelig via TIRF REMS Access -programmet
  • givet til mennesker, der er opioidtolerante

Det vides ikke, om abstral er sikkert og effektivt hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke tage abstral?

Tag ikke abstral:

• Hvis du ikke er opioidtolerant. Opioid-tolerant betyder, at du allerede tager andre lægemidler til opioidsmerter døgnet rundt til din kræftsmerter, og din krop er vant til disse lægemidler.
• For kortvarige smerter, som du ville forvente at gå væk om et par dage, såsom:
  • Smerter efter operationen
  • hovedpine or migraine
  • Dental smerte
• Hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i abstral. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over andre ingredienser i abstral.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager abstral?

Før du tager abstral, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har problemer med at trække vejret eller lungeproblemer såsom astma vejrtrækning eller åndenød
• har eller haft en hovedskade eller hjerneproblem
• har lever- eller nyreproblemer
• har anfald
• har en langsom hjerterytme eller andre hjerteproblemer
• har lavt blodtryk
• Har mentale sundhedsmæssige problemer inklusive større depression skizofreni eller hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er der)
• Har en fortid eller nuværende drikkeproblem (alkoholisme) eller en familiehistorie med drikkeproblemer
• Har et fortid eller nuværende problem med narkotikamisbrug eller afhængighed af afhængighed eller en familiehistorie med et problem med stofmisbrug eller afhængighed af afhængighed
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Abstral kan forårsage alvorlig skade på din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Abstral kan passere ind i din modermælk. Det kan forårsage alvorlig skade på din baby. Du bør ikke bruge abstral, mens du ammer.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan forårsage alvorlige eller livstruende bivirkninger, når de tages med abstral. Nogle gange kan doserne af visse lægemidler og abstrale muligvis ændres, hvis de bruges sammen.

• Tag ikke noget medicin, mens du bruger abstral, før du har talt med din sundhedsudbyder. Dur healthcare provider will tell you if it is safe to take other medicines while you are using ABSTRAL.
• Vær meget forsigtig med at tage andre lægemidler, der kan gøre dig søvnig, såsom andre smertemediciner Antidepressiva sovende piller Anti-angst medicin antihistaminer eller beroligende midler.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage abstral?

Før du kan begynde at tage abstral:

• Dur healthcare provider will explain the TIRF REMS Access program to you.
• Du will sign the TIRF REMS Access program Patient-Prescriber Agreement form.
• Abstral er kun tilgængelig på apoteker, der er en del af TIRF REMS Access -programmet. Din sundhedsudbyder fortæller dig apoteket tættest på dit hjem, hvor du kan få din abstrale recept udfyldt.

Tager abstral:

• Tag abstral nøjagtigt som foreskrevet. Tag ikke abstral oftere end ordineret.
• Hvis du bemærker, at dine tabletter er en anden form eller farve Sørg for at tjekke med din farmaceut for at sikre dig, at du har den rigtige styrke i medicinen.
• Gør ikke Sug tygg eller sluk tabletten.
• Se the detailed Patientinstruktioner til brug at the end of this Medicin vejledning for information about how to take ABSTRAL the right way.
• Dur healthcare provider will change the dose until you og your healthcare provider find the right dose for you.
• Du must not use more than 2 doses of ABSTRAL for each episode of breakthrough cancer pain:
  • Tag 1 dosis til en episode af gennembrud kræftsmerter.
  • Hvis din gennembrudssmerter ikke bliver bedre inden for 30 minutter efter at have taget den første dosis af abstral, kan du tage 1 dosis af abstral som instrueret af din sundhedsudbyder.
  • Hvis din gennembrudssmerter ikke bliver bedre efter den anden dosis af abstral, skal du ringe til din sundhedsudbyder for instruktioner. Gør ikke take another dose of ABSTRAL at this time.
• Vent mindst 2 timer, før du behandler en ny episode af gennembrud kræftsmerter med abstral:
  • Hvis du kun behøver at tage 1 dosis abstral til en episode af gennembrudssmerter, skal du vente 2 timer fra tidspunktet for denne dosis for at tage en dosis abstral til en ny episode af gennembrudssmerter
  • Hvis du har brug for at tage 2 doser abstral til en episode af gennembrudssmerter, skal du vente 2 timer efter den anden dosis for at tage en dosis abstral til en ny episode af gennembrudssmerter.
• Det er vigtigt for dig at fortsætte med at tage din døgnet rundt opioid smertemedicin, mens du tager abstral.
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis din dosis abstral ikke lindrer din gennembrud kræftsmerter. Din sundhedsudbyder vil beslutte, om din dosis abstral skal ændres.
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har mere end 4 episoder med gennembrud kræftsmerter pr. Dag. Dosis af din døgneklokke opioid smertemedicin kan muligvis justeres.
• Hvis du tager for meget abstral eller overdoserer dig, eller din plejeperson skal kræve akutmedicinsk hjælp eller få nogen til at tage dig til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager abstral?

• Gør ikke drive operate heavy machinery or do other dangerous activities Indtil du ved, hvor abstral påvirker dig. Abstral kan gøre dig søvnig. Spørg din sundhedsudbyder, når det er okay at udføre disse aktiviteter.
• Gør ikke drink alcohol while using ABSTRAL. Det kan øge din chance for at få farlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af abstral?

Abstral kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

1. Åndedrætsproblemer, der kan blive livstruende. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om abstral?

• Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du:
  • har problemer med at trække vejret
  • har døsighed med bremset vejrtrækning
  • har lav vejrtrækning (lille brystbevægelse med vejrtrækning)
  • føles svag meget svimmel forvirret eller har andre usædvanlige symptomer

Disse symptomer kan være et tegn på, at du har taget for meget abstral, eller dosis er for høj for dig.

Disse symptomer kan føre til alvorlige problemer eller død, hvis de ikke behandles med det samme. Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du ikke tage mere abstral, før du har talt med din sundhedsudbyder.

2. nedsat blodtryk. Dette kan få dig til at føle dig svimmel eller let, hvis du står for hurtigt op fra at sidde eller ligge.

3. fysisk afhængighed. Stop ikke med at tage abstral eller noget andet opioid uden at tale med din sundhedsudbyder. Du could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms because your body has become used to these medicines. Physical dependency is not the same as drug addiction.

4. en chance for misbrug eller afhængighed. Denne chance er højere, hvis du er eller nogensinde har været afhængig af eller misbrugt andre medicin gademedicin eller alkohol, eller hvis du har en historie med psykiske problemer.

De mest almindelige bivirkninger af abstral er:

• kvalme
• søvnighed
• hovedpine

Forstoppelse (not often enough or hard bowel movements) is a very common side effect of pain medicines (opioids) including ABSTRAL og is unlikely to go away without treatment. Talk to your healthcare provider about dietary changes og the use of laxatives (medicines to treat forstoppelse) og stool softeners to prevent or treat forstoppelse while taking ABSTRAL.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af abstral. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om dine bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare abstral?

• Hold altid abstral på et sikkert sted væk fra børn og fra alle, som det ikke er ordineret til. Beskyt abstral mod tyveri.
• Opbevares abstral ved stuetemperatur 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C), indtil den er klar til brug.
• Hold abstral i den originale blisterenhed. Fjern ikke abstrale tabletter fra deres blisteremballage til opbevaring i en midlertidig beholder, såsom en pillbox.

Hvordan skal jeg bortskaffe uåbnede abstrale tabletter, når de ikke længere er nødvendige?

• Bortskaf for uåbnede abstrale enheder, der er tilbage fra en recept, så snart du ikke længere har brug for dem:
  • Fjern tabletterne fra blisterkortene, og skyl dem ned på toilettet.
• Gør ikke flush the ABSTRAL blister cards units or cartons down the toilet.
• Hvis du har brug for hjælp til bortskaffelse af Abstral Call Galena Biopharma Inc. på 1-888-227-8725 eller ring til dit Local Drug Enforcement Agency (DEA) kontor.

Generel information om abstral

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug kun abstral til det formål, som det blev ordineret til. Giv ikke abstral til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Abstral kan skade andre mennesker og endda forårsage død. Deling af abstral er imod loven.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om abstral. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om abstral, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om TIRF REMS Access-programmet, gå til www.tirfremsaccess.com eller ring 1866-822-1483.

Hvad er ingredienserne i abstral?

Aktiv ingrediens: fentanyl citrate

Inaktive ingredienser: croscarmellose sodium magnesium stearate mannitol og silicified microcrystalline cellulose.

Patientinstruktioner til brug

Før du tager abstral, er det vigtigt, at du læser medicinguiden og disse patientinstruktioner til brug. Sørg for, at du læser forstå og følger disse patientinstruktioner til brug, så du tager abstral den rigtige måde. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål om den rigtige måde at tage abstral.

Når du får en episode af gennembrudssmerter, skal du tage den dosis, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder som følger:

• Hvis din mund er tør, skal du tage en slurk vand for at fugte den. Spyt ud eller sluk vandet. Tør dine hænder, hvis de er våde, før du håndterer abstrale tabletter.
• Abstral kommer på et blisterkort med 4 blisterenheder. Hver blisterenhed indeholder en abstral tablet. Det er vigtigt, at tabletten forbliver forseglet i blisterenheden, indtil du er klar til at bruge den.
• Når du er klar til at tage en abstral tablet, træk fra hinanden 1 af blisterenhederne fra blisterkortet ved at rive langs de stiplede linjer (perforeringer), indtil den er fuldt adskilt. (Se figur 1 og 2)

Figur 1

Figur 2

• Når blisterenheden er fuldt adskilt skræl efter folien, der starter ved det uforseglede område, hvor det er angivet. Fjern tabletten forsigtigt. Forsøg ikke at skubbe abstrale tabletter gennem folien. Dette vil skade tabletten. (Se figur 3 og 4)

Figur 3

Figur 4

• Så snart du fjerner den abstrale tablet fra blisterenheden:
  • Placer den på gulvet i din mund under din tunge så langt tilbage som du kan (se figur 5 6 og 7).

Figur 5

Figur 6

Figur 7

• Hvis der kræves mere end 1 tablet, spredes dem rundt om gulvet i din mund under din tunge.
• Lad tabletten opløses helt. Abstral opløser under din tunge og vil blive optaget af din krop for at hjælpe med at give lettelse for din gennembrud kræftsmerter.
• Gør ikke Sug tygg eller sluk tabletten.
• Du should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue og you can no longer feel it in your mouth.