Acthib

Beskrivelse for Acthib

ActHIB ® Haemophilus b Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate) produced by Sanofi Pasteur SA is a sterile lyophilized powder which is reconstituted with either saline diluent (0.4% Sodium Chloride) or Tripedia® Sanofi Pasteur Inc. Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorberet (DTAP) (når det kun er rekonstitueret kendt som Trihibit®) til intramuskulær administration. Vaccinen består af Haemophilus B-kapselpolysaccharid (polyribosyl-ribitol-phosphat PRP) En høj molekylvægtpolymer fremstillet fra den Haemophilus influenzae Type B (HIB) stamme 1482 dyrket i en semi-syntetisk medium kovalent bundet til tetanus-toksoid. ¹ Det lyofiliserede ACTHIB -vaccinepulver og saltvands fortyndingsmiddel indeholder ingen konserveringsmiddel. Tetanus -toksoidet fremstilles ved ekstraktion af ammoniumsulfatoprensning og formalininaktivering af toksinet fra kulturer af kulturer af Clostridium tetani (Harvard -stamme) dyrket i et modificeret Mueller og Miller Medium. ² Kulturmediet indeholder mælkeafledte råmaterialer (kaseinderivater). Yderligere fremstillingsprocesstrin reducerer resterende formaldehyd til niveauer under 0,5 mikrogram (MCG) pr. Dosis ved beregning. Toksoidet er filter steriliseret inden konjugeringsprocessen. Styrke af ACTHIB -vaccine specificeres på hvert parti ved grænser for indholdet af PRP -polysaccharid og protein i hver dosis og andelen af ​​polysaccharid og protein i vaccinen, der er karakteriseret som høj molekylvægt konjugat.

Når ACTHIB rekonstitueres med saltvands fortyndingsmiddel (NULL,4% natriumchlorid), formuleres hver 0,5 ml dosis til at indeholde 10 mcg renset kapselpolysaccharid konjugeret til 24 mcg inaktiveret tetanus -toksoid og 8,5% af saccharose.

Når ACTHIB rekonstitueres med tripedia -vaccine for at formulere trihibit -vaccine, indeholder hver 0,5 ml dosis10 mcg renset kapselpolysaccharid konjugeret til 24 mcg inaktiveret tetanus toxoid 8,5% af succrose 6,7 lf af difteri -toxoid 5 LF af tetanus toxoid og 46,8 mcG af pertussis. Tripedia -vaccine (hætteglaspræsentation 0,6 ml) er formuleret uden konserveringsmidler, men indeholder en spormængde af thimerosal [(Mercury Derivative) (≤ 0,3 mcg kviksølv/dosis)] fra fremstillingsprocessen. ( Se produktindsats til tripedia -vaccine .)

Referencer

1 Chu Cy et al. Yderligere undersøgelser af immunogeniciteten af ​​Haemophilus influenzae type B og pneumokokk type 6A polysaccharid-protein-konjugat. Infect Immun 40: 245-246 1983.

2 Mueller JH et al. Produktion af difteritoksin med høj styrke (100 LF) på et reproducerbart medium. J Immunol 40: 21-32 1941.

Anvendelser til ACTHIB

Acthib ^® er en vaccine indikeret til forebyggelse af invasiv sygdom forårsaget af Haemophilus influenzae (H. Influenzae) type b. ACTHIB er godkendt til brug hos børn 2 måneder gennem 5 år.

Dosering til Acthib

Kun til intramuskulær brug

Immuniseringsserie

Acthib vaccine is administered as a four-dose series (0.5 mL per dose) as:

• En primær tre-dosis-serie af en enkelt dosis i alderen 2 4 og 6 måneder.
• En enkelt boosterdosis ved 15 til 18 måneders alder.

Rekonstitution

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as single-dose vials of lyophilized vaccine (vial 1 of 2) to be reconstituted only wiTh The accompanying saline diluent (0.4% Sodium Chloride) (vial 2 of 2). To reconstitute Acthib vaccine wiThdraw 0.6 mL of saline diluent and inject into The vial of lyophilized Acthib vaccine. Agitate The vial to ensure complete reconstitution. The reconstituted Acthib vaccine will appear clear and colorless. WiThdraw a 0.5-mL dose of The reconstituted vaccine and inject intramuskulært. After reconstitution if Acthib vaccine is not administered promptly store at 2° to 8°C (35° to 46°F) and administer wiThin 24 hours. Stored vaccine should be re-agitated prior to injection. Refer to Figures 1 2 3 and 4.

Instruktioner til rekonstitution af ACTHIB -vaccine med saltvandsmiddel (NULL,4% natriumchlorid)

Desinficerer det fortyndingsmættsmættestop nålen og trækker 0,6 ml 0,4% natriumchlorid fortyndingsmiddel som angivet.

Rengør Acthib -vaccinestopperen Indsæt sprøjtenålen i hætteglasset og injicér det samlede volumen af ​​fortyndingsmiddel.

Agiterer hætteglas grundigt.

Efter rekonstitution tilbagetræk 0,5 ml rekonstitueret vaccine og administration intramuskulært .

Administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og/eller misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres.

Acthib vaccine is administered as a single dose (0.5 mL) by intramuscular injection into The anterolateral aspect of The Thigh or deltoid. Discard unused portion. Do not administer This product intravenously intradermally or subcutaneously.

Acthib vaccine should not be mixed in The same syringe wiTh oTher parenteral products.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as a single-dose vial of lyophilized powder to be reconstituted wiTh The supplied 0.4% Sodium Chloride diluent. A single dose after reconstitution is 0.5 mL.

Opbevaring og håndtering

Hvor leveret

Enkeltdosis lyofiliseret vaccine hætteglas (hætteglas 1of 2) ( NDC 49281-547-58) Pakket med enkeltdosis fortyndingsmæt (hætteglas 2 af 2) ( NDC 49281-546-58). Leveres som pakke af 5 hætteglas hver ( NDC 49281-545-03).

Hætteglasstopperne til ACTHIB -vaccine og fortyndingsmiddel fremstilles ikke med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

Opbevar lyofiliseret ACTHIB -vaccine pakket med saltvands fortyndingsmiddel (NULL,4% natriumchlorid) ved 2 ° til 8 ° C (35 ° til 46 ° F). Frys ikke. Kasser ubrugt del.

Fremstillet af: Sanofi Pasteur Sa Marcy L’etoile Frankrig. Revideret: marts 2022

Bivirkninger for Acthib

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Mere end 7000 spædbørn og små børn (≤2 år) har modtaget mindst en dosis ACTHIB -vaccine under amerikanske kliniske forsøg. Af disse 1064 forsøgspersoner 12 til 24 måneders alder, der modtog Acthib -vaccine alene, rapporterede ingen alvorlige eller livstruende bivirkninger. (1) (2)

Bivirkninger forbundet med ACTHIB -vaccine aftog generelt efter 24 timer og vedvarer ikke ud over 48 timer efter immunisering.

I et amerikansk forsøg blev sikkerheden ved ACTHIB -vaccine evalueret hos 110 børn 15 til 20 måneders alder. Alle børn modtog tre doser af Haemophilus influenzae Type B -konjugatvaccine (ACTHIB -vaccine eller en tidligere licenseret Haemophilus B -konjugatvaccine) ved cirka 2 4 og 6 måneders alder. Forekomsten af ​​udvalgte anmodede injektionssted og systemiske bivirkninger, der opstod inden for 48 timer efter dosis af ACTHIB -vaccine, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Lokale og systemiske reaktioner efter 6 24 og 48 timer efter immunisering med Acthib -vaccine hos børn 15 til 20 måneder gamle (2)

I et amerikansk klinisk forsøg (P3T06) blev 1454 børn tilmeldt og modtog en dosis ACTHIB-vaccine ved 2 måneders alder og efterfølgende doser administreret ved 4 og 6 måneders alder (samtidig med daptacel [en US-licenseret difteri-tetanus og pertussis-vaccine] ipol [en US-licenseret inaktiveret poliovirus vaccine] og pc pc og pctv7 Konjugatvaccine 7-valent]) vacciner ved 2 4 og 6 måneders alder og hepatitis B-vaccine ved 2 og 6 måneders alder). Ved 15-16 måneders alder 418 modtog børn en 4 ^Th Dosis af ACTHIB- og DAPTACEL -vacciner. De hyppigste systemiske reaktioner efter enhver dosis (> 50% af deltagerne) var nedsat aktivitet/sløvhed fra fussiness/irritabilitet og utrøstelig gråd.

Tabel 2: Antal (procentdel) af børn med udvalgte anmodede systemiske bivirkninger ved sværhedsgrad, der forekommer inden for 0-3 dage efter vaccination i undersøgelse P3T06

I undersøgelse P3T06 inden for 30 dage efter nogen af ​​doserne 1-3 af Daptacel IPol Acthib-vacciner 50 af 1455 (NULL,4%) deltagerne oplevede en alvorlig bivirkning (SAE). En SAE af anfald med apnø, der forekom på vaccinationsdagen med den første dosis af de tre vacciner, blev bestemt af efterforskerne som muligvis relateret. Inden for 30 dage efter dosis 4 fire af 418 (NULL,0%) deltagere, der modtog Daptacel Acthib -vacciner, oplevede en alvorlig bivirkning. Ingen blev vurderet af efterforskerne i relation til studiet af vacciner.

Oplevelse af postmarketing

De følgende begivenheder er spontant rapporteret under den post-godkendelse af ACTHIB-vaccine. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

• Immunsystemforstyrrelser:
• Anaphylaxis Andre allergiske/overfølsomhedsreaktioner (inklusive urticaria angioødem)
• Nervesystemforstyrrelser:
• Kramper
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold:
• Omfattende lemmer hævelse Perifert ødemer kløeudslæt (inklusive generaliseret udslæt)

Lægemiddelinteraktioner for Acthib

Samtidig administration med andre vacciner

I kliniske forsøg blev ACTHIB -vaccine administreret på separate steder samtidig med en eller flere af følgende vacciner: DTAP; Meslings fåresyge og røde hundevaccine (MMR); Hepatitis B -vaccine; og inaktiveret poliovirusvaccine (IPV). Ingen forringelse af antistofresponsen på de individuelle antigener blev demonstreret, når Acthib -vaccine blev givet på samme tid, men separate steder med disse vacciner. (2)

Immunsuppressive behandlinger

Immunsuppressive terapier inklusive bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod ACTHIB -vaccine [se Advarsler og forholdsregler ].

Interferens med laboratorieundersøgelser

Haemophilus B -kapselpolysaccharid afledt af Haemophilus B -konjugatvacciner er blevet påvist i urinen af ​​nogle vaccinere. Urinantigendetektion har muligvis ikke en diagnostisk værdi ved mistanke om sygdom på grund af H. Influenzae Type B inden for 1 til 2 uger efter modtagelse af en H. Influenzae Type B-holdige vaccine inklusive ACTHIB [se Advarsler og forholdsregler ].(3)

Referencer

1. Data om pastorens Snake SA -fil.

2. Data på File Sanofi Pasteur Inc.

3. Rothstein EP et al. Sammenligning af antigenuri efter immunisering med tre Haemophilus influenzae type B -konjugatvacciner. Pediatr Infect Dis J 10: 311-314 1991.

Advarsler for Acthib

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ACTHIB

Håndtering af akutte allergiske reaktioner

Epinephrin og andre passende midler skal være tilgængelige, hvis der forekommer en akut anafylaktisk reaktion.

Guillain-Barre syndrom

Hvis Guillain-Barre-syndrom har fundet sted inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine indeholdende tetanus-toksoid, bør beslutningen om at give nogen stivkrampe-toksoidholdig vaccine, inklusive Acthib-vaccine, være baseret på omhyggelig overvejelse af de potentielle fordele og mulige risici.

Ændret immunkompetence

I immunsupprimerede personer, inklusive dem, der modtager immunsuppressiv terapi, opnås de forventede antistofresponser muligvis ikke.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Vaccination med ACTHIB -vaccine beskytter muligvis ikke 100% af individer.

Tetanus immunisering

Immunisering med ACTHIB -vaccine erstatter ikke rutinemæssig tetanus immunisering.

Interferens med laboratorieundersøgelser

Urinantigendetektion har muligvis ikke en diagnostisk værdi ved mistanke om sygdom på grund af H. Influenzae Type B inden for 1 til 2 uger efter modtagelse af en H. Influenzae Type B-holdige vaccine inklusive ACTHIB [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Acthib vaccine has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. No human or animal data are available to assess vaccineassociated risks in pregnancy.

Amning

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. Human or animal data are not available to assess The impact of Acthib on milk production its presence in breast milk or its effects on The breastfed infant.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af ACTHIB er ikke blevet etableret hos spædbørn under 6 uger og børn og unge 6 år og ældre [se Dosering og administration ].

Referencer

13. Vaccine bivirkning rapporteringssystem for USA. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Lov om nationale børn i børnene: Krav til permanente vaccinationsregistre og til rapportering af udvalgte begivenheder efter vaccination. MMWR 37: 197-200 1988.

15. National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986 (ændret 1987).

Overdoseringsoplysninger til ACTHIB

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Acthib

Overfølsomhed

Alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) efter en tidligere dosis af enhver H. Influenzae Type B- eller stivkrampe Toksoidholdig vaccine eller enhver komponent i vaccinen er en kontraindikation til administration af Acthib-vaccine [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Acthib

Handlingsmekanisme

Haemophilus influenzae ( H. Influenzae ) er en gram-negativ coccobacillus. De fleste stammer af H. Influenzae That cause invasive disease (e.g. sepsis and meningitis) are H. Influenzae type b.

Responsen på ACTHIB-vaccine er typisk for en T-afhængig immunrespons på antigener. Den fremtrædende isotype af anti-capsular PRP-antistof induceret af ACTHIB-vaccine er IgG. (6) Der er påvist en booster -respons for IgG hos børn 12 måneders alder eller ældre, der tidligere modtog to eller tre doser af ACTHIB -vaccine. Bakteriedræbende aktivitet mod H. Influenzae Type B blev demonstreret i serum efter immunisering og korreleret med anti-PRP-antistofresponsen induceret af ACTHIB-vaccine. (1)

Antistoftitere til H. Influenzae Kapsulær polysaccharid (anti-PRP) på> 1,0 mcg/ml efter vaccination med ukonjugeret PRP-vaccine korreleret med langvarig beskyttelse mod invasiv H. Influenzae Type B sygdom hos børn over 24 måneders alder. (7) Selvom relevansen af ​​denne tærskel til klinisk beskyttelse efter immunisering med konjugatvacciner ikke er kendt særligt i lyset af den inducerede immunologiske hukommelse, betragtes dette niveau fortsat som tegn på langvarig beskyttelse. (8) I kliniske studier inducerede ACTHIB-vaccine i gennemsnit anti-PRP-niveauer ≥1,0 ​​mcg/ml hos 90% af spædbørnene efter den primære serie (2 4 og 6 måneder) og i mere end 98% af spædbørn efter en boosterdosis, der blev givet ved 15 til 19 måneders alder. (1)

Kliniske studier

Immunogenicitet af Acthib -vaccine hos børn 2 4 og 6 måneder

To kliniske forsøg understøttet af National Institutes of Health (NIH) har sammenlignet anti-PRP-antistofresponserne på tre Haemophilus influenzae Type B -konjugatvacciner i racemæssige blandede populationer af børn. Disse undersøgelser blev udført i Tennessee (9) (tabel 3) og i Minnesota Missouri og Texas (10) (tabel 4) hos spædbørn immuniseret med Acthib -vaccine og anden Haemophilus influenzae Type B -konjugatvacciner i alderen 2 4 og 6 måneder. Alle Haemophilus influenzae Type B-konjugatvacciner blev administreret samtidig med OPV- og helcelle-DTP-vacciner på separate steder. Hverken OPV eller helcelle-DTP-vacciner er licenseret eller distribueret i USA i øjeblikket.

Tabel 3: Anti-PRP-antistofresponser efter en to eller tre dosis serie af en Haemophilus influenza Type B -vaccine ved 2 4 og 6 måneder i alderen - Tennessee (9)

Tabel 4: Anti-PRP-antistofresponser efter en to eller tre dosis serie af en Haemophilus influenza Type B -vaccine ved 2 4 og 6 måneders alder - Minnesota Missouri og Texas (10)

Indfødte amerikanske befolkninger har haft høje satser på H. Influenzae type B sygdom og er blevet observeret at have lave immunresponser på Haemophilus influenzae Type B -konjugatvacciner. I en klinisk undersøgelse, der tilmelder Alaskan indfødte amerikanere efter administrationen af ​​en tre-dosis-serie af ACTHIB-vaccine efter 6 uger 4 måneder og 6 måneders alder 75% af forsøgspersoner opnåede en anti-PRP-antistofstiter på ≥1,0 ​​mcg/ml ved 7 måneders alder (1 måned efter den sidste vaccination). (11)

Immunogenicitet af Acthib -vaccine hos børn 12 til 24 måneders alder

I fire separate studier er børn 12 til 24 måneders alder, som ikke tidligere havde modtaget Haemophilus influenzae Type B -konjugatvaccination blev immuniseret med en enkelt dosis ACTHIB -vaccine (tabel 5). Geometrisk gennemsnitskoncentration (GMC) af anti-PRP-antistofresponser var 5,12 mcg/ml (90% reagerede med ≥1,0 ​​mcg/ml) for børn 12 til 15 måneders og 4,4 mcg/ml (82% svarede med ≥1,0 ​​mcg/ml) for børn 17 til 24 måneders alder. (2)

Tabel 5: Anti-PRP-antistofresponser hos 12- til 24 måneder gamle børn immuniseret med en enkelt dosis ACTHIB

Acthib vaccine has been found to be immunogenic in children wiTh sickle cell anemia a condition That may cause increased susceptibility to Haemophilus influenzae type B sygdom. Efter to doser af ACTHIB-vaccine, der blev givet med to måneders intervaller 89% af disse børn (middelalder 11 måneder) havde anti-PRP-antistoftitere på ≥1,0 ​​mcg/ml. Dette kan sammenlignes med anti-PRP-antistofniveauer demonstreret hos børn uden seglcelleanæmi i lignende alder efter to doser af ACTHIB-vaccine. (12)

Referencer

1. Data om pastorens Snake SA -fil.

2. Data på File Sanofi Pasteur Inc.

6. Holmes SJ et al. Immunogenicitet på fire Haemophilus influenzae Type B-konjugatvacciner hos 17 til 19 måneder gamle børn. J Pediatr 118: 364-371 1991.

7. Peltola H et al. Forebyggelse af Haemophilus influenzae Type B -bakteremiske infektioner med kapselpolysaccharidvaccinen. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.

8. Anbefalinger fra Immunization Practices Advisory Committee (ACIP). Haemophilus B -konjugatvacciner til forebyggelse af Haemophilus influenzae Type B -sygdom blandt spædbørn og børn to måneder og ældre. MMWR 40: Nej. RR-1 1991.

9. Decker MD et al. Sammenlignende forsøg hos spædbørn med fire konjugat Haemophilus influenzae Type B -vacciner. J Pediatr 120: 184- 189 1992.

10. Granoff DM et al. Forskelle i immunogeniciteten af ​​tre Haemophilus influenzae Type B -konjugatvacciner hos spædbørn. J Pediatr 121: 187-194 1992.

11. Bulkow LR et al. Sammenlignende immunogenicitet på fire Haemophilus influenzae Type B -konjugatvacciner hos indfødte spædbørn i Alaska. Pediatr Infect Dis J 12: 484-92 993.

12. Kaplan Sl et al. Immunogenicitet af Haemophilus influenzae Type B-polysaccharid-tetanus proteinkonjugatvaccine hos børn med seglhæmoglobinopati eller maligniteter og efter systemisk Haemophilus influenzae type B -infektion. J Pediatr 120: 367-370 1992.

Patientinformation til ACTHIB

Vaccine Information Statements are required by The National Childhood Vaccine Injury Act of 1986 to be given prior to immunization to The patient parent or guardian.

Informer de patienter, der er forældre eller værger om de potentielle fordele og risici ved vaccinen og vigtigheden af ​​at afslutte immuniseringsserien, medmindre der findes en kontraindikation til yderligere immunisering. Ud over disse skal forældre og værger informeres om potentialet for bivirkninger, der midlertidigt er blevet forbundet med administration af ACTHIB -vaccine eller andre vacciner, der indeholder lignende ingredienser. Før administration af ACTHIB Vaccine -sundhedsudbydere bør udbydere spørge forældre eller værger om spædbarnets eller barnets nylige sundhedsstatus for at blive immuniseret. Som en del af barnets immuniseringsregistre registrerer datoen Lotnummer og producent af den indgivne vaccine. )

Referencer

13. Vaccine bivirkning rapporteringssystem for USA. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Lov om nationale børn i børnene: Krav til permanente vaccinationsregistre og til rapportering af udvalgte begivenheder efter vaccination. MMWR 37: 197-200 1988.

15. National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986 (ændret 1987).