Norvasc

Beskrivelse for Norvasc

Norvasc er Besylate salt af amlodipin en langtidsvirkende Calcium Channel Blocker .

Amlodipinbesylat beskrives kemisk som 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2- chlorophenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedicarboxylatmonbenzenesulphonat. Dens empiriske formel er C ₂₀ H ₂₅ Spise ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S og dens strukturelle formel er:

Amlodipinbesylat er et hvidt krystallinsk pulver med en molekylvægt på 567,1. Det er lidt opløseligt i vand og sparsomt opløseligt i ethanol. Norvasc (amlodipinbesylat) tabletter er formuleret som hvide tabletter svarende til 2,5 5 og 10 mg amlodipin til oral administration. Foruden den aktive ingrediens amlodipin besylat indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose -dibasisk calciumphosphat -vandfri natriumstivelse glycolat og magnesiumstearat.

Anvendelser til Norvasc

Hypertension

Norvasc ^® er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive Norvasc.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Norvasc may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Koronar arteriesygdom (CAD)

Kronisk stabil angina

Norvasc is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Norvasc may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Vasospastic angina (Prinzmetal's eller Variant Angina)

Norvasc is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Norvasc may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

Hvordan fungerer ortho tri cyclen

Angiografisk dokumenteret CAD

Hos patienter med for nylig dokumenteret CAD af angiografi og uden hjertesvigt eller en udkastelsesfraktion <40% Norvasc is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dosering til Norvasc

Voksne

Den sædvanlige indledende antihypertensive orale dosis af Norvasc er 5 mg en gang dagligt, og den maksimale dosis er 10 mg en gang dagligt.

Små skrøbelige eller ældre patienter eller patienter med leverinsufficiens kan startes på 2,5 mg en gang dagligt, og denne dosis kan anvendes, når man tilsætter Norvasc til anden antihypertensiv terapi.

Juster doseringen i henhold til blodtryksmål. Generelt vent 7 til 14 dage mellem titreringstrin. Titrat hurtigere, men hvis klinisk berettiget, forudsat at patienten vurderes ofte.

Angina

Den anbefalede dosis til kronisk stabil eller vasospastisk angina er 5-10 mg med den nedre dosis, der er foreslået hos ældre og hos patienter med leverinsufficiens. De fleste patienter kræver 10 mg for tilstrækkelig effekt.

Koronar arteriesygdom

Det anbefalede dosisområde for patienter med koronararteriesygdom er 5-10 mg en gang dagligt. I kliniske studier krævede størstedelen af ​​patienterne 10 mg [se Kliniske studier ].

Børn

Den effektive antihypertensive orale dosis hos pædiatriske patienter i alderen 6–17 år er 2,5 mg til 5 mg en gang dagligt. Doser på over 5 mg dagligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Tabletter

2,5 mg hvid diamant flad ansigt skrå kantet med 'norvasc' på den ene side og '2,5' på de andre tabletter: 5 mg hvid langstrakt octagon fladvendt skråt kantet indgraveret med både 'norvasc' og '5' på den ene side og slette på den anden tablet

Opbevaring og håndtering

2,5 mg tabletter

Norvasc

2,5 mg tabletter (amlodipine besylate equivalent to 2,5 mg of amlodipine per tablet) leveres som hvid diamant flad ansigt skråt kantet indgraveret med 'norvasc' på den ene side og '2,5' på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1520-68 flaske på 90

5 mg tabletter

Norvasc

5 mg tabletter (amlodipine besylate equivalent to 5 mg of amlodipine per tablet) er hvid langstrakt ottekant fladvendt skrå kantet indgraveret med både 'norvasc' og '5' på den ene side og slette på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1530-68 flaske på 90
NDC 0069-1530-41 Enhedsdosispakke på 100
NDC 0069-1530-72 flaske på 300

10 mg tabletter

Norvasc

10 mg tabletter (amlodipine besylate equivalent to 10 mg of amlodipine per tablet) er hvid rund flad ansigt skråt kantet indgraveret med både 'norvasc' og '10' på den ene side og slette på den anden side og leveres som følger:

NDC 0069-1540-68 flaske på 90
NDC 0069-1540-41 Enhedsdosispakke på 100

Opbevaring

Opbevar flasker ved kontrolleret stuetemperatur 59 ° til 86 ° F (15 ° til 30 ° C) og dispenserer i stramme lysbestandige containere (USP).

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revideret: Jan 2019

Bivirkninger for Norvasc

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Norvasc has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. In general treatment with Norvasc was welltolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with Norvasc were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing Norvasc (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of Norvasc because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients and was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are reflected in the table below. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Andre bivirkninger, der ikke var klart dosisrelateret, men blev rapporteret med en forekomst over 1,0% i placebokontrollerede kliniske forsøg inkluderer følgende:

For flere bivirkninger, der ser ud til at være lægemiddel- og dosisrelateret, var der en større forekomst hos kvinder end mænd, der er forbundet med amlodipinbehandling som vist i følgende tabel:

Følgende begivenheder fandt sted i <1% but> 0,1% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg eller under betingelser med åbne forsøg eller markedsføringsoplevelse, hvor et årsagsforhold er usikkert; De er opført for at advare lægen om et muligt forhold:

Kardiovaskulær: Arytmi (inklusive ventrikulær takykardi og atrieflimmer) Bradykardi Brystsmerter Perifer iskæmi Syncope Tachycardia Vasculitis.

Central og perifert nervesystem: Hypoestesi -neuropati -perifer paræstesi -tremor Vertigo.

Gastrointestinal: Anorexia -forstoppelse dysfagi diarré flatulens pancreatitis opkast gingival hyperplasi.

Generel: Allergisk reaktion ¹ Asthenia rygsmerter Hot Flushes Malaise Pain Rigors vægtindringsvægt fald.

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia Arthrosis Muscle Cramps ¹ myalgi.

Psykiatrisk: Seksuel dysfunktion (mand ¹ og kvindelig) søvnløshed nervøsitet depression unormale drømme angst depersonalisering.

Åndedrætssystem: Dyspnø ¹ epistaxis.

Hud og vedhæng: angioødem erythema multiforme kløe ¹ udslæt ¹ udslæt erythematous udslæt maculopapular.

Særlige sanser: Unormal vision konjunktivitis diplopia øjesmerter tinnitus.

Urinsystem: Micturition Frekvens Micturition Disorder Nocturia.

Autonom nervesystem: Sved i tør mund steg.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Hyperglykæmi tørst.

Hemopeanietic: Leukopenia purpura thrombocytopenia.

Norvasc therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

I Camelot og forhindrer undersøgelser [se Kliniske studier ] Den bivirkningsprofil svarede til den, der tidligere blev rapporteret (se ovenfor), hvor den mest almindelige bivirkning var perifere ødemer.

¹ Disse begivenheder forekom i mindre end 1% i placebo-kontrollerede forsøg, men forekomsten af ​​disse bivirkninger var mellem 1% og 2% i alle flere dosisundersøgelser.

Oplevelse af postmarketing

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende begivenhed efter markedsføring er rapporteret sjældent, hvor et årsagsforhold er usikkert: Gynecomastia. I postmarketingoplevelse er gulsot- og leverenzymhøjder (for det meste i overensstemmelse med cholestase eller hepatitis) i nogle tilfælde, der er alvorlig nok til at kræve, at hospitalisering er rapporteret i forbindelse med anvendelse af amlodipin.

Rapportering efter markedsføring har også afsløret en mulig sammenhæng mellem ekstrapyramidal lidelse og amlodipin.

Norvasc has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure koronar arteriesygdom peripheral vascular disease diabetes mellitus and abnormal lipid profiles.

Lægemiddelinteraktioner for Norvasc

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

CYP3A -hæmmere

Co-administration med CYP3A-hæmmere (moderat og stærk) resulterer i øget systemisk eksponering for amlodipin og kan kræve dosisreduktion. Monitor for symptomer på hypotension og ødemer, når amlodipin co-administreret med CYP3A-hæmmere for at bestemme behovet for dosisjustering [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Ingen information er tilgængelige om de kvantitative virkninger af CYP3A -inducere på amlodipin. Blodtrykket skal overvåges nøje, når amlodipin co-administreres med CYP3A-inducere.

Sildenafil

Monitor for hypotension, når sildenafil administreres med amlodipin [se Klinisk farmakologi ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Simvastatin

CO-administration af simvastatin med amlodipin øger den systemiske eksponering af simvastatin. Begræns dosis af simvastatin hos patienter på amlodipin til 20 mg dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Immunsuppressiva

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Norvasc

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Norvasc

Hypotension

Symptomatisk hypotension er mulig, især hos patienter med svær aortastenose. På grund af den gradvise indtræden af ​​handling er akut hypotension usandsynlig.

Øget angina eller myokardieinfarkt

Forværring af angina og akut myokardieinfarkt kan udvikle sig efter start eller øget dosis af Norvasc, især hos patienter med svær obstruktiv koronararteriesygdom.

Patienter med leverfejl

Fordi Norvasc er omfattende metaboliseret af leveren og plasma eliminering halveringstid (T _1/2 ) er 56 timer hos patienter med nedsat leverfunktion titrat langsomt, når man administrerer Norvasc til patienter med alvorlig nedskrivning i leveren.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Rotter og mus behandlet med amlodipin -maleat i kosten i op til to år i koncentrationer beregnet for at tilvejebringe daglige doseringsniveauer på 0,5 1,25 og 2,5 amlodipin Mg/kg/dag viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning af lægemidlet. For musen var den højeste dosis på en mg/m ² Basis svarer til den maksimale anbefalede humane dosis på 10 mg amlodipin/dag. ² For rotten var den højeste dosis på en mg/m ² Basis cirka det dobbelte af den maksimale anbefalede menneskelige dosis. ²

Mutagenicitetsundersøgelser udført med amlodipin -maleat afslørede ingen lægemiddelrelaterede effekter ved hverken gen- eller kromosomniveauet.

Der var ingen indflydelse på fertiliteten af ​​rotter, der blev behandlet oralt med amlodipin -maleat (hanner i 64 dage og kvinder i 14 dage før parring) ved doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (8 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 10 mg/dag på en mg/m ² basis).

² Baseret på patientvægt på 50 kg

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data baseret på efter markedsføringsrapporter med Norvasc-brug hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er risici for mor og foster forbundet med dårligt kontrolleret hypertension under graviditet [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20-times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipin has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% –4% og 15% –20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Data

Dyredata

Der blev ikke fundet noget bevis for teratogenicitet eller anden embryo/føtal toksicitet, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med amlodipin -maleat i doser op til 10 mg amlodipin/kg/dag (ca. 10 og 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeområdet) i deres respektive perioder med større organogenese. For rotter blev kuldestørrelse imidlertid signifikant reduceret (med ca. 50%), og antallet af intrauterine dødsfald blev signifikant forøget (ca. 5 gange) hos rotter, der modtog amlodipin-maleat i en dosis svarende til 10 mg amlodipin/kg/dag i 14 dage før parring og i hele parring og drester. Amlodipin -maleat har vist sig at forlænge både drægtighedsperioden og varigheden af ​​arbejdskraft hos rotter i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra en offentliggjort klinisk laktationsundersøgelse rapporterer, at amlodipin er til stede i human mælk ved en estimeret median relativ spædbarnsdosis på 4,2%. Ingen bivirkninger af amlodipin på det ammede spædbarn er blevet observeret. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af amlodipin på mælkeproduktionen.

Pædiatrisk brug

Norvasc (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Kliniske studier ].

Effekt af Norvasc på blodtrykket hos patienter, der er under 6 år gammel, vides ikke.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Norvasc inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Ældre patienter har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Norvasc

Overdosering kan forventes at forårsage overdreven perifer vasodilatation med markant hypotension og muligvis en refleks takykardi. Hos mennesker er erfaring med forsætlig overdosering af Norvasc begrænset.

Enkelt orale doser af amlodipin maleat svarende til 40 mg amlodipin/kg og 100 mg amlodipin/kg hos mus og rotter forårsagede dødsfald. Enkelt oral amlodipin maleatdoser svarende til 4 eller flere mg amlodipin/kg eller højere hos hunde (11 eller flere gange den maksimale anbefalede humane dosis på en mg/m ² basis) forårsagede en markant perifer vasodilatation og hypotension.

Hvis massiv overdosis skal forekomme, skal du starte aktiv hjerte- og luftvejsovervågning. Hyppige blodtryksmålinger er vigtige. Hvis hypotension forekommer, giver hjerte -kar -støtte, herunder forhøjelse af ekstremiteterne og den fornuftige administration af væsker. Hvis hypotension forbliver ikke reagerer på disse konservative foranstaltninger, overvej administration af vasopressorer (såsom phenylephrin) med opmærksomhed på cirkulerende volumen og urinudgang. Da Norvasc er meget proteinbundet hæmodialyse er sandsynligvis ikke til fordel.

Kontraindikationer for Norvasc

Norvasc is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Klinisk farmakologi for Norvasc

Handlingsmekanisme

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected In vitro Men sådanne effekter er ikke set hos intakte dyr i terapeutiske doser. Serumkalciumkoncentration påvirkes ikke af amlodipin. Inden for den fysiologiske pH -interval er amlodipin en ioniseret forbindelse (PKA = 8,6), og dens kinetiske interaktion med calciumkanalens receptor er kendetegnet ved en gradvis hastighed for tilknytning og dissociation med receptorbindingsstedet, hvilket resulterer i en gradvis begyndelsesindtræden.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

De nøjagtige mekanismer, hvormed amlodipin aflaster angina, er ikke fuldt afgrænset, men menes at inkludere følgende:

Anstrengende angina

Hos patienter med anstrengende angina reducerer Norvasc den samlede perifere resistens (efterbelastning), som hjertet fungerer, og reducerer hastighedstrykproduktet og dermed myocardial iltbehov på et givet træningsniveau.

Vasospastisk angina

Norvasc has been demonstrated to block constriction and restore blood flow in coronary arteries and arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin and thromboxane A2 analog in experimental animal models and in human coronary vessels In vitro . Denne inhibering af koronar spasme er ansvarlig for effektiviteten af ​​Norvasc i vasospastisk (Prinzmetal's eller variant) angina.

Farmakodynamik

Hæmodynamik

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension norvasc producerer vasodilatation, hvilket resulterer i en reduktion af liggende og stående blodtryk. Disse fald i blodtrykket ledsages ikke af en signifikant ændring i hjerterytme eller plasma -katekolaminniveauer med kronisk dosering. Selvom den akutte intravenøse administration af amlodipin reducerer arterielt blodtryk og øger hjerterytmen i hæmodynamiske undersøgelser af patienter med kronisk stabil angina kronisk oral administration af amlodipin i kliniske forsøg, førte det ikke til klinisk signifikante ændringer i hjerterytme eller blodtryk hos normotensive patienter med angina.

Hvad bruges singulair 10 mg til

Med kronisk en gang daglig oral indgivelse opretholdes antihypertensiv effektivitet i mindst 24 timer. Plasmakoncentrationer korrelerer med virkning hos både unge og ældre patienter. Størrelsen af ​​reduktion i blodtrykket med Norvasc er også korreleret med højden af ​​forbehandlingsforøgelse; Således havde personer med moderat hypertension (diastolisk tryk 105-114 mmHg) ca. 50% større respons end patienter med mild hypertension (diastolisk tryk 90-104 mmHg). Normotensive forsøgspersoner oplevede ingen klinisk signifikant ændring i blodtryk (1/-2 mmHg).

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af NORVASC i et fald i nyrevaskulær resistens og en stigning i glomerulær filtreringshastighed og effektiv nyreplasmaflow uden ændring i filtreringsfraktion eller proteinuri.

Som med andre calciumkanalblokkere hæmodynamiske målinger af hjertefunktion i hvile og under træning (eller tempo) hos patienter med normal ventrikulær funktion behandlet med Norvasc har generelt vist en lille stigning i hjerteindeks uden signifikant indflydelse på DP/DT eller på venstre ventrikulært diastolisk tryk eller volumen. I hæmodynamiske undersøgelser har Norvasc ikke været forbundet med en negativ inotropisk virkning, når det administreres i det terapeutiske dosisområde til intakte dyr og mand, selv når de blev administreret med betablokkere til mand. Lignende fund er imidlertid blevet observeret hos normale eller velkompenserede patienter med hjertesvigt med midler, der har betydelige negative inotrope effekter.

Elektrofysiologiske effekter

Norvasc does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving Norvasc and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which Norvasc was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone Norvasc therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Lægemiddelinteraktioner

Sildenafil

Da amlodipin og sildenafil blev anvendt i kombination, udøvede hvert middel uafhængigt sin egen blodtrykssænkende effekt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Efter oral administration af terapeutiske doser af NORVASC -absorption producerer maksimale plasmakoncentrationer mellem 6 og 12 timer. Absolut biotilgængelighed er blevet estimeret til at være mellem 64 og 90%. Norvascs biotilgængelighed ændres ikke af tilstedeværelsen af ​​mad.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Ex Living Undersøgelser har vist, at ca. 93% af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner hos hypertensive patienter. Eliminering fra plasmaet er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 30-50 timer. Plasmaniveauer af steady-state af amlodipin nås efter 7 til 8 dages efterfølgende daglig dosering.

Farmakokinetikken af ​​amlodipin er ikke signifikant påvirket af nedsat nyrefunktion. Patienter med nyresvigt kan derfor modtage den sædvanlige indledende dosis.

Ældre patienter og patienter med leverinsufficiens har reduceret clearance af amlodipin med en resulterende stigning i AUC på ca. 40-60%, og en lavere indledende dosis kan være påkrævet. En lignende stigning i AUC blev observeret hos patienter med moderat til svær hjertesvigt.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Data indikerer, at amlodipin ikke har nogen indflydelse på det humane plasmaproteinbinding af digoxin -phenytoin -krigsfarin og indomethacin.

Virkning af andre lægemidler på amlodipin

Co-administreret cimetidin-magnesium- og aluminiumhydroxid-antacida sildenafil og grapefrugtjuice har ingen indflydelse på eksponeringen for amlodipin.

CYP3A -hæmmere

CO-administration af en 180 mg daglig dosis diltiazem med 5 mg amlodipin hos ældre hypertensive patienter resulterede i en 60% stigning i amlodipin-systemisk eksponering. Erythromycin-co-administration hos raske frivillige ændrede ikke signifikant amlodipin-systemisk eksponering. Imidlertid kan stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Itraconazol Clarithromycin) øge plasmakoncentrationerne af amlodipin i større grad [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Virkning af amlodipin på andre lægemidler

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates.

Co-administreret amlodipin påvirker ikke eksponeringen for atorvastatin digoxinethanol og warfarin protrombin responstid.

Simvastatin

Samforvaltning af flere doser på 10 mg amlodipin med 80 mg simvastatin resulterede i en 77% stigning i eksponering for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cyclosporin

En prospektiv undersøgelse hos nyretransplantationspatienter (n = 11) viste i gennemsnit 40% stigning i trug cyclosporin -niveauer, når det samtidig behandles med amlodipin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tacrolimus

En prospektiv undersøgelse af raske kinesiske frivillige (n = 9) med CYP3A5-ekspressører viste en 2,5 til 4 gange stigning i tacrolimus-eksponering, når de samtidig administreres med amlodipin sammenlignet med tacrolimus alene. Denne konstatering blev ikke observeret hos CYP3A5 ikke-ekspressører (n = 6).

Imidlertid er en 3 gange stigning i plasmaeksponering for tacrolimus hos en nyretransplantationspatient (CYP3A5-ikke-ekspresser) ved initiering af amlodipin til behandling af post-transplantationshypertension, hvilket resulterer i reduktion af tacrolimus-dosis. Uanset CYP3A5 -genotype -status kan muligheden for en interaktion ikke udelukkes med disse lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatriske patienter

62 hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år modtog doser af Norvasc mellem 1,25 mg og 20 mg. Vægtjusteret godkendelse og distributionsvolumen svarede til værdier hos voksne.

Kliniske studier

Effekter i hypertension

Voksne patienter

Den antihypertensive effektivitet af Norvasc er blevet påvist i alt 15 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede undersøgelser, der involverede 800 patienter på Norvasc og 538 på placebo. En gang den daglige administration producerede statistisk signifikante placebokorrigerede reduktioner i liggende og stående blodtryk ved 24 timer efter dosis i gennemsnit ca. 12/6 mmHg i stående position og 13/7 mmHg i rygsøjlen hos patienter med mild til moderat hypertension. Vedligeholdelse af blodtrykseffekten i forhold til doseringsintervallet 24-timer blev observeret med lille forskel i spids- og trugeteffekt. Tolerance blev ikke demonstreret hos patienter, der blev undersøgt i op til 1 år. De 3 parallelle faste dosisdosisresponsundersøgelser viste, at reduktionen i liggende og stående blodtryk var dosisrelateret inden for det anbefalede doseringsområde. Effekter på diastolisk tryk var ens hos unge og ældre patienter. Virkningen på systolisk tryk var større hos ældre patienter måske på grund af større baseline -systolisk tryk. Effekter var ens hos sorte patienter og hos hvide patienter.

Pædiatriske patienter

To hundredeogtres hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år blev først randomiseret til Norvasc 2,5 eller 5 mg en gang dagligt i 4 uger og derefter randomiseret igen til den samme dosis eller til placebo i yderligere 4 uger. Patienter, der modtog 2,5 mg eller 5 mg ved udgangen af ​​8 uger, havde signifikant lavere systolisk blodtryk end dem, der sekundært randomiseres til placebo. Størrelsen af ​​behandlingseffekten er vanskelig at fortolke, men det er sandsynligvis mindre end 5 mmHg systolisk på 5 mg dosis og 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosis. Bivirkninger svarede til dem, der blev set hos voksne.

Effekter i kronisk stabil angina

Effektiviteten af ​​5-10 mg/dag af Norvasc i træningsinduceret angina er blevet evalueret i 8 placebo-kontrolleret dobbeltblind kliniske forsøg på op til 6 ugers varighed, der involverer 1038 patienter (684 Norvasc 354 placebo) med kronisk stabil anina. I 5 af de 8 undersøgelser blev der set betydelige stigninger i træningstiden (cykel eller løbebånd) med 10 mg dosis. Stigninger i symptombegrænset træningstid var i gennemsnit 12,8% (63 sek) for Norvasc 10 mg og var i gennemsnit 7,9% (38 sek) for Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg øgede også tid til 1 mm ST -segmentafvigelse i flere undersøgelser og reducerede angina -angrebshastigheden. Den vedvarende effektivitet af Norvasc hos angina-patienter er blevet påvist over langvarig dosering. Hos patienter med angina var der ingen klinisk signifikante reduktioner i blodtryk (4/1 mmHg) eller ændringer i hjerterytmen (NULL,3 bpm).

Effekter i vasospastisk angina

I et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg med 4 ugers varighed hos 50 patienter nedsatte Norvasc-terapi angreb med cirka 4/uge sammenlignet med et placebo-fald på cirka 1/uge (P <0.01). Two of 23 Norvasc and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Effekter i dokumenteret koronararteriesygdom

Hos Prevent blev 825 patienter med angiografisk dokumenteret koronararteriesygdom randomiseret til Norvasc (5-10 mg en gang dagligt) eller placebo og fulgte i 3 år. Selvom undersøgelsen ikke udviste betydning for det primære mål om ændring i koronar luminaldiameter som vurderet ved kvantitativ koronar angiografi, antydede dataene et gunstigt resultat med hensyn til færre indlæggelser for angina og revaskulariseringsprocedurer hos patienter med CAD.

Camelot tilmeldte 1318 patienter med CAD for nylig dokumenteret af angiografi uden venstre hovedkoronar sygdom og uden hjertesvigt eller en udsprøjtningsfraktion <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI and no stent and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either Norvasc (5-10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) and diuretics (32%) but excluded other Calcium Channel Blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the Norvasc and placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540-0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

I en angiografisk substudy (n = 274) udført inden for Camelot var der ingen signifikant forskel mellem amlodipin og placebo ved ændring af atheromvolumen i koronararterien som vurderet ved intravaskulær ultralyd.

Figur 1 - Kaplan -Meier -analyse af sammensatte kliniske resultater for Norvasc versus placebo

Figur 2 - Effekter på det primære slutpunkt for Norvasc versus placebo på tværs af undergrupper

Tabel 1 nedenfor opsummerer det signifikante sammensatte endepunkt og kliniske resultater fra kompositterne af det primære slutpunkt. De andre komponenter i det primære slutpunkt inklusive hjerte -kar -død genoplivede hjertestop myokardieinfarkt hospitalisering af hjertesvigt slagtilfælde/TIA eller perifer vaskulær sygdom demonstrerede ikke en signifikant forskel mellem Norvasc og placebo.

Tabel 1. Forekomst af betydelige kliniske resultater for Camelot

Undersøgelser hos patienter med hjertesvigt

Norvasc has been compared to placebo in four 8-12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of Norvasc 5-10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin and ACE inhibitors Norvasc had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality and cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality and cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on Norvasc and 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

En anden undersøgelse (ros-2) randomiserede patienter med NYHA-klasse III (80%) eller IV (20%) hjertesvigt uden kliniske symptomer eller objektivt bevis for underliggende iskæmisk sygdom på stabile doser af ACE-hæmmere (99%) digitalis (99%) og diuretika (99%) til placebo (n = 827) eller Norvasc (n = 827) og følgede dem for A for en 33. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem Norvasc og placebo i det primære endepunkt for dødelighed af al årsagen (95% konfidensgrænser fra 8% reduktion til 29% stigning på Norvasc). Med Norvasc var der flere rapporter om lungeødem.

Patientinformation til Norvasc

Norvasc
(amlodipin besylat)
2,5 mg 5 mg og 10 mg tabletter

Læs disse oplysninger omhyggeligt, før du begynder at tage Norvasc (Nore-vask) og hver gang du genopfylder din recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger erstatter ikke at tale med din læge. Hvis du har spørgsmål om Norvasc Spørg din læge. Din læge vil vide, om Norvasc er det rigtige for dig.

Hvad er Norvasc?

Norvasc er en type medicin kendt som en calciumkanalblokker (CCB). Det bruges til behandling af højt blodtryk (hypertension) og en type brystsmerter kaldet angina. Det kan bruges af sig selv eller med andre medicin til behandling af disse forhold.

Højt blodtryk (hypertension)

Højt blodtryk kommer fra blod, der skubber for hårdt mod dine blodkar. Norvasc Slap af dine blodkar, som lader dit blod lettere flyde og hjælper med at sænke dit blodtryk. Lægemidler, der sænker blodtrykket, sænker din risiko for at have et slagtilfælde eller hjerteanfald .

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaws or back. Norvasc kan lindre denne smerte.

Hvem skal ikke bruge Norvasc?

Brug ikke Norvasc Hvis du er allergisk over for amlodipin (den aktive ingrediens i Norvasc ) eller til de inaktive ingredienser. Din læge eller farmaceut kan give dig en liste over disse ingredienser.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Norvasc?

Fortæl din læge om enhver receptpligtig medicin og receptpligtig medicin, du tager, herunder naturlige eller urtemedicin.

Fortæl din læge, hvis du:

• Har nogensinde haft hjertesygdomme
• Har nogensinde haft leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Din læge vil beslutte, om Norvasc er den bedste behandling for dig.
• er amning. Norvasc passerer ind i din mælk.

Hvordan skal jeg tage Norvasc?

• Tage Norvasc en gang om dagen med eller uden mad.
• Det kan være lettere at tage din dosis, hvis du gør det på samme tid hver dag, såsom med morgenmad eller middag eller ved sengetid. Tag ikke mere end en dosis af Norvasc ad gangen.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage det, så snart du husker det. Tag ikke Norvasc Hvis det har været mere end 12 timer, siden du gik glip af din sidste dosis. Vent og tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt.
• Andre lægemidler: Du kan bruge nitroglycerin og Norvasc sammen. Hvis du tager nitroglycerin til angina, skal du ikke stoppe med at tage det, mens du tager Norvasc .
• Mens du tager Norvasc Stop ikke med at tage dine andre receptpligtige lægemidler inklusive andre blodtryksmediciner uden at tale med din læge.
• Hvis du tog for meget Norvasc Ring til din læge eller giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Norvasc?

• Gør ikke Start enhver ny recept eller receptpligtig medicin eller kosttilskud, medmindre du tjekker med din læge først.

Hvad er de mulige bivirkninger af Norvasc?

Norvasc Kan forårsage følgende bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde eller moderat:

• Hævelse af dine ben eller ankler
• Træthed ekstrem søvnighed
• Mavesmerter kvalme
• svimmelhed
• Flushing (varm eller varm følelse i dit ansigt)
• Arytmi (uregelmæssig hjerteslag)
• Hjertebanken (meget hurtig hjerteslag)
• Muskelstivhed rysten og/eller unormal muskelbevægelse

Det er sjældent, men når du først begynder at tage Norvasc Eller øg din dosis, du kan have et hjerteanfald, eller din angina kan blive værre. Hvis det sker, skal du ringe til din læge med det samme eller gå direkte til et akut i hospitalet.

Fortæl din læge, hvis du er bekymret for bivirkninger, du oplever. Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Norvasc . For en komplet liste, bed din læge eller farmaceut.

Hvordan opbevarer jeg Norvasc?

Holde Norvasc væk fra børn. Opbevares Norvasc Tabletter at room temperature (between 59° and 86°F). Holde Norvasc ud af lyset. Opbevar ikke i badeværelset. Holde Norvasc på et tørt sted.

Generelt råd om Norvasc

Nogle gange vil læger ordinere en medicin til en tilstand, der ikke er skrevet i patientoplysningerne. Brug kun Norvasc som din læge fortalte dig. Giv ikke Norvasc Til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Norvasc Eller du kan besøge Pfizer-webstedet på www.pfizer.com eller ringe 1-800-438-1985.