Adrucil

Beskrivelse for Adrucil

Adrucil® (Fluorouracil -injektion USP) En metabolisk inhibitor i nukleosid er en farveløs til svag gul vandig steril ikke -pyrogen injicerbar opløsning tilgængelig i en 50 ml og 100 ml apotekbulk

Kemisk fluorouracil USP En fluoreret pyrimidin er 5-fluoro-24 (1H3H) -pyrimidinedion. Det er et hvidt til praktisk talt hvidt krystallinsk pulver, der er sparsomt opløseligt i vand. Den strukturelle formel er:

C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂

Anvendelser til Adrucil

Adrucil (fluorouracil -injektion) er indikeret til behandling af patienter med:

Er doxycyclin et kraftfuldt antibiotikum?

Adenocarcinom i tyktarmen og endetarmen

Adenocarcinom i brystet

Gastrisk adenocarcinom

Pankreatisk adenocarcinom

Dosering til Adrucil

Generelle doseringsoplysninger

Adrucil anbefales til administration enten som en intravenøs bolus eller som en intravenøs infusion. Injicerer ikke hele indholdet af hætteglasset direkte i patienter. Individualiser dosis og doseringsplan for fluorouracil baseret på tumorype det specifikke regime indgivet sygdomstilstandstilstand på behandling og patientrisikofaktorer.

Anbefalet dosering til adenocarcinom i tyktarmen og endetarmen

• Den anbefalede dosis af Adrucil indgivet i et infusionsregime i kombination med leucovorin alene eller i kombination med leucovorin og oxaliplatin eller irinotecan er 400 mg/m² ved intravenøs bolus på dag 1 efterfulgt af 2400 mg/m² til 3000 mg/m² intravenly som en kontinuerlig infusion over 46 timer hver to uger.
• Den anbefalede dosis af Adrucil, hvis den administreres i en bolus-doseringsregime i kombination med leucovorin, er 500 mg/m ved intravenøs bolus på dag 1 8 15 22 29 og 36 i 8-ugers cykler.

Anbefalet dosering til adenocarcinom i brystet

• Den anbefalede dosis af Adrucil indgivet som en komponent i en cyclophosphamid-baseret multidrug-regime er 500 mg/m² eller 600 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 og 8 hver 28. dag i 6 cykler.

Anbefalet dosering til gastrisk adenocarcinom

Den anbefalede dosis af Adrucil, der administreres som en komponent i en platinholdig multidrug-kemoterapiregime, er 200 mg/m² til 1000 mg/m² intravenøst ​​som en kontinuerlig infusion over 24 timer. Hyppigheden af ​​dosering i hver cyklus og længden af ​​hver cyklus afhænger af dosis af Adrucil og det specifikke regime, der administreres.

Anbefalet dosering til pancreas adenocarcinom

• Den anbefalede dosis af Adrucil indgivet som et infusionsregime i kombination med leucovorin eller som en komponent af et multidrug -kemoterapiregime, der inkluderer leucovorin er 400 mg/m² intravenøs bolus på dag 1 efterfulgt af 2400 mg/m² intravenøst ​​som en kontinuerlig infusion over 46 timer hver to uger.

Dosisændringer

Tilbageholde Adrucil for et af følgende:

• Udvikling af Angina Myokardieinfarkt/iskæmi Arytmi eller hjertesvigt hos patienter uden historie med koronararteriesygdom eller myokardial dysfunktion [Se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hyperammonemisk encephalopati [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Akut cerebellar syndrom forvirring Disorientering ataksi eller synsforstyrrelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Grad 3 eller 4 diarré [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Grad 2 eller 3 palmar-plantar erythrodysesthesia (håndfod syndrom) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Grad 3 eller 4 slimhinde [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Grad 4 myelosuppression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Efter opløsning eller forbedring af diarré i diarré slimhinde myelosuppression eller palmar-plantar erythrodysesthesia genoptag Adrucil-administration ved en reduceret dosis.

Der er ingen anbefalet dosis til genoptagelse af Adrucil -administration efter udvikling af nogen af ​​følgende bivirkninger:

• Hjerttoksicitet
• Hyperammonemisk encephalopati
• Akut cerebellær syndrom forvirring Disorientering Ataksi eller synsforstyrrelser

Forberedelse til administration

Adrucil leveres i en apotekbulk -pakke bestående af et hætteglas. Apotekets bulkpakke kan bruges til at fremstille doser til mere end en patient. Det leveres ikke med en steril overførselsenhed, der kræves til dispensering, når flere doser vil blive forberedt fra det enkelte hætteglas. Det 50 ml hætteglas er kun beregnet til forberedelse i en apotek blandingstjeneste under passende betingelser for cytotoksiske lægemidler [se Referencer ]. Opbevar hætteglas ved stuetemperatur.

Brug af aseptiske forhold trænger ind i containerlukningen en gang med en passende steril overførselsenhed eller dispenseringssæt, der tillader målt fordeling af indholdet. Registrer datoen og tiden, hvor hætteglasset blev åbnet på hætteglas etiket. Kasser apotekets bulkpakke 4 timer efter penetration af containerlukningen.

Træk den beregnede dosis tilbage for en individuel patient til en steril sprøjte. Undersøg opløsningen i sprøjte for partikler og misfarvning inden administration eller yderligere fortynding. Kasser sprøjte, hvis opløsningen er misfarvet eller indeholder partikler.

Administration

Administrer ikke i den samme intravenøse linje samtidig med andre medicinske produkter.

For Bolus Administration Store ufortyndet Adrucil i sprøjten i op til 4 timer ved stuetemperatur (25 ° C). Administrer Adrucil som en intravenøs bolus gennem en etableret intravenøs linje.

Opbevarede fortyndet opløsninger af Adrucil i op til 4 timer ved stuetemperatur (25 ° C) før administration til patienten. For intravenøse infusionsregimer administreres gennem en central venøs linje ved hjælp af en infusionspumpe.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Adrucil (fluorouracil -injektion USP) leveres som:

• En apotekbulkpakke som hætteglas der indeholder 2,5 g/50 ml (50 mg/ml) fluorouracil
• En apotekbulkpakke som hætteglas der indeholder 5 g/100 ml (50 mg/ml) fluorouracil

Adrucil® (fluorouracil injektion USP) fås i to apotekbulk hætteglas som følger:

Apotek bulkpakker

De 50 ml og 100 ml apotek -bulkpakker pakkes 5 hætteglas pr. Hyldepakke.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Frys ikke. Beskyt mod lys. Bevar i karton indtil brugstidspunktet.

Fluorouracil er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende specielle håndterings- og engangsprocedurer [se Referencer ].

Referencer

OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Revideret: Jan 2017

Bivirkninger for Adrucil

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget risiko for alvorlige eller dødelige bivirkninger hos patienter med lav eller fraværende dipyrimidindehydrogenase -aktivitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kardiotoksicitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hyperammonemisk encephalopati [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Neurologisk toksicitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Diarré [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Palmar-plantar erythrodysesthesia (håndfod syndrom) [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Myelosuppression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Slimhinde [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for forhøjet INR, når den blev administreret med warfarin [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af fluorouracil. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hæmatologisk : Pancytopenia [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Gastrointestinal

Allergiske reaktioner : anafylaksi og generaliserede allergiske reaktioner

Neurologisk : Nystagmus hovedpine

Dermatologisk : tør hud; spræk; Fotosensitivitet som manifesteret af erythema eller øget pigmentering af huden; Venpigmentering

Oftalmisk : lacrimal kanal stenose visuelle ændringer lacrimation fotofobi

Psykiatrisk : Euphoria

Diverse : Thrombophlebitis epistaxis negleændringer (inklusive tab af negle)

Lægemiddelinteraktioner for Adrucil

Antikoagulantia og CYP 2C9 -underlag

Der er rapporteret om forhøjede koaguleringstider hos patienter, der tager fluorouracil samtidig med warfarin. Mens farmakokinetiske data ikke er tilgængelige for at vurdere effekten af ​​fluorouracil -administration på Warfarin -farmakokinetik, er højden af ​​koagulationstider, der forekommer med fluorouracil -prodrug -capecitabin, ledsaget af en stigning i krigsfarkoncentrationer. Interaktionen kan således skyldes inhibering af cytochrome P450 2C9 med fluorouracil eller dets metabolitter.

Advarsler for Adrucil

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Adrucil

Øget risiko for alvorlige eller dødelige bivirkninger hos patienter med lav eller fraværende dipyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet

Baseret på postmarketing rapporterer patienter med visse homozygote eller visse forbindelsesheterozygote mutationer i DPD-genet, der resulterer i fuldstændigt eller næsten fuldstændig fravær af DPD-aktivitet, har en øget risiko for akut tidlig begyndelse af toksicitet og alvorlig livstruende eller dødelig bivirkning forårsaget af fluorouracil (f.eks. Mucositis DiarrheaeaeausiAnia og Neuropeaxicitet). Patienter med delvis DPD-aktivitet kan også have øget risikoen for alvorlig livstruende eller dødelige bivirkninger forårsaget af fluorouracil.

Tilbageholdelse eller permanent afbryde fluorouracil baseret på klinisk vurdering af begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​de observerede toksiciteter hos patienter med bevis for akut tidlig begyndende eller usædvanlig alvorlig toksicitet, som kan indikere næsten fuldstændig eller total fravær af DPD-aktivitet. Ingen fluorouracil -dosis er blevet bevist sikker for patienter med fuldstændig fravær af DPD -aktivitet. Der er utilstrækkelige data til at anbefale en specifik dosis hos patienter med delvis DPD -aktivitet målt ved en hvilken som helst specifik test.

Kardiotoksicitet

Fluorouracil kan forårsage kardiotoksicitet inklusive angina myokardieinfarkt/iskæmi arytmi og hjertesvigt baseret på postmarketing rapporter. Rapporterede risikofaktorer for kardiotoksicitet er administration ved kontinuerlig infusion snarere end intravenøs bolus og tilstedeværelse af koronararteriesygdom. Tilbageholde fluorouracil for kardiotoksicitet. Risikoen ved genoptagelse af fluorouracil hos patienter med kardiotoksicitet, der er løst, er ikke blevet fastlagt.

Hyperammonemisk encephalopati

Fluorouracil kan forårsage hyperammonemisk encephalopati i fravær af leversygdom eller anden identificerbar årsag baseret på postmarketing rapporter. Tegn eller symptomer på hyperammonemisk encephalopati begyndte inden for 72 timer efter påbegyndelse af fluorouracil -infusion; Disse omfattede ændret mental statusforvirring Desorientering koma eller ataksi i nærvær af samtidig forhøjet serum ammoniakniveau. Tilbageholde fluorouracil for hyperammonemisk encephalopati og initier ammonialowering terapi. Risikoen ved genoptagelse af fluorouracil hos patienter med hyperammonemisk encephalopati, der er løst, er ikke blevet etableret.

Neurologisk Toxicity

Fluorouracil kan forårsage neurologisk toksicitet, herunder akut cerebellært syndrom og andre neurologiske begivenheder baseret på postmarketingrapporter. Neurologiske symptomer inkluderede ataksi eller synsforstyrrelser med forvirring. Tilbageholde fluorouracil for neurologisk toksicitet. Der er utilstrækkelige data om risikoen for genoptagelse af fluorouracil hos patienter med neurologisk toksicitet, der har løst.

Diarre

Fluorouracil kan forårsage alvorlig diarré. Tilbageholde fluorouracil for grad 3 eller 4 diarré, indtil de blev opløst eller faldet i intensitet til grad 1, genoptager derefter fluorouracil i en reduceret dosis. Administrer væsker elektrolytudskiftning eller antidiarrhealbehandlinger efter behov.

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (Hand-Foot Syndrome)

Fluorouracil kan forårsage palmar-plantar erythrodysesthesia, også kendt som Hand-Foot syndrom (HFS). Symptomer på HF'er inkluderer en prikkende sensationssmerter hævelse og erytem med ømhed og desquamation. HFS forekommer mere almindeligt, når fluorouracil administreres som en kontinuerlig infusion end når fluorouracil administreres som en bolusinjektion og er rapporteret at forekomme hyppigere hos patienter med tidligere eksponering for kemoterapi. HFS observeres generelt efter 8 til 9 ugers fluorouracil -administration, men kan forekomme tidligere. Instituttet understøttende foranstaltninger til symptomatisk lindring af HFS. Tilbageholde fluorouracil -administration for grad 2 eller 3 HF'er; Genoptag fluorouracil i en reduceret dosis, når HFS er helt løst eller reduceret i sværhedsgrad til grad 1.

Myelosuppression

Fluorouracil kan forårsage alvorlig og dødelig myelosuppression, som kan omfatte neutropeni -thrombocytopeni og anæmi. Nadir i neutrofil tæller forekommer ofte mellem 9 og 14 dage efter fluorouracil -administration. Få komplette blodtællinger inden hver behandlingscyklus ugentligt, hvis den administreres efter en ugentlig eller lignende tidsplan og efter behov. Tilbageholde fluorouracil, indtil myelosuppression i klasse 4 løser; Genoptag fluorouracil i en reduceret dosis, når myelosuppression er løst eller forbedret til grad 1 i sværhedsgrad.

Slimhinde

Slimhinde stomatitis or esophagopharyngitis which may lead to mucosal sloughing or ulceration can occur with fluorouracil. The incidence is reported to be higher with administration of fluorouracil by intravenous bolus compared with administration by continuous infusion. Withhold fluorouracil administration for Grade 3 or 4 mucositis; resume fluorouracil at a reduced dose once mucositis has resolved or decreased in severity to Grade 1.

Øget risiko for forhøjet internationalt normaliseret forhold (INR) med warfarin

Der er rapporteret om klinisk signifikante højder i koagulationsparametre under samtidig brug af warfarin og fluorouracil. Overvåg nøje patienter, der får samtidig coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin for INR eller protrombin-tid for at justere antikoagulantdosis i overensstemmelse hermed [se Lægemiddelinteraktioner ].

Embryofetal toksicitet

Baseret på dens mekanisme til handling kan fluorouracil forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreforsøg blev administration af fluorouracil ved doser lavere end en human dosis på 12 mg/kg teratogenicitet. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter ophør med terapi med fluorouracil [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Ikke -klinisk toksikologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med fluorouracil. Fluorouracil var mutagen in vitro i bakteriel omvendt mutation (AMES) assay og inducerede kromosomale aberrationer i hamsterfibroblaster in vitro og i musens knoglemarv i in vivo musemikronucleus -assay.

Administration of fluorouracil intraperitoneally to male rats at dose levels equal to or greater than 1.7- fold the human dose of 12 mg/kg induced chromosomal aberrations in spermatogonia og inhibition of spermatogonia differentiation resulting in transient infertility. In female rats intraperitoneal administration of fluorouracil during the pre-ovulatory phases of oogenesis at dose levels equal to or greater than 0.33 times a human dose of 12 mg/kg resulted in decreased incidence of fertile matings increased pre-implantation loss og fetotoxicity.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med fluorouracil hos gravide kvinder. Baseret på dens mekanisme til handling kan fluorouracil forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Administration af fluorouracil til rotter og mus i udvalgte perioder med organogenese ved doser lavere end en human dosis på 12 mg/kg forårsagede embryoletalitet og teratogenicitet. Misdannelser omfattede spalte gane og skeletfejl. I aber resulterede moderdoser af fluorouracil højere end en omtrentlig human dosis på 12 mg/kg i abort. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel anvender patienten for den potentielle fare for et foster [se Klinisk farmakologi ].

Dyredata

Misdannelser inklusive spalte ganenskeletdefekter og deformerede vedhæng (poter og haler) blev observeret, når fluorouracil blev administreret ved intraperitoneal injektion til mus i doser på eller over 10 mg/kg (ca. 0,06 gange en human dosis på 12 mg/kg på en mg/m² basis) i 4 dage i perioden med organogenese. Lignende resultater blev observeret i hamstere administreret fluorouracil intramuskulært ved doser lavere end dem, der blev administreret i almindeligt anvendte kliniske behandlingsregimer. I rotter administration af fluorouracil ved intraperitoneal injektion ved doser større end 15 mg/kg (ca. 0,2 gange en human dosis på 12 mg/kg på mg/m² basis) i en enkelt dag under organogenese resulterede i forsinkelser i vækst og misdannelser inklusive mikro-anophthalmos. I Monkeys -administration af fluorouracil under organogenese i doser resulterede ca. lig med en human dosis på 12 mg/kg på mg/m² -basis i abort; Ved 50% lavere dosisresorptioner og nedsatte føtal kropsvægte blev rapporteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om fluorouracil eller dens metabolitter er til stede i human mælk. Fordi mange medikamenter er til stede i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra fluorouracil bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til moderens betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem de ældre og yngre patienter.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Baseret på dens mekanisme til handling kan fluorouracil forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med fluorouracil og i op til 3 måneder efter ophør af terapi [se Brug i specifikke populationer ].

Hvilken slags lægemiddel er Zoloft

Mænd

Fluorouracil kan skade spermatozoa. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter ophør med terapi med fluorouracil [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der baseret på dyredata -fertilitet kan være forringet, mens de modtager fluorouracil [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Mænd

Rådgive mænd med reproduktivt potentiale, der baseret på dyredata -fertilitet kan være forringet, mens de modtager fluorouracil [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Klinisk farmakologi for Adrucil

Handlingsmekanisme

Fluorouracil er en nukleosidmetabolisk inhibitor, der forstyrrer syntesen af ​​deoxyribonukleinsyre (DNA) og hæmmer i mindre grad dannelsen af ​​ribonukleinsyre (RNA); Disse påvirker hurtigt voksende celler og kan føre til celledød. Fluorouracil konverteres til tre hovedaktive metabolitter: 5- fluoro-2'-deoxyuridin-5'-monophosphat (Fdump) 5-fluorouridin-5'-triphosphat (FUTP) og 5-fluoro-2'-deoxyuridin-5'-triphosphate (FDUTP). Disse metabolitter har adskillige virkninger, herunder inhibering af thymidylatsyntase ved FDUMP -inkorporering af FUTP i RNA og inkorporering af FDUTP i DNA.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter bolus intravenøs injektionsfluorouracil distribuerer i hele kroppen inklusive tarmslimhinden knoglemarv lever cerebrospinalvæske og hjernevæv.

Eliminering

Efter bolus intravenøs injektion 5 til 20 % af moderlægemidlet udskilles uændret i urinen på seks timer. Den resterende procentdel af den administrerede dosis metaboliseres primært i leveren. Metabolitterne af fluorouracil (f.eks. Urea og α-fluoro-β-alanine) are excreted in the urine over 3 to 4 hours.

Efter bolus intravenøs injektion af fluorouracil som et enkelt middel steg elimineringshalveringstiden med dosis fra 8 til 20 minutter.

Patientinformation til Adrucil

Rådgive

• Patienter til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har en kendt DPD -mangel. Rådgiv patienter, hvis de har komplet eller næsten fuldstændig fravær af DPD-aktivitet, de har en øget risiko for alvorlig og livstruende slimhinde diarré Neutropeni og neurotoxicity [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med risiko for kardiotoksicitet. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder eller gå til et alarmrum for ny begyndelse af brystsmerter af åndenød svimmelhed eller fyrtårighed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter til straks at kontakte deres sundhedsudbyder eller gå til et alarmrum for ny begyndelse af forvirringssorientering eller på anden måde ændret mental status; vanskeligheder med balance eller koordinering; eller visuelle forstyrrelser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter til at kontakte deres sundhedsudbyder for svær diarré eller for smertefulde mundsår med nedsat oral indtagelse af mad eller væsker [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter til at kontakte deres sundhedsudbyder for prikken eller brændende rødme, der flager svulmende blærer eller sår på håndfladerne eller deres fødder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med vigtigheden af ​​at holde aftaler til blodprøver. Instruer patienter om at overvåge deres temperatur på daglig basis og straks kontakte deres sundhedsudbyder for feber eller andre tegn på infektion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Patienter til at underrette deres sundhedsudbyder om alle lægemidler, de tager, herunder warfarin eller andre coumarin-derivative antikoagulantia. Rådgive patienter om vigtigheden af ​​at holde aftaler til blodprøver [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Hunner of reproductive potential og males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with fluorouracil og for up to 3 months after the last dose of fluorouracil. Instruct female patients to contact their healthcare provider if they become pregnant if pregnancy occurs during fluorouracil treatment or during the 3 months following the last dose [see Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Hunner og males of reproductive potential may have impaired fertility while receiving fluorouracil based on animal data [see Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].
• Sygeplejerske mødre til at afbryde sygepleje [se Brug i specifikke populationer ].