Advair HFA

Beskrivelse for Advair HFA

Advair HFA 45/21 Inhalation Aerosol Advair HFA 115/21 Inhalation Aerosol og advair HFA 230/21 Inhalation Aerosol er kombinationer af fluticasonpropionat og salmeterol xinafoat.

En aktiv komponent af advair HFA er fluticasonpropionat en kortikosteroid med det kemiske navn S -(fluormethyl) 6a9-difluoro-11β17-dihydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta14-Dien-17β-carbothioat 17-propionat og følgende kemiske struktur:

Fluticason -propionat er et hvidt pulver med en molekylvægt på 500,6, og den empiriske formel er C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Det er praktisk talt uopløseligt i vand frit opløseligt i dimethylsulfoxid og dimethylformamid og let opløseligt i methanol og 95% ethanol.

Den anden aktive komponent i advair HFA er Salmeterol Xinafoate en beta ₂ -adrenerg bronchodilator. Salmeterol xinafoat er den racemiske form af 1-hydroxy-2-naphthoinsyresalt af salmeterol. Det har det kemiske navn 4-hydroxy-a ¹ -[[[6- (4-phenylbutoxy) hexyl] amino] methyl] -13-benzenedimethanol 1-hydroxy-2-naphthalenecarboxylat og følgende kemiske struktur:

Salmeterol Xinafoate er et hvidt pulver med en molekylvægt på 603,8 og den empiriske formel er C ₂₅ H ₃₇ INGEN ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . Det er frit opløseligt i methanol; let opløselig i ethanolchloroform og isopropanol; og sparsomt opløselig i vand.

Advair HFA er en lilla plastinhalator med en let lilla strapcap indeholdende en aerosolbeholder af trykmeteret dosis, der er udstyret med en tæller. Hver dåse indeholder en mikrokrystallinsk suspension af mikroniseret fluticasonpropionat og mikroniseret salmeterol xinafoat i drivmiddel HFA-134A (1112-tetrafluoroethan). Det indeholder ingen andre excipienser.

Efter priming af hver aktivering af inhalatoren leverer 50 125 eller 250 mcg fluticasonpropionat og 25 mcg salmeterol i 75 mg suspension fra ventilen. Hver aktivering leverer 45 115 eller 230 mcg fluticasonpropionat og 21 mcg salmeterol fra aktuatoren. 21 mikrogram (21 mcg) Salmeterol-base svarer til 30,45 mcg salmeterol xinafoat. Den faktiske mængde lægemiddel, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom koordineringen mellem aktiveringen af ​​inhalatoren og inspiration gennem leveringssystemet.

Prime Advair HFA, før han brugte for første gang ved at frigive 4 spray i luften væk fra ansigtet og ryste godt i 5 sekunder før hver spray. I tilfælde, hvor inhalatoren ikke er blevet brugt i mere end 4 uger, eller når det er blevet droppet primært inhalatoren igen ved at frigive 2 spray i luften væk fra ansigtet og ryste godt i 5 sekunder før hver spray.

Bruger til Advair HFA

Advair HFA er indikeret til behandling af astma hos voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre. Advair HFA skal bruges til patienter, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid (ICS), eller hvis sygdom garanterer påbegyndelse af behandling med både en ICS og langtidsvirkende beta2-adrenerg agonist (LABA).

Begrænsninger af brug

Advair HFA er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til advair HFA

Administrationsoplysninger

Advair HFA skal kun administreres ved den oralt inhalerede rute. Efter inhalation skyl munden med vand uden at sluge for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Priming

Prime Advair HFA, før han brugte for første gang ved at frigive 4 spray i luften væk fra ansigtet og ryste godt i 5 sekunder før hver spray. I tilfælde, hvor inhalatoren ikke er blevet brugt i mere end 4 uger, eller når det er blevet droppet primært inhalatoren igen ved at frigive 2 spray i luften væk fra ansigtet og ryste godt i 5 sekunder før hver spray. Avoid spraying in eyes.

Anbefalet dosering

Voksne og unge patienter i alderen 12 år og ældre: 2 orale inhalationer to gange dagligt ca. 12 timers mellemrum.

Den maksimale anbefalede dosering er 2 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg to gange dagligt.

Generel doseringsanbefaling

Når man vælger den startende doseringsstyrke af advair HFA, skal du overveje patienternes sygdomsgrad baseret på deres tidligere astmasapi inklusive ICS -dosering såvel som patienternes aktuelle kontrol af astmasymptomer og risiko for fremtidig forværring.

Hvis astmasymptomer opstår i perioden mellem doser, skal en inhaleret kortvirkende beta2-agonist bruges til øjeblikkelig lindring.

Forbedring i astmakontrol efter inhaleret administration af advair HFA kan forekomme inden for 30 minutter efter startbehandlingen, selvom maksimal fordel muligvis ikke opnås i 1 uge eller længere efter start af behandlingen. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til at begynde og grad af symptomlindring.

For patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på startdoseringen efter 2 ugers terapi, der erstatter den aktuelle styrke af advair HFA med en højere styrke, kan det give yderligere forbedring i astmakontrol.

Hvis en tidligere effektiv doseringsregime ikke giver tilstrækkelig forbedring i astmakontrol, bør det terapeutiske regime revurderes, og yderligere terapeutiske indstillinger (f.eks. Udskiftning af den aktuelle styrke af advair HFA med en højere styrke, hvilket tilføjer yderligere ICS -initiering af oral corticosteroider).

Hyppigere administration eller et større antal inhalationer (mere end 2 inhalationer to gange dagligt) af den foreskrevne styrke af advair HFA anbefales ikke, da nogle patienter er mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger med højere doser af salmeterol. Patienter, der bruger Advair HFA, bør ikke bruge yderligere LABA af nogen grund. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalation Aerosol: Purple Plastic Inhalator med en let lilla hætte indeholdende en afmålet dosis aerosolbeholder med tryk, der indeholder 60 eller 120 meterede inhalationer og udstyret med en tæller.

• 45 mcg fluticasonpropionat/21 mcg salmeterol fra mundstykket pr. Aktivering
• 115 mg fluticasonpropionat/21 mcg salmeterol fra mundstykket pr. Aktivering
• 230 mg fluticasonpropionat/21 mcg salmeterol fra mundstykket pr. Aktivering

Opbevaring og håndtering

Advair HFA Leveres i de følgende kasser med 1 som en undertrykket aluminiumsbeholder udstyret med en tæller og forsynet med en lilla plastaktuator med en let lilla hætte:

Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071520)
Advair HFA 45 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0715-22)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071620)
Advair HFA 115 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0716-22)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 12-g canister containing 120 actuations ( NDC 0173-071720)
Advair HFA 230 mcg/21 mcg: 8-g canister containing 60 actuations ( NDC 0173-0717-22)

Hver inhalator er pakket med en patientinformations -folder.

Den lilla aktuator, der leveres med advair HFA, bør ikke bruges med andre produktbeholdere og aktuatorer fra andre produkter bør ikke bruges med en advair HFA -dåse.

Tæller

Advair HFA has a counter attached to the canister. The counter starts at 124 or 064 and counts down each time a spray is released. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured after the counter reads 000 even though the canister is not completely empty and will continue to operate. The inhaler should be discarded when the counter reads 000.

Indhold under pres

Punkterer ikke. Brug ikke eller opbevar nær varme eller åben flamme. Eksponering for temperaturer over 120 ° F kan forårsage sprængning. Kast aldrig dåse i brand eller forbrændingsanlæg.

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C); Udflugter tilladt fra 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Opbevar inhalatoren med mundstykket ned. For de bedste resultater skal inhalatoren være ved stuetemperatur før brug.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Aug 2021

Bivirkninger for Advair HFA

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Oropharyngeal candidiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lungebetændelse hos patienter med KOL [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunsuppression og risiko for infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypercorticisme og binyreundertrykkelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulære og centralnervesystemvirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Reduktion i knoglemineraltæthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vækstvirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Glaukom og grå stær [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne- og unge i alderen 12 år og ældre

Forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med advair HFA i tabel 2 er baseret på to 12-ugers placebokontrollerede amerikanske kliniske forsøg (forsøg 1 og 3) og 1 aktivkontrolleret 12-ugers amerikansk klinisk forsøg (forsøg 2). I alt 1008 voksne og unge med astma (556 hunner og 452 hanner), der tidligere blev behandlet med albuterol alene Salmeterol eller ICS, blev behandlet to gange dagligt med 2 inhalationer af advair HFA 45 mcg/21 mcg eller Advair HFA 115 mcg/21 mcg fluticasony propionate CFC Inhalation aerosol (44-or 110-mcg doser) Salmeterol CFC Inhalation Aerosol 21 mcg eller placebo HFA -inhalations aerosol. Den gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 71 til 81 dage i de aktive behandlingsgrupper sammenlignet med 51 dage i placebogruppen.

Tabel 2: Bivirkninger med advair HFA med ≥3% forekomst hos voksne og unge med astma

Forekomsten af ​​almindelige bivirkninger rapporteret i forsøg 4 A 12-ugers ikke-amerikanske kliniske forsøg hos 509 forsøgspersoner, der tidligere var behandlet med ICS, der blev behandlet to gange dagligt med 2 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg fluticason-propionat CFC-inhalation aerosol 220 mcg eller 1 inhalation af advairdiskus 500 mcg/50 mcg var på grund af incitensen i tabellen 2.

Yderligere bivirkninger

Andre bivirkninger, der ikke tidligere er anført, uanset om de betragtes som narkotikarelateret eller ikke af de efterforskere, der opstod i de grupper, der modtog advair HFA med en forekomst på 1% til 3%, og som forekom ved en større forekomst end med placebo inkluderer følgende: takykardiarytmi myokardial infarkt postoperative komplikationer sår og pasninger Bløddyrsskader øretegn og symptomer rhinorrheeeeaeaaltiasinaser. epistaxis nasal congestion/blockage laryngitis unspecified oropharyngeal plaques dryness of nose weight gain allergic eye disorders eye edema and swelling gastrointestinal discomfort and pain dental discomfort and pain candidiasis mouth/throat hyposalivation gastrointestinal infections disorders of hard tissue of teeth abdominal discomfort and pain oral abnormalities arthralgia and articular Rheumatisme Muskelkramper og spasmer Muskuloskeletal betændelse Ben og knoglesmerter Muskelskader Søvnforstyrrelser migræne Allergier og allergiske reaktioner Virale infektioner Bakterielle infektioner Kandidater Uspecificeret sted Overbelastning Inflammation Bakteriel reproduktive infektioner Lavere respiratoriske tegn og symptomer Lavere respiratoriske infektioner Lavere respiratorisk Hemorrhage -e -imere Imatiske Imatitor. Andeter. Dermatose urininfektioner.

Laboratorietest abnormaliteter

I forsøg 3 var der flere rapporter om hyperglykæmi blandt voksne og unge, der modtog Advair HFA, men dette blev ikke set i forsøg 1 og 2.

Oplevelse af postmarketing

Foruden bivirkninger rapporteret fra kliniske forsøg er følgende bivirkninger blevet identificeret under postapproval brug af enhver formulering af advair -fluticasonpropionat og/eller salmeterol uanset indikation. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller årsagsforbindelse til advair fluticasonpropionat og/eller salmeterol eller en kombination af disse faktorer.

Kardiovaskulær

Arytmier (inklusive atrieflimmers ekstrasystoler Supraventrikulær takykardi) hypertension ventrikulær takykardi.

Øre næse og hals

Aphonia Earache Facial and Oropharyngeal ødem Paranasal sinus smerte rhinitis hals ømhed tonsillitis.

Endokrin og metabolisk

Cushings syndrom Cushingoid har væksthastighedsreduktion hos børn/unge hypercorticism osteoporose.

Øje

Katarakter glaukom.

Gastrointestinal

Dyspepsia xerostomia.

Hepatobiliær kanal og bugspytkirtel

Unormale leverfunktionstest.

Immunsystem

Umiddelbare og forsinkede overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt og sjældne begivenheder af Angioedema -bronchospasme og anafylaksi.

Infektioner og angreb

Esophageal candidiasis.

Muskuloskeletal

Rygsmerter myositis.

Neurologi

Paræstesi rastløshed.

Ikke-stedspecifikt

Feber Pallor.

Psykiatri

Agitation aggression angst depression. Adfærdsændringer inklusive hyperaktivitet og irritabilitet er rapporteret meget sjældent og primært hos børn.

Åndedrætsværn

Astma; Astma forværring; brystbelastning; brysttæthed; hoste; dyspnø; øjeblikkelig bronchospasme; influenza; paradoksal bronchospasme; tracheitis; hvæsende; lungebetændelse; Rapporter om øvre luftvejssymptomer på laryngeal spasmeirritation eller hævelse, såsom stridor eller kvælning.

colombia steder af interesse

Hud

Kontakt dermatitis -kontusioner blå mærker fotodermatititis kløe.

Urogenital

Dysmenorrhea Uregelmæssig menstruationscyklus Bekkeninflammatorisk sygdom Vaginal candidiasis vaginitis vulvovaginitis.

Lægemiddelinteraktioner for Advair HFA

Advair HFA has been used concomitantly with other drugs including short-acting beta2-agonists methylxanthines and nasal corticosteroids commonly used in patients with asthma without adverse drug reactions [see Klinisk farmakologi ]. Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsforsøg med Advair HFA.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

Fluticasonpropionat og salmeterol De individuelle komponenter i advair HFA er substrater af CYP3A4. Anvendelsen af ​​stærke CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ritonavir Atazanavir Clarithromycin Indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir Saquinavir Ketoconazol Telithromycin) med advair HFA anbefales ikke, fordi øget systemisk corticosteroid og forøget hjerte -kar -skadeser kan forekomme.

Ritonavir

Fluticasonpropionat

Et forsøg på medikamentinteraktion med fluticasonpropionat vandig næsespray hos raske forsøgspersoner har vist, at ritonavir (en stærk CYP3A4 -hæmmer) markant kan øge plasma -fluticasonpropionateksponering, hvilket resulterer i signifikant reduceret serumcortisolkoncentrationer [se Klinisk farmakologi ]. Under brug af postmarketing har der været rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hos patienter, der får fluticasonpropionat og ritonavir, hvilket resulterer i systemiske kortikosteroideffekter, herunder Cushings syndrom og binyresuppression.

Ketoconazol

Fluticasonpropionat

Coadministration af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) og ketoconazol (200 mg en gang dagligt) resulterede i en 1,9 gange stigning i plasma-fluticasonpropionateksponering og en 45% fald i plasma-cortisolområdet under kurven (AUC), men havde ingen virkning på urinær udskillelse af cortisol.

Salmeterol

I et lægemiddelinteraktionsforsøg hos 20 raske forsøgspersoner samtidig indånding af inhaleret salmeterol (50 mcg to gange dagligt) og oral ketoconazol (400 mg en gang dagligt) resulterede i 7 dage i større systemisk eksponering for salmeterol (AUC steg 16 gange og Cmax steg 1,4 gange). Tre (3) forsøgspersoner blev trukket tilbage på grund af beta2-agonist-bivirkninger (2 med langvarig QTC og 1 med hjertebanken og sinus takykardi). Selvom der ikke var nogen statistisk virkning på den gennemsnitlige QTC -samtidig administration af salmeterol og ketoconazol var forbundet med hyppigere stigninger i QTC -varighed sammenlignet med salmeterol og placebo -administration.

Monoaminoxidaseinhibitorer og tricykliske antidepressiva

Advair HFA should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within 2 weeks of discontinuation of such agents because the action of salmeterol a component of Advair HFA on the vascular system may be potentiated by these agents.

Beta-adrenerg receptorblokeringsmidler

Betablokkere blokerer ikke kun lungeffekten af ​​beta-agonister, såsom salmeterol, en komponent af advair HFA, men kan også producere alvorlig bronchospasme hos patienter med astma. Derfor bør patienter med astma normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder kan der dog ikke være nogen acceptable alternativer til brugen af ​​beta-adrenerge blokeringsmidler til disse patienter; Kardioselektive betablokkere kunne overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Ikke-potassium-sparende diuretika

EKG-ændringer og/eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-potassiumsparende diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres akut af beta-agonister, såsom salmeterol, en komponent af advair HFA, især når den anbefalede dosis af beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af advair HFA med ikke-potassium-sparende diuretika.

Advarsler for Advair HFA

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Advair HFA

Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Hospitaliseringer Intubations Death

Brug af laba som monoterapi (uden ICS) til astma er forbundet med en øget risiko for astma-relateret død [se Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Advarsler og forholdsregler ).

Alvorlige astma-relaterede begivenheder med inhaleret kortikosteroid/langtidsvirkende beta2-adrenerge agonister

Fire (4) store 26-ugers randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede kliniske sikkerhedsforsøg blev udført for at evaluere risikoen for alvorlige astma-relaterede begivenheder, da LABA blev anvendt i fastdosis kombination med ICS sammenlignet med ICS alene hos personer med astma. Tre (3) forsøg omfattede voksne og unge personer i alderen 12 år og ældre: 1 forsøg sammenlignet fluticasonpropionat/salmeterolinhalationspulver med fluticasonpropionatinhalationspulver 1 -forsøg sammenlignet mometason furoate/formoterol med mometason furoate og 1 forsøg sammenlignet budereonid/formoterol med budesonid. Det fjerde forsøg omfattede pædiatriske personer i alderen 4 til 11 år og sammenlignede fluticasonpropionat/salmeterolinhalationspulver med fluticasonpropionatinhalationspulver. Det primære sikkerhedsdepunkt for alle 4 forsøg var alvorlige astma-relaterede begivenheder (Intubations Intubations Death). Et blindet dommerudvalg bestemte, om begivenheder var astma -relaterede.

De 3 voksne og teenagers forsøg var designet til at udelukke en risikomargin på 2,0, og det pædiatriske forsøg var designet til at udelukke en risikomargin på 2,7. Hver enkelt forsøg opfyldte sit forudspecificerede mål og demonstrerede ikke-mindreværd af ICS/LABA til ICS alene. En metaanalyse af de 3 voksne og unge forsøg viste ikke en signifikant stigning i risikoen for en alvorlig astma-relateret begivenhed med ICS/LABA-faste-dosis kombination sammenlignet med ICS alene (tabel 1). Disse forsøg var ikke designet til at udelukke al risiko for alvorlige astma-relaterede begivenheder med ICS/LABA sammenlignet med ICS.

Tabel 1: Metaanalyse af alvorlige astma-relaterede begivenheder hos personer med astma i alderen 12 år og ældre

Den pædiatriske sikkerhedsforsøg omfattede 6208 pædiatriske personer i alderen 4 til 11 år, der modtog ICS/LABA (fluticasonpropionat/salmeterolinhalationspulver) eller ICS (fluticasonpropionatinhalationspulver). I dette forsøg 27/3107 (NULL,9%) emner randomiseret til ICS/LABA og 21/3101 (NULL,7%) emner randomiseret til ICS oplevede en seriøs astma-relateret begivenhed. Der var ingen astma-relaterede dødsfald eller intubationer. ICS/LABA viste ikke en signifikant øget risiko for en alvorlig astma-relateret begivenhed sammenlignet med ICS baseret på den forudspecificerede risikomargin (NULL,7) med et estimeret fareforhold på tid til første begivenhed på 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol versus 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Advair HFA should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of asthma. Advair HFA has not been studied in subjects with acutely deteriorating asthma. The initiation of Advair HFA in this setting is not appropriate.

Der er rapporteret om alvorlige akutte luftvejsbegivenheder, herunder dødsfald, når salmeterol en komponent af advair HFA er initieret hos patienter med signifikant forværring eller akut forringet astma. I de fleste tilfælde har disse forekommet hos patienter med svær astma (f.eks. Patienter med en historie med kortikosteroidafhængighed Lav lungefunktion Intubation Mekanisk ventilation Hyppige indlæggelser tidligere livstruende akutte astmaforværringer) og hos nogle patienter med akut forringende astma (f.eks Systemiske kortikosteroider; Imidlertid har disse begivenheder også forekommet hos nogle få patienter med mindre alvorlige astma. Det var ikke muligt fra disse rapporter at afgøre, om salmeterol bidrog til disse begivenheder.

Stigende anvendelse af inhaleret kortvirkende beta2-agonister er en markør for forværret astma. I denne situation kræver patienten øjeblikkelig revurdering med revurdering af behandlingsregimet, der giver særlig hensyntagen til det mulige behov for at erstatte den aktuelle styrke af advair HFA med en højere styrke, hvilket tilføjer yderligere ICS eller initierer systemiske kortikosteroider. Patienter bør ikke bruge mere end 2 inhalationer to gange dagligt af advair HFA.

Advair HFA should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Advair HFA has not been studied in the relief of acute symptoms and extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta2-agonist.

Når man begynder behandling med advair HFA-patienter, der har taget oral eller inhaleret kortvirkende beta2-agonister regelmæssigt (f.eks. 4 gange om dagen) skal instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler.

Undgå overdreven brug af Advair HFA og undgå brug med andre langtidsvirkende beta2-agonists

Advair HFA should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other medicines containing LABA as an overdose may result. Clinically significant cardiovascular effects and fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Advair HFA should not use another medicine containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Oropharyngeal candidiasis

I kliniske forsøg er udviklingen af ​​lokaliserede infektioner i munden og svelget med Candida albicans er forekommet hos personer behandlet med advair HFA. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens behandling med advair HFA fortsætter, men til tider kan terapi med advair HFA muligvis afbrydes. Rådgiv patienten om at skylle sin mund med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Lungebetændelse

Lavere åndedræt tract infections including pneumonia have been reported in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Advair DISKUS. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with COPD there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Advair DISKUS 250 mcg/50 mcg (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Advair DISKUS was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%).

I en 3-årig retssag i 6184 forsøgspersoner med KOLS var der en højere forekomst af lungebetændelse rapporteret hos personer, der modtog Advair Diskus 500 mcg/50 mcg sammenlignet med placebo (16% med advair diskus 500 mcg/50 mcg 14% med fluticasonpropionat 500 mcg 11% med Salmeterol 50 mcg og 9% med placering af placering). I lighed med det, der blev set i de 1-årige forsøg med Advair Diskus 250 mcg/50 mcg, var forekomsten af ​​lungebetændelse højere hos personer, der var ældre end 65 år (18% med Advair Diskus 500 mcg/50 mcg mod 10% med placebo) sammenlignet med personer yngre end 65 år (14% med advair discus 500 mcg/50 mcg versus 8% med placering af placering).

Immunsuppression og risiko for infektioner

Personer, der bruger medikamenter, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end sunde individer. Choldkopper og mæslinger kan for eksempel have et mere alvorligt eller endda dødeligt kursus hos modtagelige børn eller voksne ved hjælp af kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller blevet korrekt immuniseret særlig pleje, bør man udgøre for at undgå eksponering. Hvordan dosisruten og varigheden af ​​kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper -profylakse med Varicella Zoster Immun Globulin (VZIG) kan være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger -profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (Ig) kan være indikeret. (Se De respektive pakkerindsatser til komplette VZIG- og IG -ordineringsoplysninger .) Hvis skoldkopper udvikler behandling med antivirale midler kan overvejes.

Ics should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

HPA -undertrykkelse/binyreinsufficiens

Der er behov for særlig omhu for patienter, der er blevet overført fra systemisk aktive kortikosteroider til ICS, fordi dødsfald på grund af binyreinsufficiens er forekommet hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige IC'er. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider kræves der et antal måneder til genvinding af hypothalamisk-hypofyse-binenal (HPA) -funktion.

Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg eller mere af prednison (eller dets tilsvarende), kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider næsten er trukket tilbage. I denne periode med HPA -undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyreinsufficiens, når de udsættes for traumeoperation eller infektion (især gastroenteritis) eller andre tilstande forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selvom advair HFA kan kontrollere astmasymptomer under disse episoder i anbefalede doser, leverer den mindre end normale fysiologiske mængder glukokortikoid systemisk og giver ikke den mineralocorticoid -aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb bør patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) med det samme og kontakte deres læger for yderligere undervisning. Disse patienter bør også instrueres om at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaangreb.

Patienter, der kræver orale kortikosteroider, bør langsomt fravindes fra systemisk kortikosteroidbrug efter overførsel til advair HFA. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under terapi med advair HFA. Lungefunktion (gennemsnitlig tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV ₁ ] eller Morning Peak Exciratory Flow [AM PEF]) beta-agonist-brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Derudover skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthedslassitude svaghed kvalme og opkast og hypotension.

Afvikning af allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af systemiske kortikosteroider

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til advair HFA kan afmaske allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af de systemiske kortikosteroidbehandling (f.eks. Rhinitis konjunktivitis eksemartritis eosinofile tilstande).

Kortikosteroid abstinenssymptomer

Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid tilbagetrækning (f.eks. Fældet og/eller muskelsmerterdagerpression) på trods af vedligeholdelse eller endda forbedring af luftvejsfunktionen.

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Fluticasonpropionat En komponent af advair HFA vil ofte hjælpe med at kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA -funktion end terapeutisk ækvivalente orale doser af prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i cirkulationen og kan systemisk er aktiv i højere doser, kan de fordelagtige virkninger af advair HFA ved minimering af HPA -dysfunktion kun forventes, når de anbefales, når de anbefales, ikke overskrides, og individuelle patienter titreres til den laveste effektive dosis. Et forhold mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret cortisolproduktion er vist efter 4 ugers behandling med fluticasonpropionatinhalations aerosol. Da individuel følsomhed over for effekter på cortisolproduktion eksisterer, bør læger overveje disse oplysninger, når man ordinerer Advair HFA.

På grund af muligheden for signifikant systemisk absorption af ICS hos følsomme patienter, der er behandlet med advair HFA, skal observeres omhyggeligt for ethvert bevis for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig omhu ved at observere patienter postoperativt eller i perioder med stress for bevis for utilstrækkelig binyrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroide virkninger såsom hypercorticisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise) kan forekomme hos et lille antal patienter, der er følsomme over for disse effekter. Hvis sådanne effekter forekommer, skal HFA reduceres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider og andre behandlinger til håndtering af astmasymptomer bør overvejes.

Lægemiddelinteraktioner With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Anvendelse af stærke cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. Ritonavir atazanavir Clarithromycin indinavir itraconazol Nefazodon Nelfinavir saquinavir ketoconazol telithromycin) med advair hfa anbefales ikke, fordi øget systemisk korticosteroid og øget CardiovaskaVaskulær Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Paradoksal bronkospasme og øvre luftvejssymptomer

Som med andre inhalerede lægemidler kan Advair HFA producere paradoksal bronchospasme, som kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer efter dosering med advair HFA, skal den straks behandles med en inhaleret kortvirkende bronchodilator; Advair HFA skal ophøres med det samme; og alternativ terapi bør indføres. Øvre luftvejssymptomer på laryngeal spasmirritation eller hævelse, såsom stridor og kvælning, er rapporteret hos patienter, der får advair HFA.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioedema udslæt bronkospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af advair HFA [se Kontraindikationer ].

Kardiovaskulær And Central Nervous System Effects

Overdreven beta-adrenerg stimulering har været forbundet med anfald Angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag/min arytmier nervøsitet hovedpine rystelse af palpitation kvalme svimmelhed træthedsmisbrug og søvnløshed [se Overdosering ]. Therefore Advair HFA like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterol a component of Advair HFA can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition beta-agonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Fald i knoglemineraltæthed (BMD) er blevet observeret med langvarig administration af produkter, der indeholder ICS. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede konsekvenser, såsom brud er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobiliseringsfamiliehistorie med osteoporose Postmenopausal status Tobaksbrug Avanceret alder Dårlig ernæring eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemassen (f.eks. Antikonvulsiva oral corticosteroider) skal overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.

2-årig fluticasonpropionatforsøg

A 2-year trial in 160 subjects (females aged 18 to 40 years males 18 to 50) with asthma receiving chlorofluorocarbon (CFC)-propelled fluticasone propionate inhalation aerosol 88 or 440 mcg twice daily demonstrated no statistically significant changes in BMD at any time point (24 52 76 and 104 weeks of double-blind treatment) as assessed by dual-energy Røntgenabsorptiometri i lændeområderne L1 til L4.

Effekt på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten af ​​pædiatriske patienter, der får advair HFA rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive advair HFA titrat hver patients dosering til den laveste dosering, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Glaukom og grå stær

Glaukom øget intraokulært tryk, og grå stær er rapporteret hos patienter med astma efter den langvarige administration af ICS, herunder fluticasonpropionat en komponent af advair HFA. Overvej henvisning til en øjenlæge hos patienter, der udvikler okulære symptomer eller bruger Advair HFA på lang sigt [se Bivirkninger ].

Eosinofile forhold og churg-strauss syndrom

I sjældne tilfælde kan patienter på inhaleret fluticasonpropionat en komponent af advair HFA muligvis præsentere med systemiske eosinofile tilstande. Nogle af disse patienter har kliniske træk ved vaskulitis, der er i overensstemmelse med Churg-Strauss-syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse begivenheder har normalt ikke altid været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af ​​fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også rapporteret med andre IC'er i denne kliniske indstilling. Læger skal være opmærksomme på eosinophilia vaskulitisk udslæt forværre lungesymptomer hjertekomplikationer og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser er ikke blevet fastlagt.

Sameksisterende forhold

Advair HFA like all medicines containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis and in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Large doses of the related beta2-adrenoceptor agonist albuterol when administered intravenously have been reported to aggravate preexisting diabetes mellitus and ketoacidosis.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-adrenerg agonistmedicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, der har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter [se Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Advair HFA at recommended doses.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Informer patienter med astma om, at LABA, når de bruges alene, øger risikoen for astma-relateret hospitalisering eller astma-relateret død. Tilgængelige data viser, at når ICS og LABA bruges sammen, såsom med advair HFA, er der ikke en markant stigning i risikoen for disse begivenheder. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Ikke for akutte symptomer

Informer patienter om, at advair HFA ikke er beregnet til at lindre akutte astmasymptomer, og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Rådgiv patienter til behandling af akutte astmasymptomer med en inhaleret kortvirkende beta2-agonist, såsom albuterol. Giv patienter sådan medicin og instruerer dem i, hvordan det skal bruges.

Instruer patienter om straks at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende:

• Faldende effektivitet af inhaleret kortvirkende beta2-agonists
• Behov for flere inhalationer end normalt af inhaleret kortvirkende beta2-agonist
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af lægen

Fortæl patienter, at de ikke skal stoppe terapi med Advair HFA uden læge/udbydervejledning, da symptomer kan gentage sig efter seponering. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta2-agonister

Instruer patienter om ikke at bruge anden LABA til astma. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Oropharyngeal candidiasis

Informer patienter om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans forekom i munden og svelget hos nogle patienter. Hvis oropharyngeal candidiasis udvikler den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) antifungal terapi, mens den stadig er fortsat terapi med advair HFA, men til tider kan terapi med advair HFA muligvis midlertidigt afbrydes under tæt medicinsk tilsyn. Rådgiv patienter om at skylle munden med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for trost. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Lungebetændelse

Patienter med KOL har en højere risiko for lungebetændelse; Instruer dem om at kontakte deres sundhedsudbydere, hvis de udvikler symptomer på lungebetændelse. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Immunsuppression og risiko for infektioner

Advarselpatienter, der er på immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for at konsultere deres læger uden forsinkelse. Informere patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; Svampebakteriel viral eller parasitiske infektioner; eller okulær herpes simplex. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Hypercorticisme og binyreundertrykkelse

Rådgiv patienter, der advair HFA, kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticisme og binyresuppression. Derudover informerer patienter om, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter skal tilspidses langsomt fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til Advair HFA. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Rådgiv patienter om, at øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Urticaria angioødema udslæt bronchospasme hypotension) inklusive anafylaksi kan forekomme efter administration af advair HFA. Patienter skal afbryde advair HFA, hvis sådanne reaktioner forekommer. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Informer patienter om bivirkninger, der er forbundet med beta2-agonister, såsom hjertebestilling, brystsmerter hurtig hjerterytme rystelse eller nervøsitet. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Reduktion i knoglemineraltæthed

Rådgive patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD om, at brugen af ​​kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Nedsat væksthastighed

Informer patienter om, at oralt inhalerede kortikosteroider inklusive fluticasonpropionat, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de blev administreret til pædiatriske patienter. Læger skal nøje følge væksten af ​​børn og unge, der tager kortikosteroider på enhver rute. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Glaukom og grå stær

Rådgive patienter om, at langvarig brug af ICS kan øge risikoen for nogle øjenproblemer (grå stær eller glaukom); Overvej regelmæssige øjenundersøgelser. [Se Advarsler og forholdsregler ]

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Fluticasonpropionat

Fluticasonpropionat demonstrerede intet tumorigenisk potentiale hos mus ved orale doser op til 1000 mcg/kg (ca. 5 gange MRHDID på en MCG/m² -basis) i 78 uger eller i rotter ved inhalation doserer op til 57 mcg/kg (ca. 0,5 gange MRHDID på en mcg/m² basis) i 104 uger.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation i prokaryotiske eller eukaryotiske celler in vitro. Der blev ikke set nogen signifikant klastogen virkning i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i in vivo -musen mikronukleus -testen.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige rotter ved subkutane doser op til 50 mcg/kg (ca. 0,5 gange MRHDID for voksne på MCG/m² -basis).

Salmeterol

I en 18-måneders carcinogenicitetsundersøgelse i CD-mus-salmeterol ved orale doser på 1400 mcg/kg og derover (ca. 10 gange MRHDID baseret på sammenligning af plasma-aucs) forårsagede en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​glat muskelhyperplasia cystisk kirtelhyperplasi leiomyomas af uterus og ivrig cysts. Ingen tumorer blev set ved 200 mcg/kg (ca. 2 gange MRHDID for voksne baseret på sammenligning af AUCS).

I en 24-måneders oral og inhalationscarcinogenicitetsundersøgelse i Sprague Dawley-rotter forårsagede salmeterol en dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​mesovariske leiomyomer og æggestokkens cyster i doser på 680 mcg/kg og derover (ca. 80 gange MRHDID på en mcg/m² basis). Ingen tumorer blev set ved 210 mcg/kg (ca. 25 gange MRHDID på mcg/m² -basis). Disse fund i gnavere ligner dem, der tidligere er rapporteret for andre beta-adrenerge agonistmedicin. Relevansen af ​​disse fund for menneskelig brug er ukendt.

Salmeterol produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro. No clastogenic activity occurred in vitro in human lymphocytes or in vivo in a rat micronucleus test.

Stress faner

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af mandlige og kvindelige rotter ved orale doser op til 2000 mcg/kg (ca. 230 gange MRHDID for voksne på MCG/m² -basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​advair HFA eller individuelle monoprodukter fluticasonpropionat og salmeterol xinafoat hos gravide kvinder. Der er kliniske overvejelser med brug af Advair HFA hos gravide kvinder. (Se Kliniske overvejelser .) In animals teratogenicity characteristic of corticosteroids decreased fetal body weight and/or skeletal variations in rats mice and rabbits was observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the maximum recommended human daily inhaled dose (MRHDID) on a mcg/m² basis. (Se Data .) Dog fluticasonpropionat indgivet via inhalation til rotter reducerede føtal kropsvægt, men inducerede ikke teratogenicitet ved en moderlig toksisk dosis mindre end MRHDID på et MCG/M² -basis. (Se Data .) Erfaring med orale kortikosteroider antyder, at gnavere er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Oral administration af salmeterol til gravide kaniner forårsagede teratogenicitet, der er karakteristisk for beta-adrenoceptorstimulering ved moderens doser ca. 25 gange MRHDID på AUC-basis. Disse bivirkninger forekom generelt ved store multipler af MRHDID, da salmeterol blev administreret ved den orale rute for at opnå høje systemiske eksponeringer. Ingen sådanne effekter forekom ved en oral salmeteroldosis ca. 10 gange MRHDID. (Se Data .)

Den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryofetal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma er der en øget risiko for adskillige perinatale resultater, såsom præeklampsi hos moren og for tidlige lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Gravide kvinder skal overvåges nøje, og medicin er justeret efter behov for at opretholde optimal kontrol af astma.

Arbejde og levering

Der er ingen menneskelige studier, der vurderer virkningerne af advair HFA under arbejde og levering. På grund af potentialet for beta-agonist-interferens med uterus kontraktilitet skal brugen af ​​advair HFA under arbejde begrænses til de patienter, hvor fordelene klart opvejer risikoen.

Data

Menneskelige data

Fluticasonpropionat: Following inhaled administration fluticasone propionate was detected in the neonatal cord blood after delivery.

Dyredata

Fluticasonpropionat and Salmeterol: In an embryofetal development study with pregnant rats that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1000; 30/0; 10/100; 30/1000; and 100/10000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Omphalocele increased embryofetal deaths decreased body weight and skeletal variations were observed in rat fetuses in the presence of maternal toxicity when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 1200 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 10000 mcg/kg/day). The rat no observed adverse effect level (INGENAEL) was observed when combining fluticasone propionate at a dose less than the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 120 times the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal oral dose of 1000 mcg/kg/day).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide mus, der modtog kombinationen af ​​subkutan administration af fluticasonpropionat og oral administration af salmeterol i doser på 0/1400; 40/0; 10/200; 40/1400; Eller 150/10000 mcg/kg/dag (som fluticasonpropionat/salmeterol) i perioden med organogenese -fund var generelt i overensstemmelse med de individuelle monoprodukter, og der var ingen forværring af forventede fostereffekter. Cleft palate fetal death increased implantation loss and delayed ossification were observed in mouse fetuses when combining fluticasone propionate at a dose approximately equivalent to the MRHDID (on a mcg/m² basis at a maternal subcutaneous dose of 150 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 580 times the MRHDID (on a MCG/m² basis ved en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag). Der blev ikke observeret nogen udviklingstoksicitet ved kombinationsdoser af fluticasonpropionat op til ca. 0,2 gange MRHDID (på MCG/m² -basis i en moderlig subkutan dosis på 40 mcg/kg) og doser af salmeterol op til ca. 80 gange mrhdid (på en mcg/m² basis ved en maternal oral dose på 1400 mCG/kg).

Fluticasonpropionat

I embryofetaludviklingsundersøgelser med gravide rotter og mus doseret af den subkutane rute i hele perioden med organogenese var fluticasonpropionat teratogen i begge arter. Omphalocele nedsatte kropsvægt og skeletvariationer blev observeret i rottefostre i nærvær af moderlig toksicitet i en dosis, der var tilnærmelsesvis ækvivalent med MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig subkutan dosis på 100 mcg/kg/dag). Rotten NOAEL blev observeret ca. 0,3 gange MRHDID (på MCG/M² -basis med en moderlig subkutan dosis på 30 mcg/kg/dag). Spalte gane og føtal skeletvariationer blev observeret i musefostre i en dosis ca. 0,2 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig subkutan dosis på 45 mcg/kg/dag). Musen Noael blev observeret med en dosis ca. 0,08 gange MRHDID (på MCG/M² -basis med en moderlig subkutan dosis på 15 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse med gravide rotter doseret af inhalationsvejen i hele perioden med organogenese producerede fluticasonpropionat nedsatte føtal legemsvægte og knogles variationer i nærvær af mødre -toksicitet ved en dosis ca. 0,3 gange MRHDID (på en MCG/m² -basis med en mors inhalationsdosis på 25,7 mCG/kg/dag); Der var dog ingen tegn på teratogenicitet. NOAEL blev observeret med en dosis ca. 0,05 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig inhalationsdosis på 5,5 mcg/kg/dag).

I en embryofetaludviklingsundersøgelse hos gravide kaniner, der blev doseret af den subkutane rute i hele organogenese -fluticasonpropionatproducerede reduktioner af føtal kropsvægte i nærvær af moderlig toksicitet i doserne mindre end MRHDID (på en MCG/M² -basis med en moderlig subcutan dosis på 0,57 mcg/kg/kg/dag). Teratogenicitet var tydelig baseret på en konstatering af spalte gane for 1 foster i en dosis ca. 0,09 gange MRHDID (på MCG/m² -basis med en moderlig subkutan dosis på 4 mcg/kg/dag). NOAEL blev observeret i kaninfostre med en dosis ca. 0,002 gange MRHDID (på MCG/M² -basis med en moderlig subkutan dosis på 0,08 mcg/kg/dag).

Fluticason -propionat krydsede placentaen efter subkutan administration til mus og rotter og oral administration til kaniner.

I en før-og post-fødsel-udviklingsundersøgelse i gravide rotter doseret af den subkutane rute fra sen drægtet gennem levering og amning (drægtighedsdag 17 til postpartum dag 22) Fluticasonpropionat var ikke forbundet med fald i PUP-kropsvægt og havde ingen virkninger på udviklingslandmarks, der lærte hukommelsesreflekser eller frugtbarhed ved doser op til 0,5 gange mrhdid (på en McG/mæt med Mæt med MATERN subkutane doser op til 50 mcg/kg/dag).

Salmeterol

I 3 embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide kaniner oral administration af salmeterol i doser fra 100 til 10000 mcg/kg/dag i den organogenese periode. Hos gravide hollandske kaniner indgivet salmeteroldoser ca. 25 gange blev MRHDID (på AUC-basis ved mødre orale doser på 1000 mcg/kg/dag og højere) føtal toksiske virkninger observeret karakteristisk som følge af beta-adrenoceptorstimulering. Disse omfattede foregående øjenlågåbninger spalte ganen sternebral fusionslem og pote bøjninger og forsinket ossifikation af de frontale kraniale knogler. Der forekom ingen sådanne effekter ved en salmeteroldosis ca. 10 gange MRHDID (på AUC -basis på en moderlig oral dosis på 600 mcg/kg/dag). New Zealand hvide kaniner var mindre følsomme, da kun forsinket ossifikation af de frontale kraniale knogler blev set ved en salmeteroldosis ca. 2300 gange MRHDID (på MCG/m² -basis i en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag).

I 2 embryofetaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter salmeterol ved oral administration i doser fra 100 til 10000 mcg/kg/dag i den organogenese periode. Salmeterol producerede ingen moderlig toksicitet eller embryofetaleffekter ved doser op til ca. 1200 gange MRHDID (på MCG/m² -basis ved moderlige orale doser op til 10000 mcg/kg/dag).

I en peri-og-fødsel-udviklingsundersøgelse i gravide rotter doseret af den orale rute fra sen drægtighed gennem levering og laktationssalmeterol i en dosis ca. 1200 gange MRHDID (på MCG/m²-basis med en moderlig oral dosis på 10000 mcg/kg/dag) var fetotoksisk og faldt frugtbarheden af ​​overlevende.

Salmeterol xinafoate crossed the placenta following oral administration to mice and rats.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​fluticasonpropionat eller salmeterol i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Andre kortikosteroider er blevet påvist i human mælk. Imidlertid er fluticasonpropionat- og salmeterolkoncentrationer i plasma efter inhalerede terapeutiske doser lave, og derfor er koncentrationer i human modermælk sandsynligvis tilsvarende lav [se Klinisk farmakologi ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Advair HFA and any potential adverse effects on the breastfed child from Advair HFA or from the underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Subkutan administration af tritieret fluticasonpropionat i en dosis på 10 mcg/kg/dag til ammende rotter resulterede i målbare niveauer i mælk. Oral administration af salmeterol i en dosis på 10000 mcg/kg/dag til ammende rotter resulterede i målbare niveauer i mælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​advair HFA er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre. Brug af advair HFA i denne aldersgruppe understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne med yderligere data fra otteogtredive (38) personer i alderen 12 til 17 år blev behandlet med Advair HFA i amerikanske pivotale kliniske forsøg. Personer i denne aldersgruppe demonstrerede effektivitetsresultater, der ligner dem, der blev observeret hos personer i alderen 18 år og ældre. Der var ingen åbenlyse forskelle i typen eller hyppigheden af ​​bivirkninger rapporteret i denne aldersgruppe sammenlignet med emner i alderen 18 år og ældre.

I en 12-ugers forsøg blev sikkerheden ved advair HFA 45 mcg/21 mcg givet som 2 inhalationer to gange dagligt sammenlignet med den for fluticasonpropionat 44 mcg HFA (flovent HFA) 2-inhalationer to gange dagligt i 350 personer i alderen 4 til 11 år med en vedvarende astma, der i øjeblikket behandles med ICS. Der blev ikke observeret nye sikkerhedsmæssige bekymringer hos børn i alderen 4 til 11 år, der blev behandlet i 12 uger med Advair HFA 45 mcg/21 mcg sammenlignet med voksne og unge i alderen 12 år og ældre. Almindelige bivirkninger (≥3%) set hos børn i alderen 4 til 11 år behandlet med advair HFA 45 mcg/21 mcg, men ikke rapporteret i de voksne og teenagers kliniske forsøg med advair HFA inkluderer: pyrexia hoste faryngolaryngeal smerte rhinitis og bihuleret [se Bivirkninger ]. This trial was not designed to assess the effect of salmeterol a component of Advair HFA on asthma hospitalizations and death in subjects aged 4 to 11 years.

Den farmakokinetik og den farmakodynamiske virkning på serumcortisol på 21 dages behandling med advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt med eller uden et afstandsstykker) eller advair diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalation to gange dagligt) blev evalueret i et forsøg på 31 børn i alderen 4 til 11 år med mild astma. Systemisk eksponering for salmeterol xinafoat var ens for advair HFA advair HFA leveret med et afstands- og advair -diskus, mens den systemiske eksponering for fluticasonpropionat var lavere med advair HFA sammenlignet med advair HFA leveret med en afstand eller advair -diskus. Der var reduktioner i serumcortisol fra baseline i alle behandlingsgrupper (14% 22% og 13% for Advair HFA Advair HFA leveret med henholdsvis en afstands- og advair -diskus) [se Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​advair HFA hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 år, er ikke blevet fastlagt.

Effekter på vækst

Ics including fluticasone propionate a component of Advair HFA may cause a reduction in growth velocity in children and adolescents [see Advarsler og forholdsregler ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Advair HFA should be monitored.

Et 52-ugers placebokontrolleret forsøg til vurdering af de potentielle vækstvirkninger af fluticasonpropionatinhalationspulver (flovent rotadisk) ved 50 og 100 mcg to gange dagligt blev udført i USA i 325 premubescent børn (244 mænd og 81 hunner) i alderen 4 til 11 år. De gennemsnitlige væksthastigheder ved 52 uger, der blev observeret i den intention-til-behandling, var 6,32 cm/år i placebogruppen (n = 76) 6,07 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 98) og 5,66 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 89). En ubalance i andelen af ​​børn, der kommer ind i puberteten mellem grupper og et højere frafald i placebogruppen på grund af dårligt kontrolleret astma, kan være forvirrende faktorer til fortolkning af disse data. En separat undergruppeanalyse af børn, der forblev prepubertal under forsøget, afslørede vækstrater ved 52 uger på 6,10 cm/år i placebogruppen (n = 57) 5,91 cm/år i 50-MCG-gruppen (n = 74) og 5,67 cm/år i 100-MCG-gruppen (n = 79). Hos børn i alderen 8,5 år er middelalderen for børn i dette forsøg rækkevidden for forventet væksthastighed er: Drenge - 3. procentdel = 3,8 cm/år 50. percentil = 5,4 cm/år og 97. percentil = 7,0 cm/år; Piger - 3. percentil = 4,2 cm/år 50. percentil = 5,7 cm/år og 97. percentil = 7,3 cm/år. Den kliniske relevans af disse vækstdata er ikke sikker.

Hvis et barn eller en ungdom på et kortikosteroid ser ud til at have vækstundertrykkelse, skal muligheden for, at han/hun er særlig følsom over for denne virkning af kortikosteroider, overvejes. De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling bør vejes mod de opnåede kliniske fordele. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider inklusive advair HFA skal hver patient titreres til den laveste styrke, der effektivt kontrollerer hans/hendes astma [se Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med advair HFA inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om ældre forsøgspersoner reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Derudover som med andre produkter, der indeholder beta2-agonister, skal der observeres særlige forsigtighed, når man bruger advair HFA hos geriatriske patienter, der har samtidig hjerte-kar-sygdom, der kan påvirkes negativt af beta2-agonister.

Leverskrivning i leveren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender advair HFA, er ikke blevet udført hos patienter med nedsat leverfunktion. Men da både fluticasonpropionat og salmeterol overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat og salmeterol i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nedskærmning af nyren

Formelle farmakokinetiske undersøgelser ved anvendelse af advair HFA er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Overdisoplysninger til Advair HFA

Der er ikke rapporteret om menneskelige overdoseringsdata for Advair HFA.

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Advair HFA. Treatment of overdosage consists of discontinuation of Advair HFA together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticasonpropionat

Kronisk overdosering af fluticasonpropionat kan resultere i tegn/symptomer på hypercorticisme [se Advarsler og forholdsregler ].

Salmeterol

De forventede tegn og symptomer med overdosering af salmeterol er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne på beta-adrenerg stimulering (f.eks Dizziness træthedsmulse søvnløshed hyperglykæmi hypokalæmi metabolisk acidose). Overdosering med salmeterol kan føre til klinisk signifikant forlængelse af QTC -intervallet, som kan producere ventrikulære arytmier.

Som med alle inhalerede sympatomimetiske lægemidler kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af salmeterol.

Kontraindikationer for Advair HFA

Advair HFA is contraindicated in the following conditions:

• Primær behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma, hvor der kræves intensive foranstaltninger [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne [se Advarsler og forholdsregler Bivirkninger BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Advair HFA

Handlingsmekanisme

Advair HFA

Advair HFA contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Advair HFA. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices of asthma.

Fluticasonpropionat

Fluticasonpropionat er et syntetisk trifluoreret kortikosteroid med antiinflammatorisk aktivitet. Fluticason-propionat er vist in vitro for at udvise en bindende affinitet for den humane glukokortikoidreceptor, der er 18 gange den af ​​dexamethason næsten dobbelt så stor som beclomethason-17-monopropionat (BMP) den aktive metabolit af beclomethason dipropionat og over 3 gange den af ​​budesonid. Data fra McKenzie Vasoconstrictor -assayet hos mennesker er i overensstemmelse med disse resultater. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Betændelse er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma. Kortikosteroider har vist sig at have en bred vifte af handlinger på flere celletyper (f.eks. Mastceller eosinofiler neutrofiler makrofager lymfocytter) og mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotriener cytokiner) involveret i inflammation. Disse antiinflammatoriske virkninger af kortikosteroider bidrager til deres effektivitet hos astma.

Salmeterol Xinafoate

Salmeterol is a selective LABA. In vitro studies show salmeterol to be at least 50 times more selective for beta2-adrenoceptors than albuterol. Although beta2-adrenoceptors are the predominant adrenergic receptors in bronchial smooth muscle and beta1-adrenoceptors are the predominant receptors in the heart there are also beta2-adrenoceptors in the human heart comprising 10% to 50% of the total beta-adrenoceptors. The precise function of these receptors has not been established but their presence raises the possibility that even selective beta2-agonists may have cardiac effects.

De farmakologiske virkninger af beta2-adrenoceptor-agonistlægemidler inklusive salmeterol er i det mindste delvist, der kan tilskrives stimulering af intracellulær adenylcyclase, enzymet, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosin triphosphat (ATP) til cyclic-3'5'-adenosin monophosphate (cyclic amp). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro-tests viser, at salmeterol er en potent og langvarig inhibitor af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin leukotriener og prostaglandin D2 fra human lunge. Salmeterol inhiberer histamin-induceret plasmaproteinekstravasation og hæmmer blodplade-aktiverende faktorinduceret eosinophil akkumulering i lungerne af marsvin, når de administreres af den inhalerede rute. Hos mennesker indgivet enkeltdoser af salmeterol indgivet via inhalations aerosol dæmper allergeninduceret bronchial hyper-responsivitet.

Farmakodynamik

Advair HFA

Sunde emner: Kardiovaskulære effekter

Da systemiske farmakodynamiske virkninger af salmeterol normalt ikke ses ved den terapeutiske dosis højere doser blev anvendt til at producere målbare effekter. Fire (4) placebokontrollerede crossover-forsøg blev udført med raske forsøgspersoner: (1) En kumulativ dosisforsøg ved anvendelse af 42 til 336 mcg Salmeterol CFC-inhalation Aerosol givet alene eller som Advair HFA 115 mcg/21 mcg (2) En enkelt dosis forsøg ved hjælp af 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg Salmeterol CFC MCG eller fluticasonpropionat CFC-inhalation aerosol 220 mcg (3) Et enkelt dosis forsøg ved anvendelse af 8 inhalationer af advair HFA 45 mcg/21 mcg advair HFA 115 mcg/21 mcg eller advair HFA 230 mcg/21 mcg og (4) et enkelt dosis forsøg ved anvendelse af 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg; 2 Inhalationer af Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 Inhalationer af fluticasonpropionat CFC -inhalations aerosol 220 mcg; eller 1010 mcg fluticasonpropionat givet intravenøst. I disse forsøg blev pulsfrekvensen blodtryk QTC -interval glukose og/eller kalium målt. Sammenlignelige eller lavere effekter blev observeret for advair HFA sammenlignet med advair diskus eller salmeterol alene. Effekten af ​​salmeterol på pulshastighed og kalium blev ikke ændret af tilstedeværelsen af ​​forskellige mængder fluticasonpropionat i advair HFA.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter

Den potentielle virkning af salmeterol på virkningerne af fluticasonpropionat på HPA -aksen blev også evalueret i 3 af disse forsøg. Sammenlignet med fluticasonpropionat CFC-inhalations aerosol advair HFA havde mindre effekt på 24-timers urincortisoludskillelse og mindre eller sammenlignelig effekt på 24-timers serumcortisol. I disse crossover -forsøg hos raske forsøgspersoner havde Advair HFA og Advair Diskus lignende effekter på urin- og serumcortisol.

Personer med astma: Kardiovaskulære effekter

I kliniske forsøg med advair HFA hos voksne og unge personer i alderen 12 år og ældre med astma -systemiske farmakodynamiske virkninger af salmeterol (pulsfrekvens blodtryk QTC -interval -kalium og glukose) svarede til eller lidt lavere hos patienter behandlet med advair HFA sammenlignet med patienter behandlet med salmeterol cfc -inhalations aerosol 21 MCG. Hos 61 voksne og unge med astma givet advair HFA (45 mcg/21 mcg eller 115 mcg/21 mcg) kontinuerlig 24-timers elektrokardiografisk overvågning blev udført efter den første dosis og efter 12 uger med to gange daglig terapi og ingen klinisk signifikant dysrytmier blev observeret.

Effekten af ​​21 dages behandling med Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt med eller uden et afstandsstykker) eller advair diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalation to gange dagligt) blev evalueret hos 31 børn i alderen 4 til 11 år med mild astma. Der var ingen bemærkelsesværdige ændringer fra baseline for QTC -hjerterytme eller systolisk og diastolisk blodtryk.

Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter

Et 4-vejs crossover-forsøg hos 13 forsøgspersoner med astma sammenlignede farmakodynamik ved stabil tilstand efter 4 ugers behandling to gange dagligt med 2 inhalationer af advair HFA 115 mcg/21 mcg 1 inhalation af advair diskus 250 mcg/50 mcg 2 inhalationer af fluticasonpropionat HFA-inhalations aerosol 110 mcg og placering. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i serumcortisol AUC mellem aktive behandlinger og placebo. Gennemsnitlig 12-timers serumcortisol-AUC-forhold, der sammenligner aktiv behandling med placebo, varierede fra 0,9 til 1,2. Ingen statistisk eller klinisk signifikante stigninger i hjerterytme eller QTC -interval blev observeret for nogen aktiv behandling sammenlignet med placebo.

I en 12-ugers retssag hos voksne og unge blev man sammenlignet med astma advair HFA 115 mcg/21 mcg med de individuelle komponenter fluticasonpropionat CFC inhalation aerosol 110 mcg og salmeterol cfc inhalation aerosol 21 mcg og placebo [se Kliniske studier ]. All treatments were administered as 2 inhalations twice daily. After 12 weeks of treatment with these therapeutic doses the geometric mean ratio of urinary cortisol excretion compared with baseline was 0.9 for Advair HFA and fluticasone propionate and 1.0 for placebo and salmeterol. In addition the ability to increase cortisol production in response to stress as assessed by 30-minute cosyntropin stimulation in 23 to 32 subjects per treatment group remained intact for the majority of subjects and was similar across treatments. Three (3) subjects who received Advair HFA 115 mcg/21 mcg had an abnormal response (peak serum cortisol <18 mcg/dL) after dosing compared with 1 subject who received placebo 2 subjects who received fluticasone propionate 110 mcg and 1 subject who received salmeterol.

I en anden 12-ugers retssag hos voksne og unge med astma advair HFA 230 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt) blev sammenlignet med advair diskus 500 mcg/50 mcg (1 inhalations to gange dagligt) [se to gange dagligt) og fluticasonpropionat CFC-inhalation aerosol 220 mcg (2 inhalationer to gange dagligt) [See Kliniske studier ]. The geometric mean ratio of 24-hour urinary cortisol excretion at week 12 compared with baseline was 0.9 for all 3 treatment groups.

Effekten af ​​21 dages behandling med advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt med eller uden et afstandsstykker) eller advair diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalation to gange dagligt) på serumcortisol blev evalueret hos 31 børn i alderen 4 til 11 år med mild astma. Der var reduktioner i serumcortisol fra baseline i alle behandlingsgrupper (14% 22% og 13% for Advair HFA Advair HFA med henholdsvis afstands- og advair -diskus).

Andre fluticasonpropionatprodukter

Personer med astma: Hypothalamisk-hypofyse-binyreakseffekter

I kliniske forsøg med fluticasonpropionatinhalationspulver ved hjælp af doseringer op til og med 250 mcg to gange dagligt lejlighedsvis unormale korte cosyntropinforsøg (peak serum cortisol <18 mcg/dL assessed by radioimmunoassay) were noted both in subjects receiving fluticasone propionate and in subjects receiving placebo. The incidence of abnormal tests at 500 mcg twice daily was greater than placebo. In a 2-year trial carried out with the DISKHALER inhalation device in 64 subjects with mild persistent asthma (mean FEV ₁ 91% af forudsagt) randomiseret til fluticasonpropionat 500 mcg to gange dagligt eller placebo Intet emne, der modtog fluticasonpropionat <18 mcg/dL). With a peak cortisol threshold of <35 mcg/dL 1 subject receiving fluticasone propionate (4%) had an abnormal response at 1 year; repeat testing at 18 months and 2 years was normal. Another subject receiving fluticasone propionate (5%) had an abnormal response at 2 years. No subject on placebo had an abnormal response at 1 or 2 years.

Andre Salmeterol Xinafoate -produkter

Personer med astma: Kardiovaskulære effekter

Inhaleret salmeterol som andre beta-adrenerge agonistmedicin kan producere dosisrelaterede hjerte-kar-effekter og effekter på blodsukker og/eller serumkalium [Se Advarsler og forholdsregler ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Virkningerne af stigende inhalerede doser af salmeterol og standardinhalerede doser af albuterol blev undersøgt hos frivillige og hos personer med astma. Salmeteroldoser op til 84 mcg indgivet som inhalations aerosol resulterede i hjerterytmeforøgelser på 3 til 16 slag/min omtrent det samme som albuterol doseret ved 180 mcg ved inhalations aerosol (4 til 10 slag/min). I 2 dobbeltblinde astmaforsøg, der modtager, modtager forsøgspersoner enten 42 mcg salmeterolinhalations aerosol to gange dagligt (n = 81) eller 180 mcg albuterol-inhalation aerosol 4 gange dagligt (n = 80) gennemgik kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning i fire 24-timers perioder; Ingen klinisk signifikante dysrytmier blev bemærket.

Samtidig brug af Advair HFA med andre åndedrætsmedicin

Kortvirkende beta2-agonister

I tre 12-ugers amerikanske kliniske forsøg var det gennemsnitlige daglige behov for yderligere beta2-agonistisk anvendelse hos 277 forsøgspersoner, der modtog advair HFA, ca. 1,2 inhalationer/dag og varierede fra 0 til 9 inhalationer/dag. To procent (2%) af forsøgspersoner, der modtog advair HFA i disse forsøg, var i gennemsnit 6 eller flere inhalationer pr. Dag i løbet af de 12-ugers forsøg. Der blev ikke observeret nogen stigning i hyppigheden af ​​kardiovaskulære bivirkninger blandt personer, der gennemsnitligt 6 eller flere inhalationer pr. Dag.

Methylxanthiner

Den samtidige anvendelse af intravenøst ​​eller oralt indgivet methylxanthiner (f.eks. Aminophylline theophylline) af forsøgspersoner, der modtager advair HFA, er ikke blevet fuldstændigt evalueret. I fem 12-ugers kliniske forsøg (3 U.S. og 2 ikke-U.S.S.

Fluticasonpropionat Nasal Spray

Hos personer, der modtog advair HFA i tre 12-ugers amerikanske kliniske forsøg, blev der ikke observeret nogen forskel i profilen af ​​bivirkninger eller HPA-akseffekter mellem forsøgspersoner, der modtog flonase (fluticasonpropionat) nasal spray 50 mcg samtidig (n = 89) og dem, der ikke var (n = 192).

Farmakokinetik

Absorption

Fluticasonpropionat: Healthy Subjects

Fluticasonpropionat fungerer lokalt i lungen; Derfor forudsiger plasmaniveauer ikke terapeutisk virkning. Forsøg, der bruger oral dosering af mærket og umærket lægemiddel, har vist, at den orale systemiske biotilgængelighed af fluticasonpropionat er ubetydelig ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

Tre (3) enkeltdosis placebokontrollerede crossover-forsøg blev udført i raske forsøgspersoner: (1) En prøve ved anvendelse af 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg salmeterol CFC-inhalation Aerosol 21 mcg eller fluticasone propionat CFC inhalation aerosol 220 mcg (2) En forsøg ved anvendelse af 8 inhalationer af advair hfa 45 45 mCG aerosol 220 mcg (2 HFA 115 mcg/21 mcg eller advair HFA 230 mcg/21 mcg og (3) en prøve ved hjælp af 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg; 2 Inhalationer af Advair Diskus 500 mcg/50 mcg; 4 Inhalationer af fluticasonpropionat CFC -inhalations aerosol 220 mcg; eller 1010 mcg fluticasonpropionat givet intravenøst. Peak plasmakoncentrationer af fluticasonpropionat blev opnået i 0,33 til 1,5 timer, og de af salmeterol blev opnået på 5 til 10 minutter.

Peak plasmakoncentrationer af fluticasonpropionat (n = 20 personer) efter 8 inhalationer af advair HFA 45 mcg/21 mcg advair HFA 115 mcg/21 mcg og advair HFA 230 mcg/21 mcg i gennemsnit 41 108 og 173 pg/ml.

Systemisk eksponering (n = 20 forsøgspersoner) fra 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg var 53% af værdien fra den individuelle inhalator for fluticasonpropionat CFC -inhalation aerosol og 42% af værdien fra den individuelle inhalator for salmeterol CFC -inhalation Aerosol. Peak plasmakoncentrationer fra advair HFA for fluticasonpropionat (86 mod 120 pg/ml) og salmeterol (170 mod 510 pg/ml) var signifikant lavere sammenlignet med individuelle inhalatorer.

Hos 15 raske forsøgspersoner er systemisk eksponering for fluticasonpropionat fra 4 inhalationer af advair HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) og 2 inhalationer af advair diskus 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) ens mellem 2 inhalatorerne (I.E. 799 versus 832 pg • H/ml) men ca. halvdel af fluticasonpropionat CFC -inhalation aerosol 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/ml). Lignende resultater blev observeret for peak fluticasonpropionatplasmakoncentrationer (186 og 182 pg/ml fra henholdsvis advair HFA og advair diskus og 307 pg/ml fra fluticasonpropionat CFC -inhalation aerosol). Absolut biotilgængelighed af fluticasonpropionat var henholdsvis 5,3% og 5,5% efter administration af Advair HFA og Advair Diskus.

Motiver med astma

En dobbeltblind crossover-undersøgelse blev udført hos 13 voksne personer med astma for at evaluere den stabile farmakokinetik af fluticasonpropionat og salmeterol efter administration af 2 inhalationer af advair HFA 115 mcg/21 mcg to gange dagligt eller 1 inhalation af advair diskus 250 mcg/50 mcg to gange dagligt i 4 uger. Systemisk eksponering (AUC) for fluticasonpropionat var ens for advair HFA (274 pg • H/ml [95% CI: 150 502]) og Advair Diskus (338 pg • H/ml [95% CI: 197 581]).

Effekten af ​​21 dages behandling med Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt med eller uden et afstandsstykker) eller advair diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalation to gange dagligt) blev evalueret i et forsøg på 31 børn i alderen 4 til 11 år med mild astma. Systemisk eksponering for fluticasonpropionat var ens med advair -diskus og advair HFA med et afstandsstykket (138 pg • H/ml [95% CI: 69 273] og 107 pg • H/ml [95% CI: 46 252] henholdsvis) og lavere med Advair HFA uden en afstand (24 pg • H/ML [95% CI: 10 60)).

Salmeterol Xinafoate: Healthy Subjects

Salmeterol xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterol acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

Peak plasmakoncentrationer af salmeterol (n = 20 individer) efter 8 inhalationer af advair HFA 45 mcg/21 mcg advair HFA 115 mcg/21 mcg og advair HFA 230 mcg/21 mcg varierede fra 220 til 470 pg/ml.

Hos 15 raske forsøgspersoner, der modtager advair HFA 230 mcg/21 mcg (920/84 mcg) og advair diskus 500 mcg/50 mcg (1000/100 mcg) Systemisk eksponering for Salmeterol var højere (317 mod 169 pg • H/ml) og maksimal Salmeterolkoncentrationer var lavere (196 versus 223 pg/ml) efter advair hfa sammenlignet med advair -diske diske diske med advair diske diske med advair diske Farmakodynamiske resultater var sammenlignelige.

Personer med astma: På grund af de små terapeutiske dosis systemiske niveauer af salmeterol er lave eller ikke påviselige efter inhalation af anbefalede doseringer (42 mcg salmeterolinhalations aerosol to gange dagligt). Efter kronisk administration af en inhaleret dosis på 42 mcg salmeterolinhalations aerosol blev to gange daglig salmeterol påvist i plasma inden for 5 til 10 minutter hos 6 individer med astma; Plasmakoncentrationer var meget lave med gennemsnitlige topkoncentrationer på 150 pg/ml ved 20 minutter og ingen akkumulering med gentagne doser.

En dobbeltblind crossover-undersøgelse blev udført hos 13 voksne personer med astma for at evaluere den stabile farmakokinetik af fluticasonpropionat og salmeterol efter administration af 2 inhalationer af advair HFA 115 mcg/21 mcg to gange dagligt eller 1 inhalation af advair diskus 250 mcg/50 mcg to gange dagligt i 4 uger. Systemisk eksponering for salmeterol var ens for advair HFA (53 pg • H/ml [95% CI: 17 164]) og Advair Diskus (70 pg • H/ml [95% CI: 19 254]).

Effekten af ​​21 dages behandling med Advair HFA 45 mcg/21 mcg (2 inhalationer to gange dagligt med eller uden et afstandsstykker) eller advair diskus 100 mcg/50 mcg (1 inhalation to gange dagligt) blev evalueret hos 31 børn i alderen 4 til 11 år med mild astma. Systemisk eksponering for salmeterol var ens for advair HFA advair HFA med afstand og advair diskus (126 pg • H/ml [95% CI: 70 225] 103 pg • H/ml [95% CI: 54 200] og 110 pg • H/ml [95% CI: 55 219] henholdsvis).

Fordeling

Fluticasonpropionat

Efter intravenøs administration var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Distributionsvolumenet var i gennemsnit 4,2 l/kg.

Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner gennemsnit 99%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter og er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Salmeterol

Procentdelen af ​​salmeterol bundet til humane plasmaproteiner gennemsnit 96% in vitro over koncentrationsområdet fra 8 til 7722 ng salmeterolbase pr. Ml meget højere koncentrationer end dem, der blev opnået efter terapeutiske doser af salmeterol.

Eliminering

Fluticasonpropionat

Efter intravenøs dosering af fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en terminal eliminering halveringstid på cirka 7,8 timer. Den samlede clearance af fluticasonpropionat er høj (gennemsnit 1093 ml/min) med renal clearance, der tegner sig for <0.02% of the total. Less than 5% of a radiolabeled oral dose was excreted in the urine as metabolites with the remainder excreted in the feces as parent drug and metabolites. Terminal half-life estimates of fluticasone propionate for Advair HFA Advair DISKUS and fluticasone propionate CFC inhalation aerosol were similar and averaged 5.6 hours.

Salmeterol

Hos 2 raske voksne forsøgspersoner, der modtog 1 mg radiomærket salmeterol (som salmeterol xinafoat) oralt ca. 25% og 60% af den radiomærkede salmeterol blev elimineret i henholdsvis urin og fæces over en periode på 7 dage. Den terminale eliminering halveringstid var ca. 5,5 timer (kun frivillig).

Xinafoatgruppen har ingen tilsyneladende farmakologisk aktivitet. Xinafoatgruppen er stærkt proteinbundet (> 99%) og har en lang eliminationshalveringstid på 11 dage. Ingen terminale halveringstidestimater blev beregnet for salmeterol efter administration af advair HFA.

Metabolisme: fluticasonpropionat

Den eneste cirkulerende metabolit, der er detekteret hos MAN, er 17p-carboxylsyrederivatet af fluticasonpropionat, der dannes gennem CYP3A4-stien. Denne metabolit havde mindre affinitet (ca. 1/2000) end overordnet lægemiddel til thlucocorticoidreceptoren af ​​human lungecytosol in vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre metabolitter påvist in vitro under anvendelse af dyrkede humane hepatomceller er ikke blevet påvist hos mennesker.

Salmeterol

Salmeterol base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

En in vitro-undersøgelse ved anvendelse af humane levermikrosomer viste, at salmeterol i vid udstrækning metaboliseres til a-hydroxysalmeterol (alifatisk oxidation) af CYP3A4. Ketoconazol En stærk inhibitor af CYP3A4 inhiberede i det væsentlige fuldstændigt dannelsen af ​​a-hydroxysalmeterol in vitro.

Specifikke populationer

En farmakokinetisk analyse af befolkningen blev udført for fluticasonpropionat og salmeterol ved anvendelse af data fra 9 kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede 350 personer med astma i alderen 4 til 77 år, der modtog behandling med advair Diskus advair HFA fluticason propionat inhalationspulver (flovent diskus) HFA-propelled fluticasone inhalation aeroSoling aalation (flovent diskus) HFA-propelled flolasonaonehalation aerosol (flovent diskus) HFA-propelled fladicasonate inhalation aeroLation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation aerolation areent aerolation aerosol aerosol aerosoling aerolation aerosoling aerolation aerosol (flovent diskus) HFA) eller CFC-propelled fluticasonpropionatinhalations aerosol. Befolkningen farmakokinetiske analyser for fluticasonpropionat og salmeterol viste ingen klinisk relevante effekter af alderen køns race kropsvægt kropsmasseindeks eller procent af forudsagt FEV ₁ på tilsyneladende godkendelse og tilsyneladende distributionsvolumen.

Patienter med lever og nedsat nyrefunktion

Formelle farmakokinetiske undersøgelser, der anvender advair HFA, er ikke blevet udført hos patienter med lever- eller nyrefunktion. Men da både fluticasonpropionat og salmeterol overvejende ryddes af levermetabolisme -svækkelse af leverfunktionen kan føre til ophobning af fluticasonpropionat og salmeterol i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

I gentagelses- og enkeltdosisforsøgene var der ingen tegn på signifikant lægemiddelinteraktion i systemisk eksponering mellem fluticasonpropionat og salmeterol, når den blev givet alene eller i kombination via diskus. Lignende definitive undersøgelser er ikke blevet udført med advair HFA. Befolkningen farmakokinetisk analyse fra 9 kontrollerede kliniske forsøg hos 350 personer med astma viste ingen signifikante effekter på fluticasonpropionat eller salmeterol farmakokinetik efter co-administration med beta2-agonister corticosteroids antihistaminer eller teophyller.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4: Ritonavir: Fluticasonpropionat

Fluticason -propionat er et substrat af CYP3A4. Coadministration af fluticasonpropionat og den stærke CYP3A4-hæmmer ritonavir anbefales ikke baseret på en multiple-dosis crossover-lægemiddelinteraktionsforsøg hos 18 raske forsøgspersoner. Fluticasonpropionat vandig næsespray (200 mcg en gang dagligt) blev coadministreret i 7 dage med ritonavir (100 mg to gange dagligt). Plasma -fluticasonpropionatkoncentrationer efter fluticasonpropionat Vandig nasal spray alene var ikke detekterbare ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazol: Fluticasonpropionat

I et placebokontrolleret crossover-forsøg hos 8 raske frivillige til voksne samtidig administration af en enkelt dosis af oralt inhaleret fluticasonpropionat (1000 mcg) med flere doser af ketoconazol (200 mg) til stabil tilstand resulterede i øget plasma-fluticasonpropionateksponering af en reduktion i plasma-cortisol AUC og NO-virkning på urinæret på øget plasma.

Salmeterol

I en placebo-kontrolleret crossover-lægemiddelinteraktionsforsøg hos 20 sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner samtidig administration af salmeterol (50 mcg to gange dagligt) og den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol (400 mg en gang dagligt) i 7 dage resulterede i en signifikant stigning i plasma-salmeteroleksponering som bestemt ved en 16-fold stigning i en enhed (forholdet med og uden ketoconazil 15.7660% Ci: ca.% Ci: CiCi: ca. 10.66 23.31]) hovedsageligt på grund af øget biotilgængelighed af den slugt del af dosis. Peak plasmasalmeterolkoncentrationer blev forøget med 1,4 gange (90% CI: 1,23 1,68). Tre (3) ud af 20 forsøgspersoner (15%) blev trukket tilbage fra Salmeterol og Ketoconazol-samtidig administration på grund af beta-agonistâ-medierede systemiske effekter (2 med QTC-forlængelse og 1 med hjertebanken og sinus tachycardia). Samtidig administration af salmeterol og ketoconazol resulterede ikke i en klinisk signifikant effekt på den gennemsnitlige hjerterytme gennemsnitlige blodkalium eller gennemsnitlig blodsukker. Selvom der ikke var nogen statistisk virkning på den gennemsnitlige QTC -samtidig administration af salmeterol og ketoconazol var forbundet med hyppigere stigninger i QTC -varighed sammenlignet med salmeterol og placebo -administration.

Erythromycin: fluticasonpropionat

I et medikamentinteraktion med flere dosis-interaktionsinteraktion mellem oralt inhaleret fluticasonpropionat (500 mcg to gange dagligt) og erythromycin (333 mg 3 gange dagligt) påvirkede ikke fluticasonpropionat farmakokinetik.

Salmeterol

I en gentagelsesdosisforsøg hos 13 raske forsøgspersoner samtidig administration af erythromycin (en moderat CYP3A4-hæmmer) og salmeterolinhalation aerosol resulterede i en 40% stigning i Salmeterol Cmax ved stabil tilstand (forholdet med og uden erythromycin 1,4 [90% CI: 0,96 2,03] P = 0,12) A 3,6-bøjle/miner i hjertesaten i hjertesaten i hjertesastighed ([95% CI: 0,19 7,03] P <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Kliniske studier

Advair HFA has been studied in subjects with asthma aged 12 years and older. Advair HFA has not been studied in subjects younger than 12 years or in subjects with COPD. In clinical trials comparing Advair HFA with its individual components improvements in most efficacy endpoints were greater with Advair HFA than with the use of either fluticasone propionate or salmeterol alone. In addition clinical trials showed comparable results between Advair HFA and Advair DISKUS.

Forsøg, der sammenligner advair HFA med fluticasonpropionat alene eller salmeterol alene

Fire (4) dobbeltblinde parallel-gruppe kliniske forsøg blev udført med Advair HFA i 1517 voksne og unge (i alderen 12 år og ældre gennemsnitlig baseline FEV ₁ 65% til 75% af det forudsagte normale) med astma, der ikke var optimalt kontrolleret på deres nuværende terapi. Alle målte inhalatorbehandlinger af dosis var inhalations aerosoler givet som 2 inhalationer to gange dagligt, og andre vedligeholdelsesbehandlinger blev afbrudt.

Forsøg 1: Klinisk forsøg med advair HFA 45 mcg/21 mcg

Denne placebokontrollerede 12-ugers amerikanske forsøg sammenlignede advair HFA 45 mcg/21 mcg med fluticasonpropionat CFC-inhalation aerosol 44 mcg eller salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg hver angivet som 2 inhalationer to gange dagligt. De primære effektivitetsendepunkter var forudgående fev ₁ og tilbagetrækninger på grund af forværring af astma. Denne undersøgelse blev lagdelt i henhold til baseline-astmasapi: forsøgspersoner ved hjælp af beta-agonister (albuterol alene [n = 142] salmeterol [n = 84] eller ics [n = 134] [daglige doser af beclomethason dipropionate 252 til 336 mcg; budesonid 400 til 600 mcg; flunisolid 1000 mCG; fluticasone til 336 mcg; budesonid 400 til 600 mcg; flunisolid 1000 mCG; fluticasone til 336 mCG; 176 MCG; Baseline Fev ₁ Målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2.29 l; fluticasonpropionat 44 mcg 2,20 l; Salmeterol 2,33 L; og placebo 2.27 L.

Foruddefinerede abstinenskriterier for manglende effektivitet En indikator for forværring af astma blev anvendt til dette placebokontrollerede forsøg. Forværring af astma blev defineret som et klinisk vigtigt fald i FEV ₁ eller PEF -stigning i brugen af ​​ventolin (albuterol USP) inhalations aerosolforøgelse i natvækkelser på grund af astma -nødintervention eller hospitalisering på grund af astma eller krav til astmamedicin, som protokollen ikke har tilladt. Som vist i tabel 3 blev statistisk signifikant færre forsøgspersoner, der modtog advair HFA 45 mcg/21 mcg, trukket tilbage på grund af forværring af astma sammenlignet med salmeterol og placebo. Færre forsøgspersoner, der modtog advair HFA 45 mcg/21 mcg, blev trukket tilbage på grund af forværring af astma sammenlignet med fluticasonpropionat 44 mcg; Forskellen var imidlertid ikke statistisk signifikant.

Tabel 3: Procent af forsøgspersoner trukket tilbage på grund af forværring af astma hos personer, der tidligere var behandlet med beta2-agonister (albuterol eller salmeterol) eller inhalerede kortikosteroider (forsøg 1)

Fev ₁ Resultaterne vises i figur 1. Fordi denne undersøgelse anvendte forudbestemte kriterier for forværring af astma, der fik flere emner i placebogruppen til at blive trukket tilbage FEV ₁ Resultater på Endpoint (sidst tilgængelig FEV ₁ resultat) leveres også. Personer, der modtog Advair HFA 45 mcg/21 mcg, havde markant større forbedringer i FEV ₁ (NULL,58 L 27%) sammenlignet med fluticasonpropionat 44 mcg (NULL,36 L 18%) salmeterol (NULL,25 L 12%) og placebo (NULL,14 L 5%). Disse forbedringer i FEV ₁ Med advair blev HFA 45 mcg/21 mcg opnået uanset baseline -astmasapi (albuterol alene salmeterol eller ICS).

Figur 1: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i FEV ₁ Hos personer, der tidligere blev behandlet med enten beta2-agonister (albuterol eller salmeterol) eller inhalerede kortikosteroider (forsøg 1)

Effekten af ​​advair HFA 45 mcg/21 mcg på de sekundære effektivitetsparametre, herunder morgen- og aften PEF -anvendelse af ventolininhalations aerosol og astmasymptomer over 24 timer i en skala fra 0 til 5 er vist i tabel 4.

Tabel 4: Sekundær effektivitetsvariabel Resultater for forsøgspersoner, der tidligere blev behandlet med beta2-agonister (albuterol eller salmeterol) eller inhalerede kortikosteroider (forsøg 1)

Den subjektive indvirkning af astma på personer's opfattelse af sundhed blev evalueret ved hjælp af et instrument kaldet astmakvalitetsspørgeskemaet (AQLQ) (baseret på en 7-punkts skala, hvor 1 = maksimal nedskrivning og 7 = ingen). Personer, der modtog advair HFA 45 mcg/21 mcg, havde klinisk meningsfulde forbedringer i den samlede astmaspecifikke livskvalitet som defineret af en forskel mellem grupper på ≥0,5 point i ændring fra baseline AQLQ-scoringer (forskel i AQLQ-score på 1,14 [95% CI: 0,85 1,44] sammenlignet med placebo).

Forsøg 2: Klinisk forsøg med advair HFA 45 mcg/21 mcg

Denne aktive-kontrollerede 12-ugers amerikanske forsøg sammenlignede Advair HFA 45 mcg/21 mcg med fluticasonpropionat CFC-inhalations aerosol 44 mcg og salmeterol CFC-inhalation aerosol 21 mcg hver angivet som 2 inhalationer to gange dagligt i 283 individer ved hjælp af as-og-nåede albuterol alene. Det primære effektivitetsendepunkt var predose fev ₁ . Baseline Fev ₁ Målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair HFA 45 mcg/21 mcg 2,37 l; fluticasonpropionat 44 mcg 2,31 l; og Salmeterol 2.34 L.

Effektivitet resulterer i, at dette forsøg svarede til dem, der blev observeret i forsøg 1. Emner, der modtog Advair HFA 45 mcg/21 mcg, havde signifikant større forbedringer i FEV ₁ (NULL,69 L 33%) sammenlignet med fluticasonpropionat 44 mcg (NULL,51 L 25%) og salmeterol (NULL,47 L 22%).

Forsøg 3: Klinisk forsøg med advair HFA 115 mcg/21 mcg

Denne placebokontrollerede 12-ugers amerikanske forsøg sammenlignede advair HFA 115 mcg/21 mcg med fluticasonpropionat CFC-inhalation aerosol 110 mcg eller salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg hver angivet som 2 inhalationer to gange dagligt i 365 individer ved anvendelse 800 til 1200 mcg; De primære effektivitetsendepunkter var forudgående fev ₁ og tilbagetrækninger på grund af forværring af astma. Baseline Fev ₁ Målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair HFA 115 mcg/21 mcg 2.23 l; fluticasonpropionat 110 mcg 2,18 l; Salmeterol 2,22 L; og placebo 2.17 L.

Effektivitet resulterer i, at dette forsøg svarede til dem, der blev observeret i forsøg 1 og 2. personer, der modtog advair HFA 115 mcg/21 mcg, havde signifikant større forbedringer i FEV ₁ (NULL,41 L 20%) sammenlignet med fluticasonpropionat 110 mcg (NULL,19 L 9%) salmeterol (NULL,15 L 8%) og placebo (-0,12 l -6%). Signifikant færre forsøgspersoner, der modtog advair HFA 115 mcg/21 mcg, blev trukket tilbage fra dette forsøg for forværring af astma (7%) sammenlignet med salmeterol (24%) og placebo (54%). Færre forsøgspersoner, der modtog advair HFA 115 mcg/21 mcg, blev trukket tilbage på grund af forværring af astma (7%) sammenlignet med fluticasonpropionat 110 mcg (11%); Forskellen var imidlertid ikke statistisk signifikant.

Forsøg 4: Klinisk forsøg med advair HFA 230 mcg/21 mcg

Denne aktive kontrollerede 12-ugers ikke-amerikanske forsøg sammenlignede advair HFA 230 mcg /21 mcg med fluticasonpropionat CFC-inhalation aerosol 220 mcg hver angivet som 2 inhalationer to gange dagligt og med advair diskus 500 mcg /50 mcg givet som 1 inhalation to gange dagligt i 509 emner ved anvendelse af ICS (daglige doser af beclomethasone diprophionate cfd Aerosol 1500 til 2000 mcg; Det primære effektivitetsendepunkt var morgen PEF.

Baseline Morning PEF -målinger var ens på tværs af behandlinger: Advair HFA 230 mcg/21 mcg 327 l/min; Advair Diskus 500 mcg/50 mcg 341 l/min; og fluticasonpropionat 220 mcg 345 l/min. Som vist i figur 2 morgen forbedrede PEF signifikant med advair HFA 230 mcg/21 mcg sammenlignet med fluticasonpropionat 220 mcg over den 12-ugers behandlingsperiode. Forbedringer i morgen PEF observeret med advair HFA 230 mcg/21 mcg svarede til forbedringer observeret med advair diskus 500 mcg/50 mcg.

Figur 2: Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i morgenens høje ekspirationsstrøm hos personer, der tidligere var behandlet med inhalerede kortikosteroider (forsøg 4)

Et års sikkerhedsforsøg

Klinisk forsøg med advair HFA 45 mcg/21 mcg Advair HFA 115 mcg/21 mcg og advair HFA 230 mcg/21 mcg

Denne 1-årige open-label-ikke-amerikanske forsøg vurderede sikkerheden ved Advair HFA 45 mcg/21 mcg advair HFA 115 mcg/21 mcg og advair HFA 230 mcg/21 mcg givet som 2 inhalationer to gange dagligt i 325 individer. Denne undersøgelse blev stratificeret i 3 grupper i henhold til baseline-astmasapi: forsøgspersoner ved anvendelse af kortvirkende beta2-agonister alene (n = 42) salmeterol (n = 91) eller ICS (n = 277). Personer behandlet med kortvirkende beta2-agonister alene salmeterol eller lave doser af IC'er med eller uden samtidig salmeterol modtog advair HFA 45 mcg/21 mcg. Personer behandlet med moderate doser af IC'er med eller uden samtidig salmeterol modtog advair HFA 115 mcg/21 mcg. Personer behandlet med høje doser ICS med eller uden samtidig salmeterol modtog advair HFA 230 mcg/21 mcg. Baseline Fev ₁ Målinger varierede fra 2,3 til 2,6 L.

Forbedringer i Fev ₁ (NULL,17 til 0,35 L ved 4 uger) blev set på tværs af alle 3 behandlinger og blev opretholdt i hele 52-ugers behandlingsperiode. Få forsøgspersoner (3%) blev trukket tilbage på grund af forværring af astma over 1 år.

Begyndelse af handling og progression af forbedring i kontrol

Begyndelsen af ​​handling og progression af forbedring i astmakontrol blev evalueret i 2 placebokontrollerede amerikanske forsøg og 1 aktivkontrolleret U.S.-forsøg. Efter den første dosis mediantid til begyndelse af klinisk signifikant bronchodilatation (≥15% forbedring i FEV ₁ ) i de fleste forsøgspersoner blev set inden for 30 til 60 minutter. Maksimal forbedring af FEV ₁ forekom inden for 4 timer, og klinisk signifikant forbedring blev opretholdt i 12 timer (figur 3).

Efter den indledende dosis predose fev ₁ I forhold til dag 1 forbedrede baseline markant i løbet af den første behandlingsuge og fortsatte med at forbedre de 12 uger af behandlingen i alle 3 forsøg.

Der blev ikke observeret nogen formindskelse i den 12-timers bronchodilatoreffekt med enten Advair HFA 45 mcg/21 mcg (figur 3 og 4) eller Advair HFA 230/21 som vurderet af FEV ₁ efter 12 ugers terapi.

Figur 3: Procentændring i seriel 12-timers FEV ₁ hos forsøgspersoner, der tidligere bruger enten beta2-agonister (albuterol eller salmeterol) eller inhalerede kortikosteroider (forsøg 1) første behandlingsdag

Figur 4: Procentændring i seriel 12-timers FEV ₁ Hos personer, der tidligere bruger enten beta2-agonister (albuterol eller salmeterol) eller inhalerede kortikosteroider (forsøg 1) sidste behandlingsdag (uge 12)

hvordan rejser verden rundt uden penge

Reduktion i astmasymptomer og anvendelse af redningsventolininhalations aerosol og forbedring af morgen- og aften PEF forekom også inden for den første behandlingsdag med advair HFA og fortsatte med at forbedre de 12 uger af terapi i alle 3 forsøg.

Patientinformation til advair HFA

Advair
(Ad vair) HFA (fluticasonpropionat og salmeterolinhalation aerosol) til oral indånding af indånding

Hvad er Advair HFA?

• Advair HFA combines the inhaled corticosteroid (Ics) medicine fluticasone propionate and the long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) medicine salmeterol.
  • Ics medicines such as fluticasone propionate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to åndedrætsproblemer.
  • Laba -medicin såsom Salmeterol hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret.
• Advair HFA is not used to relieve sudden åndedrætsproblemer og erstatter ikke en redningsinhalator.
• Det vides ikke, om Advair HFA er sikker og effektiv hos børn yngre end 12 år.
• Advair HFA is used for asthma as follows:
  • Advair HFA is a prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as wheezing in adults and adolescents aged 12 years and older.
  • Advair HFA contains salmeterol the same medicine found in SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate inhalation powder). LABA medicines such as salmeterol when used alone increase the risk of hospitalizations and death from asthma problems. Advair HFA contains an Ics and a LABA. When an Ics and LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations and death from asthma problems.
  • Advair HFA is not for adults and adolescents with asthma who are well controlled with an asthma control medicine such as a low to medium dose of an Ics medicine. Advair HFA is for adults and adolescents with asthma who need both an Ics and LABA medicine.

Brug ikke advair HFA:

• at lindre pludselige åndedrætsproblemer.
• som en redningsinhalator.
• Hvis du er allergisk over for fluticasonpropionat salmeterol eller nogen af ​​ingredienserne i advair HFA. Se slutningen på denne patientinformation for en komplet liste over ingredienser i Advair HFA.

Før du bruger Advair HFA, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer.
• har højt blodtryk.
• har anfald.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har diabetes.
• har leverproblemer.
• har svage knogler (osteoporose).
• Har et immunsystemproblem.
• har eller har haft øjenproblemer såsom glaukom øget tryk i dine øjnekatarakter eller andre synsændringer.
• Har nogen form for virusbakterie- eller svampeinfektion.
• udsættes for skoldkopper eller mæslinger.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Advair HFA kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om medicinen i Advair HFA passerer ind i din mælk, og om de kan skade din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Advair HFA og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager antifungale eller anti-HIV-medicin.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Advair HFA?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Advair HFA i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Gør ikke Brug Advair HFA, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger det korrekt.
• Advair HFA comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Brug Advair HFA nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den. Brug ikke advair HFA oftere end foreskrevet.
• Brug 2 inhalationer af advair HFA 2 gange hver dag. Brug Advair HFA på samme tid hver dag omkring 12 timers mellemrum.
• Hvis du går glip af en dosis af Advair HFA, skal du bare springe den dosis over. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag ikke 2 doser på 1 gang.
• Hvis du tager for meget Advair HFA, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du har nogen usædvanlige symptomer, såsom forværring af åndenød i åndenød, øget hjerterytme eller rystelse.
• Gør ikke use other medicines that contain a LABA for any reason. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om nogen af ​​dine andre medicin er LABA -medicin.
• Gør ikke Stop med at bruge Advair HFA, selvom du har det bedre, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Advair HFA does not relieve sudden åndedrætsproblemer. Har altid en redningsinhalator med dig til at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Skyl munden med vand uden at sluge efter hver dosis af advair HFA. Dette vil hjælpe med at mindske chancen for at få en gærinfektion (trast) i munden og halsen.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:
  • Dine åndedrætsproblemer bliver værre.
  • Du skal bruge din redningsinhalator oftere end normalt.
  • Din redningsinhalator fungerer ikke så godt for at lindre dine symptomer.
  • Du skal bruge 4 eller flere inhalationer af din redningsinhalator på 24 timer i 2 eller flere dage i træk.
  • Du bruger 1 hel beholder af din redningsinhalator på 8 uger.
  • Dine højeste flowmåleresultater falder. Din sundhedsudbyder fortæller dig de numre, der er rigtige for dig.
  • Du har astma, og dine symptomer forbedres ikke efter brug af Advair HFA regelmæssigt i 1 uge.

Hvad er de mulige bivirkninger af advair HFA?

Advair HFA can cause serious side effects including:

• Svampeinfektion i din mund eller hals (trast). Skyl munden med vand uden at sluge efter at have brugt Advair HFA for at hjælpe med at reducere din chance for at få trast.
• lungebetændelse. Advair HFA contains the same medicine found in Advair DISKUS (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder). Advair DISKUS is used to treat people with asthma and people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). People with COPD have a higher chance of getting lungebetændelse. Advair DISKUS may increase the chance of you getting lungebetændelse. It is not known if Advair HFA is safe and effective in people with COPD. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms:
  • stigning i slim (sputum) produktion
  • kulderystelser
  • Ændring i slimfarve
  • øget hoste
  • feber
  • øgede åndedrætsproblemer
• svækket immunsystem og øget chance for at få infektioner (immunsuppression).
• Nedsat binyrefunktion (binyreinsufficiens). Binyreinsufficiens er en tilstand, hvor binyrerne ikke fremstiller nok steroidhormoner. Dette kan ske, når du holder op med at tage orale kortikosteroidmedicin (såsom prednison) og begynde at tage en medicin, der indeholder et inhaleret steroid (såsom advair HFA). I denne overgangsperiode, hvor din krop er under stress, såsom fra feber -traumer (såsom en bilulykke) infektionskirurgi eller værre KOLS -symptomer, kan binyreinsufficiens blive værre og kan forårsage død. Symptomer på binyreinsufficiens inkluderer:
  • føler sig træt
  • kvalme and opkast
  • Mangel på energi
  • Lavt blodtryk (hypotension)
  • svaghed
• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin. Hvis du har pludselige åndedrætsproblemer umiddelbart efter indånding af dit medicin, skal du stoppe med at bruge Advair HFA og ringe til din sundhedsudbyder med det samme.
• Alvorlige allergiske reaktioner. Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • udslæt
  • Hævelse af din ansigts mund og tunge
  • elveblest
  • åndedrætsproblemer
• Effekter på hjertet.
  • øget blodtryk
  • brystsmerter
  • en hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
• Effekter på nervesystemet.
  • rysten
  • nervøsitet
• knogletynding eller svaghed (osteoporose).
• Bremset vækst hos børn. Dit barns vækst skal kontrolleres regelmæssigt af sundhedsudbyderen, mens du bruger Advair HFA.
• øjenproblemer inklusive glaukom øget tryk i dine øjnekatarakter eller andre synsændringer. Du skal have regelmæssige øjenundersøgelser, mens du bruger Advair HFA.
• Ændringer i laboratorieblodniveauer (sukker kalium visse typer hvide blodlegemer).

Almindelige bivirkninger af advair HFA inkluderer:

• Infektion i øvre luftvejsinfektion
• hovedpine
• halsirritation
• svimmelhed
• heshed og stemmeændringer
• kvalme and opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af advair HFA.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare advair HFA?

• Butik Advair HFA ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C) med mundstykket.
• Indholdet af din advair HFA er under pres: gør ikke punktering. Gør ikke Brug eller opbevar nær varme eller åben flamme. Temperaturer over 120 ° F kan få beholderen til at sprænge.
• Gør ikke Kast i ild eller en forbrændingsanlæg.
• Kast sikkert advair HFA i papirkurven, når tælleren læser 000.

Hold advair HFA og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Advair HFA.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke advair HFA til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Advair HFA til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Advair HFA, der blev skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Advair HFA?

Aktive ingredienser: fluticason propionat salmeterol xinafoat

Inaktiv ingrediens: drivmiddel HFA-134A

Brug til brug

Advair
(Ad vair) HFA (fluticasonpropionat og salmeterolinhalation aerosol) til oral indånding af indånding

Din Advair HFA -inhalator

• Metalbeholderen holder medicinen. Se figur A.
• Metalbeholderen har en tæller for at vise, hvor mange spray af medicin du har tilbage. Antallet vises gennem et vindue på bagsiden af ​​den lilla plastaktuator. Se figur A.

Figur a

• Tælleren starter ved enten 124 eller 064 afhængigt af hvilken størrelse inhalator du har. Antallet tæller med 1 hver gang du sprøjter inhalatoren. Tælleren stopper med at tælle på 000.
• Gør ikke try to change the numbers or take the counter off the metal canister. Tælleren kan ikke nulstilles, og den er permanent fastgjort til metalbeholderen.
• Den lilla plastaktuator sprøjter medicinen fra metalbeholderen. Plastaktuatoren har en let lilla beskyttende hætte, der dækker mundstykket. Se figur A. Hold beskyttelseshætten på mundstykket, når metalbeholderen ikke er i brug.
• Gør ikke Brug plastaktuatoren med en dåse med medicin fra enhver anden inhalator.
• Gør ikke Brug en advair HFA -metalbeholder med en aktuator fra enhver anden inhalator.

Før du bruger din Advair HFA -inhalator

• Inhalatoren skal være ved stuetemperatur, før du bruger den.

Priming your Advair HFA inhaler

Før du bruger Advair HFA for første gang, skal du prime inhalatoren, så du får den rigtige mængde medicin, når du bruger den.

• For at fjerne hætten fra mundstykket klem siderne af hætten og trække den lige ud. Se figur B.

Figur b

• Ryst inhalatoren godt i 5 sekunder.
• Sprøjt inhalatoren 1 gang i luften væk fra dit ansigt. Undgå at sprøjte i øjnene. Se figur C.

Figur c

• Ryst og sprøjt inhalatoren som denne 3 gange for at afslutte grundlag af det. Tælleren skal nu læse 120 eller 060 afhængigt af hvilken størrelse inhalator du har. Se figur D.

Figur d

• Du skal prime din inhalator igen, hvis du ikke har brugt den på mere end 4 uger, eller hvis du har droppet den. For at fjerne hætten fra mundstykket klem siderne af hætten og trække den lige ud. Ryst inhalatoren godt i 5 sekunder. Sprøjt det derefter 1 gang i luften væk fra dit ansigt. Ryst og sprøjt inhalatoren som denne 1 mere tid til at afslutte priming af det.

Sådan bruges din Advair HFA Inhalator

Følg disse trin, hver gang du bruger Advair HFA.

Trin 1. Sørg for, at metalbeholderen passer fast i plastaktuatoren. Tælleren skal vises gennem vinduet i aktuatoren.

For at fjerne hætten fra mundstykket klem siderne af hætten og trække den lige ud.

Se inde i mundstykket for fremmedlegemer og tag alt, hvad du ser.

Trin 2. Hold inhalatoren med mundstykket nede og ryst det godt i 5 sekunder. Se figur E.

Figur e

Trin 3. Træk vejret ud gennem munden og skub så meget luft fra dine lunger, som du kan. Se figur F.

Figur f

Trin 4. Sæt mundstykket i munden og luk dine læber omkring det. Skub toppen af ​​metalbeholderen fast helt ned, mens du indånder dybt og langsomt gennem din mund. Se figur G.

Figur g

Trin 5. Når sprayen kommer ud, skal du tage din finger fra metalbeholderen. Når du har åndet ind hele vejen, skal du tage inhalatoren ud af din mund og lukke munden.

Trin 6. Hold vejret i cirka 10 sekunder eller så længe som er behagelig. Træk vejret langsomt så længe du kan. Vent cirka 30 sekunder, og ryst inhalatoren godt i 5 sekunder. Gentag trin 2 gennem trin 6.

Trin 7. Skyl munden med vand efter indånding af medicinen. Spyt ud af vandet. Sluger det ikke. Se figur H.

Figur h

Trin 8. Sæt hætten tilbage på mundstykket, når du er færdig med at bruge inhalatoren. Sørg for, at det klikker fast på plads.

Rengøring af din Advair HFA -inhalator Rengør din inhalator mindst 1 gang hver uge efter din aftendosis. Du kan ikke se nogen medicinopbygning på inhalatoren, men det er vigtigt at holde den ren, så medicinsk opbygning vil ikke blokere sprayen. Se figur I.

Figur i

Trin 9. Tag hætten af ​​mundstykket ved at klemme siderne af hætten og trække den lige ud. Tag ikke metalbeholderen ud af plastaktuatoren.

Trin 10. Brug en tør bomuldspinde til at rense den lille cirkulære åbning, hvor medicinen sprøjter ud af beholderen. Drej omhyggeligt pinden i en cirkulær bevægelse for at fjerne enhver medicin. Se figur J.

Figur j

Trin 11. Tør indersiden af ​​mundstykket med et rent væv, der er dæmpet med vand. Lad plastaktuatoren lufttørre natten over.

Trin 12. Sæt hætten tilbage på mundstykket, efter at plastaktuatoren er tørret.

Udskiftning af din Advair HFA -inhalator

• Når tælleren læser 020 Du skal fylde din recept eller spørge din sundhedsudbyder, om du har brug for en anden recept til Advair HFA.
• Når tælleren læser 000 smider inhalatoren væk. Du skal ikke fortsætte med at bruge inhalatoren, når tælleren læser 000, fordi du muligvis ikke modtager den rigtige mængde medicin.
• Gør ikke use the inhaler Efter udløbsdatoen, der er på emballagen, kommer den ind.

For korrekt brug af din advair hfa inhalator skal du huske:

• Metalbeholderen skal altid passe fast i plastaktuatoren.
• Træk vejret dybt og langsomt for at sikre dig, at du får al medicinen.
• Hold vejret i cirka 10 sekunder efter indånding af medicinen. Træk derefter ud fuldt ud.
• Efter hver dosis skylles munden med vand og spyt den ud. Sluger ikke vandet.
• Gør ikke Tag inhalatoren fra hinanden.
• Hold altid beskyttelseshætten på mundstykket, når din inhalator ikke er i brug.
• Opbevar altid din inhalator med mundstykket, der peger ned.
• Rengør din inhalator mindst 1 gang hver uge.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration