Allegra-d

Beskrivelse for Allegra-D

Allegra-D® 12 timer (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCI) (Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid) udvidede tabletter til oral administration indeholder 60 mg Fexofenadinhydrochlorid til øjeblikkelig frigivelse og 120 mg pseudoephedrinhydrochloride for udstrømning. Tabletter indeholder også som excipienser: mikrokrystallinsk cellulose -pregelatiniseret stivelsesmarkedskarme natriummagnesiumstarat carnauba voks stearinsyre siliciumdioxid hypromellose og polyethylenglycol.

Fexofenadinhydrochlorid En af de aktive ingredienser af Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer er en histamin H ₁ -receptorantagonist med det kemiske navn (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydiphenylmethyl) -1-piperidinyl] -butyl] -a a-dimethylbenzeneacetikesyre hydrochlorid og følgende kemiske struktur:

Molekylvægten er 538,13, og den empiriske formel er C ₃₂ H ₃₉ INGEN ₄ • HCL. Fexofenadinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i methanol og ethanol lidt opløselig i chloroform og vand og uopløseligt i hexan. Fexofenadinhydrochlorid er en racemat og findes som en zwitterion i vandige medier ved fysiologisk pH.

Pseudoephedrinhydrochlorid Den anden aktive ingrediens i Allegra-D (Fexofenadine HCI og Pseudoefedrin HCl) 12 timer er en adrenergisk (vasokonstriktor) middel med det kemiske navn [S- (R*R*)]-α- [1- (methylamino) ethyl] -benzenemethanol HyhroChloride og The Afremikalen:

Molekylvægten er 201,70. Den molekylære formel er C ₁₀ H ₁₅ INGEN•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol og sparingly soluble in chloroform.

Anvendelser til Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timers forlængelses-release-tabletter er indikeret til lindring af symptomer forbundet med sæsonbestemt allergisk rhinitis hos voksne og børn, der er 12 år og ældre. Symptomer behandlet effektivt inkluderer nysen rhinorrhea kløende næse/gane/og/eller hals kløende/vandige/røde øjne og næseoverbelastning.

Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer skal administreres, når både de antihistaminiske egenskaber ved fexofenadinhydrochlorid og de nasale dekongestante egenskaber ved pseudoephedrinhydrochlorid er ønsket (se Klinisk farmakologi ).

Dosering til Allegra-D

Den anbefalede dosis af Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoefedrine HCl) 12 timers forlængelses-release-tabletter er en tablet to gange dagligt administreret på tom mave med vand til voksne og børn, der er 12 år og ældre. Det anbefales, at administrationen af ​​Allegra-D (fexofenadin HCl og pseudoefedrin HCl) 12 timer med mad bør undgås. En dosis af en tablet en gang dagligt anbefales som startdosis hos patienter med nedsat nyrefunktion. (Se Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER . )

Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoefedrine HCl) 12 timer skal sluges hele og aldrig knuses eller tygges. Lejlighedsvis kan de inaktive ingredienser af Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer elimineres i fæces i en form, der kan ligne den originale tablet. (Se Patientinformation . )

Hvor leveret

Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer Indeholder 60 mg Fexofenadinhydrochlorid til øjeblikkelig frigivelse og 120 mg pseudoefedrinhydrochlorid til udvidet frigivelse. Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timers udvidet udgivelsestabletter fås i højdensitetspolyethylen (HDPE) flasker på 100 ( NDC 0088-1090-47) med en polypropylen skruehætte indeholdende en papirmasse/voksforing med varmeforseglet folie indre tætning; HDPE -flasker på 500 ( NDC 0088-1090-55) med en polypropylen skruehætte indeholdende en papirmasse/voksforing med varmeforseglet folie indre tætning; og aluminiumsfolie-støttede klare blisterpakker på 100 ( NDC 0088-1090-49).

Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer er en to-lags tablet et hvidt lag og et solbrunt lag med en klar filmbelægning på tabletten. Tabletterne er indgraveret med 06/012D på det hvide lag.

Butik Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timers tabletter med udvidet frigivelse ved 20-25 ° C (68-77 ° F). (Se USP -kontrolleret stuetemperatur. )

Præsten december 2009. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Www.allegra.com

Bivirkninger for Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer

In one clinical trial (n=651) in which 215 subjects with seasonal allergic rhinitis received the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet twice daily for up to 2 weeks adverse events were similar to those reported either in subjects receiving fexofenadine hydrochloride 60 mg alone (n=218 subjects) or in subjects modtagelse af pseudoefedrinhydrochlorid 120 mg alene (n = 218). En placebogruppe var ikke inkluderet i denne undersøgelse.

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der trak sig for tidligt på grund af bivirkninger, var 3,7% for Fexofenadinhydrochlorid/pseudoefedrinhydrochloridkombinationsgruppen 0,5% for fexofenadinhydrochloridgruppen og 4,1% for pseudoephedrinhydrochloridgruppen. Alle bivirkninger, der blev rapporteret af mere end 1% af forsøgspersoner, der modtog den anbefalede daglige dosis af Fexofenadin -hydrochlorid/pseudoefedrinhydrochloridkombinationen, er anført i følgende tabel.

Bivirkninger rapporteret i en aktiv kontrolleret sæsonbestemte allergisk rhinitis klinisk forsøg med satser på mere end 1%

Mange af de bivirkninger, der forekommer i Fexofenadinhydrochlorid/pseudoefedrinhydrochloridkombinationsgruppen, blev også rapporteret om bivirkninger, der også overvejende blev rapporteret i pseudoephedrinhydrochloridgruppen, såsom Insomnia -hovedpine kvalme, hvide munddvimmelhed, og nervøsitetsangst og greb.

Salicylsyre ansigtsvask bivirkninger

Fexofenadinhydrochlorid

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede 2461 forsøgspersoner, der modtog fexofenadinhydrochlorid ved doser af 20 mg til 240 mg to gange daglige bivirkninger, var ens i Fexofenadinhydrochlorid og placebo-behandlede individer. Forekomsten af ​​bivirkninger, herunder døsighed, var ikke dosisrelateret og var ens på tværs af undergrupper defineret af alder køn og race. Procenten af ​​forsøgspersoner, der trak sig for tidligt på grund af bivirkninger, var 2,2% med fexofenadinhydrochlorid mod 3,3% med placebo.

Begivenheder, der er rapporteret under kontrollerede kliniske forsøg, der involverer personer med sæsonbestemte allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria ved forekomster på mindre end 1% og svarer til placebo og er sjældent rapporteret under overvågning af eftermarkedsføring inkluderer: Insomnia nervøsitet og søvnforsyninger eller paroniria. I sjældne tilfælde er udslæt urticaria -kløe- og overfølsomhedsreaktioner med manifestationer, såsom angioødema brystet tæthed dyspnø skylning og systemisk anafylaksi, rapporteret.

Pseudoefedrinhydrochlorid

Pseudoefedrinhydrochlorid kan forårsage mild CNS -stimulering hos hypersensitive patienter. Nervøsitet Excitabilitet Rastløshed Svimmelhed i svimmelhed eller søvnløshed kan forekomme. Hovedpine døsighed takykardi Palpitation Pressor Aktivitet Hjertearytmier og iskæmisk colitis er rapporteret. Sympatomimetiske medikamenter er også blevet forbundet med andre uhensigtsmæssige virkninger, såsom frygt for angst Tænhed Tremor Hallucinations Anfald Pallor Respiratory Sværhedsgrad Dysuri og kardiovaskulær sammenbrud.

Lægemiddelinteraktioner for Allegra-D

Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid påvirker ikke farmakokinetikken for hinanden, når de administreres samtidig.

Fexofenadin har vist sig at udvise minimal (ca. 5%) metabolisme. CO-administration af Fexofenadinhydrochlorid med enten ketoconazol eller erythromycin førte til forøgede plasmakoncentrationer af Fexofenadin. Fexofenadin havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​hverken erythromycin eller ketoconazol. I 2 separate studier blev fexofenadinhydrochlorid 120 mg to gange dagligt (to gange den anbefalede dosis) co-administreret med erythromycin 500 mg hver 8. time eller ketoconazol 400 mg en gang dagligt under stabile tilstande for sunde frivillige (N = 24 hver undersøgelse). Ingen forskelle i bivirkninger eller QTC -interval blev observeret, når forsøgspersoner blev administreret Fexofenadinhydrochlorid alene eller i kombination med hverken erythromycin eller ketoconazol. Resultaterne af disse undersøgelser er sammenfattet i følgende tabel.

Effekter på stabil tilstand Fexofenadin Farmakokinetik efter 7 dages samtidig administration med Fexofenadinhydrochlorid 120 mg hver 12. time (to gange den anbefalede to gange daglige dosis) hos raske frivillige (n = 24)

Ændringerne i plasmaniveauer var inden for området af plasmaniveauer opnået i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Mekanismen for disse interaktioner er blevet evalueret i in vitro in situ og forgæves dyremodeller. Disse undersøgelser indikerer, at ketoconazol eller erythromycin-co-administration forbedrer fexofenadin gastrointestinal absorption. Denne observerede stigning i biotilgængeligheden af ​​Fexofenadin kan skyldes transportrelaterede effekter, såsom P-glycoprotein. Forgæves Dyrestudier antyder også, at ud over at forbedre absorptionen ketoconazol reducerer fexofenadin gastrointestinal sekretion, mens erythromycin også kan mindske galdesudskillelsen.

På grund af pseudoefedrinkomponenten er Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoephedrine HCl) 12 timer kontraindiceret hos patienter, der tager monoaminoxidaseinhibitorer, og i 14 dage efter at have stoppet brugen af ​​en MAO-hæmmer. Samtidig anvendelse med antihypertensive lægemidler, der forstyrrer den sympatiske aktivitet (f.eks. Methyldopa mecamylamin og reserpin) kan reducere deres antihypertensive virkninger. Forøget ektopisk pacemakeraktivitet kan forekomme, når pseudoefedrin bruges samtidig med digitalis. Der skal udvises omhu i administrationen af ​​Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timers samtidig med andre sympatomimetiske aminer, fordi kombinerede effekter på det kardiovaskulære system kan være skadelig for patienten (se Advarsler ).

Lægemiddelinteraktioner with Antacids

Administration af 120 mg Fexofenadinhydrochlorid (2 x 60 mg kapsel) inden for 15 minutter efter et aluminium og magnesium indeholdende antacida (Maalox®) faldt Fexofenadin AUC med 41% og Cmax med 43%. Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer bør ikke tages tæt i tiden med aluminium og magnesium indeholdende antacida.

Interaktion med frugtsaft

Frugtsaft såsom grapefrugt orange og æble kan reducere biotilgængeligheden og eksponeringen af ​​fexofenadin. Dette er baseret på resultaterne fra 3 kliniske undersøgelser ved anvendelse af histamininducerede hudhals og fakler kombineret med population af farmakokinetisk analyse. Størrelsen på hval og bluss var signifikant større, når fexofenadinhydrochlorid blev administreret med enten grapefrugt eller orange juice sammenlignet med vand. Baseret på litteraturrapporterne kan de samme effekter ekstrapoleres til andre frugtsaft, såsom æblejuice. Den kliniske betydning af disse observationer er ukendt. Derudover baseret på population af farmakokinetisk analyse af de kombinerede data fra grapefrugt- og orange juice -undersøgelser med dataene fra en bioækvivalensundersøgelse blev biotilgængeligheden af ​​Fexofenadin reduceret med 36%. Derfor for at maksimere virkningerne af fexofenadin anbefales det, at Allegra-D 12 timer skal tages med vand (se Dosering og administration ).

Advarsler for Allegra-D

Sympatomimetiske aminer skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension diabetes mellitus iskæmisk hjertesygdom øget intraokulært tryk hyperthyreoidisme nedsat nedsat eller prostatisk hypertrofi (se Kontraindikationer ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Forholdsregler for Allegra-D

Generel

Patienter med nedsat nyrefunktion bør gives en lavere indledende dosis (en tablet pr. Dag), fordi de har reduceret eliminering af fexofenadin og pseudoefedrin (se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er intet dyr eller In vitro Undersøgelser af kombinationsproduktet Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Det kræftfremkaldende potentiale og reproduktive toksicitet af Fexofenadinhydrochlorid blev vurderet under anvendelse af terfenadinundersøgelser med tilstrækkelig eksponering for Fexofenadin (område-under-plasmakoncentrationen versus tidskurve [AUC]). Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse, når mus og rotter blev givet daglige orale doser op til 150 mg/kg terfenadin i henholdsvis 18 og 24 måneder. I begge arter producerede 150 mg/kg terfenadin AUC-værdier af Fexofenadin, der var cirka 3 gange den humane AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadin HCl og Pseudoephedrine HCI) 12 time.

To-årige fodringsundersøgelser hos rotter og mus udført i regi af National Toxicology Program (NTP) demonstrerede intet bevis for kræftfremkaldende potentiale med efedrinsulfat et strukturelt relateret lægemiddel med farmakologiske egenskaber, der ligner pseudoephedrine i doser op til 10 og 27 mg/kg (mindre end det maksimale anbefalede humane daglige dose af pseudoephedr hydrochlorid på en mg/m ² basis).

I In vitro (Bakteriel omvendt mutation CHO/HGPRT fremadmutation og rotte -lymfocytkromosomale afvigelsesassays) og forgæves (Mus knoglemarv Micronucleus -assay) Tests Fexofenadinhydrochlorid afslørede intet bevis for mutagenicitet.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser med terfenadin hos rotter producerede ingen virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser op til 300 mg/kg/dag. Imidlertid blev reducerede implantater og postimplantationstab rapporteret ved 300 mg/kg. En reduktion i implantater blev også observeret ved en oral dosis på 150 mg/kg/dag. Orale doser på 150 og 300 mg/kg terfenadin producerede AUC-værdier af Fexofenadin, der var cirka 4 gange AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoephedrine HCl) 12 time. Hos mus producerede fexofenadin ingen virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet i gennemsnitlige diætdoser op til 4438 mg/kg (ca. 15 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoephedrin HCI) 12 timer baseret på sammenligning af AUCS).

Graviditet

Teratogene virkninger: Kategori C. terfenadin alene var ikke teratogen hos rotter og kaniner ved orale doser op til 300 mg/kg; 300 mg/kg terfenadin producerede Fexofenadin AUC-værdier, der var henholdsvis ca. 4 og 30 gange AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadin HCL og Pseudoephedrine HCl) 12 time.

I mice no adverse effects og no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer based on comparison of the AUCs).

Kombinationen af ​​terfenadin og pseudoefedrinhydrochlorid i et forhold på 1: 2 efter vægt blev undersøgt hos rotter og kaniner. Hos rotter producerede en oral kombinationsdosis på 150/300 mg/kg reduceret føtalvægt og forsinket ossifikation med en konstatering af bølgede ribben. Dosis på 150 mg/kg terfenadin hos rotter producerede en AUC-værdi af Fexofenadin, der var cirka 4 gange AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoephedrine HCl) 12 time. Dosis på 300 mg/kg pseudoefedrinhydrochlorid hos rotter var cirka 10 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige orale dosis af Allegra-D (fexofenadin HCl og pseudoefedrin HCI) 12 timer på en mg/m ² basis. Hos kaniner producerede en oral kombinationsdosis på 100/200 mg/kg nedsat føtalvægt. Ved ekstrapolering var AUC af Fexofenadin i 100 mg/kg oralt terfenadin ca. 10 gange AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadin HCl og pseudoephedrin HCI) 12 time. Dosis på 200 mg/kg pseudoefedrinhydrochlorid var cirka 15 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige orale dosis af allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer på en mg/m ² basis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoefedrine HCl) 12 timer skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter . Dosisrelaterede fald i PUP-vægtøgning og overlevelse blev observeret hos rotter udsat for en oral dosis på 150 mg/kg terfenadin; Denne dosis producerede en AUC af Fexofenadin, der var cirka 4 gange AUC ved den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D (Fexofenadine HCI og Pseudoephedrine HCl) 12 timer.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om fexofenadin udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælkens forsigtighed, skal der anvendes, når fexofenadinhydrochlorid administreres til en sygeplejekvinde. Pseudoefedrinhydrochlorid administreret alene distribuerer til modermælk af ammende humane hunner. Pseudoefedrinkoncentrationer i mælk er konsekvent højere end dem i plasma. Den samlede mængde lægemiddel i mælk, der bedømmes af AUC, er 2 til 3 gange større end plasmaet AUC. Fraktionen af ​​en pseudoefedrin dosis udskilles i mælk vurderes at være 0,4% til 0,7%. Der skal træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til moren for moren. Der skal udvises forsigtighed, når Allegra-D (Fexofenadine HCI og Pseudoefedrine HCl) 12 timer administreres til sygeplejekvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer hos børn under 12 år er ikke blevet fastlagt. Derudover overstiger doserne af de individuelle komponenter i Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCI) 12 timer de anbefalede individuelle doser for pædiatriske patienter under 12 år. Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCI) 12 timer anbefales ikke til pædiatriske patienter under 12 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre forsøgspersoner, selvom ældre er mere tilbøjelige til at have bivirkninger på sympatomimetiske aminer.

Pseudoefedrin-komponenten i Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCl) 12 timer vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Overdoseringsoplysninger til Allegra-D

De fleste rapporter om Fexofenadinhydrochlorid -overdosering indeholder begrænset information. Dog er der rapporteret om svimmelhed døsighed og tør mund. For pseudoefedrinhydrochloridkomponenten i Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCI) er 12 timers information om akut overdosis begrænset til markedsføringshistorien for pseudoephedrinhydrochlorid. Enkelt doser af Fexofenadinhydrochlorid op til 800 mg (6 raske frivillige på dette dosisniveau) og doser op til 690 mg to gange dagligt i en måned (3 raske frivillige på dette dosisniveau) blev administreret uden udvikling af klinisk signifikante bivirkninger.

I large doses sympathomimetics may give rise to giddiness hovedpine kvalme vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness og tenseness anxiety restlessness og insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions og hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma og respiratory failure.

I the event of overdose consider stogard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic og supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Bivirkninger af plan B -pille

Ingen dødsfald forekom hos modne mus og rotter ved orale doser af fexofenadinhydrochlorid op til 5000 mg/kg (ca. 170 og 340 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige orale dosis af allegra-d (Fexofenadine HCl og pseudoethedrin HCI) 12 time på en MG/MG/MG ² basis.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 30 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer on a mg/m ² basis). I dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 450 times the maximum recommended human daily oral dose on a mg/m ² basis). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer on a mg/m ² basis).

Kontraindikationer for Allegra-D

Allegra-D (Fexofenadine HCL og Pseudoefedrine HCl) 12 timer is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of its ingredients.

På grund af sin pseudoefedrinkomponent allegra-d (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCI) er 12 timer kontraindiceret i patienter med smalvinklet glaukom eller urinretention og hos patienter, der får monoamine oxidase (MAO) hæmmerterapi eller inden for fjorten (14) dage med stop af en sådan behandling (se Lægemiddelinteraktioner afsnit ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease og in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia svimmelhed weakness tremor or arrhythmias.

Klinisk farmakologi for Allegra-D

Handlingsmekanisme

Fexofenadinhydrochlorid Den største aktive metabolit af terfenadin er en antihistamin med selektiv perifer H ₁ -receptorantagonistaktivitet. Fexofenadinhydrochlorid inhiberede antigeninduceret bronchospasme i sensibiliserede marsvin og histaminfrigivelse fra peritoneale mastceller hos rotter. Hos laboratoriedyr blev der ikke observeret antikolinergisk eller alpha1-adrenerg-receptorblokeringseffekter. Desuden blev der ikke observeret nogen beroligende eller andre effekter i centralnervesystemet. Radiolared vævsfordelingsundersøgelser hos rotter indikerede, at fexofenadin ikke krydser blod-hjerne-barrieren.

Pseudoephedrinhydrochlorid er en oralt aktiv sympatomimetisk amin og udøver en dekongestant virkning på nasal slimhinde. Pseudoephedrinhydrochlorid genkendes som et effektivt middel til lindring af nasal overbelastning på grund af allergisk rhinitis. Pseudoefedrin producerer perifere effekter svarende til dem fra efedrin og centrale effekter svarende til men mindre intense end amfetaminer. Det har potentialet for exciterende bivirkninger. Ved den anbefalede orale dosis har den ringe eller ingen pressoreffekt hos normotensive voksne.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​fexofenadinhydrochlorid hos personer med sæsonbestemt allergisk rhinitis svarede til dem hos raske frivillige.

Absorption

Farmakokinetikken af ​​Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid, når de administreres separat, er blevet godt karakteriseret. Fexofenadin -farmakokinetik var lineær til orale doser af Fexofenadinhydrochlorid op til en samlet daglig dosis på 240 mg (120 mg to gange dagligt). Peak Fexofenadin-plasmakoncentrationer var ens mellem ungdom (12-16 år) og voksne personer.

Biotilgængeligheden af ​​Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid fra Allegra-D (Fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCI) 12 timers udgivelses-release-tabletter svarer til det, der opnås med separat administration af komponenterne. Coadministration af Fexofenadin og pseudoefedrin påvirker ikke signifikant biotilgængeligheden af ​​nogen af ​​komponenten.

Fexofenadinhydrochlorid blev hurtigt absorberet efter enkeltdosisadministration af 60 mg Fexofenadinhydrochlorid/120 mg pseudoefedrinhydrochlorid-tablet med median tid til at betyde maksimal fexofenadinkoncentration af 191 Ng/ml forekommende 2 timer efter dosis. Pseudoefedrinhydrochlorid frembragte en gennemsnitlig enkeltdosis pseudoefedrin topplasmakoncentration på 206 ng/ml, som forekom 6 timer efter dosis. Efter multiple dosering til stabil tilstand blev der observeret en Fexofenadin-topkoncentration på 255 ng/ml 2 timer efter dosis. Efter multiple dosering til stabil tilstand blev der observeret en pseudoefedrin-topkoncentration på 411 ng/ml 5 timer efter dosis. Administrationen af ​​Allegra-D (Fexofenadin HCI og Pseudoephedrine HCl) 12 timer med et højt fedtindhold måltid reducerede biotilgængeligheden af ​​Fexofenadin med ca. 50% (AUC 42% og Cmax 46%). Tid til maksimal koncentration (Tmax) blev forsinket med 50%. Hastigheden eller omfanget af pseudoefedrinabsorption blev ikke påvirket af mad. Derfor skal Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoefedrine HCl) 12 timer tages på tom mave med vand (se Dosering og administration ).

Fordeling

Fexofenadin er 60% til 70% bundet til plasmaproteiner primært albumin og A1-syre glycoprotein. Proteinbindingen af ​​pseudoefedrin hos mennesker er ikke kendt. Pseudoephedrinhydrochlorid fordeles i vid udstrækning til ekstravaskulære steder (tilsyneladende fordelingsvolumen mellem 2,6 og 3,5 l/kg).

Metabolisme

Cirka 5% af den samlede dosis af Fexofenadinhydrochlorid og mindre end 1% af den samlede orale dosis af pseudoefedrinhydrochlorid blev fjernet ved levermetabolisme.

Eliminering

Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for fexofenadin var 14,4 timer efter administration af 60 mg fexofenadinhydrochlorid to gange dagligt til stabil tilstand hos raske frivillige. Undersøgelser af human massebalance dokumenterede en genopretning på ca. 80% og 11% af [ ¹⁴ C] Fexofenadinhydrochloriddosis i henholdsvis fæces og urin. Fordi den absolutte biotilgængelighed af Fexofenadinhydrochlorid ikke er blevet fastlagt, er det ukendt, om den fækale komponent primært er uabsorberet lægemiddel eller resultatet af galdeudskillelse.

Pseudoephedrin har vist sig at have en gennemsnitlig eliminering halveringstid på 4-6 timer, hvilket er afhængigt af urin-pH. Eliminationshalveringstiden reduceres ved urin-pH lavere end 6 og kan øges ved urin-pH højere end 8.

Særlige befolkninger

Farmakokinetik in special populations (for renal hepatic impairment og age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy subjects in a separate study of similar design.

Effekt af alder . I older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Renalt nedsat . I subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% og 111% greater respectively og mean elimination half-lives were 59% og 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater og half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers.

Der er ingen data tilgængelige om farmakokinetikken for pseudoefedrin hos genindviklede forsøgspersoner. Imidlertid udskilles det meste af den orale dosis af pseudoefedrinhydrochlorid (43-96%) uændret i urinen. Et fald i nyrefunktionen vil derfor sandsynligvis reducere clearance af pseudoefedrin markant, hvilket forlænger halvdelen og resulterer i ophobning.

Baseret på stigninger i biotilgængelighed og halveringstid for fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid, anbefales en dosis af en tablet en gang dagligt som startdosis hos patienter med nedsat nyrefunktion (se Dosering og administration ).

Hepatisk nedsat . Farmakokinetikken af ​​Fexofenadinhydrochlorid hos personer med lever sygdom adskiller sig ikke væsentligt fra det, der blev observeret hos raske frivillige. Virkningen på pseudoefedrin farmakokinetik er ukendt.

Effekt af køn . På tværs af adskillige forsøg blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante kønsrelaterede forskelle i farmakokinetikken af ​​Fexofenadinhydrochlorid.

Farmakodynamik

Hval og bluss. Human histaminhud- og flareundersøgelser efter enkelt og to gange daglige doser på 20 mg og 40 mg Fexofenadinhydrochlorid demonstrerede, at lægemidlet udviser en antihistamineffekt med 1 time opnår maksimal effekt på 2-3 timer, og en effekt ses stadig 12 timer. Der var ingen tegn på tolerance over for disse effekter efter 28 dages dosering. Den kliniske betydning af disse observationer er ukendt.

Effekter på QTC . I dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) og rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma

Koncentrationer, der var mindst 17 og 38 gange henholdsvis de terapeutiske plasmakoncentrationer hos MAN (baseret på en 60 mg to gange daglig fexofenadinhydrochloriddosis). Der blev ikke observeret nogen effekt på calciumkanalstrøm forsinket k ⁺ Kanalstrøm eller handlingspotentialet varighed i marsvin Myocytter NA ⁺ Aktuel i Neonatale rotte -myocytter eller på den forsinkede ensretter k ⁺ Kanal klonet fra menneskeligt hjerte i koncentrationer op til 1 x 10 ^-5 M af fexofenadin. Denne koncentration var mindst 21 gange den terapeutiske plasmakoncentration hos MAN (baseret på en 60 mg to gange daglig fexofenadinhydrochloriddosis).

Ingen statistisk signifikant stigning i gennemsnitligt QTC -interval sammenlignet med placebo blev observeret hos 714 forsøgspersoner med sæsonbestemt allergisk rhinitis givet fexofenadinhydrochloridkapsler i doser på 60 mg til 240 mg to gange dagligt i 2 uger eller i 40 sunde frivillige givet fexofenadinhydrochlorid som en oral opløsning ved doser op til 400 m go gange for 6 år for 6.

En 1-årig undersøgelse designet til at evaluere sikkerhed og tolerabilitet på 240 mg Fexofenadinhydrochlorid (n = 240) sammenlignet med placebo (n = 237) i raske frivillige afslørede ikke en statistisk signifikant stigning i det gennemsnitlige QTC-interval for Fexofenadin-hydrochloridbehandlet gruppe, når den vurderede forbehandling og efter 1 3 9 og 12 måneder af behandlingen.

Administration af de 60 mg fexofenadinhydrochlorid/120 mg pseudoefedrin hydrochloridkombinationstablet i cirka 2 uger til 213 forsøgspersoner med sæsonbestemt allergisk rhinitis demonstrerede ingen statistisk signifikant stigning i det gennemsnitlige QTC -interval sammenlignet med fexofenadinhydrochloridadministratoren alene (60 mg to gange N = 215) eller 215) (215) (215) (215) (215) (215) blev sammenlignet med Fexofenadine Hydrochlorid, der administrerede alene (60 mg to gange N = 215) eller 215) (215) (215) eller 215) (215) (215) (215) (215) eller 215) (215) eller 215) eller 215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) ( Pseudoefedrinhydrochlorid (120 mg to gange dagligt N = 215) administreret alene.

Kliniske studier

I a 2-week multicenter rogomized double-blind active-controlled trial in subjects 12-65 years of age with seasonal allergic rhinitis due to ragweed allergy (n=651) the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet administered twice daily significantly reduced the intensity of sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes og nasal congestion.

I three 2-week multicenter rogomized double-blind placebo-controlled trials in subjects 12-68 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=1634) fexofenadine hydrochloride 60 mg twice daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Statistically significant reductions in symptom scores were observed following the first 60 mg dose with the effect maintained throughout the 12-hour interval. I general there was no additional reduction in total symptom scores with higher doses of fexofenadine hydrochloride up to 240 mg twice daily. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age og race. Onset of action for reduction in total symptom scores excluding nasal congestion was observed at 60 minutes compared to placebo following a single 60 mg fexofenadine hydrochloride dose administered to subjects with seasonal allergic rhinitis who were exposed to ragweed pollen in an environmental exposure unit.

Patientinformation til Allegra-D

Patienter, der tager Allegra-D (fexofenadin HCI og pseudoefedrin HCI) 12 timers tabletter skal modtage følgende oplysninger: Allegra-D (Fexofenadine HCI og pseudoefedrin HCL) 12 timers tabletter er foreskrevet til lindring af symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis. Patienter skal instrueres i at tage Allegra-D (Fexofenadine HCI og Pseudoefedrine HCl) kun 12 timers tabletter som foreskrevet. Overskrid ikke den anbefalede dosis. Hvis nervøsitet svimmelhed eller søvnløshed forekommer, skal du ophøre med brugen og konsultere lægen. Patienter bør også rådes mod den samtidige anvendelse af Allegra-D (Fexofenadine HCl og Pseudoephedrine HCl) 12 timers tabletter med over-the-counter antihistaminer og dekongestanter.

Kan jeg tage benzonatat med Benadryl

Produktet bør ikke bruges af patienter, der er overfølsomme over for det eller til nogen af ​​dets ingredienser. På grund af sin pseudoefedrinkomponent bør dette produkt ikke anvendes af patienter med smalvinklet glaukom urinretention eller af patienter, der får en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor eller inden for 14 dage efter at have stoppet brugen af ​​MAO-hæmmer. Det bør heller ikke bruges af patienter med svær hypertension eller svær koronararteriesygdom.

Patienter skal kun få at vide, at dette produkt kun skal bruges i graviditet eller amning, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret eller ammende spædbarn. Patienter skal rådes til at tage tabletten på tom mave med vand. Patienter skal rettes til at sluge tabletten hel. Patienter skal advares om ikke at bryde eller tygge tabletten. Patienter skal også instrueres i at opbevare medicinen i en tæt lukket beholder på et køligt tørt sted væk fra børn.

Patienter skal få at vide, at de inaktive ingredienser lejlighedsvis kan fjernes i fæces i en form, der kan ligne den originale tablet (se Dosering og administration ).