Aldomet

Beskrivelse af Aldomet

Aldomet ^* (Methyldopa) er et antihypertensivt lægemiddel.

Methyldopa the L -isomer af alfa-methyldopa er Levo-3- (34-dihydroxyphenyl) -2-methylalanin. Dens empiriske formel er C ₁₀ H ₁₃ INGEN ₄ med en molekylvægt på 211,22 og dens strukturelle formel er:

Methyldopa er en hvid til gullig hvid lugtfri fint pulver og er opløselig i vand.

Aldomet (methyldopa) is supplied as tablets for oral use in three strengths: 125 mg 250 mg or 500 mg of methyldopa per tablet. Inactive ingredients in the tablets are: calcium disodium edetate cellulose citric acid colloidal silicon dioxide D&C Yellow 10 ethylcellulose guar gum hydroxypropyl methylcellulose iron oxide magnesium stearate propylene glycol talc og titanium dioxide.

*Registreret varemærke til Merck

Anvendelser til Aldomet

Hypertension.

Dosering til Aldomet

Den sædvanlige startdosis af Aldomet (Methyldopa) er 250 mg to eller tre gange om dagen i de første 48 timer. Den daglige dosering kan derefter øges eller reduceres fortrinsvis med intervaller på mindst to dage, indtil der opnås en passende respons. For at minimere sedationsstart starter doseringen om aftenen. Ved justering af doseringsmorgen kan hypotension forhindres uden at ofre kontrol af eftermiddagsblodtryk.

Når methyldopa gives til patienter på andre antihypertensiva, kan dosis af disse midler muligvis justeres for at påvirke en jævn overgang. Når aldomet (methyldopa) gives med andre antihypertensiva end thiazider, skal den indledende dosering af aldomet (methyldopa) begrænses til 500 mg dagligt i opdelte doser; Når aldomet (methyldopa) tilsættes til et thiazid, behøver doseringen af ​​thiazid ikke ændres.

Den sædvanlige daglige dosering af aldomet (methyldopa) er 500 mg til 2 g i to til fire doser. Selvom lejlighedsvise patienter har reageret på højere doser, er den maksimale anbefalede daglige dosering 3 g. Når et effektivt doseringsinterval er opnået, forekommer der en jævn blodtryksrespons hos de fleste patienter på 12 til 24 timer. Da Methyldopa har en relativt kort varighed af handlingen, efterfølges tilbagetrækning af hypertension normalt inden for 48 timer. Dette er ikke kompliceret af en overskridelse af blodtrykket.

Lejlighedsvis kan tolerance normalt forekomme mellem den anden og tredje måned af terapi. Tilsætning af en vanddrivende eller øget dosering af methyldopa vil ofte gendanne effektiv kontrol af blodtrykket. Et thiazid kan tilsættes når som helst under methyldopa -terapi og anbefales, hvis terapi ikke er startet med et thiazid, eller hvis effektiv kontrol af blodtrykket ikke kan opretholdes på 2 g Methyldopa dagligt.

fentanyltransdermal system 75 mcg h

Methyldopa udskilles stort set af nyrerne, og patienter med nedsat nyrefunktion kan reagere på mindre doser. Synkope hos ældre patienter kan være relateret til en øget følsomhed og avanceret arteriosklerotisk vaskulær sygdom. Dette kan undgås ved lavere doser.

Den oprindelige dosering er baseret på 10 mg/kg kropsvægt dagligt i to til fire doser. Den daglige dosering øges eller reduceres derefter, indtil der opnås en passende respons. Den maksimale dosering er 65 mg/kg eller 3 g dagligt, alt efter hvad der er mindre. (Se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug .)

Hvor leveret

Nr. 3341 - Tabletter Aldomet (Methyldopa) 125 mg er gul filmovertrukne runde tabletter kodet MSD 135 på den ene side og aldomet (Methyldopa) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0135-68 flasker på 100.

Nr. 3290 - Tabletter Aldomet (Methyldopa) 250 mg er gul filmovertrukne runde tabletter kodet MSD 401 på den ene side og aldomet (Methyldopa) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0401-68 flasker på 100

(6505-00-890-1856 250 mg 100'er)

NDC 0006-0401-82 flasker på 1000

(6505-00-931-6646 250 mg 1000'er).

Nr. 3292 - Tabletter Aldomet (Methyldopa) 500 mg er gul filmovertrukne runde tabletter kodet MSD 516 på den ene side og aldomet (Methyldopa) på den anden. De leveres som følger:

NDC 0006-0516-68 flasker på 100

(6505-01-003-4119 500 mg 100'er)

NDC 0006-0516-74 flasker på 500

(6505-01-199-8339 500 mg 500'er).

Butikstabletter Aldomet (Methyldopa) i en godt lukket beholder ved kontrolleret stuetemperatur [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Indole-3-carbinol fordele

Udstedt juli 1998 trykt i USA

Bivirkninger for Aldomet

Sedation kan normalt forbigående forekomme i den indledende terapifortidelsesperiode, eller når dosis øges. Hovedpine asteri eller svaghed kan bemærkes som tidligt og kortvarige symptomer. Dog har betydelige bivirkninger på grund af aldomet (methyldopa) været sjældent, og dette middel tolereres normalt godt.

Følgende bivirkninger er rapporteret, og inden for hver kategori er anført i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Kardiovaskulær: Forværring af angina pectoris kongestiv hjertesvigt forlænget carotis sinus overfølsomhed ortostatisk hypotension (formindsk daglig dosering) ødem eller vægtøgning bradykardi.

Fordøjelsesmulighed : Pancreatitis colitis opkast diarré sialadenitis øm eller 'sort' tunge kvalme forstoppelse distension fladus tørhed i mund.

Endokrin : Hyperprolactinæmi.

Hæmatologisk : Knoglemarvsdepression leukopeni granulocytopenia thrombocytopenia hemolytisk anæmi; Positive tests for antinukleære antistof LE -celler og reumatoid faktor Positive Coombs -test.

Lever : Leverforstyrrelser inklusive hepatitis gulsot unormale leverfunktionstest (se Advarsler ).

Overfølsomhed : Myocarditis pericarditis vasculitis lupus -lignende syndrom lægemiddelrelateret feber eosinophilia.

Nervesystem/psykiatrisk : Parkinsonisme Bells parese faldt mental skarphed ufrivillig koreoathetotiske bevægelser Symptomer på cerebrovaskulær insufficiens Psykiske forstyrrelser, herunder mareridt og reversible milde psykoser eller depression hovedpine sedation astheni eller svaghed svimmelhed lethed paræstesier.

Metabolisk : Rise in Bun.

Muskuloskeletal : Arthralgia med eller uden hævelse i led; myalgi.

Åndedrætsværn : Nasal stukkethed.

Hud : Giftig epidermal nekrolyseudslæt.

Urogenital : Amenorrhea -brystforstørrelse Gynecomastia Laktation Impotens reduceret libido.

Lægemiddelinteraktioner for Aldomet

Når methyldopa anvendes sammen med andre antihypertensive lægemidler, kan potentiering af antihypertensiv effekt forekomme. Patienter skal følges omhyggeligt for at detektere bivirkninger eller usædvanlige manifestationer af medikamentidiosynkrasi.

Patienter kan kræve reducerede doser af anæstetika, når de er på Methyldopa. Hvis hypotension forekommer under anæstesi, kan det normalt kontrolleres af vasopressorer. De adrenergiske receptorer forbliver følsomme under behandling med Methyldopa.

Når methyldopa og lithium får samtidig, skal patienten overvåges omhyggeligt for symptomer på lithiumtoksicitet. Læs cirkulæret for lithiumpræparater.

Flere undersøgelser viser et fald i biotilgængeligheden af ​​methyldopa, når det indtages med jernsulfat eller jerngluconat. Dette kan have negativ indflydelse på blodtrykskontrol hos patienter behandlet med Methyldopa. Samtidig administration af methyldopa med jernsulfat eller jernholdigt glukonat anbefales ikke.

Monoamine oxidase (MAO) hæmmere: se Kontraindikationer .

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Methyldopa kan forstyrre måling af: urin urinsyre ved phosphotungstate -metoden serumkreatinin ved hjælp af alkalisk picrat -metode og SGOT ved kolorimetriske metoder. Interferens med spektrofotometriske metoder til SGOT -analyse er ikke rapporteret.

Da Methyldopa forårsager fluorescens i urinprøver i de samme bølgelængder som katekolaminer, der fejlagtigt høje niveauer af urin -katekolaminer kan rapporteres. Dette vil forstyrre diagnosen pheochromocytoma. Det er vigtigt at genkende dette fænomen, før en patient med et muligt pheochromocytoma udsættes for operation. Methyldopa forstyrrer ikke måling af VMA (vanillylmandelic acid) en test for pheochromocytoma ved hjælp af de metoder, der konverterer VMA til vanillin. Methyldopa anbefales ikke til behandling af patienter med pheochromocytoma. Sjældent, når urinen udsættes for luft efter annullering, kan den mørke på grund af nedbrydning af Methyldopa eller dens metabolitter.

Advarsler for Aldomet

Med langvarig Methyldopa -terapi udvikler 10 til 20 procent af patienterne en positiv direkte Coombs -test, som normalt forekommer mellem 6 og 12 måneders methyldopa -terapi. Den laveste forekomst er ved en daglig dosering på 1 g eller mindre. Dette i sjældne tilfælde kan være forbundet med hæmolytisk anæmi, hvilket kan føre til potentielt dødelige komplikationer. Man kan ikke forudsige, hvilke patienter med en positiv direkte Coombs -test, der kan udvikle hæmolytisk anæmi.

Tidligere eksistens eller udvikling af en positiv direkte Coombs -test er ikke i sig selv en kontraindikation til anvendelse af Methyldopa. Hvis der udvikles en positiv Coombs -test under methyldopa -terapi, skal lægen afgøre, om der findes hæmolytisk anæmi, og om den positive Coombs -test kan være et problem. For eksempel ud over en positiv direkte Coombs -test er der sjældnere en positiv indirekte Coombs -test, der kan forstyrre tværs matchning af blod.

Før behandlingen startes er det ønskeligt at gøre et blodantal (hæmatokrit hæmoglobin eller rød celleoptælling) for en baseline eller at fastslå, om der er anæmi. Periodiske blodtællinger skal udføres under terapi for at påvise hæmolytisk anæmi. Det kan være nyttigt at udføre en direkte Coombs -test før terapi og 6 og 12 måneder efter behandlingsstart.

Hvis Coombs-positiv hæmolytisk anæmi forekommer, kan årsagen være methyldopa, og lægemidlet skal afbrydes. Normalt omtaler anæmi straks. Hvis ikke kortikosteroider kan gives, og andre årsager til anæmi bør overvejes. Hvis den hæmolytiske anæmi er relateret til methyldopa, bør lægemidlet ikke genindføres.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped.

Hvis behovet for transfusion opstår hos en patient, der modtager Methyldopa, både en direkte og en indirekte Coombs -test, skal udføres. I fravær af hæmolytisk anæmi vil normalt kun den direkte Coombs -test være positiv. En positiv direkte coombs -test alene vil ikke forstyrre indtastning eller tværgående matchning. Hvis den indirekte Coombs -test også er positive problemer, kan der opstå problemer i den store krydskamp, ​​og hjælp fra en hæmatolog eller transfusionsekspert er nødvendig.

Lejlighedsvis har feber forekommet inden for de første 3 uger af methyldopa -terapi, der i nogle tilfælde er forbundet med eosinophilia eller abnormiteter i en eller flere leverfunktionstest, såsom serumalkalisk phosphatase -serumtransaminaser (SGOT SGPT) bilirubin og protrombin -tid. Gulsot med eller uden feber kan forekomme med begyndelse normalt inden for de første 2 til 3 måneders terapi. Hos nogle patienter er resultaterne i overensstemmelse med cholestasis. I andre er resultaterne i overensstemmelse med hepatitis og hepatocellulær skade.

Sjældent dødelig levernekrose er rapporteret efter brug af methyldopa. Disse leverændringer kan repræsentere overfølsomhedsreaktioner. Periodiske bestemmelser af leverfunktionen skal udføres især i løbet af de første 6 til 12 ugers terapi, eller når der opstår en uforklarlig feber. Hvis feber abnormaliteter i leverfunktionstest eller gulsot vises stop terapi med methyldopa. Hvis forårsaget af methyldopa, er temperaturen og abnormiteterne i leverfunktion karakteristisk vendt tilbage til det normale, når lægemidlet blev afbrudt. Methyldopa bør ikke genindføres hos sådanne patienter.

Sjældent er der set en reversibel reduktion af tællingen af ​​hvide blodlegemer med en primær effekt på granulocytterne. Granulocyttællingen vendte straks tilbage til normal ved ophør af lægemidlet. Sjældne tilfælde af granulocytopeni er rapporteret. I hvert tilfælde efter at have stoppet lægemidlet vendte den hvide celletælling tilbage til det normale. Reversibel thrombocytopeni er sjældent forekommet.

Forholdsregler for Aldomet

Generel

Methyldopa skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med tidligere leversygdom eller dysfunktion (se Advarsler ).

Nogle patienter, der tager methyldopa, oplever klinisk ødemer eller vægtøgning, som kan kontrolleres ved brug af et vanddrivende middel. Methyldopa bør ikke fortsættes, hvis ødem skrider frem eller tegn på hjertesvigt vises.

Hypertension er lejlighedsvis gentaget efter dialyse hos patienter, der er givet methyldopa, fordi lægemidlet fjernes ved denne procedure.

Sjældent ufrivillig koreoathetotiske bevægelser er blevet observeret under terapi med methyldopa hos patienter med svær bilateral cerebrovaskulær sygdom. Skulle disse bevægelser forekomme stopterapi.

Blodtælling Coombs -test og leverfunktionstest anbefales, inden behandling af terapi og med periodiske intervaller (se Advarsler ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke set noget bevis for en tumorigen virkning, når methyldopa blev givet i to år til mus i doser op til 1800 mg/kg/dag eller til rotter ved doser op til 240 mg/kg/dag (30 og 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis hos mus og rotter, når de sammenlignes på basis af kropsvægt; 2,5 og 0,6 gange 0,6 gange den maksimale menneskelige dosis i mus og rotter, når de sammenlignes på basis på basis af kropsbasis af kropsbasis af krop af krop af krop af krop Overfladeareal;

Methyldopa var ikke mutagen i AMES -testen og øgede ikke kromosomal afvigelse eller søsterchromatidudvekslinger i kinesiske hamster -ovarieceller. Disse In vitro Undersøgelser blev udført både med og uden eksogen metabolisk aktivering.

Fertilitet blev ikke påvirket, når Methyldopa blev givet til han- og hunrotter ved 100 mg/kg/dag (NULL,7 gange den maksimale daglige humane dosis sammenlignet på grundlag af kropsvægt; 0,2 gange den maksimale daglige humane dosis sammenlignet på basis af kropsoverfladeareal). Methyldopa nedsatte sædceller sædmotilitet Antallet af sene spermatider og det mandlige fertilitetsindeks, når de gives til hanrotter ved 200 og 400 mg/kg/dag (NULL,3 og 6,7 gange den maksimale daglige humane dosis, når den sammenlignes på basis af kropsvægt; 0,5 og 1 gange den maksimale daglige menneskelige dosis, når den sammenlignes på basis af kropsoverfladeområdet).

Graviditet

Graviditet Category B . Reproduktionsundersøgelser udført med methyldopa ved orale doser op til 1000 mg/kg hos mus 200 mg/kg hos kaniner og 100 mg/kg hos rotter afslørede ingen bevis for skade på fosteret. Disse doser er henholdsvis 16,6 gange 3,3 gange og 1,7 gange den maksimale daglige menneskelige dosis sammenlignet på grundlag af kropsvægt; 1,4 gange 1,1 gange og 0,2 gange sammenlignet på grundlag af kropsoverfladeareal; Beregninger antager en patientvægt på 50 kg. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder i første trimester af graviditeten. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, som Aldomet (Methyldopa) kun skal anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Offentliggjorte rapporter om brugen af ​​Methyldopa under alle trimestere indikerer, at hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, forekommer muligheden for fosterskade fjernt. I fem undersøgelser, hvoraf tre blev kontrolleret, der involverede 332 gravide hypertensive kvinder behandling med aldomet (methyldopa) var forbundet med et forbedret føtal resultat. Størstedelen af ​​disse kvinder var i tredje trimester, da methyldopa -terapi blev påbegyndt.

I en undersøgelse fødte kvinder, der var begyndt Methyldopa -behandling mellem uger 16 og 20 graviditet, til spædbørn, hvis gennemsnitlige hovedomkrets blev reduceret med et lille beløb (NULL,2 ± 1,7 cm mod 34,6 ± 1,3 cm [middelværdi ± 1 s.d.]). Langvarig opfølgning af 195 (NULL,5%) af de børn, der blev født af methyldopa-behandlede gravide kvinder (inklusive dem, der begyndte behandling mellem uger 16 og 20), kunne ikke afsløre nogen væsentlig negativ indvirkning på børnene. Ved fire år gammel var udviklingsforsinkelsen, der ofte blev set hos børn født af hypertensive mødre, mindre tydelige hos dem, hvis mødre blev behandlet med Methyldopa under graviditet end dem, hvis mødre var ubehandlet. Børnene til den behandlede gruppe scorede konsekvent højere end børnene i den ubehandlede gruppe på fem større indekser for intellektuel og motorisk udvikling. I en alder af syv og halvdelen af ​​udviklingsresultater og intelligensindeks viste ingen signifikante forskelle hos børn af behandlede eller ubehandlede hypertensive kvinder.

Sygeplejerske mødre

Methyldopa vises i modermælk. Derfor bør der udvises forsigtighed, når Methyldopa gives til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Der er ingen velkontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter. Oplysninger om dosering hos pædiatriske patienter understøttes af bevis fra offentliggjort litteratur om behandling af hypertension hos pædiatriske patienter. (Se Dosering og ADMINISTRATION .)

Overdoseringsoplysninger til Aldomet

Akut overdosering kan producere akut hypotension med andre reaktioner, der kan henføres til hjerne- og gastrointestinal funktionsfejl (overdreven sedationssvaghed Bradycardia svimmelhed Fyrrethed Forstoppelse Distention Flatus diarré kvalme opkast).

I tilfælde af overdosis symptomatiske og støttende foranstaltninger bør anvendes. Når indtagelse er nylig gastrisk skylning eller emesis kan reducere absorptionen. Når indtagelse har været tidligere, kan infusioner være nyttige til at fremme urinudskillelse. Ellers inkluderer ledelsen særlig opmærksomhed på hjertehastighed og udgang af blodvolumenelektrolytbalancelalytisk ileus urinfunktion og cerebral aktivitet.

Sympatomimetiske lægemidler [f.eks. Levarterenol Epinephrine Aramine ^* (Metaraminol bitartrat)] kan være indikeret. Methyldopa er dialyzbar.

er amlodipin besylat en vandpille

Den mundtlige LD ₅₀ af methyldopa er større end 1,5 g/kg i både musen og rotten.

Kontraindikationer for Aldomet

Aldomet (methyldopa) is contraindicated in patients:

- med aktiv lever sygdom såsom akut hepatitis og aktiv cirrhose

- med leverforstyrrelser, der tidligere var forbundet med methyldopa -terapi (se Advarsler ) † med overfølsomhed over for enhver komponent i disse produkter.

- På terapi med monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer.

Klinisk farmakologi for Aldomet

Aldomet (methyldopa) is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals og in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha-methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission og/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine og epinephrine.

Kun Methyldopa the L -isomer af alfa-methyldopa har evnen til at hæmme Dopa-decarboxylase og til at udtømme dyrevæv af norepinephrin. Hos mennesker ser den antihypertensive aktivitet ud til at være kun på grund af L -isomer. Cirka to gange dosis af racematet ( Dl -alfa-methyldopa) er påkrævet for lige antihypertensiv effekt.

Methyldopa har ingen direkte effekt på hjertefunktionen og reducerer normalt ikke glomerulær filtreringshastighed nyrblodstrøm eller filtreringsfraktion. Hjerteproduktion opretholdes normalt uden hjerteacceleration. Hos nogle patienter bremses hjerterytmen.

Normal eller forhøjet plasma -reninaktivitet kan falde i løbet af methyldopa -terapi.

Aldomet (methyldopa) reduces both supine og stoging blood pressure. Methyldopa usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension . Exercise hypotension og diurnal blood pressure variations rarely occur.

Det maksimale fald i blodtrykket forekommer fire til seks timer efter oral dosering. Når et effektivt doseringsniveau er opnået, forekommer der en jævn blodtryksrespons hos de fleste patienter på 12 til 24 timer. Efter tilbagetrækning vender blodtrykket normalt tilbage til forbehandlingsniveauer inden for 24-48 timer.

Methyldopa metaboliseres i vid udstrækning. De kendte urinmetabolitter er: a -methyldopa mono-0-sulfat; 3-0-methyl- a -methyldopa; 34-dihydroxyphenylaceton; a -methyldopamin; 3-0-methyl- a -Methyldopamin og deres konjugater.

Cirka 70% af lægemidlet, der absorberes, udskilles i urinen som Methyldopa og dets mono-0-sulfatkonjugat. Renal clearance er ca. 130 ml/min hos normale personer og formindskes i nyreinsufficiens. Methyldopa's plasma-halveringstid er 105 minutter. Efter orale doser er udskillelse i det væsentlige komplet på 36 timer.

Methyldopa krydser placenta -barrieren vises i snorblod og vises i modermælk.

Patientinformation til Aldomet