Aldoril

ADVARSEL

Dette faste kombinationsmiddel er ikke indikeret til initial terapi af hypertension. Hypertension kræver terapi titreret til den enkelte patient. Hvis den faste kombination repræsenterer doseringen, der er så bestemt, kan dens anvendelse være mere praktisk i patientstyring. Behandlingen af ​​hypertension er ikke statisk, men skal evalueres som forhold i hver patientkarrant.

Beskrivelse til Aldoril

Aldoril (Methyldopa-Hydrochlorothiazide) kombinerer to antihypertensiva: Methyldopa og hydrochlorothiazid.

Methyldopa

Methyldopa is an antihypertensive og is the L-isomer of alphamethyldopa. It is levo-3-(34-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine. Its empirical formula is C ₁₀ H ₁₃ INGEN ₄ med en molekylvægt på 211,22 og dens strukturelle formel er:

Methyldopa is a white to yellowish white odorless fine powder og is soluble in water.

Hydroco/APAP 5-325 mg

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a diuretic og antihypertensive. It is the 34-dihydro derivative of chlorothiazide. Its chemical name is 6-chloro-34-dihydro-2H- 124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide. Its empirical formula is C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Og dens strukturelle formel er:

Hydrochlorothiazid is a white or practically white crystalline powder with a molecular weight of 297.74 which is slightly soluble in water but freely soluble in sodium hydroxide solution.

Aldoril (Methyldopa-Hydrochlorothiazide) leveres som tabletter i fire styrker til oral brug:

Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) 15 indeholder 250 mg methyldopa og 15 mg hydrochlorothiazid.

Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) 25 indeholder 250 mg methyldopa og 25 mg hydrochlorothiazid.

Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 indeholder 500 mg methyldopa og 30 mg hydrochlorothiazid.

Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) D50 indeholder 500 mg methyldopa og 50 mg hydrochlorothiazid.

Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: Calcium Disodiumdetat Calciumphosphatcellulose Citronsyre kolloidal siliciumdioxidethylcellulose guargummi hydroxypropylmethylcellulose magnesium stearat propylenglycol talkum og titandioxid. Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) 15 og Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 indeholder også jernoxid.

Anvendelser til Aldoril

Hypertension (se Boksadvarsel ).

Dosering til Aldoril

Dosering skal individualiseres som bestemt ved titrering af de individuelle komponenter (se Boksadvarsel ). Once the patient has been successfully titrated ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) may be substituted if the previously determined titrated doses are the same as in the combination. The usual starting dosage is one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 15 two or three times a day or one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 25 two times a day. Alternatively one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D30 or ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D50 once daily may be used. Hydrochlorothiazid doses greater than 50 mg daily should be avoided.

Hydrochlorothiazid can be given at doses of 12.5 to 50 mg per day when used alone. The usual daily dosage of methyldopa is 500 mg to 2 g. To minimize the sedation associated with methyldopa start dosage increases in the evening. The maximum recommended daily dose of methyldopa is 3 g.

Lejlighedsvis kan tolerance over for Methyldopa normalt forekomme mellem den anden og tredje måned af terapi. Yderligere separate doser af methyldopa eller udskiftning af aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) med enkelt enhedsmidler er nødvendig, indtil det nye effektive dosisforhold genoprettes ved titrering. Hvis aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) ikke kontrollerer tilstrækkeligt blodtryk, kan der gives yderligere doser af andre midler. Når aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) gives med andre antihypertensiva end thiazider, skal den indledende dosering af methyldopa begrænses til 500 mg dagligt i opdelte doser, og dosis af disse andre midler kan være nødvendigt at justeres for at påvirke en glat overgang.

Da begge komponenter i aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) har en relativt kort varighed af handlingen, følges tilbagetrækning af hypertension normalt inden for 48 timer. Dette er ikke kompliceret af en overskridelse af blodtrykket.

Da methyldopa stort set udskilles af nyrepatienterne med nedsat nyrefunktion, kan det reagere på mindre doser. Synkope hos ældre patienter kan være relateret til en øget følsomhed og avanceret arteriosklerotisk vaskulær sygdom. Dette kan undgås ved lavere doser. (Se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Hvor leveret

Nr. 3294-Tabletter aldoril (Methyldopa-Hydrochlorothiazid) 15 er lakse runde filmbelagte tabletter kodet MSD 423 på den ene side og aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) på den anden. Hver tablet indeholder 250 mg methyldopa og 15 mg hydrochlorothiazid. De leveres som følger:

NDC 0006-0423-68 flasker på 100.

Nr. 3295-Tabletter aldoril (Methyldopa-Hydrochlorothiazid) 25 er hvide runde filmbelagte tabletter kodet MSD 456 på den ene side og aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) på den anden. Hver tablet indeholder 250 mg methyldopa og 25 mg hydrochlorothiazid. De leveres som følger:

NDC 0006-0456-68 flasker på 100

NDC 0006-0456-82 flasker på 1000.

Nr. 3362-tabletter aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 er lakse oval film coated tabletter kodet MSD 694 på den ene side og aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) på den anden side. Hver tablet indeholder 500 mg methyldopa og 30 mg hydrochlorothiazid. De leveres som følger:

NDC 0006-0694-68 flasker på 100.

Nr. 3363-tabletter aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) D50 er hvide ovale filmbelagte tabletter kodet MSD 935 på den ene side og aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) på den anden side. Hver tablet indeholder 500 mg methyldopa og 50 mg hydrochlorothiazid. De leveres som følger:

NDC 0006-0935-68 flasker på 100.

Opbevaring

Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod lysfugtighedsfrysning –20 ° C (–4 ° F) og opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F).

Merck

Bivirkninger for Aldoril

Følgende bivirkninger er rapporteret, og inden for hver kategori er anført i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Methyldopa

Sedation kan normalt forbigående forekomme i den indledende terapifortidelsesperiode, eller når dosis øges. Hovedpine asteri eller svaghed kan bemærkes som tidligt og kortvarige symptomer. Imidlertid har betydelige bivirkninger på grund af methyldopa været sjældne, og dette middel tolereres normalt godt.

Kardiovaskulær : Forværring af angina pectoris kongestiv hjertesvigt forlænget carotis sinus overfølsomhed ortostatisk hypotension (formindsk daglig dosering) ødem eller vægtøgning bradykardi.

Fordøjelsesmulighed : Pancreatitis colitis opkast diarré sialadenitis øm eller sort tunge kvalme forstoppelse distention fladus tørhed i mund.

Endokrin : Hyperprolactinæmi.

Hæmatologisk : Knoglemarvsdepression leukopeni granulocytopenia thrombocytopenia hemolytisk anæmi; Positive tests for antinukleære antistof LE -celler og reumatoid faktor Positive Coombs -test.

Lever : Leverforstyrrelser inklusive hepatitis gulsot unormale leverfunktionstest (se ADVARSELS ).

Nervesystem/psykiatrisk : Parkinsonisme Bells parese faldt mental skarphed ufrivillig koreoathetotiske bevægelser Symptomer på cerebrovaskulær insufficiens Psykiske forstyrrelser, herunder mareridt og reversible milde psykoser eller depression hovedpine sedation astheni eller svaghed svimmelhed lethed paræstesier.

Metabolisk : Rise in Bun.

Muskuloskeletal : Arthralgia med eller uden hævelse i led; myalgi.

bedste hoteller i amsterdam, holland

Åndedrætsværn : Nasal stukkethed.

Hud : Giftig epidermal nekrolyseudslæt.

Urogenital : Amenorrhea -brystforstørrelse Gynecomastia Laktation Impotens reduceret libido.

Hydrochlorothiazid

Krop som helhed : Svaghed.

Kardiovaskulær : Hypotension inklusive ortostatisk hypotension (kan forværres af alkohol barbiturater narkotika eller antihypertensive lægemidler).

Fordøjelsesmulighed : Pancreatitis gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot) diarré opkast sialadenitis kramper forstoppelse gastrisk irritation kvalme anoreksi.

Hæmatologisk : Aplastisk anæmi agranulocytose leukopeni hæmolytisk anæmi trombocytopeni.

Overfølsomhed : Anafylaktiske reaktioner Nekrotiserende angiitis (vaskulitis og kutan vaskulitis) åndedrætsbesvær inklusive pneumonitis og lungeødemfotosensitivitet feber urticaria udslæt purpura.

Metabolisk : Elektrolytubalance (se FORHOLDSREGLER ) Hyperglykæmi glycosuria hyperuricæmi.

Muskuloskeletal : Muskelspasme.

Nervesystem/psykiatrisk : Vertigo Paræstesias Dizziness Hovedpine Restløshed.

Nyre : Nyre failure renal dysfunction interstitial nephritis. (See ADVARSELS .)

Hud : Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnson syndrom exfoliativ dermatitis inklusive toksisk epidermal nekrolyse alopecia.

Særlige sanser : Forbigående sløret syn Xanthopsia.

Urogenital : Impotens.

Lægemiddelinteraktioner for Aldoril

Methyldopa

Når methyldopa anvendes sammen med andre antihypertensive lægemidler, kan potentiering af antihypertensiv effekt forekomme. Patienter skal følges omhyggeligt for at detektere bivirkninger eller usædvanlige manifestationer af medikamentidiosynkrasi.

Patienter kan kræve reducerede doser af anæstetika, når de er på Methyldopa. Hvis hypotension forekommer under anæstesi, kan det normalt kontrolleres af vasopressorer. De adrenergiske receptorer forbliver følsomme under behandling med Methyldopa.

Når methyldopa og lithium får samtidig, skal patienten overvåges omhyggeligt for symptomer på lithiumtoksicitet. Læs de ordinerende oplysninger til lithiumpræparater.

Flere undersøgelser viser et fald i biotilgængeligheden af ​​methyldopa, når det indtages med jernsulfat eller jerngluconat. Dette kan have negativ indflydelse på blodtrykskontrol hos patienter behandlet med Methyldopa. Samtidig administration af methyldopa med jernsulfat eller jernholdigt glukonat anbefales ikke.

Monoamine oxidase (MAO) hæmmere: se Kontraindikationer .

Hydrochlorothiazid

Når det gives samtidig, kan følgende lægemidler interagere med thiaziddiuretika.

Alkohol Barbiturater eller narkotika - Potentiering af ortostatisk hypotension kan forekomme.

Antidiabetiske lægemidler (orale midler og insulin) - Doseringsjustering af det antidiabetiske lægemiddel kan være påkrævet.

Andre antihypertensive lægemidler - Additiv effekt eller potentiering.

Cholestyramin og colestipol harpikser - Absorption af hydrochlorothiazid er nedsat i nærvær af anioniske udvekslingsharpikser. Enkelt doser af enten cholestyramin eller colestipolharpikser binder hydrochlorothiazid og reducerer dets absorption fra mave -tarmkanalen med henholdsvis op til 85 og 43 procent.

Kortikosteroider ACTH - intensiveret elektrolytudtømning især hypokalæmi.

Pressoraminer (f.eks. Norepinephrin) - Mulig nedsat respons på pressoraminer, men ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.

Skeletmuskelafslappende stoffer ikke -depolariserende (f.eks. Tubocurarin) - Mulig øget lydhørhed over for muskelafslappende middel.

Lithium - Generelt bør ikke gives med diuretika. Diuretiske midler reducerer nyreklarering af lithium og tilføjer en høj risiko for lithiumtoksicitet. Se pakkenindsatsen for lithiumpræparater inden brug af sådanne præparater med aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid).

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler -Hos nogle patienter kan administrationen af ​​et ikke-steroidt antiinflammatorisk middel reducere det diuretiske natriuretiske og antihypertensive virkning af loop-kalium-sparende og thiaziddiuretik. Derfor, når aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) og ikke-steroide antiinflammatoriske midler anvendes samtidig, skal patienten observeres nøje for at bestemme, om den ønskede virkning af deiuretiske opnås.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Methyldopa

Methyldopa may interfere with measurement of: urinary uric acid by the phosphotungstate method serum creatinine by the alkaline picrate method og SGOT by colorimetric methods. Interference with spectrophotometric methods for SGOT analysis has not been reported.

Da Methyldopa forårsager fluorescens i urinprøver i de samme bølgelængder som katekolaminer, der fejlagtigt høje niveauer af urin -katekolaminer kan rapporteres. Dette vil forstyrre diagnosen pheochromocytoma. Det er vigtigt at genkende dette fænomen, før en patient med et muligt pheochromocytoma udsættes for operation. Methyldopa forstyrrer ikke måling af VMA (vanillylmandelic acid) en test for pheochromocytoma ved hjælp af de metoder, der konverterer VMA til vanillin. Methyldopa anbefales ikke til behandling af patienter med pheochromocytoma. Sjældent, når urinen udsættes for luft efter annullering, kan den mørke på grund af nedbrydning af Methyldopa eller dens metabolitter.

Hydrochlorothiazid

Thiazides skal afbrydes, før de udfører test for parathyroidfunktion (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Advarsler for Aldoril

Methyldopa

Det er vigtigt at erkende, at en positiv coombs -test hæmolytisk anæmi og leverlidelser kan forekomme med methyldopa -terapi. De sjældne forekomster af hæmolytisk anæmi eller leverforstyrrelser kan føre til potentielt dødelige komplikationer, medmindre de anerkendes og styres korrekt. Læs dette afsnit omhyggeligt for at forstå disse reaktioner.

Med langvarig Methyldopa -terapi udvikler 10 til 20 procent af patienterne en positiv direkte Coombs -test, som normalt forekommer mellem 6 og 12 måneders methyldopa -terapi. Den laveste forekomst er ved en daglig dosering på 1 g eller mindre. Dette i sjældne tilfælde kan være forbundet med hæmolytisk anæmi, hvilket kan føre til potentielt dødelige komplikationer. Man kan ikke forudsige, hvilke patienter med en positiv direkte Coombs -test, der kan udvikle hæmolytisk anæmi.

bolivias jungle

Tidligere eksistens eller udvikling af en positiv direkte Coombs -test er ikke i sig selv en kontraindikation til anvendelse af Methyldopa. Hvis der udvikles en positiv Coombs -test under methyldopa -terapi, skal lægen afgøre, om der findes hæmolytisk anæmi, og om den positive Coombs -test kan være et problem. For eksempel ud over en positiv direkte Coombs -test er der sjældnere en positiv indirekte Coombs -test, der kan forstyrre tværs matchning af blod.

Før behandlingen startes er det ønskeligt at gøre et blodantal (hæmatokrit hæmoglobin eller rød celleoptælling) for en baseline eller at fastslå, om der er anæmi. Periodiske blodtællinger skal udføres under terapi for at påvise hæmolytisk anæmi. Det kan være nyttigt at udføre en direkte Coombs -test før terapi og 6 og 12 måneder efter behandlingsstart.

Hvis Coombs-positiv hæmolytisk anæmi forekommer, kan årsagen være methyldopa, og lægemidlet skal afbrydes. Normalt omtaler anæmi straks. Hvis ikke kortikosteroider kan gives, og andre årsager til anæmi bør overvejes. Hvis den hæmolytiske anæmi er relateret til methyldopa, bør lægemidlet ikke genindføres.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped. Should the need for transfusion arise in a patient receiving methyldopa both a direct and an indirect Coombs test should be performed. In the absence of hemolytic anemia usually only the direct Coombs test will be positive. A positive direct Coombs test alone will not interfere with typing or cross matching. If the indirect Coombs test is also positive problems may arise in the major cross match and the assistance of a hematologist or transfusion expert will be needed.

Lejlighedsvis har feber forekommet inden for de første tre uger af methyldopa -terapi, der i nogle tilfælde er forbundet med eosinophilia eller abnormiteter i en eller flere leverfunktionstest, såsom serumalkalisk phosphatase -serumtransaminaser (SGOT SGPT) bilirubin og protrombin -tid. Gulsot med eller uden feber kan forekomme med begyndelse normalt inden for de første to til tre måneders terapi. Hos nogle patienter er resultaterne i overensstemmelse med cholestasis. I andre er resultaterne i overensstemmelse med hepatitis og hepatocellulær skade.

Sjældent dødelig levernekrose er rapporteret efter brug af methyldopa. Disse leverændringer kan repræsentere overfølsomhedsreaktioner. Periodisk bestemmelse af leverfunktion skal udføres især i løbet af de første 6 til 12 ugers terapi, eller når der opstår en uforklarlig feber. Hvis feber abnormaliteter i leverfunktionstest eller gulsot vises stop terapi med methyldopa. Hvis forårsaget af methyldopa, er temperaturen og abnormiteterne i leverfunktion karakteristisk vendt tilbage til det normale, når lægemidlet blev afbrudt. Methyldopa bør ikke genindføres hos sådanne patienter.

Sjældent er der set en reversibel reduktion af tællingen af ​​hvide blodlegemer med en primær effekt på granulocytterne. Granulocyttællingen vendte straks tilbage til normal ved ophør af lægemidlet. Sjældne tilfælde af granulocytopeni er rapporteret. I hvert tilfælde efter at have stoppet lægemidlet vendte den hvide celletælling tilbage til det normale. Reversibel thrombocytopeni er sjældent forekommet.

Hydrochlorothiazid

Brug med forsigtighed ved svær nyresygdom. Hos patienter med nyresygdom kan thiazider udfælde azotæmi. Kumulative virkninger af lægemidlet kan udvikle sig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Thiazider skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da mindre ændringer af væske- og elektrolytbalance kan udfælde leverkoma.

Thiazider kan tilføje eller styrke virkningen af ​​andre antihypertensive lægemidler.

Følsomhedsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

Muligheden for forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er rapporteret.

Lithium generally should not be given with diuretics (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Forholdsregler for Aldoril

Generel

Methyldopa

Methyldopa should be used with caution in patients with a history of previous liver disease or dysfunction (se ADVARSELS ).

Nogle patienter, der tager methyldopa, oplever klinisk ødemer eller vægtøgning, som kan kontrolleres ved brug af et vanddrivende middel. Methyldopa bør ikke fortsættes, hvis ødem skrider frem eller tegn på hjertesvigt vises.

Hypertension er lejlighedsvis gentaget efter dialyse hos patienter, der er givet methyldopa, fordi lægemidlet fjernes ved denne procedure.

Sjældent ufrivillig koreoathetotiske bevægelser er blevet observeret under terapi med methyldopa hos patienter med svær bilateral cerebrovaskulær sygdom. Skulle disse bevægelser forekomme stopterapi.

Hydrochlorothiazid

Alle patienter, der får diuretisk terapi, skal observeres for bevis for væske- eller elektrolytubalance: nemlig; Hyponatræmi hypochloremisk alkalose og hypokalæmi. Serum- og urinelektrolytbestemmelser er især vigtige, når patienten kaster for meget eller modtager parenterale væsker. Advarselsskilte eller symptomer på væske- og elektrolytubalance uanset årsag inkluderer tørhed i mund tørst svaghed sløvhed døsighed rastløshed forvirring anfald muskelsmerter eller kramper muskeltræthed hypotension oliguri tachycardia og gastrointestinal forstyrrelser såsom kvalme og opkast.

Hypokalæmi kan udvikle sig især efter langvarig terapi, eller når der er alvorlig cirrhose er til stede (se Kontraindikationer og ADVARSELS ).

Interferens med tilstrækkelig oral elektrolytindtag vil også bidrage til hypokalæmi. Hypokalæmi kan forårsage hjertearytmi og kan også følsomme eller overdrive hjertets respons på de giftige virkninger af digitalis (f.eks. Øget ventrikulær irritabilitet). Hypokalæmi kan undgås eller behandles ved anvendelse af kalium, der sparsomme diuretika eller kaliumtilskud, såsom fødevarer med et højt kaliumindhold.

Selvom ethvert chloridunderskud generelt er mildt og kræver normalt ikke specifik behandling undtagen under ekstraordinære omstændigheder (som ved leversygdom eller nyresygdom) kan chloridudskiftning være påkrævet i behandlingen af ​​metabolisk alkalose.

Fortyndingshyponatræmi kan forekomme hos ødematiske patienter i varmt vejr; Passende terapi er vandbegrænsning snarere end administration af salt undtagen i sjældne tilfælde, hvor hyponatræmi er livstruende. I faktisk saltudtømning er passende udskiftning den valgte terapi.

Hvad betragtes som lav dosis prednison

Hyperuricæmi kan forekomme, eller akut gigt kan udfældes hos visse patienter, der får thiazider.

Hos diabetespatienter kan dosering af dosering af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler være påkrævet. Hyperglykæmi kan forekomme med thiaziddiuretika. Således kan latent diabetes mellitus blive manifesteret under thiazidterapi.

De antihypertensive virkninger af lægemidlet kan forbedres hos den postsympathectomy -patient.

Hvis den progressive nedsat nyrefunktion bliver tydelig, skal du overveje at tilbageholde eller afbryde diuretisk terapi.

Thiazides har vist sig at øge urinudskillelsen af ​​magnesium; Dette kan resultere i hypomagnesæmi.

Thiazider kan reducere urinkalciumudskillelse. Thiazider kan forårsage intermitterende og let forhøjelse af serumkalcium i fravær af kendte lidelser i calciummetabolismen. Markeret hypercalcæmi kan være bevis for skjult hyperparathyreoidisme. Thiazides skal afbrydes, inden de udføres test for parathyroidfunktion.

Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer kan være forbundet med thiaziddiuretisk terapi.

Laboratorieundersøgelser

Methyldopa

Blodtælling Coombs test og leverfunktionstest anbefales, før behandling af terapi og med periodiske intervaller (se ADVARSELS ).

Hydrochlorothiazid

Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter for at påvise mulig elektrolytubalance bør udføres med passende intervaller.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere virkningerne på fertilitetsmutagen eller kræftfremkaldende potentiale for kombinationen.

Methyldopa

Der blev ikke set noget bevis for en tumorigen virkning, når methyldopa blev givet i to år til mus i doser op til 1800 mg/kg/dag eller til rotter ved doser op til 240 mg/kg/dag (30 og 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis hos mus og rotter, når de sammenlignes på basis af kropsvægt; 2,5 og 0,6 gange 0,6 gange den maksimale menneskelige dosis i mus og rotter, når de sammenlignes på basis på basis af kropsbasis af kropsbasis af krop af krop af krop af krop Overfladeareal;

Methyldopa was not mutagenic in the Ames Test og did not increase chromosomal aberration or sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells. These in vitro studies were carried out both with og without exogenous metabolic activation.

Fertilitet blev ikke påvirket, når Methyldopa blev givet til han- og hunrotter ved 100 mg/kg/dag (NULL,7 gange den maksimale daglige humane dosis sammenlignet på grundlag af kropsvægt; 0,2 gange den maksimale daglige humane dosis sammenlignet på basis af kropsoverfladeareal). Methyldopa nedsatte sædceller sædmotilitet Antallet af sene spermatider og det mandlige fertilitetsindeks, når de gives til hanrotter ved 200 og 400 mg/kg/dag (NULL,3 og 6,7 gange den maksimale daglige humane dosis, når den sammenlignes på basis af kropsvægt; 0,5 og 1 gange den maksimale daglige menneskelige dosis, når den sammenlignes på basis af kropsoverfladeområdet).

Hydrochlorothiazid

To-årige fodringsundersøgelser hos mus og rotter, der blev udført i regi af National Toxicology Program (NTP), afslørede intet bevis for et kræftfremkaldende potentiale for hydrochlorothiazid i hunmus (ved doser på op til ca. 600 mg/kg/dag) eller i mandlige og kvindelige rotter (ved doser op til ca. 100 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg.). NTP fandt imidlertid tvetydige beviser for hepatocarcinogenicitet hos hanmus.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 og TA 1538 og in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes og the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) og in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 μg/mL og in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice og rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 og 4 mg/kg respectively prior to conception og throughout gestation.

Graviditet

Brug af diuretika under normal graviditet er upassende og udsætter mor og foster for unødvendig fare. Diuretika forhindrer ikke udvikling af toksæmi af graviditet, og der er ingen tilfredsstillende bevis for, at de er nyttige til behandling af toksæmi.

Teratogene effekter

Graviditet Category C : Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid). Det vides heller ikke, om Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) kan påvirke reproduktionskapaciteten eller kan forårsage føtal skade, når den gives til en gravid kvinde. Aldoril (Methyldopa-Hydrochlorothiazide) bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Hydrochlorothiazid : Undersøgelser, hvor hydrochlorothiazid blev oralt indgivet til gravide mus og rotter i deres respektive perioder med større organogenese i doser op til 3000 og 1000 mg hydrochlorothiazid/kg, gav ingen tegn på skade på fosteret. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder.

fungerer azo -piller til UTI

Methyldopa : Reproduktionsundersøgelser udført med Methyldopa ved orale doser op til 1000 mg/kg hos mus 200 mg/kg hos kaniner og 100 mg/kg hos rotter afslørede ingen tegn på skade på fosteret. Disse doser er henholdsvis 16,6 gange 3,3 gange og 1,7 gange den maksimale daglige menneskelige dosis sammenlignet på grundlag af kropsvægt; 1,4 gange 1,1 gange og 0,2 gange sammenlignet på grundlag af kropsoverfladeareal; Beregninger antager en patientvægt på 50 kg. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder i første trimester af graviditeten. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal methyldopa kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Offentliggjorte rapporter om brugen af ​​Methyldopa under alle trimestere indikerer, at hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, forekommer muligheden for fosterskade fjernt. I fem undersøgelser, hvoraf tre blev kontrolleret, der involverede 332 gravide hypertensive kvinder, var behandling med Methyldopa forbundet med et forbedret føtal resultat. Størstedelen af ​​disse kvinder var i tredje trimester, da methyldopa -terapi blev påbegyndt.

I en undersøgelse fødte kvinder, der var begyndt Methyldopa -behandling mellem uger 16 og 20 graviditet, til spædbørn, hvis gennemsnitlige hovedomkrets blev reduceret med et lille beløb (NULL,2 ± 1,7 cm mod 34,6 ± 1,3 cm [middelværdi ± 1 s.d.]). Langvarig opfølgning af 195 (NULL,5%) af de børn, der blev født til methyldopa-behandlede gravide kvinder (inklusive dem, der begyndte behandling mellem uger 16 og 20), kunne ikke afsløre nogen væsentlig negativ indvirkning på børnene. Ved fire år gammel var udviklingsforsinkelsen, der ofte blev set hos børn født af hypertensive mødre, mindre tydelige hos dem, hvis mødre blev behandlet med Methyldopa under graviditet end dem, hvis mødre var ubehandlet. Børnene til den behandlede gruppe scorede konsekvent højere end børnene i den ubehandlede gruppe på fem større indekser for intellektuel og motorisk udvikling. I en alder af 7 og halvdelen af ​​udviklingsresultater og intelligensindeks viste ingen signifikante forskelle hos børn af behandlede eller ubehandlede hypertensive kvinder.

Ikke -teratogene effekter

Thiazides krydser placentalbarrieren og vises i ledningsblod. Der er en risiko for føtal eller neonatal gulsottrombocytopeni og muligvis andre bivirkninger, der har fundet sted hos voksne.

Sygeplejerske mødre

Methyldopa og thiazides appear in breast milk. Therefore because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from hydrochlorothiazide a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Overdoseringsoplysninger til Aldoril

Akut overdosering kan producere akut hypotension med andre reaktioner, der kan henføres til hjerne- og gastrointestinal funktionsfejl (overdreven sedationssvaghed Bradycardia svimmelhed Fyrrethed Forstoppelse Distention Flatus diarré kvalme opkast). I tilfælde af overdosis symptomatiske og støttende foranstaltninger bør anvendes. Når indtagelse er nylig gastrisk skylning eller emesis kan reducere absorptionen. Når indtagelse har været tidligere, kan infusioner være nyttige til at fremme urinudskillelse. Ellers inkluderer ledelsen særlig opmærksomhed på hjertehastighed og udgang af blodvolumenelektrolytbalancelalytisk ileus urinfunktion og cerebral aktivitet.

Sympatomimetiske lægemidler [f.eks. Levarterenol Epinephrine Aramine ¹ (Metaraminol bitartrat)] kan være indikeret. Methyldopa er dialyzbar. I hvilken grad hydrochlorothiazid fjernes ved hæmodialyse er ikke blevet fastlagt. Den mundtlige LD ₅₀ af methyldopa er større end 1,5 g/kg i både musen og rotten. Den mundtlige LD ₅₀ af hydrochlorothiazid er større end 10 g/kg i musen og rotten.

Kontraindikationer for Aldoril

Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) er kontraindiceret hos patienter:

• med aktiv lever sygdom såsom akut hepatitis og aktiv cirrhose
• med leverforstyrrelser, der tidligere var forbundet med methyldopa -terapi (se ADVARSELS )
• med Anuria
• med overfølsomhed over for Methyldopa eller for hydrochlorothiazid eller andre sulfonamid-afledte lægemidler
• På terapi med monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer.

Klinisk farmakologi for Aldoril

Methyldopa

Methyldopa is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals og in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission og/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine og epinephrine.

Kun Methyldopa L-isomeren af ​​alfa-methyldopa har evnen til at hæmme Dopa-decarboxylase og til at udtømme dyrevæv af norepinephrin. Hos mennesket ser den antihypertensive aktivitet ud til at være udelukkende på grund af L-isomeren. Cirka to gange er dosis af racematet (DL-alpha-Methyldopa) påkrævet for lige antihypertensiv effekt.

Methyldopa has no direct effect on cardiac function og usually does not reduce glomerular filtration rate renal blood flow or filtration fraction. Cardiac output usually is maintained without cardiac acceleration. In some patients the heart rate is slowed.

Normal eller forhøjet plasma -reninaktivitet kan falde i løbet af methyldopa -terapi.

Methyldopa reduces both supine og stoging blood pressure. It usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension. Exercise hypotension og diurnal blood pressure variations rarely occur.

Hydrochlorothiazid

Mekanismen for den antihypertensive virkning af thiazider er ukendt. Hydrochlorothiazid påvirker normalt ikke normalt blodtryk.

Hydrochlorothiazid affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. At maximal therapeutic dosage all thiazides are approximately equal in their diuretic efficacy.

Hydrochlorothiazid increases excretion of sodium og chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium og bicarbonate.

Efter oral brug af diurese begynder inden for 2 timers toppe på cirka 4 timer og varer ca. 6 til 12 timer.

Farmakokinetik og stofskifte

Methyldopa

Det maksimale fald i blodtrykket forekommer fire til seks timer efter oral dosering. Når et effektivt doseringsniveau er opnået, forekommer der en jævn blodtryksrespons hos de fleste patienter på 12 til 24 timer. Efter tilbagetrækning vender blodtrykket normalt tilbage til forbehandlingsniveauer inden for 24-48 timer.

Methyldopa is extensively metabolized. The known urinary metabolites are: a-methyldopa mono-0-sulfate; 3-0-methyl-a-methyldopa; 34-dihydroxyphenylacetone;a-methyldopamine; 3-0-methyl-a-methyldopamine og their conjugates.

Cirka 70 procent af lægemidlet, der absorberes, udskilles i urinen som Methyldopa og dets mono-0-sulfatkonjugat. Renal clearance er ca. 130 ml/min hos normale personer og formindskes i nyreinsufficiens. Methyldopa's plasma-halveringstid er 105 minutter. Efter orale doser er udskillelse i det væsentlige komplet på 36 timer.

Methyldopa crosses the placental barrier appears in cord blood og appears in breast milk.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 og 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier og is excreted in breast milk.

Patientinformation til Aldoril

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS og FORHOLDSREGLER sektioner.