Zestril

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du afbryde Zestril så hurtigt som muligt [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotener i systemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Zestril

Lisinopril er en oral langtidsvirkende angiotensin-konvertering af enzym (ACE) -inhibitor. Lisinopril Et syntetisk peptidderivat beskrives kemisk som (S) -1- [N2- (1-carboxy-3-phenylpropyl) -L-lysyl] -lprolin-dihydrat. Dens empiriske formel er C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ 2H ₂ O og dens strukturelle formel er:

Lisinopril er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en molekylvægt på 441,53. Det er opløseligt i vand og sparsomt opløseligt i methanol og praktisk talt uopløselig i ethanol.

Zestril leveres som 2,5 mg 5 mg 10 mg 20 mg 30 mg og 40 mg tabletter til oral administration.

Inaktive ingredienser

2,5 mg tabletter - Calciumphosphatmagnesiumstarat Mannitol -stivelse.

5 10 20 og 30 mg tabletter - Calciumphosphatmagnesiumstarat Mannitol Red ferrisk oxidstivelse.

40 mg tabletter - Calciumphosphatmagnesiumstarter Mannitol Stivende gult ferrisk oxid.

Anvendelser til Zestril

Hypertension

Zestril er indikeret til behandling af hypertension hos voksne patienter og pædiatriske patienter 6 år og ældre for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi. Zestril kan administreres alene eller med andre antihypertensive midler [se Kliniske studier ].

Hjertesvigt

Zestril er indikeret for at reducere tegn og symptomer på systolisk hjertesvigt [se Kliniske studier ].

Reduktion af dødelighed ved akut myokardieinfarkt

Zestril er indikeret til reduktion af dødeligheden i behandlingen af ​​hæmodynamisk stabile patienter inden for 24 timer efter akut myokardieinfarkt. Patienter skal modtage efter behov de anbefalede standardbehandlinger som thrombolytics aspirin og betablokkere [se Kliniske studier ].

Dosering til Zestril

Hypertension

Indledende terapi hos voksne : Den anbefalede indledende dosis er 10 mg en gang om dagen. Dosering skal justeres i henhold til blodtryksrespons. Det sædvanlige doseringsområde er 20 til 40 mg pr. Dag, der administreres i en enkelt daglig dosis. Doser op til 80 mg er blevet anvendt, men ser ikke ud til at give større virkning.

Brug med diuretika hos voksne

Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med zestril alene, kan en lav dosis af et vanddrivende middel tilsættes (f.eks. Hydrochlorothiazid 12,5 mg). Efter tilsætning af et vanddrivende middel kan det være muligt at reducere dosis af zestril.

Den anbefalede startdosis hos voksne patienter med hypertension, der tager diuretika, er 5 mg en gang om dagen.

Pædiatriske patienter 6 år og ældre med hypertension

For pædiatriske patienter med glomerulær filtreringshastighed> 30 ml/min/1,73m² er den anbefalede startdosis 0,07 mg pr. Kg en gang dagligt (op til 5 mg i alt). Dosering skal justeres i henhold til blodtryksrespons op til maksimalt 0,61 mg pr. Kg (op til 40 mg) en gang dagligt. Doser over 0,61 mg pr. Kg (eller over 40 mg) er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Klinisk farmakologi ].

Zestril anbefales ikke hos pædiatriske patienter <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m² [see Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Hjertesvigt

Den anbefalede startdosis for zestril, når den bruges sammen med diuretika og (normalt) digitalis som supplerende terapi til systolisk hjertesvigt, er 5 mg en gang dagligt. Den anbefalede startdosis hos disse patienter med hyponatræmi (serumnatrium <130 mEq/L) is 2,5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Viduretisk dosis skal muligvis justeres for at hjælpe med at minimere hypovolæmi, som kan bidrage til hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. The appearance of hypotension after the initial dose of Zestril does not preclude subsequent careful dose titration with the drug following effective management of the hypotension.

Reduktion af dødelighed ved akut myokardieinfarkt

Hos hæmodynamisk stabile patienter inden for 24 timer efter indtræden af ​​symptomer på akut myokardieinfarkt giver zestril 5 mg oralt efterfulgt af 5 mg efter 24 timer 10 mg efter 48 timer og derefter 10 mg en gang dagligt. Dosering skal fortsætte i mindst seks uger.

Start terapi med 2,5 mg hos patienter med et lavt systolisk blodtryk (≤ 120 mmHg og> 100 mmHg) i løbet af de første 3 dage efter infarktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2,5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.

Dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen dosisjustering af zestril er påkrævet hos patienter med kreatinin -clearance> 30 ml/min. Hos patienter med kreatinin -clearance ≥ 10 ml/min og ≤ 30 ml/min reducerer den indledende dosis af zestril til halvdelen af ​​den sædvanlige anbefalede dosis, dvs. hypertension 5 mg; Systolisk hjertesvigt 2,5 mg og akut MI 2,5 mg. Op titrat som tolereret maksimalt 40 mg dagligt. Til patienter på hæmodialyse eller kreatinin -clearance <10 mL/min the recommended initial dose is 2,5 mg once daily [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

2,5 mg er hvid runde biconvex ubelagte tabletter identificeret som Zestril 2 ½ på den ene side og 135 på den anden side.

5 mg er lyserød kapselformet biconvex halveret ikke-overtrukne tabletter identificeret som zestril på den ene side og 130 på den anden side.

10 mg er lyserøde runde biconvex ubelagte tabletter identificeret som Zestril 10 på den ene side og 131 på den anden side.

20 mg er røde runde biconvex ubelagte tabletter identificeret som zestril 20 på den ene side og 132 på den anden side.

30 mg er røde runde biconvex ubelagte tabletter identificeret som Zestril 30 på den ene side og 133 på den anden side.

40 mg er gule runde biconvex ubelagte tabletter identificeret som zestril 40 på den ene side og 134 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Zestril fås som ubelagte biconvex -tabletter i flasker på 90 og flasker på 100.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F) [Se USP ]. Protect from moisture freezing og excessive heat. Dispense in a tight container.

Fremstillet af: AstraZeneca UK Limited Macclesfield UK. Distribueret af: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 USA. Revideret: Mar 2015.

Bivirkninger for Zestril

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Hypertension

I kliniske forsøg hos patienter med hypertension behandlet med Zestril 5,7% af patienterne på Zestril ophørt med bivirkninger.

Følgende bivirkninger (begivenheder 2%større på Zestril end på placebo) blev observeret med Zestril alene: hovedpine (med 3,8%) svimmelhed (med 3,5%) hoste (med 2,5%).

Hjertesvigt

Hos patienter med systolisk hjertesvigt behandlet med Zestril i op til fire år ophørte 11% terapi med bivirkninger. I kontrollerede studier hos patienter med hjertesvigt blev terapi afbrudt hos 8,1% af patienterne behandlet med Zestril i 12 uger sammenlignet med 7,7% af patienterne, der blev behandlet med placebo i 12 uger.

Følgende bivirkninger (begivenheder 2%større på zestril end på placebo) blev observeret med Zestril: hypotension (med 3,8%) brystsmerter (med 2,1%).

I to-dosis-atlasforsøget [se Kliniske studier ] Hos hjertesvigt var patienter tilbagetrækning på grund af bivirkninger ikke forskellige mellem de lave og høje grupper hverken i samlet antal seponering (17-18%) eller i sjældne specifikke reaktioner ( <1%). The following adverse reactions mostly related to ACE inhibition were reported more commonly in the high dose group:

Tabel 1: Dosisrelaterede bivirkninger: Atlas-forsøg

Akut myokardieinfarkt

Patienter, der blev behandlet med Zestril, havde en højere forekomst af hypotension (med 5,3%) og nyredysfunktion (med 1,3%) sammenlignet med patienter, der ikke tog Zestril.

Andre kliniske bivirkninger, der forekommer hos 1% eller højere af patienter med hypertension eller hjertesvigt behandlet med Zestril i kontrollerede kliniske forsøg og vises ikke i andre sektioner af mærkning er anført nedenfor:

Krop som helhed: Træthed asthenia ortostatiske effekter.

Fordøjelsesmulighed: Pancreatitis forstoppelse flatulens tør mund diarré.

møde lokale

Hæmatologisk: Sjældne tilfælde af knoglemarvsdepression hæmolytisk anæmi leukopeni/neutropeni og thrombocytopeni.

Endokrin: Diabetes mellitus upassende antidiuretisk hormonsekretion.

Metabolisk: Gigt.

Hud: Urticaria alopecia -fotosensitivitet Erythema Flushing Diaphoresis Kutan pseudolymfom Toksisk epidermal nekrolyse Stevens - Johnson syndrom og kløe.

Særlige sanser: Visuelt tab diplopi sløret syn Tinnitus fotofobi smag forstyrrelser lugtforstyrrelse.

Urogenital: Impotens.

Diverse: Der er rapporteret om et symptomkompleks, der kan omfatte en positiv ANA en forhøjet erythrocytsedimentationshastighed Arthralgia/Arthritis Myalgia Fever Vasculitis Eosinophilia Leukocytosis Paresthesia and Vertigo. Udslætfotosensitivitet eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme alene eller i kombination med disse symptomer.

Kliniske laboratorieprøvningsresultater

Serumkalium: I kliniske forsøg forekom hyperkalæmi (serumkalium større end 5,7 mEq/L) hos henholdsvis 2,2% og 4,8% af Zestril-behandlede patienter med henholdsvis hypertension og hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kreatinin blod urinstof nitrogen: Mindre stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin reversibelt ved seponering af terapi blev observeret hos ca. 2% af patienterne med hypertension behandlet med Zestril alene. Stigninger var mere almindelige hos patienter, der fik samtidig diuretika og hos patienter med nyrearteriestenose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Reversible minor increases in blood urea nitrogen og serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Patienter med akut myokardieinfarkt i GISSI-3-forsøget, der blev behandlet med Zestril, havde en højere (NULL,4% mod 1,1% i placebo) forekomst af nyredysfunktion i hospitalet og ved seks uger (stigende kreatininkoncentration til over 3 mg/dL eller en dobbelt eller mere af baselin serumkreatininkoncentration).

Hemoglobin og hæmatokrit: Små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitlig fald på ca. 0,4 g% og 1,3 vol%) forekom ofte hos patienter, der blev behandlet med Zestril, men var sjældent af klinisk betydning hos patienter uden nogen anden årsag til anæmi. I kliniske forsøg ophørte mindre end 0,1% af patienterne terapi på grund af anæmi.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af zestril efter godkendelse, der ikke er inkluderet i andre sektioner af mærkning. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Andre reaktioner inkluderer:

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Tilfælde af hypoglykæmi hos diabetespatienter på orale antidiabetiske midler eller insulin [Se Lægemiddelinteraktioner ]

Nervesystem og psykiatriske lidelser

Humørændringer (inklusive depressive symptomer) Mental forvirring Hallucinationer

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Psoriasis

Lægemiddelinteraktioner for Zestril

Diuretika

Initiering af zestril hos patienter på diuretika kan resultere i overdreven reduktion af blodtrykket. Muligheden for hypotensive effekter med zestril kan minimeres ved enten at reducere eller afbryde vanddrivende eller øge saltindtagelsen inden påbegyndelse af behandling med Zestril. Hvis dette ikke er muligt, skal du reducere startdosis af Zestril [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Zestril dæmper kaliumtab forårsaget af diuretika af thiazid-type. Kaliumbesparende diuretika (spironolacton amilorid triamteren og andre) kan øge risikoen for hyperkalæmi. Derfor, hvis samtidig brug af sådanne midler er indikeret overvågning af patientens serumkalium ofte.

Antidiabetik

Samtidig administration af zestril og antidiabetiske lægemidler (insuliner orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en øget blodglukosenænkende virkning med risiko for hypoglykæmi.

Ingenn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents Including Selective Cyclooxygenas e-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors )

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller med kompromitteret nyrefunktionsselskab af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med ACE-hæmmere, herunder lisinopril, kan resultere i forringelse af nyrefunktion, herunder mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der modtager Lisinopril og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af ACE -hæmmere, herunder lisinopril, kan dæmpes af NSAID'er.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi.

VA-nefronforsøget tilmeldte 1448 patienter med type 2-diabetes forhøjet urin-albumin-Tocreatinin-forhold og nedsatte estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR 30 til 89,9 ml/min) randomiserede dem til lisinopril eller placebo på en baggrund af losartanbehandling og fulgte dem i en median på 2,2 år. Patienter, der fik kombinationen af ​​losartan og lisinopril, opnåede ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi for det kombinerede slutpunkt for tilbagegang i GFR -endetilstand nyresygdom eller død, men oplevede en øget forekomst af hyperkalæmi og akut nyreskade sammenlignet med monoterapi -gruppen.

Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på zestril og andre midler, der påvirker RAS.

CO-administrerer ikke Aliskiren med Zestril hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Zestril hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 ml/min).

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium og the ACE inhibitor. Monitor serum lithium levels during concurrent use.

Guld

Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og hypotension) er sjældent rapporteret hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi inklusive Zestril.

mTOR -hæmmere

Patienter, der tager samtidig mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi, kan have en øget risiko for angioødem. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Advarsler for Zestril

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zestril

Føtal toksicitet

Zestril kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der handler på reninzestril, kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der virker på reninangiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. Den resulterende oligohydramnios kan være forbundet med føtal lungehypoplasi og skelet deformationer. Potentielle neonatale bivirkninger inkluderer kraniet hypoplasia anuria hypotension nyresvigt og død. Når graviditet opdages, skal du afbryde Zestril så hurtigt som muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Angioødem og anafylactoidreaktioner

Patienter, der tager samtidig mTOR -hæmmer (f.eks. Temsirolimus sirolimus everolimus) terapi, kan have en øget risiko for angioødem. [se Lægemiddelinteraktioner ].

Angioødem

Hoved og hals angioødem

Angioødem of the face extremities lips tongue glottis og/or strubehoved inklusive nogle dødelige reaktioner er forekommet hos patienter behandlet med angiotensin -konvertering af enzyminhibitorer, herunder Zestril til enhver tid under behandlingen. Patienter med involvering af tungen glottis eller larynx vil sandsynligvis opleve luftvejsobstruktion, især dem med en historie med luftvejskirurgi. Zestril skal straks afbrydes, og passende terapi og overvågning skal tilvejebringes, indtil den er fuldstændig og vedvarende opløsning af tegn og symptomer på angioødem er forekommet.

Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til ACE -hæmmerterapi, kan have en øget risiko for angioødem, mens de modtager en ACE -hæmmer [se Kontraindikationer ]. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in black than in non-black patients.

rejseplan for amsterdam

Intestinal angioødem

Intestinal angioødem har forekommet hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. I nogle tilfælde blev angioødemet diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultralyd eller ved operation, og symptomer blev løst efter at have stoppet ACE -hæmmeren.

Anafylactoidreaktioner

Anafylactoidreaktioner During Desensitization

To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner.

Anafylactoidreaktioner During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Nedsat nyrefunktion

Overvåg nyrefunktion hos patienter behandlet med Zestril. Ændringer i nyrefunktion inklusive akut nyresvigt Kan være forårsaget af lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet. Patienter, hvis nyrefunktion delvis afhænger af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks Kongestiv hjertesvigt Post-myokardieinfarkt eller volumenudtømning) kan være i særlig risiko for at udvikle akut nyresvigt på Zestril. Overvej tilbageholdelse eller ophør af terapi hos patienter, der udvikler et klinisk signifikant fald i nyrefunktionen på Zestril [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Hypotension

Zestril kan forårsage symptomatisk hypotension, som undertiden er kompliceret af oliguri -progressiv azotæmi akut nyresvigt eller død. Patienter med risiko for overdreven hypotension inkluderer patienter med følgende tilstande eller egenskaber: hjertesvigt med systolisk blodtryk under 100 mmHg iskæmisk hjertesygdom cerebrovaskulær sygdom hyponatræmi høj dosis diuretisk terapi nyredialyse eller svær volumen og/eller saltudtømning af enhver etiologi.

Hos disse patienter bør zestril startes under meget tæt medicinsk tilsyn, og sådanne patienter skal følges nøje i de første to uger af behandlingen, og hver gang dosis af Zestril og/eller vanddrivende øges. Undgå brug af zestril hos patienter, der er hæmodynamisk ustabile efter akut MI.

Symptomatisk hypotension er også mulig hos patienter med svær aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Kirurgi/anæstesi

Hos patienter, der gennemgår større kirurgi eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension Zestril kan blokere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotension opstår og anses for at skyldes denne mekanisme, kan det korrigeres efter volumenudvidelse.

Hyperkalæmi

Serumkalium skal overvåges med jævne mellemrum hos patienter, der får zestril. Lægemidler, der hæmmer reninangiotensinsystemet, kan forårsage hyperkalæmi. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens Diabetes mellitus og the concomitant use of kalium-sparing diuretics kalium supplements og/or kalium-containing salt substitutes [see Lægemiddelinteraktioner ].

Leverfejl

ACE -hæmmere har været forbundet med et syndrom, der starter med cholestatiske gulsot eller hepatitis og skrider frem til fulminant levernekrose og undertiden død. Mekanismen for dette syndrom forstås ikke. Patienter, der modtager ACE -hæmmere, der udvikler gulsot eller markerede højder af leverenzymer, bør afbryde ACE -hæmmeren og få passende medicinsk behandling.

Ingennclinical Toxicology

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på en tumorigen virkning, da lisinopril blev administreret i 105 uger til han- og hunrotter i doser op til 90 mg pr. Kg pr. Dag (ca. 56 eller 9 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis baseret på kropsvægt og kropsoverfladeareal). Der var ingen bevis for kræftfremkaldende stoffer, da lisinopril blev administreret i 92 uger til (mandlige og kvindelige) mus i doser op til 135 mg pr. Kg pr. Dag (ca. 84 gange ¹ den maksimale anbefalede daglige menneskelige dosis). Denne dosis var 6,8 gange den maksimale humane dosis baseret på kropsoverfladeareal hos mus.

Lisinopril var ikke mutagen i AMES -mikrobiel mutagen -test med eller uden metabolisk aktivering. Det var også negativt i et fremadmutationsassay ved hjælp af kinesiske hamster lungeceller. Lisinopril producerede ikke enkeltstrengede DNA -pauser i en In vitro Alkalisk eluering rotte hepatocytassay. Derudover producerede Lisinopril ikke stigninger i kromosomale afvigelser i en In vitro test i kinesiske hamster æggestokkceller eller i en forgæves Undersøg i musens knoglemarv.

Der var ingen bivirkninger på reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige rotter behandlet med op til 300 mg pr. Kg pr. Dag Lisinopril. Denne dosis er 188 gange og 30 gange den maksimale humane dosis, når den er baseret på henholdsvis mg/kg og mg/m².

Undersøgelser med rotter indikerer, at Lisinopril krydser blodhjernebarrieren dårligt. Flere doser af lisinopril hos rotter resulterer ikke i akkumulering i væv. Mælk af ammende rotter indeholder radioaktivitet efter administration af ¹⁴ C lisinopril. Ved helkropsautoradiografi blev radioaktivitet fundet i placenta efter administration af mærket lægemiddel til gravide rotter, men ingen blev fundet i fostre.

¹ Beregninger Antag en menneskelig vægt på 50 kg og menneskelig kropsoverfladeareal på 1,62 m²

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Zestril kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Brug af medikamenter, der virker på reninangiotensinsystemet under den anden og tredje trimestere af graviditeten, reducerer føtal nyrefunktion og øger føtal og neonatal sygelighed og død. De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Når graviditet opdages, skal du afbryde Zestril så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. I den generelle amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery og delivery complications (e.g. need for cesarean section og post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction og intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored og managed accordingly.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere af graviditeten, kan resultere i følgende: reduceret føtal renalfunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lungehypoplasi og skelet deformationer inklusive skull hypoplasia hypotension og død. I det usædvanlige tilfælde, at der ikke er noget passende alternativ til terapi med lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt patient, der anvender moren til den potentielle risiko for fosteret.

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade. Observer spædbørn med historier om i utero -eksponering for zestril for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri eller hypotension forekommer hos nyfødte med en historie med utero -eksponering for zestril understøtter blodtryk og nyreperfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og erstatte forstyrret nyrefunktion.

Amning

Risikooversigt

Ingen data are available regarding the presence of Lisinopril in human milk or the effects of Lisinopril on the breast fed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant advise women not to breastfeed during treatment with Zestril.

Pædiatrisk brug

Antihypertensive effekter og Zestrils sikkerhed er etableret hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år [se Dosering og administration og Kliniske studier ]. Ingen relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients og adult patients were identified.

Sikkerhed og effektivitet af zestril er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter under 6 år eller hos pædiatriske patienter med glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/1.73 m² [see Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Nyfødte med en historie med utero -eksponering for zestril

Hvis oliguri eller hypotension forekommer direkte opmærksomhed mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Geriatrisk brug

Ingen dosage adjustment with Zestril is necessary in elderly patients. In a clinical study of Zestril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4413 (47%) were 65 og over while 1656 (18%) were 75 og over. In this study 4.8 % of patients aged 75 years og older discontinued Zestril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. Ingen other differences in safety or effectiveness were observed between elderly og younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Race

ACE -hæmmere inklusive Zestril har en effekt på blodtrykket, der er mindre hos sorte patienter end hos ikke -sorte.

Nedskærmning af nyren

Dosisjustering af zestril er påkrævet hos patienter, der gennemgår hæmodialyse, eller hvis kreatinin -clearance er ≤ 30 ml/min. Ingen dosisjustering af zestril er påkrævet hos patienter med kreatinin -clearance> 30 ml/min [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Zestril

Efter en enkelt oral dosis på 20 g/kg forekom der ingen dødelighed hos rotter, og død forekom hos en af ​​20 mus, der fik den samme dosis. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling ville være intravenøs infusion af normal saltopløsning.

Lisinopril kan fjernes ved hæmodialyse [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Zestril

Zestril er kontraindiceret hos patienter med:

• En historie med angioødem eller overfølsomhed relateret til tidligere behandling med en angiotensin, der konverterer enzyminhibitor
• arvelig eller idiopatisk angioødem

Ikke co-administrator Aliskiren med zestril hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ]

Sådan bruges clindamycin -phosphatgel

Klinisk farmakologi for Zestril

Handlingsmekanisme

Lisinopril inhiberer angiotensin-konverterende enzym (ACE) hos mennesker og dyr. ACE er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasokonstriktor -stoffet angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken. De fordelagtige virkninger af lisinopril i hypertension og hjertesvigt synes primært at være resultatet af undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium. Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion behandlet med Zestril alene i op til 24 uger var den gennemsnitlige stigning i serumkalium ca. 0,1 mEq/L; Imidlertid havde ca. 15% af patienterne stigninger større end 0,5 meq/l, og ca. 6% havde et fald større end 0,5 mEq/L. I den samme undersøgelse havde patienter behandlet med zestril og hydrochlorothiazid i op til 24 uger et gennemsnitligt fald i serumkalium på 0,1 mEq/L; Cirka 4% af patienterne havde stigninger over 0,5 meq/l, og ca. 12% havde et fald større end 0,5 meq/l [se Kliniske studier ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin er en potent vasodepressorpeptid en rolle i de terapeutiske virkninger af zestril, der skal belyst.

Mens den mekanisme, gennem hvilken zestril sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, er Zestril antihypertensiv, selv hos patienter med lav-reninhypertension. Selvom Zestril var antihypertensiv i alle racer, der studerede sorte hypertensive patienter (normalt en lav-renin hypertensiv population) havde en mindre gennemsnitlig respons på monoterapi end ikke-sorte patienter.

Samtidig administration af zestril og hydrochlorothiazid reducerede yderligere blodtryk hos sorte og ikke-sorte patienter, og eventuelle racemæssige forskelle i blodtryksrespons var ikke længere tydelige.

Farmakodynamik

Hypertension

Voksne patienter : Administration af zestril til patienter med hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme omfang uden kompenserende takykardi. Symptomatisk Postural hypotension observeres normalt ikke, selvom det kan forekomme og bør forventes i volumen og/eller saltudtømmede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. When given together with thiazide-type diuretics the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

Hos de fleste patienter, der blev undersøgt, blev begyndelsen af ​​antihypertensiv aktivitet set på en time efter oral administration af en individuel dosis af zestril med spids reduktion af blodtrykket opnået med 6 timer. Selvom en antihypertensiv effekt blev observeret 24 timer efter dosering med anbefalede enkelt daglige doser, var effekten mere konsistent, og den gennemsnitlige effekt var betydeligt større i nogle undersøgelser med doser på 20 mg eller mere end med lavere doser; Imidlertid undersøgte doser den gennemsnitlige antihypertensive effekt væsentligt mindre 24 timer efter dosering end det var 6 timer efter dosering.

De antihypertensive virkninger af zestril opretholdes under langvarig terapi. Pludselig tilbagetrækning af Zestril har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket eller en signifikant stigning i blodtrykket sammenlignet med forbehandlingsniveauer.

Ingenn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents

I en undersøgelse hos 36 patienter med mild til moderat hypertension, hvor de antihypertensive virkninger af zestril alene blev sammenlignet med zestril givet samtidig med indomethacin, var brugen af ​​indomethacin forbundet med en reduceret virkning, selvom forskellen mellem de to regimer ikke var signifikant.

Farmakokinetik

Voksne patienter : Efter oral administration af Zestril -spids -serumkoncentrationer af lisinopril forekommer inden for ca. 7 timer, selvom der var en tendens til en lille forsinkelse i den tid, der blev taget for at nå top serumkoncentrationer hos akutte myokardieinfarktpatienter. Mad ændrer ikke biotilgængeligheden af ​​Zestril. Faldende serumkoncentrationer udviser en langvarig terminalfase, som ikke bidrager til lægemiddelakkumulering. Denne terminalfase repræsenterer sandsynligvis mættelig binding til ACE og er ikke proportional med dosis. Ved flere dosering udviser Lisinopril en effektiv halveringstid på 12 timer.

Lisinopril ser ikke ud til at være bundet til andre serumproteiner. Lisinopril gennemgår ikke stofskifte og udskilles uændret helt i urinen. Baseret på urininddrivelse er det gennemsnitlige omfang af absorption af lisinopril ca. 25% med stor intersubjekt variation (6-60%) ved alle testede doser (5-80 mg). Den absolutte biotilgængelighed af lisinopril reduceres til 16% hos patienter med stabil NYHA-klasse II-IV kongestiv hjertesvigt, og fordelingsvolumenet ser ud til at være lidt mindre end i normale personer. Den orale biotilgængelighed af lisinopril hos patienter med akut myokardieinfarkt svarer til det hos raske frivillige.

Nedsat nyrefunktion mindsker eliminering af lisinopril, som hovedsageligt udskilles gennem nyrerne, men dette fald bliver klinisk vigtigt kun, når den glomerulære filtreringshastighed er under 30 ml/min. Over denne glomerulære filtreringshastighed er elimineringshalveringstiden lidt ændret. Med større forringelse øges imidlertid toppen og truget, at lisinoprilniveauerne øges tid til at spænde koncentrationen, og tiden til at opnå stabil tilstand forlænges [se Dosering og administration ]. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Pædiatriske patienter : Farmakokinetikken af ​​Lisinopril blev undersøgt hos 29 pædiatriske hypertensive patienter mellem 6 år og 16 år med glomerulær filtreringshastighed> 30 ml/min/1,73 m. Efter doser på 0,1 til 0,2 mg pr. Kg steady state topplasmakoncentrationer af lisinopril forekom inden for 6 timer, og omfanget af absorption baseret på urinvending var ca. 28%. Disse værdier ligner dem, der er opnået tidligere hos voksne. Den typiske værdi af lisinopril oral clearance (systemisk clearance/absolut biotilgængelighed) hos et barn, der vejer 30 kg, er 10 l/t, hvilket øges i forhold til nyrefunktionen. I en multicenter åben-label farmakokinetisk undersøgelse af daglig oral lisinopril hos 22 pædiatriske hypertensive patienter med stabil nyretransplantation (aldre 7-17 år; estimeret glomerulær filtreringshastighed> 30 ml/min/1,73 m²) dosis normaliseret udsættelse var i det område, der blev rapporteret tidligere hos børn uden en nyretransplantat.

Kliniske studier

Hypertension

To dosis-responsundersøgelser, der anvender en en gang dagligt regime, blev udført i 438 milde til moderate hypertensive patienter, der ikke var på et vanddrivende. Blodtryk blev målt 24 timer efter dosering. En antihypertensiv effekt af zestril blev set med 5 mg zestril hos nogle patienter. I begge undersøgelser forekom der imidlertid blodtryksreduktion før og var større hos patienter behandlet med 10 20 eller 80 mg zestril end patienter, der blev behandlet med 5 mg zestril.

I kontrollerede kliniske undersøgelser af patienter med mild til moderat hypertension blev patienter behandlet med Zestril 20-80 mg daglig hydrochlorothiazid 12,5-50 mg dagligt eller atenolol 50-200 mg dagligt; og i andre undersøgelser af patienter med moderat til svær hypertension blev patienter behandlet med Zestril 20-80 mg dagligt eller metoprolol 100-200 mg dagligt. Zestril demonstrerede overordnede reduktioner af systolisk og diastolisk sammenlignet med hydrochlorothiazid i en population, der var 75% kaukasisk. Zestril svarede tilnærmelsesvis med atenolol og metoprolol til reduktion af diastolisk blodtryk og havde noget større effekter på systolisk blodtryk.

Zestril havde lignende reduktion af blodtryk og bivirkninger hos yngre og ældre (> 65 år) patienter. Det var mindre effektivt at reducere blodtrykket hos sorte end hos kaukasiere.

I hæmodynamiske undersøgelser af zestril hos patienter med essentiel reduktion af hypertension blev blodtryksreduktion ledsaget af en reduktion i perifer arteriel resistens med ringe eller ingen ændring i hjerteproduktion og i hjerterytmen. I en undersøgelse hos ni hypertensive patienter efter administration af Zestril var der en stigning i den gennemsnitlige nyreblodstrøm, der ikke var signifikant. Data fra flere små undersøgelser er uforenelige med hensyn til virkningen af ​​lisinopril på glomerulær filtreringshastighed hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion, men antyder, at ændringer, hvis nogen ikke er store.

Hos patienter med renoveringskulær hypertension har Zestril vist sig at være godt tolereret og effektiv til at reducere blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter : I en klinisk undersøgelse, der involverede 115 hypertensive pædiatriske patienter 6 til 16 års alderspatienter, der vejer <50 kg received either 0.625 2.5 or 20 mg of Zestril once daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25 5 or 40 mg of Zestril once daily. At the end of 2 weeks Zestril lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with antihypertensive efficacy demonstrated at doses> 1,25 mg (NULL,02 mg pr. Kg). Denne effekt blev bekræftet i en randomiseret tilbagetrækningsfase, hvor det diastoliske tryk steg med ca. 9 mmHg mere hos patienter, der er randomiseret til placebo end sammenlignet med patienter, der forblev i midten og høje doser af lisinopril. Den doserede afhængige antihypertensive virkning af Zestril var konsistent på tværs af adskillige demografiske undergrupper: aldersgarverig køn og race. I denne undersøgelse var Lisinopril generelt godt tolereret.

I ovennævnte pædiatriske undersøgelser fik Zestril enten som tabletter eller i en suspension for de børn og spædbørn, der ikke var i stand til at sluge tabletter, eller som krævede en lavere dosis, end der er tilgængelig i tabletform [se Dosering og administration ].

Hjertesvigt

I to placebo-kontrollerede 12-ugers kliniske undersøgelser sammenlignede tilsætning af zestril op til 20 mg dagligt til Digitalis og diuretika alene. Kombinationen af ​​Zestril Digitalis og diuretika reducerede følgende tegn og symptomer på hjertesvigt: ødemrales paroxysmal natlig dyspnø og jugular venøs distention. I en af ​​undersøgelserne reducerede kombinationen af ​​Zestril Digitalis og diuretika ortopnea tilstedeværelse af tredje hjertelyd og antallet af patienter klassificeret som NYHA klasse III og IV; og forbedret træningstolerance. En stor (over 3000 patienter) overlevelsesundersøgelse af Atlas -forsøget, der sammenlignede 2,5 og 35 mg lisinopril hos patienter med systolisk hjertesvigt, viste, at den højere dosis af Lisinopril havde resultater mindst lige så gunstige som den lavere dosis.

Under baseline-kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med systolisk hjertesvigt, der modtog digitalis og diuretika enkeltdoser af Zestril, resulterede i fald i pulmonal kapillær kiletryk systemisk vaskulær resistens og blodtryk ledsaget af en stigning i hjerteproduktionen og ingen ændring i hjerterytmen.

Akut myokardieinfarkt

Gruppo Italiano pr. Lo Studio della Sopravvienza Nell'Infarto Miocardico (Gissi-3) undersøgelse var en multicenter-kontrolleret randomiseret ublindet klinisk forsøg udført i 19394 patienter med akut myokardieinfarkt (MI), der blev indlagt på en koronar plejeenhed. Det var designet til at undersøge virkningerne af kortvarig (6 uger) behandling med Lisinopril nitrerer deres kombination eller ingen terapi på kortvarig (6 uger) dødelighed og på langvarig død og markant nedsat hjertefunktion. Hæmodynamisk stable patienter, der blev præsenteret inden for 24 timer efter symptomens begyndelse, blev randomiseret i et 2 x 2 faktorisk design til seks uger af enten 1) Zestril alene (n = 4841) 2) nitrater alene (n = 4869) 3) zestril plus nitrater (n = 4841) eller 4) åben kontrol (n = 4843). Alle patienter modtog rutinemæssige terapier, herunder thrombolytika (72%) aspirin (84%) og en betablokker (31%), som passende normalt anvendes til akut myokardieinfarkt (MI) patienter.

Protokollen udelukkede patienter med hypotension (systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg) alvorlig hjertesvigt kardiogen stød og nyredysfunktion (serumkreatinin> 2 mg pr. DL og/eller proteinuri> 500 mg pr. 24 timer). Patienter, der blev randomiseret til zestril, modtog 5 mg inden for 24 timer efter indtræden af ​​symptomer 5 mg efter 24 timer og derefter 10 mg dagligt derefter. Patienter med systolisk blodtryk mindre end 120 mmHg ved baseline modtog 2,5 mg zestril. Hvis der opstod hypotension, blev Zestril -dosis reduceret, eller hvis der opstod alvorlig hypotension Dosering og administration ].

De primære resultater af forsøget var den samlede dødelighed efter 6 uger, og et kombineret slutpunkt 6 måneder efter, at myokardieinfarktet bestod af antallet af patienter, der døde, havde sent (dag 4) klinisk kongestiv hjertesvigt eller havde omfattende venstre ventrikulær skade defineret som ejektionsfraktion ≤ 35% eller en akkinetisk-dyskinetisk [A-D] score ≥ 45%. Patienter, der modtog zestril (n = 9646) alene eller med nitrater, havde en 11% lavere risiko for død (p = 0,04) sammenlignet med patienter, der ikke modtog zestril (n = 9672) (henholdsvis 6,4% mod 7,2%) efter seks uger. Selvom patienter, der er randomiseret til at modtage Zestril i op til seks uger, også klarede sig numerisk bedre på det kombinerede slutpunkt efter 6 måneder, den åbne karakter af vurderingen af ​​hjertesvigt betydeligt tab til opfølgning af ekkokardiografi og betydelig overskydende brug af Zestril mellem 6 uger og 6 måneder i gruppen randomiseret til 6 uger med lisinopril præciserer enhver konklusion om dette slutpunkt.

Patienter med akut myokardieinfarkt behandlet med Zestril havde en højere (NULL,0% mod 3,7%) forekomst af vedvarende hypotension (systolisk blodtryk <90 mmHg for more than 1 hour) og renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital og at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg per dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Bivirkninger ].

Patientinformation til Zestril

NOTE: Denne information er beregnet til at hjælpe med sikker og effektiv anvendelse af denne medicin. Det er ikke en afsløring af alle mulige ugunstige eller tilsigtede effekter.

Graviditet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at underrette deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Angioødem

Angioødem including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including Zestril. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (hævelse of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) og to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Zestril [se Brug i specifikke populationer ]

Symptomatisk hypotension

Bed patienterne om at rapportere lethed, især i løbet af de første par behandlingsdage. Hvis det faktiske synkope forekommer, skal du fortælle patienten om at afbryde lægemidlet, indtil de har hørt den ordinerende læge.

Fortæl patienter, at overdreven sved og dehydrering kan føre til et overdreven fald i blodtrykket på grund af reduktion i væskevolumen. Andre årsager til volumenudtømning, såsom opkast eller diarré, kan også føre til et fald i blodtrykket; rådgive patienter i overensstemmelse hermed.

Hyperkalæmi

Bed patienterne om ikke at bruge saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere deres læge.

Hypoglykæmi

Fortæl diabetespatienter behandlet med orale antidiabetiske midler eller insulin, der starter en ACE -hæmmer til overvågning af hypoglykæmi tæt, især i løbet af den første måned med kombineret brug [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Leukopeni/neutropeni

Bed patienterne om at rapportere omgående enhver indikation af infektion (f.eks. ondt i halsen feber) som kan være et tegn på leukopeni/ Neutropeni .