Han fandt ham

Beskrivelse til Alimta

Alimta (pemetrexed til injektion) er en folatanalog metabolisk inhibitor. Lægemiddelstoffet pemetrexeret disodiumheptahydrat har det kemiske navn L-glutaminsyre n- [4- [2- (2-amino-47-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo [23-d] pyrimidin-5yl) ethyl] benzoyl]-Disodiumsalt saltheptahydrat med en molecular formula af c ₂₀ H ₁₉ N ₅ Na ₂ O ₆ • 7 timer ₂ O og en molekylvægt på 597,49. Den strukturelle formel er som følger:

Alimta er en steril hvid-til-lys gul eller grøn-gul lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas, der skal rekonstitueres for intravenøs infusion. Hvert 100 mg hætteglas af alimta indeholder 100 mg pemetrexed (svarende til 139,8 mg pemetrexed disodium heptahydrat) og 106 mg mannitol. Hvert 500 mg hætteglas af alimta indeholder 500 mg pemetrexed (svarende til 699 mg pemetrexed disodium heptahydrat) og 500 mg mannitol. Saltsyre og/eller natriumhydroxid kan være tilsat for at justere pH.

Anvendelser til ham fandt ham

Ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Alimta® er indikeret:

• I kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi til den indledende behandling af patienter med metastatisk ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser.
• I kombination med cisplatin til den indledende behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC.
• Som et enkelt middel til vedligeholdelsesbehandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC, hvis sygdom ikke er kommet frem efter fire cykler af platinbaseret førstelinjekemoterapi.
• Som et enkelt middel til behandling af patienter med tilbagevendende metastatisk ikke-squamous NSCLC efter tidligere kemoterapi.

Begrænsninger af brug

Alimta er ikke indikeret til behandling af patienter med pladecelle, ikke-småcellet lungekræft [se Kliniske studier ].

Mesotheliom

Alimta er indikeret i kombination med cisplatin til den indledende behandling af patienter med ondartet pleural mesotheliom, hvis sygdom er uanvendelig, eller som ellers ikke er kandidater til helbredende kirurgi.

Dosering til ham

Anbefalet dosering til ikke-squamous NSCLC

• Den anbefalede dosis af Alimta, når den blev administreret med pembrolizumab og platinekemoterapi til den indledende behandling af metastatisk ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved cockcroft-gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m² som en intravenøs infusion over 10 minutter, der blev administreret efter pembrolizum og forud for carboplat eller carboplat eller carboplat or or ornes or ore or ore or ore ordents ordentiseret efter pembrolizum og forud for carbo Cisplatin på dag 1 af hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser. Efter afslutningen af ​​platinbaseret behandlingsbehandling med Alimta med eller uden pembrolizumab administreres indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Se de fulde ordinerende oplysninger til pembrolizumab og for carboplatin eller cisplatin.
• The recommended dose of ALIMTA when administered with cisplatin for initial treatment of locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC in patients with a creatinine clearance (calculated by Cockcroft-Gault equation) of 45 mL/min or greater is 500 mg/m² as an intravenous infusion over 10 minutes administered prior to cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle for up to six cycles in Fraværet af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Den anbefalede dosis af Alimta til vedligeholdelsesbehandling af ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m² som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uceptabel toksitet efter fire cycler af platinumbaseret førstelinje kemoskema.
• Den anbefalede dosis af Alimta til behandling af tilbagevendende ikke-squamous NSCLC hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større er 500 mg/m² som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21- dags cykel, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Anbefalet dosering til mesotheliom

• Den anbefalede dosis af Alimta, når den blev administreret med cisplatin hos patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større, er 500 mg/m² som en intravenøs infusion over 10 minutter på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Nedskærmning af nyren

• Alimta-doseringsanbefalinger leveres til patienter med en kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) på 45 ml/min eller større [se Dosering og administration ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [see Brug i specifikke populationer ].

Præmedikation og samtidig medicin for at afbøde toksicitet

Vitamintilskud

• Initier folinsyre 400 mcg til 1000 mcg oralt en gang dagligt fra 7 dage før den første dosis af Alimta og fortsætter indtil 21 dage efter den sidste dosis Alimta [Se Advarsler og forholdsregler ].
• Administrer vitamin B12 1 mg intramuskulært 1 uge før den første dosis af Alimta og hver 3. cyklus derefter. Efterfølgende vitamin B12 -injektioner kan gives samme dag som behandling med Alimta [se Advarsler og forholdsregler ]. Udskift ikke oral vitamin B12 med intramuskulær vitamin B12.

Kortikosteroider

• Administrer dexamethason 4 mg oralt to gange dagligt i tre på hinanden følgende dage, der begynder dagen før hver Alimta -administration.

Dosering Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Nedskærmning af nyren Receiving Han fandt ham

Hos patienter med kreatininklareringer mellem 45 ml/min og 79 ml/min modificer administration af ibuprofen som følger [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]:

• Undgå administration af ibuprofen i 2 dage før dagen for og 2 dage efter administration af Alimta.
• Overvåg patienter oftere for myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet, hvis samtidig administration af ibuprofen ikke kan undgås.

Dosering Modifications For Bivirknings

Få fuldstændigt blodoptælling på dage 1 8 og 15 af hver cyklus. Vurder kreatinin -clearance inden hver cyklus. Administrer ikke alimta, hvis kreatinin -clearance er mindre end 45 ml/min.

Forsinkelse af initiering af den næste cyklus af Alimta indtil:

• Gendannelse af ikke-hæmatologisk toksicitet til grad 0-2
• Absolut Neutrophil Count (ANC) er 1500 celler/mm³ eller højere og højere
• Blodpladetælling er 100000 celler/mm³ eller højere.

Efter genvinding modificerer doseringen af ​​Alimta i den næste cyklus som specificeret i tabel 1.

Til dosering af modifikationer til cisplatin -carboplatin eller pembrolizumab henviser til deres ordinerende information.

Tabel 1: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger ^a

Forberedelse til administration

• Alimta er et farligt stof. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer.
• Beregn dosis af Alimta og bestem antallet af nødvendige hætteglas.
• Rekonstituerede Alimta for at opnå en koncentration på 25 mg/ml som følger:
  • Rekonstitueret hvert 100 mg hætteglas med 4,2 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP (konserveringsfri)
  • Rekonstituerer hvert 500 mg hætteglas med 20 ml 0,9% natriumchloridinjektion USP (konserveringsfri)
  • Brug ikke calciumholdige løsninger til rekonstitution.
• Svirre forsigtigt hvert hætteglas, indtil pulveret er helt opløst. Den resulterende opløsning er klar og spænder i farve fra farveløs til gul eller grøn-gul. Yderligere fortynding er påkrævet inden administration.
• Butik rekonstitueret konserveringsmæssigt fri produkt under kølet forhold [2-8 ° C (36- 46 ° F)] i ikke længere end 24 timer fra rekonstitutionstidspunktet. Kasser hætteglas efter 24 timer.
• Undersøg rekonstitueret produkt visuelt for partikler og misfarvning inden yderligere fortynding. Hvis partikler observeres, kasserer hætteglas.
• Træk den beregnede dosis af Alimta tilbage fra hætteglasset (S) og kasserede hætteglas med enhver ubrugt del.
• Yderligere fortyndet alimta med 0,9% natriumchloridinjektion (konserveringsfri) for at opnå et samlet volumen på 100 ml til intravenøs infusion.
• Opbevaret fortyndet rekonstitueret produkt under kølet forhold [2-8 ° C (36-46 ° F)] i højst 24 timer fra rekonstitutionstidspunktet. Kasser efter 24 timer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion : 100 mg eller 500 mg pemetrexed som en hvid til lysegul eller grøn-gul lyofiliseret pulver i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Han fandt ham Pemetrexed til injektion er en hvid-til-lys gul eller grøn-gul lyofiliseret pulver leveret i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution for intravenøs infusion.

NDC 0002-7640-01 (VL7640): Karton indeholdende en (1) enkeltdosis hætteglas på 100 mg pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): Karton indeholdende en (1) enkeltdosis hætteglas på 500 mg pemetrexed.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C -30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Alimta er et farligt stof. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Referencer

1 OSHA farlige stoffer. OSHA. [https://www.osha.gov/hazardous-drugs]

Markedsført af: Lilly USA LLC Indianapolis i 46285 USA. Revideret: Aug 2022

Bivirkninger for sig selv

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyresvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bullous og eksfoliativ hudtoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Interstitial pneumonitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stråling tilbagekaldelse [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater ikke sammenlignes direkte med satserne i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

I kliniske forsøg er de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) af Alimta, når de administreres som et enkelt middel, træthed kvalme og anoreksi. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) af alimta, når de administreres i kombination med cisplatin, opkast neutropenianæmi stomatitis/faryngitis thrombocytopeni og forstoppelse. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) af alimta, når de administreres i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi, er træthed/astheni kvalme forstoppelse diarré nedsat appetitudslæt opkastende hoste dyspnø og pyrexi.

Ikke-squamous NSCLC

Første linjebehandling af metastatisk ikke-squamous NSCLC med pembrolizumab og platinekemoterapi

Sikkerheden af ​​alimta i kombination med pembrolizumab og efterforskerens valg af platin (enten carboplatin eller cisplatin) blev undersøgt i undersøgelsesnøgle-189 et multicenter dobbeltblind randomiseret (2: 1) aktivt kontrolleret forsøg hos patienter med tidligere uaktiverede metastatiske ikke-kvadratiske NSCLC med ingen egfr eller alkgeneret tumisk tumisk abrationer. I alt 607 patienter modtog Alimta pembrolizumab og platin hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af Alimta og Pembrolizumab (n = 405) eller placebo alimta og platin hver 3. uge i 4 cykler efterfulgt af placebo og alimta (n = 202). Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for 2 år efter behandlingen; en medicinsk tilstand, der krævede immunsuppression; eller som havde modtaget mere end 30 Gy thoraxstråling inden for de foregående 26 uger var ikke berettigede [se Kliniske studier ].

Den median varighed af eksponering for Alimta var 7,2 måneder (rækkevidde: 1 dag til 1,7 år). 72 procent af patienterne modtog carboplatin. Undersøgelsespopulationskarakteristika var: medianalder på 64 år (rækkevidde: 34 til 84) 49% 65 år eller ældre 59% mandlige 94% hvide og 3% asiatiske og 18% med History of Brain Metastases ved baseline.

Han fandt ham was discontinued for adverse reactions in 23% of patients in the Han fandt ham pembrolizumab og platinum arm. The most common adverse reactions resulting in discontinuation of Han fandt ham in this arm were acute kidney injury (3%) og pneumonitis (2%). Adverse reactions leading to interruption of Han fandt ham occurred in 49% of patients in the Han fandt ham pembrolizumab og platinum arm. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of Han fandt ham in this arm (≥2%) were neutropenia (12%) anemia (7%) asthenia (4%) pneumonia (4%) thrombocytopeni (4%) increased blood creatinine (3%) diarre (3%) og fatigue (3%).

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der forekom hos ≥20% af patienterne behandlet med Alimta Pembrolizumab og platin.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥20% af patienterne i Keynote-189

Tabel 3 opsummerer laboratorie abnormaliteter, der forværres fra baseline hos mindst 20% af patienterne behandlet med Alimta pembrolizumab og platin.

Tabel 3: Laboratorie abnormiteter forværret fra baseline hos ≥20% af patienterne i keynote-189

Første behandling i kombination med cisplatin

Sikkerheden af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMDB A randomiseret (1: 1) open-label multicenterforsøg udført hos kemoterapi-naive patienter med lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC. Patienter modtog enten Alimta 500 mg/m² intravenøst ​​og cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus (n = 839) eller gemcitabin 1250 mg/m² intravenøst ​​på dage 1 og 8 og 830 og cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af 21-dagen cycle (n = 830). Alle patienter blev fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B12.

Undersøgelse JMDB udelukkede patienter med en østlig kooperativ onkologi-gruppepræstationsstatus (ECOG PS på 2 eller større) Ukontrolleret tredje plads-fluidretention Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance mindre end 45 ml/min.

Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke er i stand til at tage folinsyre-vitamin B eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for alimta plus cisplatin hos 839 patienter i undersøgelse JMDB. Medianalder var 61 år (område 26-83 år); 70% af patienterne var mænd; 78% var hvide 16% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino 2,1% var sorte eller afroamerikanske og <1% were other ethnicities; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Han fandt ham.

Tabel 4 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der forekom hos ≥5% af 839 patienter, der modtog alimta i kombination med cisplatin i undersøgelse JMDB. Undersøgelse JMDB var ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for Alimta sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer i ≥5% af fuldt vitamin-supplerede patienter, der modtager alimta i kombination med cisplatin-kemoterapi i undersøgelse JMDB

Følgende yderligere bivirkninger af Alimta blev observeret.

Forekomst 1% til <5%

Krop som helhed - Febrile neutropeniinfektion Pyrexia

Generelle lidelser - dehydrering

Metabolisme og ernæring - øget AST øget alt

Nyre - Nyresvigt

Øjenforstyrrelse - konjunktivitis

Forekomst <1%

Kardiovaskulær - Arytmi

Generelle lidelser - brystsmerter

Metabolisme og ernæring - Øget GGT

Neurologi - Motor neuropati

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje ikke-alimta indeholdende platinbaseret kemoterapi

I undersøgelsen blev JMEN sikkerheden ved Alimta evalueret i en randomiseret (2: 1) placebokontrolleret multicenterforsøg udført hos patienter med ikke-progressiv lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter fire cykler af en første-linje platinbaseret kemoterapi. Patienter modtog enten Alimta 500 mg/m² eller matchende placebo intravenøst ​​hver 21. dag, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i begge undersøgelsesarme blev fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B12.

Undersøgelse JMEN udelukkede patienter med en ECOG PS på 2 eller større ukontrolleret tredje plads-væskestopbevaring utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininklarering mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke er i stand til at tage folinsyre-vitamin B12 eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Alimta hos 438 patienter i undersøgelsen JMEN. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år) 73% af patienterne var mænd; 65% var hvide 31% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og <2% were other ethnicities; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Han fandt ham og a relative dose intensity of Han fandt ham of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles og 23% completed ten or more 21-day cycles of Han fandt ham.

Tabel 5 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥5% af de 438 Alimta-behandlede patienter i undersøgelse JMEN.

Tabel 5: Bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af patienterne, der modtager Alimta i undersøgelse Jmen

Kravet til transfusioner (NULL,5% mod 3,2%) primært transfusioner af røde blodlegemer og for erythropoiesis -stimulerende midler (NULL,9% mod 1,8%) var højere i Alimta -armen sammenlignet med placebo -armen.

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der modtog Alimta.

Forekomst 1% til <5%

Dermatologi/hud - alopecia kløe/kløe

Gastrointestinal - forstoppelse

Generelle lidelser - ødemfeber

Hæmatologisk - thrombocytopeni

Øjenforstyrrelse - Okulær overfladesygdom (inklusive konjunktivitis) øget lacrimation

Hvad er soja -isoflavoner brugt til

Forekomst <1%

Kardiovaskulær - supraventrikulær arytmi

Dermatologi/hud - erythema multiforme

Generelle lidelser - Febrile neutropeni allergisk reaktion/overfølsomhed

Neurologi - Motor neuropati

Nyre - Nyresvigt

Vedligeholdelsesbehandling efter første linje Alimta plus platinekemoterapi

Sikkerheden af ​​Alimta blev evalueret i Paramount en randomiseret (2: 1) placebo-kontrolleret undersøgelse udført hos patienter med ikke-squamous NSCLC med ikke-progressiv (stabil eller responderende sygdom) lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC efter fire cykler af alimta i kombination med cisplatin som første linjebehandling til NSCLC. Patienter blev randomiseret til at modtage Alimta 500 mg/m² eller matchende placebo intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i både undersøgelsesarme modtog folinsyre og vitamin B12 -tilskud.

Paramount udelukkede patienter med en ECOG PS på 2 eller større ukontrolleret tredje plads-fluidretention utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin-clearance mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke er i stand til at stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke er i stand til at tage folinsyre-vitamin B12 eller kortikosteroider blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Alimta hos 333 patienter i Paramount. Medianalderen var 61 år (område 32 til 83 år); 58% af patienterne var mænd; 94% var hvide 4,8% var asiatiske og <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Han fandt ham og placebo arms. Dose reductions for adverse reactions occurred in 3.3% of patients in the Han fandt ham arm og 0.6% in the placebo arm. Dose delays for adverse reactions occurred in 22% of patients in the Han fandt ham arm og 16% in the placebo arm.

Tabel 6 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥5% af de 333 Alimta-behandlede patienter i Paramount.

Tabel 6: Bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af patienterne, der modtager Alimta i Paramount

Kravet om røde blodlegemer (13% mod 4,8%) og blodplade (NULL,5% mod 0,6%) transfusioner erythropoiesis -stimulerende midler (12% mod 7%) og granulocytkolonikolonestimulerende faktorer (6% versus 0%) var højere i alimta -armen sammenlignet med placebo -armen.

Følgende yderligere grad 3 eller 4 bivirkninger blev observeret hyppigere i Alimta -armen.

Forekomst 1% til <5%

Blod/knoglemarv - thrombocytopeni

Generelle lidelser - Febrile neutropeni

Forekomst <1%

Kardiovaskulær - Ventrikulær tachycardia synkope

Generelle lidelser - smerte

Gastrointestinal - Gastrointestinal obstruktion

Neurologisk - depression

Nyre - Nyresvigt

Vaskulær - lungeemboli

Behandling af tilbagevendende sygdom efter tidligere kemoterapi

Sikkerheden af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMEI A randomiseret (1: 1) open-label activecontrolleret forsøg udført hos patienter, der var kommet frem efter platinbaseret kemoterapi. Patienter modtog alimta 500 mg/m² intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Alle patienter på Alimta -armen modtog folinsyre og vitamin B12 -tilskud.

Undersøgelse JMEI ekskluderede patienter med en ECOG PS på 3 eller større ukontrolleret tredje plads-fluidretention Utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatininklarering mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke er i stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ikke er i stand til at tage folinsyre-vitamin B12 eller kortikosteroider, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Alimta hos 265 patienter i undersøgelse JMEI. Medianalderen var 58 år (område 22 til 87 år); 73% af patienterne var mænd; 70% var hvide 24% var asiatiske 2,6% var sorte eller afroamerikanske 1,8% var latinamerikanske eller latino og <2% were other ethnicities; 19% had an ECOG PS 0.

Tabel 7 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger rapporteret i ≥5% af de 265 Alimta-behandlede patienter i undersøgelse JMEI. Undersøgelse JMEI er ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for Alimta sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i tabel 7 nedenfor.

Tabel 7: Bivirkninger, der forekommer i ≥5% af fuldt supplerede patienter, der modtog Alimta i undersøgelse JMEI

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der blev tildelt til at modtage Alimta.

Forekomst 1% til <5%

Krop som helhed - Mavesmerter Allergisk reaktion/overfølsomhed Febril neutropeniinfektion

Dermatologi/hud - erythema multiforme

Neurologi - Motor neuropati sensory neuropathy

Forekomst <1%

Kardiovaskulær - supraventrikulær arytmis

Nyre - Nyresvigt

Mesotheliom

Sikkerheden af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMCH A randomiseret (1: 1) enkeltblind undersøgelse udført hos patienter med MPM, som ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi til MPM. Patienter modtog alimta 500 mg/m² intravenøst ​​i kombination med cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus eller cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 af hver 21-dages cyklus indgivet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Sikkerhed blev vurderet hos 226 patienter, der modtog mindst en dosis Alimta i kombination med cisplatin og 222 patienter, der modtog mindst en dosis cisplatin alene. Blandt 226 patienter, der modtog alimta i kombination med cisplatin 74% (n = 168), modtog fuld tilskud med folinsyre og vitamin B12 under undersøgelsesbehandling 14% (n = 32) blev aldrig suppleret og 12% (n = 26) blev delvist suppleret.

Undersøgelse JMCH udelukkede patienter med Karnofsky Performance Scale (KPS) på mindre end 70 utilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion eller en beregnet kreatinin -clearance mindre end 45 ml/min. Patienter, der ikke var i stand til at stoppe med at bruge aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, blev også udelukket fra undersøgelsen.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Alimta hos 168 patienter, der var fuldt suppleret med folinsyre og vitamin B12. Medianalder var 60 år (område 19 til 85 år); 82% var mænd; 92% var hvide 5% var latinamerikanske eller latino 3,0% var asiatiske og <1% were other ethnicities; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Han fandt ham/cisplatin fully supplemented group og 2 in the Han fandt ham/cisplatin never supplemented group. Patients receiving Han fandt ham in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Han fandt ham dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropenia.

Tabel 8 tilvejebringer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ≥5% i undergruppen af ​​alimta-behandlede patienter, der var fuldt vitamin suppleret i undersøgelse JMCH. Undersøgelse JMCH var ikke designet til at demonstrere en statistisk signifikant reduktion i bivirkningsrater for Alimta sammenlignet med kontrolarmen for enhver specificeret bivirkning, der er anført i nedenstående tabel.

Tabel 8: Bivirkninger, der forekommer i ≥5% af fuldt suppleret undergruppe af patienter, der modtager alimta/cisplatin i undersøgelse JMCH ^a

Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos patienter, der fik alimta plus cisplatin:

Forekomst 1% til <5%

Krop som helhed - Febrile neutropeniinfektion Pyrexia

Dermatologi/hud - Urticaria

Generelle lidelser - brystsmerter

Metabolisme og ernæring - øget AST øget alt Øget GGT

Nyre - Nyresvigt

Forekomst <1%

Kardiovaskulær - Arytmi

Neurologi - Motor neuropati

Undersøgende undergruppeanalyser baseret på vitamintilskud

Tabel 9 tilvejebringer resultaterne af efterforskningsanalyser af hyppigheden og sværhedsgraden af ​​NCI CTCAE-grad 3 eller 4 bivirkninger rapporteret hos mere alimta-behandlede patienter, der ikke modtog vitamintilskud (aldrig suppleret) sammenlignet med dem, der modtog vitamintilskud med daglig folinsyre og vitamin B12 fra tilmeldingstiden) i undersøgelsen JMCH (fuldt-tilført).

Tabel 9: Udforskende undergruppeanalyse af udvalgte grad 3/4 bivirkninger, der forekommer hos patienter, der modtager alimta i kombination med cisplatin med eller uden fuld vitamintilskud i undersøgelse JMCH ^a

Følgende bivirkninger forekom oftere hos patienter, der var fuldt vitamin suppleret end hos patienter, der aldrig blev suppleret:

• Hypertension (11% mod 3%)
• brystsmerter (8% versus 6%)
• Thrombosis/Embolism (6% mod 3%).

Yderligere erfaring på tværs af kliniske forsøg

Sepsis med eller uden neutropeni inklusive dødelige tilfælde: 1%

Alvorlig esophagitis, der resulterer i indlæggelse: <1%

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af alimta efter godkendelse af Alimta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfesystem - Immunmedieret hæmolytisk anæmi

Gastrointestinal - colitis pancreatitis

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold - ødemer

Skaderforgiftning og proceduremæssige komplikationer - stråling tilbagekaldelse

Åndedræt - interstitiel pneumonitis

Hud - Alvorlige og dødelige buliske hudforhold Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse

Lægemiddelinteraktioner for Alimta

Effekter af ibuprofen på pemetrexed

Ibuprofen øger eksponeringen (AUC) af pemetrexed [se Klinisk farmakologi ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min og 79 mL/min:

Undgå administration af ibuprofen i 2 dage før dagen og 2 dage efter administration af Alimta [se Dosering og administration ].

Overvåg patienter oftere for myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet, hvis samtidig administration af ibuprofen ikke kan undgås.

Advarsler for ham fandt ham

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Alimta

Myelosuppression og øget risiko for myelosuppression uden vitamintilskud

Han fandt ham can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions og which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplementation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropenia (38% versus 23%) thrombocytopeni (9% versus 5%) Febrile neutropeni (9% versus 0.6%) og neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Han fandt ham plus cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folic acid og vitamin B12 prior to og throughout Han fandt ham plus cisplatin treatment.

Initierer tilskud med oral folinsyre og intramuskulær vitamin B12 inden den første dosis af Alimta; Fortsæt med vitamintilskud under behandlingen og i 21 dage efter den sidste dosis af Alimta for at reducere sværhedsgraden af ​​hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet af Alimta [se Dosering og administration ]. Obtain a complete blood count at the beginning of each cycle. Do not administer Han fandt ham until the ANC is at least 1500 cells/mm³ og platelet count is at least 100000 cells/mm³. Permanently reduce Han fandt ham in patients with an ANC of less than 500 cells/mm³ or platelet count of less than 50000 cells/mm³ in previous cycles [see Dosering og administration ].

I undersøgelser var JMDB og JMCH blandt patienter, der modtog vitamintilskud forekomst af grad 3-4 neutropeni, 15% og 23% forekomsten af ​​grad 3-4 anæmi var 6% og 4% og forekomsten af ​​grad 3-4 thrombocytopeni var henholdsvis 4% og 5%. I undersøgelsen krævede JMCH 18% af patienterne i Alimta -armen røde blodlegemertransfusioner sammenlignet med 7% af patienterne i cisplatinarmen [se Bivirkninger ]. In Studies JMEN PARAMOUNT og JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropenia ranged from 3% to 5% og incidence of Grade 3-4 anemia ranged from 3% to 5%.

Nyre Failure

Han fandt ham can cause severe og sometimes fatal renal toxicity. The incidences of Nyresvigt in clinical studies in which patients received Han fandt ham with cisplatin were: 2.1% in Study JMDB og 2.2% in Study JMCH. The incidence of Nyresvigt in clinical studies in which patients received Han fandt ham as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT og JMEI [see Bivirkninger ]. Determine creatinine clearance before each dose og periodically monitor renal function during treatment with Han fandt ham. Withhold Han fandt ham in patients with a creatinine clearance of less than 45 mL/minute [see Dosering og administration ].

Bullous og eksfoliativ hudtoksicitet

Alvorlig og til tider dødelig bullous blærende og eksfoliativ hudtoksicitet inklusive tilfælde, der antyder Stevens-Johnson-syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, kan forekomme med Alimta. Permanent afbryde Alimta for svær og livstruende bullous blærende eller eksfolierende hudtoksicitet.

Interstitiel pneumonitis

Alvorlig interstitiel pneumonitis inklusive dødelige tilfælde kan forekomme med Alimta -behandling. Tilbageholde Alimta for akut begyndelse af nye eller progressive uforklarlige lungesymptomer, såsom dyspnøhoste eller feber i afventning af diagnostisk evaluering. Hvis pneumonitis bekræftes permanent, afbryder Alimta permanent.

Stråling tilbagekaldelse

Stråling tilbagekaldelse kan forekomme med Alimta hos patienter, der har modtaget stråling uger til år tidligere. Overvåg patienter for betændelse eller blæser i områder med tidligere strålebehandling. Permanent afbryde Alimta for tegn på tilbagekaldelse af stråling.

Øget risiko for toksicitet med ibuprofen hos patienter med nedsat nyrefunktion

Eksponering for Alimta øges hos patienter med mild til moderat nyrefunktion, der tager samtidig ibuprofen, hvilket øger risikoen for bivirkninger af Alimta. Hos patienter med kreatininklareringer mellem 45 ml/min og 79 ml/min undgår administration af ibuprofen i 2 dage før dagen for og 2 dage efter administration af Alimta. Hvis samtidig ibuprofen -brug ikke kan undgås overvågningspatienter oftere for alimta -bivirkninger, herunder myelosuppression nyre og gastrointestinal toksicitet [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Alimta forårsage fosterskade, når den administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser var intravenøs administration af pemetrexed til gravide mus i perioden med organogenese teratogen, hvilket resulterede i udviklingsforsinkelser og øgede misdannelser ved doser lavere end den anbefalede humane dosis på 500 mg/m². Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Alimta og i 6 måneder efter den sidste dosis. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Alimta og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Præmedikation og samtidig medicin

Instruer patienter om at tage folinsyre som anført og til at holde aftaler til vitamin B12-injektioner for at reducere risikoen for behandlingsrelateret toksicitet. Instruer patienter om kravet om at tage kortikosteroider for at reducere risikoen for behandlingsrelateret toksicitet [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Myelosuppression

Informer patienter om risikoen for lavt blodlegemer og instruerer dem om straks at kontakte deres læge for tegn på infektionsfeberblødning eller symptomer på anæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyre Failure

Informer patienter om risiciene ved nyresvigt, som kan forværres hos patienter med dehydrering, der stammer fra svær opkast eller diarré. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for et fald i urinproduktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Bullous og eksfoliative hudforstyrrelser

Informer patienter om risikoen for alvorlige og eksfoliative hudlidelser. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af bullous læsioner eller eksfoliering i huden eller slimhinderne [se Advarsler og forholdsregler ].

Interstitiel pneumonitis

Informer patienter om risikoen for pneumonitis. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af dyspnø eller vedvarende hoste [se Advarsler og forholdsregler ].

Stråling tilbagekaldelse

Informer patienter, der har modtaget forudgående stråling af risikoen for tilbagekaldelse af stråling. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af betændelse eller blemmer i et område, der tidligere var bestrålet [se Advarsler og forholdsregler ].

Øget risiko for toksicitet med ibuprofen hos patienter med nedsat nyrefunktion

Rådgiv patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion af de risici, der Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Han fandt ham og for 6 months after the last dose. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Han fandt ham og for 3 months after the last dose [see Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Alimta og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med pemetrexed. Pemetrexed var klastogen i et in vivo micronucleus -assay i museknoglemarv, men var ikke mutagen i flere in vitro -tests (Ames assay kinesisk hamster ovariecelleassay).

Pemetrexed administreret intraperitonealt i doser på ≥0,1 mg/kg/dag til hanmus (ca. 0,0006 gange den anbefalede humane dosis baseret på BSA) resulterede i reduceret fertilitetshypospermi og testikulær atrofi.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan Alimta forårsage føtalskade, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on Han fandt ham use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of Pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays og malformations at doses lower than the recommended human dose of 500 mg/m² [see Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Brug i specielle befolkninger ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Pemetrexed var teratogen hos mus. Daglig dosering af pemetrexed ved intravenøs injektion til gravide mus i perioden med organogenese øgede forekomsten af ​​føtal misdannelser (spalte gane; fremspringende tunge; forstørret eller missformet nyre; og smeltede lumbale hvirvel) i doser (baseret på BSA) 0,03 gange den humane dosis på 500 mg/m². Ved doser baseret på BSA større end eller lig med 0,0012 gange resulterede de 500 mg/m² humane dosispemetrexed-administration i dosisafhængige stigninger i udviklingsforsinkelser (ufuldstændig ossificering af talus og kraniumben; og nedsat fostervægt).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​pemetrexed eller dens metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra Alimta rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Alimta og i en uge efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på dyredata kan Alimta forårsage misdannelser og udviklingsforsinkelser, når de administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Kontrol Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver hunner om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Alimta og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Alimta og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Mænd

Han fandt ham may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Alimta hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Alimta blev evalueret i to kliniske undersøgelser udført hos pædiatriske patienter med tilbagevendende faste tumorer (NCT00070473 N = 32 og NCT00520936 N = 72). Patienter i begge undersøgelser modtog samtidig vitamin B12 og folinsyretilskud og dexamethason.

Ingen tumorresponser blev observeret. Bivirkninger observeret hos pædiatriske patienter svarede til dem, der blev observeret hos voksne.

Enkeltdosis farmakokinetik af Alimta blev evalueret i 22 patienter i alderen 4 til 18 år, der var indskrevet i NCT00070473, var inden for området for værdier hos voksne.

Geriatrisk brug

Af de 3946 patienter, der var indskrevet i kliniske undersøgelser af Alimta 34%, var 65 og derover og 4% var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Forekomsterne af grad 3-4 anæmi træthedstrombocytopeni hypertension og neutropeni var højere hos patienter 65 år og ældre sammenlignet med yngre patienter: i mindst en af ​​fem randomiserede kliniske forsøg. [se Bivirkninger EN Kliniske studier ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Han fandt ham is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance og greater exposure (AUC) to Han fandt ham compared with patients with normal renal function [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ]. No dose is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [see Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Alimta

Ingen lægemidler er godkendt til behandling af overdosering af alimta. Baseret på dyreforsøgsadministration af leucovorin kan afbøde toksiciteten af ​​overdosering af Alimta. Det vides ikke, om Pemetrexed er dialyzbart.

Kontraindikationer for han fandt ham

Han fandt ham is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to Pemetrexed [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Alimta

Handlingsmekanisme

Han fandt ham is a folate analog metabolic inhibitor that disrupts folate-dependent metabolic processes essential for cell replication. In vitro studies show that Pemetrexed inhibits thymidylate synthase (TS) dihydrofolate reductase og glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) which are folate-dependent enzymes involved in the de novo biosynthesis of thymidine og purine nucleotides. Pemetrexed is taken into cells by membrane carriers such as the reduced folate carrier og membrane folate binding protein transport systems. Once in the cell Pemetrexed is converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase. The polyglutamate forms are retained in cells og are inhibitors of TS og GARFT.

Farmakodynamik

Pemetrexed inhiberede in vitro-væksten af ​​mesotheliomcellelinjer (MSTO-211H NCI-H2052) og viste synergistiske effekter, når de kombineres med cisplatin.

Baseret på population af farmakodynamiske analyser er dybden af ​​de absolutte neutrofile tællinger (ANC) nadir korrelerer med den systemiske eksponering for pemetrexed og tilskud med folinsyre og vitamin B12. Der er ingen kumulativ virkning af pemetrexeret eksponering på ANC -nadir over flere behandlingscyklusser.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetikken af ​​pemetrexed, da Alimta blev administreret som et enkelt middel i doser, der spænder fra 0,2 til 838 mg/m² tilført over en 10-minutters periode, er blevet evalueret hos 426 kræftpatienter med en række faste tumorer. Pemetrexed total systemisk eksponering (AUC) og maksimal plasmakoncentration (CMAX) steg proportionalt med stigning i dosis. Farmakokinetikken for pemetrexed ændrede sig ikke over flere behandlingscyklusser.

Fordeling

Pemetrexed har en stabil tilstand af distribution af 16,1 liter. In vitro -undersøgelser indikerede, at pemetrexed er 81% bundet til plasmaproteiner.

Eliminering

Den samlede systemiske clearance af pemetrexed er 91,8 ml/min, og elimineringshalveringstiden for pemetrexed er 3,5 timer hos patienter med normal nyrefunktion (kreatininklarering på 90 ml/min). Efterhånden som nyrefunktionen reducerer clearance af pemetrexed falder og eksponering (AUC) af pemetrexed øges.

Metabolisme

Pemetrexed metaboliseres ikke i en mærkbar grad.

Udskillelse

Pemetrexed elimineres primært i urinen med 70% til 90% af dosis, der blev genvundet uændret inden for de første 24 timer efter administration. In vitro -undersøgelser indikerede, at pemetrexed er et substrat af OAT3 (organisk aniontransportør 3) en transporter, der er involveret i den aktive sekretion af pemetrexed.

Specifikke populationer

Alder (26 til 80 år) og køn havde ingen klinisk meningsfuld effekt på den systemiske eksponering af pemetrexed baseret på populationsfarmakokinetiske analyser.

Racegrupper

Farmakokinetikken for pemetrexed var ens i hvide og sorte eller afroamerikanere. Utilstrækkelige data er tilgængelige for andre etniske grupper.

Patienter med nedsat leverfunktion

Pemetrexed er ikke formelt undersøgt hos patienter med leverfunktion. Ingen virkning af forhøjet AST ALT eller total bilirubin på PK for pemetrexed blev observeret i kliniske studier.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetiske analyser af pemetrexed inkluderede 127 patienter med nedsat nyrefunktion. Plasmaklarering af pemetrexed falder, når nyrefunktionen falder med en resulterende stigning i systemisk eksponering. Patienter med kreatininklareringer på 45 50 og 80 ml/min havde 65% 54% og 13% steg henholdsvis i systemisk eksponering (AUC) sammenlignet med patienter med kreatininklarering på 100 ml/min [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Tredje plads væske

De pemetrexede plasmakoncentrationer hos patienter med forskellige faste tumorer med stabil mild til moderat tredje plads væske var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos patienter uden tredje rumvæskesamlinger. Effekten af ​​svær tredje rumvæske på farmakokinetik er ikke kendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemidler, der hæmmer OAT3 -transporter

Ibuprofen en OAT3 -hæmmer, der blev administreret til 400 mg fire gange om dagen, reducerede clearance af pemetrexed og øgede sin eksponering (AUC) med ca. 20% hos patienter med normal nyrefunktion (kreatinin -clearance> 80 ml/min).

In vitro -undersøgelser

Pemetrexed er et substrat for OAT3. Ibuprofen En OAT3-hæmmer inhiberede optagelsen af ​​Pemetrexed i OAT3-udtrykkende cellekulturer med et gennemsnit [IU]/IC50-forhold på 0,38. In vitro -data forudsiger, at andre NSAID'er (naproxen diclofenac celecoxib) ved klinisk relevante koncentrationer ikke ville hæmme optagelsen af ​​pemetrexet med OAT3 og ville ikke øge AUC af pemetrexed i klinisk signifikant omfang. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pemetrexed er et substrat for OAT4. In vitro ibuprofen og andre NSAID'er (naproxen diclofenac celecoxib) er ikke hæmmere af OAT4 ved klinisk relevante koncentrationer.

Aspirin

Aspirin administered in low to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed.

Cisplatin

Cisplatin does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed og the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by Pemetrexed.

Vitaminer

Hverken folinsyre eller vitamin B12 påvirker farmakokinetikken for pemetrexed.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer

In vitro -undersøgelser antyder, at pemetrexed ikke hæmmer clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A CYP2D6 CYP2C9 og CYP1A2.

Kliniske studier

Ikke-squamous NSCLC

Første behandling i kombination med pembrolizumab og platin

The efficacy of ALIMTA in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter doubleblind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom there were no EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser. Patienter med autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi inden for 2 år efter behandlingen; en medicinsk tilstand, der krævede immunsuppression; eller som havde modtaget mere end 30 Gy thoraxstråling inden for de foregående 26 uger var ikke berettigede. Randomisering blev stratificeret af rygestatus (aldrig versus tidligere/nuværende) valg af platin (cisplatin versus carboplatin) og tumor PD-L1 status (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were rogomized (2:1) to one of the following treatment arms:

• Han fandt ham 500 mg/m² pembrolizumab 200 mg og investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Han fandt ham 500 mg/m² og pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks. Han fandt ham was administered after pembrolizumab og prior to platinum chemotherapy on Day 1.
• Placebo Han fandt ham 500 mg/m² og investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by placebo og Han fandt ham 500 mg/m² intravenously every 3 weeks.

Behandling med Alimta fortsatte, indtil RECIST V1.1 (modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ) -defineret progression af sygdomme som bestemt af efterforskeren eller uacceptabel toksicitet.

Patienter, der blev randomiseret til placebo Alimta og platinekemoterapi, blev tilbudt pembrolizumab som et enkelt middel på tidspunktet for sygdomsprogression.

Evaluering af tumorstatus blev udført i uge 6 uge 12 og derefter hver 9 uger derefter. De vigtigste effektivitetsresultatmål var OS og PFS som vurderet af BICR RECIST V1.1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt fem mållæsioner pr. Organ. Yderligere effektivitetsresultatmål var ORR og varighed af respons som vurderet af BICR i henhold til RECIST V1.1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ.

I alt 616 patienter blev randomiseret: 410 patienter til Alimta pembrolizumab og platinekemoterapi og 206 til placebo alimta og platinekemoterapiarm. Undersøgelsespopulationens egenskaber var: medianalder på 64 år (rækkevidde: 34 til 84); 49% 65 år eller ældre; 59% mand; 94% hvid og 3% asiatisk; 56% ECOG Performance Status på 1; og 18% med historie med hjernemetastaser. 32 procent havde tumor PD-L1-ekspression TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin og 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Han fandt ham og chemotherapy arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Forsøget demonstrerede en statistisk signifikant forbedring af OS og PFS for patienter, der blev randomiseret til Alimta i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi sammenlignet med placebo alimta og platinekemoterapi (se tabel 10 og figur 1).

Tabel 10: Effektivitetsresultater af Keynote-189

Ved den protokol specificerede den endelige OS -analyse medianen i Alimta i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi var 22,0 måneder (95% CI: 19,5 24,5) sammenlignet med 10,6 måneder (95% CI: 8,7 13,6) i placebo med alimta og platin kemoterapiarm med en HR på 0,56 (95% CI: 0,46 0,69).

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse i Keynote-189*

*Baseret på den protokolspecificerede sidste OS-analyse

Første behandling i kombination med cisplatin

Effektiviteten af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMDB (NCT00087711) en multi-center randomiseret (1: 1) open-label-undersøgelse udført i 1725 kemoterapi-naive patienter med fase IIIB/IV NSCLC. Patienter blev randomiseret til at modtage alimta med cisplatin eller gemcitabin med cisplatin. Randomisering blev stratificeret af Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS 0 versus 1) Kønssygdomsstadium for patologisk diagnose (histopatologisk/cytopatologisk) historie om hjernemetastaser og efterforskningscenter. Alimta blev administreret intravenøst ​​over 10 minutter ved en dosis på 500 mg/m² på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Cisplatin was administered intravenously at a dose of 75 mg/m² approximately 30 minutes after ALIMTA administration on Day 1 of each cycle gemcitabine was administered at a dose of 1250 mg/m² on Day 1 and Day 8 and cisplatin was administered intravenously at a dose of 75 mg/m² approximately 30 minutes after administration of gemcitabine on Day 1 of each 21-dages cyklus. Behandling blev administreret op til i alt 6 cyklusser; Patienter i begge arme modtog folinsyre vitamin B12 og dexamethason [se Dosering og administration ]. The primary efficacy outcome measure was overall survival.

I alt 1725 patienter blev tilmeldt 862 patienter randomiseret til Alimta i kombination med cisplatin og 863 patienter til gemcitabin i kombination med cisplatin. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år) 70% var mandlige 78% var hvide 17% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og 2,1% var sorte eller afroamerikanske og <1% were other ethnicities. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) og smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 og 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC og 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology og 20% had other histologic subtypes.

Effektivitet resulterer i undersøgelse JMDB er vist i tabel 11 og figur 2.

Tabel 11: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMDB

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet JMDB

I forud specificerede analyser, der vurderede virkningen af ​​NSCLC-histologi på den samlede overlevelse af klinisk relevante forskelle i overlevelse i henhold til histologi, blev observeret. Disse undergruppeanalyser er vist i tabel 12 og figur 3 og 4. Denne forskel i behandlingseffekt for Alimta baseret på histologi, der demonstrerer en mangel på effektivitet i pladecellehistologi, blev også observeret i studier JMEN og JMEI.

Tabel 12: Samlet overlevelse i NSCLC Histologiske undergrupper i undersøgelse JMDB

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i ikke-squamous NSCLC i undersøgelse JMDB

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i pladet NSCLC i undersøgelse JMDB

Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinje ikke-alimta indeholdende platinbaseret kemoterapi

Effektiviteten af ​​Alimta som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjeplatinbaseret kemoterapi blev evalueret i undersøgelsen JMEN (NCT00102804), en multicenter randomiseret (2: 1) dobbeltblinde placebokontrolleret undersøgelse udført i 663 patienter med fase IIIB/IV NSCLC, der ikke fremskridt efter fire cycles af platinumbaseret kemoterapi. Patienter blev randomiseret til at modtage Alimta 500 mg/m² intravenøst ​​hver 21. dag eller placebo, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Patienter i begge undersøgelsesarme modtog folinsyre vitamin B12 og dexamethason [se Dosering og administration ]. Rogomization was carried out using a minimization approach [Pocock og Simon (1975)] using the following factors: gender ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemotherapy (complete or partial response versus stable disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitabine versus paclitaxel) og disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent Gennemgang og overall survival; both were measured from the date of rogomization in Study JMEN.

I alt 663 patienter blev tilmeldt 441 patienter randomiseret til Alimta og 222 patienter randomiseret til placebo. Medianalderen var 61 år (område 26-83 år); 73% var mandlige; 65% var hvide 32% var asiatiske 2,9% var latinamerikanske eller latino og <2% were other ethnicities; 60% had an ECOG PS of 1; og 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemotherapy to rogomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) og 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC og 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell og 28% had other histologies.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 13 og figur 5.

Tabel 13: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMEN

Figur 5: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet Jmen

Resultaterne af præ-specificerede undergruppeanalyser ved NSCLC-histologi er vist i tabel 14 og figur 6 og 7.

Tabel 14: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMEN ved histologisk undergruppe

Figur 6: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i ikke-squamous NSCLC i studiet Jmen

Figur 7: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i pladet NSCLC i undersøgelse Jmen

Vedligeholdelsesbehandling efter første linje Alimta plus platinekemoterapi

Effektiviteten af ​​Alimta som vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjeplatinbaseret kemoterapi blev også evalueret i Paramount (NCT00789373) En flercentre randomiseret (2: 1) dobbeltblinde placebokontrolleret undersøgelse udført hos patienter med trin IIIB/IV-squamous NSCLC, der havde afsluttet fire cycles af alimta i kombination med cisplatin og opnåede A-komplet (Croscle (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD). Patienter blev forpligtet til at have en ECOG PS på 0 eller 1. Patienter blev randomiseret til at modtage Alimta 500 mg/m² intravenøst ​​hver 21. dag eller placebo, indtil sygdomsprogression. Randomisering blev stratificeret ved respons på Alimta i kombination med cisplatininduktionsterapi (CR eller PR versus SD) sygdomsstadium (IIIB versus IV) og ECOG PS (0 versus 1). Patienter i begge arme modtog folinsyre -vitamin B12 og dexamethason. Det vigtigste virkningsresultatforanstaltning var efterforskningsvurderet progressionsfri overlevelse (PFS), og et yderligere mål for effektivitetsresultatet var samlet overlevelse (OS); PFS og OS blev målt fra randomiseringstidspunktet.

I alt 539 patienter blev tilmeldt 359 patienter randomiseret til Alimta og 180 patienter randomiseret til placebo. Medianalderen var 61 år (område 32 til 83 år); 58% var mandlige; 95% var hvide 4,5% var asiatiske og <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; og 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell og 6% had other histologies.

Effektivitetsresultater for Paramount er vist i tabel 15 og figur 8.

Tabel 15: Effektivitet resulterer i Paramount

Figur 8: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i Paramount

Behandling af tilbagevendende sygdom efter tidligere kemoterapi

Effektiviteten af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMEI (NCT00004881) et multicenter randomiseret (1: 1) åben-label-undersøgelse udført hos patienter med fase III eller IV NSCLC, der var gentaget eller kommet efter en tidligere kemoterapiregime for avanceret sygdom. Patienter blev randomiseret til at modtage alimta 500 mg/m² intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m² som en 1-timers intravenøs infusion en gang hver 21. dag. Patienter, der blev randomiseret til Alimta, modtog også folinsyre og vitamin B12. Undersøgelsen var designet til at vise, at den samlede overlevelse med Alimta var ikke-underordnet for docetaxel som det største mål for effektivitetsresultatet, og at den samlede overlevelse var overlegen for patienter, der blev randomiseret til Alimta sammenlignet med docetaxel som et sekundært resultatmål.

I alt 571 patienter blev tilmeldt 283 patienter randomiseret til Alimta og 288 patienter randomiseret til docetaxel. Medianalderen var 58 år (område 22 til 87 år); 72% var mandlige; 71% var hvide 24% var asiatiske 2,8% var sorte eller afroamerikanske 1,8% var latinamerikanske eller latino og <2% were other ethnicities; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; og 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Effektiviteten resulterer i den samlede population og i undergruppeanalyser baseret på histologisk subtype findes i henholdsvis tabel 16 og 17. Undersøgelse JMEI viste ikke en forbedring i den samlede overlevelse i den intention-to-treat-population. I undergruppeanalyser var der ingen tegn på en behandlingseffekt på overlevelse hos patienter med pladebillede NSCLC; Fraværet af en behandlingseffekt hos patienter med NSCLC af pladeshistologi blev også observeret undersøgelser JMDB og JMEN [se Kliniske studier ].

Tabel 16: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMEI

Tabel 17: Undersøgelseseffektivitetsanalyser ved histologisk undergruppe i studiet JMEI

Primær diagnose af NSCLC ikke specificeret som adenocarcinom stort cellekarcinom eller pladecellecarcinom.

Mesotheliom

Effektiviteten af ​​Alimta blev evalueret i undersøgelse JMCH (NCT00005636) et multicenter randomiseret (1: 1) enkeltblindt studie udført hos patienter med MPM, der ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi. Patienter blev randomiseret (n = 456) for at modtage alimta 500 mg/m² intravenøst ​​over 10 minutter efterfulgt 30 minutter senere af cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​over to timer på dag 1 af hver 21-dages cyklus eller for at modtage cisplatin 75 mg/m² intravenøst ​​over 2 timer på dag 1 af hver 21-dages cyklus; Behandlingen fortsatte, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Undersøgelsen blev ændret efter randomisering og behandling af 117 patienter for at kræve, at alle patienter modtager folinsyre 350 mcg til 1000 mcg dagligt begyndelse 1 til 3 uger før den første dosis af alimta og fortsætter indtil 1 til 3 uger efter den sidste dosis vitamin B12 1000 mcg intramuskulær 1 til 3 uger før første dosis af alimta og hver 9 uger derfra og dexamethasone 4 mg eller til 3 uger før dosis af alimta og hver 9 uger derfra og dexamethasone 4 mg eller til 3 til 3 uger før dosis af alimta og hver 9 uger og dexamethasone 4 mg orealt dobbelt dobbelt for dosis af alimta og dosen og 3 uger Start dagen før hver Alimta -dosis. Randomisering blev stratificeret af flere baseline -variabler, herunder KPS histologisk subtype (epitelial blandet sarkcomatoid anden) og køn.

Det største mål for effektivitetsresultatet var generelt overlevelse, og yderligere effektivitetsresultatforanstaltninger var tid til sygdomsprogression samlet responsrate og responsvarighed. I alt 448 patienter modtog mindst en dosis protokolspecificeret terapi; 226 patienter blev randomiseret til og modtog mindst en dosis Alimta plus cisplatin, og 222 patienter blev randomiseret til og modtog cisplatin. Blandt de 226 patienter, der modtog cisplatin med Alimta 74%, modtog fuld tilskud med folinsyre og vitamin B12 under undersøgelsesbehandling 14% blev aldrig suppleret, og 12% blev delvist suppleret. På tværs af undersøgelsespopulationen var medianalderen 61 år (rækkevidde: 20 til 86 år); 81% var mandlige; 92% var hvide 5% var latinamerikanske eller latino 3,1% var asiatiske og <1% were other ethnicities; og 54% had a baseline KPS score of 90-100% og 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II og 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% og other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics og tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

7 dages Japan rejseplan

Effektiviteten er resultatet af undersøgelse JMCH er sammenfattet i tabel 18 og figur 9.

Tabel 18: Effektivitet resulterer i undersøgelse JMCH

Figur 9: Kaplan-Meier-kurver for den samlede overlevelse i studiet JMCH

Baseret på prospektivt definerede kriterier (modificeret sydvestlige onkologiske gruppemetodologi) var den objektive tumorresponsrate for alimta plus cisplatin større end den objektive tumorresponsrate for cisplatin alene. Der var også forbedring af lungefunktionen (tvungen vital kapacitet) i Alimta plus cisplatinarm sammenlignet med kontrolarmen.

Patientinformation til Alimta

Han fandt ham®
(uh-lim-tuh)
(pemetrexed til injektion) til intravenøs brug

Hvad er Alimta?

Han fandt ham is a prescription medicine used to treat:

• En slags lungekræft kaldet ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Han fandt ham is used:
  • Som den første behandling i kombination med pembrolizumab og platinekemoterapi, når din lungekræft uden unormal EGFR eller ALK -gen har spredt sig (avanceret NSCLC).
  • som den første behandling i kombination med cisplatin, når din lungekræft har spredt sig (avanceret NSCLC).
  • Alene som vedligeholdelsesbehandling, efter at du har modtaget 4 cyklusser af kemoterapi, der indeholder platin til første behandling af din avancerede NSCLC, og din kræft er ikke kommet frem.
  • Alene når din lungekræft er vendt tilbage eller spredt efter tidligere kemoterapi. Alimta er ikke til brug til behandling af mennesker med pladecelle ikke-småcellet lungekræft.
• En slags kræft kaldet ondartet pleural mesotheliom. Denne kræft påvirker foringen af ​​lungerne og brystvæggen. Alimta bruges i kombination med cisplatin som den første behandling af ondartet pleural mesotheliom, som ikke kan fjernes ved operation, eller du ikke er i stand til at operere.

Han fandt ham has not been shown to be safe og effective in children.

Tag ikke Alimta, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på nogen medicin, der indeholder pemetrexed.

Før du tager Alimta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nyreproblemer.
• har haft strålebehandling.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Alimta kan skade din ufødte baby.

Hunner who are able to become pregnant:

Din sundhedsudbyder vil kontrollere, om du er gravid, før du starter behandling med Alimta.

Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Alimta og i 6 måneder efter den sidste dosis. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Alimta.

Mænd Med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Alimta og i 3 måneder efter den sidste dosis.

• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Alimta passerer til modermælk. Amm ikke under behandling med Alimta og i 1 uge efter den sidste dosis.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nyreproblemer, og tag en medicin, der indeholder ibuprofen. Du bør undgå at tage ibuprofen i 2 dage før dagen og 2 dage efter modtagelse af behandling med Alimta.

Hvordan gives Alimta?

• Det er meget vigtigt at tage folinsyre og vitamin B12 under din behandling med Alimta for at sænke din risiko for skadelige bivirkninger.
  • Tag folinsyre nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder 1 gang om dagen begynder 7 dage (1 uge) før din første dosis Alimta og fortsæt med at tage folinsyre indtil 21 dage (3 uger) efter din sidste dosis Alimta.
  • Din sundhedsudbyder giver dig vitamin B12 -injektioner under behandling med Alimta. Du får din første vitamin B12 -injektion 7 dage (1 uge) før din første dosis Alimta og derefter hver 3. cyklus.
• Din sundhedsudbyder ordinerer en medicin kaldet Corticosteroid, som du kan tage 2 gange om dagen i 3 dage, der begynder dagen før hver behandling med Alimta.
• Han fandt ham is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Han fandt ham is usually given once every 21 days (3 weeks).

Hvad er de mulige bivirkninger af Alimta?

Han fandt ham can cause serious side effects including:

• Tællinger med lavt blodlegemer. Tællinger med lavt blodlegemer kan være alvorlige, inklusive lavt hvide blodlegemer (neutropeni) lave blodpladetællinger (thrombocytopeni) og lavt røde blodlegemer (anæmi). Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere dine blodlegemer regelmæssigt under din behandling med Alimta. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tegn på infektionsfeberblødning eller alvorlig træthed under din behandling med Alimta.
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt. Han fandt ham can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe opkast or diarre can lead to loss of fluids (dehydrering) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Alvorlige hudreaktioner. Alvorlige hudreaktioner, der kan føre til død, kan ske med Alimta. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler blemmer hudsår hudskrælning eller smertefulde sår eller mavesår i munden næsehals eller kønsområde.
• Lungeproblemer (pneumonitis). Han fandt ham can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of åndenød hoste or feber.
• Stråling tilbagekaldelse. Strålingsindkaldelse er en hudreaktion, der kan ske hos mennesker, der har modtaget strålebehandling i fortiden og behandles med Alimta. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får hævelse af blæser eller et udslæt, der ligner en solskoldning i et område, der tidligere blev behandlet med stråling.

De mest almindelige bivirkninger af Alimta, når de er givet alene, er:

• træthed
• kvalme
• Tab af appetit

De mest almindelige bivirkninger af Alimta, når de gives med cisplatin, er:

• opkast
• Tællinger med lavt hvide blodlegemer (neutropeni)
• Hævelse eller sår i munden eller ondt i halsen
• Lave blodpladeoptællinger (thrombocytopeni)
• forstoppelse
• Tællinger med lavt røde blodlegemer (anæmi)

De mest almindelige bivirkninger af alimta, når de gives med pembrolizumab og platinekemoterapi, er:

• træthed og weakness
• kvalme
• forstoppelse
• diarre
• Tab af appetit
• udslæt
• opkast
• hoste
• åndenød
• feber

Han fandt ham may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere for bivirkninger under behandling med Alimta. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af Alimta -forsinkelsesbehandling eller stoppe behandlingen, hvis du har visse bivirkninger.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger af Alimta. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Alimta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Alimta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Alimta?

Aktiv ingrediens: Pemetrexed

Inaktive ingredienser: Mannitol -saltsyre og/eller natriumhydroxid kan være tilsat for at justere pH.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.