Allegra-d 24 timer

Beskrivelse til Allegra-d 24 timer

Allegra-D® 24 timer (Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid) Udvidet frigørelsestabletter til oral administration indeholder 180 mg fexofenadinhydrochlorid til øjeblikkelig frigivelse og 240 mg pseudofedrinhydrochlorid til langvarig frigivelse. Tabletter indeholder også som excipienser: mikrokrystallinsk cellulose natriumchlorid celluloseacetat polyethylenglycol opadry hvid povidon talky hypromellose croscarmellose natrium copovidon titaniumdioxid Magnesium stearat Colloidal silikonioxid Brilliant Blue Aluminum Laetone erropisk alkoholalkoholalkohol Metyl Metyl Vand og sort blæk.

Fexofenadinhydrochlorid En af de aktive ingredienser i Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCl 240) er en histamin H ₁ -receptorantagonist med det kemiske navn (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydiphenylmethyl) -1-piperidinyl] -butyl] -a a-dimethylbenzeneacetikesyre hydrochlorid og følgende kemiske struktur:

rejse til schweiz

Molekylvægten er 538,13, og den empiriske formel er C ₃₂ H ₃₉ INGEN ₄ • HCL. Fexofenadinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i methanol og ethanol lidt opløselig i chloroform og vand og uopløseligt i hexan. Fexofenadinhydrochlorid er en racemat og findes som en zwitterion i vandige medier ved fysiologisk pH.

Pseudoefedrinhydrochlorid Den anden aktive ingrediens i Allegra-D 24 timer er en adrenerg (vasokonstriktor) middel med det kemiske navn [S- (R*R*)]-α- [1- (methylamino) ethyl] -benzenemethanol hydrochlorid og følgende kemisk struktur:

Molekylvægten er 201,70, og den molekylære formel er C ₁₀ H ₁₅ INGEN•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol og sparingly soluble in chloroform.

Anvendelser til Allegra-d 24 timer

Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Langetabletter forlænget frigivelse er indikeret til lindring af symptomer forbundet med sæsonbestemt allergisk rhinitis hos voksne og børn 12 år og ældre. Symptomer behandlet effektivt inkluderer nysen rhinorrhea kløende næse/gane/og/eller hals kløende/vandige/røde øjne og næseoverbelastning.

Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) skal administreres, når begge de antihistaminiske egenskaber ved fexofenadinhydrochlorid og de næsale dekongestante egenskaber ved pseudoephedrinhydrochlorid er angivet (se se Klinisk farmakologi ).

Dosering til Allegra-D 24 timer

Den anbefalede dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Udvidet udgivet tabletter er en tablet en gang dagligt administreret på tom mave med vand til voksne og børn 12 år og ældre. Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240) tabletter bør generelt undgås hos patienter med nyreinsufficiens. Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) skal sluges hel og aldrig knuses eller tygges.

Hvor leveret

Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Tabletter med udvidet frigivelse Indeholder 180 mg Fexofenadinhydrochlorid til øjeblikkelig frigivelse og 240 mg pseudoefedrinhydrochlorid til udvidet frigivelse. Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Tabletter med udvidet frigivelse er tilgængelige i Polyethylene (HDPE) med høj densitet (HDPE) på 100 ( NDC 0088-1095-47) med en aktivt kulpose. Alle flasker har en polypropylenskruehætte, der indeholder en papirmasse/voksforing med varmeforseglet folie indre tætning.

Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Langed-release-tablet er en hvid rund filmovertrukket tablet. Tabletten har 308AV trykt på den ene side i sort blæk.

Butik Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Tabletter med udvidet frigivelse ved 20-25 ° C (68-77 ° F). (Se USP -kontrolleret stuetemperatur. )

Præsten december 2009. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Bivirkninger for Allegra-D 24 Hour

Fexofenadinhydrochlorid

I en placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse i USA, der omfattede 570 personer med sæsonbestemte allergisk rhinitis i alderen 12 år og ældre, der modtog Fexofenadin-hydrochlorid-tabletter ved doser af 120 eller 180 mg en gang daglige bivirkninger var ens i fexofenadinhydrochlorid og placebo-behandlede emner. Følgende tabel viser ugunstige oplevelser, der blev rapporteret af mere end 2% af individerne behandlet med fexofenadinhydrochlorid -tabletter i doser på 180 mg en gang dagligt, og som var mere almindelige med Fexofenadinhydrochlorid end placebo.

En gang daglig dosering med Fexofenadinhydrochlorid -tabletter med hastigheder på mere end 2%

Begivenheder, der er rapporteret under kontrollerede kliniske forsøg, der involverer personer med sæsonbestemte allergisk rhinitis i tilfælde af mindre end 1% og svarer til placebo og er sjældent rapporteret under overvågning af eftermarkedet inkluderer: søvnløshed nervøsitet og søvnforstyrrelser eller paroniria. I sjældne tilfælde er udslæt urticaria -kløe- og overfølsomhedsreaktioner med manifestationer, såsom angioødema brystet tæthed dyspnø skylning og systemisk anafylaksi, rapporteret.

Pseudoefedrinhydrochlorid

Pseudoefedrinhydrochlorid kan forårsage mild CNS -stimulering hos hypersensitive patienter. Nervøsitet Excitabilitet Rastløshed Svimmelhed i svimmelhed eller søvnløshed kan forekomme. Hovedpine døsighed takykardi Palpitation Pressor Aktivitet Hjertearytmier og iskæmisk colitis er rapporteret. Sympatomimetiske medikamenter er også blevet forbundet med andre uhensigtsmæssige virkninger, såsom frygt for angst Tænhed Tremor Hallucinations Anfald Pallor Respiratory Sværhedsgrad Dysuri og kardiovaskulær sammenbrud.

Lægemiddelinteraktioner for Allegra-D 24 Hour

Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid påvirker ikke farmakokinetikken for hinanden, når de administreres samtidig.

Fexofenadin har vist sig at udvise minimal (ca. 5%) metabolisme. CO-administration af Fexofenadinhydrochlorid med enten ketoconazol eller erythromycin førte til forøgede plasmakoncentrationer af Fexofenadin. Fexofenadin havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​hverken erythromycin eller ketoconazol. I 2 separate studier blev fexofenadinhydrochlorid 120 mg to gange dagligt co-administreret med enten erythromycin 500 mg hver 8. time eller ketoconazol 400 mg en gang dagligt under stabil tilstand for sunde frivillige (n = 24 hver undersøgelse). Ingen forskelle i bivirkninger eller QTC -interval blev observeret, når forsøgspersoner blev administreret Fexofenadinhydrochlorid alene eller i kombination med hverken erythromycin eller ketoconazol. Resultaterne af disse undersøgelser er sammenfattet i følgende tabel:

Effekter på stabil tilstand Fexofenadin Farmakokinetik efter 7 dages samtidig administration med Fexofenadinhydrochlorid 120 mg hver 12. time (to gange den anbefalede to gange daglige dosis) hos raske frivillige (n = 24)

Ændringerne i plasmaniveauer var inden for området af plasmaniveauer opnået i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Mekanismen for disse interaktioner er blevet evalueret i in vitro in situ og forgæves dyremodeller. Disse undersøgelser indikerer, at ketoconazol eller erythromycin-co-administration forbedrer fexofenadin gastrointestinal absorption. Denne observerede stigning i biotilgængeligheden af ​​Fexofenadin kan skyldes transportrelaterede effekter, såsom P-glycoprotein. Forgæves Dyrestudier antyder også, at ud over at forbedre absorptionen ketoconazol reducerer fexofenadin gastrointestinal sekretion, mens erythromycin også kan mindske galdesudskillelsen.

På grund af pseudoefedrinkomponenten er Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og Pseudoephendrine HCl 240) kontraindiceret hos patienter, der tager monoaminoxidaseinhibitorer, og i 14 dage efter at have stoppet brugen af ​​en MAO-hæmmer. Samtidig anvendelse med antihypertensive lægemidler, der forstyrrer den sympatiske aktivitet (f.eks. Methyldopa mecamylamin og reserpin) kan reducere deres antihypertensive virkninger. Forøget ektopisk pacemakeraktivitet kan forekomme, når pseudoefedrin bruges samtidig med digitalis. Der skal udvises omhu i administrationen af ​​Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) samtidig med andre sympatomimetiske aminer, fordi kombinerede effekter på det kardiovaskulære system kan være skadelig for patienten (se Advarsler ).

Lægemiddelinteraktioner with Antacids

Administration af 120 mg Fexofenadinhydrochlorid (2 x 60 mg kapsel) inden for 15 minutter efter et aluminium og magnesium indeholdende antacida (Maalox®) faldt Fexofenadin AUC med 41% og Cmax med 43%. Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCI 180 og pseudoephendrine HCL 240) bør ikke tages tæt i tiden med aluminium og magnesium indeholdende antacida.

Interaktion med frugtsaft

Frugtsaft såsom grapefrugt orange og æble kan reducere biotilgængeligheden og eksponeringen af ​​fexofenadin. Dette er baseret på resultaterne fra 3 kliniske undersøgelser ved anvendelse af histamininducerede hudhals og fakler kombineret med population af farmakokinetisk analyse. Størrelsen på hval og bluss var signifikant større, når fexofenadinhydrochlorid blev administreret med enten grapefrugt eller orange juice sammenlignet med vand. Baseret på litteraturrapporterne kan de samme effekter ekstrapoleres til andre frugtsaft, såsom æblejuice. Den kliniske betydning af disse observationer er ukendt. Derudover baseret på population af farmakokinetikanalyse af de kombinerede data fra grapefrugt- og orange juice -undersøgelser med bioækvivalensundersøgelsesdata Biotilgængeligheden af ​​fexofenadin blev reduceret med 36%. Derfor for at maksimere virkningerne af fexofenadin anbefales det, at Allegra-d 24 timer skal tages med vand (se Dosering og administration ).

Advarsler for Allegra-d 24 timer

Sympatomimetiske aminer skal anvendes med forsigtighed hos patienter med hypertension diabetes mellitus iskæmisk hjertesygdom øget intraokulært tryk hyperthyreoidisme nedsat nedsat eller prostatisk hypertrofi (se Kontraindikationer ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Forholdsregler for Allegra-D 24 timer

Generel

Because ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) is a once-daily fixed-dose combination that cannot be titrated and renal insufficiency increases the bioavailability and prolongs the half-life of fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 og pseudoephendrine HCL 240) tabletter bør generelt undgås hos patienter med nyreinsufficiens (se Klinisk farmakologi og Dosering og administration ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er intet dyr eller In vitro Undersøgelser af kombinationsproduktet Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller forringelse af fertiliteten.

Det kræftfremkaldende potentiale og reproduktive toksicitet af Fexofenadinhydrochlorid blev vurderet under anvendelse af terfenadinundersøgelser med tilstrækkelig eksponering for Fexofenadin (område-under-plasmakoncentrationen versus tidskurve [AUC]). Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldelse, når mus og rotter blev givet daglige orale doser op til 150 mg/kg terfenadin i henholdsvis 18 og 24 måneder. I begge arter producerede 150 mg/kg terfenadin AUC-værdier af Fexofenadin, som var henholdsvis ca. 2 og 3 gange eksponeringen fra den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240).

To-årige fodringsundersøgelser hos rotter og mus udført i regi af National Toxicology Program (NTP) demonstrerede intet bevis for kræftfremkaldende potentiale med efedrinsulfat et strukturelt relateret lægemiddel med farmakologiske egenskaber, der ligner pseudoephedrine i doser op til 10 og 27 mg/kg (mindre end det maksimale anbefalede humane daglige dose af pseudoephedr hydrochlorid på en mg/m ² basis).

I In vitro (Bakteriel omvendt mutation CHO/HGPRT fremadmutation og rotte -lymfocytkromosomale afvigelsesassays) og forgæves (Mus knoglemarv Micronucleus -assay) Tests Fexofenadinhydrochlorid afslørede intet bevis for mutagenicitet.

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser med terfenadin hos rotter producerede ingen virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser op til 300 mg/kg/dag (ca. 3 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og pseudophendrine HCl 240) baseret på sammenligning af aucs af fexofenadine). Imidlertid blev reducerede implantater og tab efter implantation rapporteret ved 300 mg/kg. En reduktion i implantater blev også observeret ved en oral dosis på 150 mg/kg/dag (ca. 3 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og pseudoephendrine HCl 240) baseret på sammenligning af AUC'erne). Hos mus producerede fexofenadin ingen virkning på mandlig eller kvindelig fertilitet i gennemsnitlige diætdoser op til 4438 mg/kg (ca. 10 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og pseudoepindrine HCl 240) baseret på sammenligning af AUCS).

Graviditet

Teratogene virkninger: Kategori C. terfenadin alene var ikke teratogen hos rotter ved orale doser op til 300 mg/kg (ca. 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og pseudoephendrine HCI Op til 300 mg/kg (ca. 25 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og Pseudoephendrine HCl 240) baseret på sammenligning af AUC'erne for Fexofenadin).

I mice no adverse effects og no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 og pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs).

Kombinationen af ​​terfenadin og pseudoefedrinhydrochlorid i et forhold på 1: 2 efter vægt blev undersøgt hos rotter og kaniner. Hos rotter producerede en oral kombinationsdosis på 150/300 mg/kg reduceret føtalvægt og forsinket ossifikation med en konstatering af bølgede ribben. Dosis på 150 mg/kg terfenadin hos rotter producerede en AUC-værdi af Fexofenadin, der var cirka 3 gange AUC for den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og pseudophendrine HCL 240). Dosis på 300 mg/kg pseudoefedrinhydrochlorid hos rotter var ca. 10 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og pseudoepindrine HCl 240) på en Mg/m ² basis. Hos kaniner producerede en oral kombinationsdosis på 100/200 mg/kg nedsat føtalvægt. Ved ekstrapolering var AUC af Fexofenadin i 100 mg/kg oralt terfenadin ca. 8 gange den humane AUC for den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCl 180 og pseudoepindrine HCl 240). Dosis på 200 mg/kg pseudoefedrinhydrochlorid var cirka 15 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer ² basis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke -teratogene effekter . Dosisrelaterede fald i PUP-vægtøgning og overlevelse blev observeret hos rotter udsat for en oral dosis på 150 mg/kg terfenadin; Denne dosis producerede en AUC af Fexofenadin, der var cirka 3 gange den humane AUC for den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCI 180 og pseudoephendrine HCl 240).

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om fexofenadin udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælkens forsigtighed, skal der anvendes, når fexofenadinhydrochlorid administreres til en sygeplejekvinde. Pseudoefedrinhydrochlorid administreret alene distribuerer til modermælk af ammende humane hunner. Pseudoefedrinkoncentrationer i mælk er konsekvent højere end dem i plasma. Den samlede mængde lægemiddel i mælk, der bedømmes af AUC, er 2 til 3 gange større end plasmaet AUC. Fraktionen af ​​en pseudoefedrin dosis udskilles i mælk vurderes at være 0,4% til 0,7%. Der skal træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til moren for moren. Der skal udvises forsigtighed, når Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) administreres til sygeplejekvinder.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) hos børn under 12 år er ikke blevet fastlagt. Derudover overstiger doserne af de individuelle komponenter i Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) de anbefalede individuelle doser for pædiatriske patienter under 12 år. Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240) anbefales ikke til pædiatriske patienter under 12 år.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, selvom ældre er mere tilbøjelige til at have bivirkninger på sympatomimetiske aminer.

Hvordan får Nortriptyline dig til at føle dig

Pseudoefedrin-komponenten i Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og Pseudoephendrine HCl 240) er kendt for at være væsentligt udskilt af nyren, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, kan det være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Overdosis Iformation for Allegra-D 24 Hour

De fleste rapporter om Fexofenadinhydrochlorid -overdosering indeholder begrænset information. Dog er der rapporteret om svimmelhed døsighed og tør mund. For pseudoefedrinhydrochloridkomponenten i Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCl 180 og pseudoephendrin HCL 240) er information om akut overdosis begrænset til markedsføringshistorien for pseudoephedrinhydrochlorid. Enkelt doser af Fexofenadinhydrochlorid op til 800 mg (6 raske frivillige på dette dosisniveau) og doser op til 690 mg to gange dagligt i en måned (3 raske frivillige på dette dosisniveau) blev administreret uden udvikling af klinisk signifikante bivirkninger.

I large doses sympathomimetics may give rise to giddiness hovedpine kvalme vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness og tenseness anxiety restlessness og insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions og hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma og respiratory failure.

I the event of overdose consider stogard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic og supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Ingen dødsfald forekom hos modne mus og rotter ved orale doser af fexofenadinhydrochlorid op til 5000 mg/kg (ca. 110 og 230 gange den maksimale anbefalede humane daglige orale dosis af Allegra-d 24 timer ² basis.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 og pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² basis). I dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 300 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 og pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² basis). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR on a mg/m ² basis).

Kontraindikationer for Allegra-D 24 Hour

Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240) er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​dens ingredienser.

På grund af sin pseudoefedrinkomponent Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240) er kontraindiceret i patienter med smalvinklet glaukom eller urinretention og hos patienter, der får monoaminoxidase (MAO) inhibitorbehandling eller inden for fourten (14) dage efter at have stoppet sådan behandling (se monoamine oxidase (MAO) inhibitorbehandling eller inden for fourten (14) dage med stoppning af sådanne behandlinger (se Lægemiddelinteraktioner afsnit ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease og in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia svimmelhed weakness tremor or arrhythmias.

Klinisk farmakologi for Allegra-D 24 Hour

Handlingsmekanisme

Fexofenadinhydrochlorid Den største aktive metabolit af terfenadin er en antihistamin med selektiv perifer H ₁ -receptorantagonistaktivitet. Fexofenadinhydrochlorid inhiberede antigeninduceret bronchospasme i sensibiliserede marsvin og histaminfrigivelse fra peritoneale mastceller hos rotter. I laboratoriedyr ingen antikolinergisk eller alfa ₁ -adrenerg-receptorblokeringseffekter blev observeret. Desuden blev der ikke observeret nogen beroligende eller andre effekter i centralnervesystemet. Radiolared vævsfordelingsundersøgelser hos rotter indikerede, at fexofenadin ikke krydser blod-hjerne-barrieren.

Pseudoephedrinhydrochlorid er en oralt aktiv sympatomimetisk amin og udøver en dekongestant virkning på nasal slimhinde. Pseudoephedrinhydrochlorid genkendes som et effektivt middel til lindring af nasal overbelastning på grund af allergisk rhinitis. Pseudoefedrin producerer perifere effekter svarende til dem fra efedrin og centrale effekter svarende til men mindre intense end amfetaminer. Det har potentialet for exciterende bivirkninger.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​fexofenadinhydrochlorid hos personer med sæsonbestemt allergisk rhinitis svarede til dem hos raske frivillige.

Absorption

Fexofenadinhydrochlorid og pseudoefedrinhydrochlorid indgivet som Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCI 180 og pseudoephendrine HCL 240) tabletter absorberes i lignende hastighed og er lige tilgængelige under enkeltdosis og stabilitetsbetingelser som den separate administration af komponenterne. Coadministration af Fexofenadin og pseudoefedrin påvirker ikke signifikant biotilgængeligheden af ​​nogen af ​​komponenten. Administrationen af ​​Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCl 240) tabletter 30 minutter eller 1,5 timer efter et højt fedtindhold reducerede biotilgængeligheden af ​​Fexofenadin med ca. 50% (AUC 42% og CMAX 54%). Pseudoefedrin farmakokinetik blev ikke påvirket, når de blev administreret med et måltid med højt fedtindhold. Derfor skal Allegra-D 24 timer tages på tom mave med vand (se Dosering og administration ).

En farmakokinetisk undersøgelse efter enkelt- og flere orale doser over 7 dage med Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCl 180 og pseudoephendrine HCl 240) i 66 raske frivillige viste, at fexofenadin den øjeblikkelige frigivelse af allegra-d 24 timer (Fexofenadin HCL 180 og pseudoepeffendrine HCl 634 ng/ml og 674 ng/ml efter henholdsvis enkelt- og flere doser. Mediantiden til maksimal koncentration af Fexofenadin var 1,8-2,0 timer efter dosis. I den samme undersøgelse var de gennemsnitlige maksimale plasmakoncentrationer af pseudoefedrin den udvidede frigivelseskomponent i Allegra-D 24 timer (Fexofenadin HCI 180 og pseudoephendrin HCI Pseudoefedrinkoncentrationer i slutningen af ​​doseringsintervallet (gennemsnit: 172 ng/ml) ved stabil tilstand svarede til dem, der blev observeret fra en komparator pseudoefedrin hydrochlorid 240 mg tablet.

Fordeling

Fexofenadinhydrochlorid er 60% til 70% bundet til plasmaproteiner primært albumin og α1 syre glycoprotein. Proteinbindingen af ​​pseudoefedrin hos mennesker er ikke kendt. Pseudoephedrinhydrochlorid fordeles i vid udstrækning til ekstravaskulære steder (tilsyneladende fordelingsvolumen mellem 2,6 og 3,5 l/kg).

Metabolisme

Cirka 5% af den samlede dosis af Fexofenadinhydrochlorid og mindre end 1% af den samlede orale dosis af pseudoefedrinhydrochlorid blev fjernet ved levermetabolisme.

Eliminering

Den gennemsnitlige terminal eliminering halveringstid for fexofenadin var 14,6 timer efter administration af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og pseudoephendrine HCL 240) tabletter hos raske frivillige, hvilket er i overensstemmelse med observationer fra separat administration. Undersøgelser af human massebalance dokumenterede en genopretning på ca. 80% og 11% af [ ¹⁴ C] -Fexofenadinhydrochloriddosis i henholdsvis fæces og urin. Fordi den absolutte biotilgængelighed af Fexofenadinhydrochlorid ikke er blevet fastlagt, er det ukendt, om den fækale komponent primært er uabsorberet lægemiddel eller resultatet af galdeudskillelse. Den gennemsnitlige terminale halveringstid for pseudoefedrin var 7 timer efter single-dosis administration af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) tabletter.

Pseudoephedrin har vist sig at have en gennemsnitlig eliminering halveringstid på 4-6 timer, hvilket er afhængigt af urin-pH. Eliminationshalveringstiden reduceres ved urin-pH lavere end 6 og kan øges ved urin-pH højere end 8.

Særlige befolkninger

Farmakokinetik in special populations (for renal hepatic impairment og age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy volunteers in a separate study of similar design.

Effekt af alder . I older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Renalt nedsat . I subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% og 111% greater respectively og mean elimination half-lives were 59% og 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater og half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers. No data are available on the pharmacokinetics of pseudoephedrine in renally impaired subjects. However most of the oral dose of pseudoephedrine hydrochloride (43 96%) is excreted unchanged in the urine. A decrease in renal function is therefore likely to decrease the clearance of pseudoephedrine significantly thus prolonging the half-life og resulting in accumulation. (See FORHOLDSREGLER og Dosering og administration . )

Hepatisk nedsat . Farmakokinetikken af ​​Fexofenadinhydrochlorid hos personer med lever sygdom adskiller sig ikke væsentligt fra det, der blev observeret hos raske frivillige. Virkningen på pseudoefedrin farmakokinetik er ukendt.

Effekt af køn . På tværs af adskillige forsøg blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante kønsrelaterede forskelle i farmakokinetikken af ​​Fexofenadinhydrochlorid.

Farmakodynamik

Hval og bluss. Human histaminhud- og flareundersøgelser efter enkelt og to gange daglige doser på 20 mg og 40 mg Fexofenadinhydrochlorid demonstrerede, at lægemidlet udviser en antihistamineffekt med 1 time opnår maksimal effekt på 2-3 timer, og en effekt ses stadig 12 timer. Der var ingen tegn på tolerance over for disse effekter efter 28 dages dosering. Den kliniske betydning af disse observationer er ukendt.

Effekter på QTC . I dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) og rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma concentrations that were at least 7 og 15 times respectively the therapeutic plasma concentrations in man (based on a 180 mg once daily fexofenadine hydrochloride dose when administered as ALLEGRA-D 24 HOUR). No effect was observed on calcium channel current delayed K ⁺ Kanalstrøm eller handlingspotentialet varighed i marsvin Myocytter NA ⁺ Aktuel i Neonatale rotte -myocytter eller på den forsinkede ensretter k ⁺ Kanal klonet fra menneskeligt hjerte i koncentrationer op til 1 x 10 ^-5 M af fexofenadin. Denne koncentration var mindst 8 gange den terapeutiske plasmakoncentration hos MAN (baseret på en 180 mg en gang daglig fexofenadinhydrochloriddosis).

Ingen statistisk signifikant stigning i gennemsnitligt QTC -interval sammenlignet med placebo blev observeret hos 714 forsøgspersoner med sæsonbestemt allergisk rhinitis givet fexofenadinhydrochloridkapsler i doser på 60 mg til 240 mg to gange dagligt i 2 uger eller i 40 sunde frivillige givet fexofenadinhydrochlorid som en oral opløsning ved doser op til 400 m go gange for 6 år for 6.

En 1-årig undersøgelse designet til at evaluere sikkerhed og tolerabilitet på 240 mg Fexofenadinhydrochlorid (n = 240) sammenlignet med placebo (n = 237) i raske frivillige afslørede ikke en statistisk signifikant stigning i det gennemsnitlige QTC-interval for Fexofenadin-hydrochloridbehandlet gruppe, når den vurderede forbehandling og efter 1 3 9 og 12 måneder af behandlingen.

De mest almindelige bivirkninger af lisinopril

Administration af de 60 mg fexofenadinhydrochlorid/120 mg pseudoefedrin hydrochloridkombinationstablet i cirka 2 uger til 213 forsøgspersoner med sæsonbestemt allergisk rhinitis demonstrerede ingen statistisk signifikant stigning i det gennemsnitlige QTC -interval sammenlignet med fexofenadinhydrochloridadministratoren alene (60 mg to gange N = 215) eller 215) (215) (215) (215) (215) (215) blev sammenlignet med Fexofenadine Hydrochlorid, der administrerede alene (60 mg to gange N = 215) eller 215) (215) (215) eller 215) (215) (215) (215) (215) eller 215) (215) eller 215) eller 215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) (215) ( Pseudoefedrinhydrochlorid (120 mg to gange dagligt N = 215) administreret alene.

Kliniske studier

Klinisk effektivitet og sikkerhedsundersøgelser blev ikke udført med Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) tabletter med udvidet frigivelse. Effektiviteten af ​​Allegra-D 24 timer (fexofenadin HCI 180 og pseudoephendrine HCl 240) til behandling af sæsonbestemte allergiske rhinitis er baseret på en ekstrapolering af den demonstrerede effektivitet af allegra 180 mg og de nasale dekongestante egenskaber ved pseudoephedrin hydrochlorid.

I one 2-week multicenter rogomized double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863) fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age og race.

Patientinformation til Allegra-D 24 timer

Patienter, der tager Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Tabletter skal modtage følgende oplysninger: Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) Tabletter er foreskrevet til lettelse af symptomer på sæsonbestemte allergiske Rhinitis. Patienter skal instrueres i at tage Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) tabletter kun som foreskrevet. Overskrid ikke den anbefalede dosis. Hvis nervøsitet svimmelhed eller søvnløshed forekommer, skal du ophøre med brugen og konsultere lægen. Patienter bør også rådes mod den samtidige anvendelse af Allegra-D 24 timer (Fexofenadine HCL 180 og Pseudoephendrine HCL 240) tabletter med over-the-counter antihistaminer og dekongestanter.

Produktet bør ikke bruges af patienter, der er overfølsomme over for det eller til nogen af ​​dets ingredienser. På grund af sin pseudoefedrinkomponent bør dette produkt ikke anvendes af patienter med smalvinklet glaukom urinretention eller af patienter, der får en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor eller inden for 14 dage efter at have stoppet brugen af ​​MAO-hæmmer. Det bør heller ikke bruges af patienter med svær hypertension eller svær koronararteriesygdom.

Patienter skal kun få at vide, at dette produkt kun skal bruges i graviditet eller amning, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret eller ammende spædbarn. Patienter skal rådes til at tage tabletten på tom mave med vand. Patienter skal rettes til at sluge tabletten hel. Patienter skal advares om ikke at bryde eller tygge tabletten. Patienter skal også instrueres i at opbevare medicinen i en tæt lukket beholder på et køligt tørt sted væk fra børn.