Aciphex

BESKRIVELSE

Den aktive ingrediens i aciphex-udsmykket tabletter er Rabeprazol-natrium, som er en protonpumpeinhibitor. Det er et substitueret benzimidazol kendt kemisk som 2-[[[4- (3methoxypropoxy) -3-methyl-2-pyridinyl] -methyl] sulfinyl] -1H-benzimidazol-natriumsalt. Det har en empirisk formel med C ₁₈ H ₂₀ N ₃ De ₃ S og en molekylvægt på 381,42. Rabeprazol-natrium er et hvidt til lidt gulligt hvidt fast stof. Det er meget opløseligt i vand og methanol frit opløseligt i ethanolchloroform og ethylacetat og uopløseligt i ether og n-hexan. Stabiliteten af ​​Rabeprazol -natrium er en funktion af PH; Det nedbrydes hurtigt i syre medier og er mere stabil under alkaliske forhold. Den strukturelle figur er:

ACIPHEX er tilgængelig til oral administration som enterisk-coatede tabletter med forsinket frigivelse indeholdende 20 mg rabeprazolnatrium.

Inaktive ingredienser fra 20 mg tablet er carnauba voks crospovidon diacetylerede monoglycerider ethylcellulose hydroxypropyl cellulose hypromellose phthalat magnesium stearat mannitol propylenglycol natriumhydroxid -natrium stearyl fumarate talk og titaniumdioxid. Jernoxid Yellow er farvelægningsmiddel til tabletbelægningen. Jernoxidrød er blækpigmentet.

Bruger til Aciphex

Heling af erosiv eller ulcerøs GERD hos voksne

Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til kortvarig (4 til 8 uger) behandling i den heling og symptomatiske lindring af erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflukssygdom (GERD). For de patienter, der ikke har helet efter 8 ugers behandling, kan et yderligere 8-ugers forløb af Aciphex overvejes.

Vedligeholdelse af heling af erosiv eller ulcerøs GERD hos voksne

Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til opretholdelse af heling og reduktion i tilbagefaldshastigheder for halsbrandsymptomer hos patienter med erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflukssygdom (GERD-vedligeholdelse). Kontrollerede undersøgelser strækker sig ikke over 12 måneder.

Behandling af symptomatisk GERD hos voksne

ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til behandling af halsbrand om dagen og natten og andre symptomer forbundet med GERD hos voksne i op til 4 uger.

Helbredelse af duodenalsår hos voksne

ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til kortvarig (op til fire uger) behandling i den heling og symptomatiske lindring af duodenalsår. De fleste patienter heles inden for fire uger.

Helicobacter pylori -udryddelse for at reducere risikoen for gentagelse

Aciphex forsinkede tabletter i kombination med amoxicillin og clarithromycin som tre lægemiddelregime er indikeret til behandling af patienter med H. Pylori infektion og duodenal mavesår (aktiv eller historie inden for de sidste 5 år) for at udrydde H. Pylori . Udryddelse af H. Pylori har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af duodenalsår.

Hos patienter, der mislykkes af terapisagsfølsomhedstest, skal der udføres. Hvis resistens mod clarithromycin er demonstreret eller følsomhedstest er ikke mulig, skal alternativ antimikrobiel terapi indføres [se Klinisk farmakologi og de fulde ordinerende oplysninger til Clarithromycin].

Behandling af patologiske hypersekretoriske forhold inklusive Zollinger-Ellison-syndrom hos voksne

ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til langvarig behandling af patologiske hypersekretoriske forhold, herunder Zollinger-Ellison-syndrom.

Behandling af symptomatisk GERD hos unge patienter 12 år og ældre

ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til behandling af symptomatisk GERD hos unge 12 år og derover i op til 8 uger.

Dosering til Aciphex

Tabel 1 viser den anbefalede dosering af Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse hos voksne og unge patienter 12 år og ældre. Anvendelsen af ​​aciphex-forsinkede tabletter anbefales ikke til anvendelse hos pædiatriske patienter 1 år til mindre end 12 år, fordi den laveste tilgængelige tabletstyrke (20 mg) overstiger den anbefalede dosis for disse patienter. Brug en anden Rabeprazol -formulering til pædiatriske patienter 1 år til mindre end 12 år.

Tabel 1: Anbefalet dosering og varighed af Aciphex forsinkede tabletter hos voksne og unge 12 år og ældre

Administrationsinstruktioner

• Swallow Aciphex forsinket udgivet tabletter hele. Tyg ikke knus eller split tabletter.
• Til behandling af duodenal-mavesår skal du tage Aciphex forsinkede tabletter efter et måltid.
• For Helicobacter pylori Udryddelse Tag Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse med mad.
• For all other indications ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse can be taken with or without food.
• Tag en ubesvaret dosis så hurtigt som muligt. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og gå tilbage til den normale tidsplan. Tag ikke to doser på samme tid.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse findes i en styrke 20 mg. Tabletterne er runde lysegul enteriske coatede biconvex -tabletter. Aciphex 20 er præget af rødt på den ene side af tabletten.

Opbevaring og håndtering

Aciphex 20 mg leveres som lysegul-coatede tabletter med forsinket frigivelse. Navnet og styrken i Mg (Aciphex 20) er præget på den ene side.

Flasker på 30 ( NDC 69784-243-30)

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt.

Distribueret af Eisai Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Revideret: mar 2022

Bivirkninger for Aciphex

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder ved mærkning:

• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridium difficile -Associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fundiske kirtelpolypper [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske studier Experience

Da kliniske forsøg udføres under forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for aciphex-forsinkede tabletter hos 1064 voksne patienter udsat i op til 8 uger. Undersøgelserne var primært placebo-og aktivkontrollerede forsøg hos voksne patienter med erosive eller ulcerøs gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) duodenalsår og gastrisk mavesår. Befolkningen havde en gennemsnitlig alder på 53 år (område 18-89 år) og havde et forhold på ca. 60% mandlig: 40% kvindelig. Racedistributionen var 86% kaukasiske 8% afroamerikanske 2% asiatiske og 5% andre. De fleste patienter modtog enten 10 mg 20 mg eller 40 mg pr. Dag Aciphex forsinkede tabletter.

En analyse af bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne behandlet med Aciphex forsinket tabletter (n = 1064) og med en større frekvens end placebo (n = 89) i kontrolleret nordamerikansk og europæisk akut behandlingsforsøg afslørede følgende bivirkninger: smerter (3% mod 1%) faryngitis (3% mod 2%) fladulens (3% Vs. 1%) infektion (2% Vs. 1%) og 1) og 1) og) og) og) og) og) og) og) og) og) Forstoppelse (2% mod 1%).

Tre langvarige vedligeholdelsesundersøgelser bestod af i alt 740 voksne patienter; Mindst 54% af voksne patienter blev udsat for ACIPHEX-tabletter i forsinket frigivelse i 6 måneder, og mindst 33% blev udsat i 12 måneder. Af de 740 voksne patienter modtog patienter 247 (33%) og 241 (33%) patienter 10 mg og 20 mg aciphex forsinket udgivet tabletter henholdsvis, mens 169 (23%) patienter modtog placebo og 83 (11%) modtog omeprazol.

Sikkerhedsprofilen for Rabeprazol i vedligeholdelsesundersøgelserne hos voksne var i overensstemmelse med det, der blev observeret i de akutte undersøgelser.

Mindre almindelige bivirkninger, der ses i kontrollerede kliniske forsøg ( <2% of patients treated with ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse og greater than placebo) og for which there is a possibility of a causal relationship to rabeprazole include the following: hovedpine abdominal pain diarre dry mouth svimmelhed peripheral edema hepatic enzyme increase hepatitis hepatic encephalopathy myalgia og arthralgia.

Kombinationsbehandling med amoxicillin og clarithromycin

I kliniske forsøg ved anvendelse af kombinationsterapi med rabeprazol plus amoxicillin og clarithromycin (RAC) blev der ikke observeret bivirkninger, der var unikke for denne lægemiddelkombination. I den amerikanske multicenterundersøgelse var de hyppigst rapporterede lægemiddelrelaterede bivirkninger for patienter, der modtog RAC -terapi i 7 eller 10 dage, diarré (8% og 7%) og smagsperversion (6% og 10%).

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante laboratorie abnormiteter, der var særlige for lægemiddelkombinationerne.

For more information on adverse reactions or laboratory changes with amoxicillin or clarithromycin refer to their respective prescribing information Bivirkninger afsnit.

Pædiatri

I en multicenter åben-label-undersøgelse af unge patienter 12 til 16 år med en klinisk diagnose af symptomatisk GERD eller endoskopisk bevist GERD den bivirkningsprofil svarede til voksne. De bivirkninger, der er rapporteret uden hensyntagen til forholdet til aciphex-forsinkede tabletter, der forekom hos ≥2%af 111 patienter, var hovedpine (NULL,9%) diarré (NULL,5%) kvalme (NULL,5%) opkast (NULL,6%) og mavesmerter (NULL,6%). Den relaterede

Rapporterede bivirkninger, der forekom hos ≥2%af patienterne, var hovedpine (NULL,4%) og kvalme (NULL,8%). Der blev ikke rapporteret om bivirkninger i denne undersøgelse, som ikke tidligere blev observeret hos voksne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af rabeprazol efter godkendelsen af ​​rabeprazol. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: agranulocytose Hemolytisk anæmi leukopeni pancytopenia thrombocytopeni

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo

Øjenlidelser: sløret vision

Gastrointestinale lidelser: Fundiske kirtelpolps

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Pludselig død

Hepatobiliære lidelser: gulsot

Immunsystemforstyrrelser: Anaphylaxis angioedema systemisk lupus erythematosus stevens-Johnson syndrom giftig epidermal nekrolyse (nogle dødelige) kjole alder

Infektioner og angreb: Clostridium difficile -associeret diarré

Undersøgelser: Stigninger i protrombin -tid/INR (hos patienter behandlet med samtidig warfarin) TSH -højder

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperammonæmi hypomagnesæmi hypokalcæmi hypokalæmi [ Advarsler og forholdsregler ] Hyponatræmi

Muskuloskeletalsystemforstyrrelser: knoglemabdomyolyse

Nervesystemforstyrrelser: koma

Psykiatriske lidelser: Delirium desorientering

Nyre- og genitourinary lidelser: interstitiel nefritis erektil dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: interstitiel lungebetændelse

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alvorlige dermatologiske reaktioner inklusive bullous og andre lægemiddeludbrud af huden kutan lupus erythematosus erythema multiforme

Lægemiddelinteraktioner for Aciphex

Tabel 2 inkluderer lægemidler med klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og interaktion med diagnostik, når de administreres samtidig med ACIPHEX-tabletter og instruktioner til forebyggelse af eller styring af dem.

Se mærkning af samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med PPI'er.

Tabel 2: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker lægemidler co-administreret med ACIPHEX-forsinkede tabletter og interaktioner med diagnostik

Advarsler for Aciphex

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Aciphex

Tilstedeværelse af gastrisk malignitet

Hos voksne er symptomatisk respons på terapi med Aciphex ikke udelukket tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet. Overvej yderligere opfølgning og diagnostisk test hos voksne patienter, der har en suboptimal respons eller et tidligt symptomatisk tilbagefald efter at have afsluttet behandlingen med en PPI.

Interaktion med warfarin

Stabil tilstandsinteraktioner mellem rabeprazol og warfarin er ikke blevet tilstrækkeligt evalueret hos patienter. Der har været rapporter om øget INR- og protrombintid hos patienter, der fik en protonpumpeinhibitor og warfarin samtidig. Stigninger i INR og protrombintid kan føre til unormal blødning og endda død. Patienter, der er behandlet med aciphex-tabletter med forsinket frigivelse og warfarin, kan muligvis overvåges for stigninger i INR- og protrombin-tid [se Lægemiddelinteraktioner ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er og kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi. Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke-specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi).

Afbryd Aciphex og evaluer patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at PPI -terapi som Aciphex kan være forbundet med en øget risiko for Clostridium difficile -associeret diarré especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for diarre that does not improve [se Bivirkninger ].

Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Clostridium difficile -associeret diarré (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents. For more information specific to antibacterial agents (clarithromycin og amoxicillin) indicated for use in combination with Aciphex refer to Advarsler og forholdsregler Sektioner af de tilsvarende ordinerende oplysninger.

Knoglfraktur

Flere offentliggjorte observationsundersøgelser hos voksne antyder, at PPI-terapi kan være forbundet med en øget risiko for osteoporose-relaterede brud på hoftehåndleddet eller rygsøjlen. Risikoen for brud blev forøget hos patienter, der modtog højdosis defineret som flere daglige doser og langvarig PPI-terapi (et år eller længere). Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles. Patienter, der er i fare for osteoporose-relaterede brud, bør styres i henhold til etablerede behandlingsretningslinjer [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​PPI'er [se Bivirkninger ]. Discontinue Aciphex at first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity og consider further evaluation.

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive rabeprazol. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematosus-tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi hos patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) rapporteres mindre almindeligt end CLE hos patienter, der modtager PPI'er. PPI-associeret SLE er normalt mildere end ikke-medikamentinduceret SLE. Begyndelse af SLE forekom typisk inden for dage til år efter at have påbegyndt behandling primært hos patienter, der spænder fra unge voksne til ældre. Størstedelen af ​​patienterne præsenterede med udslæt; Arthralgia og cytopeni blev imidlertid også rapporteret.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager Aciphex, afbryder lægemidlet og henviser patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om 4 til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel

Daglig behandling med enhver syreundertrykkende medicin over en lang periode (f.eks. Længere end 3 år) kan føre til malabsorption af cyanocobalamin (vitamin B-12) forårsaget af hypo-eller achlorhydria. Sjældne rapporter om cyanocobalaminmangel, der forekommer med syreundertrykkende terapi, er rapporteret i litteraturen. Denne diagnose skal overvejes, hvis kliniske symptomer, der er i overensstemmelse med cyanocobalaminmangel, observeres hos patienter behandlet med Aciphex.

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Hypomagnesæmi symptomatisk og asymptomatisk er rapporteret sjældent hos patienter, der blev behandlet med PPI'er i mindst tre måneder i de fleste tilfælde efter et år med terapi. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany arytmier og anfald. Hypomagnesæmi kan føre til hypocalcæmi og/eller hypokalæmi og kan forværre underliggende hypokalcæmi hos patienter i risiko. Hos de fleste patienter krævede behandling af hypomagnesæmi magnesiumudskiftning og seponering af PPI.

For patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g. diuretics) health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment og periodically [se Bivirkninger ].

Overvej at overvåge magnesium- og calciumniveauer inden påbegyndelse af ACIPHEX og med jævne mellemrum under behandling hos patienter med en forudgående risiko for hypokalcæmi (f.eks. Hypoparathyroidisme). Tillæg med magnesium og/eller calcium efter behov. Hvis hypokalcæmi er ildfast over for behandling, skal du overveje at afbryde PPI.

Interaktion med methotrexat

Litteratur antyder, at samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis; se methotrexat -ordineringsinformation) kan forhøje og forlænge serumkoncentrationer af methotrexat og/eller dets metabolit muligvis føre til methotrexat -toksiciteter. I højdosis methotrexatadministration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fundiske kirtelpolps

PPI-brug er forbundet med en øget risiko for fundekirtelpolypper, der øges med langvarig anvendelse, især ud over et år. De fleste PPI -brugere, der udviklede fundiske kirtelpolypper, var

Asymptomatiske og fundiske kirtelpolypper blev identificeret i øvrigt ved endoskopi. Brug den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Akut tubulointerstitial nefritis

Rådgive patienten eller plejepersonen om at ringe til patientens sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever tegn og/eller symptomer forbundet med -acut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Rådgive patienten eller plejeren om straks at ringe til patientens sundhedsudbyder, hvis de oplever diarré, der ikke forbedres [se Advarsler og forholdsregler ].

Knoglfraktur

Rådgive patienten eller plejepersonen om at rapportere eventuelle brud, især om hoftehåndleddet eller rygsøjlen til patientens sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Rådgive patienten eller plejeren om at afbryde Aciphex og rapportere tegn og symptomer på en alvorlig kutan bivirkning eller andet tegn på overfølsomhed over for sundhedsudbyderen [Se Advarsler og forholdsregler ].

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Rådgive patienten eller plejeren om straks at ringe til patientens sundhedsudbyder for enhver ny eller forværring af symptomer forbundet med kutan eller systemisk lupus erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ].

Cyanocobalamin (vitamin B-12) mangel

Rådgive patienten eller plejeren om at rapportere eventuelle kliniske symptomer, der kan være forbundet med cyanocobalaminmangel til patientens sundhedsudbyder, hvis de har modtaget Aciphex i mere end 3 år [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Rådgive patienten eller plejeren om at rapportere eventuelle kliniske symptomer, der kan være forbundet med hypomagnesæmi hypokalcæmi hypokalæmi og hyponatræmi til patientens sundhedsudbyder, hvis de har modtaget Aciphex i mindst 3 måneder [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de tager rilpivirinholdige produkter [se Kontraindikationer ] warfarin digoxin eller højdosis methotrexat [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration

• Swallow Aciphex forsinket udgivet tabletter hele. Tyg ikke knus eller del tabletterne.
• Til behandling af duodenal-mavesår skal du tage Aciphex forsinkede tabletter efter et måltid.
• For Helicobacter pylori Udryddelse Tag Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse med mad.
• For all other indications ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse can be taken with or without food.
• Tag en ubesvaret dosis så hurtigt som muligt. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og gå tilbage til den normale tidsplan. Tag ikke to doser på samme tid.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 88/104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i CD-1-mus Rabeprazol ved orale doser op til 100 mg/kg/dag producerede ikke nogen øget tumorforekomst. Den højeste testede dosis producerede en systemisk eksponering for rabeprazol (AUC) på 1,40 μg · time/ml, som er 1,6 gange den humane eksponering (plasma AUC0-∞ = 0,88 μg · time/ml) ved den anbefalede dosis for GERD (20 mg/dag). I en 28-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i p53 ^/- Transgene mus rabeprazol ved orale doser på 20 60 og 200 mg/kg/dag forårsagede ikke en stigning i forekomsten af ​​tumorer, men producerede gastrisk slimhindehyperplasi i alle doser. Den systemiske eksponering for rabeprazol ved 200 mg/kg/dag er ca. 17 til 24 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis for GERD. I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse i Sprague-Dawley rotter blev hanner behandlet med orale doser på 5 15 30 og 60 mg/kg/dag og hunner med 5 15 30 60 og 120 mg/kg/dag. Rabeprazol producerede gastrisk enterochromaffin-lignende (ECL) cellehyperplasi hos han- og hunrotter og ECL-cellekarcinoid-tumorer i kvindelige rotter i alle doser inklusive den laveste testede dosis. Den laveste dosis (5 mg/kg/dag) frembragte en systemisk eksponering for rabeprazol (AUC) på ca. 0,1 μg · time/ml, hvilket er ca. 0,1 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis for GERD. Hos mandlige rotter blev der ikke observeret nogen behandlingsrelaterede tumorer i doser op til 60 mg/kg/dag, der producerede en rabeprazol -plasmaeksponering (AUC) på ca. 0,2 μg · time/ml (NULL,2 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis for GERD).

Rabeprazol var positiv i Ames -testen den kinesiske hamster -æggestokkel (CHO/HGPRT) fremad genmutationstest og muselymfomcellen (L5178Y/TK ^{/ -} ) fremad genmutationstest. Dens demethylerede metabolit var også positiv i Ames-testen. Rabeprazol var negativ i In vitro Kinesisk hamster lungecellekromosomafvigelse test forgæves Mus Micronucleus -test og forgæves og Ex Living Rottehepatocyt -uplanlagt DNA -syntese (UDS) -test.

Rabeprazol ved intravenøse doser op til 30 mg/kg/dag (plasma -AUC på 8,8 μg • HR/ml ca. 10 gange den menneskelige eksponering i den anbefalede dosis for GERD) viste sig at have ingen effekt på fertilitet og reproduktiv ydelse af mandlige og kvindelige rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige menneskelige data om ACIPHEX -brug hos gravide kvinder til at informere det stof, der er tilknyttet risiko. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter. Der blev ikke set tegn på ugunstige udviklingseffekter i dyreproduktionsundersøgelser med Rabeprazol administreret under organogenese ved 13 og 8 gange det menneskelige område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) i den anbefalede dosis for GERD hos henholdsvis rotter og kaniner [se [se Data ].

Ændringer i knoglemorfologi blev observeret hos afkom af rotter behandlet med orale doser af en anden PPI gennem det meste af graviditet og amning. Da mødreadministration kun var begrænset til drægtighed Data ].

Data

Dyredata

Udviklingsundersøgelser fra embryo-føtal, er blevet udført hos rotter under organogenese ved intravenøse doser af rabeprazol op til 50 mg/kg/dag (plasma AUC på 11,8 μg · timer/ml ca. 13 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede oral dosis for GERD) og kaniner ved intravenøse doser op til 30 mg/kg/kg/dag (plasma AUC af 7,3 μg · HR/ml ca. 8 gange den menneskelige eksponering ved den anbefalede orale dosis for GERD) og har ikke afsløret noget bevis for skade på fosteret på grund af rabeprazol.

Administration of rabeprazole to rats in late gestation og during lactation at an oral dose of 400 mg/kg/day (about 195-times the human oral dose based on mg/m ² ) resulterede i fald i kropsvægtforøgelsen af ​​hvalpene.

En før-og postnatal udviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter for at evaluere knoglerudvikling blev udført med en anden PPI ved ca. 3,4 til 57 gange en oral human dosis på kropsoverfladeareal. Nedsat lårbenets længdebredde og tykkelse af kortikal knogler nedsat tykkelse af den tibiale vækstplade og minimal til mild knoglemarvshypocellularitet blev bemærket i doser af denne PPI lig med eller større end 3,4 gange en oral human dosis på et kropsoverfladearealbasis. Fysisk dysplasi i lårbenet blev også observeret hos afkom efter i utero og laktationseksponering for PPI ved doser lig med eller større end 33,6 gange en oral human dosis på en kropsoverfladeareal. Effekter på moderens knogler blev observeret i gravide og ammende rotter i en præ- og postnatal toksicitetsundersøgelse, da PPI blev administreret ved orale doser på 3,4 til 57 gange en oral human dosis på en kropsoverfladeareal. Når rotter blev doseret fra svangerskabsdag 7 gennem fravænning på postnatal dag 21 blev der observeret et statistisk signifikant fald i mødre -lårbenvægt på op til 14% (sammenlignet med placebo -behandling) i doser svarende til eller større end 33,6 gange en oral human dosis på en kropsoverfladeareal.

En opfølgningsudviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere tidspunkter til at evaluere hvalpbenudvikling fra postnatal dag 2 til voksen alder blev udført med en anden PPI ved orale doser på 280 mg/kg/dag (ca. 68 gange en oral human dosis på et kropsoverfladeareal), hvor lægemiddeladministration var fra enten gestationsdag 7 eller gestationsdag 16 indtil parturition. Da moderadministration kun var begrænset til drægtighed, var der ingen virkninger på knoglerfyseal morfologi hos afkom i enhver alder.

Amning

Risikooversigt

Amning studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human milk the effects of rabeprazole on the breastfed infant or the effects of rabeprazole on milk production. Rabeprazole is present in rat milk. The development og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aciphex og any potential adverse effects on the breastfed infant from Aciphex or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter for unge patienter 12 år og ældre til behandling af symptomatisk GERD. Brug af aciphex-tabletter med forsinket frigivelse i denne aldersgruppe understøttes af tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos voksne og et multicenter randomiseret åbent parallel-gruppestudie hos 111 unge patienter 12 til 16 år. Patienter havde en klinisk diagnose af symptomatisk GERD eller mistænkt eller endoskopisk bevist GERD og blev randomiseret til enten 10 mg eller 20 mg en gang dagligt i op til 8 uger til evaluering af sikkerhed og effektivitet. Den bivirkningsprofil hos unge patienter svarede til voksne. De relaterede rapporterede bivirkninger, der forekom hos ≥2%af patienterne, var hovedpine (5%) og kvalme (2%). Der blev ikke rapporteret om bivirkninger i disse undersøgelser, som ikke tidligere blev observeret hos voksne.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​aciphex-forsinkede tabletter er ikke etableret hos pædiatriske patienter for:

• Heling af erosiv eller ulcerøs GERD
• Vedligeholdelse af helbredelse af erosiv eller ulcerøs GERD
• Behandling af symptomatisk GERD
• Heling af duodenal mavesår
• Helicobacter pylori Udryddelse for at reducere risikoen for gentagelse
• Behandling af patologiske hypersekretoriske forhold inklusive Zollinger-Ellison-syndrom

Aciphex forsinket frigivelse af 20 mg tabletter anbefales ikke til brug hos pædiatriske patienter mindre end 12 år, fordi tabletstyrken overstiger den anbefalede dosis for disse patienter [se Dosering og administration ]. For pediatric patients 1 year to less than 12 years of age consider another rabeprazole formulation. The safety og effectiveness of a different dosage form og dosage strength of rabeprazole has been established in pediatric patients 1 to 11 years for the treatment of GERD.

Juvenile dyredata

Undersøgelser i unge og unge voksne rotter og hunde blev udført. I unge dyreforsøg blev Rabeprazol-natrium administreret oralt til rotter i op til 5 uger og til hunde i op til 13 uger hver påbegyndt på dag 7 efter fødslen og efterfulgt af en 13-ugers gendannelsesperiode. Rotter blev doseret ved 5 25 eller 150 mg/kg/dag, og hunde blev doseret ved 3 10 eller 30 mg/kg/dag. Dataene fra disse undersøgelser var sammenlignelige med dem, der blev rapporteret for unge voksne dyr. Farmakologisk medierede ændringer inklusive øget serum gastrinniveauer og maveskift blev observeret ved alle dosisniveauer i både rotter og hunde. Disse observationer var reversible i de 13-ugers gendannelsesperioder. Selvom kropsvægte og/eller krone-rumpe-længder blev minimalt reduceret under dosering af ikke-effekter på udviklingsparametrene blev bemærket i hverken unge rotter eller hunde.

Når unge dyr blev behandlet i 28 dage med en anden PPI ved doser, der var lig med eller større end 34 gange den daglige orale humane dosis på en kropsoverfladebasis, blev samlet vækst påvirket, og behandlingsrelaterede fald i kropsvægt (ca. 14%) og kropsvægtforøgelse og fald i femurvægt og femurlængde blev observeret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner (n = 2009) i kliniske studier af Aciphex forsinket tabletter var 19% 65 år og derover, mens 4% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Administration of ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse to patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A og B respectively) resulted in increased exposure og decreased elimination [se Klinisk farmakologi ]. No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. There is no information in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Avoid use of ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse in patients with severe hepatic impairment; however if treatment is necessary monitor patients for adverse reactions [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Overdoseringsoplysninger til Aciphex

Syv rapporter om utilsigtet overdosering med rabeprazol er modtaget. Den maksimale rapporterede overdosis var 80 mg. Der var ingen kliniske tegn eller symptomer forbundet med nogen rapporteret overdosis. Patienter med Zollinger-Ellison-syndrom er blevet behandlet med op til 120 mg rabeprazol en gang dagligt. Ingen specifik modgift til rabeprazol er kendt. Rabeprazol er i vid udstrækning proteinbundet og er ikke let dialyzbart.

I tilfælde af overdoseringsbehandling skal være symptomatisk og støttende.

Hvis der forekommer overeksponering, skal du ringe til dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 for aktuelle oplysninger om håndtering af forgiftning eller overdosering.

Kontraindikationer for Aciphex

• ACIPHEX er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for rabeprazol substituerede benzimidazoler eller med en hvilken som helst komponent i formuleringen. Overfølsomhedsreaktioner kan omfatte anafylaksi Anafylaktisk chok angioødem bronkospasme akut tubulointerstitial nefritis og urticaria [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].
• PPI'er inklusive Aciphex er kontraindiceret med rilpivirinholdige produkter [se Lægemiddelinteraktioner ].
• For information about contraindications of antibacterial agents (clarithromycin og amoxicillin) indicated in combination with ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse refer to the Contraindications section of their package inserts.

Klinisk farmakologi for Aciphex

Handlingsmekanisme

Rabeprazole belongs to a class of antisecretory compounds (substituted benzimidazole proton-pump inhibitors) that do not exhibit anticholinergic or histamine H ₂ -receptorantagonistegenskaber, men undertryk gastrisk syresekretion ved at hæmme gastrisk h ⁺ K ⁺ ATPase ved den sekretoriske overflade af gastrisk parietalcelle. Fordi dette enzym betragtes som den syre (proton) pumpe inden for parietalcellen rabeprazol er blevet karakteriseret som en gastrisk protonpumpeinhibitor. Rabeprazol blokerer det sidste trin i gastrisk syresekretion.

I gastriske parietalceller akkumuleres rabeprazol og akkumuleres og omdannes til et aktivt sulfenamid. Når det studeres In vitro Rabeprazol aktiveres kemisk ved pH 1,2 med en halveringstid på 78 sekunder. Det hæmmer syretransport i porcine gastriske vesikler med en halveringstid på 90 sekunder.

Farmakodynamik

Antisekretorisk aktivitet

Antisecretory-effekten begynder inden for en time efter oral administration af 20 mg aciphex forsinkede tabletter. Den medianinhiberende virkning af rabeprazol på 24 timers gastrisk surhed er 88% af maksimal efter den første dosis. En 20 mg dosis af Aciphex forsinket tabletter i forsinket frigivelse hæmmer basal og pepton måltidstimuleret syresekretion versus placebo med henholdsvis 86% og 95% og øger procentdelen af ​​en 24-timers periode, hvor den gastriske pH> 3 fra 10% til 65% (se tabel nedenfor). Denne relativt langvarige farmakodynamiske virkning sammenlignet med den korte farmakokinetiske halveringstid (1 til 2 timer) afspejler den vedvarende inaktivering af H ⁺ K ⁺ ATPase.

Tabel 3: Gastrisk syreparametre: Aciphex forsinket tabletter versus placebo efter 7 dage med en gang daglig dosering

Sammenlignet med placebo 10 mg 20 mg og 40 mg aciphex forsinket tabletter, der blev administreret en gang dagligt i 7 dage, reducerede intragastrisk syreindhold markant med alle doser for hvert af fire måltiderelaterede intervaller og den 24-timers tidsperiode samlet. I denne undersøgelse var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem doser; Der var dog et signifikant dosisrelateret fald i intragastrisk syre. Rabeprazols evne til at forårsage et dosisrelateret fald i den gennemsnitlige intragastriske surhedsgrad er illustreret nedenfor.

Tabel 4: AUC-surhed (mmol • HR/L): Aciphex forsinket tabletter versus placebo på dag 7 af en gang daglig dosering (gennemsnit ± SD)

Efter administration af 20 mg aciphex forsinket tabletter med forsinket frigivelse en gang dagligt i otte dage var den gennemsnitlige procentdel af tid, at gastrisk pH større end 3 eller gastrisk pH større end 4 efter en enkelt dosis (dag 1) og flere doser (dag 8) var signifikant større end placebo (se tabel nedenfor). Faldet i gastrisk syreindhold og stigningen i gastrisk pH observeret med 20 mg Aciphex forsinket tabletter, der blev administreret en gang dagligt i otte dage, blev sammenlignet med de samme parametre for placebo som illustreret nedenfor:

Tabel 5: Gastrisk syreparametre Aciphex forsinkede tabletter en gang daglig dosering versus placebo på dag 1 og dag 8

Effekter på esophageal syreeksponering

Hos patienter med GERD og moderat til svær esophageal syreeksponering reducerede en dosis på 20 mg og 40 mg pr. Dag Aciphex-forsinkede tabletter 24-timers esophageal syreeksponering. Efter syv dages behandling var procentdelen af ​​tid, at den esophageal pH var mindre end 4, faldt fra baselinjer på 24,7% for 20 mg og 23,7% for 40 mg til 5,1% og 2,0%. Normalisering af 24-timers intraesofageal syreeksponering blev korreleret med gastrisk pH større end 4 for mindst 35% af den 24-timers periode; Dette niveau blev opnået hos 90% af forsøgspersoner, der modtog Aciphex 20 mg og hos 100% af forsøgspersoner, der modtog Aciphex 40 mg. Med aciphex 20 mg og 40 mg pr. Dag blev der noteret signifikante effekter på gastrisk og esophageal pH efter en dag med behandling og mere udtalt efter syv dages behandling.

Effekter på serum gastrin

Den median faste gastrinniveau steg på en dosisrelateret måde hos patienter, der blev behandlet en gang dagligt med ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse i op til otte uger for ulcerøs eller erosiv esophagitis og hos patienter, der blev behandlet i op til 52 uger for at forhindre tilbagefald af sygdommen. Gruppens medianværdier forblev inden for det normale interval.

I en gruppe af individer behandlet med 20 mg Aciphex-forsinket udgivelses-tabletter i 4 uger blev der observeret en fordobling af gennemsnitlige serum gastrinkoncentrationer. Cirka 35% af disse behandlede forsøgspersoner udviklede serum gastrinkoncentrationer over den øvre normale grænse.

Effekter på enterokromaffinlignende (ECL) celler

Forøget serum gastrin sekundært til antisekretoriske midler stimulerer spredning af gastriske ECL -celler, som over tid kan resultere i ECL -cellehyperplasi hos rotter og mus og gastriske karcinoider hos rotter, især hos kvinder [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Hos over 400 patienter, der blev behandlet med ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse (10 eller 20 mg) en gang dagligt i op til et år, steg forekomsten af ​​ECL-cellehyperplasi med tiden og dosis, hvilket er i overensstemmelse med den farmakologiske virkning af protonpumpeinhibitoren. Ingen patient udviklede adenomatoid dysplastiske eller neoplastiske ændringer af ECL -celler i gastrisk slimhinde. Ingen patient udviklede de carcinoide tumorer observeret hos rotter.

Endokrine effekter

Undersøgelser hos mennesker i op til et år har ikke afsløret klinisk signifikante effekter på det endokrine system. In healthy male subjects treated with ACIPHEX delayed-release tablets for 13 days no clinically relevant changes have been detected in the following endocrine parameters examined: 17 β-estradiol thyroid stimulating hormone tri-iodothyronine thyroxine thyroxine-binding protein parathyroid hormone insulin glucagon renin aldosterone follicle-stimulating hormone Luteotrofisk hormonprolactin somatotrofisk hormon dehydroepiandrosteron cortisol-bindende globulin og urin 6p-hydroxycortisol serum testosteron og cirkadisk cortisolprofil.

Andre effekter

Hos mennesker behandlet med aciphex-forsinkede tabletter i op til et år er der ikke observeret nogen systemiske effekter på de centrale nervøse lymfoide hæmatopoietiske nyrerhepatiske kardiovaskulære eller respiratoriske systemer. Ingen data er tilgængelige om langtidsbehandling med Aciphex forsinkede tabletter og okulære effekter.

Farmakokinetik

Efter oral administration af 20 mg aciphex forsinket tabletter med forsinket udgivelse forekommer peak plasmakoncentrationer (Cmax) af rabeprazol over et område på 2 til 5 timer (Tmax). Rabeprazol Cmax og AUC er lineære over et oralt dosisområde på 10 mg til 40 mg. Der er ingen mærkbar akkumulering, når doser på 10 mg til 40 mg administreres hver 24 timer; Farmakokinetikken af ​​rabeprazol ændres ikke ved flere dosering.

Absorption

Absolut biotilgængelighed for en 20 mg oral tablet Rabeprazol (sammenlignet med intravenøs administration) er ca. 52%. Når aciphex-udgivelsesudgivelsestabletter administreres med et måltid med højt fedtindhold, er Tmax variabel; hvilket samtidig fødeindtag kan forsinke absorptionen op til 4 timer eller længere. Cmax og omfanget af rabeprazolabsorption (AUC) ændres imidlertid ikke signifikant. Således kan ACIPHEX-tabletter af forsinket frigivelse tages uden hensyntagen til timing af måltider.

Fordeling

Rabeprazol er 96,3% bundet til humane plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Rabeprazol metaboliseres i vid udstrækning. En betydelig del af rabeprazol metaboliseres via systemisk ikke -enzymatisk reduktion til en thioether -forbindelse. Rabeprazol metaboliseres også til sulphone- og desmethylforbindelser via cytochrome P450 i leveren. Thioether og sulphone er de primære metabolitter målt i humant plasma. Disse metabolitter blev ikke observeret at have signifikant antisekretorisk aktivitet. In vitro Undersøgelser har vist, at rabeprazol metaboliseres i leveren primært af cytochromes P450 3A (CYP3A) til en sulphone -metabolit og cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) til desmethylabeprazol. CYP2C19 udviser en kendt genetisk polymorfisme på grund af dens mangel i nogle underpopulationer (f.eks. 3 til 5% af kaukasierne og 17 til 20% af asierne). Rabeprazolmetabolisme er langsom i disse underpopulationer, derfor omtales de som dårlige metabolisatorer af lægemidlet.

Udskillelse

Efter en enkelt 20 mg oral dosis af ¹⁴ C-mærket rabeprazol ca. 90% af lægemidlet blev fjernet i urinen primært som thioether carboxylsyre; Dets glucuronid- og mercaptursyre -metabolitter. Resten af ​​dosis blev udvundet i fæces. Den samlede genvinding af radioaktivitet var 99,8%. Ingen uændret rabeprazol blev udvundet i urinen eller fæces.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Hos 20 raske ældre, der blev administreret 20 mg aciphex forsinket tabletter en gang dagligt i syv dage, fordobles AUC-værdier ca. og Cmax steg med 60% sammenlignet med værdier i en parallel yngre kontrolgruppe. Der var ingen tegn på ophobning af medikamenter efter en gang daglig administration [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​rabeprazol blev undersøgt hos 12 unge patienter med GERD 12 til 16 år i en multicenterundersøgelse. Patienter modtog 20 mg aciphex forsinkede tabletter en gang dagligt i fem eller syv dage. En omtrentlig 40% stigning i Rabeprazol -eksponering blev bemærket efter 5 til 7 dages dosering sammenlignet med eksponeringen efter 1 dags dosering. Farmakokinetiske parametre hos unge patienter med GERD 12 til 16 år var inden for det område, der blev observeret hos raske voksne personer.

Mandlige og kvindelige patienter og racemæssige eller etniske grupper

I analyser justeret for kropsmasse og højde viste rabeprazol farmakokinetik ingen klinisk signifikante forskelle mellem mandlige og kvindelige forsøgspersoner. I undersøgelser, der anvendte forskellige formuleringer af rabeprazol AUC0-∞, var værdier for sunde japanske mænd ca. 50 til 60% større end værdier, der stammer fra samlede data fra raske mænd i USA.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos 10 patienter med stabil nyresygdom i slutstadiet kræver vedligeholdelseshæmodialyse (kreatinin clearance ≤5 ml/min/1,73 m ² ) Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​rabeprazol efter en enkelt 20 mg dosis af Aciphex-forsinkede tabletter sammenlignet med 10 raske forsøgspersoner.

Patienter med nedsat leverfunktion

I en enkelt dosisundersøgelse af 10 patienter med mild til moderat leverfunktion (henholdsvis børnepugh klasse A og B), der blev administreret en enkelt 20 mg dosis af Aciphex-forsinket tabletter, blev AUC0-24 tilnærmelsesvis fordoblet med elimineringshalveringslivet var 2 til 3 gange højere og total kropsafstand blev faldet til mere end halvdelen sammenlignet til værdier i raske mænd.

I en multiple dosisundersøgelse af 12 patienter med mild til moderat leverfunktion, der blev indgivet 20 mg Aciphex forsinket tabletter en gang dagligt i otte dage, steg AUC0-∞ og Cmax-værdier ca. 20% sammenlignet med værdier i sunde alders- og kønsmatchede emner. Disse stigninger var ikke statistisk signifikante.

Der findes ingen oplysninger om Rabeprazol-disposition hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugklasse C) [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kombineret administration med antimikrobielle stoffer

Seksten sunde forsøgspersoner blev genotype som omfattende metabolisatorer med hensyn til CYP2C19 fik 20 mg Aciphex forsinket udgivet tabletter 1000 mg amoxicillin 500 mg clarithromycin eller alle 3 lægemidler i en fire-vejs crossover-undersøgelse. Hver af de fire regimer blev administreret to gange dagligt i 6 dage. AUC og Cmax for Clarithromycin og amoxicillin var ikke forskellige efter kombineret administration sammenlignet med værdier efter enkelt administration. Imidlertid steg rabeprazol AUC og Cmax med henholdsvis 11% og 34% efter kombineret administration. AUC og Cmax for 14-hydroxyclarithromycin (aktiv metabolit af clarithromycin) steg også med henholdsvis 42% og 46%. Denne stigning i eksponering for rabeprazol og 14-hydroxyclarithromycin forventes ikke at give sikkerhedsmæssige bekymringer.

Effekter af andre lægemidler på rabeprazol

Antacida

Medformainstration af aciphex-forsinkede tabletter og antacida producerede ingen klinisk relevante ændringer i plasma-rabeprazolkoncentrationer.

Effekter af rabeprazol på andre lægemidler

Undersøgelser med raske forsøgspersoner har vist, at rabeprazol ikke har klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler, der er metaboliseret af CYP450 -systemet, såsom teofyllin (CYP1A2), der er givet som enkelt oral doser diazepam (CYP2C9 og CYP3A4) som en enkelt intravenøs dosis og phenytoin (CYP2C9 og CYP2C19) givet som en enkelt intravenøs dosis (med supplerende (med supplerende (med supplerende (med supplementel oral dosering). Stabil tilstandsinteraktioner mellem rabeprazol og andre lægemidler, der metaboliseres af dette enzymsystem, er ikke undersøgt hos patienter.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects including CYP2C19 extensive og intermediate metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg concomitantly with placebo or with 20 mg ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse (n=36) for 7 dage was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 12% (mean AUC ratio was 88% with 90% CI of 81.7 to 95.5%) when ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse were coadministered compared to administration of clopidogrel with placebo [se Lægemiddelinteraktioner ].

Digoxin

Hos raske voksne emner (n = 16) co-administration af 20 mg rabeprazol natriumforsinkede tabletter med 2,5 mg en gang daglige doser digoxin i stabil tilstand resulterede i ca. 29% og 19% stigning i gennemsnitlig Cmax og AUC (0-24) af digoxin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ketoconazol

Hos raske voksne (n = 19) co-administration af 20 mg rabeprazol natriumforsinkede udgivet tabletter ved stabil tilstand med en enkelt 400 mg oral dosis ketoconazol resulterede i tilnærmelsesvis i gennemsnit 31% reduktion i både Cmax og AUC (0-Inf) af ketoconazol [See [See tilnærmelsesvis et gennemsnit på 31% reduktion i både Cmax og AUC (0-INF) af ketoconazol [se se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

In vitro Inkubationer, der anvender humane levermikrosomer, indikerede, at rabeprazol inhiberede cyclosporinmetabolisme med en IC ₅₀ af 62 mikromolær en koncentration, der er over 50 gange højere end Cmax hos raske frivillige efter 14 dages dosering med 20 mg Aciphex forsinkede tabletter. Denne grad af inhibering svarer til den ved omeprazol ved ækvivalente koncentrationer.

Mikrobiologi

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men den kliniske betydning er ukendt.

Rabeprazol natrium amoxicillin og clarithromycin som tre lægemiddelregime har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af Helicobacter pylori In vitro og in clinical infections [se Indikationer Kliniske studier ].

Helicobacter pylori

Følsomhedstest af H. Pylori Isolater blev udført til amoxicillin og clarithromycin under anvendelse af agarfortyndingsmetodik ¹ og minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined.

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontrolmikroorganismer til at kontrollere de tekniske aspekter af laboratorieprocedurerne.

Forekomst af antibiotikaresistente organismer blandt kliniske isolater

Forbehandlingsmodstand

Clarithromycin forbehandlingsmodstandshastighed (MIC ≥1 mcg/ml) til H. Pylori var 9% (51/560) ved baseline i alle behandlingsgrupper kombineret. Større end 99% (558/560) af patienterne havde H. Pylori Isolater, der blev betragtet som modtagelige (MIC ≤0,25 mcg/ml) til amoxicillin ved baseline. To patienter havde baseline H. Pylori Isolater med en amoxicillin -mikrofon på 0,5 mcg/ml.

For susceptibility testing information about Helicobacter pylori se Mikrobiologi Afsnit i ordinering af oplysninger til Clarithromycin og Amoxicillin.

Tabel 6: Clarithromycin -følsomhedstestresultater og kliniske/ bakteriologiske resultater ^a For en tre lægemiddelregime (Aciphex forsinket tabletter 20 mg to gange dagligt amoxicillin 1000 mg to gange dagligt og Clarithromycin 500 mg to gange dagligt i 7 eller 10 dage)

Patienter med vedvarende H. Pylori Infektion efter rabeprazol amoxicillin og clarithromycin -terapi vil sandsynligvis have clarithromycinresistente kliniske isolater. Derfor bør clarithromycin -følsomhedstest udføres, når det er muligt. Hvis resistens mod clarithromycin er demonstreret eller følsomhedstest er ikke mulig, bør alternativ antimikrobiel terapi indføres.

Amoxicillin -følsomhedstestresultater og kliniske/bakteriologiske resultater

I den amerikanske multicenterundersøgelse havde mere end 99% (558/560) af patienterne H. Pylori Isolater, der blev betragtet som modtagelige (MIC ≤0,25 mcg/ml) til amoxicillin ved baseline. De andre 2 patienter havde baseline H. Pylori Isolater med en amoxicillin-mikrofon på 0,5 mcg/ml og begge isolater var clarithromycin-resistente ved baseline; I et tilfælde H. Pylori blev udryddet. I de 7-og 10-dages behandlingsgrupper 75% (107/145) og 79% (112/142) blev henholdsvis af de patienter, der havde forbehandlet amoxicillin modtagelige mikrofoner (≤0,25 mcg/ml) udryddet af H. Pylori . Ingen patienter udviklede amoxicillin-resistente H. Pylori Under terapi.

Farmakogenomik

I en klinisk undersøgelse til evaluering af ACIPHEX-tabletter med forsinket frigivelse hos japanske voksne patienter kategoriseret efter CYP2C19-genotype (n = 6 pr. Genotype-kategori) Gastrisk syreundertrykkelse var højere i dårlige metabolisatorer sammenlignet med omfattende metabolisatorer. Dette kan skyldes højere Rabeprazol -plasmaniveauer i dårlige metabolisatorer. Den kliniske relevans af dette vides ikke. Hvorvidt interaktioner mellem Rabeprazol -natrium med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, ville være forskellig mellem omfattende metabolisatorer og dårlige metabolisatorer er ikke undersøgt.

Kliniske studier

Heling af erosiv eller ulcerøs GERD hos voksne

I en amerikansk multicenter randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse blev 103 patienter behandlet i op til otte uger med placebo 10 mg 20 mg eller 40 mg Aciphex forsinket tabletter en gang dagligt. Til dette og alle undersøgelser af GERD-heling af patienter med GERD-symptomer og mindst klasse 2 esophagitis (modificeret Hetzel-Dent klassificeringsskala) var berettigede til indrejse. Endoskopisk heling blev defineret som grad 0 eller 1. Hver rabeprazol -dosis var signifikant overlegen end placebo til fremstilling af endoskopisk heling efter fire og otte ugers behandling. Procentdelen af ​​patienter, der demonstrerede endoskopisk helbredelse, var som følger:

Tabel 7: Heling af erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) procentdel af patienter helbredet

Derudover var der en statistisk signifikant forskel til fordel for ACIPHEX 10 mg 20 mg og 40 mg doser sammenlignet med placebo i uger 4 og 8 vedrørende fuldstændig opløsning af GERD -halsbrandfrekvens (P≤0,026). Alle ACIPHEX -grupper rapporterede signifikant større satser for fuldstændig opløsning af GERD dagtimerne halsbrand sværhedsgrad sammenlignet med placebo i uge 4 og 8 (P≤0.036). Gennemsnitlige reduktioner fra baseline i den daglige antacida -dosis var statistisk signifikante for alle ACIPHEX -grupper sammenlignet med placebo på både uger 4 og 8 (P≤0,007).

I en nordamerikansk multicenter randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse af 336 patienter, var procentdelen af ​​patienter, der blev helet ved endoskopi, efter fire og otte ugers behandling statistisk overlegen hos de patienter, der blev behandlet med aciphex-forsinket udgivelse af tabletter sammenlignet med ranitidin:

Tabel 8: Heling af erosiv eller ulcerøs gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) Procentdel af patienter helbredet

En dosis på 20 mg en gang dagligt af Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse var signifikant mere effektiv end ranitidin 150 mg fire gange dagligt i procentdelen af ​​patienter med fuldstændig opløsning af halsbrand i uge 4 og 8 (p <0.001). Aciphex was also more effective in complete resolution of daytime heartburn (p≤0.025) og nighttime heartburn (p≤0.012) at both Uges 4 og 8 with significant differences by the end of the first week of the study.

Den anbefalede dosering af aciphex-forsinkede tabletter er 20 mg en gang dagligt i 4 til 8 uger.

Langvarig vedligeholdelse af heling af erosiv eller ulcerøs GERD hos voksne

Den langvarige vedligeholdelse af heling hos patienter med erosiv eller ulcerøs GERD tidligere helet med gastrisk antisekretorisk terapi blev vurderet i to amerikanske multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af identisk design af 52 ugers varighed. De to undersøgelser randomiserede henholdsvis 209 og 285 patienter for at modtage enten 10 mg eller 20 mg aciphex-forsinkede tabletter en gang dagligt eller placebo. Som vist i tabel 10 og 11 under patienterne behandlet med Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse var signifikant overlegne end placebo i begge undersøgelser med hensyn til opretholdelse af heling af GERD og andelene af patienter, der forblev fri for halsbrandssymptomer ved 52 uger. Den anbefalede dosering af aciphex-forsinkede tabletter er 20 mg en gang dagligt.

Tabel 9: Procent af patienterne i endoskopisk remission

Tabel 10: Procent af patienterne uden tilbagefald i halsbrandfrekvens og dagligdags sværhedsgrad i dag i uge 52

Behandling af symptomatisk GERD hos voksne

To amerikanske multicenter dobbeltblinde placebo-kontrollerede undersøgelser blev udført hos 316 voksne patienter med halsbrand om dagen og natten. Patienter rapporterede 5 eller flere perioder med moderat til meget alvorlig halsbrand i placebo -behandlingsfasen ugen før randomisering. Patienter blev bekræftet ved endoskopi for at have ingen esophageal erosioner.

Procentdelen af ​​halsbrandfri dagtimerne og/eller om natten var større med 20 mg Aciphex forsinkede tabletter sammenlignet med placebo i løbet af de 4 uger af studiet i undersøgelse RABUSA-2 (47% mod 23%) og undersøgelse RAB-USA-3 (52% mod 28%). De gennemsnitlige fald fra basislinjen i gennemsnitlig halsbrand for dagtimerne og nattetid var signifikant større for Aciphex 20 mg sammenlignet med placebo i uge 4. Grafiske skærme, der viser de daglige gennemsnitlige dag- og nattetum, findes i figur 2 til 5.

Figur 2: Gennemsnitlig halsbrand i dagtimerne Rab-USA-2

Figur 3: Gennemsnitlig om natten halsbrand scorer Rab-USA-2

Figur 4: Gennemsnitlig halsbrand i dagtimerne Rab-USA-3

Figur 5: Gennemsnitlig om natten halsbrand scorer Rab-USA-3

Derudover viste den kombinerede analyse af disse to undersøgelser 20 mg aciphex-forsinket tabletter, der markant forbedrede andre GERD-associerede symptomer (Regurgitation Belching og tidlig metthed) i uge 4 sammenlignet med placebo (alle P-værdier <0.005).

En dosis på 20 mg aciphex forsinket tabletter reducerede også markant dagligt antacida-forbrug kontra placebo over 4 uger (P <0.001).

Den anbefalede dosering af Aciphex-udsatte tabletter er 20 mg en gang dagligt i 4 uger.

Helbredelse af duodenalsår hos voksne

I en amerikansk randomiseret dobbeltblind multicenterundersøgelse, der vurderede effektiviteten af ​​20 mg og 40 mg Aciphex-forsinket udgivelses-tabletter en gang dagligt versus placebo til helende endoskopisk definerede duodenalsår 100 patienter blev behandlet i op til fire uger. ACIPHEX var signifikant overlegen end placebo til at producere heling af duodenalsår. Procentdelene af patienter med endoskopisk helbredelse præsenteres nedenfor:

Tabel 11: Heling af duodenalsår Procentdel af patienter helet

I uge 2 og 4 rapporterede signifikant flere patienter i Aciphex 20 og 40 mg -grupper fuldstændig opløsning af mavesmerterfrekvens (P≤0.018) Dagsmerter i dagtimerne (P≤0.023) og smerteres alvorlighed om natten (P≤0.035) sammenlignet med placebo -patienter. Den eneste undtagelse var 40 mg -gruppen versus placebo i uge 2 for duodenalsårsmerter (p = 0,094). Signifikante forskelle i opløsning af smerter på dagen og natten blev bemærket i begge Aciphex -grupper i forhold til placebo ved afslutningen af ​​den første uge af undersøgelsen. Betydelige reduktioner i daglig antacida -brug blev også bemærket i begge Aciphex -grupper sammenlignet med placebo i uge 2 og 4 (P <0.001).

Et internationalt randomiseret dobbeltblindt aktivkontrolleret forsøg blev udført hos 205 patienter, der sammenlignede 20 mg Aciphex forsinket tabletter en gang dagligt med 20 mg omeprazol en gang dagligt. Undersøgelsen var designet til at tilvejebringe mindst 80% strøm til at udelukke en forskel på mindst 10% mellem Aciphex og omeprazol under antagelse af fire ugers helingsresponsrater på 93% for begge grupper. Hos patienter med endoskopisk definerede duodenalsår behandlet i op til fire uger var ACIPHEX sammenlignelig med omeprazol til fremstilling af heling af duodenalsår. Procentdelene af patienter med endoskopisk heling efter to og fire uger er præsenteret nedenfor:

Tabel 12: Heling af duodenalsår Procentdel af patienter helet

Aciphex og omeprazol var sammenlignelige til at tilvejebringe fuldstændig opløsning af symptomer.

Den anbefalede dosering af Aciphex-udsatte tabletter er 20 mg en gang dagligt i 4 uger.

Helicobacter pylori Eradication In Patients With Peptic Ulcer Disease Or Symptomatic Non-Ulcer Disease In Voksne

Den amerikanske multicenterundersøgelse var en dobbeltblind parallel-gruppe-sammenligning af Aciphex forsinket udgivelses-tabletter amoxicillin og clarithromycin i 3 7 eller 10 dage mod omeprazol amoxicillin og clarithromycin i 10 dage. Terapi bestod af rabeprazol 20 mg to gange dagligt amoxicillin 1000 mg to gange dagligt og klarithromycin 500 mg to gange dagligt (RAC) eller omeprazol 20 mg to gange dagligt amoxicillin 1000 mg to gange dagligt og clarithromycin 500 mg to gange dagligt (OAC). Patienter med H. Pylori Infektion blev lagdelt i et forhold på 1: 1 for dem med mavesårssygdom (aktiv eller en historie med mavesår i de sidste fem år) [PUD] og dem, der var symptomatiske, men uden mavesårssygdom [NPUD] som bestemt af øvre gastrointestinal endoskopi. Det samlede H. Pylori udryddelsesfrekvens defineret som negativ 13c-UBT for H. Pylori ≥6 uger fra slutningen af ​​behandlingen er vist i følgende tabel. Udryddelsesgraden i de 7-dages og 10-dages RAC-regimer viste sig at svare til 10-dages OAC-regime ved hjælp af enten intention-to-treat (ITT) eller per-protokol (PP) -populationer. Udragningsrater i RAC 3-dages regime var underordnede end de andre regimer.

Tabel 13: Helicobacter pylori -udryddelse ved ≥6 uger efter afslutningen af ​​behandlingen

Den anbefalede dosering af aciphex-udgivelses-release-tabletter er 20 mg to gange dagligt med amoxicillin og clarithromycin i 7 dage.

Patologiske hypersekretoriske forhold inklusive Zollinger-Ellison-syndrom In Voksne

Tolv patienter med idiopatisk gastrisk hypersekretion eller Zollinger-Ellison-syndrom er blevet behandlet med succes med ACIPHEX-forsinkede tabletter i doser fra 20 til 120 mg i op til 12 måneder. ACIPHEX producerede tilfredsstillende inhibering af gastrisk syresekretion hos alle patienter og fuldstændig opløsning af tegn og symptomer på syre-peptisk sygdom, hvor det var til stede. ACIPHEX forhindrede også tilbagefald af gastrisk hypersekretion og manifestationer af syre-peptisk sygdom hos alle patienter. De høje doser af ACIPHEX, der blev anvendt til behandling af denne lille kohort af patienter med gastrisk hypersekretion, blev godt tolereret.

Den anbefalede startdosering af Aciphex-forsinkede tabletter er 60 mg en gang dagligt.

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard —Tentende udgave. CLSI-dokument M07-A10 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Patientinformation til Aciphex

Aciphex ^®
(A-S-FEKS)
(Rabeprazol natrium) Tabletter med forsinket frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aciphex?

Du skal tage Aciphex nøjagtigt som foreskrevet i den laveste mulige dosis og i den korteste tid, der er nødvendig.

Aciphex may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Tal med din læge.

Aciphex can cause serious side effects including:

• En type nyreproblem (akut tubulointerstitial nefritis). Nogle mennesker, der tager protonpumpeinhibitor (PPI) medicin, inklusive ACIPHEX, kan udvikle et nyreproblem kaldet akut tubulointerstitial nefritis, der kan ske når som helst under behandling med Aciphex. Ring til din læge med det samme, hvis du har et fald i det beløb, du tisser, eller hvis du har blod i din urin.
• Diarré forårsaget af en infektion ( Clostridium difficile ) i dine tarme. Ring med din læge med det samme, hvis du har vandige afføring eller mavesmerter, der ikke forsvinder. Du har måske eller måske ikke feber.
• Knoglefrakturer (hoftehåndled eller rygsøjle). Benfrakturer i hoftehåndleddet eller rygsøjlen kan ske hos mennesker, der tager flere daglige doser af PPI -medicin og i en lang periode (et år eller længere). Fortæl din læge, hvis du har en knoglebrud, især i hoftehåndleddet eller rygsøjlen.
• Visse typer lupus erythematosus. Lupus erythematosus er en autoimmun lidelse (kroppens immunceller angriber andre celler eller organer i kroppen). Nogle mennesker, der tager PPI -medicin, inklusive Aciphex, kan udvikle visse typer lupus erythematosus eller har forværring af den lupus, de allerede har. Ring med din læge med det samme, hvis du har nye eller forværrede ledssmerter eller et udslæt på dine kinder eller arme, der bliver værre i solen.

Tal med din læge om din risiko for disse alvorlige bivirkninger.

Aciphex can have other serious side effects. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Aciphex?

Hvad er Aciphex?

Aciphex is a prescription medicine called a proton pump inhibitor (PPI).

Aciphex reduces the amount of acid in your stomach.

Hos voksne Aciphex is used for:

• 8 uger op til 16 uger for at helbrede syrerelateret skade på foringen af ​​spiserøret (kaldet erosiv esophagitis eller EE) og for at lindre symptomer såsom halsbrandsmerter.
• Opretholdelse af heling af spiserøret og lindring af symptomer relateret til EE. Det vides ikke, om ACIPHEX er sikker og effektiv, hvis det bruges længere end 12 måneder (1 år).
• Op til 4 uger til behandling af halsbrand om dagen og natten og andre symptomer, der sker med gastroøsofageal reflux sygdom (GERD).
• Op til 4 uger til heling og lindring af symptomer på duodenalsår.
• 7 dage with certain antibiotic medicines to treat an infection og stomach (duodenal) ulcers caused by bacteria called H. Pylori .
• Den langsigtede behandling af tilstande, hvor din mave gør for meget syre. Dette inkluderer en sjælden tilstand kaldet Zollinger-Ellison-syndrom.

Hos unge 12 år og ældre Aciphex is used for up to 8 weeks to treat symptoms of GERD.

Det vides ikke, om Aciphex er sikker og effektiv hos børn under 12 år til anden anvendelse. Aciphex-tabletter med forsinket frigivelse bør ikke bruges til børn under 12 år.

Tag ikke Aciphex, hvis du er:

• Allergisk over for Rabeprazol enhver anden PPI -medicin eller nogen af ​​ingredienserne i Aciphex. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser.
• At tage en medicin, der indeholder rilpivirin (Edurant Complera Odefsey), der bruges til behandling af HIV-1 (human immundefektvirus).

Før du tager Aciphex, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har lave magnesiumniveauer lave calciumniveauer og lave kaliumniveauer i dit blod.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aciphex kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Aciphex passerer ind i din modermælk.

  Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Aciphex.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Især fortæl din læge Hvis du tager et antibiotikum, der indeholder clarithromycin eller amoxicillin, eller hvis du tager warfarin (coumadin jantoven) methotrexat (otrexup rasuvo trexall xatmep) digoxin (lanoxin) eller en vandpille (diuretisk).

Hvordan skal jeg tage Aciphex?

• Tag Aciphex nøjagtigt som foreskrevet.
• Aciphex is usually taken 1 time each day. Your doctor will tell you the time of day to take Aciphex based on your medical condition.
• Aciphex can be taken with or without food. Your doctor will tell you whether to take this medicine with or without food based on your medical condition.
• Sluk hver Aciphex -tablet hel. Tyg ikke knus eller split aciphex -tabletter . Fortæl din læge, hvis du ikke kan sluge tabletter hele.
• Hvis du går glip af en dosis Aciphex, skal du tage den så hurtigt som muligt. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du ikke tage den ubesvarede dosis. Du skal tage din næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget ACIPHEX, skal du ringe til din læge eller dit giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 med det samme eller gå til det nærmeste akutte rum.
• Hvis din læge ordinerer antibiotiske lægemidler med ACIPHEX, skal du læse de patientoplysninger, der følger med de antibiotiske lægemidler, før du tager dem.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aciphex?

Aciphex can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aciphex?
• Interaktion med warfarin. At tage warfarin med en PPI -medicin kan føre til en øget risiko for blødning og død. Hvis du tager warfarin, kan din læge tjekke dit blod for at se, om du har en øget risiko for blødning. Hvis du tager warfarin under behandling med Aciphex, fortæl din læge med det samme, hvis du har tegn eller symptomer på blødning, herunder:
  • Smerter hævelse eller ubehag
  • menstruationsblødning, der er tungere end
  • hovedpines svimmelhed or svaghed normal
  • usædvanligt blå mærker (blå mærker der sker
  • Lyserød eller brun urin uden kendt årsag eller vokser i størrelse)
  • Rød eller sort afføring
  • næseblod
  • hosteing up blood
  • blødende tandkød
  • opkast blod eller opkast, der ligner
  • Blødning fra snit tager lang tid at stoppe kaffegrundene
• Lavt vitamin B-12 niveauer I kroppen kan der ske hos mennesker, der har taget Aciphex i lang tid (mere end 3 år). Fortæl din læge, hvis du har symptomer på lavt vitamin B-12-niveauer, inklusive åndenød i åndenød, uregelmæssig hjerteslagsmuskel svaghed bleg hud føler trætte humørændringer og prikken eller følelsesløshed i armene og benene.
• Lave magnesiumniveauer i kroppen Kan ske hos mennesker, der har taget Aciphex i mindst 3 måneder. Fortæl din læge, hvis du har symptomer på lave magnesiumniveauer, inklusive anfald Dizziness Uregelmæssig hjerteslag Jitteriness Muskelsmerter eller svaghed og spasmer af hænder fødder eller stemme.
• Mave Grayhs (fundiske kirtler polypper) . Mennesker, der tager PPI -medicin i lang tid, har en øget risiko for at udvikle en bestemt type mavevækst kaldet fundiske kirtelpolypper, især efter at have taget PPI -medicin i mere end 1 år.
• Alvorlige hudreaktioner . Aciphex kan forårsage sjældne, men alvorlige hudreaktioner, der kan påvirke enhver del af din krop. Disse alvorlige hudreaktioner skal muligvis behandles på et hospital og kan være livstruende:
  • Skinudslæt, der kan have blærende skrælning eller blødning på enhver del af din hud (inklusive dine læber øjne mund næse kønsorganer hænder eller fødder).
  • Du kan også have feber kulderystelser krops smerter i ånden eller forstørrede lymfeknuder.

Stop med at tage Aciphex og ring med din læge med det samme. Disse symptomer kan være det første tegn på en alvorlig hudreaktion.

De mest almindelige bivirkninger af Aciphex hos voksne inkluderer: Smerter ondt i halsgasinfektion og forstoppelse. De mest almindelige bivirkninger af Aciphex hos unge 12 år og ældre inkluderer: hovedpine diarré kvalme opkast og maveområde (mave) smerte. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Aciphex. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Aciphex?

Opbevar aciphex -tabletter på et tørt sted ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Aciphex og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Aciphex.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke ACIPHEX til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Aciphex til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Aciphex, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Aciphex?

Aktiv ingrediens: Rabeprazol natrium

Inaktive ingredienser: Carnauba voks crospovidon diacetylerede monoglycerider ethylcellulose hydroxypropyl cellulose hypromellose phthalate magnesium stearat mannitol natrium hydroxid natrium stearyl fumarat talk og titandioxid. Jernoxid Yellow er farvelægningsmiddel til tabletbelægningen. Jernoxidrød er blækpigmentet.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.