Actiq

ADVARSEL

Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Risici ved cytochrome P450 3A4 -interaktion; Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva; Risiko for medicinfejl; Misbrug og misbrug af afhængighed; REMS; og neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende og/eller dødelig luftvejsdepression er forekommet hos patienter behandlet med ACTIQ, herunder følgende anvendelse hos opioid ikke-tolerante patienter og forkert dosering. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af Actiq eller efter en dosisforøgelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Udskiftningen af ​​Actiq for ethvert andet fentanylprodukt kan resultere i dødelig overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

På grund af risikoen for respiratorisk depression er Actiq kontraindiceret i håndteringen af ​​akut eller postoperativ smerte, herunder hovedpine/migræne og hos opioid ikke-tolerante patienter [se Kontraindikationer ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Actiq, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af fentanyl [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der er rapporteret om død hos børn, der ved et uheld har indtaget Actiq. Actiq skal holdes uden for børns rækkevidde [se Patientinformation og Hvor leveret ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af ACTIQ med alle cytochrome P450 3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkninger og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression. Derudover kan seponering af en samtidig anvendt cytochrome P450 3A4 -inducer resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentration. Overvåg patienter, der modtager ACTIQ og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve samtidig ordinering af Actiq og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Risiko for medicinfejl

Der findes væsentlige forskelle i den farmakokinetiske profil af Actiq sammenlignet med andre fentanylprodukter, der resulterer i klinisk vigtige forskelle i omfanget af absorption af fentanyl, og det kan resultere i dødelig overdosis [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

• Når ordinerer ikke konverterer patienter på mcg pr. Mcg -basis fra andre fentanylprodukter til actiq [se Dosering og administration ].
• Ved dispensering erstatter ikke en ACTIQ -recept med andre fentanylprodukter.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Actiq udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer Actiq og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) Access Program

På grund af risikoen for misbrug af misbrugsmisbrug og overdosering er Actiq kun tilgængelig gennem et begrænset program, der kræves af Food and Drug Administration, kaldet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS). I henhold til transmucosal -øjeblikkelig frigivelse frigivelse Fentanyl (TIRF) REMS Access -programmets ambulante sundhedsfagfolk, der ordinerer til ambulante apoteker og distributører, skal tilmelde sig programmet [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Further information is available at www.TIRFREMSAccess .com or by calling 1-866-822-1483.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af ACTIQ under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Actiq

Actiq (fentanylcitrat) Oral transmucosal puggage er en solid formulering af fentanyl en opioid -agonist beregnet til oral transmucosal administration. Actiq er formuleret som en hvid til off-white fast lægemiddelmatrix på et håndtag, der er brudbestandig (ABS-plast) under normale forhold, når de bruges som anført.

Actiq er designet til at blive opløst langsomt i munden for at lette transmucosal absorption. Håndtaget gør det muligt at fjerne Actiq -enheden fra munden, hvis der vises tegn på overdreven opioideffekter under administration.

Aktiv ingrediens

Fentanylcitrat USP er N- (1-phenethyl-4-piperidyl) propionanilidcitrat (1: 1). Fentanyl er en meget lipofil forbindelse (octanol-vand-partitionskoefficient ved pH 7,4 er 816: 1), der er frit opløselig i organiske opløsningsmidler og sparsomt opløselig i vand (1:40). Den frie base molekylvægt er 336,5 (citratsalt er 528,6). PKA for de tertiære nitrogener er 7,3 og 8,4. Forbindelsen har følgende strukturelle formel:

Inaktive ingredienser

Hydreret dextrates citronsyre -dibasisk natriumphosphat Artificial Berry Flavor Magnesium Stearat og spiselig lim (modificeret madstivelse og konditorens sukker).

Anvendelser til Actiq

Actiq er indikeret til håndtering af gennembrudssmerter hos kræftpatienter 16 år og ældre, der allerede modtager, og som er tolerante over for opioidbehandling døgnet rundt for deres underliggende vedvarende kræftsmerter.

Patienter, der betragtes som opioidtolerante, er dem, der tager i en uge eller længere rundt om deres medicin bestående af mindst 60 mg oral morfin pr. Dag mindst 25 mcg transdermal fentanyl i timen mindst 30 mg oral oxycodon pr. Dag mindst 8 mg oral hydromorphone pr. Equianalgesic dosis af en anden opioid. Patienter skal forblive på døgnet rundt opioider, når de tager actiq.

Begrænsninger af brug

• Ikke til brug hos opioid ikke-tolerante patienter.
• Ikke til brug i håndteringen af ​​akut eller postoperativ smerte, herunder hovedpine/migræne og tandsmerter [se Kontraindikationer ].
• Som en del af TIRF REMS Actiq kan kun udleveres af ambulante apoteker til ambulante patienter, der er indskrevet i programmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. For inpatient administration of Actiq patient og prescriber enrollment are not required.

Dosering til Actiq

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Sundhedspersonale, der ordinerer ACTIQ til ambulante patienter, skal tilmelde ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Actiq for patients in whom lower doses are insufficiently effective og in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Det er vigtigt at minimere antallet af styrker, der er tilgængelige for patienter til enhver tid for at forhindre forvirring og mulig overdosis.
• Der er variation i den opioide smertestillende dosis og varighed, der er nødvendig for at håndtere smerter tilstrækkeligt på grund af årsagen til smerter og til individuelle patientfaktorer. Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Åndedrætsdepression kan forekomme når som helst under opioidterapi, især når man initierer og følger doseringen øges med Actiq. Overvej denne risiko, når du vælger en indledende dosis, og når du foretager dosisjusteringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter og plejere om at tage skridt til at opbevare Actiq sikkert og til korrekt bortskaffelse af ubrugt actiq, så snart det ikke længere er nødvendigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Andre TIRF -formuleringer og ACTIQ er ikke ækvivalente. Udskift ikke en ACTIQ -recept på nogen anden TIRF -formulering under nogen omstændigheder. Konverter ikke patienter på mcg pr. Mcg -basis fra noget andet fentanylprodukt til actiq [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med Actiq [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis.

Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis.

Indledende dosering

TitraTrat Actiq individuelt til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Den indledende dosis af Actiq til behandling af episoder med gennembrudskræftsmerter er altid 200 mcg. Actiq -enheden skal konsumeres over 15 minutter. Patienter skal ordineres en indledende titreringsforsyning på seks 200 mcg actiq -enheder, hvilket begrænser antallet af enheder i hjemmet under titrering. Patienter skal bruge alle enheder, før de øges til en højere dosis for at forhindre forvirring og mulig overdosering.

Gentag dosering

1. I tilfælde, hvor den gennembrudte smertepisode ikke er lettet efter 15 minutter efter afslutningen af ​​Actiq -enheden (30 minutter efter enheden start), kan patienter kun tage en yderligere dosis ved hjælp af den samme styrke til den episode. Således bør patienter maksimalt tage to doser af Actiq for enhver episode af gennembrudssmerter.
2. Patienter skal vente mindst 4 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med Actiq.

Dosis titrering

Fra en indledende dosis følger nøje patienter og ændrer doseringsstyrken, indtil patienten når en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi ved hjælp af en enkelt Actiq -doseringsenhed pr. Gennembrud kræftsmerter. Hvis tegn på overdreven opioideffekter vises, før enheden forbruges, skal doseringsenheden fjernes fra patientens mund, der straks bortskaffes korrekt, og efterfølgende doser skal reduceres. Patienter bør registrere deres brug af Actiq over flere episoder med gennembrud kræftsmerter og gennemgå deres erfaring med deres sundhedsudbydere for at afgøre, om en doseringsjustering er berettiget.

I tilfælde, hvor episoden af ​​gennembrudssmerter ikke er lettet 15 minutter efter afslutningen af ​​Actiq -enheden (30 minutter efter enheden starten), kan patienter kun tage en yderligere dosis af den samme styrke til den episode. Således bør patienter maksimalt tage to doser af Actiq til enhver gennembrudssmerterpisode.

Patienter skal vente mindst 4 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med Actiq. For at reducere risikoen for overdosering under titreringspatienter bør patienter kun have en styrke af ACTIQ på et hvilket som helst tidspunkt.

Dosering af vedligeholdelsesdosering

1. Når de først var titreret til en effektiv dosispatienter, skal patienter generelt kun bruge en Actiq -enhed af den passende styrke pr. Gennembrudte smertepisode.
2. Ved de lejligheder, hvor episoden af ​​gennembrudssmerter ikke er lettet 15 minutter efter afslutningen af ​​Actiq -enhedspatienten, kan det kun tage en yderligere dosis ved hjælp af den samme styrke til den episode.
3. Patienter skal vente mindst 4 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med Actiq. Once a successful dose has been found (i.e. an average episode is treated with a single unit) patients should limit consumption to four or fewer units per day.
4. Dosering adjustment of Actiq may be required in some patients in order to continue to provide adequate relief of breakthrough pain. Hvis after increasing the dosage unacceptable opioid-related adverse reactions are observed (including an increase in pain after dosage increase) consider reducing the dosage [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain og opioid-related adverse reactions.
5. Generelt bør ACTIQ -dosis kun øges, når en enkelt administration af den nuværende dosis ikke tilstrækkeligt behandler den gennembrudte smertepisode i flere på hinanden følgende episoder.
6. Hvis patienten oplever mere end fire gennembrudte smertepisoder pr. Dag, skal dosis af vedligeholdelsen (døgnet rundt) opioid, der bruges til vedvarende smerter, evalueres igen.

Administration af Actiq

Åbn blisterpakken med en saks umiddelbart før produktbrug. Patienten skal placere Actiq -enheden i hans eller hendes mund mellem kinden og nederste tyggegummi, der lejlighedsvis bevæger lægemiddelmatrixen fra den ene side til den anden ved hjælp af håndtaget. Actiq -enheden skal suges ikke tygget. En enhedsdosis af actiq, hvis tygget og slugt kan resultere i lavere spidskoncentrationer og lavere biotilgængelighed end når den indtages som anført [se Klinisk farmakologi ].

Actiq-enheden skal forbruges over en periode på 15 minutter. Længere eller kortere forbrugstider kan give mindre effektivitet end rapporteret i Actiq kliniske forsøg. Hvis der opstår tegn på overdreven opioideffekter, før enheden forbruges, skal du straks fjerne lægemiddelmatrixen fra patientens mund og mindske fremtidige doser.

Seponering af actiq

Når opioidbehandling ikke længere kræves, skal du overveje at afbryde Actiq sammen med en gradvis nedadgående tilspidsning (titrering) af andre opioider for at minimere mulige tilbagetrækningseffekter. Hos patienter, der fortsætter med at tage deres kroniske opioidterapi for vedvarende smerte, men ikke længere kræver behandling af gennembrudssmerter, kan Actiq -terapi normalt ophører med det samme [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Bortskaffelse af Actiq

Efter forbruget af enheden er afsluttet, og matrixen er helt opløst kast håndtaget i en papirkurvcontainer, der er uden for børns rækkevidde.

Hvad bruges Tribenzor

• Hvis en af ​​lægemiddelmatrixen forbliver på håndtaget, skal du placere håndtaget under varmt løbende vand fra hanen, indtil al lægemiddelmatrixen er opløst og derefter bortskaffe håndtaget på et sted, der er uden for børns rækkevidde.
• Bortskaf håndtagene i den børnebestandige beholder (som beskrevet i trin 1 og 2) mindst en gang om dagen.

Hvis den midlertidige opbevaringsflaske, der leveres som en del af Actiq Child Safety Kit, er tilgængeligt, kan delvist konsumerede enheder opbevares i den specielt leverede børnebestandige container uden for børns rækkevidde, indtil korrekt bortskaffelse er mulig.

Uåbnede enheder, der er tilbage fra en recept, skal bortskaffes korrekt, så snart de ikke længere er nødvendige.

At bortskaffe de ubrugte Actiq -enheder:

• Fjern Actiq -enheden fra sin blisterpakke ved hjælp af en saks og hold Actiq ved dens håndtag over toiletskålen.
• Brug af trådskæringstang afskår det medikamentmatrixenden, så den falder i toilettet.
• Bortskaf håndtaget på et sted, der er uden for børns rækkevidde.
• Gentag trin 1 2 og 3 for hver Actiq -enhed. Skyl toilettet to gange efter, at 5 enheder er blevet skåret og deponeret på toilettet.

Skyl ikke hele Actiq -enhederne Actiq håndterer blisterpakker eller kartoner ned på toilettet. Bortskaf håndtaget, hvor børn ikke kan nå det.

I tilfælde af at en plejeperson kræver yderligere hjælp til bortskaffelse af overskydende ubrugelige enheder, der forbliver i hjemmet, efter at en patient er udløbet, instruerer dem om at ringe til det gratis nummer for Teva Pharmaceuticals (1-888-483-8279) eller søge hjælp fra deres lokale DEA-kontor.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Solid oral transmucosal pisklædning: Hver doseringsenhed har hvid til off-white farve og er en fast lægemiddelmatrix på et håndtag. Hver styrke er markeret på den individuelle faste lægemiddelmatrix og håndtagsmærket. Actiq fås i 200 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg 1200 mcg og 1600 mcg styrker [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Opbevaring og håndtering

Actiq leveres i seks doseringsstyrker. Hver enhed er individuelt indpakket i en børnebestandig beskyttende blisterpakke. Disse blisterpakker er pakket 30 pr. Hyldekarton til brug, når patienter er blevet titreret til den relevante dosis.

Hver doseringsenhed har en hvid til off-white farve. Hver individuel fast lægemiddelmatrix er markeret med Actiq og styrken af ​​enheden (200 400 600 800 1200 eller 1600). Doseringsstyrken er også markeret på håndtagsmærket Blister -pakken og kartonen. Se blisterpakke og karton for produktinformation.

Bemærk: Farver er en sekundær hjælp til produktidentifikation. Sørg for at bekræfte den trykte dosering, før du dispenseres.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F til 86 ° F), indtil de er klar til brug. (Se USP -kontrolleret stuetemperatur .) Beskyt Actiq mod frysning og fugt. Brug ikke, hvis blisterpakken er åbnet.

Opbevar Actiq sikkert og bortskaffes korrekt.

Distribueret af: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Revideret: Dec 2023

Bivirkninger for Actiq

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet eller beskrevet mere detaljeret i andre sektioner:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Actiqs sikkerhed er blevet evalueret i 257 opioid-tolerante kroniske kræftsmerterpatienter. Varigheden af ​​ACTIQ-anvendelse varierede under open-label-undersøgelsen. Nogle patienter blev fulgt i over 21 måneder. Den gennemsnitlige varighed af terapi i open-label-undersøgelsen var 129 dage.

De mest alvorlige bivirkninger, der er forbundet med ACTIQ, er respirationsdepression (potentielt fører til apnø eller respiratorisk arrestation) cirkulationsdepression hypotension og chok.

Fordi de kliniske forsøg med ACTIQ var designet til at evaluere sikkerhed og effektivitet til behandling af gennembrud kræftsmerter, tog alle patienter også samtidig opioider, såsom morfin eller transdermal fentanyl for deres vedvarende kræftsmerter. De bivirkninger, der er præsenteret her, afspejler den faktiske procentdel af patienter, der oplever hver negativ virkning blandt patienter, der modtog Actiq for gennembrudskræftsmerter sammen med et samtidig opioid for vedvarende kræftsmerter. Der har ikke været noget forsøg på at korrigere for samtidig brug af andre opioider-varighed af ACTIQ-terapi eller kræftrelaterede symptomer.

Tre kortvarige kliniske forsøg med lignende titreringsordninger blev udført hos 257 patienter med malignitet og gennembrud kræftsmerter. Data er tilgængelige for 254 af disse patienter.

Tabel 1 -lister med dosisgrupper Bivirkninger med en samlet frekvens på 1% eller større, der opstod under titrering. Evnen til at tildele et dosis-respons-forhold til disse bivirkninger er begrænset af de titreringsordninger, der bruges i disse undersøgelser. Bivirkninger er anført i faldende rækkefølge af hyppighed inden for hvert kropssystem.

Tabel 1: Procent af patienter med specifikke bivirkninger, der ofte er forbundet med opioidadministration eller af særlig klinisk interesse, der forekom under titrering (begivenheder hos 1% eller mere af patienterne)

Krop som helhed: Smerter feber abdominal smerte kulderystelser rygsmerter brystsmerter infektion

Fordøjelsesmulighed: Diarré dyspepsi flatulens

Metabolisk og ernæringsmæssig: Perifer ødemdehydrering

Nervøs: Migræne hypetsia

Åndedrætsværn: Pharyngitis hoste steg

Følgende reaktioner forekom under titrering med en samlet frekvens på mindre end 1% og er anført i faldende rækkefølge af frekvens inden for hvert kropssystem.

Krop som helhed: Knoglesmerter

Kardiovaskulær: Dyb thrombophlebitis hypertension hypotension

Fordøjelsesmulighed: Anorexia eruktation fækal påvirkning af tyggegummi blødning mund ulceration oral moniliasis

Hemisk og lymfatisk: Anæmi leukopeni

Metabolisk og ernæringsmæssig: Ødem hypercalcæmi vægttab

Muskuloskeletal: Myalgi patologisk brud Myasthenia

Nervøs: Unormale drømme urinopbevaring agitation amnesi følelsesladet labilitet euphoria incoordination libido nedsat neuropati paræstesi taleforstyrrelse

Åndedrætsværn: Hemoptysis pleural effusion rhinitis astma hiccup lungebetændelse respiratorisk insufficiens sputum steg

Hud og Appendages: Alopecia exfoliativ dermatitis

Særlige sanser: Smag perversion

Urogenital: Vaginal blødning Dysuria Hematuria Urininkontinens Urinvejsinfektion

En langtidsudvidelsesundersøgelse blev udført hos 156 patienter med malignitet og gennembrud kræftsmerter, som blev behandlet i gennemsnit 129 dage. Data er tilgængelige for 152 af disse patienter. Tabel 2-lister efter dosisgrupper Bivirkninger med en samlet frekvens på 1% eller større, der opstod under den langsigtede udvidelsesundersøgelse. Bivirkninger er anført i faldende rækkefølge af hyppighed inden for hvert kropssystem.

Tabel 2: Procent af patienter med bivirkninger, der ofte er forbundet med opioidadministration eller af særlig klinisk interesse, der forekom under langvarig behandling (begivenheder hos 1% eller flere af patienterne)

Følgende reaktioner, der ikke afspejles i tabel 2, forekom med en samlet frekvens på 1% eller

Krop som helhed: Smerter feber rygsmerter abdominal smerte brystsmerter influenza syndrom kulderystelser infektion mave forstørret knoglesmerter ascites sepsis hals smerte viral infektion svampe infektion cachexia cellulitis u

Kardiovaskulær: Dyb thrombophlebitis Palpitation Vascular Disorder

Fordøjelsesmulighed: Diarré Anorexia dyspepsi dysfagi oral moniliasis mund ulceration rektal lidelse stomatitis flatulens gastrointestinal blødning gingivitis gulsot periodontal abscess eronstration glossitis rektal blødning

Hemisk og lymfatisk: Anæmi leukopeni thrombocytopenia ecchymosis lymphadenopathy lymphedema pancytopenia

Metabolisk og ernæringsmæssig: Perifer ødemødem Dehydrering Vægttab Hyperglykæmi Hypokalæmi Hypercalcæmi Hypomagnesæmi

Muskuloskeletal: Myalgi patologisk brud Bedforstyrrelse Benkramper Arthralgia Benforstyrrelse

Nervøs: Hypestesi Paræstesi Hypokinesi Neuropati Taleforstyrrelse Migræne

Åndedrætsværn: Hoste øget faryngitis pneumonia rhinitis sinusitis bronkitis epistaxis astma hemoptysis sputum steg

Hud og Appendages: Hud ulcer alopecia

Særlige sanser: Tinnitus konjunktivitis øreforstyrrelse smag perversion

Urogenital: Urinvejsinfektion Urininkontinens Brystsmerter Dysuri Hematuria Scrotal ødem Hydronephrosis Nyresvigt Urinhastighedshåndtering Forringet bryst Neoplasma Vaginal blødning Vaginitis

Følgende reaktioner forekom med en frekvens på mindre end 1% i den langsigtede udvidelsesundersøgelse og er anført i faldende rækkefølge af frekvens inden for hvert kropssystem.

Krop som helhed: Allergisk reaktion Cyste Face Eødem flanke smerte Granulom Bakteriel infektion Slimhinde Membranforstyrrelse Halsstivhed

Kardiovaskulær: Angina pectoris blødning hypotension perifer vaskulær lidelse postural hypotension takykardi

Fordøjelsesmulighed: Cheilitis esophagitis fækal inkontinens gastroenteritis gastrointestinal lidelse gummi blødning af kolon hepatorenal syndrom lever ømhed tand karies tandforstyrrelse

Hemisk og lymfatisk: Blødningstid steg

Metabolisk og ernæringsmæssig: Acidose Generaliseret ødem Hypocalcæmi Hypoglykæmi Hyponatræmi Hypoproteinæmi Tørst

Muskuloskeletal: Gigt muskelatrofi myopati synovitis seneforstyrrelse

Nervøs: Akut hjerne syndrom agitation cerebral iskæmi ansigtslamyse fod dråbe hallucinationer hemiplegia miosis subdural hæmatom

Åndedrætsværn: Hiccup Hyperventilation Lung Disorder Pneumothorax Respiratory Failure Voice Ændring

Hud og Appendages: Herpes zoster makulopapulær udslæt hud misfarvning urticaria vesiculobullous udslæt

Særlige sanser: Øresmerter øjenblødning lacrimation lidelse delvis permanent døvhed delvis forbigående døvhed

Urogenital: Nyresmerter nocturia oliguria polyuria pyelonephritis

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Actiq efter godkendelse af Actiq. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Fordøjelsesmulighed

• Dental henfald: Dental henfald inklusive tandkaries -tændertab og erosion af tandkødslinjer.

Nervøs System Disorders

• Serotonin-syndrom: Tilfælde af serotonin-syndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.
• Hyperalgesi og allodynia: Tilfælde af hyperalgesi og allodynia er rapporteret med opioidbehandling af enhver varighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Endokrine lidelser

• Binyreinsufficiens: Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.
• Androgenmangel: Tilfælde af androgenmangel er forekommet ved brug af opioider i en længere periode [se Klinisk farmakologi ].

Immunsystemforstyrrelser

• Anaphylaxis: Anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Actiq.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold:

• Applikationsstedets reaktioner inklusive irritationssmerter mavesår og medikamenter tilbagetrækning syndrom.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser

• Hypoglykæmi: Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager opioider. De fleste rapporter var hos patienter med mindst en disponerende risikofaktor (f.eks. Diabetes).

Lægemiddelinteraktioner for Actiq

Tabel 3 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Actiq.

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Actiq

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Actiq contains fentenhverl a Schedule II controlled substance.

Misbrug

Actiq contains fentenhverl a substance with high potential for misuse og abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

Misbrug og misbrug af ACTIQ øger risikoen for overdosering, hvilket kan føre til centralnervesystem og respiratorisk depression hypotension anfald og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af aktiq med alkohol og/eller andre CNS -depressiva. Misbrug af og afhængighed af opioider hos nogle individer kan muligvis ikke ledsages af samtidig tolerance og symptomer på fysisk afhængighed. Derudover kan misbrug af opioider forekomme i mangel af afhængighed.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig og hyppig revurdering for tegn på misbrugsmisbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug. Patienter med høj risiko for ACTIQ -misbrug inkluderer dem med en historie med langvarig brug af ethvert opioid inklusive produkter, der indeholder fentanyl dem med en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller dem, der bruger Actiq i kombination med andre misbrugte stoffer.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til anden behandling af sundhedsudbyder (er). Doktorshopping (besøger flere receptpillere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt mennesker, der misbruger stoffer og personer med stofbrugsforstyrrelse. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med utilstrækkelig smertekontrol.

Actiq like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state og federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af Actiq

Misbrug of Actiq poses a risk of overdose og death. The risk is increased with concurrent use of Actiq with alcohol og/or other CNS depressants.

Actiq is approved for oral transmucosal use only.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under brug af opioidbehandling.

Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af en fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Tilbagetrækning kan udfældes gennem indgivelse af medikamenter med opioidantagonistaktivitet (f.eks. Naloxon) blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (f.eks. Buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat brug.

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Actiq

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Actiq

Misbrug og misbrug af afhængighed

Actiq contains fentenhverl a Schedule II controlled substance. As an opioid Actiq exposes users to the risks of addiction abuse og misuse [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet Actiq. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doseringer, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug af Actiq og revurdere alle patienter, der får ACTIQ for udviklingen af ​​disse opførsler og betingelser. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom ACTIQ, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af ACTIQ sammen med hyppig revurdering for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Opioider søges til ikke -medicinsk brug og er underlagt afledning fra legitim foreskrevet brug. Overvej disse risici, når du ordinerer eller dispenserer Actiq. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om omhyggelig opbevaring af lægemidlet i løbet af behandlingen og korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Kontakt Local State Professional Licensing Board eller statskontrollerede Substances Authority for information om, hvordan man kan forhindre og opdage misbrug eller afledning af dette produkt.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Er Robaxin en god muskelafslappende

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​ACTIQ, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af Actiq vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Actiq dosage can result in a fatal overdose with the first dose. The substitution of Actiq for enhver other fentenhverl product may result in fatal overdose [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Actiq could be fatal to individuals for whom it is not prescribed og for those who are not opioid-tolerant.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Actiq, især af børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af fentanyl [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis.

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser inklusive central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer med CSA, overvejer at reducere opioiddoseringen ved hjælp af bedste praksis til opioid -konisk [se Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af opioid overdosis med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med Actiq. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres.

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. The presence of risk factors for overdose should not prevent the proper management of pain in enhver given patient. Also consider prescribing naloxone if the patient has household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or overdose. Hvis naloxone is prescribed educate patients og caregivers on how to treat with naloxone [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Øget risiko for overdosering hos børn på grund af utilsigtet indtagelse eller eksponering

Der er rapporteret om død hos børn, der ved et uheld har indtaget Actiq.

Patienter og deres plejere skal informeres om, at ACTIQ indeholder en medicin i et beløb, der kan være dødeligt for et barn. Udbydere af sundhedsydelser og dispensering af farmaceuter skal specifikt stille spørgsmålstegn ved patienter eller plejere om tilstedeværelsen af ​​børn i hjemmet (på fuld tid eller besøgende basis) og rådgive dem om farerne for børn fra utilsigtet eksponering.

Patienter og deres plejere skal instrueres i at holde både brugt og ubrugte doseringsenheder uden for børns rækkevidde. Mens alle enheder skal bortskaffes umiddelbart efter brug, udgør delvis konsumerede enheder en særlig risiko for børn. I tilfælde af at en enhed ikke forbruges fuldstændigt, skal den bortskaffes korrekt så hurtigt som muligt.

Detaljerede instruktioner til korrekt bortskaffelse af lagringsadministration og vigtige instruktioner til styring af en overdosis af Actiq findes i Actiq Medicing Guide. Opmuntr patienter til at læse disse oplysninger i sin helhed og give dem en mulighed for at få deres spørgsmål besvaret.

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol)

Dybt sedation. Respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af actiq med benzodiazepiner og/eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol (f.eks. Ikke -benzodiazepin -sedativer/hypnotik angstiolytiske roliser muskelafslappende stoffer generelle anæstetiske antipsykotika andre opioider). På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Informer patienter og plejere om denne potentielle interaktion og uddanne dem om tegn og symptomer på luftvejsdepression (inklusive sedation).

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, når ACTIQ bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Risiko for medicinfejl

Ved ordinering konverterer ikke en patient til ACTIQ fra noget andet fentanylprodukt på MCG pr. MCG -basis, da ACTIQ og andre fentanylprodukter ikke er ækvivalente på et mikrogram pr. Mikrogrambasis.

Actiq is not a generic version of other transmucosal immediate release fentenhverl (TIRF) formulations. When dispensing do not substitute an Actiq prescription for enhver other TIRF formulation under enhver circumstances. Other TIRF formulations og Actiq are not equivalent. Substantial differences exist in the pharmacokinetic profile of Actiq compared to other fentenhverl products including other TIRF formulations that result in clinically important differences in the rate og extent of absorption of fentenhverl. As a result of these differences the substitution of Actiq for enhver other fentenhverl product may result in a fatal overdose.

Der er ingen sikre konverteringsretninger til rådighed for patienter på andre fentanylprodukter. (Bemærk: Dette inkluderer orale transdermale eller parenterale formuleringer af fentanyl.) For opioidtolerante patienter skal den indledende dosis af ACTIQ altid være 200 mcg. Hver patient skal titreres individuelt for at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi, mens bivirkningerne minimeres [se Dosering og administration ].

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 3A4 -hæmmere og inducerere

Samtidig brug af ACTIQ med en CYP3A4-hæmmer, såsom makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin) azol-antifungale midler (f.eks. Ketoconazol) og proteaseinhibitorer (f.eks. Ritonavir) kan øge depressionen [See-depression [See-depression [See-depression [See-depression [See-depression [See-depression [See-See De depression [See-See De depression [See-See-See De depression [See-See-See De depression [Se see fentanyl og prolong OPIOID BEVIRKELSER, hvilket kan forårsage potentielle potentielle respiratoriske resptrende depressionsdepression [See-søgeren, der ser, at de kan øge de depressionsdepression [See-søgerneføjer og prolong. ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Især når der tilsættes en hæmmer, efter at der opnås en stabil dosis af Actiq. Tilsvarende seponering af en CYP3A4-inducer, såsom rifampincarbamazepin og phenytoin hos actiq-behandlede patienter, kan øge fentanylplasmakoncentrationer og forlængelse af opioid bivirkninger. Når du bruger ACTIQ med CYP3A4-hæmmere eller ophører CYP3A4-inducerere hos ACTIQ-behandlede patienter, evaluerer patienter med hyppige intervaller og overvejer doseringsreduktion af Actiq, indtil stabile lægemiddelvirkninger opnås [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af ACTIQ med CYP3A4 -inducere eller seponering af en CYP3A4 -hæmmer kunne reducere fentanylplasmakoncentrationer mindske opioideffektiviteten eller muligvis føre til et tilbagetrækningssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af fentanyl. Når man bruger ACTIQ med CYP3A4 -inducere eller ophører CYP3A4 -hæmmere, evaluerer patienter med hyppige intervaller og overvejer at øge opioiddoseringen, hvis det er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig analgesi, eller hvis symptomer på opioidudtagning forekommer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Transmucosal øjeblikkelig frigivelse Fentanyl (TIRF) risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS)

På grund af risikoen for misbrug af misbrug og overdosering af misbrug af misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ] Actiq er kun tilgængelig via et begrænset program kaldet TIRF REMS. Under TIRF REMS -sundhedsfagfolk, der ordinerer til ambulante patienter selv, er selve ambulante patienter og apoteker forpligtet til at tilmelde sig programmet.

Bemærkelsesværdige krav fra TIRF REMS er:

• Rekressører til poliklinisk brug skal certificeres med REMS -programmet ved at tilmelde dig og gennemføre træning. Rekressører skal dokumentere opioidtolerance med enhver Actiq -recept.
• Patienter skal tilmeldes REMS-programmet og skal være opioid-tolerant for at modtage Actiq [se Dosering og administration ].
• Polikliniske apoteker skal certificeres med REMS -programmet og verificere dokumentation af opioidtolerance med enhver Actiq -recept.
• Patientapoteker skal certificeres med REMS -programmet og udvikle politikker og procedurer for at verificere opioidtolerance hos indpatienter, der kræver ACTIQ, mens de er indlagt på hospitalet.
• Grossister og distributører skal tilmelde sig REMS -programmet og kun distribuere til certificerede apoteker.

Yderligere information inklusive en liste over certificerede apoteker og tilmeldte distributører er tilgængelig på www.tirfremsaccess.com eller ved at ringe til 1-866-822-1483.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Brug af Actiq i en længere periode under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ].

Opioid-induceret hyperalgesi og allodynia

Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) forekommer, når en opioid smertestillende paradoksalt nok forårsager en stigning i smerter eller en stigning i følsomhed over for smerter. Denne tilstand adskiller sig fra tolerance, som er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt [se AFHÆNGIGHED ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Der er rapporteret om tilfælde af OIH både med kortvarig og længerevarende anvendelse af opioide smertestillende midler. Selvom mekanismen for OIH ikke er fuldt ud forstået flere biokemiske veje er blevet impliceret. Medicinsk litteratur antyder en stærk biologisk plausibilitet mellem opioid analgetika og OIH og allodynia. Hvis en patient mistænkes for at opleve OIH, skal Dosering og administration ].

Serotonin -syndrom med samtidig brug af serotonergiske lægemidler

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af actiq med serotonergiske lægemidler. Serotonergiske lægemidler inkluderer selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) tricykliske antidepressiva (f.eks (dvs. cyclobenzaprin metaxalon) og medikamenter, der forringer metabolismen af ​​serotonin (inklusive MAO -hæmmere både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå) [se se Lægemiddelinteraktioner ]. This may occur within the recommended dosage range.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile Blood Pressure Hyperthermia) neuromuskulære afvigelser (f.eks. Hyperreflexia -indbyggelsesstivhed) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. Novere, der kaster sig til diarrhea) og kan være fedt. Symptomets begyndelse forekommer generelt inden for flere timer til et par dage efter samtidig brug, men kan forekomme senere end det. Afbryd Actiq, hvis serotonin -syndrom mistænkes.

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Anvendelsen af ​​ACTIQ hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Actiq-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Actiq [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de muligvis har ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Evaluer regelmæssigt patienter, især når man initierer og titrerer Actiq, og når Actiq gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Præsentation af binyreinsufficiens kan omfatte ikke-specifikke symptomer og tegn, herunder kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Hvis der er mistanke om binyreinsufficiens, bekræfter diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyreinsufficiens diagnosticeres behandling med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Fravæt patienten ud af opioidet for at lade binyrefunktionen gendannes og fortsætte kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen gendannes. Andre opioider kan blive prøvet, da nogle tilfælde rapporterede anvendelse af et andet opioid uden gentagelse af binyreinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen særlige opioider som mere sandsynligt at være forbundet med binyreinsufficiens.

Alvorlig hypotension

Actiq may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Actiq. In patients with circulatory shock Actiq may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Actiq in patients with circulatory shock.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) kan ACTIQ reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2 -tilbageholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Actiq.

Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade. Undgå brugen af ​​ACTIQ hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Actiq is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Fentanyl i Actiq kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Evaluer regelmæssigt patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis for forværring af symptomer.

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Fentanyl i Actiq kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald, der forekommer i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Evaluer regelmæssigt patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under ACTIQ -terapi.

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

Actiq may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Actiq og know how they will react to the medication.

Hjertesygdom

Intravenøs fentanyl kan producere bradykardi. Brug derfor Actiq med forsigtighed hos patienter med bradyarytmier.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse af ubrugt og brugt Actiq [se Medicin vejledning / Instructions for Use ].

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienter til at opbevare Actiq sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet. Informer patienter om, at det at forlade Actiq usikret kan udgøre en dødbringende risiko for andre i hjemmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over medicin, der er anbefalet til bortskaffelse ved at skylle samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Bortskaffelse af brugte Actiq -enheder

Instruer patienter om korrekt bortskaffelse af fuldstændigt anvendte og delvist anvendte ACTIQ -enheder som følger:

1. Efter forbruget af enheden er afsluttet, og matrixen er helt opløst kast håndtaget i en papirkurvcontainer, der er uden for børns rækkevidde.
2. Hvis en af ​​lægemiddelmatrixen forbliver på håndtaget, skal du placere håndtaget under varmt løbende vand fra hanen, indtil al lægemiddelmatrixen er opløst og derefter bortskaffe håndtaget på et sted, der er uden for børns rækkevidde.
3. Bortskaf håndtagene i den børnebestandige beholder (som beskrevet i trin 1 og 2) mindst en gang om dagen.

Hvis patienten ikke helt forbruger enheden, og det resterende lægemiddel ikke umiddelbart opløses under varmt rindende vand, skal patienten eller plejepersonalet midlertidigt opbevare Actiq-enheden i den specielt tilvejebragte børnebestandige beholder uden for børns rækkevidde, indtil korrekt bortskaffelse er mulig.

Bortskaffelse af uåbnede Actiq -enheder, når de ikke længere er nødvendige: Patienter og medlemmer af deres husstand skal rådes til at bortskaffe eventuelle uåbnede enheder, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

At bortskaffe de ubrugte Actiq -enheder:

• Fjern Actiq -enheden fra sin blisterpakke ved hjælp af en saks, og hold Actiq ved dens håndtag over toiletskålen.
• Brug af trådskæringstang afskår det medikamentmatrixenden, så den falder i toilettet.
• Bortskaf håndtaget på et sted, der er uden for børns rækkevidde.
• Gentag trin 1 2 og 3 for hver Actiq -enhed. Skyl toilettet to gange efter, at 5 enheder er blevet skåret og deponeret på toilettet.

Skyl ikke hele Actiq -enhederne Actiq håndterer blisterpakker eller kartoner ned på toilettet. Bortskaf håndtaget, hvor børn ikke kan nå det.

Detaljerede instruktioner til korrekt bortskaffelse af lagringsadministration og vigtige instruktioner til styring af en overdosis af Actiq findes i Actiq Medicing Guide. Opmuntr patienter til at læse disse oplysninger i sin helhed og give dem en mulighed for at få deres spørgsmål besvaret.

I tilfælde af at en plejeperson kræver yderligere hjælp til bortskaffelse af overskydende ubrugelige enheder, der forbliver i hjemmet, efter at en patient er udløbet, instruerer dem om at ringe til det gratis nummer for Teva Pharmaceuticals (1-888-483-8279) eller søge hjælp fra deres lokale DEA-kontor.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​ACTIQ, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis og død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share Actiq with others og to take steps to protect Actiq from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når man starter Actiq, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv i anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

• Udbydere af sundhedsydelser og dispensering af farmaceuter skal specifikt stille spørgsmål ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om at tage skridt til at gemme Actiq sikkert og bortskaffe ubrugt actiq [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter og plejere om at holde både brugt og ubrugt Actiq uden for børns rækkevidde [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Informer patienter og deres plejere om, at i tilfælde af at en enhed ikke forbruges, skal den bortskaffes korrekt så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Actiq Child Safety Kit

Giv patienter og deres plejere, der har børn i hjemmet eller besøger med et Actiq Child Safety Kit, der indeholder uddannelsesmateriale og sikre midlertidige opbevaringscontainere til at hjælpe patienter med at opbevare Actiq og andre medicin uden for børns rækkevidde. For at få et udbud af børnesikkerhedssæt kan sundhedspersonale ringe 1-888-534-3119.

Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva (inklusive alkohol)

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis ACTIQ bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidig, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved indledning og fornyelsesbehandling med Actiq. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se Overdosering ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Transmucosal øjeblikkelig frigivelse Fentanyl (TIRF) REMS

Actiq is available only through a restricted program called the Transmucosal Immediate Release Fentenhverl (TIRF) REMS [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Betjent patienter skal tilmeldes REMS -programmet
• Patienter skal være opioidtolerante for at modtage Actiq

Actiq is available only from certified pharmacies participating in this program.

Giver derfor patienter telefonnummeret og webstedet for information om, hvordan man får produktet.

Apoteker, ambulante patienter og sundhedspersonale, der ordinerer til ambulante patienter, er forpligtet til at tilmelde sig programmet. Patientapoteker skal udvikle politikker og procedurer for at verificere opioidtolerance hos indpatienter, der kræver ACTIQ, mens de er indlagt på hospitalet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperalgesi og allodynia

Informer patienter og plejere om ikke at øge opioiddoseringen uden først at konsultere en kliniker. Rådgive patienter om at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand kaldet Serotonin-syndrom som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbydere, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om at undgå at tage ACTIQ, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte maois, mens de tager actiq [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Vigtige administrationsinstruktioner [se Dosering og administration ]

• Instruer patienter om ikke at tage ACTIQ for akut smerte postoperativ smerte smerter ved skader hovedpine migræne eller andre kortvarige smerter, selvom de har taget andre opioide smertestillende midler til disse tilstande.
• Nstruct-patienter på betydningen af ​​opioidtolerance, og at ACTIQ kun skal bruges som en supplerende smertemedicin til patienter med smerter, der kræver opioider, der har udviklet tolerance over for opioidmedicinen, og som har brug for yderligere opioidbehandling af gennembrudte smertepisoder.
• Instruer patienter om, at hvis de ikke tager en opioidmedicin på planlagt basis (døgnet rundt), bør de ikke tage Actiq.
• Instruer patienter om, at hvis den gennembrudte smertepisode ikke er lettet 15 minutter efter afslutningen af ​​Actiq -enheden, kan de kun tage en yderligere enhed Actiq ved hjælp af den samme styrke til den episode. Således bør patienter ikke tage mere end to enheder af Actiq til enhver gennembrudssmertepisode.
• Instruer patienter om, at de skal vente mindst 4 timer, før de behandler en anden episode af gennembrudssmerter med Actiq.
• Instruer patienter om ikke at dele Actiq, og at deling af Actiq med nogen anden kan resultere i den anden individuelle død på grund af overdosis.
• Gør patienter opmærksomme på, at ACTIQ indeholder fentanyl, som er en stærk smertestillende medicin, der ligner hydromorphone methadon morfin oxycodon og oxymorphone.
• FORSIGTIGT PATIANTER om at tale med deres sundhedsudbyder, hvis gennembrudssmerter ikke afhjælpes eller forværres efter at have taget Actiq.
• Instruer patienter om at bruge Actiq nøjagtigt som foreskrevet af deres sundhedsudbyder og ikke at tage Actiq oftere end foreskrevet.

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at ACTIQ kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forstoppelse

Rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Dental forfald

Fordi hver ACTIQ -enhed indeholder ca. 2 gram sukker (hydratiserede dextrater), kan hyppigt forbrug øge risikoen for tandfald. Forekomsten af ​​tør mund forbundet med brugen af ​​opioidmedicin (såsom fentanyl) kan tilføje denne risiko.

Rapporter efter markedsføring af tandfald er modtaget hos patienter, der tager Actiq [se Bivirkninger ]. In some of these patients dental decay occurred despite reported routine oral hygiene. As dental decay in cancer patients may be multi-factorial patients using Actiq should consult their dentist to ensure appropriate oral hygiene.

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at opioider kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

Informer patienter om, at ACTIQ kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Actiq. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikationer Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer patienter om, at brug af Actiq i en længere periode under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendt og behandlet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Actiq kan forårsage fosterskader og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende mødre om nøje at observere spædbørn for øget søvnighed (mere end sædvanligt) åndedrætsbesvær eller slaphed. Instruer sygeplejemødre til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Informer patienter om brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Diabetiske patienter

Rådgiv diabetespatienter, at ACTIQ indeholder cirka 2 gram sukker pr. Enhed.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Fentanyl blev evalueret for kræftfremkaldende potentiale i en 104-ugers rotteundersøgelse og i en 6-måneders TG.AC-transgen musestudie. I rotter blev doser op til 50 mcg/kg hos mænd og 100 mcg/kg hos kvinder administreret subkutant, og der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede neoplasmer (doser svarer til henholdsvis 1,13 og 2,7 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC-sammenligning). I en 26-ugers transgen musmodel (TG.AC) ved aktuelle doser op til 50 mcg/dosis/dag blev der ikke observeret nogen stigning i forekomsten af ​​behandlingsrelaterede neoplasmer.

Mutagenese

Fentanylcitrat var ikke mutagen i in vitro Ames omvendt mutationsassay i S. typhimurium eller E. coli eller muselymfommutagenese -assayet og var ikke klastogen i in vivo musemikronucleus -assayet.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitetsundersøgelse blev kvindelige rotter administreret fentanyl subkutant i 14 dage før parring med ubehandlede mænd i doser op til 300 mcg/kg, og der blev ikke observeret nogen effekter på kvindelig fertilitet. Den systemiske eksponering i dosis på 300 mcg/kg var ca. 4,0 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC-sammenligning. Hannerne blev administreret fentanyl subkutant i 28 dage før parring med ubehandlede hunner i doser op til 300 mcg/kg. Ved 300 mcg/kg bivirkninger på sædparametre, der påvirkede fertiliteten, blev observeret. Disse effekter omfattede nedsat procentvis mobil sæd nedsat sædkoncentration såvel som en stigning i den procentvise unormale sæd. Dosis hos mænd, hvor der ikke blev observeret nogen effekter på fertiliteten, var 100 mcg/kg, hvilket er ca. 2,7 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC -sammenligning.

Fentanyl har vist sig at forringe fertiliteten hos rotter ved doser på 30 mcg/kg IV og 160 mcg/kg subkutant. Konvertering til de menneskelige ækvivalente doser indikerer, at dette er inden for området for den anbefalede dosering af den menneskelige dosering til actiq.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af opioid analgetika i en længere periode under graviditet kan forårsage neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Available data with Actiq in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects og miscarriage. There are risks to the mother og infant associated with use of Actiq for an extended period of time during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreproduktionsundersøgelser var fentanyladministration til gravide rotter under organogenese embryocidal i doser inden for den anbefalede dosering af den menneskelige dosering. Ved administreret under drægtighed gennem amning af laktation resulterede fentanyladministration til gravide rotter i reduceret hvalpsoverlevelse i doser inden for området for den anbefalede dosering. Der blev ikke noteret noget bevis for misdannelser i dyreforsøg, der er afsluttet til dato [se Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Brug af opioide smertestillende midler i en længere periode under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsen af ​​neonatal abstinenssymptomer forekommer normalt i de første dage efter fødslen. Varigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom kan variere. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Arbejde eller levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom naloxon, skal være tilgængelig til reversering af opioid-induceret respiratorisk depression i nyfødte. Actiq anbefales ikke til brug hos gravide kvinder under eller umiddelbart før fødslen, når andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler, herunder Actiq, kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrkevarigheden og hyppigheden af ​​livmoderkontraktioner. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal udvidelse, der har en tendens til at forkorte arbejdskraft. Overvåg nyfødte udsat for opioide smertestillende midler under fødslen for tegn på overskydende sedation og åndedrætsdepression.

Data

Menneskelige data

Hos kvinder behandlet akut med intravenøs eller epidural fentanyl under arbejdssymptomer på neonatal respiratorisk eller neurologisk depression var ikke hyppigere end forventet hos spædbørn af ubehandlede mødre.

Forbigående neonatal muskelstivhed er blevet observeret hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med intravenøs fentanyl.

Dyredata

Fentanyl (25 50 eller 100 mcg/kg) citrat blev administreret subkutant til gravide rotter i perioden med organogenese (drægtighedsdag GD 6 til 17). Mødrekrofitet og et fald i føtalvægte blev observeret ved 100 mcg/kg, men der blev ikke set nogen teratogenicitet i undersøgelsen (NO -observeret effektniveau på 50 mcg/kg svarer til 0,7 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC -sammenligning). Fentanyl (50 100 eller 250 mcg/kg) blev også administreret subkutant til gravide kaniner i perioden med organogenese (GD 6-18). Mødretoksicitet blev bemærket i doser> 100 mcg/kg. Ingen teratogenicitet blev set i undersøgelsen (250 mcg/kg dosis svarer til 3,5 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC -sammenligning).

Fentanyl har vist sig at være embryocidal i gravide rotter i doser på 30 mcg/kg intravenøst ​​(NULL,2 gange 1600 mcg dosis af actiq på mg/m² basis) fra GD 6 til 18 og 160 mcg/kg subkutant (1 gange den 1600 mcg dosis af Actiq baseret på en mg/m² basis). Der blev ikke rapporteret om noget bevis for teratogenicitet.

Der blev ikke rapporteret om bevis for misdannelser eller bivirkninger på fosteret i en offentliggjort undersøgelse, hvor gravide rotter blev administreret fentanyl kontinuerligt via subkutant implanterede osmotiske minipumps i doser på 10 100 eller 500 mcg/kg/dag startende 2-ugen før opdræt og hele graviditeten. Den høje dosis var cirka 3 gange den menneskelige dosis på 1600 mcg actiq pr. Smertepisode på mg/m²-basis og producerede gennemsnitlig steady-state plasmaniveauer, der er 3,4 gange højere end den gennemsnitlige Cmax, der blev observeret efter administration af 1600 mcg dosis af actiq hos mennesker.

I en postnatal udviklingsundersøgelse blev gravide rotter behandlet fra GD 6 til laktationsdagen (LD) 20 med subkutane doser af fentanyl (25 50 100 og 400 mcg/kg). Mødretoksicitet blev bemærket i doser> 100 mcg/kg. En reduktion i PUP -vækst og forsinket opnåelse af udviklingsindeks blev observeret ved> 100 mcg/kg. Ingen forskel i antallet af levende hvalpe/kuld blev set ved fødslen, men hvalpens overlevelse ved LD 4 blev reduceret til 48% ved 400 mcg/kg, og ved LD 21 Pup -overlevelse blev henholdsvis reduceret til 30% og 26% ved 100 og 400 mcg/kg.

Under laktation blev fentanylrelaterede kliniske tegn (nedsat aktivitet hudkoldt til berøring og moribund udseende) noteret i F1-hvalpene mest fremtrædende i 400 mcg/kg-gruppen. Pups fra denne gruppe havde også markant reduceret kropsvægte i hele laktationsperioden. Dosis af fentanyl administreret til rotter, hvor ingen udviklingstoksicitet i F1 -generationen blev set, var 50 mcg/kg, hvilket er 0,6 gange eksponeringen af ​​en enkelt human dosis på 1600 mcg pr. Smertepisode baseret på en AUC -sammenligning.

Amning

Risikooversigt

Fentanyl er til stede i modermælk. En offentliggjort laktationsundersøgelse rapporterer en relativ spædbarnsdosis af fentanyl på 0,024%. Der er dog utilstrækkelig information til at bestemme virkningerne af fentanyl på det ammede spædbarn og virkningerne af fentanyl på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Actiq.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn, der er udsat for actiq gennem modermælk for overskydende sedation og luftvejsdepression. Tilbagetrækningsymptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

I en klinisk undersøgelse blev 15 opioid-tolerante pædiatriske patienter med gennembrudssmerter i alderen fra 5 til 15 år behandlet med Actiq. Undersøgelsen var for lille til at muliggøre konklusioner om sikkerhed og effektivitet i denne patientpopulation. Tolv af de femten opioid-tolerante børn og unge i alderen 5 til 15 år i denne undersøgelse modtog Actiq i doser, der spænder fra 200 mcg til 600 mcg. Det gennemsnitlige (CV%; interval) dosis-normaliserede (til 200 mcg) Cmax og AUC0-8-værdier var henholdsvis 0,87 ng/ml (51%; 0,42-1,30) og 4,54 ng • H/ml (42%; 2,37-6,0) <11 years old (N = 3) og 0.68 ng/mL (72%; 0.15-1.44) og 8.38 (192%; 0.84-50.78) respectively for children ages ≥11 to <16 y (N = 9).

Geriatrisk brug

Af de 257 patienter i kliniske studier af ACTIQ i gennembrud kræftsmerter 61 (24%) var 65 år og ældre, mens 15 (6%) var 75 år og ældre. Disse patienter over 65 år blev titreret til en gennemsnitlig dosis, der var ca. 200 mcg mindre end den gennemsnitlige dosis, der var titreret af yngre patienter. Der blev ikke bemærket nogen forskel i gruppens sikkerhedsprofil over 65 år sammenlignet med yngre patienter i Actiq kliniske forsøg.

Ældre patienter har vist sig at være mere følsomme over for virkningerne af fentanyl, når de administreres intravenøst ​​sammenlignet med den yngre befolkning. Udvis derfor forsigtighed, når man individuelt titrerer Actiq hos ældre patienter for at give tilstrækkelig effektivitet, samtidig med at risikoen minimerer risikoen.

Åndedrætsværn depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids og has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Actiq slowly in geriatric patients og frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system og respiratory depression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det er kendt, at fentanyl er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at regelmæssigt evaluere nyrefunktionen.

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte henstillinger om brugen af ​​ACTIQ hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Fentanyl metaboliseres primært via human cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem og elimineres for det meste i urin. Hvis lægemidlet anvendes til disse patienter, skal det anvendes med forsigtighed på grund af levermetabolismen og renal udskillelse af fentanyl.

Køn

Både mandlige og kvindelige opioid-tolerante patienter med kræft blev undersøgt til behandling af gennembrud kræftsmerter. Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante kønsforskelle hverken i doseringskrav eller i observerede bivirkninger.

Overdoseringsoplysninger til Actiq

Klinisk præsentation

Akut overdosis med fentanyl kan manifesteres ved respirationsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma skeletmuskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradykardi hypotension hypoglykæmi delvis eller komplet luftvejsobstruktion atypisk snorering og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosisituationer [se Klinisk farmakologi ].

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er: Fjernelse af Actiq -enheden, hvis det stadig er i munden, genindførelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation, hvis det er nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtteforanstaltninger.

Opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression som følge af opioid overdosis. Til klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til fentanyl overdosis administrerer en opioidantagonist.

Fordi varigheden af ​​opioid -reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​fentanyls virkning i Actiq overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt er genetableret. Hvis responsen på en opioidantagonist er suboptimal eller kun kort i naturen, administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede sædvanlige dosering af antagonisten, vil antagonisten udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for Actiq

Actiq is contraindicated in:

• Opioide ikke-tolerante patienter: Livstruende åndedrætsdepression og død kan forekomme i enhver dosis hos opioide ikke-tolerante patienter [se Indikationer og brug ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Akut eller postoperativ smerte inklusive hovedpine/migræne og tandlæge eller akut smerte i akuttafdelingen [se Indikationer og brug ].
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt overfølsomhed over for fentanyl eller komponenter i actiq (f.eks. Anafylaksis overfølsomhed) [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Actiq

Handlingsmekanisme

Fentanyl er en opioid -agonist, hvis vigtigste terapeutiske virkning er analgesi.

Farmakodynamik

Effekter på centralnervesystemet

Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende virkning er ukendt, selvom fentanyl er kendt for at være en mu-opioidreceptoragonist. Specifikke CNS-opioidreceptorer til endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og spiller en rolle i de smertestillende virkninger af dette lægemiddel.

Fentanyl producerer respiratorisk depression ved direkte handling på hjernestam -åndedrætscentre. Respiratorisk depression involverer en reduktion i hjernens reaktionsevne til både stigninger i kuldioxid og elektrisk stimulering.

Fentanyl forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af hypoxi i overdosisituationer.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Fentanyl forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i mavenes antrum og i tolvfingertarmen. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen kan øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasme af sfinkteren af ​​Oddi og forbigående forhøjninger i serumamylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Fentanyl kan producere frigivelse af histamin med eller uden tilknyttet perifer vasodilatation. Fentanyl producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne og sved og/eller ortostatisk hypotension.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker [se Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon [see Bivirkninger ]. Thyroid stimulating hormone (TSH) has been shown to be both inhibited og stimulated by opioids.

Brug af opioider i en længere periode kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorré eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadalhormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioider har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i in vitro- og dyremodeller. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Generelt synes virkningerne af opioider at være beskedne immunsuppressive.

Koncentrationseffektivitetsforhold

De smertestillende virkninger af fentanyl er relateret til blodniveauet for lægemidlet, hvis der tages korrekt godtgørelse for forsinkelsen ind og ud af CNS (en proces med en 3- til 5-minutters halveringstid).

Generelt øges den effektive koncentration og den koncentration, hvormed toksicitet forekommer med stigende tolerance med alle og alle opioider. Udviklingshastigheden for tolerance varierer meget blandt individer.

Den minimale effektive smertestillende koncentration af fentanyl for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance.

Koncentration-Advers-reaktionsrelationer

Der er et forhold mellem stigende fentanylplasmakoncentration og stigende hyppighed af dosisrelaterede opioidbemærkere reaktioner, såsom kvalme af kvalme CNS-effekter og respirationsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Åndedrætsværn System

Alle opioid MU-receptoragonister inklusive fentanylproduktionsdosisafhængig respirationsdepression. Risikoen for respirationsdepression er mindre hos patienter, der får kronisk opioidbehandling, der udvikler tolerance over for respiratorisk depression og andre opioideffekter. I titreringsfasen af ​​de kliniske forsøg steg somnolens, som kan være en forløber for respirationsdepression, steg hos patienter, der blev behandlet med højere doser af Actiq. Spidsvæsenet luftvejsdepressive effekter kan ses så tidligt som 15 til 30 minutter fra starten af ​​oral transmucosal fentanylcitratproduktadministration og kan fortsætte i flere timer.

Alvorlig eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme, selv ved anbefalede doser. Selvom det ikke observeres med oral transmucosal fentanylprodukter i kliniske forsøg, kan fentanyl givet hurtigt ved intravenøs injektion i store doser forstyrre respiration ved at forårsage stivhed i musklerne i respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Farmakokinetik

Absorption

Absorptionens farmakokinetik af fentanyl fra den orale transmucosal doseringsform er en kombination af en indledende hurtig absorption fra den buccale slimhinde og en mere langvarig absorption af slugt fentanyl fra GI -kanalen. Både blodfentanylprofilen og biotilgængeligheden af ​​fentanyl vil variere afhængigt af den brøkdel af dosis, der absorberes gennem den orale slimhinde og fraktionen slugt.

Absolut biotilgængelighed som bestemt af område under koncentrationstidskurven på 15 mcg/kg hos 12 voksne mænd var 50% sammenlignet med intravenøs fentanyl.

Normalt absorberes ca. 25% af den samlede dosis af Actiq hurtigt fra den buccale slimhinde og bliver systemisk tilgængelig. De resterende 75% af den samlede dosis sluges med spyt og absorberes derefter langsomt fra GI -kanalen. Cirka 1/3 af dette beløb (25% af den samlede dosis) slipper ud af lever- og tarmens førstepas eliminering og bliver systemisk tilgængelig. Således er den generelt observerede 50% biotilgængelighed af ACTIQ opdelt ligeligt mellem hurtig transmucosal og langsommere GI -absorption. Derfor kan en enhedsdosis af actiq, hvis tygget og slugt, resultere i lavere spidskoncentrationer og lavere biotilgængelighed end når den indtages som anført.

Dosisproportionalitet blandt fire af de tilgængelige styrker af Actiq (200 400 800 og 1600 mcg) er blevet påvist i et afbalanceret crossover -design hos voksne individer (n = 11). Gennemsnitlige serumfentanylniveauer efter disse fire doser af actiq er vist i figur 1. Kurverne for hvert dosisniveau er ens i form med stigende dosisniveauer, der producerer stigende serum fentanylniveauer. Cmax og AUC0-° steg på en dosisafhængig måde, der er omtrent proportional med den administrerede ACTIQ.

Figur 1: Gennemsnitlig serum fentanylkoncentration (NG/ML) hos voksne individer, der sammenligner 4 doser af Actiq

De farmakokinetiske parametre for de fire styrker af ACTIQ, der blev testet i dosis -proportionalitetsundersøgelsen, er vist i tabel 4. Den gennemsnitlige Cmax varierede fra 0,39 -2,51 ng/ml. Mediantiden for maksimal plasmakoncentration (Tmax) på tværs af disse fire doser af Actiq varierede fra 20-40 minutter (rækkevidde på 20 € 480 minutter) målt efter administrationens start.

Tabel 4: Farmakokinetiske parametre* hos voksne personer, der modtager 200 400 800 og 1600 mcg -enheder af Actiq

Fordeling

Fentanyl er meget lipofil. Dyredata viste, at efter absorptionsfentanyl hurtigt distribueres til hjernehjerten lunger nyrer og milt efterfulgt af en langsommere omfordeling til muskler og fedt. Plasmaproteinbindingen af ​​fentanyl er 80-85%. Det vigtigste bindingsprotein er alfa-1-syre glycoprotein, men både albumin og lipoproteiner bidrager til en vis grad. Den frie fraktion af fentanyl øges med acidose. Det gennemsnitlige distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS) var 4 L/kg.

Eliminering

Den samlede plasmaklarering af fentanyl var 0,5 l/t/kg (område 0,3 € 0,7 L/t/kg). Den terminale eliminering halveringstid efter Actiq-administration er ca. 7 timer.

Metabolisme

Fentanyl metaboliseres i leveren og i tarmslimhinden til norfentanyl af cytochrome P450 3A4 isoform. Norfentanyl viste sig ikke at være farmakologisk aktiv i dyreforsøg [se Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse

Fentanyl er primært (mere end 90%) elimineret ved biotransformation til N-dealkylerede og hydroxylerede inaktive metabolitter. Mindre end 7% af dosis udskilles uændret i urinen, og kun ca. 1% udskilles uændret i fæces. Metabolitterne udskilles hovedsageligt i urinen, mens fækal udskillelse er mindre vigtig.

Kliniske studier

Actiq was investigated in clinical trials involving 257 opioid tolerant adult cancer patients experiencing breakthrough cancer pain. Breakthrough cancer pain was defined as a transient flare of moderate-to-severe pain occurring in cancer patients experiencing persistent cancer pain otherwise controlled with maintenance doses of opioid medications including at least 60 mg morphine/day 50 mcg transdermal fentenhverl/hour or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.

I to dosis titreringsundersøgelser 95 af 127 patienter (75%), der var på stabile doser af enten langtidsvirkende orale opioider eller transdermal fentanyl for deres vedvarende kræftsmerter titreret til en vellykket dosis af ACTIQ for at behandle deres gennembrudte kræftsmerter inden for det tilbudte dosisområde (200 400 600 800 1200 og 1600 MCG). En vellykket dosis blev defineret som en dosis, hvor en enhed af Actiq kunne bruges konsekvent i mindst to på hinanden følgende dage til behandling af gennembrud kræftsmerter uden uacceptable bivirkninger. I disse undersøgelser trak 11% af patienterne sig tilbage på grund af bivirkninger og 14% trak sig tilbage på grund af andre grunde.

Den vellykkede dosis af Actiq til gennembrudskræftsmerter blev ikke forudsagt fra den daglige vedligeholdelsesdosis af opioid, der blev anvendt til at håndtere den vedvarende kræftsmerter og bestemmes således bedst ved dosis titrering.

En dobbeltblind placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse blev udført hos kræftpatienter for at evaluere effektiviteten af ​​ACTIQ til behandling af gennembrud kræftsmerter. Af 130 patienter, der gik ind i undersøgelsen 92 patienter (71%), opnåede en vellykket dosis i titreringsfasen. Fordelingen af ​​vellykkede doser er vist i tabel 5.

Tabel 5: Succesfuld dosis af Actiq efter den første titrering

I gennemsnit titrerede patienter over 65 år til en gennemsnitlig dosis, der var omkring 200 mcg mindre end den gennemsnitlige dosis, som yngre voksne patienter blev titreret.

Actiq was administered beginning at Time 0 minutes og produced more pain relief compared with placebo at 15 30 45 og 60 minutes as measured after the start of administration (see Figur 2). The differences were statistically significant.

Figur 2: Smertelindring (PR) scoringer (gennemsnit ± SD) under den dobbeltblinde fase-Alle patienter med evaluelle episoder på både Actiq og placebo (n = 86)

¹ 0 minutter = start af administration af actiq

EN ² 15 minutter = første gang for at måle smertelindring

Patientinformation til Actiq

Actiq®
(Og tick)
(fentanylcitrat) Oral transmucosal puggage

VIGTIG

Brug ikke Actiq, medmindre du regelmæssigt bruger en anden opioidsmerter medicin døgnet rundt i mindst en uge eller længere til din kræftsmerter, og din krop er vant til disse lægemidler (dette betyder, at du er opioid tolerant). Du kan spørge din sundhedsudbyder, om du er opioid tolerant.

Hold Actiq på et sikkert sted væk fra børn.

Få nødmedicinsk hjælp med det samme, hvis:

• Et barn tager Actiq. Actiq kan forårsage en overdosis og død i ethvert barn, der tager den.
• En voksen, der ikke er ordineret Actiq, bruger det.
• En voksen, der ikke allerede tager opioider, bruger Actiq.

Dette er medicinske nødsituationer, der kan forårsage død. Fjern om muligt Actiq fra munden.

Actiq is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder et opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere gennembrudssmerter hos voksne (16 år gammel og ældre) med kræft, der allerede rutinemæssigt tager andre medicinske smerter med opioid smerter døgnet rundt for kræftsmerter. Actiq startes først, efter at du har taget andre lægemidler til opioidsmerter, og din krop er blevet vant til dem (du er opioid tolerant). Brug ikke Actiq, hvis du ikke er opioidtolerant.
• En opioidsmertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.

Vigtig information om Actiq:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget Actiq (overdosis). Når du først begynder at tage Actiq, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende vejrtrækningsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage Actiq med andre lægemidler, der kan gøre dig søvnig, såsom andre smertemediciner Antidepressiva Sovende piller Anti-angst medicin antihistaminer eller beroligende midler eller med alkohol- eller gademedicin kan forårsage alvorlig dræbende forvirring Breathing Problemer Coma og død.
• Giv aldrig nogen anden din actiq. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk Actiq er imod loven.
• Opbevar Actiq sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.
• Hvis du holder op med at tage din døgnet rundt opioid smertemedicin til din kræftsmerter, skal du stoppe med at bruge Actiq. Du er måske ikke længere opioid tolerant. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du behandler din smerte.
• Actiq is available only through a program called the Transmucosal Immediate Release Fentenhverl (TIRF) Risk Evaluation og Mitigation Strategy (REMS). To receive Actiq you must:
  • Tal med din sundhedsudbyder
  • Forstå fordelene og risiciene ved Actiq
  • accepterer alle instruktionerne
  • Underskriv formularen til tilmelding af patienten
• Actiq is only available at pharmacies that are part of the TIRF REMS. Your healthcare provider can help you locate a pharmacy closest to your home where you can have your Actiq prescription filled.
• Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Tag ikke actiq, hvis:

• Du er ikke opioid tolerant. Opioid-tolerant betyder, at du allerede tager andre lægemidler til opioidsmerter døgnet rundt i mindst en uge eller længere for din kræftsmerter, og din krop er vant til disse lægemidler.
• Du har alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• Du har en tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.
• Du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i Actiq. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Actiq.
• Du har kortvarig smerte, som du ville forvente at gå væk om et par dage, såsom:
  • Smerter efter operationen
  • hovedpine or migraine
  • Dental smerte

Før du tager Actiq, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• urolige vejrtrækning eller lungeproblemer såsom astma vejrtrækning eller åndenød
• Psykiske problemer [inklusive større depression skizofreni eller hallucinationer (se eller høre ting, der ikke er der)]
• Hovedskade anfald
• Problemer med vandladning
• langsom hjerterytme or other heart problems
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Lavt blodtryk
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosering eller psykiske problemer
• diabetes. Hver Actiq -enhed indeholder ca. ½ tsk (2 gram) sukker.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• Bemærk, at din smerte bliver værre. Hvis din smerte bliver værre, når du har taget Actiq, skal du ikke tage mere Actiq uden først at tale med din sundhedsudbyder. Tal med din sundhedsudbyder, hvis den smerte, du har, øges, hvis du føler dig mere følsom over for smerter, eller hvis du har ny smerte efter at have taget Actiq.
• gravid eller planlægger at blive gravid. Brug af Actiq i en længere periode under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke anerkendt og behandlet.
• amning. Actiq passes into breast milk og may harm your baby. Carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual) breathing difficulties or limpness. Sek immediate medical care if you notice these signs.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• At tage receptpligtig medicin med medicinsk vitaminer eller urtetilskud. At tage Actiq med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død.

Når du tager Actiq:

• Skift ikke din dosis. Tag Actiq nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder ændrer dosis, indtil du og din sundhedsudbyder finder den rigtige dosis til dig.
• Se de detaljerede patientinstruktioner til brug i slutningen af ​​denne medicinguide for information om, hvordan man bruger Actiq.
• Afslut enheden helt på 15 minutter for at få mest lettelse. Hvis du er færdig med Actiq for hurtigt, vil du sluge mere af medicinen og få mindre lettelse.
• Bid ikke eller tygge. Du får mindre lettelse for din gennembrud kræftsmerter.
• Du drikker muligvis noget vand, før du bruger Actiq, men du skal ikke drikke eller spise noget, mens du bruger Actiq.
• Du må ikke bruge mere end 2 enheder Actiq under hver episode af gennembrudskræftsmerter:
  • Brug 1 enhed til en episode af gennembrud kræftsmerter. Afslut enheden over 15 minutter.
  • Hvis din gennembrud kræftsmerter ikke er lettet 15 minutter efter, at du er færdig med Actiq -enheden, skal du kun bruge 1 enhed af Actiq på dette tidspunkt.
  • Hvis din gennembrudssmerter ikke bliver bedre efter den anden enhed af Actiq, skal du ringe til din sundhedsudbyder for instruktioner. Brug ikke en anden enhed af Actiq på dette tidspunkt.
• Vent mindst 4 timer, før du behandler en ny episode af gennembrudskræftsmerter med Actiq.
• Det er vigtigt for dig at fortsætte med at tage din døgnet rundt opioid smertemedicin.
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis din dosis Actiq ikke lindrer din gennembrud kræftsmerter. Din sundhedsudbyder vil beslutte, om din dosis ACTIQ skal ændres.
• Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har mere end 4 episoder med gennembrud kræftsmerter pr. Dag. Dosis af din døgnet rundt opioid smertemedicin kan muligvis justeres.
• Hvis du begynder at føle dig svimmel syg mod din mave eller meget søvnig, før Actiq er helt opløst, skal du fjerne Actiq fra din mund.
• Stop ikke med at tage Actiq uden at tale med din sundhedsudbyder. Du kan blive syg af ubehagelige abstinenssymptomer, fordi din krop er blevet vant til disse medicin. Fysisk afhængighed er ikke den samme som stofmisbrug.
• Når du holder op med at tage, eller når Actiq ikke længere er nødvendigt, skal du se Hvordan skal jeg bortskaffe Actiq -enheder, når de ikke længere er nødvendige? Til korrekt bortskaffelse af Actiq.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt actiq ved at følge Hvordan skal jeg bortskaffe Actiq -enheder, når de ikke længere er nødvendige? Sektioner af denne medicinalvejledning nedenfor. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.
• Gør ikke Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Actiq påvirker dig. Actiq kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Gør ikke Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Actiq, kan få dig til at overdosere og dø.
• Gør ikke Switch from Actiq to other medicines that contain fentenhverl without talking to your healthcare provider. Mængden af ​​fentanyl i en dosis Actiq er ikke den samme som mængden af ​​fentanyl i andre lægemidler, der indeholder fentanyl. Din sundhedsudbyder vil ordinere en startdosis af Actiq, der kan være anderledes end andre fentanyl, der indeholder medicin, du måske har taget.

De mulige bivirkninger af Actiq:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed abdominal pain svaghed angst depression rash trouble sleeping. Call your healthcare provider if you have enhver of these symptoms og they are severe.
• Nedsat blodtryk. Dette kan få dig til at føle dig svimmel eller let, hvis du står for hurtigt op fra at sidde eller ligge.
• Actiq contains sugar. Cavities og tooth decay can happen in people taking Actiq. When taking Actiq you should talk to your dentist about proper care of your teeth.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed fyrtårhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.
• Disse symptomer kan være et tegn på, at du har brugt for meget actiq eller dosis er for høj for dig. Disse symptomer kan føre til alvorlige problemer eller død, hvis de ikke behandles med det samme. Hvis du har nogen af ​​disse symptomer, skal du ikke bruge mere ACTIQ, før du har talt med din sundhedsudbyder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Actiq. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Hvordan skal jeg gemme Actiq?

• Hold altid Actiq på et sikkert sted væk fra børn og fra alle, som det ikke er ordineret til. Beskyt Actiq mod tyveri.
  • Du kan bruge Actiq Child Safety Kit til at hjælpe dig med at gemme Actiq og dine andre medicin uden for børns rækkevidde. Det er meget vigtigt, at du bruger varerne i Actiq Child Safety Kit til at hjælpe med at beskytte børnene i dit hjem eller besøge dit hjem.
  • Hvis du ikke blev tilbudt et børnesikkerhedssæt, da du modtog dit medicin, skal du ringe 888-534-3119.

Actiq Child Safety Kit indeholder vigtige oplysninger om sikker opbevaring og håndtering af Actiq.

Børnesikkerhedssættet inkluderer:

• En børnebestandig lås det Du bruger til at sikre lagerpladsen, hvor du holder Actiq (se figur 1).

Figur 1

• En bærbar låsepose For at du skal beholde en lille forsyning med Actiq i nærheden. Resten af ​​din aktiq skal opbevares i en låst opbevaringsplads.
  • Hold denne pose fastgjort med sin lås og hold den ude af rækkevidde og syn af børn (se figur 2).

Figur 2

• En børnebestandig midlertidig opbevaringsflaske (se figur 3).

Figur 3

• Butik Actiq ved stuetemperatur 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C), indtil den er klar til brug.
• Frys ikke Actiq.
• Hold Actiq i den originale forseglede børnebestandige blisterpakke. Åbn ikke blisterpakken, før du er klar til at bruge Actiq.
• Hold Actiq tør.

Hvordan skal jeg bortskaffe Actiq -enheder, når de ikke længere er nødvendige?

Bortskaffelse af Actiq -enheder efter brug:

Delvis anvendte Actiq -enheder kan indeholde nok medicin til at være skadelig eller dødelig for et barn eller andre voksne, der ikke er ordineret Actiq. Du skal bortskaffe Actiq -grebet korrekt med det samme efter brug, selvom der er lidt eller ingen medicin tilbage på det.

Når du er færdig med Actiq -enheden, og medicinen er helt væk, skal du kaste håndtaget væk på et sted, der er uden for børns rækkevidde.

Hvis enhver Medicin forbliver på den brugte Actiq -enhed, når du er færdig:

• Placer den brugte Actiq -enhed under varmt rindende vand, indtil medicinen er væk, og kast derefter håndtaget væk uden for børn og kæledyr (se figur 4).

Figur 4

Midlertidig opbevaring af brugte Actiq -enheder:

• Hvis you did not finish the entire Actiq unit og you cannot dissolve the medicine under hot running water right away put the used Actiq unit in the temporary storage bottle that you received in the Actiq Child Safety Kit. Push the used Actiq unit into the opening on the top until it falls completely into the bottle. Efterlad aldrig ubrugte eller delvist anvendte Actiq -enheder, hvor børn eller kæledyr kan komme til dem (se figur 5).

Figur 5

Bortskaffelse af brugte Actiq -enheder fra den midlertidige opbevaringsflaske:

Du skal Bortskaf alle brugte Actiq -enheder i den midlertidige opbevaringsflaske mindst én gang hver dag som følger:

1. For at åbne den midlertidige opbevaringsflaske skal du skubbe ned på hætten, indtil du er i stand til at dreje hætten til venstre for at fjerne den (se figur 6).

Figur 6

2. Fjern en Actiq -enhed fra den midlertidige opbevaringsflaske. Hold Actiq ved dens håndtag over toiletskålen.

3. Brug af trådskæringstang afskærer medicinen, så den falder på toilettet.

4. Kast håndtaget væk på et sted, der er uden for børns rækkevidde.

5. Gentag disse 3 trin for hvert Actiq -håndtag, der er i lagringsflasken. Der skal ikke være mere end 4 håndtag i den midlertidige opbevaringsflaske i 1 dag.

6. Skyl toilettet to gange.

Skyl ikke hele ubrugte Actiq -enheder Actiq -håndtag eller blisterpakker ned på toilettet.

Bortskaffelse af uåbnede Actiq -enheder: Bortskaf for uåbnede Actiq -enheder, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige som følger:

1. Fjern alle Actiq fra den låste lagerplads (se figur 7).

Figur 7

2. Fjern en Actiq -enhed fra sin blisterpakke ved hjælp af saks til at afskære den markante ende og skræl derefter blisterbacking tilbage (se figur 8A og 8B).

Figur 8a og figur 8b

3. hold Actiq ved dens håndtag over toiletskålen. Brug trådskæringstang til at afskære medicinens ende, så den falder i toilettet (se figur 9A og 9B).

Figur 9a og figur 9b

4. Kast håndtaget væk på et sted, der er uden for børns rækkevidde (se figur 10).

Figur 10

5. Gentag trin 1 til 4 for hver Actiq -enhed.

6. Skyl toilettet to gange, efter at medicinen er afsluttet fra 5 Actiq -enheder er blevet afskåret (se figur 11). Skyl ikke mere end 5 Actiq -enheder ad gangen.

Figur 11

• Skyl ikke hele ubrugte Actiq -enheder Actiq -håndtag eller blisterpakker ned på toilettet.

Hvis you need help with disposal of Actiq call Teva Pharmaceuticals at 1-888-483-8279 or call your local Drug Enforcement Agency (DEA) office.

Generel information om Actiq

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug Actiq kun til det formål, som det blev ordineret til. Giv ikke Actiq til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Actiq can harm other people og even cause death. Sharing Actiq is against the law.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Actiq. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om ACTIQ, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om TIRF REMS Access-programmet, gå til www.tirfremsaccess.com eller ring 1-866-822-1483.

Hvad er ingredienserne i Actiq?

Aktiv ingrediens: Fentanylcitrat

Inaktive ingredienser: Sukkercitronsyre -dibasisk natriumphosphat Kunstig bærsmag magnesiumstearat modificeret madstivelse og konditorens sukker.

Patientinstruktioner til brug

Før du bruger Actiq er det vigtigt, at du læser medicinvejledningen og disse patientinstruktioner til brug. Sørg for, at du læser forstå og følg disse patientinstruktioner til brug, så du bruger Actiq på den rigtige måde. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål om den rigtige måde at bruge Actiq.

Når du får en episode af gennembrud kræftsmerter, skal du bruge dosis af Actiq, der er foreskrevet af din sundhedsudbyder som følger:

• Du drikker muligvis noget vand, før du bruger Actiq, men du skal ikke drikke eller spise noget, mens du bruger Actiq.
• Hver enhed af Actiq er forseglet i sin egen blisterpakke (se figur 12). Åbn ikke blisterpakken, før du er klar til at bruge Actiq.

Figur 12

• Når du er klar til at bruge Actiq, skal du skære op på pakken ved hjælp af en saks. Skræl blisterens bagside tilbage, og fjern Actiq -enheden (se figur 13A og 13B). Afslutningen af ​​enheden, der er trykt med Actiq, og styrkeantalet på enheden (200 400 600 800 1200 eller 1600) er den medicinske ende, der skal placeres i munden. Hold Actiq -enheden ved håndtaget (se figur 14).

Figur13a og figur 13b

Figur 14

1. Placer medicinens ende af Actiq -enheden i din mund mellem dine kinder og tandkød og suger aktivt på medicinen.

bedste hostels i san jose costa rica

2. Flyt medicinens ende af Actiq -enheden rundt i munden, især langs indersiden af ​​dine kinder (se figur 15).

Figur 15

3. hvirvler håndtaget ofte.

4. Afslut Actiq -enheden helt over 15 minutter for at få mest lettelse. Hvis du er færdig med Actiq for hurtigt, vil du sluge mere af medicinen og få mindre lettelse.

5. Bid ikke eller tygge Actiq. Du får mindre lettelse for din gennembrud kræftsmerter.

• Hvis you cannot finish all of the medicine on the Actiq unit og cannot dissolve the medicine under hot tap water right away immediately put the Actiq unit in the temporary storage bottle for safe keeping (Se Figur 16).
  • Skub Actiq -enheden ind i åbningen på toppen, indtil den falder helt ned i flasken. Du skal bortskaffe Actiq -enheden korrekt, så snart du kan.

Figur 16

Se Hvordan skal jeg bortskaffe Actiq -enheder, når de ikke længere er nødvendige? Til korrekt bortskaffelse af Actiq.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.