Duragesic

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet eksponering; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Cytochrome P450 3A4 -interaktion; og eksponering for varme

Misbrug og misbrug af afhængighed

Duragesic udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden de ordinerer duragesisk, og overvåg alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler eller forhold [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af duragesisk, selv når den bruges som anbefalet. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af duragesic eller efter en dosisforøgelse. På grund af risikoen for respirationsdepression er Duragesic kontraindiceret til brug som et efterfølgende smertestillende middel hos ikke-opioid-tolerante patienter i akut smerte og i postoperativ smerte [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet eksponering

Dødsfald på grund af en dødelig overdosis af fentanyl har fundet sted, da børn og voksne ved et uheld blev udsat for duragesic. Streng overholdelse af de anbefalede håndterings- og bortskaffelsesinstruktioner er af største betydning for at forhindre utilsigtet eksponering [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig anvendelse af duragesic under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af duragesic med alle cytochrome P450 3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øges eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig åndedrætsdepression. Derudover kan seponering af en samtidig anvendt cytochrome P450 3A4 -inducer resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentration. Overvåg patienter, der modtager duragesic og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Eksponering for varme

Eksponering af det duragesiske applikationssted og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, såsom varmepuder eller elektriske tæpper Varme eller garvningslamper Solbatende varme bade Saunas varme karbad og opvarmede vandbed kan øge fentanylabsorptionen og har resulteret i dødelig overdosis af fentanyl og død [se advarsel FORHOLDSREGLER ]. Patienter wearing Duragesic systems who develop fever or increased core body temperature due til strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure og may require an adjustment in the dose of Duragesic til avoid overdose og death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Duragesic

Duragesic (fentanyltransdermal system) er et transdermalt system, der indeholder fentanyl. Det kemiske navn er N-phenyl-N- (1- (2-phenylethyl) -4-piperidinyl) propanamid. Den strukturelle formel er:

Molekylvægten af ​​fentanylbasen er 336,5, og den empiriske formel er C ₂₂ H ₂₈ N ₂ O. N-oktanolen: vandpartitionskoefficient er 860: 1. PKA er 8,4.

Systemkomponenter og struktur

Mængden af ​​fentanyl frigivet fra hvert system i timen er proportional med overfladearealet (25 mcg/h pr. 10,5 cm²). Sammensætningen pr. Enhedsareal i alle systemstørrelser er identisk.

Duragesic er en rektangulær gennemsigtig enhed, der omfatter en beskyttende foring og to funktionelle lag. Fortsætter fra den ydre overflade mod overfladen, der klæber til huden, er disse lag:

1) et backing -lag af polyester/ethylvinylacetatfilm; 2) Et lægemiddel-i-klæbende lag. Før brug af en beskyttende foring, der dækker klæbemidlet, fjernes og kasseres.

Anvendelser til Duragesic

Duragesic er indikeret til håndtering af smerter hos opioid-tolerante patienter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsopioidbehandling, og for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Patienter, der betragtes som opioid-tolerant, er dem, der tager i en uge eller længere mindst 60 mg morfin dagligt eller mindst 30 mg oral oxycodon dagligt eller mindst 8 mg oral hydromorphone dagligt eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med opioidformuleringer med udvidet frigivelse, er reserveduragerne til brug i patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive ikke tolereret eller ville være ellers utilstrækkelige til at give tilstrækkelig styring.

Dosering til Duragesic

Indledende dosering

Duragesic bør kun ordineres af sundhedsfagfolk, der er vidende i brugen af ​​potente opioider til håndtering af kronisk smerte.

På grund af risikoen for respiratorisk depression er Duragesic kun indikeret til brug hos patienter, der allerede er opioidtolerante. Afbryd eller tilspids alle andre opioider med udvidet frigivelse, når du begynder duragesbehandling. Da Duragesic kun er til brug hos opioid-tolerante patienter, begynder ikke nogen patient på Duragesic som det første opioid.

Patienter, der betragtes som opioid-tolerant, er dem, der tager mindst 60 mg morfin dagligt eller mindst 30 mg oral oxycodon dagligt eller mindst 8 mg oral hydromorphone dagligt eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid i en uge eller længere.

Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens tidligere smertestillende behandlingsoplevelse og risikofaktorer for misbrug af afhængighed og misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitilr patients closely for Luftvejsdepression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with Duragesic when serum concentrations fra the initial patch will peak [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede startdosis, når man konverterer fra andre opioider til duragesic, er beregnet til at minimere potentialet til overdosering af patienter med den første dosis.

Afbryd alle andre opioidlægemidler døgnet rundt, når duragesbehandling initieres.

Mens der er nyttige tabeller med opioidækvivalenter, der er let tilgængelige, er der en betydelig interpatientvariabilitet i den relative styrke af forskellige opioidlægemidler og produkter. Som sådan foretrækkes det at undervurdere en patients 24-timers fentanylbehov og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Opioid med øjeblikkelig frigivelse) end for at overvurdere de 24-timers fentanylbehov, hvilket kan resultere i bivirkninger. I et duragesisk klinisk forsøg blev patienter konverteret fra deres tidligere opioid til duragesic under anvendelse af tabel 1 som en guide til den indledende duragesiske dosis.

Overvej følgende, når du bruger oplysningerne i tabel 1:

• Dette er ikke En tabel med ligestillingsiske doser.
• Konverteringsdoserne i denne tabel er kun til konvertering fra En af de anførte mundtlige eller parenterale opioid analgetika til Duragesic.
• Tabellen Kan ikke bruges til at konvertere fra Duragesic til en anden opioid. Dette vil resultere i en overvurdering af dosis af den nye opioid og kan resultere i dødelig overdosis.

For at konvertere patienter fra orale eller parenterale opioider til duragesisk anvendelse Tabel 1. Brug ikke tabel 1 til at konvertere fra Duragesic til andre terapier, fordi denne konvertering til duragesic er konservativ og vil overvurdere dosis af det nye middel.

Tabel 1 ¹ : Dosisomdannelse til Duragesic

Alternativt for voksne og pædiatriske patienter, der tager opioider eller doser, der ikke er anført i tabel 1, skal du bruge følgende metode:

1. Beregn det foregående 24-timers smertestillende krav.
2. Konverter dette beløb til det ligestillede orale morfindosis ved hjælp af en pålidelig reference.
3. Se tabel 2 for intervallet af 24-timers orale morfindoser, der anbefales til konvertering til hver duragesisk dosis. Brug denne tabel til at finde den beregnede 24-timers morfindosis og den tilsvarende Duragesic-dosis. Inititér duragesisk behandling ved anvendelse af den anbefalede dosis og titratpatienter opad (ikke oftere end 3 dage efter den indledende dosis og hver 6. dag derefter), indtil smertestillende effektivitet opnås.
4. Brug ikke tabel 2 til at konvertere fra Duragesic til andre terapier Fordi denne konvertering til Duragesic er konservativ og vil overvurdere dosis af den nye agent.

Tabel 2 ¹ : Anbefalet indledende duragesisk dosis baseret på daglig oral morfindosis

Til leveringshastigheder på over 100 mcg/time kan flere systemer bruges.

Leverskrivning i leveren

Undgå brugen af ​​duragesisk hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Hos patienter med mild til moderat leverfunktion startes med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af duragesic. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Undgå brug af duragesisk hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion starter med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af Duragesic. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Individuelt titrere duragesic til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der får duragesic for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed. Hyppig kommunikation er vigtig blandt den ordinering af andre medlemmer af sundhedsholdet Patienten og plejepersonalet/familien i perioder med ændrede smertestillende krav, herunder indledende titrering. Under kronisk terapi revurderer det med jævne mellemrum det fortsatte behov for opioide analgetika.

Doseringsintervallet for Duragesic er 72 timer. Forøg ikke den duragesiske dosis for første gang før mindst 3 dage efter den indledende anvendelse. Titrat dosis baseret på den daglige dosis af supplerende opioid analgetika, der kræves af patienten på den anden eller tredje dag i den indledende anvendelse.

Det kan tage op til 6 dage for fentanylniveauer at nå ligevægt på en ny dosis [se Klinisk farmakologi ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3- day applications before any further increase in dosage is made.

Basisdoseringsforøgelser på den daglige dosering af supplerende opioider under anvendelse af forholdet på 45 mg/24 timers oral morfin og en 12 mcg/times stigning i duragesisk dosis.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, kan de efterfølgende doser reduceres. Juster dosis for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

En lille del af voksne patienter kan muligvis ikke opnå tilstrækkelig analgesi ved hjælp af et 72-timers doseringsinterval og kan kræve, at systemer kun skal anvendes 48 timer i stedet for på 72 timer, hvis der ikke kan opnås tilstrækkelig smertekontrol ved hjælp af et 72-timers regime. En stigning i den duragesiske dosis skal evalueres, før de ændrer doseringsintervaller for at opretholde patienter på et 72-timers regime.

Doseringsintervaller mindre end hver 72 time blev ikke undersøgt hos børn og unge og anbefales ikke.

Administration af Duragesic

Duragesic patches are for transdermal use only.

Korrekt håndtering af Duragesic er nødvendig for at forhindre alvorlige bivirkninger, herunder død forbundet med utilsigtet sekundær eksponering for duragesic [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Anvendelses- og håndteringsinstruktioner

• Patienterne skal anvende duragesisk på intakt ikke-irriteret og ikke-bestrålet hud på en flad overflade, såsom brystflanken eller overarmen. Hos små børn og personer med kognitiv svækkelse bør vedhæftning overvåges, og den øverste del af ryggen er det foretrukne sted for at minimere potentialet ved upassende fjernelse af patch. Hår på applikationsstedet kan klippes (ikke barberet) inden systemapplikation. Hvis stedet for Duragesic -anvendelse skal rengøres inden påføring af plasteret, gør det med klart vand. Brug ikke sæberolie lotions alkohol eller andre midler, der kan irritere huden eller ændre dens egenskaber. Lad huden tørre helt inden patch -påføring.
• Patienter skal anvende duragesic umiddelbart efter fjernelse fra den forseglede pakke. Patchet må ikke ændres (f.eks. Klip) på nogen måde inden påføring. Duragesic bør ikke bruges, hvis poseforseglingen er brudt, eller hvis plasteret er skåret eller beskadiget.
• Det transdermale system presses fast på plads med håndfladen i 30 sekunder og sørger for, at kontakten er komplet, især omkring kanterne.
• Hver Duragesic -patch kan bæres kontinuerligt i 72 timer. Den næste patch påføres et andet hudsted efter fjernelse af det forrige transdermale system.
• Hvis der forekommer problemer med vedhæftning af den duragesiske patch, kan kanterne på plasteret tapes med førstehjælpsbånd. Hvis problemer med vedhæftning vedvarer, kan plasteret overlayes med en gennemsigtig klæbende filmdressing.
• Hvis plasteret falder inden 72 timer bortskaffer det ved at foldes i halvdelen og skylles ned på toilettet. En ny patch kan påføres et andet hudsted.
• Patienter (eller plejere, der påfører duragesic), skal straks vaske hænderne med sæbe og vand efter påføring af Duragesic.
• Kontakt med uvaskede eller uklædte applikationssteder kan resultere i sekundær eksponering for duragesic og bør undgås. Eksempler på utilsigtet eksponering inkluderer overførsel af en duragesisk patch fra en voksens krop til et barn, mens han omfavner at dele den samme seng som patienten utilsigtet, der sidder på en plaster og mulig utilsigtet eksponering af en plejers hud til medicinen i plasteret, mens han påfører eller fjerner plasteret.
• Instruer patienter familiemedlemmer og plejere om at holde patches på et sikkert sted uden for rækkevidde af børn og andre, for hvilke Duragesic ikke blev ordineret.

Undgåelse af varme

Instruer patienter om at undgå at udsætte Duragesic -applikationsstedet og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, såsom opvarmningspuder eller elektriske tæpper Varme eller garvningslamper Solbathing Hot Baths Saunas Hot Tubs og opvarmede vandbed, mens du bærer systemet [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bortskaffelsesinstruktioner

Manglende bortskaffelse af durages korrekt har resulteret i utilsigtede eksponeringer og dødsfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter skal bortskaffe brugte pletter straks efter fjernelse ved at foldes klæbemidlet på plasteret til sig selv og derefter skylle ned på toilettet.

Ubrugte pletter skal fjernes fra deres poser, de beskyttende foringer fjernede plasterne foldet, så den klæbende side af plasteret klæber sig til sig selv og skyllede straks ned på toilettet.

Patienter bør bortskaffe alle patches, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Seponering af duragesic

Betydelige mængder fentanyl absorberes fortsat fra huden i 24 timer eller mere, efter at plasteret er fjernet [se Klinisk farmakologi ].

For at konvertere patienter til en anden opioid fjerne duragesisk og titrere dosis af det nye smertestillende middel baseret på patientens rapport om smerte, indtil der er opnået tilstrækkelig analgesi. Ved fjernelse af system kræves 17 timer eller mere for et 50% fald i serum fentanylkoncentrationer. Symptomer er mulige hos nogle patienter efter konvertering eller dosisjustering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug ikke tabel 1 og 2 til at konvertere fra Duragesic til andre terapier for at undgå Overvurdering af dosis af det nye middel, hvilket resulterer i overdosis af det nye smertestillende middel og muligvis død.

Når du ophører med Duragesic og ikke konverterer til en anden opioid, skal du bruge en gradvis nedadgående titrering, såsom halvering af dosis hver 6. dag for at reducere muligheden for abstinenssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. It is ikke known at what dose level Duragesic may be discontinued without producing the signs og symptilms of opioid withdrawal.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Duragesic is available as:

• Duragesic 12 mcg/hour* Transdermal System (system size 5.25 cm²).
• Duragesic 25 mcg/time Transdermal System (system size 10.5 cm²).
• Duragesic 50 mcg/time Transdermal System (system size 21 cm²).
• Duragesic 75 mcg/time Transdermal System (system size 31.5 cm²).
• Duragesic 100 mcg/time Transdermal System (system size 42 cm²).

*Denne laveste dosering betegnes som 12 mcg/time (den faktiske dosering er 12,5 mcg/time) for at skelne den fra en 125 mcg/h -dosering, der kunne ordineres med flere patches.

Opbevaring og håndtering

Duragesic (fentanyl transdermal system) is supplied in cartilns containing 5 individually packaged systems. See chart for information regarding individual systems.

Opbevares i original uåbnet pose. Opbevares op til 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fremstillet af: Alza Corporation Vacaville CA 95688; Fremstillet til: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 www.duragesic.com eller ring 1-800-526-7736. Revideret: April 2014

Bivirkninger for Duragesic

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Utilsigtet eksponering [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotensive effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Klinisk forsøgsoplevelse

Sikkerheden af ​​Duragesic blev evalueret hos 216 patienter, der tog mindst en dosis af duragesic i et multicenter dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med duragesic. Dette forsøg undersøgte patienter over 40 år med alvorlig smerte induceret af slidgigt i hoften eller knæet, og som havde brug for og ventede på fællesudskiftning.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 5%) i en dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med svær smerte var kvalme opkastet somnolens svimmelhed søvnløshedsforstoppelse hyperhidrosis træthed følte kold og anoreksi. Andre almindelige bivirkninger (≥ 5%) rapporteret i kliniske forsøg hos patienter med kronisk ondartet eller ikke -malignelig smerte var hovedpine og diarré. Bivirkninger rapporteret for ≥ 1% af duragesisk-behandlede patienter og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter er vist i tabel 3.

De mest almindelige bivirkninger, der var forbundet med seponering hos patienter med smerter (forårsager seponering hos ≥ 1% af patienterne) var depression svimmelhed somnolens hovedpine kvalme opkastning af forstoppelse hyperhidrose og træthed.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af duragesisk-behandlede patienter og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter hos 1 dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med duragesisk

Bivirkninger, der ikke er rapporteret i tabel 1, der blev rapporteret af ≥ 1% af duragesisk-behandlede voksne og pædiatriske patienter (n = 1854) i 11 kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg med duragesisk anvendt til behandling af kronisk malign eller ikke-malignlig smerte, er vist i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af duragesisk-behandlede patienter i 11 kliniske forsøg med duragesisk

Følgende bivirkninger forekom hos voksne og pædiatriske patienter med en samlet hyppighed af <1% og are listed in descending frequency within each System/orgelklasse:

Hjerteforstyrrelser: Cyanose

Øjenlidelser: Miosis

Gastrointestinale lidelser: Subileus

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Anvendelsesstedets reaktion Influenza-lignende sygdom Anvendelsessted Hypersensitivitetsmedicin

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskeltrækning

Nervesystemforstyrrelser: Hypoestesi

Psykiatriske lidelser: Desorientering euforisk stemning

Hvad er en natriumchloridinjektion

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion seksuel dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Luftvejsdepression

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: eksem dermatitis allergisk dermatitis kontakt

Pædiatri

Sikkerheden af ​​Duragesic blev evalueret i tre åbne forsøg hos 289 pædiatriske patienter med kronisk smerte 2 år gennem 18 år. Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af duragesisk-behandlede pædiatriske patienter er vist i tabel 5.

Tabel 5: Bivirkninger rapporteret af ≥ 1% af Duragesic-behandlede pædiatriske patienter i 3 kliniske forsøg med duragesisk

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af durages efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens.

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia bradycardia

Øjenlidelser: Vision sløret

Gastrointestinale lidelser: ileus dyspepsia

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Pyrexia

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk chok Anafylaktisk reaktion Anafylactoidreaktion

Undersøgelser: Vægten faldt

Nervesystemforstyrrelser: Konvulteringer (inklusive kloniske kramper og Grand Mal Convulsion) Amnesi Deprimeret niveau af bevidsthedstab af bevidsthed

Psykiatriske lidelser: Agitation

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Åndedrætsværn Apnø bradypnea hypoventilation dyspnø

Vaskulære lidelser: Hypotension hypertension

Lægemiddelinteraktioner for Duragesic

Centralnervesystem depressiva

Den samtidige anvendelse af Duragesic med andre CNS -depressiva, herunder beroligende midler Hypnotik Ro -Regelisatorer Generelle anæstetika Phenothiaziner Andre opioider og alkohol kan øge risikoen for respiratorisk depression dyb sedationskoma og død. Overvåg patienter, der får CNS -depressiva og duragesisk for tegn på respirationsdepression sedation og hypotension.

Når kombineret terapi med nogen af ​​ovenstående medicin betragtes som dosis af en eller begge agenter skal reduceres [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der påvirker cytochrome P450 3A4 isoenzymer

Inhibitorer af CYP3A4

Fordi CYP3A4 -isoenzymet spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​fentanyl -lægemidler, der inhiberer CYP3A4 -aktivitet, kan forårsage nedsat clearance af fentanyl, hvilket kan føre til en stigning i fentanylplasmakoncentrationer og resultere i forøgede eller hårde opioidvirkninger. Disse effekter kunne være mere udtalt med samtidig anvendelse af 3A4 -hæmmere. Hvis samtidig administration med duragesic er nødvendig overvågningspatienter til respirationsdepression og sedation med hyppige intervaller og overveje dosisjusteringer, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået [se Klinisk farmakologi ].

Inducerere af CYP3A4

CYP450 3A4 -inducerere kan inducere metabolismen af ​​fentanyl og kan derfor forårsage øget clearance af lægemidlet, hvilket kan føre til et fald i fentanylplasmakoncentrationer Mangel på effektivitet eller muligvis udvikling af et tilbagetrækningssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af fentanyl. Hvis co-administration med Duragesic er nødvendig skærm for tegn på opioidudtagning og overveje dosisjusteringer, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået [se Klinisk farmakologi ].

Efter at have stoppet behandlingen af ​​en CYP3A4 -inducerende Klinisk farmakologi ].

MAO -hæmmere

Undgå brug af duragesic hos patienten, der ville kræve den samtidige indgivelse af en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor eller inden for 14 dage efter at have stoppet en sådan behandling, fordi der er rapporteret om alvorlig og uforudsigelig potentiering af MAO -hæmmere med opioide smertestillende midler.

Blandet agonist/antagonist og delvis agonist opioid analgetika

Blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) og delvis agonist (buprenorphin) smertestillende midler kan reducere den smertestillende virkning af duragesiske eller kan udfælde abstinenssymptomer. Undgå brugen af ​​agonist/antagonist og delvis agonist analgetika hos patienter, der modtager duragesic.

Antikolinergika

Antikolinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention og/or severe forstoppelse which may lead til paralytic ileus. Monitilr patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when Duragesic is used concurrently with anticholinergic drugs.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Duragesic contains fentanyl a Schedule II controlled substance with a high potential for abuse similar til other opioids including morphine hydromorphone methadone oxycodone og oxymorphone. Duragesic can be abused og is subject til misuse addiction og criminal diversion [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje lægemiddelindhold i formuleringer med udvidet frigivelse øger risikoen for bivirkninger fra misbrug og misbrug.

Misbrug

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, da brug af opioid smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et over-the-counter- eller receptpligtigt lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug inkluderer, men er ikke begrænset til følgende eksempler: brugen af ​​en recept eller lægemiddel, der ikke er købt, for at blive høj eller brugen af ​​steroider til ydeevneforbedring og muskelopbygning.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dens anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos misbrugere og misbrugere af stoffer. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortiden afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlinger (er). Doktorshopping for at få yderligere recept er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed. Bevisning med opnåelse af smertelindring kan være passende opførsel hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct fra physical dependence og tillerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tillerance og symptilms of physical dependence in all addicts. Duragesic like other opioids can be diverted for non-medical use intil illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af duragesisk

Duragesic is intended for transdermal use only. Misbrug of Duragesic poses a risk of overdose og death. This risk is increased with concurrent abuse of Duragesic with alcohol og other central nervous system depressants [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl og pose a significant risk til the abuser that could result in overdose og death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Misbrug may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted fra the transdermal system.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem administration af medikamenter med opioidantagonistaktivitet, f.eks. Naloxon nalmefene blandet agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Duragesic should ikke be abruptly discontinued [see Dosering og administration ]. If Duragesic is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia og mydriasis. Other signs og symptilms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain svaghed abdominal cramps søvnløshed kvalme anorexia opkast diarre or increased blood pressure respiratilry rate or heart rate.

Hvad er disodiumphosphat brugt til

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og abstinenssymptomer [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Duragesic

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Duragesic

Misbrug og misbrug af afhængighed

Duragesic contains fentanyl an opioid agonist og a Schedule II controlled substance. As an opioid Duragesic exposes users til the risks of addiction abuse og misuse [see Stofmisbrug og afhængighed ]. As modified-release products such as Duragesic deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due til the larger amount of fentanyl present.

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet Duragesic og hos dem, der får lægemidlet ulovligt. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug inden ordinering af duragesic og overvåg alle patienter, der får duragesic for udviklingen af ​​disse opførsler eller tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af duragesic til korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan foreskrevet opioidformuleringer mod modificeret frigivelse, såsom duragesic, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risikoen og korrekt brug af duragesic sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed.

Misbrug or misuse of Duragesic by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose og death [see Overdosering ].

Opioidagonister som Duragesic søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når du ordinerer eller dispenserer Duragesic. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Patientinformation ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how til prevent og detect abuse or diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Åndedrætsdepression fra opioidbrug, hvis ikke umiddelbart anerkendt og behandlet, kan føre til respiratorisk arrestation og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention fra opioid-induced Luftvejsdepression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Duragesic is indicated only in opioid tillerant patients because of the risk for Luftvejsdepression og death. While serious life-threatening or fatal Luftvejsdepression can occur at any time during the use of Duragesic the risk is greatest during the initiation of therapy or following a dose increase. Closely monitilr patients for Luftvejsdepression when initiating therapy with Duragesic.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af duragesic vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Duragesic dose when converting patients fra aikkeher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet eksponering for duragesisk, især hos børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af fentanyl.

Utilsigtet eksponering

En betydelig mængde aktiv fentanyl forbliver i duragesisk, selv efter brug som anført. Død og andre alvorlige medicinske problemer har fundet sted, da børn og voksne ved et uheld blev udsat for Duragesic. Tilfældig eller bevidst anvendelse eller indtagelse af et barn eller en ungdom vil forårsage luftvejsdepression, der kan resultere i død. At placere duragesik i munden, der tygger den, sluger den eller bruger den på andre måder end angivet, kan forårsage kvælning eller overdosis, der kan resultere i død. Forkert bortskaffelse af Duragesic i papirkurven har resulteret i utilsigtede eksponeringer og dødsfald.

Rådgiv patienter om streng overholdelse af de anbefalede håndterings- og bortskaffelsesinstruktioner for at forhindre utilsigtet eksponering for Duragesic [se Dosering og administration ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af duragesic under graviditet kan resultere i tilbagetrækningskilte i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte.

Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet

Hypotension dybt sedationskoma -respiratorisk depression og død kan resultere, hvis duragesisk bruges samtidig med alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva (f.eks. Sedativer angstdæmpende hypnotika neuroleptika andre opioider).

Når man overvejer brugen af ​​duragesic hos en patient, der tager en CNS -depressiv, vurderer varigheden af ​​brugen af ​​CNS -depressivt middel og patientens respons inklusive graden af ​​tolerance, der har udviklet sig til CNS -depression. Evaluer desuden patientens brug af alkohol eller ulovlige stoffer, der forårsager CNS -depression. Hvis beslutningen om at begynde at begynde at reducere dosismonitorpatienter til tegn på sedation og respirationsdepression og overveje at bruge en lavere dosis af den samtidige CNS -depressiv [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug hos ældre cachektiske og svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression forekommer mere sandsynligt hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter. Overvåg sådanne patienter nøje, især når man initierer og titrerer Duragesic, og når Duragesic gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Kronisk lungesygdom

Overvåg patienter med signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller COR -pulmonale og patienter, der har en væsentligt nedsat respiratorisk reserve hypoxia hypercapnia eller forudgående respirationsdepression til respiratorisk depression, især når man indledte terapi med duragesisk som hos disse patienter, endda sædvanlige terapeutiske doser af dynerisk kan reducere åndedrætsdrevet til punktet Apnea [se se Livstruende åndedrætsdepression ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Hovedskader og øget intrakranielt tryk

Undgå brug af Duragesic hos patienter, der kan være særligt modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -fastholdelse, såsom dem med bevis for øget intrakranielt tryk forringet bevidsthed eller koma [se Livstruende åndedrætsdepression ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitilr patients with brain tumors who may be susceptible til the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation og Luftvejsdepression particularly when initiating therapy with Duragesic as Duragesic may reduce respiratilry drive og CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Hypotensive effekter

Duragesic may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatilry patients. There is an increased risk in patients whose ability til maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. pheikkehiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Monitilr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Duragesic.

Interaktioner med CYP3A4 -hæmmere og inducerere

Da CYP3A4 -isoenzymet spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​duragesiske lægemidler, der ændrer CYP3A4 -aktivitet, kan forårsage ændringer i clearance af fentanyl, hvilket kan føre til ændringer i fentanylplasmakoncentrationer.

Den samtidige anvendelse af duragesic med en CYP3A4 -hæmmere (såsom ritonavir ketoconazol itraconazol troleandomycin clarithromycin nelinavir nefazadon amiodaron amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazol fosamprenavir verapamil) kan resultere i et et øget in øgede inderizemi rythycin fluconazol fosamprenavir verapamil) kan resultere i et et et et et middel i fenten af ​​fenten af ​​fenten af ​​fenten af ​​fenten af ​​fenten af ​​fenten sylyler) Plasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Overvåg omhyggeligt patienter, der modtager duragesic og enhver CYP3A4 -hæmmer for tegn på sedation og respirationsdepression i en længere periode og foretager doseringsjusteringer efter behov.

CYP450 -inducere, såsom rifampincarbamazepin og phenytoin, kan inducere metabolismen af ​​fentanyl og kan derfor forårsage øget clearance af lægemidlet, hvilket kan føre til et fald i fentanylplasmakoncentrationer manglende effektivitet eller muligvis udvikling af en abstinenssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af fentanyl.

Hvis co-administration er nødvendig forsigtighed, anbefales forsigtighed, når man påbegynder duragesisk behandling hos patienter, der i øjeblikket tager eller afbryder CYP3A4-hæmmere eller inducerere. Evaluer disse patienter med hyppige intervaller og overvej dosisjusteringer, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Anvendelse af ekstern varme

Eksponering for varme kan øge fentanylabsorptionen, og der er rapporteret om overdosering og død som et resultat af eksponering for varme. En klinisk farmakologiundersøgelse udført hos raske voksne forsøgspersoner har vist, at anvendelsen af ​​varme over det duragesiske system øgede fentanyleksponering [se Klinisk farmakologi ].

Advar til patienter om at undgå at udsætte Duragesic -applikationsstedet og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter [se Dosering og administration ].

Patienter med feber

Baseret på en farmakokinetisk model serum fentanylkoncentrationer kunne teoretisk øges med ca. en tredjedel for patienter med en kropstemperatur på 40 ° C (104 ° F) på grund af temperaturafhængige stigninger i fentanyl frigivet fra systemet og øget hudpermeabilitet. Overvåg patienter, der bærer duragesiske systemer, der udvikler feber nøje for opioid bivirkninger og reducerer om nødvendigt Duragesic -dosis. Advarer patienter om at undgå anstrengende anstrengelse, der fører til øget kernetemperatur, mens de bærer duragesic for at undgå risikoen for potentiel overdosis og død.

Hjertesygdom

Duragesic may produce bradycardia. Monitilr patients with bradyarrhythmias closely for changes in heart rate particularly when initiating therapy with Duragesic.

Leverskrivning i leveren

En klinisk farmakologiundersøgelse med duragesisk hos patienter med cirrhose har vist, at systemisk fentanyleksponering steg hos disse patienter. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når den administreres som duragesisk og levermetabolisme af fentanyl, undgå brug af duragesisk hos patienter med alvorlig leverfunktion. Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af ​​duragesic hos patienter med nedsat leverfunktion. Derfor for at undgå at starte patienter med mild til moderat leverfunktion på for høj af en dosis start med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af duragesisk. Overvåg tæt for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning. [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

En klinisk farmakologiundersøgelse med intravenøs fentanyl hos patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med høje blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanyl -clearance. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når det administreres som duragesisk, undgår brugen af ​​duragesisk hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion. Der findes utilstrækkelig information til at fremsætte præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af ​​duragesic hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor for at undgå at starte patienter med mild til moderat nyrefunktion på for høj af en dosis start med halvdelen af ​​den sædvanlige dosering af duragesic. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression inklusive ved hver doseringsstigning [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Brug i pancreas/galdesygdom

Duragesic may cause spasm of the sphincter of Oddi. Monitilr patients with biliary tract disease including acute pancreatitis for worsened symptilms. Duragesic may cause increases in the serum amylase concentration.

Undgåelse af tilbagetrækning

Undgå brugen af ​​blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (buprenorphin) analgetika hos patienter, der har modtaget eller modtager et terapi med en opioid agonist analgetisk inklusive holdning. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer.

Kørsel og betjeningsmaskineri

Stærke opioid analgetika forringer de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre en bil eller betjeningsmaskiner. Advar patienter om ikke at køre eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af duragesikken.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte Patientmærkning (Medicinguide og instruktioner til brug).

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​duragesisk, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients ikke til share Duragesic with others og til take steps til protect Duragesic fra theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende respirationsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst, når man starter duragesisk, eller når dosis øges, og at den kan forekomme, selv ved anbefalede doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients how til recognize Luftvejsdepression og til seek medical attention if breathing difficulties develop.

Utilsigtet eksponering

Informer patienter om at holde Duragesic på et sikkert sted uden for børns rækkevidde på grund af den høje risiko for luftvejsdepression eller død. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Duragesic can be accidentally transferred til children. Instruct patients til take special precautions til avoid accidental contact when holding or caring for children.

Instruer patienter om, at hvis plasteret løsner sig og ved et uheld holder sig til huden på en anden person for straks at fjerne plasteret, vasker det udsatte område med vand og søger lægehjælp for den ved et uheld, der er udsat, som utilsigtet eksponering kan føre til død eller andre alvorlige medicinske problemer.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der forlænget brug af duragesic under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med alkohol og andre CNS -depressiva

Informer patienter om, at potentielt alvorlige additive effekter kan forekomme, hvis duragesisk bruges med alkohol eller andre CNS -depressiva og ikke til at bruge sådanne lægemidler, medmindre de overvåges af en sundhedsudbyder.

Vigtige administrationsinstruktioner

Rådgiver patienter om aldrig at ændre dosis af Duragesic eller antallet af patches, der anvendes på huden, medmindre det er instrueret om at gøre det af den ordinerende sundhedspersonale.

Når det ikke længere er nødvendigt, skal du rådgive patienter om, hvordan de sikkert tilspidses duragesic og ikke for at stoppe det pludselig for at undgå risikoen for at udfælde abstinenssymptomer.

Advarsler om varme

Advarselpatienter om potentialet for temperaturafhængige stigninger i fentanylfrigivelse fra plasteret, der kan resultere i en overdosis af fentanyl. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler en høj feber. Instruer patienter til:

• Undgå anstrengende anstrengelse, der kan øge kropstemperaturen, mens du bærer plasteret
• Undgå at udsætte Duragesic -applikationsstedet og det omkringliggende område for at dirigere eksterne varmekreditter, herunder varmepuder elektriske tæpper Solbathing varme eller garvningslamper Saunaer varme karbad eller varme bade og opvarmede vandbed.

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Duragesic may impair mental og/or physical ability required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery). Instruct patients til refrain fra any potentially dangerous activity when starting on Duragesic or when their dose is being adjusted until it is established that they have ikke been adversely affected.

Graviditet

Rådgiv kvinder om fødedygtige potentiale, der bliver eller planlægger at blive gravide til at konsultere en sundhedsudbyder, inden de indledte eller fortsat terapi med Duragesic.

Additive effekter af alkohol og andre CNS -depressiva

Instruer patienter om ikke at bruge alkohol eller andre CNS -depressiva (f.eks. Søvnmedicinske beroligende stoffer), mens de bruger Duragesic, fordi farlige additive effekter kan forekomme, hvilket resulterer i alvorlig skade eller død.

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse.

Bortskaffelse

Instruer patienter om at henvise til instruktionerne til brug til korrekt bortskaffelse af Duragesic. At korrekt bortskaffe en brugt patch instruerer patienter om at fjerne den foldes, så den klæbende side af plasteret klæber til sig selv og straks farveres ned på toilettet. Ubrugte pletter skal fjernes fra deres poser, de beskyttende foringer fjernede plasterne, der er foldet, så den den den den den theadhæsive side af plasteret klæber sig til sig selv og skyllede straks ned på toilettet.

Instruer patienter om at bortskaffe alle patches, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

I en to-årig carcinogenicitetsundersøgelse, der blev udført i rotter, var fentanyl ikke forbundet med en øget forekomst af tumorer ved subkutane doser op til 33 μg/kg/dag hos mænd eller 100 μg/kg/dag i kvinder (NULL,16 og 0,39 gange den humane daglige eksponering opnået via 100 mcg/h-patch baseret på AUC0-24H sammenligning).

Mutagenese

Der var ingen tegn på mutagenicitet i Ames Salmonella-mutagenicitetsassayet Den primære rottehepatocyt-uplanlagte DNA-synteseassay BALB/C 3T3-transformationstesten og den humane lymfocyt og CHO-kromosomalafvigelses-in-vitro-assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

De potentielle virkninger af fentanyl på mandlig og kvindelig fertilitet blev undersøgt i rottemodellen via to separate eksperimenter. I den mandlige fertilitetsundersøgelse blev hanrotter behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 28 dage før parring; Kvindelige rotter blev ikke behandlet. I den kvindelige fertilitetsundersøgelse blev kvindelige rotter behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 14 dage før parring indtil dag 16 af graviditeten; Hanrotter blev ikke behandlet. Analyse af fertilitetsparametre i begge undersøgelser indikerede, at en intravenøs dosis af fentanyl op til 0,4 mg/kg/dag til enten den mandlige eller kvinden alene producerede ingen effekter på fertilitet (denne dosis er ca. 1,6 gange den daglige humane dosis, der administreres af en 100 mcg/hr patch på en mg/m² basis). I en separat undersøgelse blev en enkelt daglig bolus -dosis af fentanyl vist at forringe fertiliteten hos rotter, når den blev givet i intravenøse doser på 0,3 gange den humane dosis i en periode på 12 dage.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom såsom dårlig fodring af diarré irritabilitetsgrænsestivhed og anfald og styrer i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Teratogene effekter

Graviditet C : Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Duragesic bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

De potentielle virkninger af fentanyl på embryo-føtaludvikling blev undersøgt i rotte-musen og kaninmodellerne. Publicerede litteratur rapporterer, at administration af fentanyl (0 10 100 eller 500 μg/kg/dag) til gravide kvindelige Sprague-Dawley-rotter fra dag 7 til 21 via implanteret mikro osmotiske minipumps frembragte ikke noget bevis på teratogenicitet (den høje dosis er ca. 2 gange den daglige humane dosis, der administreres med en 100 mcg/hr på en mg/m²). I modsætning hertil foreslog den intravenøse administration af fentanyl (0 0,01 eller 0,03 mg/kg) til avlede hunrotter fra drægtighedsdag 6 til 18 beviser for embryo-toksicitet og en svag stigning i gennemsnitlig leveringstid i 0,03 mg/kg/daggruppen. Der blev ikke bemærket noget klart bevis for teratogenicitet.

Gravide kvindelige New Zealand hvide kaniner blev behandlet med fentanyl (0 0,025 0,1 0,4 mg/kg) via intravenøs infusion fra dag 6 til dag 18 af graviditeten. Fentanyl frembragte et lille fald i kropsvægten af ​​de levende fostre i den høje dosis, som kan tilskrives moderlig toksicitet. Under betingelserne i assayet var der ingen bevis for fentanyl inducerede bivirkninger på embryo-føtaludvikling ved doser op til 0,4 mg/kg (ca. 3 gange den daglige humane dosis administreret af en 100 mcg/t-patch på mg/m² basis).

Ikke -teratogene effekter

Kronisk moderbehandling med fentanyl under graviditet har været forbundet med kortvarig respirationsdepression adfærdsændringer eller anfald, der er karakteristiske for neonatal abstinenssyndrom hos nyfødte spædbørn. Symptomer på neonatal respiratorisk eller neurologisk depression var ikke hyppigere end forventet i de fleste undersøgelser af spædbørn født af kvinder, der blev behandlet akut under fødslen med intravenøs eller epidural fentanyl. Forbigående neonatal muskelstivhed er blevet observeret hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med intravenøs fentanyl.

De potentielle virkninger af fentanyl på prenatal og postnatal udvikling blev undersøgt i rottemodellen. Kvindelige Wistar -rotter blev behandlet med 0 0,025 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag fentanyl via intravenøs infusion fra dag 6 i graviditet gennem 3 ugers amning. Fentanylbehandling (NULL,4 mg/kg/dag) faldt markant kropsvægt hos mandlige og kvindelige hvalpe og reducerede også overlevelsen i hvalpe på dag 4. Både midtdosis og højdosis af fentanyldyr demonstrerede ændringer i nogle fysiske vartegn, der blev genvundet med døgnet i vandet og øjenåbning) og forbigående adfærdsudvikling (nedsat locomotorisk aktivitet på dag 28, der blev udvundet af dimenet med 50). Midtdosis og højdosis er 0,4 og 1,6 gange den daglige humane dosis indgivet med en 100 mcg/t-patch på mg/m² basis.

Arbejde og levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression hos nyfødte. Duragesic er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, når kortere fungerende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmodersammentrækninger. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Sygeplejerske mødre

Fentanyl udskilles i human mælk; Derfor anbefales Duragesic ikke til brug hos sygeplejekvinder på grund af muligheden for effekter hos deres spædbørn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden af ​​Duragesic blev evalueret i tre åbne forsøg hos 289 pædiatriske patienter med kronisk smerte 2 år gennem 18 år. Startdoser på 25 mcg/h og højere blev anvendt af 181 patienter, der havde været på tidligere daglige opioiddoser på mindst 45 mg/dag oral morfin eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid. Initiering af Duragesic -terapi hos pædiatriske patienter, der tager mindre end 60 mg/dag oral morfin eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid, er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Duragesic hos børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.

At beskytte mod overdreven eksponering for duragesic af små børn rådgiver plejere om strengt at overholde anbefalet duragesisk anvendelse og bortskaffelsesinstruktioner [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Duragesic inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Data fra intravenøse undersøgelser med fentanyl antyder, at de ældre patienter kan have reduceret clearance og en langvarig halveringstid. Desuden kan ældre patienter være mere følsomme over for det aktive stof end yngre patienter. En undersøgelse udført med Duragesic Patch hos ældre patienter demonstrerede, at fentanylfarmakokinetik ikke adskiller sig signifikant fra unge voksne personer, skønt de maksimale serumkoncentrationer havde en tendens til at være lavere, og gennemsnitlige halveringstider blev forlænget til ca. 34 timer [se Klinisk farmakologi ].

Overvåg geriatriske patienter tæt for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Duragesic og når de gives i forbindelse med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindtægt på farmakokinetikken for duragesisk er ikke blevet evalueret fuldt ud. En klinisk farmakologiundersøgelse med duragesisk hos patienter med cirrhose har vist, at systemisk fentanyleksponering steg hos disse patienter. Fordi der er in-vitro og in-vivo-bevis for et omfattende leverbidrag til eliminering af duragesisk levestillingsførelse ville forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken for duragesisk. Undgå brug af Duragesic hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for duragesisk er ikke blevet fuldt evalueret. En klinisk farmakologiundersøgelse med intravenøs fentanyl hos patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med høje blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanyl -clearance. Fordi der er in-vivo bevis for nyrbidrag til eliminering af duragesisk nedsat nyrefunktion, forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken for duragesisk. Undgå brug af duragesisk hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Duragesic

Klinisk præsentation

Akut overdosering med opioider kan manifesteres ved luftvejsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma -skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og undertiden bradykardihypotension og død. De farmakokinetiske egenskaber ved Duragesic skal også tages i betragtning, når man behandler overdosis. Selv i lyset af forbedring kræves fortsat medicinsk overvågning på grund af muligheden for udvidede effekter. Der er rapporteret om dødsfald på grund af overdosering med misbrug og misbrug af duragesic.

Behandling af overdosering

Giv den primære opmærksomhed på genindførelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation. Anvend understøttende foranstaltninger (inklusive ilt- og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem, der ledsager overdosis som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker. Fjern alle Duragesic -systemer.

De rene opioidantagonister, såsom naloxon, er specifikke modgift mod respirationsdepression fra opioid overdosis. Da varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​virkningen af ​​fentanyl overvåg omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Efter fjernelse af duragesystem falder serumfentanylkoncentrationer gradvist, der falder ca. 50% på cirka 20-27 timer. Derfor skal styring af en overdosis overvåges i overensstemmelse hermed mindst 72 til 96 timer ud over overdosis.

Administrer kun opioidantagonister i nærvær af klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til overdosis af hydromorphone. Hos patienter, der er fysisk afhængige af enhver opioidagonist, inklusive duragesisk, kan en pludselig eller fuldstændig reversering af opioideffekter udfælde et akut afholdenhedssyndrom. Alvorligheden af ​​det producerede tilbagetrækningssyndrom afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Se de ordinerende oplysninger for den specifikke opioidantagonist for detaljer om deres rette brug.

Kontraindikationer for Duragesic

Duragesic is contraindicated in the following patients og situations:

• Hos patienter, der ikke er opioid-tolerante.
• ved håndtering af akut eller intermitterende smerte eller hos patienter, der kræver opioid analgesi i en kort periode.
• ved håndtering af postoperativ smerte inklusive brug efter out-patient eller dagoperationer (f.eks. Tonsillektomier).
• i håndteringen af ​​mild smerte.
• Hos patienter med et betydeligt respiratorisk kompromis, især hvis der er tilstrækkeligt overvågnings- og genoplivningsudstyr ikke let tilgængeligt.
• Hos patienter, der har akut eller svær bronchial astma.
• Hos patienter, der har eller er mistænkt for at have lammet ileus.
• Hos patienter med kendt overfølsomhed over for fentanyl eller eventuelle komponenter i det transdermale system. Der er observeret alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi med duragesisk [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Duragesic

Handlingsmekanisme

Fentanyl er et opioid smertestillende middel. Fentanyl interagerer overvejende med den opioid mu-receptor. Disse mu-bindende steder er fordelt i den humane hjerne rygmarv og andet væv.

Farmakodynamik

Effekter af centralnervesystemet

Fentanyl udøver sine vigtigste farmakologiske virkninger på det centrale nervesystem. Effekter af centralnervesystemet stiger med stigende serumfentanylkoncentrationer.

Ud over analgesiændringer i humør eufori dysfori og døsighed forekommer ofte. Fentanyl deprimerer respirationscentre deprimerer hostrefleksen og indsnævrer eleverne. Analgetiske blodkoncentrationer af fentanyl kan forårsage kvalme og opkast direkte ved at stimulere kemoreceptor -triggerzonen, men kvalme og opkast er signifikant mere almindelige hos ambulante end hos liggende patienter, som det er postural synkop.

Ventilationseffekter

I kliniske forsøg med 357 ikke-opioid-tolerante personer behandlet med Duragesic 13 personer oplevede hypoventilation. Hypoventilation blev manifesteret ved luftvejsrater på mindre end 8 åndedræt/minut eller en PCO2 større end 55 mm Hg. I disse undersøgelser var forekomsten af ​​hypoventilation højere hos ikke -olerante kvinder (10) end hos mænd (3) og hos personer, der vejer mindre end 63 kg (9 af 13). Selvom forsøgspersoner med forudgående nedsat respiration ikke var almindelige i forsøgene, havde de højere hypoventilation. Derudover er efter markedsføringsrapporter modtaget, der beskriver opioid-naive postoperative patienter, der har oplevet klinisk signifikant hypoventilation og død med Duragesic.

Hypoventilation kan forekomme i hele det terapeutiske interval af fentanyl -serumkoncentrationer, især for patienter, der har en underliggende lungetilstand, eller som modtager samtidige opioider eller andre CNS -lægemidler, der er forbundet med hypoventilation. Brugen af ​​duragesic er kontraindiceret hos patienter, der ikke er tolerante over for opioidbehandling.

Gastrointestinal kanal og anden glat muskel

Opioider øger tonen og reducerer de fremdrivende sammentrækninger af den glatte muskel i mave -tarmkanalen. Den resulterende forlængelse i gastrointestinal transittid kan være ansvarlig for den forstoppende virkning af fentanyl. Fordi opioider kan øge galdeskanalens tryk, kan nogle patienter med galdekolik opleve forværring snarere end lindring af smerter.

Mens opioider generelt øger tonen i urinvejsglat muskel, har nettoeffekten en tendens til at være variabel i nogle tilfælde, hvilket producerer urinhast i andre vanskeligheder i vandladning.

Kardiovaskulære effekter

Fentanyl kan forårsage ortostatisk hypotension og besvimelse. Fentanyl kan sjældent producere bradykardi. Forekomsten af ​​bradykardi i kliniske forsøg med duragesic var mindre end 1%.

Histaminassays og hudens hvalprøvning i kliniske studier indikerer, at klinisk signifikant histaminfrigivelse sjældent forekommer med fentanyladministration. Kliniske assays viser ingen klinisk signifikant histaminfrigivelse i doseringer op til 50 mcg/kg.

Farmakokinetik

Absorption

Duragesic is a drug-in-adhesive matrix designed formulation. Fentanyl is released fra the matrix at a nearly constant amount per unit time. The concentration gradient existing between the matrix og the lower concentration in the skin drives drug release. Fentanyl moves in the direction of the lower concentration at a rate determined by the matrix og the diffusion of fentanyl through the skin layers. While the actual rate of fentanyl delivery til the skin varies over the 72-hour application period each system is labeled with a nominal flux which represents the average amount of drug delivered til the systemic circulation per hour across average skin.

Mens der er variation i dosis leveret blandt patienter, er den nominelle flux af systemerne (NULL,5 25 50 75 og 100 mcg fentanyl pr. Time) tilstrækkelig nøjagtig til at tillade individuel titrering af dosering for en given patient.

Efter Duragesic -anvendelse absorberer huden under systemet fentanyl og et depot af fentanylkoncentrater i de øverste hudlag. Fentanyl bliver derefter tilgængelig for den systemiske cirkulation. Serum fentanylkoncentrationer stiger gradvist efter den første duragesiske anvendelse, der generelt udjævnes mellem 12 og 24 timer og forbliver relativt konstant med en vis udsving i resten af ​​den 72-timers applikationsperiode. Maksimal serumkoncentrationer af fentanyl forekom generelt mellem 20 og 72 timer efter den første anvendelse (se tabel 6). Serum fentanylkoncentrationer opnået er proportionale med den duragesiske leveringshastighed. Ved kontinuerlig brug fortsætter serumfentanylkoncentrationer med at stige for de to første systemapplikationer. Ved udgangen af ​​den anden 72-timers anvendelse nås en stabil tilstand serumkoncentration og opretholdes under efterfølgende anvendelser af en patch af samme størrelse (se figur 1). Patienter når og opretholder en stabil serumkoncentration, der bestemmes af individuel variation i hudpermeabilitet og kropsafstand af fentanyl.

Efter systemfjernelse af serumfentanylkoncentrationer falder gradvist ca. 50% på cirka 20–27 timer. Fortsat absorption af fentanyl fra huden tegner sig for en langsommere forsvinden af ​​lægemidlet fra serumet, end det ses efter en IV-infusion, hvor den tilsyneladende halveringstid er ca. 7 (område 3-12) timer.

En klinisk farmakologiundersøgelse udført hos raske voksne personer har vist, at anvendelsen af ​​varme over det duragesiske system øgede den gennemsnitlige samlede fentanyleksponering med 120% og gennemsnitligt maksimalt fentanylniveau med 61%.

Tabel 6: Fentanyl farmakokinetiske parametre efter den første 72-timers anvendelse af Duragesic

Naturvidenskab garcinia cambogia bivirkninger

Figur 1: Serum fentanylkoncentrationer efter enkelt og flere anvendelser af Duragesic 100 mcg/h

Tabel 7: Område af farmakokinetiske parametre for intravenøs fentanyl hos patienter

Fordeling

Fentanylplasmaproteinbindingskapacitet falder med stigende ionisering af lægemidlet. Ændringer i pH kan påvirke dens fordeling mellem plasma og centralnervesystemet. Fentanyl akkumuleres i skeletmuskelen og fedt og frigøres langsomt i blodet. Det gennemsnitlige distributionsvolumen for fentanyl er 6 l/kg (område 3-8; n = 8).

Metabolisme

Fentanyl metaboliseres primært via human cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem. Hos mennesker ser lægemidlet ud til at være metaboliseret primært ved oxidativ N-dealkylering til norfentanyl og andre inaktive metabolitter, der ikke bidrager væsentligt til den observerede aktivitet af lægemidlet.

Udskillelse

Inden for 72 timer efter IV fentanyladministration udskilles ca. 75% af dosis for det meste i urin som metabolitter med mindre end 10%, der repræsenterer uændret lægemiddel. Cirka 9% af dosis genvindes i fæces primært som metabolitter. Middelværdier for ubundne fraktioner af fentanyl i plasma vurderes at være mellem 13 og 21%.

Huden ser ikke ud til at metabolisere fentanyl leveret transdermalt. Dette blev bestemt i en human keratinocytcelleassay og i kliniske studier, hvor 92% af dosis, der blev leveret fra systemet, blev taget højde for som uændret fentanyl, der optrådte i den systemiske cirkulation.

Specifikke populationer

Geriatrisk brug

Data fra intravenøse undersøgelser med fentanyl antyder, at de ældre patienter kan have reduceret clearance og en langvarig halveringstid. Desuden kan ældre patienter være mere følsomme over for det aktive stof end yngre patienter. En undersøgelse udført med den duragesiske fentanyltransdermale patch hos ældre patienter demonstrerede, at fentanylfarmakokinetik ikke adskiller sig signifikant fra unge voksne forsøgspersoner, skønt topserumkoncentrationer havde en tendens til at være lavere, og gennemsnitlige halvering af halveringstid blev forlænget til ca. 34 timer. I denne undersøgelse blev der anvendt en enkelt duragesisk 100 μg/times patch på et hudsted på den øverste ydre arm i en gruppe raske ældre kaukasiere ≥ 65 år gamle (n = 21 middelalder 71 år) og slidt i 72 timer. De gennemsnitlige CMAX- og AUC∞ -værdier var henholdsvis ca. 8% lavere og 7% højere hos ældre forsøgspersoner sammenlignet med personer 18 til 45 år gamle. Variabilitet mellem emner i AUC∞ var højere hos ældre personer end hos raske voksne personer 18 til 45 år (henholdsvis 58% og 37%). Den gennemsnitlige halveringstid var længere hos personer ≥ 65 år gammel end i emner 18 til 45 år gammel (NULL,4 timer mod 23,5 timer) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

I 1,5 til 5 år gamle ikke-opioid-tolerante pædiatriske patienter var fentanylplasmakoncentrationerne cirka dobbelt så høje som for voksne patienter. Hos ældre pædiatriske patienter svarede de farmakokinetiske parametre til voksne. Imidlertid er disse fund blevet taget i betragtning ved bestemmelse af doseringsanbefalinger til opioid-tolerante pædiatriske patienter (2 år og ældre). For pædiatrisk doseringsoplysninger henvises til [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Oplysninger om effekten af ​​leverindtægt på farmakokinetikken for duragesisk er begrænset. Farmakokinetikken for duragesisk levering af 50 μg/times fentanyl i 72 timer blev evalueret hos patienter, der blev indlagt på hospitalet for operation. Sammenlignet med de kontrollerede patienter (n = 8) Cmax og AUC hos patienterne med cirrhose (n = 9) steg henholdsvis 35% og 73%.

Fordi der er in-vitro og in-vivo-bevis for et omfattende leverbidrag til eliminering af duragesisk levestillingsførelse ville forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken for duragesisk. Undgå brug af Duragesic hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Oplysninger om virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken for duragesisk er begrænset. Farmakokinetikken for intravenøs injektion af 25 μg/kg fentanyl blev evalueret hos patienter (n = 8), der gennemgik nyretransplantation. Et omvendt forhold mellem blodurinstofnitrogenniveau og fentanyl -clearance blev fundet. Fordi der er in-vivo bevis for nyrbidrag til eliminering af duragesisk nedsat nyrefunktion, forventes at have betydelige effekter på farmakokinetikken for duragesisk. Undgå brug af duragesisk hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

CYP3A4 -hæmmere

Fentanyl metaboliseres hovedsageligt via det humane cytochrome P450 3A4 isoenzymsystem (CYP3A4). Interaktionen mellem ritonavir A CPY3A4 -hæmmer og fentanyl blev undersøgt hos elleve raske frivillige i en randomiseret crossover -undersøgelse. Personer modtog oral ritonavir eller placebo i 3 dage. Ritonavir -dosis var 200 mg tid på dag 1 og 300 mg tid på dag 2 efterfulgt af en morgendosis på 300 mg på dag 3. på dag 2 fentanyl blev givet som en enkelt IV -dosis ved 5 mcg/kg to timer efter eftermiddagsdosis af oral ritonavir eller placebo. Naloxon blev administreret for at modvirke bivirkningerne af fentanyl. Resultaterne antydede, at ritonavir kunne reducere clearance af fentanyl med 67%, hvilket resulterede i en stigning på 174% (område 52%-420%) i fentanyl AUC0-∞. Den samtidige anvendelse af transdermal fentanyl med alle CYP3A4 -hæmmere (såsom ritonavir ketoconazol itraconazol troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir arepitant diltiazem erytromycin fluconazol fosamprenavir verapapamil orybraplecin sune) Kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkningerne og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Overvåg forsigtigt patienter, der modtager duragesic og enhver CYP3A4 -hæmmer for tegn på respirationsdepression i en længere periode og justerer doseringen, hvis det er berettiget [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

CYP3A4 -inducerere

CO-administration med agenter, der inducerer CYP3A4-aktivitet, kan reducere effektiviteten af ​​Duragesic.

Kliniske studier

Duragesic as therapy for pain due til cancer has been studied in 153 patients. In this patient population Duragesic has been administered in doses of 25 μg/h til 600 μg/h. Individual patients have used Duragesic continuously for up til 866 days. At one month after initiation of Duragesic therapy patients generally reported lower pain intensity scores as compared til a prestudy analgesic regimen of oral morphine.

Varigheden af ​​duragesisk anvendelse varierede hos kræftpatienter; 56% af patienterne anvendte Duragesic i over 30 dage 28% fortsatte behandling i mere end 4 måneder og 10% brugte Duragesic i mere end 1 år.

I den pædiatriske population er sikkerheden ved Duragesic blevet evalueret hos 289 patienter med kronisk smerte 2-18 år. Varigheden af ​​duragesisk anvendelse varierede; 20% af pædiatriske patienter blev behandlet i ≤ 15 dage; 46% i 16-30 dage; 16% i 31-60 dage; og 17% i mindst 61 dage. Femogtyve patienter blev behandlet med Duragesic i mindst 4 måneder og 9 patienter i mere end 9 måneder.

Patientinformation til Duragesic

Duragesic®
(Dur-ah-gee-zik)
(fentanyl) Transdermal system

Duragesic® is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid hos mennesker, der allerede regelmæssigt bruger opioid smertemedicin, når andre smerter, såsom ikke-opioid smertemedicin eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Vigtig information om Duragesic®:

• Få nødhjælp med det samme, hvis du bruger for meget Duragesic® (overdosis). Når du først begynder at tage Duragesic®, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme.
• Giv aldrig nogen anden din Duragesic®. De kunne dø af at bruge det. Butik Duragesic® væk fra børn og på et sikkert sted for at forhindre stjæle eller misbrug. At sælge eller give væk Duragesic® er imod loven.
• Hvis plasteret ved et uheld holder sig til et familiemedlem, mens du er i tæt kontakt, skal du tage plasteret af, at vaske området med vand og få nødhjælp med det samme, fordi en utilsigtet eksponering for Duragesic® kan føre til død eller andre alvorlige medicinske problemer.
• Korrekt bortskaffelse af Duragesic® efter brug og til ubrugte pletter, når det ikke længere er nødvendigt: fold de klistrede sider af plasteret sammen og skyl ned på toilettet. Læg ikke pletter i en skraldespand.

Brug ikke Duragesic®, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du anvender Duragesic®, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer alkoholafhængighed eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har feber
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af Duragesic® under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles.
• er amning. Duragesic® passes intil breast milk og may harm your baby.
• tager receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Duragesic® med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan føre til død.

Når du bruger Duragesic®:

• Skift ikke din dosis. Anvend Duragesic® nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man anvender og bortskaffer Duragesic® Patch.
• Anvend ikke mere end 1 patch på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det.
• Du skal bære Duragesic® Patch kontinuerligt i 3 dage, medmindre du er anbefalet andet af din sundhedsudbyder.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du bruger, ikke kontrollerer din smerte.
• Stop ikke med at bruge Duragesic® uden at tale med din sundhedsudbyder.

Mens du bruger Duragesic® gør ikke:

• Tag varme bade eller solbade brug varme karbad saunaer varmepuder elektriske tæpper opvarmede vandbed eller garvningslamper eller indgår i træning, der øger din kropstemperatur. Disse kan forårsage en overdosis, der kan føre til død.
• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Duragesic® påvirker dig. Duragesic® kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Duragesic®, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af Duragesic® er:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed mavesmerter itching redness or udslæt where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptilms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed letlydhed, når du skifter position, eller du føler dig svag.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Duragesic®. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov